Antidepresszánsok

Az antidepresszánsok  elsősorban a depresszió kezelésére használt pszichotróp szerek , amelyek befolyásolják a neurotranszmitterek , különösen a szerotonin , a noradrenalin és a dopamin szintjét . Depressziós betegeknél javítják a hangulatot , csökkentik vagy enyhítik a melankóliát, letargiát, apátiát , szorongást , szorongást, ingerlékenységet és érzelmi stresszt, fokozzák a szellemi aktivitást, normalizálják a fázisstruktúrát és az alvás időtartamát , az étvágyat.

Ezt az úgynevezett timoleptikus hatást ( lat.  tymoleptica , más görög θυμός "lélek, hangulat" + ληπτικός "elnyelő, visszahúzó") - a kifejezést P. Kilholz ( Paul R. Battegai ) javasolta 1958-ban..

Sok antidepresszáns nem javítja a hangulatot egy nem depressziós emberben [1] .

Vannak olyan tanulmányok, amelyek megkérdőjelezik az antidepresszánsok hatékonyságát depresszióban, vagy bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy az antidepresszánsok és a placebo hatásai között nagyon szerény a különbség, valamint olyan tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy az antidepresszánsok és a placebo közötti különbség csak nagyon súlyos depresszió esetén éri el klinikai jelentőségét .

Cselekvési séma

Az antidepresszánsok fő hatása az, hogy blokkolják a monoaminok ( szerotonin , noradrenalin , dopamin , fenil -etil-amin stb.) lebomlását monoamin-oxidázok (MAO) hatására, vagy blokkolják a monoaminok fordított neuronális felvételét. A modern elképzelések szerint [2] a depresszió kialakulásának egyik vezető mechanizmusa a monoaminok hiánya a szinaptikus hasadékban  , különösen a szerotonin és a dopamin hiánya . Az antidepresszánsok segítségével ezeknek a mediátoroknak a koncentrációja a szinaptikus hasadékban növekszik, ezáltal hatásuk fokozódik.

Létezik egy úgynevezett "antidepresszív küszöb", amely minden betegnél egyedi. E küszöbérték alatt nincs antidepresszáns hatás, és csak nem specifikus hatások jelentkeznek, különösen mellékhatások, nyugtató és stimuláló tulajdonságok. A jelenlegi adatok azt mutatják, hogy a monoamin-újrafelvételt csökkentő gyógyszereknek 5-10-szeres csökkentése szükséges ahhoz, hogy antidepresszáns hatást fejtsenek ki. A MAO aktivitását csökkentő gyógyszerek antidepresszáns hatásának megnyilvánulásához körülbelül kétszeresére kell csökkenteni [3] .

Egyes antidepresszánsok NMDA receptor antagonistaként működhetnek , csökkentve a glutamát nemkívánatos toxikus hatásait depresszióban [4] . Vannak adatok az antidepresszánsok, például a paroxetin , a venlafaxin és a mirtazapin opioidreceptorokkal való kölcsönhatására vonatkozóan , amint azt antinociceptív hatásuk és jelentős gátlásuk bizonyítja a naloxon  , az opioid receptor antagonista kísérletek során [5] [6] . Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy egyes antidepresszánsok csökkentik a P anyag koncentrációját a központi idegrendszerben [7] . De a mai napig a depresszió kialakulásának legfontosabb mechanizmusa, amelyre minden antidepresszáns hatással van, a monoaminok elégtelen aktivitását tartják [8] [9] .

Történelem

Az antidepresszánsok (antidepresszánsok) független farmakológiai csoportba való elkülönítése az 1950-es években történt az iproniazid és az imipramin szintetikus gyógyszerek felfedezésével , amelyek timoanaleptikus hatásúak. Addig antidepresszánsként különféle természetes opiátokat és szintetikus amfetaminokat használtak , amelyek nagyszámú mellékhatás miatt eltűntek a használatból [10] , bromidokat , barbiturátokat , valamint rauwolfia növényekből izolált alkaloidokat és orbáncfüvet , jelenleg más farmakoterápiás csoportokba sorolják.

Súlyos pszichomotoros retardációban szenvedő betegeknél amfetaminokat, izgatott mentális állapotú ópiátokat, bromidokat és barbiturátokat használtak. Az ilyen terápia hatékonysága nagyon megkérdőjelezhető [11] .

Alkaloidok

Az alkaloidokat tartalmazó növényeket az ember ősidők óta használta gyógyászati ​​célokra. Az 1950-es években a pszichofarmakológusok elkezdték aktívan tanulmányozni a rauwolfia növényből izolált indol alkaloid rezerpint , amely neuroleptikus aktivitást mutatott. Egy ideig a rezerpint mentális betegségek kezelésére használták, de később a pszichofarmakológusok figyelmét egy másik indolszármazék, a β-karbolin is felkeltette . Az 1952-1962 közötti időszakban több mint 300 publikációt szenteltek a karbolinoknak a világirodalomban [12] .

1921-ben U. G. Perkin és munkatársai, miközben megpróbálták indol-2-karbonsavból β-karbolin származékait szintetizálni, váratlanul megkapták a pirazinoindol első származékát, de akkor még nem volt információ ennek az anyagnak a biológiai aktivitásáról. kapott. Az 1960-as években ez a vegyület szolgált az eredeti szovjet antidepresszáns pirazidol szintézisének alapjául a VNIHFI -nál [13] .

Hypericum készítmények

Az orbáncfű készítményeket az ókor óta használják depresszió, álmatlanság és szorongás kezelésére ( latin  Hypericum perforatum L .; angolul  St John's Wort ): kivonatok , tinktúrák , főzetek stb. [14] Az orbáncfű alkaloidjai ma is depressziós állapotok kezelésére használják. Az orbáncfüvet először 1998 -ban engedélyezték depresszió, álmatlanság és szorongás kezelésére Németországban és Ausztriában , és azonnal népszerűvé vált, 1999 -ben pedig vezető szerepet szerzett a gyógyszerértékesítésben. Hatékonyságuk enyhe és közepesen súlyos depresszióban összevethető a standard antidepresszánsok (a TCA-csoport és az SSRI-csoport antidepresszánsai) hatékonyságával [14] [15] . Csak súlyos depresszióban , St.

Az orbáncfű hatásosnak bizonyult a depresszió kezelésében számos klinikai vizsgálatban [17] [18] [19] és számos metaanalízisben [19]  – különösen több mint 20 tanulmány metaanalízisében, amelyek több mint 1500 ember [18] és Cochrane 29, 5489 ember bevonásával készült tanulmány áttekintése [17] . Az Egyesült Királyságban 23 randomizált, kettős vak vizsgálatban az orbáncfű kivonatát placebóval és standard antidepresszánsokkal hasonlították össze enyhe vagy közepesen súlyos depressziós rendellenességek kezelésében 1757 járóbetegnél . A tanulmány eredményei azt mutatták, hogy az orbáncfű kivonat hatékonyabb volt, mint a placebó enyhe vagy közepesen súlyos depresszióban, és ugyanolyan hatásos, mint a hagyományos antidepresszánsok [20] .

Az orbáncfű-készítmények biztonságosabbak és jobban tolerálhatók, mint a standard antidepresszánsok [14] [15] ; A gyógyszer abbahagyásához vezető mellékhatások ritkábban fordultak elő az orbáncfűvel végzett klinikai vizsgálatok során [14] [21] . Szedése során azonban fáradtság, szorongás, zavartság, gyomor-bélrendszeri zavarok, szájszárazság, bőrpír, viszketés, fényérzékenység jelentkezhet . Más antidepresszánsokhoz hasonlóan a bipoláris depresszióban szenvedő betegeknél is lehetséges mániás állapotok kialakulása [22] . Az orbáncfű terápia során kerülni kell az SSRI-k és MAO-gátlók egyidejű alkalmazását [23] :77 .

Számos különböző orbáncfű készítmény kapható vény nélkül, és ezek mennyisége, koncentrációja, valamint az aktív és inaktív, előnyös és potenciálisan káros összetevők aránya változó [23] :77 . Az orbáncfű specifikus adagolási formái jelentősen eltérhetnek a klinikai vizsgálatok során vizsgáltaktól [21] . A készítmények egy része csak kis mennyiségben tartalmaz biológiailag aktív komponenseket [16] .

Izoniazid és imipramin

1951 -ben New Yorkban ( USA ) megkezdődtek két új tuberkulózis elleni gyógyszer, az izoniazid és az iproniazid klinikai vizsgálatai . Eleinte csak a rossz prognózisú betegeket vetették alá ezeknek a vizsgálatoknak, de a gyógyszerek még náluk is nagyon hatásosnak bizonyultak. Ezenkívül a kutatók megjegyezték, hogy az ezekkel a gyógyszerekkel kezelt betegek enyhe izgalmat tapasztaltak, túlzott erőt mutattak, és néhányan a kórházi nyugalmat is megzavarták [24] . A gyógyszerek érdekesnek tűntek a világ orvosi közössége számára, aktívan megvitatták őket. Érdekel a gyógyszerek hatása a betegek hangulatára. Jean Delay francia pszichiáter 1952-ben pozitív eredményekről számolt be a depresszió izoniaziddal történő kezelésében [25] . Ugyanebben az évben, Dele nyomán, Max Lurie amerikai pszichiáter úgy döntött, hogy megpróbálja az izoniazidot használni a depresszió kezelésére. A következő évben Lurie és kollégája, Harry Salzer arról számolt be, hogy a gyógyszer az esetek 60%-ában hatásos volt, és sikeresen korrigálta a depressziót. M. Lurie és G. Salzer voltak az elsők, akik ezt a hatást antidepresszánsnak, maguk a gyógyszerek pedig antidepresszánsnak nevezték el (1953) [26] [27] .

Bár az izoniazid az első szintetikus antidepresszáns, hatásmechanizmusa jelenleg nem ismert. Úgy gondolják, hogy blokkolja a diamin-oxidáz enzimet , és gyenge gátló hatással van a monoamin-oxidáz A -ra is [28] .

Néhány évvel az amerikaiak felfedezése előtt, 1948-ban a svájci Geigy cég laboratóriumaiban szintetizálták a triciklikus antidepresszánsok csoportjának ősét, az imipramint . 1950-ben megkezdődtek klinikai vizsgálatai, de 1954-ig nem alkalmazták a gyógyszert a klinikai gyakorlatban, egészen addig, amíg egy kémiailag hasonló triciklusos vegyület, az antipszichotikus klórpromazin alkalmazásával elért lenyűgöző eredmények felkeltették a figyelmet [29] . 1954 és 1957 között több mint 500 beteget kezeltek imipraminnal a svájci R. Kuhn klinikán . Később az imipramin széles körben elterjedt, generikus gyógyszereit szintetizálták .

Az első szintetikus antidepresszánsokat az 1950-es évek közepén vezették be az orvosi gyakorlatba [30] , és csak receptre adták ki . Akkoriban úgy gondolták, hogy egymillió emberből csak 50-100 embert érint a depresszió, ezért a gyógyszergyárak csekély érdeklődést mutattak az antidepresszánsok iránt. Ezeknek a gyógyszereknek az értékesítése az 1960-as években nem volt összehasonlítható az antipszichotikumok és benzodiazepinek értékesítésével [ 31] .

Új generációk

Az 1960-as években bevezették a szelektív monoamin-oxidáz-gátlókat , valamint a szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlókat . A jövőben az új antidepresszánsok létrehozásának fő iránya a mellékhatások csökkentése, valamint a főbbek erősítése volt. Ezt úgy érik el, hogy növelik a gyógyszerek hatásának szelektivitását a "szükséges" receptorokon. Az 1990-es években szelektív drogokat szintetizáltak, amelyeknek kevesebb mellékhatásuk volt.

Szovjet és orosz antidepresszánsok

A szovjet gyógyszeripar igyekezett lépést tartani a külföldi pszichofarmakológusok eredményeivel. Az iproniazid és az imipramin felfedezése után az 1950-es évek végén az All-Union Research Chemical-Pharmaceutical Institute-ban, az A.I. Sergo Ordzhonikidze (VNIHFI) megkezdte a munkát ezeknek a készítményeknek a sokszorosításán. Az iproniazidot a Szovjetunióban "Iprazid" márkanéven (tabletta formájában), az imipramint pedig "Imizin" márkanéven (injekciós oldat és tabletta formájában) reprodukálták. Az imizin ipari gyártását 1964-ben kezdték meg.

Röviddel ezt megelőzően, 1963-ban, a Szovjetunió Farmakológiai Bizottsága javasolta az orvosi gyakorlatban a "Hemofirin" antidepresszáns gyógyszerként való alkalmazását, amely a hematoporfirin 0,2% -os oldata , amelyet emberi eritrocitákból nyernek. Biológiai katalizátorként a hemofirin hatékonynak bizonyult különböző eredetű aszténiás , asztén- hipochondriás és asztén-depressziós állapotokban. Ugyanakkor a kész gyógyszer viszonylag rövid eltarthatósága (1 év), valamint a szintetikus antidepresszánsok meglehetősen gyors megjelenése nem tette lehetővé, hogy jelentős szerepet játsszon a depresszió kezelésében. Az 1980-as években a hemofirin alkalmazása megszűnt, mivel kimutatták a vérkészítmények humán immundeficiencia vírussal való szennyeződését .

A pszichotróp anyagok szisztematikus tanulmányozása és az alkaloidok szintézisével kapcsolatos, a VNIHFI -nél végzett munka lehetővé tette a szovjet tudósok számára, hogy megalkossák az eredeti indopan gyógyszert , amely serkenti a központi idegrendszert, és depressziós állapotok kezelésére használják, és amely a maga osztályába tartozik. - szelektív MAO-gátlók . Az Indopant 1964-ben engedélyezték az orvosi gyakorlatban és az ipari termelésben a Szovjetunióban [32] . A súlyos pszichedelikus és hallucinogén mellékhatások miatt az indopánt nem alkalmazták széles körben, és jelenleg nem is gyártják. 1970 óta a neuroleptikus karbidint antidepresszánsként használják a Szovjetunióban .

Azafen és pirazidol

Az első eredeti, triciklusos szerkezetű szovjet antidepresszáns az azafen , amelyet ezt követően a WHO a pipofezin nemzetközi, nem szabadalmaztatott nevet adta. Az Azafent a VNIHFI-ben fejlesztették ki a tuberkulózis elleni vegyületek szintézisére szolgáló laboratóriumban M. N. Shchukina irányításával, és a farmakológiai laboratóriumban tanulmányozták M. D. Mashkovsky irányítása alatt . A Szovjetunióban 1970 óta orvosi használatra engedélyezett [33] . A gyógyszer különféle depressziók és neurotikus rendellenességek kezelésében talált alkalmazást, elsősorban enyhe és közepesen súlyos depresszióban hatékony [34] . Az Azafen általában jól tolerálható, ami lehetővé tette ambuláns gyakorlatban történő alkalmazását, valamint más antidepresszánsokkal végzett kezelést követő nyomon követési szerként. Ritkán - főként a terápia kezdetén vagy nagy dózisok alkalmazásakor - gyakran enyhe mellékhatások lépnek fel, mint például gyengeség, fáradtság, álmosság, koncentrációs zavar, tachycardia , fejfájás, szájszárazság, remegés , szédülés, csökkent szexuális vágy [34] [35] . Nyugtató hatása van; Nincsenek más triciklikusokra jellemző antikolinerg és kardiotoxikus mellékhatások [36] . 1996-ban a kábítószer oroszországi gyártását leállították a gyártásához szükséges alapanyagok hiánya miatt [37] . Az Azafen gyártása Oroszországban 2005 óta folytatódik [36] .

Egy másik eredeti antidepresszáns az M. D. Mashkovsky és N. I. Andreeva által a VNIHFI -ben kifejlesztett pirazidol [38] , amely később a pirlindol nemzetközi szabadalmaztatott nevet kapta. A gyógyszert 1975 óta engedélyezték orvosi használatra a Szovjetunióban [39] . A pirazidol egy tetraciklusos indolszármazék , amely szelektíven gátolja a MAO-A- t [40] . A gyógyszer hatásának sajátosságai közé tartozik a timoleptikus hatás és a központi idegrendszert szabályozó hatás kombinációja (aktiváló hatás apatikus depresszióban szenvedő betegeknél és nyugtató hatás izgatott állapotban lévő betegeknél). Ezenkívül azt állítják, hogy a pirazidol nootrop hatású, javítja a kognitív (kognitív) funkciókat. A mellékhatások (szájszárazság, tachycardia, izzadás, szédülés stb.) általában enyhék [41] . A Pyrazidolt a mai napig gyártják Oroszországban.

A Pyrazidolnak gyenge bizonyítékai vannak (csak néhány kis RCT létezik ), és gyakorlatilag ismeretlen a nyugati országokban. Az evidenciabázis gyengesége és a terápiás hatás megbízhatatlansága, valamint a gyógyszer nagy dózisainak indokolatlanul magas költsége (kedvezőtlen költség-hatékonysági arány) korlátozza a klinikai gyakorlatban való alkalmazását [42] . Az Azafen bizonyítékai is alacsonyak: csak nem kontrollált (nyílt) vizsgálatokból állnak rendelkezésre adatok [43] .

Osztályozás

Gyakorlati használatra a legkényelmesebb az antidepresszánsok következő osztályozása [44] :

  1. Olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a monoaminok neuronális felvételét
    • Nem szelektív hatás, gátolja a szerotonin és a noradrenalin neuronális felvételét ( imipramin , amitriptilin )
    • választási akció
      • A szerotonin ( fluoxetin ) neuronális felvételének blokkolása
      • A noradrenalin ( maprotilin ) ​​neuronális újrafelvételének blokkolása
  2. Monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorok
    • Nem szelektív hatás, gátolja a MAO-A-t és a MAO-B-t ( nialamid , transzamin )
    • Szelektív hatás, gátolja a MAO-A-t ( moklobemid ).
  3. Monoamin receptor agonisták
    • Noradrenerg és specifikus szerotonerg antidepresszánsok
    • Specifikus szerotonerg antidepresszánsok

Az antidepresszánsoknak más osztályozásai is vannak. Például a klinikai hatástól függően [45] [43] [46] [47] [48] :

  1. Nyugtató antidepresszánsok: trimipramin , doxepin , amoxapin , amitriptilin , azafen , mianszerin , trazodon , fluvoxamin .
  2. Kiegyensúlyozott antidepresszánsok: maprotilin , tianeptin , sertralin , pirazidol , klomipramin , venlafaxin , dosulepin .
  3. Stimuláló antidepresszánsok: imipramin , dezipramin , nortriptilin , fluoxetin , moklobemid és más MAOI-k (kivéve a pirazidolt), heptral , reboxetin , bupropion .

A tényleges antidepresszáns (timoleptikus) hatástól eltérően a terápia legelső napjaiban nyugtató vagy pszichostimuláns hatás alakulhat ki. Nyugtató hatású antidepresszánsok kijelölése akkor javasolt, ha a depressziós szindróma szerkezetében túlsúlyban van a szorongás és izgatottság , stimuláló - letargiával és apátiával ; kiegyensúlyozott hatású gyógyszerek mindkét esetben alkalmazhatók [43] . Ennek az elvnek a be nem tartása csökkentheti az antidepresszáns terápia hatékonyságát, sőt az állapot súlyosbodásához is vezethet.

Így a stimuláns antidepresszánsok alkalmazása szorongásos depresszió vagy összetett szorongásos-téveszmés szindrómák esetén fokozhatja a szorongást, a félelmet, a pszichomotoros izgatottságot , az alvászavarokat és súlyosbíthatja a pszichotikus tüneteket; ha a betegnek öngyilkossági gondolatai vannak, a stimuláns antidepresszánsok hozzájárulhatnak az öngyilkossági hajlam megvalósulásához [49] . Egyszerű depressziós szindrómák esetén a stimuláns antidepresszánsok aktiváló hatása segít csökkenteni a letargiát, ami szintén autoagresszív hatásokhoz vezethet [50] .

A kiegyensúlyozott hatású antidepresszánsok általában dózisfüggő kiegyensúlyozott hatást fejtenek ki: ezeknek a gyógyszereknek a serkentő hatása leggyakrabban alacsony és nagy dózisban, a nyugtató hatása pedig leggyakrabban átlagos használat esetén nyilvánul meg. napi adagok. Ez alól kivételt képeznek a kiegyensúlyozott típusú antidepresszánsok, amelyekre jellemző a nem dózisfüggő kiegyensúlyozott hatás, túlnyomórészt nyugtató vagy stimuláns hatás mellett (például milnaciprán és pirazidol ) [47] .

Nem minden antidepresszáns sorolható egyértelműen egyik vagy másik csoportba, attól függően, hogy serkentő, nyugtató vagy kiegyensúlyozott hatású. Egyes szerzők a citalopramot a kiegyensúlyozott antidepresszánsok közé sorolják, megjegyezve szorongáscsökkentő hatását [43] , míg mások stimuláns antidepresszánsok közé [45] [30] . A milnacipránt néha kiegyensúlyozott antidepresszánsnak nevezik [45] [30] , más szerzők megjegyzik a pszichostimuláló hatás túlsúlyát [43] [51] . A mirtazapint kiegyensúlyozott [47] vagy nyugtató [30] gyógyszerként , a paroxetint  stimuláns antidepresszánsként [47] , kiegyensúlyozott [52] vagy nyugtatóként [30] említik .

Egyes gyógyszerek az antidepresszánsok mellett kifejezett antinociceptív (fájdalomcsillapító) hatással is rendelkeznek; kifejezett szorongásoldó (szorongásoldó) hatású antidepresszánsokat is izolálnak.

A felezési idő időtartamától függően [53] vannak :

  1. Rövid felezési idejű (20 óránál rövidebb) antidepresszánsok, pl. bupropion, dezvenlafaxin, duloxetin , paroxetin, venlafaxin.
  2. Közepes felezési idejű (20-30 óra) antidepresszánsok, pl . eszcitalopram , fluvoxamin, mirtazapin, viloxazin.
  3. Hosszú felezési idejű antidepresszánsok, pl. citalopram, fluoxetin, szertralin.

A megvonás kockázata nagymértékben összefügg a felezési idő hosszával (a rövid felezési idejű antidepresszánsok, mint a paroxetin, venlafaxin nagyobb megvonási kockázatot jelentenek) [53] .

Az antidepresszánsok osztályai

Monoamin oxidáz inhibitorok

Válogatás nélküli gátlók

A nem szelektív és irreverzibilis monoamin-oxidáz inhibitorok az első generációs antidepresszánsok. Ezek a gyógyszerek visszafordíthatatlanul blokkolják mindkét típusú monoamin-oxidázt : a MAO-A- t ( szerotonin , noradrenalin , részben dopamin dezaminációját okozó enzim ) és a MAO-B-t ( a táplálékkal a szervezetbe jutó β-fenil-etil-amin, dopamin és tiramin dezaminálása) [46 ] ] . Ide tartoznak az izonikotinsav-hidrazid (GINK) származékai vagy az úgynevezett „hidrazin” MAOI-k - iproniazid (iprazid), izokarboxazid , nialamid , valamint az amfetamin származékai  - tranilcipromin , pargilin .

Mellékhatások

A legtöbb ebbe a csoportba tartozó gyógyszert nem kombinálják számos más gyógyszerrel, mivel számos májenzim inaktiválódik [54] (például a legtöbb köhögés- és megfázás elleni gyógyszerrel [43] , a legtöbb fájdalomcsillapítóval [55] [56]). , orális hipoglikémiás szerek, levodopa [56] ), és speciális diétát igényel a tiramin („sajt”) szindróma megelőzésére, amely perzisztáló artériás hipertóniára utal [57] , amely stroke vagy miokardiális infarktus kockázatával jár [58] .

A „sajtszindróma” kialakulásának fokozott kockázatát okozó, tiraminban gazdag termékek közé tartozik minden sajt , kivéve a friss házi sajtot ( túró ) [59] , különösen fűszeres és érlelt [60] ; tej, tejszín [61] , tejföl [60] , kefir [62] ; vörösbor , élesztőt tartalmazó sör (finomítatlan) [59] ; füstölt húsok, csirke- és marhamáj [59] , húslevesek [62] , pácok [56] , sült baromfi [63] ; kaviár , füstölt hal , hering (szárított vagy sózott), szárított [59] és pácolt hal [63] ; élesztőkivonatok [59] [63] ; bab , lencse , bab , szójabab [60] ; savanyú káposzta [59] ; túlérett gyümölcsök, konzerv füge [59] , banán [22] , avokádó , mazsola [60] ; fűszerek [64] ; mindenféle cookie [60] . Nem szelektív, nem szelektív MAOI-k alkalmazásakor ezeket a termékeket ki kell zárni az étrendből [55] ; szintén nem szabad felhasználni az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szedésének befejezését követő 14 napon belül [65] . Az étrendnek csak friss termékeket kell tartalmaznia - különösen halat, húst, baromfit, belsőséget [43] .

A "sajt szindróma" kialakulása a tiramin dezaminációjának megsértésével jár , ami a vérnyomás emelkedéséhez vezet ; emellett megnyilvánul a tiramin toxikus hatása a parenchymás szervekre (máj, vese). Az első fenyegető tünet általában egy erős fejfájás [43] .

Jelenleg a nem szelektív MAO-gátlókat meglehetősen ritkán alkalmazzák. Ez nagy toxicitásuknak köszönhető [66] [46] . A MAO-gátlóknak számos mellékhatása van, ezek közé tartozik a szédülés , fejfájás , vizeletvisszatartás, székrekedés , fáradtság, szájszárazság, homályos látás, bőrkiütések [67] , ortosztatikus hipotenzió , tachycardia , ödéma , súlygyarapodás [56] , hepatotoxikus hatás . Ezen túlmenően, kifejezett pszichostimuláns hatásuk miatt ezek a gyógyszerek eufóriát , álmatlanságot , remegést , hipomániás izgatottságot okozhatnak ; a dopamin- delírium felhalmozódása , hallucinációk és egyéb mentális zavarok miatt [46] . A MAO-gátlók használata gyakran vezet szexuális mellékhatásokhoz, például csökkent libidóhoz , merevedési zavarokhoz , késleltetett vagy hiányzó orgazmushoz, késleltetett vagy hiányzó ejakulációhoz [ 68] .

Más antidepresszánsokhoz hasonlóan a MAOI-k is mániás epizódot válthatnak ki az arra hajlamos betegekben [56] .

Szelektív inhibitorok

Az ebbe az osztályba tartozó újabb gyógyszerek - szelektív MAO-A gátlók ( moklobemid , pirazidol , inkazan , befol ) vagy MAO-B ( szeligilin ) ​​- szélesebb körben használatosak, mivel lényegesen kevesebb mellékhatást okoznak, jobban tolerálhatók és nem igényelnek speciális kezelést. diéta. A moklobemiddel való gyógyszerkölcsönhatások kockázata alacsonyabb, mint a nem szelektív MAO-gátlókkal. Azonban a betegeknek (különösen a magas vérnyomásban szenvedőknek ) kerülniük kell a nagy mennyiségű tiramint tartalmazó élelmiszert; a szimpatomimetikumokat is kerülni kell [43] . A szelektív MAOI-A és a szelektív MAOI-B gyengébb antidepresszáns hatással rendelkezik, mint a nem szelektív MAOI-k. Antidepresszáns hatásuk valamivel gyengébb, mint a triciklikus antidepresszánsoké [69] .

A szelegilint Parkinson-kór kezelésére is alkalmazzák (alacsony dózisban). Magas antidepresszáns dózisok (pl. napi 30 mg) mellett nem szelektív MAO-gátlóvá válik, ezért a megfelelő étrendi korlátozásokat be kell tartani [55] .

Mellékhatások

A szelektív MAOI-k lehetséges mellékhatásai közé tartozik az enyhe szájszárazság, vizeletvisszatartás, tachycardia , dyspepsia ; ritka esetekben szédülés, fejfájás, szorongás, nyugtalanság, kézremegés lehetséges . Bőrallergiás reakciók is előfordulhatnak [46] .

A monoaminok nem szelektív neuronális újrafelvétel-blokkolók

Triciklikus antidepresszánsok

A triciklusos antidepresszánsok (TCA-k, triciklikusok) azért vannak csoportosítva, mert három gyűrűjük kapcsolódik egymáshoz a molekulában, bár ezeknek a gyűrűknek és a hozzájuk kapcsolódó gyököknek a szerkezete nagyon eltérő lehet [70] .

Megakadályozzák a neurotranszmitterek (főleg a noradrenalin és a szerotonin) újrafelvételét a preszinaptikus membránon keresztül . Mérsékelt és súlyos endogén depresszió kezelésére javallt, melynek tünetei közé tartoznak a pszichomotoros és szomatikus tünetek, mint például alvás- és étvágyzavarok. A legtöbb TCA-ra jellemző, hogy gyorsan csökkenti a depressziós betegek alvászavarait [43] . A TCA-t kifejezett fájdalomcsillapító hatás jellemzi [42] .

Mivel a TCA-k az antidepresszánsok régóta fennálló csoportját alkotják, mennyiségük és minőségük tekintetében ezek rendelkeznek a legnagyobb bizonyítékkal , megerősítve terápiás hatásukat. Korábban a gyakorlati irányelvek a triciklusos antidepresszánsokat ajánlották első számú gyógyszerként súlyos, különösen öngyilkos vagy pszichotikus depresszió esetén, de miután hasonló hatású antidepresszánsok más csoportjai is megjelentek a piacon, a TCA-k elvesztették vezető pozíciójukat a súlyos depresszió kezelésében [42]. .

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szintén kényelmesek alacsony költségük és széles körű elérhetőségük, elterjedtségük, generikumok jelenléte miatt . Kényelmesek abban is, hogy a vérben a terápiásán hatásos koncentrációk tartományát és a potenciálisan toxikus koncentrációk határát már régóta meghatározták számukra; megbízható laboratóriumi módszerek léteznek a TCA-k és fő farmakológiailag aktív metabolitjaik vérbeli koncentrációjának meghatározására [42] .

A TCA-k hátrányai [42] :

  • nagyszámú mellékhatás, ennek eredményeként - az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek legrosszabb toleranciája és a betegek gyakori vonakodása a használatuktól;
  • túladagolás esetén magas toxicitás;
  • nagyszámú ellenjavallat jelenléte, ami korlátozza alkalmazásukat idős és szomatikusan legyengült betegeknél;
  • teratogén hatás ;
  • nagyon szűk terápiás tartomány, ami megnehezíti a dózis jelentős túlbecslését az utasítások szerint megengedett maximális értékhez képest;
  • keresztrezisztencia (ha a beteg ebbe a csoportba tartozó egyik gyógyszert hatástalannak talált, akkor gyakorlatilag nincs értelme másikat felírni).

A triciklusos csoporton belül két alosztályt különböztetnek meg, amelyek kémiai szerkezetükben különböznek egymástól: a triciklusos csoportokat, amelyek tercier aminok, és a triciklusosokat, amelyek a szekunder aminok. A szekunder aminok alcsoportjába tartozó triciklusok közül sok a tercier aminok aktív metabolitja, amelyek ezekből képződnek a szervezetben. Például a dezipramin  az imipramin egyik aktív metabolitja , a nortriptilin az amitriptilin  egyik aktív metabolitja [71] .

Mellékhatások

A triciklikus antidepresszánsok legjellemzőbb mellékhatásai a kolinerg (antikolinerg) hatások : szájszárazság, székrekedés, vizeletvisszatartás, látásromlás ( mydriasis és akkomodációs bénulás ) [72] . Ritkábban előforduló antikolinerg mellékhatások a megnövekedett intraokuláris nyomás, tachycardia , néha dysphagia (nyelési zavar) [22] , a nyelőcső achalasia (csökkent átjárhatósága) [73] , bélelzáródás [74] . Ezen gyógyszerek központi antikolinerg aktivitása a kognitív funkciók csökkenéséhez vezethet [22] (romlott memória, tanulási folyamat, ébrenlét [46] ); egyes esetekben, különösen idős betegeknél és szerves patológiás betegeknél, delírium kialakulásához vezet  , amely zavartság, szorongás, tájékozódási zavar és vizuális hallucinációk formájában nyilvánul meg [22] . A központi kolino- , adreno- és hisztaminreceptorok blokádja miatt letargia, fokozott álmosság, koncentráció- és teljesítőképesség-csökkenés lehetséges [22] . Száraz szem szindróma (xeroftalmia) kialakulása is lehetséges [75] . Egyes esetekben antikolinerg szindróma alakulhat ki TCA-k szedése során [76] .

Ezenkívül a triciklikus antidepresszánsok mellékhatásai közé tartozik a súlygyarapodás, epilepsziás rohamot provokáló , ortosztatikus hipotenzió (amely gyengeséggel, szédüléssel, ájulásban nyilvánul meg [46] ), ortosztatikus tachycardia [42] , epizodikus magas vérnyomás [77] , hányinger, hányás, keserűség a szájban, károsodott bélmozgás [73] , vizelet inkontinencia [74] , fejfájás, eufória [22] , hipománia és zavartság, neurológiai rendellenességek ( extrapiramidális rendellenességek , paresztézia , myoklonusos izomrángások [21] , tremor , nytatagmus , nytatagmus dysarthria [73] , koordinációs zavarok, perifériás neuropátia [63] ); neuroleptikus malignus szindróma [21] , skizofrénia-szerű pszichózis és paranoid állapotok [74] , káros hatások a májra [23] és kolesztatikus sárgaság [73] , glaukóma [78] kialakulása , hiperprolaktinémia [42] , diabetes mellitus [79]. [80] , makulopapuláris kiütés ödémával (dermatovaszkulitisz), csalánkiütés , vérszegénység , agranulocitózis [73] , eozinofília , thrombocytopenia , csökkent antidiuretikus hormon szekréció , teratogén hatás .

Hosszan tartó használat vagy túladagolás esetén kardiotoxikus hatások léphetnek fel [46] [81] [82] (szívvezetési zavarok, aritmiák , csökkent szívizom-összehúzódás [22] , ischaemiás rendellenességek, szívinfarktus [73] ). A TCA-k gyakran okoznak szexuális mellékhatásokat: csökkent libidó és orgazmus , merevedési zavar , késleltetett magömlés , késleltetett orgazmus, fájdalmas ejakuláció és fájdalmas orgazmus [68] . Bipoláris zavarban (beleértve a depressziós fázisban szenvedő betegek korábban nem diagnosztizált bipoláris zavarát is ) a TCA-kra jellemző a mániába vagy hipomániába történő fázisinverzió magas gyakorisága, vegyes állapotok kialakulása vagy gyors ciklusok kialakulása [42] .

A TCA-k terhes nők általi szedése növeli a vetélés kockázatát, valamint az elvonási szindróma kialakulását újszülötteknél [83] .

A triciklikus antidepresszánsok szedésekor fellépő nemkívánatos hatások, számos gyógyszerrel való interakció jelentősen korlátozza alkalmazásukat, különösen az ambuláns gyakorlatban [46] . Statisztikailag a betegek gyakran a hatás alatti dózisokban szedik a TCA-t a mellékhatásokkal szembeni intolerancia vagy a klinikusok általi nem megfelelő dózisemelés miatt. Az amitriptilin , a leggyakrabban felírt TCA, az a standard, amellyel általában összehasonlítják az antidepresszánsok új osztályainak hatékonyságát és tolerálhatóságát. Ugyanakkor nem sokkal hatékonyabb, mint más antidepresszánsok, és potenciális előnyei kissé meghaladják a rossz tolerálhatóságot [65] . Másrészt az amitriptilin az alacsony jövedelmű betegek által választott, ár-minőség arányban optimális gyógyszer lehet [84] .

Az Európai Unió országaiban és az Egyesült Államokban a TCA-kat súlyos mellékhatásaik miatt már nem használják első vonalbeli antidepresszánsként [11] .

Jelentős a triciklusos antidepresszánsok tercier amin alcsoportjával való visszaélés kockázata, valószínűleg antihisztamin és antikolinerg hatásuk miatt [85] . A Betegségek Nemzetközi Osztályozása szerint az antidepresszánsokkal való visszaélés az F55.0 kategóriába tartozik – a nem addiktív anyagokkal való visszaélés .

Tercier aminok

A tercier aminokat rendszerint erősebb nyugtató és szorongáscsökkentő aktivitás jellemzi, mint a szekunder aminok, kifejezettebb mellékhatások (M-antikolinerg, antihisztamin, α-adrenerg blokkoló), erősebb antidepresszáns hatás és kiegyensúlyozottabb hatás a szekunder aminoknál. noradrenalin és szerotonin egyaránt . A tercier aminok tipikus képviselői az amitriptilin , klomipramin (anafranil), imipramin (melipramin, tofranil), trimipramin (gerfonal), doxepin , dothiepin (dosulepin).

Másodlagos aminok

A másodlagos aminok ( dezipramin , nortriptilin , protriptilin ) ​​általában kifejezettebb stimuláló hatással, kevésbé nyugtató és szorongásoldó hatásúak, jobban tolerálhatók és kevesebb M-antikolinerg, antihisztamin és α-adrenerg blokkoló mellékhatást okoznak, de kevésbé antidepresszáns hatásuk és egyensúlyhiányuk is van (nagyobb mértékben gátolják a noradrenalin újrafelvételét , szinte anélkül, hogy befolyásolnák a szerotonin újrafelvételét) [86] .

Atipikus triciklusok

Az úgynevezett atipikus triciklusoknak is van egy speciális alcsoportja. Az atipikus triciklusos szerek olyan gyógyszerek, amelyek triciklusos szerkezetűek, de amelyeknél vagy nem az antidepresszáns hatás a fő, vagy nem a fő hatás farmakológiai aktivitásuk spektrumában, vagy eltérő mechanizmusú, mint a klasszikus triciklusokra jellemző monoamin-újrafelvételre gyakorolt ​​hatás [87]. .

Az atipikus triciklusok a következők:

  • Az alprazolam (Xanax) nyugtató, amely egy triazolo-benzodiazepin szerkezetű, és egy erős benzodiazepin nyugtató és egy triciklusos antidepresszáns tulajdonságait egyesíti.
  • Az amantadin (midantán) parkinson-kór elleni gyógyszer , amely szerkezetében egy triciklusos aminoadamantán, és egy parkinson-ellenes gyógyszer és egy triciklusos gyógyszer tulajdonságait egyesíti.
  • A görcsoldó szer , a karbamazepin (finlepsin), amely szerkezetében egy triciklusos iminostilbén, és egy görcsoldó gyógyszer, egy triciklikus antidepresszáns és egy hangulatstabilizáló (hangulatstabilizátor) tulajdonságait egyesíti.
  • Számos triciklusos szerkezetű, úgynevezett antidepresszáns antipszichotikum , különösen a fenotiazin-származékok  - tioridazin (sonapax), levomepromazin ( tiszercin), alimemazin (teralen); tioxantén-származékok - klórprotixén , flupentixol (fluanxol); dibenzodiazepin származékok - klozapin (azaleptin, leponex). Ezeknek a gyógyszereknek az antidepresszáns hatása kis dózisokban nyilvánul meg: a preszinaptikus receptorokra gyakorolt ​​hatás és a megnövekedett dopaminerg transzmisszió miatt [88] , amely ellentétes a dopaminerg transzmisszió gátlásával, amikor az antipszichotikumokat pszichózisok  kezelésére használt dózisokban szedik .
  • A tianeptin (koaxil) gyógyszer, amely triciklusos szerkezetű, de alapvetően eltérő hatásmechanizmussal rendelkezik, mint a tipikus, klasszikus triciklusoké, nevezetesen elősegíti a szerotonin újrafelvételét, egyidejűleg gátolja annak pusztítását (vagyis a szerotonin tartalékok növekedését). idegsejtek depóiban ). Oroszország területén kábítószerként való visszaélés miatt ez a gyógyszer szerepel a PKU (alanyi mennyiségi elszámolás) listán [89] . Sok kábítószer-függő próbálta ezzel helyettesíteni a heroint , ami súlyos következményekkel járt: vakság , végtag amputáció , halál [90] [91] .
  • Az amineptin (survector) szer, amely triciklikus szerkezetű (hasonlóan a tianeptinhez), de speciális hatásmechanizmussal rendelkezik (a dopamin újrafelvételének szelektív blokkolása más monoaminok újrafelvételének blokkolásának szinte teljes hiányában), és abban különbözik. ez szinte az egyetlen antidepresszáns, amelyről ismert a kábítószer-függőség, és amely szerepel a II. nemzetközi listán ( Controlted Substances ).

Heterociklikus (tetraciklusos) antidepresszánsok

Ebbe a csoportba tartoznak azok az antidepresszánsok, amelyek tetraciklusos (négyciklusos) szerkezettel és hatásmechanizmusukban (a monoaminok újrafelvételére gyakorolt ​​hatás) hasonlóak a triciklusos antidepresszánsokkal. Más szavakkal, ezek hatásmechanizmusukat tekintve „olyanok, mint a triciklusok”, de kémiai szerkezetüket tekintve nem. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket második generációs antidepresszánsoknak nevezik [92] . Ennek a csoportnak a legfontosabb képviselője a maprotilin (Ludiomil). Feltételesen tartalmazhatja még a pirlindolt (pirazidolt), a metralindolt , a mirtazapint (remeront) és a mianszerint (lerivont), mivel ezeknek a gyógyszereknek is van tetraciklusos szerkezetük, és mint az egyik hatásmechanizmus (de nem a fő) hatással vannak a a monoaminok újrafelvétele, azonban nem rendelkeznek mind a triciklikusokra, mind a maprotilinre jellemző mellékhatásokkal [93] .

Szelektív neuronális újrafelvétel-gátlók

Szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók

A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) a modern és viszonylag jól tolerálható antidepresszánsok egy csoportja. A TCA-kkal ellentétben az antikolinerg (antikolinerg) mellékhatások sokkal ritkábban fordulnak elő náluk, ritkán fordul elő ortosztatikus hipotenzió és szedáció [65] ; a kardiotoxicitás kockázata túladagolás esetén sokkal alacsonyabb [43] .

Az SSRI-k hatásmechanizmusa a szerotonin újrafelvétel (újrafelvétel) gátlása , ami a szerotonin mennyiségének növekedéséhez vezet a szinaptikus hasadékban [94] . Az antidepresszánsok ezen csoportjának hatásáról szóló adatok felhalmozásával azonban kiderült, hogy a szerotonin újrafelvétel gátlásán kívül más, úgynevezett másodlagos farmakológiai tulajdonságokkal is rendelkeznek [94] (kisebb mértékben kifejezve). . Különösen gátolhatják a noradrenalin és a dopamin újrafelvételét , közvetlen stimuláló hatást gyakorolhatnak a szerotonin 5-HT 2C receptorokra, és gátolhatják a muszkarin kolinerg receptorokat . Mindegyik SSRI-nek megvan a maga, egyéni készlete ezeknek a másodlagos farmakológiai tulajdonságoknak [94] .

Ma ez a gyógyszercsoport a leggyakrabban felírt gyógyszer [95] sok országban [96] . A depresszió kezelésén kívül szorongás , szociális fóbiák , pánikbetegség , rögeszmés-kényszeres rendellenesség , étkezési zavarok , krónikus fájdalom és néha poszttraumás stressz-zavar kezelésére is használják .

Ismert képviselői a fluoxetin (Prozac, Portal, Prodep, Fontex, Seromex, Seronil, Sarafem), paroxetin (Paxil, Actaparoxetine, Rexetin, Paxet, Seroxat, Aropax, Arquetis), citalopram (celexa, cipramil, emocal, opra, seprax ), escitalopram (lexapro, cipralex, selectra, esopram), sertralin (zoloft, deprefolt, lustral, stimuloton, serlift, asentra), fluvoxamin (fevarin, luvox, favoxil, faverin, deprivox), vilazodon (viibrid) , priligyetine .

Mellékhatások

Az SSRI-k leggyakoribb mellékhatásai a gyomor-bélrendszeri eredetűek, mint például hányinger , hányás , dyspepsia , hasi fájdalom, hasmenés és székrekedés [43] .

Az SSRI-k mellékhatásai közé tartozik még az álmatlanság , a szorongás fokozódása, a fejfájás , a szédülés, az étvágy hiánya vagy csökkenése, fizikai gyengeség, fokozott fáradtság, álmosság, remegés , izzadás, szexuális diszfunkció (a libidó vagy a potencia gyengülése, az ejakuláció gátlása (lassulása) vagy anorgazmia , frigiditás ), extrapiramidális rendellenességek ( nyugtalan nyugtalanság , fokozott parkinsonizmus vagy annak megjelenése, izomhipertónus , zárt állkapocs , dystonia , akut diszkinézia ), hiperprolaktinémia (emelkedett prolaktinszint ) [97] , súlygyarapodás, csontritkulás [98] .

Ezen túlmenően ingerlékenység, agresszivitás, ingerlékenység és idegesség, diszfória , a depresszióból mániába vagy hipomániába mutató fázis jelének megfordítása , vagy a ciklus növekedése és felgyorsulása "gyors ciklus" kialakulásával [46] [99] [100] [101] lehetséges .

Gyakran előfordultak úgynevezett SSRI-indukálta apatikus szindróma – a motiváció  elvesztése és az SSRI-k szedése során fellépő érzelmi tompaság , amely nem a szedáció eredménye vagy a depresszió tünete; ez a szindróma dózisfüggő és megvonáskor reverzibilis, ami a felnőttek életminőségének jelentős csökkenéséhez, a serdülőknél szociális nehézségekhez és tanulási nehézségekhez vezet [102] [103] .

Az SSRI-k ritka mellékhatásai a bradycardia , vérzés, granulocitopénia, görcsrohamok, hyponatraemia , májkárosodás, szerotonin szindróma [21] .

Az SSRI-k a terhesség késői szakaszában (különösen a paroxetin) teratogén hatásúak lehetnek [104] .

Alkalmanként az SSRI-ket összefüggésbe hozták zárt zugú glaukómával [105] [106] .

Szelektív noradrenalin újrafelvétel-gátlók

A szelektív noradrenalin-visszavétel gátlók (SNRI) az antidepresszánsok modern csoportja, amelyek jellemző tulajdonsága a kifejezett stimuláló hatás, nyugtató hatás nélkül vagy csak csekély mértékben. A csoport ismert képviselői a reboxetin (edronax), az atomoxetin (strattera). Egyes tanulmányok szerint [107] ezek a gyógyszerek jobbak a szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlóknál, legalábbis a súlyos depresszió kezelésében.

Mellékhatások

A reboxetin alkalmazásakor álmatlanság, szédülés, szájszárazság, tachycardia , ortosztatikus hipotenzió , vizelési nehézség, székrekedés, fokozott izzadás, impotencia léphet fel [22] . Az atomoxetin alkalmazásakor nagy volt a mellékhatások kockázata, például ingerlékenység, agresszivitás, mánia , hipománia [108] .

Szelektív szerotonin és noradrenalin újrafelvétel gátlók

A szelektív szerotonin- és noradrenalin-visszavétel-gátlók (SNRI-k) vagy a kettős hatású antidepresszánsok az antidepresszánsok modern csoportja, amelyek kevés vagy minimális mellékhatással és jó tolerálhatósággal rendelkeznek. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek erős antidepresszánsok, antidepresszáns hatásukban jobbak a szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlóknál, és erősségükben közel állnak a triciklikus antidepresszánsokhoz. Ezek a gyógyszerek különösen hatékonyak a súlyos depresszió kezelésében. Ennek a csoportnak a jól ismert képviselői a venlafaxin (velaxin, velafax, venlaxor, efevelone), dezvenlafaxin (prisztikus, elifor), duloxetin (simbalta), milnacipran (ixel). A csoport új tagja a levomilnacipran (fetzima), a milnaciprán balkezes enantiomerje .

A venlafaxin és a duloxetin hagyományos terápiás dózisokban nagyobb szerotonin-újrafelvételt mutat, mint a noradrenalin, míg a milnaciprán hagyományos dózisokban szelektívebben gátolja a noradrenalin újrafelvételét [23] :42 . 150 mg alatti adagokban a venlafaxin SSRI-ként hat, nagyon rövid felezési idővel , növelve a noradrenerg mechanizmust [55] .

Az SSRI-k sokkal könnyebben tolerálhatók, mint a triciklusos antidepresszánsok, és nem jellemzőek, vagy sokkal kevésbé jellemzőek a TCA-k eredendő mellékhatásaira: antikolinerg mellékhatások (székrekedés, vizeletretenció, glaukóma súlyosbodása), α - adrenerg blokkoló és vérnyomáscsökkentő hatások . (ortosztatikus hipotenzió és ortosztatikus tachycardia), szedáció és súlygyarapodás. Az SSRI csoport képviselői közül csak a venlafaxin nem mentes a kifejezett antikolinerg mellékhatásoktól, a szedációt és a súlygyarapodást okozó képességtől. Az SSRI-k kevésbé valószínű, hogy mánia vagy hipománia kialakulását, vegyes állapotok kialakulását vagy gyors kezelési ciklust okoznak. Az SSRI-k tolerálhatósága megközelíti, bár rosszabb, mint az SSRI-k tolerálhatósága [42] .

Ugyanakkor úgy gondolják, hogy az SSRI-k nem, vagy csak kis mértékben gyengébbek a TCA-knál az antidepresszáns hatásban, és ezek a választott gyógyszerek súlyos és öngyilkos depresszió, pszichotikus depresszió esetén (az antipszichotikumokkal együtt ). Ezenkívül az SSRI-k erős fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek, és ebben a paraméterben jobbak, mint az SSRI-k [42] .

Mellékhatások

Az SSRI-knek több mellékhatásuk van, mint az SSRI-knek, ezért nem ajánlhatók első vonalbeli gyógyszerként enyhe vagy közepesen súlyos depresszió esetén [42] . E csoport képviselőinél a mellékhatások jellege és gyakorisága eltérő. Lehetséges mellékhatások a szív- és érrendszerből ( vérnyomás -emelkedés , tachycardia , károsodott perifériás keringés) [51] [65] , a gyomor-bélrendszerből (hányinger, hányás, hasmenés, görcsös székrekedés), idegrendszerből (fejfájás, szédülés, triszmus , tremor , akathisia vagy egyéb extrapiramidális rendellenességek [42] , álmosság, álmatlanság [109] , szorongás és álmatlanság súlyosbodása, öngyilkossági hajlam súlyosbodása, mánia vagy hipománia kialakulása [42] ), venlacipran és milna együttes szedése esetén húgyúti rendszer [51] ( dysuria , anorgasmia , csökkent libidó , ejakuláció gátlása [42] ). Fokozott izzadás, hiperglikémia , mydriasis , fokozott szemnyomás [42] , szájszárazság [109] is előfordulhat .

A venlafaxin szexuális diszfunkciója nem kevésbé gyakori, mint az SSRI-k esetében, ami az ilyen rendellenességek nagy kockázatával jár [109] . A venlafaxinnal kapcsolatos mellékhatás az émelygés is, amely dózisfüggő és idővel megszűnik [110] . Ezenkívül a venlafaxin terápia során - különösen a kezelés kezdetén - olyan mellékhatások előfordulhatnak, mint pszichomotoros izgatottság, szorongás, asthenia , izomhipertónus, alkalmazkodási zavarok, étvágytalanság, dyspepsia , fokozott máj transzamináz aktivitás , fokozott májtranszamináz aktivitás. plazma koleszterinszint , vérző bőr és nyálkahártya [22] . Esetenként szisztémás magas vérnyomás alakul ki, ezért minden venlafaxint szedő beteg vérnyomását rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés első hónapjaiban, valamint az adag emelésekor [110] .

A milnacipran serkentő hatása miatt gyakran szorongást és tartós álmatlanságot vált ki [51] ; tremor és a máj transzaminázok fokozott aktivitása szintén összefüggésbe hozható a bevitelével [22] .

Szelektív noradrenalin és dopamin újrafelvétel gátlók

A szelektív noradrenalin és dopamin visszavétel gátlók (SNRI) az antidepresszánsok modern csoportja, minimális mellékhatásokkal és jó tolerálhatósággal. Az antidepresszánsok ezen osztályának ma ismert egyetlen képviselője a bupropion (wellbutrin, zyban). A bupropion megkülönböztető jellemzői közé tartozik a fázisváltás alacsony valószínűsége mániává vagy hipomániává, valamint a "gyors ciklus" kiváltásának alacsony valószínűsége - kisebb, mint az SSRI-ké, és sokkal kisebb, mint a TCA-ké vagy MAOI-ké és más erős antidepresszánsoké. Ebben a tekintetben a bupropion különösen ajánlott bipoláris depresszióban szenvedő betegek számára, akik hajlamosak a fázisinverzióra vagy a "gyors ciklus" kialakulására a különböző antidepresszánsok kezelésében.

A bupropion általános stimuláló és pszichoenergetikus hatású (olyan kifejezett, hogy számos szakértő korábban nem antidepresszánsnak, hanem pszichostimulánsnak minősítette [111] , annak ellenére, hogy nem rendelkezik kábító hatással). Ehhez kapcsolódik, hogy a bupropion előnyökkel jár a petyhüdt depresszió és depresszió kezelésében, melyben az anhedonia és a csökkent motiváció dominál, illetve korrekcióra is alkalmazható az SSRI által kiváltott apátia szindróma kialakulásában [42] .

A bupropiont a libidót gátló hatás jellemzi , ezért gyakran használják más antidepresszánsok szexuális mellékhatásainak korrekciójára.

Mellékhatások

Általában a gyógyszer jól tolerálható, de izgatottság , nyugtalanság, álmatlanság, szorongás, gyomor-bélrendszeri mellékhatások előfordulhatnak (különösen a kezelés kezdetén) . A gyógyszer étvágycsökkentő tulajdonságai miatt nem javasolt anorexia nervosában és bulimia nervosában szenvedő betegeknél , ami azonban hasznos lehet hyperphagiában szenvedő depressziós betegeknél, vagy olyanoknál, akik a TCA-kezelés során túlsúlyossá váltak [55] . A bupropion szedése során magas vérnyomás alakulhat ki [98] . Viselkedésbeli változásokat, depresszió kialakulását vagy a meglévő depressziós tünetek súlyosbodását, öngyilkossági gondolatok és viselkedés megjelenését figyelték meg néhány bupropiont szedő betegnél [112] .

Bupropion alkalmazásakor a görcsös küszöb nagymértékben csökken, ami nem kívánatos az EEG -zavarban szenvedő betegeknél , akiknek a kórelőzményében traumás agysérülés szerepel stb . [42]

Monoamin receptor agonisták

Noradrenerg és specifikus szerotonerg antidepresszánsok

A noradrenerg és specifikus szerotonerg antidepresszánsok (NaSSA) a minimális mellékhatásokkal és jó toleranciával rendelkező antidepresszánsok modern csoportja, melynek jól ismert képviselői a hasonló gyógyszerek , a mianserin (lerivon, bonserin) és a mirtazapin (remeron, mirtazonal). Ezeket specifikus szerotonerg gyógyszereknek nevezik, mivel a „gátló” preszinaptikus α 2 -adrenerg receptorok blokkolásával, valamint a szinapszisok noradrenalin és szerotonin tartalmának növelésével ezek a gyógyszerek egyidejűleg erősen blokkolják a posztszinaptikus szerotonin 5-HT2 és 5-HT3 receptorokat, amelyek felelősek az SSRI-k számos szerotonerg mellékhatása (például szexuális diszfunkció, álmatlanság és szorongás, hányinger és hányás, étvágytalanság, étvágytalanság , hajhullás) [113] .

Mellékhatások

Bár a HaSSA-k nem rendelkeznek az SSRI-k mellékhatásaival, saját mellékhatásspektrumuk van. A mirtazapin szedése során leggyakrabban letargia, álmosság, fokozott étvágy, súlygyarapodás fordul elő; ritkán - ödéma, remegés, görcsök , fejfájás, agranulocitózis , ortosztatikus hipotenzió . A mianszerin szedése álmossággal, artériás hipotenzióval , károsodott májfunkcióval, leukopéniával , súlyos agranulocitózissal és ízületi fájdalommal jár [22] .

Specifikus szerotonerg antidepresszánsok

A specifikus szerotonerg antidepresszánsok (SSA-k) az antidepresszánsok egy csoportja, amelyek viszonylag kevés mellékhatással és jó tolerálhatósággal rendelkeznek. A szerotonin újrafelvétel blokkolása és a szerotonerg neurotranszmisszió fokozása mellett az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek erősen blokkolják az 5-HT2 altípusú szerotonin receptorokat, amelyek „rossznak” számítanak a depresszió kezelésében, ami megmagyarázza a szexuális mellékhatások alacsony valószínűségét, valamint a szorongás, álmatlanság és idegesség súlyosbodásának alacsony valószínűsége az SSRI-khoz képest. Gyakran éppen ellenkezőleg, fokozódik a libidó és a szexuális gátlás, javul az orgazmus minősége és fényessége, amivel összefüggésben az SSA-t néha más antidepresszánsok szexuális mellékhatásainak korrekciójaként használják.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közé tartozik a trazodon (trittiko) és újabb származéka, a nefazodon (serzon).

Ezeknek a gyógyszereknek az antidepresszáns hatását mérsékeltnek becsülik. Súlyos depresszióban az SSA hatástalan vagy nem kellően hatékony.

A SAS, különösen a trazodon sajátossága, hogy erős normalizáló hatást fejt ki az alvás fázisszerkezetére, és képes elnyomni a rémálmokat azáltal, hogy csökkenti a REM alvás arányát , fokozza a depressziót és a szorongást. Ez a hatás kis adagokban is megvalósul, amelyeknek nincs észrevehető antidepresszáns hatása. Ezért a trazodont széles körben alkalmazzák és különösen szeretik a nyugati országok pszichiáterei altatóként és nyugtatóként álmatlanság (nem csak depressziós eredetű) kezelésére, valamint álmatlanság és rémálmok korrekciója az SSRI- vagy TCA-terápia során [114] . Mindazonáltal megkérdőjelezték a trazodon más antidepresszánsokkal összehasonlítva azonos hatékonyságát a depresszió kezelésében.

A trazodon emellett képes javítani a férfiak merevedési funkcióját (akár priapizmust  – fájdalmas spontán erekciót ) okoz, amely nem kapcsolódik antidepresszáns hatáshoz, és bármilyen típusú funkcionális (nem szerves) erekciós zavarban jelentkezik. Ennek a tulajdonságának köszönhetően a trazodont széles körben használják impotencia , merevedési zavarok kezelésére, beleértve azokat is, amelyek nem társulnak depresszióval vagy szorongással [115] .

Mellékhatások

A trazodon mellékhatásai közé tartozik a túlzott szedáció, ortosztatikus hipotenzió , hányinger és hányás, valamint ritka esetekben szívritmuszavar [55] .

A nefazodon meglehetősen jelentős (1%) hepatotoxicitást (májtoxicitást) mutatott [116] [117] [118], röviddel klinikai alkalmazásának megkezdése után [116] [117] [118] , ami bizonyos esetekben halálhoz vezetett, ami kényszerítette az Egyesült Államok FDA -ját , hogy először ezt írja elő nagy betűkkel, fekete dobozban a gyógyszer megjegyzés fülének elején, és jelezze a beteg tájékozott beleegyezését a nefazodon-kezeléshez, majd általánosságban tiltsa meg a gyógyszer előállítását és a nefazodon elterjedése az Egyesült Államokban [119] .

Ezt követően a nefazodon gyártója bejelentette, hogy minden országban kivonják a gyógyszert a gyógyszertári hálózatból, és leállítják a gyártását. Eközben a nefazodon, ha nem a májra gyakorolt ​​mérgező hatása lenne, bővíthetné az antidepresszánsok arzenálját - a trazodonnal ellentétben nem okoz akaratlan fájdalmas erekciót, lényegesen kevésbé nyugtató hatású és jobban tolerálható, szinte nem csökkenti a vérnyomást és ugyanakkor erős antidepresszáns aktivitással rendelkezik [120] .

Melatoninerg antidepresszáns

A szokatlan szerkezetű és hatásspektrumú antidepresszáns, az agomelatin („Valdoxan”) stimulálja a melatonint (MT 1 és MT 2 ), és blokkolja a szerotonin 5-HT 2C receptorokat. Nem befolyásolja más típusú szerotonin receptorokat, nem befolyásolja a neurotranszmitter monoaminok újrafelvételét, nem kötődik adrenerg, kolinerg, dopamin, hisztamin és benzodiazepin receptorokhoz, ezért mentes az antidepresszánsoknál megszokott mellékhatásoktól [121] . Antidepresszáns tulajdonságai mellett az agomelatin az egyetlen antidepresszáns gyógyszer, amely képes normalizálni a zavart cirkadián (alvás-ébrenlét) ritmust [122] .

Mellékhatások

Az agomelatin szedése során előforduló leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, szédülés, álmosság, álmatlanság, szorongás, hányinger, hasmenés , székrekedés, hasi fájdalom, fokozott izzadás, hátfájás, fáradtság; ritkán - súlygyarapodás vagy -csökkenés, hallucinációk, allergiás reakciók [123] .

A hepatobiliaris rendszerből : fokozott alkalikus foszfatáz aktivitás , hepatitis , fokozott GGT , ALT és AST aktivitás , sárgaság , májelégtelenség [124] .

Szerotonin prekurzorok

Az L - triptofán és az 5-hidroxi-triptofán (5-hidroxi-triptofán, 5-HTP) a szerotonin (5-hidroxi-triptofán, 5-HT) prekurzorai (prekurzorai): a szerotonint triptofánból oxidációval 5-hidroxi-triptofánná, majd dekarboxilezéssel szintetizálják . Az a hipotézis, hogy a depressziós rendellenességek csökkentik az agy szerotoninszintjét, az L-triptofán és az 5-hidroxi-triptofán terápiás alkalmazásához vezetett. Monoterápiaként és hagyományos antidepresszánsokkal kombinálva is alkalmazzák [63] . Ellenőrzött kísérletek bizonyítják, hogy az L-triptofán hozzáadása fokozhatja a MAOI-k terápiás hatását. Az L-triptofán kijelölése a „ lítium + MAOI” és a „lítium + klomipramin” ("szerotonin koktél") kombinációk szerotonerg hatásának további fokozására javasolt [125] .

Mellékhatások

Az L-triptofán mellékhatásai közé tartozik a hányinger és az anorexia . Ezenkívül nappali álmosságot okoz, és ha este veszik be, javíthatja az éjszakai alvást [63] . Az 5-hidroxi-triptofán hasmenést , hányást [126] [127] [128] és túladagolás esetén a szívbillentyű károsodását vagy betegséget ( szívfibrózist ) [129] [130] okozhat . A triptofán [59] és az 5-hidroxi-triptofán [131] és a hagyományos antidepresszánsok (SSRI-k, MAOI-k) kombinációja szerotonin szindrómához vezethet [59] [131] .

Az antidepresszánsok használatára vonatkozó javallatok

Az antidepresszánsok a depresszió kezelésére és megelőzésére használt gyógyszerek csoportja , beleértve a bipoláris zavart is . Az antidepresszánsokat azonban a klinikai gyakorlatban más rendellenességek korrigálására is használják. Ide tartoznak a pánikállapotok , neurózisok , kényszerbetegségek (SSRI-ket használnak), enuresis (kiegészítő terápiaként a TCA-kat alkalmazzák), krónikus fájdalomszindrómák (SSRI-ket és TCA-kat alkalmaznak) [132] [133] . Ismertek olyan esetek, amikor az antidepresszánsokat hatékonyan alkalmazzák az adjuváns terápia összetevőjeként a bulimia , a dohányzás és a korai magömlés kezelésében . Ezenkívül az antidepresszánsokat sikeresen alkalmazzák az alvás szerkezetének javítására.

Az antidepresszánsok alkalmazása enyhe depresszióban nem javasolt a szuboptimális kockázat-haszon arány miatt. Kivételt képeznek, ha a tünetek más terápiák után is fennállnak, vagy ha a kórelőzményben mérsékelt vagy súlyos depresszió szerepel [65] .

Ellenjavallatok

Egyéni intolerancia, pszichomotoros izgatottság , görcsrohamok, akut zavartság, máj- és vesebetegség dekompenzáció stádiumában , tartós artériás hipotenzió , keringési zavarok, terhesség [43] , thyrotoxicosis .

Ellenjavallatok TCA-k és heterociklusos antidepresszánsok szedésére: szívizominfarktus akut és felépülési időszaka , dekompenzált szívhibák , szívizom vezetési zavarok, 3. fokozatú magas vérnyomás , vérbetegségek , gyomor- és nyombélfekély , zárt szögű glaukóma, prosztata hipertrófia , atónia hólyag , pylorus stenosis , paralitikus ileus [43] , reflux oesophagitis , epilepszia [42] , szoptatás, 12 év alatti gyermekek, mániás fázis [43] . Az erős antikolinerg hatású antidepresszánsok (TCA) nemkívánatosak a demenciában szenvedő betegeknél a kognitív károsodás súlyosbodásának kockázata miatt , és ha továbbra is szükséges gyógyszert alkalmazni ebben a csoportban, csak alacsony dózisban írja fel őket [134] . A TCA-k alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél is, akiknek az anamnézisében delírium szerepel [135] .

A szelektív MAOI szedésének ellenjavallatai: szoptatás, gyermekkor, szelegilinnel kombinált alkalmazás , pheochromocytoma [43] .

Az SSRI-k szedésének ellenjavallatai: pszichotikus depresszió, szoptatás, pszichotróp gyógyszerekkel való mérgezés, alkohol [46] .

A művelet jellemzői

Az antidepresszánsok olyan erős gyógyszerek, amelyeknél mindig egyedileg kell kiválasztani egy adott gyógyszert és dózist, ezért önbeadásuk orvosi felírás nélkül nem javasolt.

Az antidepresszánsok egészséges emberben gyakorlatilag nem képesek javítani a hangulatot, rekreációs felhasználásuk nem valószínű, vagy szinte lehetetlen. Ez alól kivételt képeznek a MAOI-k, valamint a rekreációs célokra gyakran használt koaxil , amely a tantárgyi mennyiségi elszámolások listájára való felvételéhez vezetett.

Nincs bizonyíték az antidepresszánsok bármelyik csoportjának nagyobb hatékonyságára vagy gyorsabb hatására (az a vélemény azonban, hogy az amitriptilin, a klomipramin és a venlafaxin valamivel hatékonyabbak, mint az SSRI-k súlyosan kórházi depressziós betegek kezelésében). Fontosak az antidepresszánsok különbségei a mellékhatásprofil, a más gyógyszerekkel való interakció lehetősége és a túladagolás veszélyének mértéke tekintetében; az újabb antidepresszánsok jobban tolerálhatók, mint a régebbi antidepresszánsok, ami befolyásolja annak valószínűségét, hogy a betegek nem szedik őket, és nagy jelentősége van a klinikai gyakorlatban [136] .

Egy 2009-es metaanalízisben, amely 12 új generációs antidepresszánst hasonlított össze, a mirtazapin , az eszcitalopram , a venlafaxin és a szertralin szignifikánsan jobbnak bizonyult másoknál [137] . Bizonyíték van arra, hogy két antidepresszáns kombinációja (pl. mirtazapin fluoxetinnel vagy venlafaxinnal) megkétszerezheti a remisszió arányát az egyetlen gyógyszeres kezeléshez képest [138] . Más tanulmányok alapján ezzel szemben az a vélemény fogalmazódik meg, hogy egy helyett két eltérő hatásmechanizmusú antidepresszáns kijelölése nem vezet a kezelés hatékonyságának növekedéséhez, miközben a mellékhatások gyakorisága és súlyossága nő. [139] .

Antidepresszánsok szedése esetén az étvágy és a testtömeg változása lehetséges. Például a mirtazapin és a paroxetin növeli [140] [141] [142] , míg néhány más antidepresszáns (például bupropion és venlafaxin ) csökkenti [143] [144] .

Időzítés az antidepresszáns hatás megkezdése előtt

Az antidepresszánsok nem hatnak azonnal – általában legalább 2-3 hétnek kell eltelnie, mire a fő terápiás, azaz antidepresszáns hatásuk megnyilvánul. (Kivételt képeznek az ún. "gyors" antidepresszánsok, amelyek fő hatása a terápia első hetének végére alakul ki; közülük a leghíresebbek a klomipramin , nortriptilin , maprotilin , mirtazapin , venlafaxin , paroxetin és bupropion . a terápia első hetében a MAOI-k antidepresszáns hatása is kialakul.) [47] Ennek ellenére gyakran jelentkezik azonnali terápiás hatás, ami nyugtató , vagy éppen ellenkezőleg, stimuláló hatással magyarázható, és amely nem specifikus az antidepresszánsokra.

Egyes esetekben az antidepresszáns hatás csak a gyógyszer szedését követő 6-8 hét után alakul ki: például SSRI-k alkalmazásakor [43] , bár az SSRI-k timoanaleptikus hatása leggyakrabban a 2-5. hét végére alakul ki. a terápia során, valamint a citalopram és paroxetin alkalmazása esetén  - 12-14 nappal a bevételük megkezdése után [47] .

Ha hiányos terápiás hatást találnak, a kezelést 4-6 hétig meghosszabbítják. Vannak olyan tanulmányok, amelyek olyan betegcsoportokat írnak le, akik lassabban reagálnak a terápiára: ezeknek a betegeknek körülbelül 10-16 hétre volt szükségük ahhoz, hogy a fő hatás megjelenjenek [125] :34 .

Választható antidepresszáns

Amikor egy gyógyszer hatásával kapcsolatos információforrást [145] választ, majd a gyógyszeres kezelési rendet választja, a szakember közvetlenül vagy közvetve ki van téve a gyógyszergyártó cégek információs befolyásának [146] , ami aktualizálja az antidepresszánsok kiválasztásának objektív módszereinek kidolgozását. . A probléma tényleges klinikai része azzal is összefügg, hogy számos antidepresszáns hatása legkorábban a terápia második hetében válik nyilvánvalóvá (lásd fent), és a kiválasztott gyógyszer hatástalansága vagy elégtelensége esetén az orvos a rendelés klinikai hatására összpontosítva lehetősége van arra, hogy az antidepresszánst hatékonyabb (megfelelőbb) gyógyszerre cserélje, csak néhány héttel azután, hogy a beteg elkezdte a gyógyszer szedését. Az antidepresszánsok objektív kiválasztásának problémájának megoldására manapság különféle módszereket fejlesztenek ki [147] , azonban az antidepresszánsok kiválasztása még mindig nem elég formalizált [148] .

A következő tényezők különösen fontosak a depresszió kezelésére szolgáló antidepresszáns kiválasztásakor:

  • a depressziós rendellenesség súlyossága [149] ;
  • a depresszió klinikai megnyilvánulásainak profilja: a szorongás, álmatlanság, izgatottság és letargia jelenlétének felmérése, az öngyilkos magatartás kockázata [149] ;
  • egyidejű egészségügyi betegségek vagy állapotok jelenléte, amelyeket egy adott antidepresszáns alkalmazása súlyosbíthat [150] ;
  • az antidepresszáns terápia múltbeli tolerálhatósága és reagálása [149] , a páciens korábbi tapasztalatai ezzel az antidepresszánssal [150] ;
  • kölcsönhatások az antidepresszánsok és a társbetegségek kezelésére használt gyógyszerek között [149] ;
  • az antidepresszánsok rövid és hosszú távú mellékhatásai [136] ;
  • gyógyszertoxicitás túladagolás esetén (az öngyilkosság kockázatának kitett betegeknél ezt figyelembe kell venni [136] ;
  • az orvosnak van-e tapasztalata ezzel az antidepresszánssal [136] ;
  • betegek együttműködése [136] ;
  • az antidepresszáns használatának története első vonalbeli rokonoknál [136] ;
  • beteg preferencia [136] ;
  • bizonyos pénzügyi korlátozások jelenléte [136] ;
  • meghatározott gyógyszerek elérhetősége, engedéllyel rendelkező antidepresszáns szállító elérhetősége [136] .

Az antidepresszáns kiválasztását nemcsak a klinikus tapasztalata és megítélése kell, hogy meghatározza, hanem a páciens vágya és az ehhez kapcsolódó tényezők is [149] .

A terápia szakaszai

A depressziós tünetek enyhülése után a terápia folytatódik: ennek oka a közeljövőben bekövetkező visszaesés nagy valószínűsége. Recurrens depressziónál, azaz visszatérő epizódok esetén meg kell fontolni a hosszú távú (több év) megelőző, antidepresszáns terápia kérdését, bipoláris depresszióval  - hangulatstabilizátorokkal [43] .

Hagyományosan a kezelés szakaszait akut (megállás) , folyamatos (stabilizáló) és fenntartó (profilaktikus) kezelésre osztják [23] :34 . A köpölyözés a depressziós tünetek csökkentését célozza, a stabilizáló terápiát ennek a szakasznak a vége után végezzük, átlagosan 5-9 hónap unipoláris, 3-4 hónap bipoláris lefolyás esetén. A terápia profilaktikus szakaszát több évig végzik [47] , ebben a szakaszban javasolt ugyanazt a dózist fenntartani, amelynél a remissziót elértük [23] :38 .

Vannak bizonyítékok a fenntartó kezelés mellett és ellen is: az érvelés szerint a hosszú távú fenntartó terápia ronthatja a betegség lefolyását és toleranciát válthat ki a gyógyszerek hatásaival szemben. Másrészt számos tanulmány igazolja a fenntartó kezelés hatékonyságát a visszaesések megelőzésében [23] :40 .

Ellenálló depresszió és krónikus depresszió

A depresszióban szenvedő betegek állapota gyakran ellenáll a folyamatos terápiának. A rezisztens és a krónikus depresszió különböző, nem azonos fogalmak [125] :22 . A rezisztens depresszió az általánosan elfogadott kritériumok szerint olyan depresszió, amelyben két egymást követő (3-4 hét) megfelelő, farmakológiailag különböző gyógyszerekkel végzett monoterápia során a klinikai hatás hiánya vagy elégtelensége (a tünetek csökkentése a Hamilton - skálához vagy a Montgomery-skálához - kevesebb, mint 50%) [125] :11-12 [151] ; más források szerint az időintervallum ne 3-4 hét legyen, hanem 4-6 hét [23] :52 . A betegek 40-60%-a rezisztens az első antidepresszánsra [152] ; más források szerint körülbelül egyharmada [151] [153] .

A krónikus depresszió olyan depresszió, amely több mint két évig tart [125] :23 . Általában a depressziók 10-15%-a válik krónikussá, függetlenül a terápia megfelelőségétől vagy intenzitásától [73] :126 .

Szokásos megkülönböztetni a következő típusú ellenállásokat:

  • Elsődleges (valódi) terápiás rezisztencia , amely a beteg állapotának rossz gyógyíthatóságával és a betegség kedvezőtlen lefolyásával jár együtt, és egyéb biológiai tényezőktől is függ (ez a fajta rezisztencia a gyakorlatban rendkívül ritka).
  • Másodlagos terápiás (relatív) rezisztencia , amely a pszichofarmakoterápiához való alkalmazkodás jelenségének kialakulásához kapcsolódik, vagyis a gyógyszer használatának eredményeként alakul ki (a terápiás válasz a vártnál sokkal lassabban fejlődik, csak a pszichopatológiai tünetek egyes elemei csökkennek ).
  • Pszeudo -rezisztencia, amely nem megfelelő terápiával jár (ez a fajta rezisztencia nagyon gyakori)
  • A negatív terápiás rezisztencia (intolerancia)  a mellékhatások kialakulásával szembeni fokozott érzékenység, amely ebben az esetben meghaladja a felírt gyógyszerek fő hatását [125] :13-15 .

A pszeudo-rezisztencia leggyakoribb oka a terápia elégtelensége (az antidepresszáns bevitelének dózisa és időtartama); az állapot krónikussá válásához hozzájáruló tényezők alulbecslése; a terápiás rend betartása feletti ellenőrzés hiánya [125] :18,33 ; egyéb okok is lehetségesek: szomatogén , farmakokinetikai stb. [154]

Különféle módszerek léteznek a rezisztencia leküzdésére, mind farmakológiai, mind nem gyógyszeres eredetű [125] .

Interakciók

Triciklikus antidepresszánsok (TCA). Antipszichotikumokkal , nyugtatókkal , szerotonerg antidepresszánsokkal, lítiummal , fenaminnal , indirekt antikoagulánsokkal kombinálva lelassítják ezeknek a gyógyszereknek az anyagcseréjét és növelik koncentrációjukat a vérben, aminek következtében fő- és mellékhatásaik is fokozódhatnak [155] . Lítiummal kombinálva megnő a központi idegrendszeri toxicitás kockázata [156] . A TCA-k fokozzák a neuroleptikumok, nyugtatók, kábító fájdalomcsillapítók nyugtató és depresszív hatását a központi idegrendszerre ; fokozzák a fájdalomcsillapító hatást [155] . Különösen a TCA-k és az opioid fájdalomcsillapító tramadol egyidejű alkalmazása növeli a görcsrohamok kockázatát. Ha a TCA-kat antihisztaminokkal , altatókkal kombinálják , a nyugtató hatás fokozódik [156] . TCA-k és antikolinerg hatású gyógyszerek ( antikolinerg szerek , antiparkinson korrektorok , egyes antipszichotikumok stb.) kombinált alkalmazásával - az antikolinerg hatás összegzése ; antipszichotikumokkal, antiparkinson korrektorokkal kombinálva ez a hatás delírium ( timoneuroleptikus szindróma ) kialakulásához vezethet [155] . Különösen az antikolinerg hatás fokozódik, ha a TCA-kat fenotiazin antipszichotikumokkal kombinálják [156] . A TCA-k és más antikolinerg hatású gyógyszerek együttes alkalmazása esetén jelentős az antikolinerg blokád, a súlyos székrekedés, a paralitikus ileus és a zavartság kockázata [72] .

A TCA-k csökkentik a görcsoldó szerek hatását a görcsküszöb csökkentésével [156] ; ha a TCA-kat görcsoldó szerekkel kombinálják, fokozható a gyógyszerek központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatása . A TCA-k és az irreverzibilis MAO-gátlók együttes alkalmazása nem javasolt súlyos szövődmények [155] kialakulása miatt (ingerlődés [156] , súlyos vegetatív rendellenességek, súlyos hipertónia, neurotoxikus reakciók [73] , hiperláziás krízis, görcsök, halál [157]). ). A triciklikus antidepresszánsokat a MAOI-k abbahagyását követő két héten belül, a MAOI-kat pedig a TCA-k abbahagyását követő egy héten belül nem szabad alkalmazni [156] . A TCA-k fokozzák az inzulin [150] [158] és a tabletta formájában szedett antidiabetikumok [ 150] hipoglikémiás hatását . Fokozhatják a kumarinok antikoaguláns hatását , fokozhatják az izomrelaxánsok izomlazító hatását [156] .

A TCA-k és rokon gyógyszerek csökkentik a szublingvális nitroglicerin hatását , mivel a szublingvális tabletták nem oldódnak fel a szájszárazság miatt [ 156] . A triciklikus antidepresszánsok antiaritmiás gyógyszerekkel és szívglikozidokkal kombinálva kinidin-szerű hatást fejtenek ki , és fokozhatják e gyógyszerek kardiotoxikus és negatív inotróp hatásait [155] . Különösen a béta-blokkoló szotalollal való kombináció növeli a gyógyszer által okozott kamrai aritmia kockázatát; A kamrai aritmia kockázata akkor is nő, ha a TCA-kat prokainamiddal , a TCA- kat dizopiramiddal , a TCA- kat propafenonnal , a TCA- kat kinidinnel , a TCA-kat antipszichotikumokkal és a TCA-kat moxifloxacinnal kombinálják [156] . A TCA-k érzéstelenítőkkel vagy izomrelaxánsokkal ( halotán , pancuronium , gallamin) kombinációja növeli az aritmia kockázatát [150] ; általános érzéstelenítőkkel kombinálva fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást [156] . A TCA-k fokozzák a noradrenalin, adrenalin és fenilefrin hipertóniás hatását , ami megnehezítheti a helyi érzéstelenítés alkalmazását fogászati ​​műtéteknél vagy egyéb sebészeti beavatkozásoknál [63] ; noradrenalinnal és epinefrinnel kombinálva szívritmuszavart okozhat. A triciklikus antidepresszánsok általában fokozzák a vérnyomáscsökkentő szerek vérnyomáscsökkentő hatását [156] , de egyes vérnyomáscsökkentő szerek (például klonidin , guanetidin stb.) vérnyomáscsökkentő hatása éppen ellenkezőleg, gyengíti [63] Ha a TCA-kat vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálják, paradox hatások lehetségesek a vérnyomás emelkedésével ; fokozódik a nyugtató hatás is [155] . A TCA-k kölcsönhatása antacidokkal , adszorbensekkel a vérnyomás csökkenését okozhatja; a TCA-k alfa 1 - blokkoló prazosinnal , béta-blokkolóval , propranolollal , diuretikumokkal való kombinációja  növelte a vérnyomás csökkentését [150] .

Az antipszichotikumok, SSRI-k, nátrium-valproát , orális fogamzásgátlók és ösztrogén szerek, cimetidin , gyulladásgátló szerek ( szalicilátok , amidopirin , butadion ) [155] és diszulfiram [159] a TCA-k metabolizmusának lelassulásához és koncentrációjuk növekedéséhez vezetnek. a vér, fő- és mellékhatásaik fokozódása [155] [159] . A gombaellenes szerek ( flukonazol , ketokonazol ), kalcium antagonisták ( diltiazem , verapamil ), ciszaprid , omeprazol szintén növelik a plazma TCA-koncentrációját és növelik a mellékhatások számát [150] . A levotiroxin fokozhatja a TCA-k hatását [156] . Amikor a TCA-k kölcsönhatásba lépnek propranolollal, mind a TCA-k, mind a propranolol plazmakoncentrációja megnő, ami a mellékhatások számának növekedését eredményezi [150] . Az ösztrogének gyengítik a TCA-k antidepresszáns hatását, de a TCA-k mellékhatásai felerősödhetnek, ha ösztrogének hatására nő a vérplazma koncentrációjuk [156] . A fenitoin , karbamazepin , barbiturátok hatására megnövekszik a triciklusos antidepresszánsok metabolizmusa, csökken a vérkoncentrációjuk [155] , és gyengül az antidepresszáns hatás. A rifampicin csökkenti egyes triciklikus antidepresszánsok vérszintjét is [156] .

Az alkohol és a TCA egyidejű fogyasztása fokozhatja a TCA-k nyugtató hatását [156] ; központi idegrendszeri depressziót [160] és pszichomotoros zavarokat [158] okozhat . Azok az egyének, akik egyszerre szednek TCA-t és alkoholt isznak, nagyobb valószínűséggel lesznek ittasak , és nagyobb valószínűséggel alakulnak ki a kábítószerek mellékhatásai [161] . A TCA-kezelés alatt az alkoholt vagy teljesen fel kell függeszteni, vagy csak csökkentett adagokban kell fogyasztani [72] .

A nikotin ( dohányzás ) triciklikus antidepresszánsok szedése közben a TCA-szint csökkenéséhez vezethet a vérben [150] .

Tetraciklikus antidepresszánsok (maprotilin, mianszerin, amoxapin  stb.). Tetraciklikus antidepresszánsokkal, nyugtatókkal , altatókkal vagy alkohollal kombinálva  - a központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatás fokozása, a nyugtató hatás fokozása . A tetraciklusos antidepresszánsok fokozzák az antikolinerg szerek és a levodopa hatását ; gyengíti a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ( oktadin , rezerpin , metildopa ) vérnyomáscsökkentő hatását; csökkenti a görcsös küszöböt, gyengíti a görcsoldók terápiás hatását. Az antikonvulzív szerek (barbiturátok, fenitoin, karbamazepin) fokozzák az antidepresszánsok ezen csoportjának metabolizmusát, csökkentik koncentrációjukat a vérben és gyengítik az antidepresszáns hatást. Ha az ebbe a csoportba tartozó antidepresszánsokat nyugtatókkal vagy béta-blokkolókkal kombinálják , a bevitt gyógyszerek metabolizmusa lelassul, és koncentrációjuk a vérben nő [155] .

Reverzibilis MAO-gátlók (moklobemid, pirazidol stb.). Adrenomimetikumokkal vagy tiramint tartalmazó termékekkel kombinálva fokozza a vazopresszor hatást ; pajzsmirigyhormonokkal kombinálva magas vérnyomás kialakulása lehetséges ; ha reverzibilis MAOI-kat szerotonerg szerekkel vagy klomipraminnal kombinálnak, szerotonin szindróma lehetséges ; A reverzibilis MAOI-kat nem szabad dextrometorfánnal kombinálni a központi idegrendszerből származó toxikus reakciók lehetősége miatt [155] .

Szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók. Ezeket nem szabad MAO-gátlókkal kombinálni, mert ez súlyos szerotonin szindrómát okozhat [162] . Triciklikus antidepresszánsok [163] , S -adenozil-metionin ( Heptral ), triptofán - készítmények [ 131] , St. , kvetiapin , olanzapin , ziprasidon ) [163] , levodopa , migrénellenes szerek [164] kombinációja [ 4] , opioid analgetikumok különösen tramadol [162] , meperidin [165] ), dextrometorfánt tartalmazó megfázás elleni gyógyszerek [162] , kalcineurin inhibitorok [163] .

A triciklusos antidepresszánsok SSRI-kkel együtt történő felírásakor a triciklusos antidepresszánsokat alacsonyabb dózisban kell alkalmazni, és plazmaszintjüket ellenőrizni kell, mivel a triciklikus antidepresszánsok vérszintjének emelkedése, ha SSRI-kkel kombinálják őket, a toxicitás fokozott kockázatához vezethet [59]. ] . Az SSRI-k és lítiumsók együttes alkalmazása fokozza az antidepresszánsok szerotonerg hatását, fokozza a lítium-sók mellékhatásait és megváltoztatja azok vérkoncentrációját [155] . Lítiummal kombinálva megnő a központi idegrendszeri toxicitás kockázata [156] . Az SSRI-k fokozhatják a tipikus antipszichotikumok extrapiramidális mellékhatásait [59] , növelhetik a tipikus és atípusos antipszichotikumok szintjét a vérben [42] [59] . Potencírozhatják a bupropion és a pszichostimulánsok alkalmazása által okozott extrapiramidális rendellenességek kialakulását [165] .

Az antikonvulzív szerek ( fenobarbitál , karbamazepin, fenitoin) és a cimetidin az SSRI-k metabolizmusának fokozódásához, vérkoncentrációjuk növekedéséhez, fő hatásuk és mellékhatásaik növekedéséhez vezethet [155] . Az SSRI-k csökkentik a görcsoldók terápiás hatását azáltal, hogy csökkentik a görcsküszöböt [156] . Egyes antibiotikumok (különösen az eritromicin ) növelhetik a szertralin és a citalopram vérszintjét, és akár pszichózist is okozhatnak, ha fluoxetinnel ( klaritromicinnel ) kombinálják [158] . Az SSRI-k növelhetik a benzodiazepinek [59] , a karbamazepin, az antiarrhythmiás szerek ( propafenon , flekainid ) plazmakoncentrációját . A fluvoxamin és a fluoxetin növeli az immunszuppresszánsok vérszintjét [ 150] .

A warfarin SSRI-kkel kombinálva a protrombin-idő növekedéséhez és a vérzés fokozódásához vezet [155] . Az SSRI-k és az acetilszalicilsav vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek [160] , SSRI-k és véralvadásgátlók vagy vérlemezke -gátló szerek egyidejű alkalmazása növeli a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát [166] . A fájdalomcsillapító nem szteroid gyulladáscsökkentők (acetilszalicilsav, ibuprofen , naproxen ) csökkenthetik az SSRI-k [167] [168] , az SSRI-k pedig a tramadol vagy a kodein fájdalomcsillapító hatását [169] .

Az SSRI-k és az antihisztaminok ( terfenadin , asztemizol ) kölcsönhatása következtében az intrakardiális vezetés és az aritmia időszaka meghosszabbodik. Antidiabetikus gyógyszerek ( tabletták ) szedése esetén az SSRI-k fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást [150] . Néhány SSRI káros kölcsönhatásba lép a sztatinokkal  – például a fluoxetin egyes sztatinokkal kombinálva myositist okozhat [158] . Egyes gyógyszerek növelhetik az SSRI-k toxicitását, például a zolpidem [170] .

Alkohollal vagy nyugtatókkal, altatókkal kombinálva az SSRI-k fokozzák a központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatásukat és nemkívánatos hatások kialakulását [155] . Elhúzódó rohamok fordulhatnak elő , ha az SSRI-ket elektrokonvulzív terápiával kombinálják [158] .

Az antidepresszánsok különböző osztályaira jellemző mellékhatások

Mivel a különböző antidepresszánsoknak eltérő kémiai szerkezetük és hatásmechanizmusuk van, bizonyos csoportok mellékhatásai eltérőek lehetnek. Különböző csoportok esetében gyakori mellékhatások is előfordulnak - terápiás dózisok alkalmazásakor, valamint túladagolás esetén: álmatlanság, izgatottság, mániás szindróma kialakulása , egyes esetekben hallucinációk [171] . Ezen állapotok korrigálására általában normotimikumokat , antipszichotikumokat , benzodiazepineket és néhány más gyógyszert használnak.

A nyugtató hatású antidepresszánsok hozzájárulhatnak a pszichomotoros retardáció (letargia, álmosság) kialakulásához és a koncentráció csökkenéséhez. A stimuláns antidepresszánsok súlyosbíthatják a szorongást, és bizonyos esetekben pszichoproduktív tünetekhez vezethetnek [46] .

Az öngyilkosság és más erőszakos viselkedés kockázatai

Tanulmányok kimutatták, hogy sok antidepresszáns növelheti az öngyilkosság valószínűségét a kezelés első hónapjaiban, különösen gyermekek és serdülők esetében [172] [173] . A feltételezések szerint ez annak a gyorsan fellépő stimuláló, energizáló hatásnak köszönhető, amely az igazi antidepresszáns hatás megjelenése előtt jelentkezik. E verzió szerint az öngyilkos beteg így elegendő energiához és erőhöz juthat ahhoz, hogy öngyilkossági gondolatait megvalósítsa a még mindig megőrző rossz hangulat és vágyakozás hátterében . Mindazonáltal annak a feltételezésnek, hogy az antidepresszánsok csak „erősítik” a már meglévő öngyilkossági szándékot, ellentmondanak az egészséges önkénteseken végzett antidepresszáns vizsgálatokból származó adatok, amelyek azt mutatják, hogy az antidepresszánsok szedésekor fokozott az öngyilkosság kockázata olyan embereknél, akiknél nincsenek mentális zavarok jelei [174] .

Sok antidepresszáns szorongást, álmatlanságot vagy ingerlékenységet, impulzivitást okozhat vagy súlyosbíthat a terápia elején, ami az öngyilkosság kockázatának növekedéséhez is vezethet [175] . A szerkezetileg összetett depressziós szindrómák fokozott szorongása és súlyosbodása, valamint az egyszerű depressziós szindrómák (vagyis a melankóliával, a gondolatok és cselekvések gátlásával, szorongás nélkül, impulzivitás és izgatottság nélkül előforduló depressziós szindrómák) letargiájának csökkenése elsősorban az antidepresszánsok velejárója. stimuláló hatású, ezért ezek az antidepresszánsok jelentős öngyilkos hatást fejtenek ki [50] .

Miután az FDA és néhány európai szabályozó 2003-ban közzétették a figyelmeztetéseket, miszerint az antidepresszánsok használata öngyilkossággal járt együtt, az SSRI antidepresszánsok gyermekek és serdülők számára történő felírása 22%-kal csökkent, amit az öngyilkosságok számának 14%-os növekedése kísért ebben a csoportban az Egyesült Államokban és 49% Hollandiában (2003-2005 között) [176] .

Az antidepresszánsok, különösen a szerotonerg szerek szedése növelheti az erőszakos cselekmények (támadások, gyilkosságok és a fizikai erőszak egyéb megnyilvánulásai) kockázatát, az FDA mellékhatásairól szóló AERS (Adverse Event Reporting System) adatbázis elemzése szerint, a PLoS ONE folyóiratban megjelent , mutatja . Ezen elemzés szerint a fluoxetin, a paroxetin, az atomoxetin, a fluvoxamin és a venlafaxin a legveszélyesebbek az összes antidepresszáns közül ebből a szempontból; kisebb mértékben, de még mindig veszélyesek a szertralin, az eszcitalopram, a citalopram, a bupropion, a mirtazapin és a duloxetin [177] .

Az Egyesült Államokban széles körben ismertté váltak a fluoxetinnel (Prozac) kapcsolatos öngyilkosságok és más agresszív magatartások, a média publikációi, valamint az Eli Lilly and Company gyógyszergyártó cég elleni perek ezzel kapcsolatban [82] . Valójában az öngyilkosság kockázata alacsonyabb SSRI-k esetén, mint triciklikus antidepresszánsok esetén [23] :113–114 .

2019 júniusában Michael Hengartner ( Zürich , Svájc ) és Martin Ploederl ( Salzburg , Ausztria ) elemzést közölt a Psychotherapy and Psychosomatics folyóiratban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) archívumából származó mellékhatásokról és szövődményekről szóló jelentések alapján. FDA . ). A minta olyan gyógyszereket tartalmazott, amelyeket 1991 és 2013 között 1991 és 2013 között regisztráltak a II. és III. fázisú, randomizált, kontrollos vizsgálatokban felnőtteknél depresszió miatt: paroxetin , sertralin , venlafaxin , nefazodon, mirtazapin , citalopram , eszcitalopram , duloxetin , dezvenlafaxin , trazodcipon , levoxinacidon 31 781 beteg), szemben a placebóval (10 080 beteg) [178] .

Ezek a kutatók azt találták, hogy az öngyilkossági kísérletek kockázata 2,5-szer nagyobb az antidepresszáns csoportban a placebóhoz képest: 206 öngyilkossági kísérlet és 37 öngyilkosság az antidepresszánsok csoportjában, szemben a 28 öngyilkossági kísérlettel és 4 öngyilkossággal a placebo csoportban [178] .

A számítás azt mutatja, hogy 100 ezer beteg esetében az antidepresszánsok szedése további 495 öngyilkossághoz vagy öngyilkossági kísérlethez vezet. Hengartner és Plöderl arra a következtetésre jutott, hogy "az antidepresszánsok jelentősen növelik az öngyilkosság kockázatát klinikai depresszióban szenvedő felnőtteknél" [178] .

Kiváltott mánia és hipománia, a bipoláris zavar súlyosbodása

Az antidepresszánsok szedése mániát , hipomániát válthat ki mind bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, mind anélkül [179] [180] [181] :754-755 ( unipoláris depresszióban , kényszerbetegségben szenvedő betegeknél [182] ). Az antidepresszánsok mellékhatásai közé tartozik a pszichózis kialakulása is [183] . Az antidepresszánsok hatására az affektus megfordításának (azaz mánia vagy hipománia kialakulása) kockázata különösen magas az I. típusú bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, és alacsony az unipoláris depresszióban szenvedő betegeknél; A II. típusú bipoláris zavar közepes kockázattal jár az I. típusú bipoláris zavarhoz és az unipoláris depresszióhoz képest [184] . Ezenkívül ezt a kockázatot az antidepresszáns típusa határozza meg: a bipoláris zavarban a triciklikus antidepresszánsok különösen gyakran váltanak ki mániát vagy hipomániát; az SSRI-k használata az affektus-inverzió alacsony kockázatával jár, ami hangulatstabilizátorokkal könnyen szabályozható [185] . A kettős hatású antidepresszánsok (SSRI-k) szintén gyakran okoznak hatás inverziót. A különböző tudományos publikációkban jelzett affektus-inverziós esetek gyakorisága eltérő, ami annak az oka, hogy nincs egységes definíció erre a fogalomra, azonban a fázisváltás gyakoriságának háromszoros túllépése a TCA-k használata során az SSRI-khoz képest. leírták [23] :22 . Az affektusinverzió kockázata az antidepresszánsok szedése esetén jelentősen megnő, ha a betegek vegyes depresszióban szenvednek [186] (vagyis olyan depresszív állapot, amelynek szerkezetében hipomániás vagy mániás tünetek, leggyakrabban szubszindrómális szintűek [187] ).

Egyes esetekben az antidepresszánsok a bipoláris zavarban szenvedő betegek gyors kerékpározásának kialakulásához is hozzájárulhatnak (vagyis olyan állapot, amelyben évente háromnál több affektív epizód vagy évente két vagy több hosszú teljes ciklus, és amelyet gyakran jellemeznek hangulatstabilizátor szedésének elégtelen hatására) [55] [188] . Ezenkívül a bipoláris zavarban szenvedő antidepresszánsok vegyes állapotokat okozhatnak (mánia (vagy hipománia) és depresszió együttélése), bizonyos esetekben hajlamosítanak súlyos, nehezen kezelhető depressziós állapotok kialakulására. Általánosságban elmondható, hogy az antidepresszánsok hátrányosan befolyásolhatják a betegség lefolyását bipoláris betegekben [134] :320 , terápiásan rezisztenssé tehetik őket , fokozhatják a depressziót, a vegyes depressziót és agitációt , a krónikus diszfóriát , és növelhetik az öngyilkosság kockázatát [186] .

Vannak arra vonatkozó javaslatok, hogy az unipoláris depresszióban szenvedő betegek antidepresszánsok használata növelheti a bipoláris zavar kialakulásának kockázatát a jövőben. Továbbra is vitatható az a kérdés, hogy van-e ok-okozati összefüggés az antidepresszáns terápia és a bipoláris zavar kialakulása között, mivel lehetséges, hogy az unipoláris depresszió diagnózisa azoknál a betegeknél, akiknél később bipoláris zavart diagnosztizáltak, téves volt, és ezek a betegek már kezdetben bipoláris zavarban szenvedtek. zavar.nem pedig unipoláris depresszió [189] .

Elvonási szindróma

A TCA-k, MAOI-k, SSRI-k vagy más antidepresszánsok kezelésének hirtelen leállításával, néha az adag csökkentésével megvonási szindróma lehetséges [190] , amely leggyakrabban influenzaszerű tünetekkel, álmatlansággal, hányingerrel, érzékszervi zavarokkal, túlzott izgatottsággal jár. és általában egy-két hétig tart [191] . Ez a szindróma különösen gyakori, ha a paroxetin [192] [53] , a venlafaxin [53] [193] és az amitriptilin [77] adását abbahagyják . Az SSRI megvonási szindróma szédüléssel, álmatlansággal, idegességgel, hányingerrel, izgatottsággal [194] , letargiával, fejfájással [195] , hányással, hasmenéssel, bizonytalan járással, remegéssel , paresztéziával és szorongással [192] jelentkezhet ; TCA-elvonási szindróma - hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés , erős izzadás, fejfájás, fáradtság és kellemetlen érzés [22] , álmatlanság [56] , hidegrázás, nyálkahártya , izomfájdalom [55] ; MAO-gátlók elvonási szindróma - súlyos szorongás, izgatottság, beszédzavar, álmatlanság vagy álmosság, hallucinációk , kognitív károsodás , öngyilkossági hajlam, delírium , üldözési téveszmék [196] . Ezenkívül az antidepresszánsok hirtelen megszüntetésével a depresszió visszaesésének kockázata 20-50% -kal nő. Ezért az antidepresszánsok szedését fokozatosan kell abbahagyni, az adagot legalább 4 héten keresztül fokozatosan csökkenteni kell. Ha elvonási szindróma lép fel, vagy ha a gyógyszert 1 éve vagy tovább szedik, a dóziscsökkentési időszaknak hosszabbnak kell lennie [43] . Egyes esetekben az adagolás csökkentése nem akadályozza meg az elvonási szindróma kialakulását, és a betegek előnyben részesíthetik az antidepresszánsok gyors elvonását, rövid ideig tartó intenzív tünetekkel, mint a hosszú ideig tartó enyhe tüneteket [77] .

Az elvonási szindróma kialakulásának kockázata megnő, ha az antidepresszánst 8 hétig vagy tovább szedték; olyan esetekben, amikor a betegek szorongásos tüneteket tapasztalnak (különösen az SSRI-k szedése esetén); vérnyomáscsökkentő, antiasztmatikus vagy antipszichotikus szerek használatának hátterében ; gyermekeknél és serdülőknél; azokban az esetekben, amikor a betegeknél valaha is kialakult elvonási szindróma vagy relapszus az antidepresszánsok abbahagyása után [77] .

Ritkán az affektus inverziója fordulhat elő az antidepresszánsok megvonása következtében. Leggyakrabban a mánia kialakulását a TCA-k (unipoláris depresszióban szenvedő betegeknél) és az SSRI-k ( bipoláris depresszióban szenvedő betegeknél) eltörlésével jegyezték fel ; az affektus megfordítását figyelték meg, bár elszigetelt esetekben, de a MAOI-k, SSRI-k, a trazodon és a mirtazapin eltörlésével is . Különféle elméletek magyarázzák ezt a hatást; közülük a legtöbbet tanulmányozott, és a legtöbb megerősítést kapta a noradrenerg hiperaktivitás elméletére, valamint a "kolinerg visszapattanó hatás és a kolinerg-monoamin rendszer" elméletére [197] .

Szerotonin szindróma

Különböző csoportokba tartozó antidepresszánsok együttes alkalmazása, különösen MAOI-k és SSRI-k, MAOI-k és klomipramin kombinációja esetén potenciálisan végzetes mellékreakció ( szerotonin szindróma ) lehetséges [162] ; ritka esetekben SSRI monoterápia mellett fordul elő [198] [199] . Ez a reakció leggyakrabban az antidepresszáns abbahagyásakor visszafordítható, de egyéni gondozást és tüneti terápiát igényel; a szerotonin szindróma rosszindulatú változatával (amely MAOI-kkal és SSRI-kkel végzett politerápia eredményeként fordulhat elő) magas a halálozás kockázata . A szerotonin-szindróma megelőzése érdekében az SSRI-kről MAOI-kra, illetve a fluoxetinről MAOI-kra vagy SSRI-kra való áttéréskor bizonyos terápiás szünetet kell tartani (két hét az SSRI-k és MAOI-k szedése között) [162] .

Szexuális diszfunkció

A különböző csoportokba tartozó antidepresszánsok szexuális diszfunkciót okozhatnak. Gyakrabban fordul elő TCA-k, SSRI-k és venlafaxin esetén, mint duloxetin esetén; Az SSRI-k nagyobb valószínűséggel okoznak szexuális diszfunkciót, mint a mirtazapin, a fluoxetin, a paroxetin, a szertralin és az eszcitalopram pedig nagyobb valószínűséggel okoz szexuális diszfunkciót, mint a bupropion [150] . A szexuális diszfunkció szintén ritkábban fordul elő trazodon és nefazodon esetén, mint az SSRI-k esetében [200] . Az SSRI antidepresszánsok közül a paroxetin statisztikailag magasabb szintű szexuális diszfunkciót okoz, mint az ebbe a csoportba tartozó többi antidepresszáns [68] , és a fluvoxamin a legkevésbé valószínű, hogy szexuális diszfunkciót okoz [201] . Az agomelatin esetében a szexuális mellékhatások kockázata nem különbözik a placebóétól [150] .

Egyéb mellékhatások

Idős betegeknél, ha antidepresszánsokat szednek, hyponatraemia alakulhat ki . Az antidepresszáns kezelés során fellépő túlzott szedáció , zavartság vagy görcsös állapotok minden esetben ellenőrizni kell a vér nátriumszintjét [43] .

Az antidepresszánsok szedése növeli a törések kockázatát, növeli az esések gyakoriságát [202] .

Az antidepresszánsok használatát összefüggésbe hozták az Alzheimer-kór megnövekedett kockázatával , de a betegség kialakulására gyakorolt ​​hatásuk még nem teljesen ismert [203] .


Az antidepresszánsok összehasonlító biztonságossága

Általánosságban elmondható, hogy az antidepresszánsok viszonylag biztonságos gyógyszernek minősülnek, ha terápiás dózisban alkalmazzák őket, különösen kórházi környezetben . Megfigyelték azonban, hogy a TCA-k és néhány más antidepresszáns (különösen a mirtazapin) mortalitása szignifikánsan magasabb, mint az SSRI-k esetén [202] . Az antidepresszánsokkal végzett járóbeteg-kezelés során figyelembe kell venni a túladagolás kockázatát  – beleértve a szándékos, öngyilkossági célokat is – (mivel a depresszió esetében különösen magas az öngyilkosság kockázata). Az alábbi táblázatok relatív biztonsági adatokat közölnek néhány jól ismert antidepresszánsról.

Az antidepresszánsok biztonságossága [R. Priest, D. Baldwin, 1994 szerint] [204] [205]
Előkészületek Túladagolás miatti halálesetek ( 1 millió receptre számítva) A veszély mértéke
Fluoxetin (Prozac)
Fluvoxamin (Fevarin)
Mianserin (Lerivon) 		Kevesebb, mint 10 Viszonylag biztonságos
Klomipramin (Anafranil)
Maprotilin (Ludiomil)
Trazodon (Trittico) 		Több mint 10 Potenciálisan veszélyes
Imipramin (Melipramin)
Fenelzin (Nardil) 		20 felett Veszélyes
Amitriptilin
Dosulepin(dotiepin, protiaden) 		40 felett Nagyon veszélyes
Az antidepresszánsok biztonságossága (M. Bauer, A. Pfennig et al., 2013) [150]
Előkészületek Halálosság túladagolás esetén
Agomelatin
Bupropion
Venlafaxin
Duloxetin
Mianserin
Milnacipran
Mirtazapine
Moklobemid
Nefazodon
Paroxetin
Szertralin
Trazodon
Fluvoxamin
Fluoxetine
Citalopram
Escitalopram 		Alacsony
Klomipramin Mérsékelt
Amitriptilin
Doxepin
Imipramin
Maprotilin 		magas

Kritika

Vannak olyan tanulmányok, amelyek megkérdőjelezik az antidepresszánsok hatékonyságát önmagában [206] [207] , vagy azt, hogy az antidepresszánsok és a placebo közötti különbség nagyon szerény [208] [209] [210] . Különösen az SSRI-k 131 randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatának szisztematikus áttekintése, amelyet 2017-ben tettek közzé, megállapította, hogy az elfogultság kockázata minden vizsgálatban magas, és klinikai jelentősége megkérdőjelezhető. Az áttekintés szerzői arra a következtetésre jutottak, hogy az SSRI-k lehetséges csekély előnyeit felülmúlják a súlyos mellékhatások [211] .

Más adatok szerint a placebo és az SSRI csoport antidepresszánsainak hatásában a különbség csak nagyon súlyos depresszióban volt klinikailag szignifikáns; hatásuk az enyhe és közepesen súlyos depressziós epizódokra kicsi vagy egyáltalán nem volt tapasztalható a placebóhoz képest [212] [213] .

Peter Götsche , a Cochrane Collaboration egyik alapítója , a Koppenhágai Egyetem klinikai vizsgálattervezési és elemzési professzora , több mint 70 cikk szerzője vezető orvosi folyóiratokban , mint például a British Medical Journal és a The Lancet , megkérdőjelezi a klinikai hatékonyság minőségét . antidepresszánsokat tanulmányoz. Megjegyzi, hogy számos tanulmányban a placebo olyan fizikai jellemzőkben különbözött az aktív gyógyszertől, mint az állaga, színe és vastagsága; hogy az antidepresszáns vizsgálatok túlnyomó többségében a placebónak nem volt mellékhatása (például szájszárazság), kivéve azokat a ritka eseteket, amikor az atropint placeboként alkalmazták , és a mellékhatások hiánya miatt a vizsgálatokban résztvevő betegek gyaníthatták, hogy nem a gyógyszert szedték, hanem a placebót. Götsche megállapításai szerint az antidepresszánsok és a placebo közötti javulás valódi különbsége sokkal kisebbnek tűnik, mint a hivatalos vizsgálati eredményekben állított 10 százalék, mivel bizonyíték van arra, hogy egy kettős vak vizsgálat , amelyben a „vakítás” nem elegendő, a gyógyszerek hatékonyságának igen jelentős túlzása [214] .

Götsche azt is megjegyezte, hogy a gyógyszeripar által finanszírozott tanulmányok alulértékelték az antidepresszánsokat szedők halálozási arányát. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 100 000 betegre kiterjedő metaanalízisében szereplő randomizált vizsgálatok alapján Götsche úgy becsülte, hogy az antidepresszánsokat szedő emberek 15-ször nagyobb valószínűséggel követnek el öngyilkosságot, mint azt az FDA jelezte. Például a fluoxetin és paroxetin vizsgálatok során 9956 betegből 14 követett el öngyilkosságot, míg az FDA szerint 52960 betegből csak 5; ez részben annak köszönhető, hogy az FDA csak azokat az eseményeket vette figyelembe, amelyek legfeljebb 24 órával azután következtek be, hogy a betegek abbahagyták a gyógyszerek szedését [215] .

Irving Kirsch , egy jól ismert amerikai pszichológus , miután számos antidepresszáns klinikai vizsgálatot elemzett (beleértve azokat is, amelyeket nem publikáltak, mert nemkívánatos eredményeket produkáltak), megállapította, hogy a legtöbb vizsgálat eredménye negatív. Az átlagos különbség a gyógyszerek és a placebo között csak 1,8 pont volt a Hamilton-skálán (amelyet általában a depresszió tüneteinek értékelésére használnak), ez a különbség, bár statisztikailag szignifikáns, klinikailag értelmetlen. Mivel azonban a pozitív eredménnyel járó tanulmányokat széles körben nyilvánosságra hozták, és a negatív eredménnyel járó tanulmányokat elnyomták, a közvélemény és az egészségügyi szakemberek elhitették, hogy ezek a gyógyszerek rendkívül hatékony antidepresszánsok [206] .

Irving Kirsch és munkatársai metaanalízise szerint az antidepresszánsok és a placebo közötti különbség csak nagyon súlyos depresszió esetén érte el klinikai jelentőségét [213] (több mint 28 pont a Hamilton-skálán). Kirsch felhívta a figyelmet arra, hogy egyes gyógyszerek, amelyek nem antidepresszánsok ( ópiátok , nyugtatók , stimulánsok , gyógynövények stb.), ugyanolyan hatással vannak a depresszióra, mint az antidepresszánsok. Miután megállapította, hogy szinte minden mellékhatásokkal járó tabletta valamivel hatékonyabb a depresszió kezelésében, mint az inert placebo, Kirsch azt feltételezte, hogy a mellékhatások jelenléte lehetővé teszi a vizsgálatokban résztvevő betegek számára, hogy kitalálják, hogy aktív kezelést kapnak, nem pedig placebót. a sejtés, amint azt a betegekkel és orvosokkal készített interjúk is megerősítették, egyes esetekben az állapot javulásához vezetett. Úgy tűnik, hogy az antidepresszánsok úgy tűnik, hogy jobban működnek a súlyos depresszió kezelésében, mint a kevésbé súlyos esetekben, az az, hogy a súlyos tünetekkel küzdő betegek valószínűleg nagyobb adagokat kapnak, és ezért több mellékhatást tapasztalnak [206] .

2008 -ban 12 antidepresszánsról szóló publikált és nem publikált tanulmány áttekintését végezték el (Turner et al.); ezekből a vizsgálatokból származó adatokat az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság bocsátotta az elemzés szerzői rendelkezésére. Azt találták, hogy a korábban közzétett vizsgálatok 94%-a kimutatta az antidepresszánsok előnyeit a placebóhoz képest; azonban mind a publikált, mind a nem publikált vizsgálatok eredményeinek áttekintése után Turner és munkatársai azt találták, hogy csak körülbelül 51%-uk mutatott előnyt a placebóval szemben. Az áttekintett 74 tanulmányból csak 38-nak volt pozitív eredménye, és szinte mindegyiket publikálták. A negatív vagy megkérdőjelezhető eredménnyel rendelkező tanulmányok túlnyomórészt vagy nem publikáltak (22 tanulmány), vagy torz eredménnyel publikálták, így pozitívnak tűntek (11 tanulmány) [216] .

Hans Melander statisztikus és munkatársai a Svéd Gyógyszerügynökségnél 2003-ban kimutatták, hogy az SSRI antidepresszánsokkal kapcsolatos kísérletekről publikált cikkek jelentős hibás állításokat tartalmaznak az ügynökségnek küldött regisztrációs kérelmekben szereplő vizsgálati adatokhoz képest. Az ügynökséghez benyújtott 42 tanulmány egy kivételével mindegyikben a vállalatok szándékalapú és protokollonkénti elemzéseket is végeztek (amelyek nem tartalmazzák a vizsgálatból kieső betegeket). Mindazonáltal csak két publikált tanulmány számolt be mindkét elemzésről, míg a többi csak egy kedvezőbb elemzésről, a protokollonkénti elemzésről számolt be. Ez hamis benyomást keltett az olvasókban a kábítószerek hatékonyságáról. Ezenkívül az egyes kísérleteket olykor úgy tették közzé, mintha ugyanazt a vizsgálatot tették volna, nem voltak kereszthivatkozások ugyanannak a vizsgálatnak több publikációjára; néha nem volt minden publikációban közös szerzőnév [214] .

David Healy brit pszichiáter, a Cardiffi Egyetem pszichológiai orvostudományának professzora a CINP (Collegium Internationale NeuroPsychopharmacologicum) antidepresszáns terápiával és a depressziós rendellenességek egyéb kezeléseivel foglalkozó munkacsoportjának jelentéséhez fűzött kommentárjában ezt írta:

A jelentés támogatja azt az álláspontot, hogy a placebóval szembeni viszonylag szerény előny bizonyos számú klinikai vizsgálatban azt jelenti, hogy az antidepresszánsok hatásosak. <…> A kutatásban mindig van szelekció; Számos olyan tanulmányt tettek közzé, amelyek kimutatták, hogy az antidepresszánsok csekély vagy egyáltalán nem hasznot húznak a placebóhoz képest, és ennek megfelelően bizonyos indikációkra hivatkoztak. <...> ... Hamisnak tűnik az ezekre az antidepresszánsokra reagáló 10 betegből 5-öt összehasonlítani a placebóra reagáló 4-gyel, az értékelési skála alapján értékelve a hasznot, és arra a következtetésre jutni, hogy a gyógyszer működik. Az antidepresszánsokra adott 50%-os és a placebóra adott 40%-os válasz összehasonlításakor nem veszik figyelembe, hogy az antidepresszánsokra adott válasz az esetek 80%-ában nem specifikus tényezőktől függ. Nem tudjuk számszerűsíteni a különböző nem specifikus tényezők hozzájárulását, míg a gyógyszerek specifikus hatásait könnyen számszerűsítjük. Eközben a konkrét válasznak csak 20%-át tükrözi. Egyesek számára pedig a pénz és a pszichiátriában kialakult kultúra szolgálhat alapul a 20%-os siker helyett 80%-os bizonyítási ítélethez [23] .

2011-ben folyamatban van a neuro-pszichofarmakológiában és a biológiai pszichiátriábanközzétette GA Fava és E. Offidani tanulmányát, amelynek szerzői arra utalnak, hogy az antidepresszánsok hosszú távú alkalmazása bizonyos esetekben növelheti a depresszióra való biokémiai hajlamot, ronthatja a prognózist és fokozhatja a tünetek súlyosságát, csökkenti a depresszió valószínűségét. a további gyógyszeres kezeléssel járó terápiás válasz és a remissziós időszakok időtartama szakirodalmi áttekintést végzett CINAHL,Medline, PsycInfo, Web of Science és Cochrane Library . A tanulmány kimutatta, hogy bizonyos esetekben az antidepresszánsok olyan jelenségeket okoztak, mint a kezelés abbahagyása utáni elvonási szindróma, a tolerancia és a rezisztencia jelenségei, valamint befolyásolják a bipoláris betegek ciklusának megfordítását és felgyorsulását. Egyes esetekben kedvezőtlen hosszú távú eredményeket és paradox hatásokat (depresszió kialakulása és a meglévő tünetek fokozódása) figyeltek meg [217] .

A Psychotherapy and Psychosomatics folyóiratban megjelent publikációban2010-ben (Pigott et al.) megjegyezte, hogy egy nagyszabású antidepresszáns vizsgálat szerint a STAR*D, az antidepresszánsok használatának elmulasztása negatív következményekkel jár azoknál a betegeknél, akik nem érik el a remissziót. Az ilyen kudarcok csökkentik a betegek remissziójának valószínűségét a jövőben, növelik az antidepresszáns intolerancia, a visszaesés és / vagy a gyógyszerek abbahagyásának valószínűségét. Amint Pigott és munkatársai rámutattak, ezek a káros hatások összhangban vannak Fava és munkatársai megfigyelésével, miszerint a szekvenciális kábítószer-használat „ rezisztens fázisba tolhatja a depressziós betegséget”, mivel az antidepresszáns gyógyszer egyes betegeket depresszióra érzékenyít. Pigott és munkatársai arról is beszámoltak, hogy a hosszan tartó antidepresszánsokat szedő betegeknél sokkal valószínűbb volt, hogy visszaesnek a depresszióba, mint azok, akik nem kaptak fenntartó antidepresszánst [210] .

2018-ban készült egy tanulmány, amely hosszú távú adatok elemzése alapján kimutatta, hogy az antidepresszánsok hosszú távú alkalmazása hozzájárul a depresszió tüneteinek súlyosbodásához. Az antidepresszánsokat használóknál rosszabb eredményeket figyeltek meg, függetlenül a depresszió kiindulási szintjétől és olyan tényezőktől, mint a társadalmi-gazdasági állapot. Ebben a tanulmányban azonban nem volt véletlenszerű besorolás , ami potenciálisan megzavarhatja az eredményeket [218] .

Jegyzetek

  1. ↑ Kukes, 2006 , p. 729.
  2. ↑ Lacasse JR, Leo J. Szerotonin és depresszió: szakítás a hirdetések és a tudományos irodalom között  // Florida State University College of Social Work, Tallahassee, Florida, Amerikai Egyesült Államok PLoS Med. - 2005. - V. 2 , 12. sz .
  3. ↑ Drozak J., Kozłowski M. Monoamin oxidase as a target for drug action  (lengyel)  // Medical Science International Postȩpy higieny i medycyny doświadczalnej. - Lengyelország, 2006. - Nr 60 . - S. 498-515 . Az eredetiből archiválva : 2012. március 13.
  4. ↑ J.-P. Macher, M.-A. Crocq. Dialógusok a klinikai idegtudományban // Neuroplaszticitás Szerk. - 2004. - T. 6 , 2. sz . - S. 250 .
  5. ↑ Duman EN, Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu NI, Erciyes N. Opioiderg és szerotonerg mechanizmusok lehetséges részvétele a paroxetin antinociceptív hatásában akut fájdalomban  //  J. Pharmacol. sci. : folyóirat. - 2004. - Február ( 94. évf. , 2. sz.). - 161-165 . o . — PMID 14978354 .
  6. ↑ Schreiber S., Bleich A., Pick CG Venlafaxine és mirtazapin: az antidepresszáns hatás különböző mechanizmusai, gyakori opioid-mediált antinociceptív hatások – lehetséges opioid érintettség súlyos depresszióban?  (angol)  // J. Mol. neurosci. : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 18 , sz. 1-2 . - 143-149 . o . - doi : 10.1385/JMN:18:1-2:143 . — PMID 11931344 .
  7. ↑ Schwarz MJ, Ackenheil M. A P anyag szerepe a depresszióban // Dialogues in klinikai idegtudomány. - 2002. - V. 4 , 1. sz . - S. 21-29 .
  8. ↑ Shah N., Eisner T., Farrell M., Raeder C. Az SSRI-k áttekintése a depresszió kezelésére  // Journal of the Pharmacy Society of Wisconsin. - 1999. - S. 33-46 . Az eredetiből archiválva : 2008. december 17.
  9. ↑ Nutt DJ A neurotranszmitterek kapcsolata a major depressziós rendellenesség tüneteivel // Physicians Postgraduate Press Journal of Clinical Psychiatry. - USA, 2008. - T. 69 . - P. 4-7 .
  10. ↑ Weber MM, Emrich HM A pszichiátriai rendellenességek opiátkezelésének jelenlegi és történelmi koncepciói // International Journal of Clinical Psychopharmacology. - 1988. - V. 3 , 3. sz . - S. 255-266 . — ISSN 0268-1315 . — PMID 3153713 .
  11. ↑ 1 2 Martsenkovsky I.A. Az antidepresszánsok klinikai farmakológiája: hatásmechanizmusok és mellékhatások  // Neuro News: psychoneurology and neuropsychiatry. - 2006. december - 1. szám (1) .
  12. ↑ Abramovitch RA, Spencer LD {{{title}}} // Advances in Heterocyclic Chemistry. - London, 1964. - V. 3. , 79. sz .
  13. ↑ Shvedov V. I., Altukhova L. B., Grinev A. N. Új irányok a pszichotróp szerek keresésében és az eredeti antidepresszáns pirazidol szintézisében // Új farmakológiai készítmények: A VNIHFI közleménye. - Moszkva, 1982. - Szám. 9 . - S. 55-62 . — ISSN 0320-5355 .
  14. ↑ 1 2 3 4 Gorkov V. A., Rayushkin V. A., Oleichik I. V., Churilin Yu. Yu., Karamysheva E. I. A mérsékelt depresszió fitoterápiája orbáncfűvel (analitikai áttekintés)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2000. - T. 2 , 6. sz . Archiválva az eredetiből 2013. január 2-án.
  15. ↑ 1 2 3 Drobizhev M. Yu., Syrkin A. L., Poltavskaya M. G., Pecherskaya M. B. Gelarium Hypericum a depresszió kezelésében az általános szomatikus hálózatban  // Consilium Medicum. - Media Medica, 2002. - V. 4 , 5. sz . Archiválva az eredetiből 2011. november 7-én.
  16. ↑ 1 2 Linde K., Bemer M., Egger M., Mulrow C. orbáncfű depresszióra: randomizált kontrollált vizsgálatok metaanalízise  // British Journal of  Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 2005. - 20. évf. 186 . - P. 99-107 . — PMID 15684231 . Archiválva az eredetiből 2012. április 14-én. A cikk rövid átbeszélése oroszul: orbáncfű a depresszió elleni küzdelemben  (elérhetetlen link)
  17. ↑ 1 2 Linde K, Berner MM, Kriston L. St. Orbáncfű a depresszió kezelésére  // Cochrane Summarias. 2009. október 7
  18. ↑ 1 2 Azimova Yu.E., Tabeeva G.R. A depresszió és szomatikus megnyilvánulásai  // A kezelőorvos. - 2009. - 9. sz . Archiválva az eredetiből 2014. július 22-én.
  19. ↑ 1 2 Ushkalova A.V., Illarionova T.S. A növényi eredetű antidepresszánsok és nyugtatók hatékonysága és biztonságossága  // Farmateka. - 2007. - 20. sz . Archiválva az eredetiből 2014. október 21-én.
  20. ↑ Gritsai A.V. Az orbáncfű kivonat alkalmazása artériás hipertóniában szenvedő betegek pszichoemotikus rendellenességeinek komplex terápiájában  // Orvostudományi és Gyógyszerészeti hírek. - 2011. - 384. sz . Az eredetiből archiválva : 2014. október 19.
  21. ↑ 1 2 3 4 5 Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Az akut major depresszió és dysthymia farmakológiai kezelése. American College of Physicians – American Society of Internal Medicine  (angol)  // Ann. Gyakornok. Med. : folyóirat. - 2000. - május ( 132. évf. , 9. sz.). - P. 738-742 . — PMID 10787369 . Fordítás: Gyógyszeres terápia akut major depresszió és dysthymia esetén Archiválva : 2014. december 21.
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Shchekina E. G. A modern antidepresszánsok mellékhatásai  // Gyógyszerész. - 2007. - Kiadás. 23 . Archiválva az eredetiből 2013. január 23-án.
  23. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Antidepresszáns terápia és a depresszív rendellenességek egyéb kezelései: A CINP munkacsoport bizonyítékokon alapuló jelentése / Szerkesztők: T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Az orosz nyelvű fordítást a Roszdrav-i Moszkvai Pszichiátriai Kutatóintézetben készítették el, V. N. szerkesztésében. Krasznov. - Moszkva, 2008. - 216 p. Archiválva : 2016. március 4. a Wayback Machine -nál
  24. ↑ Selikoff IJ, Robitzek EH Tuberculosis kemoterápia izonikotinsav hidrazin származékaival  // American College of Chest Physicians CHEST. - 1952. - T. 21 , 4. sz . - S. 385-438 . — ISSN 0012-3692 .  (nem elérhető link)
  25. ↑ Healy D. A pszichofarmakológusok: Interjúk. - London: Chapman & Hall, 1996. - P. 8. - ISBN 1-86036-008-4 .
  26. ↑ Weissman, Myrna M. A depresszió kezelése: áthidalni a 21. századot . - Washington, DC, 2001. - S. 10-11. - ISBN 0-88048-397-0 .  (nem elérhető link)
  27. ↑ David Healy "A pszichofarmakológia teremtése"
  28. ↑ Healy D. The Psychopharmacologists: 2. kötet . - A Hodder Arnold kiadvány, 1998. - S.  132-134 . - ISBN 1-86036-010-6 .
  29. ↑ Nuller Yu. L. Depresszió és deperszonalizáció . NTsPZ RAM-ok . Letöltve: 2012. február 28. Az eredetiből archiválva : 2012. február 28..
  30. ↑ 1 2 3 4 5 Smulevich, 2002 .
  31. ↑ Healy D. Az antidepresszánsok három arca: kritikai kommentár a diagnózis klinikai-gazdasági kontextusához  // J. Nerv. Ment. Dis. - 1999. - T. 187 , 3. sz . - S. 174-180 . — PMID 10086474 . Az eredetiből archiválva : 2012. január 11.
  32. ↑ A Szovjetunió Egészségügyi Minisztériumának 1964. december 30-i 714. számú rendelete „A gyógyszerek orvosi felhasználásának engedélyezéséről”
  33. ↑ A Szovjetunió Egészségügyi Minisztériumának 1970. 01. 06-i 356. számú rendelete "A gyógyszerek gyógyászati ​​felhasználásának engedélyezéséről"  (elérhetetlen link)
  34. ↑ 1 2 Tyuvina N. A., Prokhorova S. V., Kruk Ya  . - 2005. - T. 7 , 4. sz .   (nem elérhető link)
  35. ↑ Ivanets N. N., Vinnikova M. A., Mokhnachev S. O., Boyko E. O., Gurevich G. L., Pinskaya N. V. A hazai azafen (pipofezin) gyógyszer vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatának eredményei  (orosz)  // Pszichiátria és pszichoterápia. - 2007. - T. 9 , 2. sz . Archiválva az eredetiből 2011. november 7-én.
  36. ↑ 1 2 Topchiy N. V. Depressziós rendellenességek a járóbeteg-orvos gyakorlatában  (orosz)  // Kardiológia, gasztroenterológia, reumatológia. - 2005. - T. 10 , 105. sz .  (nem elérhető link)
  37. ↑ A Gyógyszerészeti Bizottság 1996. december 30-i tájékoztató levele 1-07 / 3010
  38. ↑ Mashkovsky M. D., Andreeva N. I. {{{title}}}  (orosz)  // Journal of Neurology and Psychiatry. - 1975. - T. 3 . - S. 430-435 .
  39. ↑ A Szovjetunió Egészségügyi Minisztériumának 1975. július 25-i 689. számú rendelete "Az új gyógyszerek gyógyászati ​​felhasználásának engedélyezéséről"
  40. ↑ Smulevich A. B., Glushkov R. G., Andreeva N. I. Pyrazidol a klinikai gyakorlatban  (orosz)  // Pszichiátria és pszichofarmakológia. - 2003. - V. 5 , 2. sz . Az eredetiből archiválva : 2013. január 19.
  41. ↑ Dubnitskaya E. B., Volel B. A. A nem pszichotikus depresszió terápiája (a Pyrazidollal kapcsolatos tapasztalatok: hatékonyság és biztonság)  (rus.) . Az eredetiből archiválva : 2009. február 19.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Ellenálló depressziók. Gyakorlati útmutató. - Kijev: Medkniga, 2013. - 400 p. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
  43. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Útmutató az Oroszországban engedélyezett pszichofarmakológiai és epilepszia elleni gyógyszerekhez / Szerk. S. N. Mosolova. - 2., átdolgozott. - M . : "BINOM Kiadó", 2004. - 304 p. - 7000 példány.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  44. ↑ Harkevics, 2006 , p. 237.
  45. ↑ 1 2 3 Krylov, 2003 , p. 22-32.
  46. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Az antidepresszánsok mellékhatásai  // Gyógyszerész. - 2003. - 14. sz . Az eredetiből archiválva : 2011. szeptember 27.
  47. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressziók. Modern terápia . - Harkov: Tornádó, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 . Archiválva : 2017. december 29. a Wayback Machine -nál
  48. ↑ Rustanovich A.V., Shamrey V.K. Klinikai pszichiátria diagramokban, táblázatokban és ábrákban. - 3. kiadás, átdolgozott. és további - Szentpétervár: ELBI-SPb, 2006. - 216 p. — ISBN 5-93979-012-7 .
  49. ↑ Csehovszkaja M.V. Neurofarmakológia: pszichotróp gyógyszerek taxonómiája, főbb klinikai és mellékhatások: Proc. juttatás . - Vlagyivosztok: Mor. állapot un-t, 2007. - 25 p. Archiválva : 2015. június 10. a Wayback Machine -nél
  50. ↑ 1 2 Jurieva L.N. Klinikai öngyilkosság: Monográfia. - Dnyipropetrovszk: Küszöbök, 2006. - 472 p. — ISBN 9665257404 .
  51. ↑ 1 2 3 4 Drobizhev M. Yu. Szelektív szerotonin és noradrenalin újrafelvétel gátlók. Több különbség, mint hasonlóság  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - M . : Media Medic, 2005. - V. 7. , 4. sz . Az eredetiből archiválva : 2010. január 31.
  52. ↑ Mashkovsky M. D. Paroxetine // Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új hullám, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  53. ↑ 1 2 3 4 Baldessarini RJ , Tondo L. A kezelés abbahagyásának hatásai a klinikai pszichofarmakológiában.  (angol)  // Pszichoterápia és pszichoszomatika. - 2019. - 1. évf. 88 , sz. 2 . - 65-70 . o . - doi : 10.1159/000497334 . — PMID 30923289 .
  54. ↑ Markova et al., 2001 , p. 82.
  55. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Arana J., Rosenbaum J. 3. fejezet: Antidepresszánsok // Mentális zavarok farmakoterápiája. Per. angolból _ - Moszkva: BINOM Kiadó, 2004. - 416 p. - ISBN 5-9518-0098-6 . Archivált : 2012. augusztus 15. a Wayback Machine -nél
  56. ↑ 1 2 3 4 5 6 Farmakoterápia a neurológiában és pszichiátriában: [Ford. angolból] / Szerk. S. D. Ann és J. T. Coyle. - Moszkva: LLC: "Orvosi Információs Ügynökség", 2007. - 800 p.: ill. Val vel. - 4000 példány.  - ISBN 5-89481-501-0 .
  57. ↑ Neil, 1999 , p. 63.
  58. ↑ Ogurcov P.P., Mazurchik N.V. Interferon által kiváltott depresszió vírusos hepatitisben szenvedő betegeknél  // Mentális rendellenességek az általános gyógyászatban. - 2008. - 3. sz . Az eredetiből archiválva: 2014. december 15.
  59. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Arana J., Rosenbaum J. Mentális zavarok farmakoterápiája. Per. angolból _ - Moszkva: BINOM Kiadó, 2004. - 416 p. - ISBN 5-9518-0098-6 . Archivált : 2012. augusztus 15. a Wayback Machine -nél
  60. ↑ 1 2 3 4 5 Égési sérülések D. Jó közérzet: Új hangulatterápia / Per. angolról. L. Slavina. - Moszkva: Veche, Perseus, AST, 1995. - 400 p. - (Önsegítség). — ISBN 5-7141-0092-1 . Archiválva : 2016. február 2. a Wayback Machine -nél
  61. ↑ 3. fejezet A gyógyszeres terápia mellékhatásainak patogenezise // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Orvosi szövődmények . - Szentpétervár: Péter, 2001. - 448 p. - (Gyors hivatkozás). - 3000 példányban.  - ISBN 5-272-00168-0 . Archiválva : 2015. augusztus 15. a Wayback Machine -nál
  62. ↑ 1 2 Popov Yu.V., Vid V.D. Modern klinikai pszichiátria. - Moszkva: Expert Bureau-M, 1997. - 496 p. - 5000 példány.  - ISBN 5-86006-532-9 .
  63. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. angolról. - Kijev: Gömb, 1999. - T. 2. - 436 p. - 1000 példányban.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  64. ↑ Samokhvalov V.P. Psychiatry (Tankönyv orvostanhallgatók számára) . - Rostov-on-Don : Phoenix, 2002. - 575 p. — ("Felsőoktatás" sorozat). — ISBN 5-222-02133-5 .
  65. ↑ 1 2 3 4 5 A depresszió kezelése felnőtteknél: A felnőttek depressziójának kezelésére vonatkozó gyakorlati útmutató kiegészítésének áttekintése ("Depresszió: a depresszió kezelése és kezelése felnőtteknél"). 1. rész  // Készítette: S. Kostyuchenko. Neuro News: Pszichoneurológia és neuropszichiátria. - 2010. - 2. szám (21) .  (nem elérhető link)
  66. ↑ Puzinsky, 1997 .
  67. ↑ Gilman, AG, Rail, TW, Nies, AS, és Taylor, P. Goodman és Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. - 8. kiadás - New York: Pergamon Press, 1990. - S. 416.
  68. ↑ 1 2 3 Avedisova A.S. A szexuális funkciókat sértő antidepresszánsok mellékhatásai  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2005. - T. 7 , 6. sz . Archiválva az eredetiből 2013. június 25-én.
  69. ↑ Serna Arnáiz C., Galván Santiago L., Gascó Eguíluz E., Santafé Soler P., Martín Gracia E., Vila Parrot T. Az antidepresszánsok fogyasztásának fejlődése 2002 és 2004 között  (spanyol)  = Evolución en el consumo de antidepresivos durante los años 2002 a 2004 // Atención Primaria. - 2006. - V. 38 , n o 8 . - doi : 10.1157/13094803 .
  70. ↑ Mashkovsky M. D. I. fejezet: Elsősorban a központi idegrendszerre ható gyógyszerek // Gyógyszerek: 2 kötetben. - 11. kiadás - M. : Orvostudomány, 1988. - T. 1. - S. 91. - 624 p. — 20.000 példány.  — ISBN 5-85377-002-0 .
  71. ↑ Vezmar S., Miljkovic B., Vucicevic K., Timotijevic I., Prostran M., Todorovic Z., Pokrajac M. Pharmacokinetics and efficacy of fluvoxamine and amitriptyline in depressioon  //  Journal of Pharmacological Sciences. - Japán, 2009. - Vol. 110 , sz. 1 . - P. 98-104 .  (nem elérhető link)
  72. ↑ 1 2 3 Belső betegségek. 10 könyvben . 10. könyv Per. angolból / Szerk. B. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf és mások - Moszkva: Medicina, 1997. - 496 p. - ISBN 5-225-00640-X , 0-07-100134-4.
  73. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Mosolov S. N. A pszichofarmakoterápia alapjai. - Moszkva: Vostok, 1996. - 288 p.
  74. ↑ 1 2 3 2. fejezet A gyógyszeres terápia mellékhatásainak és szövődményeinek osztályozása // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Orvosi szövődmények . - Szentpétervár: Péter, 2001. - 448 p. - (Gyors hivatkozás). - 3000 példányban.  - ISBN 5-272-00168-0 . Archiválva : 2015. augusztus 15. a Wayback Machine -nál
  75. ↑ Polunina E.V., Rumyantseva O.A., Kozhukhov A.A. Száraz szem szindróma a szemészeti gyakorlatban  // Kezelőorvos. - 2004. - 7. sz . Archiválva az eredetiből 2013. október 2-án.
  76. ↑ Volkov V.P. Iatrogén pszichoneuroszomatikus szindrómák. - Tver: Triada, 2014. - S. 91-114. — 320 s.
  77. ↑ 1 2 3 4 A depresszió kezelése felnőtteknél: Áttekintés a felnőttek depressziójának kezelésére vonatkozó gyakorlati útmutató kiegészítéseiről ("Depresszió: a depresszió kezelése és kezelése felnőtteknél"). 2. rész  // Készítette: S. Kostyuchenko. Neuro News: Pszichoneurológia és neuropszichiátria. - 2010. - 3. szám (22) .  (nem elérhető link)
  78. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Depresszió a szemészetben – a szembetegségek okai és hatásai // Mentális rendellenességek az általános gyógyászatban. - 2016. - 3. sz. - S. 36-42.
  79. ↑ Andersohn F. , Schade R. , Suissa S. , Garbe E. Antidepresszánsok hosszú távú alkalmazása depresszív rendellenességek és a diabetes mellitus kockázata esetén.  (angol)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2009. - május ( 166. évf. , 5. sz.). - P. 591-598 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08071065 . — PMID 19339356 .
  80. ↑ Balabolkin M.I., Klebanova E.M. , Kreminskaya V.M. Új osztályozás, a diabetes mellitus diagnózisának és kompenzációjának kritériumai  // Consilium Medicum. - 2000. - T. 2 , 5. sz . Az eredetiből archiválva : 2012. december 30.
  81. ↑ Limankina I.N. Hosszú QT-szindróma és a pszichofarmakoterápia biztonsági kérdései  . Bulletin of Arrhythmology. - 2008.09.18. - 52. sz . - S. 66-71 . Archiválva az eredetiből 2015. január 3-án.
  82. ↑ 1 2 Chetley E. Problémás drogok = Problem Drugs. - per. angolról. - Riga, Lettország: Landmark, 1998. - 352 p. - ISBN 9984-9066-2-0 . Archiválva : 2009. szeptember 7. a Wayback Machine -nél
  83. ↑ Ushkalova A.V., Ushkalova E.A., Shifman E.M., Mosolov S.N. Mentális zavarok gyógyszeres terápiája terhesség alatt // A mentális zavarok terápiájának biológiai módszerei (evidenciaalapú gyógyászat - klinikai gyakorlat) / Szerk. S.N. Moszolov. - Moszkva: "Társadalmi és politikai gondolat" kiadó, 2012. - S. 913-980. — 1080 s. - 1000 példányban.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  84. ↑ Pekhterev V.A. Rekviem az amitriptilinért  // Az orvostudomány és a gyógyszerészet hírei. - 2011. - 17. szám (386) . Az eredetiből archiválva : 2012. szeptember 28.
  85. ↑ Evans EA, Sullivan MA. Az antidepresszánsokkal való visszaélés és azokkal való visszaélés // Subst Abuse Rehabil. - 2014. augusztus 14. - 2. évf. 5. - P. 107-20. - doi : 10.2147/SAR.S37917 . — PMID 25187753 .
  86. ↑ Lyulman H., Mor K., Hein L. Pszichotróp gyógyszerek // Vizuális farmakológia = Taschenatlas der Pharmakologie / Szerk. E. A. Kashina. - M. : Mir, 2008. - S. 236. - 383 p. — (Vizuális gyógyászat). - 2000 példányban.  - ISBN 978-5-03-003820-9 .
  87. ↑ Shtok V.N. 3. fejezet: A fejfájás kezelésére szolgáló gyógyszerek klinikai farmakológiája // Fejfájás. - M. : Orvostudomány, 1987. - S. 44. - 304 p. - 95.000 példány.
  88. ↑ Vega, JA, Mortimer, AM, Tyson, PJ Hagyományos antipszichotikus receptek unipoláris depresszióban, I: Audit és ajánlások a gyakorlathoz  // Physicians Postgraduate Press, Memphis, TN, ETATS-UNIS (1978) (Revue) The Journal of klinikai pszichiátria. - 2003. - T. 64 , 5. sz . - S. 568-574 . — ISSN 0160-6689 . Az eredetiből archiválva : 2008. február 19.
  89. ↑ Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 2006. október 13-i 703. számú rendelete „Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 2005. december 14-i 785. számú rendeletének módosításáról”
  90. ↑ "Legális kábítószer-agresszió Oroszországban (Egy be nem jelentett háború krónikái)". - M., 2008.
  91. ↑ Ryabtseva A. A., Bardeeva Yu. N. A látószerv mérgező károsodása a Coaxil (tianeptin) injekciózó felhasználóinál  (orosz)  // Narkológia. - 2008. - T. 73 , 1. sz . - S. 49-54 .
  92. ↑ Smulevich, 1997 .
  93. ↑ Boland A., Gérardy J., Mossay D., Delapierre D., Seutin V. A pirlindol és a dehidropirlindol megvédi a patkányban tenyésztett idegsejteket az oxidatív stressz által kiváltott sejthaláltól a MAO-A gátlással nem kapcsolatos mechanizmuson keresztül  // British Journal of Pharmacology . - Természet Kiadói Csoport, 2002. - V. 135 , 3. sz . - S. 713-720 .
  94. ↑ 1 2 3 Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A. Szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók: választási lehetőségek (Thase et al. munkájának megjegyzései)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2004. - T. 6 , 1. sz .  (nem elérhető link)
  95. ↑ Kennedy C. A modern antidepresszáns terápia korlátai  = Unmet Needs in the Treatment of Depression // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korszakov. - M . : Médiaszféra, 2007. - 12. sz .  (nem elérhető link)
  96. ↑ Preskorn SH, Ross R., Stanga CY Selective Serotonin Reuptake Inhibitors // Antidepresszánsok: múlt, jelen és jövő / Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y. Stanga és Ruth Ross. - Berlin: Springer, 2004. - S.  241 -262. — ISBN 978-3-540-43054-4 .
  97. ↑ Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M. Serotonin reuptake inhibitors and hyperprolactinaemia: a case/non-case study in the French Pharmacovigilance database // Drug Saf. - 2011. december 1. - V. 34. , 12. sz . - S. 1161-1166 . - doi : 10.2165/11595660-000000000-00000 . — PMID 22077504 .
  98. ↑ 1 2 Gyakorlati ajánlások depressziós betegek kezelésére / Készítette: S. Kostyuchenko .  (nem elérhető link) Alapján: Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC et al "Practice Guideline for the treatment of patients with major depressive disorder" // American Journal of Psychiatry (2010; Vol. 167, no. 10, p. 2) –124)
  99. ↑ Ann S. D., Coyle J. T. Farmakoterápia a neurológiában és a pszichiátriában / Levin O. S. - M . : MIA, 2007. - S. 157. - 794 p. - 4000 példány.  - ISBN 5-89481-501-0 . Archiválva : 2010. február 9. a Wayback Machine -nél
  100. ↑ Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók: választási lehetőségek (megjegyzések Thase és munkatársai munkáihoz)  // Az Orosz Orvostudományi Akadémia Mentálhigiénés Kutatóközpontja, Moszkva Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - M . : Az Orosz Orvostudományi Akadémia Mentálhigiénés Tudományos Központja, 2004. - V. 6 , 1. sz .  (nem elérhető link)
  101. ↑ Leo RL (2001) SSRI-kkel kapcsolatos mozgási zavarok archiválva 2013. április 13-án a Wayback Machine -nél . Psychiatric Times , Vol. 18 sz. 5.
  102. ↑ Barnhart WJ, Makela EH, Latocha MJ SSRI-indukált apátia szindróma: klinikai áttekintés   // J Psychiatr Pract : folyóirat. - 2004. - május ( 10. évf. , 3. sz.). - P. 196-199 . — PMID 15330228 . Archiválva az eredetiből 2013. június 16-án.
  103. ↑ Reinblatt SP, Riddle MA Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló által kiváltott apátia: gyermekgyógyászati ​​esetsorozat  // J Child Adolesc  Psychopharmacol : folyóirat. - 2006. - Vol. 16 , sz. 1-2 . - P. 227-233 . - doi : 10.1089/cap.2006.16.227 . — PMID 16553543 .
  104. ↑ SSRI antidepresszánsok és születési rendellenességek  (FR)  // Prescrire Int. :magazin. - 2006. - Vol. 15 , 86 . _ _ - P. 222-223 . — PMID 17167929 .
  105. ↑ Costagliola C., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani A. Selective serotonin reuptake inhibitors: a review of its effects on intraocular pressure  // Curr Neuropharmacol  : Journal  . - 2008. - December ( 6. köt. , 4. sz.). - P. 293-310 . - doi : 10.2174/157015908787386104 . — PMID 19587851 .
  106. ↑ Tripathi RC, Tripathi BJ, Haggerty C. Kábítószer által kiváltott glaukómák: mechanizmus és kezelés  // Drug Saf. - 2003. - T. 26 , 11. sz . - S. 749-767 . — PMID 12908846 .  (nem elérhető link)
  107. ↑ Baghai TC, Volzend H.-P., Moller H.-J. Depressziós rendellenességek: a gyógyszeres terápia fejlődése és a farmakológiai hatások ígéretes irányai (kiterjesztett absztrakt)  // Mentális zavarok terápiája. - M . : Academizdat, 2007. - 3. sz . - S. 21-32 . Az eredetiből archiválva: 2016. március 4.
  108. ↑ Henderson TA, Hartman K.  Atomoxetinnel összefüggő agresszió, mánia és hipománia indukció  // Gyermekgyógyászat. – Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia, 2004. - 20. évf. 114. sz . 3 .
  109. ↑ 1 2 3 S.M. Stahl, M. M. Grady, Ch. Moret, M. Briley. Szerotonin és noradrenalin újrafelvétel-gátlók: farmakológiai tulajdonságok, klinikai hatékonyság és tolerálhatóság az antidepresszánsok más osztályaihoz képest. 2. rész  // Consilium Medicum. - M . : Media Medica, 2007. - V. 2. , 3. sz . Az eredetiből archiválva : 2013. január 19.
  110. ↑ 1 2 Klinikai pszichiátria: [Tankönyv. juttatás]: Per. angolból, átdolgozva és további / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Szerk. és szerk. add hozzá. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein és mások; Ch. Szerk.: T.B. Dmitrijev. - Moszkva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 p. - ISBN 5-88816-010-5 . Eredeti: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
  111. ↑ Sandra R. Leiblum. A szexterápia alapelvei és gyakorlata. - 4. kiadás - New York: The Guilford Press, 2006. - S. 469. - 556 p.
  112. ↑ Vareniklin és bupropion: súlyos mentális zavarokra vonatkozó figyelmeztetés beillesztése a használati utasításba (elérhetetlen link) (2009. július 27.). Hozzáférés időpontja: 2014. december 20. Az eredetiből archiválva : 2014. december 28.   Forrás: FDA News Release, 2009.07.01
  113. ↑ Mattia C., Paoletti F., Coluzzi F., Boanelli A. Új antidepresszánsok a neuropátiás fájdalom kezelésében. Áttekintés  (angol)  // Edizioni Minerva Medica Minerva anestesiologica. - Olaszország, 2002. - 1. évf. 68 , sz. 3 . - 105-114 . o . — PMID 11981519 .
  114. ↑ Nierenberg AA, Adler LA, Peselow E., Zornberg G., Rosenthal M. Trazodone for antidepressant-asssociated insomnia   // American Psychiatric Association The American Journal of psychiatry. - USA, 1994. - Vol. 151. sz . 7 . - P. 1069-1072 . - doi : 10.1176/ajp.151.7.1069 . — PMID 8010365 .
  115. ↑ John A. Thomas. Az erectilis diszfunkció farmakológiai vonatkozásai  (angol)  // Japanese Pharmacological Society Japanese Journal of Pharmacology. - Japán, 2002. - Vol. 89 , sz. 2 . - 101-112 . o . — PMID 12120751 .
  116. ↑ Stewart DE A nefazodonnal kapcsolatos májmellékhatások  // Canadian Journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. - Kanada, 2002. - T. 47 , 4. sz . - S. 375-377 . - doi : 10.1177/070674370204700409 . — PMID 12025437 . Archiválva az eredetiből 2019. július 2-án.
  117. ↑ Carvajal García-Pando A., García del Pozo J., Sánchez AS, Velasco MA, Rueda de Castro AM, Lucena MI Az új antidepresszánsokkal kapcsolatos hepatotoxicitás  // The Journal of klinikai psychiatry. - USA, 2002. - T. 63 , 2. sz . - S. 135-137 . — PMID 11874214 . Archiválva az eredetiből 2016. július 21-én.
  118. ↑ Aranda-Michel J., Koehler A., ​​Bejarano PA, Poulos JE, Luxon BA, Khan CM, Ee LC, Balistreri WF, Weber FL Jr. Nefazodon által kiváltott májelégtelenség: jelentés három esetről  // A belgyógyászat évkönyvei. - USA, 1999. - T. 130 , 1. sz . - S. 285-288 . - doi : 10.7326/0003-4819-130-4-199902160-00013 . — PMID 10068386 . Archiválva az eredetiből 2008. szeptember 6-án.
  119. ↑ Szövetségi nyilvántartás  // A Szövetségi Nyilvántartás Hivatala, Nemzeti Levéltár és Nyilvántartási Hivatal . - T. 74 , 27. sz . - S. 6899 . Archiválva az eredetiből 2013. június 22-én.
  120. ↑ Choi S. Nefazodone (Serzone) a hepatotoxicitás miatt visszavonva  //  Canadian Medical Association Canadian Medical Association folyóirat. – Kanada, 2003. – 20. évf. 169. sz . 11 . - 1187. o . — PMID 14638657 .
  121. ↑ EMEA, 2003 , p. 6.
  122. ↑ Befolyás a legfontosabb tünetekre – a depresszió kezelésének új terápiás megközelítése  // Neuro News: psychoneurology and neuropsychiatry. Archiválva az eredetiből 2008. július 23-án.
  123. ↑ Termékjellemzők összefoglalója (PDF). EMEA (27 oldal). Európai Gyógyszerügynökség (2003). Archiválva az eredetiből 2012. május 18-án.
  124. ↑ Agomelatin: Útmutató a tablettákhoz.rf . Letöltve: 2014. április 2. Az eredetiből archiválva : 2015. április 28..
  125. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Bykov Yu. V. Kezelés-rezisztens depresszió . - Sztavropol, 2009. - 74 p. Archiválva : 2011. november 7. a Wayback Machine -nél
  126. ↑ Turner EH , Loftis JM , Blackwell AD Szerotonin a la carte: kiegészítés a szerotonin prekurzorral, az 5-hidroxi-triptofánnal.  (angol)  // Farmakológia és terápia. - 2006. - március ( 109. évf. , 3. sz.). - P. 325-338 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.06.004 . — PMID 16023217 .
  127. ↑ Gijsman HJ , van Gerven JM , de Kam ML , Schoemaker RC , Pieters MS , Weemaes M. , de Rijk R. , van der Post J. , Cohen AF 5-hidroxi-triptofán provokációs teszt három adagolási rendjének placebo-kontrollos összehasonlítása egészséges önkénteseknél.  (angol)  // Journal Of Clinical Psychopharmacology. - 2002. - április ( 22. évf. , 2. sz.). - 183-189 . o . — PMID 11910264 .
  128. ↑ Lowe SL , Yeo KP , Teng L. , Soon DK , Pan A. , Wise SD , Peck RW L-5-hidroxi-triptofán fokozza az SSRI-re adott neuroendokrin választ.  (angol)  // Pszichoneuroendokrinológia. - 2006. - május ( 31. évf. , 4. sz.). - P. 473-484 . - doi : 10.1016/j.psyneuen.2005.11.005 . — PMID 16378695 .
  129. ↑ Gustafsson BI, Tømmerås K., Nordrum I., Loennechen JP, Brunsvik A., Solligård E., Fossmark R., Bakke I., Syversen U., Waldum H. A hosszú távú szerotonin beadás szívbillentyű-betegséget idéz elő patkányokban  ( angol)  // Forgalom : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - március ( 111. évf. , 12. sz.). - P. 1517-1522 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 . — PMID 15781732 .
  130. ↑ Xu J., Jian B., Chu R., Lu Z., Li Q., ​​​​Dunlop J., Rosenzweig-Lipson S., McGonigle P., Levy RJ, Liang B. Szerotonin mechanizmusok szívbillentyű-betegségben II. : Az 5-HT2 receptor és annak jelátviteli útvonala az aortabillentyű intersticiális sejtjeiben   // Am . J. Pathol. : folyóirat. - 2002. - December ( 161. évf. , 6. sz.). - P. 2209-2218 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)64497-5 . — PMID 12466135 . Archiválva az eredetiből 2010. április 3-án.
  131. ↑ 1 2 3 Gyógyszerkölcsönhatások: SSRI-k . iHerb.com. Az eredetiből archiválva : 2012. március 14.
  132. ↑ Duman EN, Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu NI, Erciyes N. Opioiderg és szerotonerg mechanizmusok lehetséges részvétele a paroxetin antinociceptív hatásában akut fájdalomban  //  J. Pharmacol. sci.  : folyóirat. - 2004. - Február ( 94. évf. , 2. sz.). - 161-165 . o . — PMID 14978354 .
  133. ↑ Katzung B. G. Alapvető és klinikai farmakológia . - Szentpétervár. : BINOM-Nevszkij nyelvjárás, 1998. - T. 1. - S. 550-551. - 610 p.  (nem elérhető link)
  134. ↑ 1 2 Jacobson J.L., Jacobson A.M. A pszichiátria titkai. Per. angolból / Under the general szerk. akad. RAMS P.I. Sidorov. - 2. kiadás - Moszkva: MEDpress-inform, 2007. - 576 p. — ISBN 5-98322-216-3 .
  135. ↑ Ushkalova E.A., Ushkalova A.V. A depresszió farmakoterápiája szívbetegeknél  // Nehéz beteg. - 2006. - 1. sz . Archiválva az eredetiből 2013. május 22-én.
  136. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. az Unipoláris depressziós zavarokkal foglalkozó munkacsoport nevében. A Biológiai Pszichiátriai Társaságok Világszövetségének klinikai irányelvei az unipoláris depressziós rendellenességek biológiai terápiájához. 1. rész: Az unipoláris depressziós rendellenességek akut és folyamatos kezelése 2013-tól // Mentális zavarok modern terápiája. - 2015. - 4. sz. - S. 33-39.
  137. ↑ 12 új generációs antidepresszáns összehasonlító hatékonysága és elfogadhatósága: többszörös kezelési metaanalízis: The Lancet . Letöltve: 2014. szeptember 25. Az eredetiből archiválva : 2014. augusztus 27..
  138. ↑ Antidepresszáns gyógyszerek kombinációja a súlyos depressziós zavar kezelésének megkezdésétől: kettős vak, randomizált vizsgálat (hivatkozás nem érhető el) . Letöltve: 2014. szeptember 25. Az eredetiből archiválva : 2019. április 3. 
  139. ↑ Rush AJ, Trivedi MH, Stewart JW és mások. Gyógyszerek kombinálása a depresszió kimenetelének fokozására (CO-MED): egy vak, randomizált vizsgálat akut és hosszú távú eredményei  // American  Journal of Psychiatry  : folyóirat. - 2011. - 20. évf. 168 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2011.10111645 . Archiválva az eredetiből 2014. július 24-én. Archiválva : 2014. július 24. a Wayback Machine -nél
  140. ↑ Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM Mirtazapin: Noradrenerg és specifikus szerotonerg hatású antidepresszáns  //  Farmakoterápia : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 17 , sz. 1 . - P. 10-21 . - doi : 10.1002/j.1875-9114.1997.tb03674.x . — PMID 9017762 .
  141. ↑ mirtazapin (Rx) - Remeron, Remeron SolTab . Medscape . WebMD. Letöltve: 2013. november 19. Az eredetiből archiválva : 2013. október 29..
  142. ↑ Papakostas GI A modern antidepresszánsok tolerálhatósága  // J Clin  Psychiatry : folyóirat. - 2008. - Vol. 69 , sz. Suppl E1 . - P. 8-13 . — PMID 18494538 .
  143. ↑ Li Z., Maglione M., Tu W., Mojica W., Arterburn D., Shugarman LR, Hilton L., Suttorp M., Solomon V., Shekelle PG, Morton SC Meta-analízis: az elhízás farmakológiai kezelése  ( angol)  // Ann. Gyakornok. Med. : folyóirat. - 2005. - április ( 142. évf. , 7. sz.). - P. 532-546 . - doi : 10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00012 . — PMID 15809465 .
  144. ↑ Effexor Medicines adatlap . Wyeth Pharmaceuticals Inc (2006). Letöltve: 2006. szeptember 17. Az eredetiből archiválva : 2006. szeptember 17..
  145. ↑ A MEDI-Q™ technológia gyakorlói véleményének felhasználása az orvosi információforrások orvosi felhasználásának elemzéséhez Archiválva : 2014. július 14.
  146. ↑ DSM és farmakoterápia problémák (elérhetetlen link) . Letöltve: 2013. június 2. Az eredetiből archiválva : 2013. augusztus 11.. 
  147. ↑ Hunter AM, Muthén BO, Cook IA, Leuchter AF. Antidepresszáns válaszpályák és kvantitatív elektroencefalográfia (QEEG) biomarkerek major depresszív rendellenességben  // J Psychiatr Res.. - 2010. - Issue. Jan;44(2) . - S. 90-98 . Az eredetiből archiválva: 2014. június 10.
  148. ↑ Kubryak O.V. A diagnosztikai módszerekről az antidepresszánsok felírásakor (az orvosok véleménye)  // Szociológiai kutatások. - 2010. - Kiadás. 1 . - S. 100-110 . Az eredetiből archiválva: 2020. augusztus 3.
  149. ↑ 1 2 3 4 5 Maruta N.A. Az unipoláris depresszió diagnózisa és terápiája modern körülmények között: mítoszok és valóság  // Neuro News: psychoneurology and neuropsychiatry. - 2013. február - 2. szám (47) . Archiválva az eredetiből 2013. augusztus 7-én.
  150. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. az Unipoláris depressziós zavarokkal foglalkozó munkacsoport nevében. A Biológiai Pszichiátriai Társaságok Világszövetségének klinikai irányelvei az unipoláris depressziós rendellenességek biológiai terápiájához. 2. rész: Az unipoláris depressziós rendellenességek akut és folyamatos kezelése 2013-tól // Mentális zavarok modern terápiája. - 2016. - 1. sz. - S. 31-48.
  151. ↑ 1 2 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depresszió és ellenállás  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. - 2002. - Kiadás. 1 . - S. 118-124 . Az eredetiből archiválva: 2011. május 20.
  152. ↑ A súlyos depresszió diagnosztizálásának és kezelésének modern megközelítései  // Készítette: M. Dobryanskaya Neuro News: psychoneurology and neuropsychiatry. - 2008. - Kiadás. 3. (1) bekezdése alapján . Az eredetiből archiválva : 2010. szeptember 16.
  153. ↑ Kasper Z., Zoar J., Stein D. Az unipoláris depresszió  farmakoterápiája // Neuro News: Psychoneurology and Neuropsychiatry. - 2008. - Kiadás. 3. (1) bekezdése alapján .  (nem elérhető link)
  154. ↑ Mosolov S. N. A pszichofarmakoterápiával szembeni ellenállás és annak leküzdésének módszerei  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2002. - T. 4 , sz. 4 . Az eredetiből archiválva : 2010. január 31.
  155. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Malin D.I. Pszichotróp gyógyszerek gyógyszerkölcsönhatásai (II. rész)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2000. Archiválva : 2013. augusztus 25.
  156. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Útmutató a gyógyszerek ésszerű használatához (képlet) / Szerk. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Média. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
  157. ↑ Derimedved L.V. A központi idegrendszerre ható szerek gyógyszer-inkompatibilitása  // Gyógyszerész. - 1998. - Kiadás. 19. sz . Az eredetiből archiválva : 2013. január 31.
  158. ↑ 1 2 3 4 5 Minutko V.L. Depresszió. - Moszkva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 p. - 2000 példányban.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
  159. ↑ 1 2 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. 16. fejezet. Pszichotróp gyógyszerek gyógyszerkölcsönhatásai // Pszichiátria / szerk. Sheider R. (angolból fordította: M. V. Pashchenkov D. Yu. Veltiscsev közreműködésével; N. N. Alipov szerkesztésében). - Gyakorlat, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
  160. ↑ 1 2 Chadwick B, Waller D és Guy Edwards J. Potentially hazardous drug interactions with psychotropics // Advances in Psychiatric Treatment. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . Fordítás: A kábítószer-kölcsönhatások potenciálisan veszélyes típusai a pszichotróp szerek használatában  // A modern pszichiátria áttekintése. - 2005. - Kiadás. 37 .
  161. ↑ Wittchen G.-U. Encyclopedia of Mental Health / Per. vele. ÉS ÉN. Sapozhnikova, E.L. Gushansky. - Moszkva: Aletheya, 2006. - 552 p. — (Humanisztikus pszichiátria). — ISBN 5-89321-124-3 .
  162. ↑ 1 2 3 4 5 6 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Szerotonin szindróma a depresszió kezelésében  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - 8. sz . Az eredetiből archiválva: 2013. október 4.
  163. ↑ 1 2 3 Volkov V.P. Iatrogén pszichoneuroszomatikus szindrómák. - Tver: Triada, 2014. - 320 p.
  164. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Szerotonin szindróma  (angol)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169 (31. melléklet) . - P. 15-20 . Fordítás: Szerotonin szindróma  // A modern pszichiátria áttekintése. - 1998. - Kiadás. 1 .
  165. ↑ 1 2 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. A pszichofarmakoterápia elvei és gyakorlata. - 3. - M. , 1999. - 728 p. - ISBN 966-521-031-9 .
  166. ↑ Andrade C. , Sandarsh ​​​​S. , Chethan KB , Nagesh KS Szerotonin újrafelvételt gátló antidepresszánsok és abnormális vérzés: a forians klinika áttekintése és a mechanizmusok újragondolása.  (angol)  // A klinikai pszichiátria folyóirata. - 2010. - 20. évf. 71. sz. 12 . - P. 1565-1575. - doi : 10.4088/JCP.09r05786blu . — PMID 21190637 .
  167. ↑ Miért zavarják a fájdalomcsillapítók az antidepresszánsokat ? Healthcentral.com (2011. április 20.). Letöltve: 2012. szeptember 23. Az eredetiből archiválva : 2013. február 2..
  168. ↑ Solomon H. Snyder. JL Warner-Schmidt és munkatársai „A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) antidepresszáns hatásait gyengítik a gyulladásgátló gyógyszerek egerekben és emberekben” PNAS 2011 . pnas.org. Letöltve: 2012. szeptember 23. Az eredetiből archiválva : 2013. február 2..
  169. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Depressziós betegek a fogorvosi gyakorlatban: a depresszió fogászati ​​szövődményei és kezelése // Mentális zavarok az általános gyógyászatban. - 2016. - 1-2. - S. 45-51.
  170. ↑ 2012. szeptember 23. SSRI-k és a depresszió . emedicinehealth.com. Letöltve: 2012. szeptember 23. Az eredetiből archiválva : 2013. február 2..
  171. ↑ Kudrin A. N. Farmakológia a patofiziológia alapjaival. - M. : Orvostudomány, 1977. - S. 203. - 551 p. - 40.000 példány.
  172. ↑ Teicher, MH, Glod, C., et al. Az intenzív öngyilkossági aggodalom megjelenése a fluoxetin-kezelés során  (angol)  // American Journal of Psychiatry . - American Psychiatric Association , 1990. - Vol. 147 . - P. 206-210 . — ISSN 0002-953X .
  173. ↑ Ahmad SR USA: a fluoxetin „nem kapcsolódik az öngyilkossághoz”  //  The Lancet . - Elsevier , 1991. - Vol. 338 . - P. 875-576 .
  174. ↑ Danborg PB , Gøtzsche PC Az öngyilkosság és az antidepresszánsokkal szembeni erőszak előfutárai: egészséges felnőtt önkénteseken végzett kísérletek szisztematikus áttekintése.  (angol)  // Journal Of The Royal Society Of Medicine. - 2016. - október ( 109. évf. , 10. sz.). - P. 381-392 . - doi : 10.1177/0141076816666805 . — PMID 27729596 .
  175. ↑ Tandt H., Audenaert K., van Heeringen C. SSRI-k (szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók) és öngyilkosság felnőtteknél, serdülőknél és gyermekeknél  (n.d.)  = Ssri's en suïcidaliteit bij volwassenen, adolescenten en kinderchiat //.vojordscherift - Hollandia: Uitgeverij De Tijdstroom, 2001. - Bd. 51 , sz. 6 . - P. 387-393 .
  176. ↑ Gibbons RD, Brown CH, Hur K és társai. (2007) Korai bizonyítékok a szabályozó hatóságok öngyilkossági figyelmeztetésének hatásairól az SSRI-felírásokra és a gyermekek és serdülők öngyilkosságára. Archiválva : 2013. december 11., a Wayback Machine Am J Psychiatry. 164 , 1356-1363.
  177. ↑ Moore TJ , Glenmullen J. , Furberg CD Vényköteles gyógyszerek a másokkal szembeni erőszakról szóló jelentésekkel kapcsolatban.  (angol)  // Public Library of Science ONE. - 2010. - 20. évf. 5, sz. 12 . - P. e15337. - doi : 10.1371/journal.pone.0015337 . — PMID 21179515 .
  178. ↑ 1 2 3 Hengartner, MP, & Plöderl, M. (2019). Újabb generációs antidepresszánsok és öngyilkossági kockázat randomizált, kontrollált vizsgálatokban: Az FDA adatbázisának újraelemzése. Pszichoterápia és pszichoszomatika. 2019;88:247-248.
  179. ↑ Tondo L, Vázquez G, Baldessarini RJ. Antidepresszáns kezeléssel kapcsolatos mánia: átfogó metaanalitikai áttekintés  // Acta Psychiatrica Scandinavica. – 2010 jún. - T. 121 , 6. sz . - S. 404-414 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x . — PMID 19958306 . Az eredetiből archiválva : 2014. július 14.
  180. ↑ Benazzi F. Antidepresszánssal összefüggő hipománia ambuláns depresszióban: 203 esetből álló tanulmány a magánpraxisban  // J Affect  Disord : folyóirat. - 1997. - október ( 46. évf. , 1. sz.). - P. 73-7 . — PMID 9387089 . Archiválva az eredetiből 2017. augusztus 28-án.
  181. ↑ Mentális zavarok klinikai útmutatója / Szerk. D. Barlow. Fordítás angolból, szerk. Professzor E.G. Eidemiller. - 3. kiadás - Szentpétervár: Piter, 2008. - 912 p. - ISBN 978-5-94723-046-8 .
  182. ↑ Mundo E. , Walker M. , Cate T. , Macciardi F. , Kennedy JL . A szerotonin transzporter fehérje gén szerepe az antidepresszánsok által kiváltott mániában bipoláris zavarban: előzetes megállapítások.  (angol)  // Archives Of General Psychiatry. - 2001. - június ( 58. évf. , 6. sz.). - P. 539-544 . - doi : 10.1001/archpsyc.58.6.539 . — PMID 11386982 .
  183. ↑ Preda A., MacLean RW, Mazure CM, Bowers MB Antidepresszánsokkal összefüggő mánia és pszichózis, ami pszichiátriai felvételt eredményez  // J Clin  Psychiatry : folyóirat. - 2001. - január ( 62. évf. , 1. sz.). - P. 30-3 . — PMID 11235925 .
  184. ↑ Bond DJ, Noronha MM, Kauer-Sant'Anna M., Lam RW, Yatham LN Antidepresszánsokkal összefüggő hangulatemelkedés a II. bipoláris zavarban az I. típusú bipoláris zavarral és a major depressziós zavarral összehasonlítva: szisztematikus áttekintés és metaanalízis   // J Clin Pszichiátria : folyóirat. - 2008. - október ( 69. évf. , 10. sz.). - P. 1589-1601 . — PMID 19192442 .
  185. ↑ Alexandrov A. A. Bipoláris affektív zavar: diagnózis, klinika, lefolyás, betegségterhelés  // Orvosi hírek  : Journal. - 2007. - 12. sz . Archiválva az eredetiből 2017. október 31-én.
  186. ↑ 1 2 Rihmer Z. , Gonda X. Antidepresszáns-rezisztens depresszió és antidepresszánssal összefüggő öngyilkos viselkedés: a mögöttes bipolaritás szerepe.  (angol)  // Depressziókutatás és kezelés. - 2011. - 20. évf. 2011 . - P. 906462-906462 . - doi : 10.1155/2011/906462 . — PMID 21603142 .
  187. ↑ Avedisova A.S., Vorobyov R.V. Vegyes depressziós állapotok tipológiája a bipoláris affektív zavar klinikájában // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korszakov. - 2014. - 114. (1) bekezdés. - S. 16-25.
  188. ↑ Klinikai irányelvek a bipoláris zavar mániás és kevert állapotainak kezelésére / Predg. S. N. Mosolov és E. G. Kostyukova, klinikai irányelvek tervezete az Oroszországi Pszichiáterek XIV. Kongresszusának határozatával összhangban  // Nehéz beteg. — 2008. március. Az eredetiből archiválva : 2013. december 26.
  189. ↑ Patel R. , Reiss P. , Shetty H. , Broadbent M. , Stewart R. , McGuire P. , Taylor M. Növelik- e az antidepresszánsok a mánia és a bipoláris zavar kockázatát a depresszióban szenvedőknél? Retrospektív elektronikus esetregiszter kohorsz tanulmány.  (angol)  // BMJ Open. - 2015. - december 14. ( 5. köt. , 12. sz.). - P. e008341-008341 . - doi : 10.1136/bmjopen-2015-008341 . — PMID 26667012 .
  190. ↑ Haddad PM Antidepresszáns megszakítási szindrómák  // Drug  Saf : folyóirat. - 2001. - Vol. 24 , sz. 3 . - P. 183-197 . — PMID 11347722 .
  191. ↑ Warner CH, Bobo W., Warner C., Reid S., Rachal J.  Antidepresszáns megszakítási szindróma  // Am Fam Physician : folyóirat. - 2006. - augusztus ( 74. köt. , 3. sz.). - P. 449-456 . — PMID 16913164 .
  192. ↑ 1 2 Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló megszakítási szindróma: javasolt diagnosztikai kritériumok  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : folyóirat. – Kanadai Orvosi Szövetség, 2000. – május ( 25. köt. , 3. sz.). - P. 255-261 . — PMID 10863885 .
  193. ↑ Taylor D., Stewart S., Connolly A. Antidepresszáns elvonási tünetek – telefonhívások egy országos gyógyszeres segélyvonalra  // J Affect  Disord : folyóirat. - 2006. - október ( 95. évf. , 1-3. sz. ). - 129-133 . o . - doi : 10.1016/j.jad.2006.04.026 . — PMID 16797080 . Archiválva az eredetiből 2017. augusztus 28-án.
  194. ↑ Rosenbaum JF, Fava M., Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló megszakítási szindróma: randomizált klinikai vizsgálat   // Biol . Pszichiátria : folyóirat. - 1998. - július ( 44. köt. , 2. sz.). - 77-87 . o . — PMID 9646889 . Archiválva az eredetiből 2017. augusztus 28-án.
  195. ↑ Haddad P. Az SSRI megszakítási szindróma  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : folyóirat. - 1998. - 1. évf. 12 , sz. 3 . - P. 305-313 . — PMID 10958258 .
  196. ↑ Dilsaver SC Az antidepresszánsokkal és antipszichotikus szerekkel kapcsolatos megvonási jelenségek  // Drug  Saf : folyóirat. - 1994. - február ( 10. évf. , 2. sz.). - 103-114 . o . — PMID 7912078 .
  197. ↑ Ali S., Milev R. Váltás mániára az antidepresszánsok abbahagyása után hangulatzavarban szenvedő betegeknél  : a szakirodalom áttekintése  // Can J Psychiatry : folyóirat. - 2003. - május ( 48. évf. , 4. sz.). - P. 258-264 . — PMID 12776393 .
  198. ↑ Paruchuri P., Godkar D., Anandacoomarswamy D., Sheth K., Niranjan S. A szerotonin szindróma ritka esete terápiás dózisú paroxetinnel  //  Am J Th : folyóirat. - 2006. - Vol. 13 , sz. 6 . - P. 550-552 . - doi : 10.1097/01.mjt.0000245221.36160.5c . — PMID 17122538 . Archiválva az eredetiből 2013. június 16-án.
  199. ↑ Gill M., LoVecchio F., Selden B. Szerotonin szindróma gyermekben egyetlen adag fluvoxamin után  // Ann  Emerg Med : folyóirat. - 1999. - április ( 33. évf. , 4. sz.). - P. 457-459 . — PMID 10092727 .
  200. ↑ Hogyan kezelik az antidepresszánsokkal összefüggő szexuális diszfunkciót? Archivált : 2017. október 7. itt: Wayback Machine  - Sarah T. Melton , Medscape Pharmacists Archiválva : 2017. október 10. itt: Wayback Machine
  201. ↑ Anderson IM, Edwards JG. Útmutató a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló kiválasztásához depressziós betegségben  // Advances in Psychiatric Treatment. - 2001. - T. 7 . - S. 170-180 . Az eredetiből archiválva : 2016. március 28. Fordítás: Ajánlások a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló kiválasztásához depressziós rendellenességben  // A modern pszichiátria áttekintése. - 2002. - Kiadás. 15 .
  202. ↑ 1 2 Coupland C. , Hill T. , Morriss R. , Moore M. , Arthur A. , ​​Hippisley-Cox J. Antidepresszánsok használata és a nemkívánatos kimenetelek kockázata 20-64 éves korosztályban: kohorszvizsgálat alapellátási adatbázis használatával .  (angol)  // BMC Medicine. - 2018. - március 8. ( 16. évf . 1. sz .). - P. 36-36 . - doi : 10.1186/s12916-018-1022-x . — PMID 29514662 .
  203. ↑ John Moraros, Chijioke Nwankwo, Scott B. Patten, Darrell D. Mousseau. Az antidepresszáns gyógyszerek használatának összefüggése a kognitív károsodással vagy demenciával, beleértve az Alzheimer-kórt is: szisztematikus áttekintés és metaanalízis // Depresszió és szorongás. – Wiley-Blackwell, 2017.
  204. ↑ Priest, Baldwin, 1994 .
  205. ↑ A. B. Smulevich, E. B. Dubnitskaya. Nem pszichotikus szintű affektív betegségek - cyclothymia, dysthymia: kezelés // Endogén mentális betegségek / Szerk. A. S. Tiganov , az Orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa . — Az Orosz Orvostudományi Akadémia Mentális Egészségügyi Tudományos Központja. Archiválva : 2013. október 29. a Wayback Machine -nál
  206. ↑ 1 2 3 Angell M. . A mentális betegségek járványa: miért? . The New York Review of Books (2011. június 23.). Archiválva az eredetiből 2012. szeptember 21-én.
  207. ↑ Barbui C., Furukawa TA, Cipriani A. A paroxetin hatékonysága az akut major depresszió kezelésében felnőtteknél: a randomizált  vizsgálatok publikált és nem publikált adatainak szisztematikus újravizsgálata //  CMAJ : folyóirat. - 2008. - január ( 178. évf. , 3. sz.). - P. 296-305 . - doi : 10.1503/cmaj.070693 . — PMID 18227449 .
  208. ↑ Andrews PW, Thomson JA Jr., Amstadter A, Neale MC. Primum non nocere: evolúciós elemzés arról, hogy az antidepresszánsok többet ártanak-e, mint  használnak // Front Psychol. - 2012. április 24. - V. 3. , 117. sz . - doi : 10.3389/fpsyg.2012.00117 . — PMID 22536191 . Archiválva : 2020. november 1.
  209. ↑ Moncrieff J, Wessely S, Hardy R. Triciklikus antidepresszánsok összehasonlítva az aktív placebóval a depresszió ellen // Cochrane. Gyakori mentális zavarok csoportja. — 2004. január 26.
  210. ↑ 1 2 Pigott HE , Leventhal AM , Alter GS , Boren JJ Antidepresszánsok hatékonysága és eredményessége: a kutatás jelenlegi állása.  (angol)  // Pszichoterápia és pszichoszomatika. - 2010. - 20. évf. 79 , sz. 5 . - 267-279 . o . - doi : 10.1159/000318293 . — PMID 20616621 .
  211. ↑ Jakobsen JC , Katakam KK , Schou A. , Hellmuth SG , Stallknecht SE , Leth-Møller K. , Iversen M. , Banke MB , Petersen IJ , Klingenberg SL , Krogh J. , Ebert SE , Timm J. , Lindschouth . , Gluud C. Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók kontra placebó major depresszív rendellenességben szenvedő betegeknél. Szisztematikus áttekintés metaanalízissel és próbasorozat-elemzéssel.  (angol)  // BMC psychiatry. - 2017. - Kt. 17. sz. 1 . - P. 58. - doi : 10.1186/s12888-016-1173-2 . — PMID 28178949 .
  212. ↑ Jay C. Fournier, MA; Robert J. DeRubeis, PhD; Steven D. Hollon, PhD; Sona Dimidjian, PhD; Jay D. Amsterdam, MD; Richard C. Shelton, MD; Jan Fawcett, MD Antidepressant Drug Effects and Depression Severity  (angolul)  // JAMA  : folyóirat. - 2010. - január ( 303. évf. , 1. sz.). - P. 47-53 . - doi : 10.1001/jama.2009.1943 . — PMID 20051569 . Archiválva az eredetiből 2010. április 3-án.
  213. ↑ 1 2 Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Initial Severity and Antidepressant Benefits: A meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug  Administration  PLoS// : folyóirat. - 2008. - február ( 5. évf . 2. sz .). -45 . o . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
  214. ↑ 1 2 Goetsche P. Halálos kábítószerek és szervezett bűnözés: Mennyire rontotta el a gyógyszerészet az egészségügyet / [Ford. angolról. L. E. Ziganshina]. - Moszkva: "E" kiadó, 2016. - 464 p. — (Evidence-based medicine). - 3000 példányban.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  215. ↑ Gøtzsche PC , Young AH , Crace J. Több kárt okoz-e a pszichiátriai szerek hosszú távú használata, mint hasznot?  (angol)  // BMJ (Clinical Research Edit.). - 2015. - május 12. ( 350. köt. ). - P. 2435-2435 . - doi : 10.1136/bmj.h2435 . — PMID 25985333 .
  216. ↑ Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. Az antidepresszáns vizsgálatok szelektív publikációja és annak hatása a látszólagos hatékonyságra  // N Engl J Med. - 2008. január 17. - T. 358. , 3. sz . - S. 252-260 . - doi : 10.1056/NEJMsa065779 . — PMID 18199864 . Archiválva az eredetiből 2017. augusztus 29-én.
  217. ↑ Fava GA , Offidani E. A tolerancia mechanizmusai az antidepresszáns hatásban.  (angol)  // Progress In Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2011. - augusztus 15. ( 35. évf. , 7. sz.). - P. 1593-1602 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2010.07.026 . — PMID 20728491 .
  218. ↑ Hengartner MP, Angst J., Rössler W. Az antidepresszánsok használata várhatóan rosszabb, hosszú távú depresszióhoz kapcsolódik: Egy 30 éven át tartó prospektív közösségi kohorszvizsgálat eredményei  //  Pszichoterápia és pszichoszomatika : folyóirat. — 2018. Archiválva : 2018. december 29.

Irodalom

Oroszul Angolul
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
 Antidepresszánsok ( N06A )
A gyógyszerekre vonatkozó adatok a bejegyzett gyógyszernyilvántartás és a TKFS 2008. 10. 15-i dátummal összhangban vannak megadva (* - a gyógyszert kivonták a forgalomból)
Keresés a gyógyszeradatbázisban . Az Orosz Föderáció Roszdravnadzor Szövetségi Állami Intézménye NTs ESMP (2008. október 28.). Letöltve: 2008. november 12.