Bupropion

Bupropion
Kémiai vegyület
IUPAC	(±)-2-( terc -butil -amin)-1-(3-klór-fenil)-propán-1-on
Bruttó képlet	C13H18ClNO _ _ _ _
Moláris tömeg	239,74 g/mol
CAS	34841-39-9
PubChem	444
gyógyszerbank	APRD00621
Összetett
Osztályozás
ATX	N06AX12
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető	5-20% az állatokon
Plazmafehérje kötődés	84%
Anyagcsere	A májban - fontos: a CYP2B6 és a 2D6 részt vesz
Fél élet	20 óra
Kiválasztás	Vizelettel (87%), széklettel (10%)
Adagolási formák
150 és 300 mg sósav sót tartalmazó tabletták vagy kapszulák (rendszeres és elhúzódó hatás); 348 mg hidrobromidot tartalmazó tabletták.
Az adagolás módjai
Orális , inhalációs , intravénás
Más nevek
Wellbutrin (Wellbutrin) , Zyban (Zyban) , Voxra (Voxra) , Budeprion (Budeprion ) , Aplenzin (Aplenzin)
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A bupropion ( Bupropion , más néven Wellbutrin (Wellbutrin) és Zyban (Zyban) , korábban amfebutamon általános néven [1] ) egy atipikus antidepresszáns , amelyet a nikotinfüggőség kezelésére is használnak . A bupropion egy nem triciklikus antidepresszáns , amely különbözik az általánosan felírt szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlóktól (SSRI) , mivel fő farmakológiai hatása a noradrenalin és a dopamin újrafelvételének szelektív gátlása . A dopamin transzport ( DAT ) szelektíven veszi fel , de a fő terápiás hatást a noradrenalin újrafelvétel gátlása okozza [ 2] [3] . Nikotin-acetilkolin receptor antagonistaként is működik [ 4] [5] . A bupropion a pszichoanaleptikumok gyógyszercsoportjába tartozik.  amfetaminok kémiai osztálya , a katinonok alosztálya .

Az eredetileg antidepresszánsként kifejlesztett és forgalomba hozott bupropion hamarosan hatékonynak bizonyult a nikotinfüggőség kezelésében. 2007-ben több mint 20 milliószor írták fel, így a szertralin , az eszcitalopram és a fluoxetin után a negyedik legtöbbször felírt antidepresszáns az Egyesült Államokban [6] . 2019-ben a bupropion volt a 22. leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban [7] .

2016-ig a bupropiont Oroszországban értékesítették, és az Egészségügyi Minisztérium felvette az orvosi ellátás szabványai közé. De aztán a gyártó elhagyta az orosz piacot, és visszavonta az engedélyt az állami gyógyszernyilvántartásból. [8] Ezzel a körülménnyel összefüggésben a gyógyszert 2016. augusztus 22-én kizárták az állami gyógyszernyilvántartásból, és az Orosz Föderációban nem értékesíthető gyógyszerként a gyógyszertári hálózatban [9] . Annak ellenére, hogy a bupropiont nem említik az Orosz Föderációba behozatalra tiltott anyagok listáján, a kémiai képletek hasonlósága miatt az Orosz Föderáció hatóságai a bupropiont a metkatinon származékának tekintik, amely viszont jelen van ez a lista, illetve a bupropion behozatala az Orosz Föderációba szintén tilos [10] .

A bupropion csökkenti az agy rohamküszöbét . Az epilepsziás rohamok kiváltásának lehetősége röviddel a bupropion piaci bevezetése után vált széles körben ismertté. Azonban a bupropion előírt adagja mellett a görcsrohamok kockázata hasonló más antidepresszánsok kockázatához. A bupropion hatékony antidepresszáns önmagában és kiegészítőként is olyan esetekben, amikor az első vonalbeli antidepresszánsok ( SSRI -k ) nem elég hatékonyak. Sok más antidepresszánstól eltérően a bupropion nem okoz súlygyarapodást vagy szexuális diszfunkciót .

Történelem

A bupropiont Nariman Meta találta fel a Burroughs Wellcome-ban (ma GlaxoSmithKline ) 1969-ben, és 1974-ben kapott amerikai szabadalmat [11] . A bupropiont az FDA (USA) 1985. december 30-án hagyta jóvá antidepresszánsként, és Wellbutrin (Wellbutrin) szabadalmaztatott néven lépett a piacra [12] . A gyártó által javasolt adag ( 400-600 mg ) bevétele miatti ismételt epilepsziás rohamok után azonban a gyógyszert 1986-ban kivonták a forgalomból. Ezt követően kiderült, hogy az epilepsziás roham kockázata a gyógyszer dózisától függ, ezt követően a bupropiont 1989-ben ismét engedélyezték, napi 450 mg maximális ajánlott adaggal .

1996-ban az FDA jóváhagyta a Wellbutrin SR -t, a bupropion egy elnyújtott felszabadulású készítményét, amelyet napi kétszeri bevételre terveztek (szemben az eredeti Wellbutrin háromszorosával) [ 13] . 2003-ban az FDA jóváhagyta a Wellbutrin XL még hosszabb hatású formulát napi egyszeri használatra . A Wellbutrin SR és az XL generikusként kapható az Egyesült Államokban, de Kanadában csak az SR változat érhető el általános formában. 1997-ben a bupropiont az FDA jóváhagyta a nikotinfüggőség kezelésére szolgáló gyógyszerként való alkalmazásra Zyban márkanéven [ 13] . A Wellbutrin XL-t 2006-ban a szezonális depresszió kezelésére is jóváhagyták [14] .

Terápiás alkalmazások

Depresszió

Placebo , kettős vak klinikai vizsgálatok megerősítették a bupropion hatékonyságát a klinikai depresszió kezelésében [15] . Összehasonlító klinikai vizsgálatok kimutatták a bupropion és a sertralin (Zoloft) , a fluoxetin (Prozac) , a paroxetin (Paxil) [16] és az escitalopram (Lexapro) [17] antidepresszánsok egyenértékűségét . A 2000-es évek elején végzett vizsgálatok szignifikánsan magasabb remissziós arányt mutattak a bupropion esetében, mint a venlafaxin (Effexor) esetében [18] . A mirtazapin (Remeron) , a maprotilin (Ludiomil) és a tianeptin ( Stablon) kivételével a többi antidepresszánstól eltérően a bupropion nem okoz szexuális diszfunkciót, és a szexuális mellékhatások gyakorisága nem tér el a placebótól [19] [20] .

A bupropionos kezelést nem kíséri a beteg súlyának növekedése; ezzel szemben minden klinikai vizsgálat végén, amelyben a bupropiont placebóval vagy más antidepresszánsokkal hasonlították össze, a bupropioncsoport átlagos súlya alacsonyabb volt [21] . A bupropion az SSRI - knél hatékonyabban javítja a hiperszomnia és a fáradtság tüneteit depressziós betegekben [22] . Összehasonlító meta-tanulmányok az SSRI -k szerény előnyét mutatták ki a bupropionnal szemben a magas szorongásos depresszió kezelésében, míg a gyógyszerek egyenértékűek voltak a közepes és alacsony szorongásos depresszió kezelésében [23] .

Egyes felmérések szerint az SSRI -k bupropionnal történő együttadása a preferált stratégia az SSRI -kre nem reagáló betegek kezelésében [24] . Például a bupropion és a citalopram (Celexa) kombinációja hatékonyabb volt, mint egy másik antidepresszánsra való átállás. A bupropion hozzáadása az SSRI-khoz (elsősorban fluoxetinhez vagy szertralinhoz) szignifikáns javulást eredményezett azon betegek 70-80%-ánál, akik nem reagáltak teljes mértékben az első vonalbeli antidepresszánsokra [25] [26] . A bupropion javította a depressziós betegek "energiáját" az SSRI-k szedésével; javult a hangulat és a motiváció, valamint javultak a kognitív és szexuális funkciók. Az alvás minősége és a szorongás szintje a legtöbb esetben nem változott [26] . A STAR*D vizsgálatban a citalopramra (Celexa) refrakter betegeket véletlenszerűen bupropionnal vagy buspironnal (Buspar ) adták együtt . Mindkét csoportban a betegek körülbelül 30%-a ért el remissziót. A bupropionnal való kombináció azonban jobb eredményeket adott, amint azt maguk a betegek értékelték, és azt jobban tolerálták. A szerzők arra a következtetésre jutottak: "...ezek az adatok arra utalnak, hogy a hosszan tartó hatású bupropion és citalopram kombinációja kedvezőbb eredményt hozott, mint a buspiron és citalopram kombinációja" [27] . Ugyanez a tanulmány megállapította, hogy a citalopram-rezisztens betegeknél nagyobb a remisszió valószínűsége a citalopram és bupropion kombinációját kapó betegek esetében, mint a bupropionra való egyszerű átállás esetén (30% vs. 20%) [28] .

Egy 2009 -es tanulmány kimutatta a bupropion és a mirtazapin kombinálásának hatékonyságát . Ezzel a kombinációval megduplázódott azoknak a betegeknek a száma, akik hosszú távú, tartós remissziót értek el, összehasonlítva egyetlen antidepresszáns alkalmazásával [29] . Különböző csoportokból származó antidepresszánsok kombinációját alkalmazzák a súlyos depresszió kezelésére, ha egy antidepresszáns nem segít. Különösen a bupropion, mirtazapin és az SSRI -csoport valamelyik gyógyszerének kombinációját szedheti , például fluoxetint , eszcitalopramot , paroxetint , szertralint ; vagy bupropion, mirtazapin és egy SNRI antidepresszáns ( venlafaxin , milnacipran vagy duloxetin ).

Szorongás

A bupropion bizonyos sikereket mutatott a szociális szorongás [30] és a depresszióhoz kapcsolódó szorongás [ 31] kezelésében, az agorafóbiával járó pánikbetegség kezelésében azonban nem [32] . Szorongáscsökkentő (nyugtató) hatása a sertralinhoz [31] és a doxepinhez [33] hasonlítható . Egyes betegeknél azonban a bupropion, különösen nagy dózisokban, izgatottságot , és gyakran, mint a metilfenidát , szorongást okozhat [34] .

Nikotinfüggőség

A bupropion csökkenti a nikotinelvonás súlyosságát és az ezzel járó megvonási szindrómát . 7 hetes kezelés után a bupropiont szedő betegek mindössze 27%-a számolt be arról, hogy a dohányzás abbahagyása jelentett problémát számukra ( a placebocsoportban  a betegek 56%-a ). Ugyanebben a vizsgálatban a bupropion-csoportban a betegek 21%-a tapasztalt hangulati ingadozást, szemben a placebo-csoport 32%-ával [35] . A bupropiont 7-12 hétig szedték, ezalatt a betegnek 10 napig nem kellett dohányoznia. A bupropion három hónap után majdnem megkétszerezte a dohányzás abbahagyásának esélyét. Egy évvel a gyógyszer bevétele után a tartós dohányzás abbahagyása a bupropion csoportban másfélszerese volt, mint a placebo csoportban [36] .

A bupropion és a nikotin együttes alkalmazása nem növeli a dohányzás abbahagyásának mértékét. A vareniklin (Chantix) és a bupropion közötti közvetlen összehasonlításban az utóbbi rendkívül hatékonynak bizonyult: a tartós leszokási arány 1 év után placebónál 10%, bupropionnál 15%, vareniklinnél 23% volt [37] . A bupropion lelassítja a dohányzás abbahagyásának első heteiben gyakran megfigyelhető súlygyarapodást (7 hét után a placebocsoport átlagos súlygyarapodása 2,7 kg volt, szemben a bupropion csoport 1,5 kg -mal). Idővel azonban ez a hatás elhalványult (26 hét után mindkét csoportban az átlagos súlygyarapodás 4,8 kg volt ) [35] .

Ugyanakkor kimutatták, hogy a bupropion hatástalan a dohányzás abbahagyásában azoknál az egyéneknél, akiknél a DRD2 gén egyetlen nukleotid polimorfizmusa , TaqIA, amely felelős a 2-es típusú dopamin receptorok számának csökkenéséért az agyban [38].

Szexuális diszfunkció

A bupropion azon kevés antidepresszánsok egyike, amelyek nem okoznak szexuális diszfunkciót [39] . Pszichiátriai felmérések kimutatták, hogy ez a választott gyógyszer az SSRI-k által okozott szexuális zavarok kezelésére, bár ez a preferencia nem egyenlő az FDA jóváhagyásával. 36%-uk inkább bupropionra cseréli az SSRI által kiváltott szexuális diszfunkcióban szenvedő betegeket, 43%-uk pedig bupropiont ad jelenlegi gyógyszeréhez [40] . Vannak tanulmányok, amelyek alátámasztják mindkét megközelítés hatékonyságát; A szexuális funkciók leggyakoribb javulása a szexuális vágy és az orgazmus. Komplex terápia esetén a beteg állapotának javulása érdekében legalább napi 200 mg bupropiont kell hozzáadni a bevett SSRI-hez, mivel napi 150 mg hozzáadásával statisztikailag szignifikáns eredmény nem született. placebóval összehasonlítva [41] [42] [43] [44] [45] [46] .

Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a bupropion a nem depressziós emberek szexuális funkcióját is javította. Egy 12 hetes bupropion-kúrát vizsgáló, keresztes, kettős vak vizsgálatban az alanyok 63%-a értékelte állapotát "javult" vagy "jelentősen javult", szemben a placebo-csoportban a betegek mindössze 3%-ával [47] . Két tanulmány, az egyik placebóval, kimutatta a bupropion hatásosságát olyan nőknél, akiknek nincs szexuális vágyuk [48] [49] , és jelentősen javult az izgalom, az orgazmus és az általános elégedettség. Emellett a bupropion nagy ígéretet mutatott az emlőrák kemoterápia által okozott szexuális diszfunkciók [50] , valamint az orgazmikus diszfunkció [51] kezelésében . Az SSRI-kezelés okozta szexuális zavarok kezeléséhez hasonlóan a gyógyszer magasabb dózisára ( 300 mg ) van szükség: egy randomizált vizsgálatban alacsonyabb dózissal ( 150 mg ) nem sikerült találni észrevehető különbség a bupropion, a szexuális terápia vagy a kombinált kezelés között [52] . A bupropionnak nincs hatása az egészséges férfiak szexuális funkciójára [53] .

Elhízás

Az elhízás kezelésére szolgáló gyógyszerek 2005-ben közzétett metaanalízise a bupropion három kettős-vak, placebo-vizsgálatának eredményeit egyesítette. Ez az elemzés megerősítette a napi 400 mg bupropion bevételének hatékonyságát az elhízás kezelésében . Egy 6-12 hónapos időszak alatt az átlagos súlyvesztés a bupropion csoportban szignifikánsan nagyobb volt (4,4 kg), mint a placebo csoportban ( 1,7 kg ). Ugyanez az áttekintés statisztikailag hasonló súlycsökkentési eredményeket állapít meg a bupropion és más ismert súlycsökkentő gyógyszerek, például a szibutramin , az orlisztát és a dietil -propion esetében [54] . A bupropion és a zonisamid ( Empatic ) és a bupropion és a naltrexon ( Contrave ) kombinációját jelenleg tanulmányozzák [55] . 2014 szeptemberében az FDA jóváhagyta a bupropion/naltrexon kombinált gyógyszert az elhízás kezelésére. [56] Az EU-ban 2015 tavaszán kapták meg a jóváhagyást, és a kombinált gyógyszer Mysimba néven kerül forgalomba . [57]

Figyelemhiányos hiperaktivitási zavar

A bupropion hatásosnak bizonyult az ADHD kezelésére felnőtteknél [58] . Számos pozitív eredmény született a bupropion serdülőkori ADHD-re gyakorolt ​​hatásairól független tanulmányokból és más nem kontrollált tanulmányokból [59] . A GlaxoSmithKline által végzett eddigi legnagyobb kettős vak vizsgálatban azonban az eredmények vegyesek voltak. A tanárok értékelése szerint az agresszivitás és a hiperaktivitás jelentősen jobbra változott a placebóhoz képest; ezzel szemben a szülők és a klinikusok nem találtak különbséget a bupropion és a placebo között [59] . Az Amerikai Gyermek- és Serdülőpszichiátriai Akadémia 2007-es irányelvei az ADHD kezelésére a bupropion hatékonyságát "jelentősen gyengébbnek" nevezik, mint az FDA által jóváhagyott gyógyszerek. Hatékonysága az is lehet, hogy "...lényegesen kisebb, mint a jóváhagyott hatóanyagoké... Ez alapján bölcsebb, ha a klinikusok viselkedési (viselkedési) terápiát javasolnak , ahelyett, hogy a második vonalbeli gyógyszerekre térnének át" [60] . Hasonlóképpen, a 2006-os Texas Department of Health Guidelines azt javasolja, hogy a bupropiont és a triciklikus antidepresszánsokat tekintsék a negyedik vonalbeli gyógyszereknek két különböző stimuláns és az atomoxetin (Strattera) után [61] [62] .

A Cochrane áttekintése szerint, amely hat randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot tartalmazott (2017 februárjában), "a bupropion enyhe javuláshoz vezethet az ADHD-ben, valamint csökkentheti az ADHD-val kapcsolatos tünetek súlyosságát." A mellékhatások „legfeljebb placebóval” jelentkeztek. Az áttekintésben szereplő bizonyítékok minősége alacsony volt, mert kevés tanulmányt találtak; ezek közül öt vizsgálat kicsi volt, és mind a hat RCT-t rosszul végezték. Összességében csak 438 ADHD-s embert fedtek le. A tanulmányok nem vizsgálták a bupropion hatását a betegek napi működésének különböző aspektusaira, és nem értékelték a gyógyszer hosszú távú hatásait sem [63] .

Meglepő eredményeket értek el egy tanulmány, amely a bupropionnak az ADHD-s serdülők dohányzás megelőzésére való alkalmazását vizsgálta. A bupropiont szedő serdülők kétszer nagyobb valószínűséggel kezdtek el dohányozni, mint a placebo csoportban, ami közel áll a statisztikailag szignifikánshoz. Mivel azonban a statisztikai szignifikancia fokát továbbra sem érték el, ezt a különbséget véletlenszerűnek tekintettük. Így a tanulmány nem mutatott ki összefüggést a bupropion szedése és a dohányzástól való függőség kialakulása között. Ugyanakkor a stimulánsokat bupropionnal (vagy placebóval) kombináló betegek egy alcsoportja ötszörösére csökkentette a dohányzás elkezdésének kockázatát [64] .

Egyéb felhasználások

A bupropiont az FDA hagyta jóvá [65] a szezonális (lásd  angolul ) affektív zavarok kezelésére [66] . A bupropion csökkenti a gyulladásos mediátor TNF - et [67] , és néhány független tanulmány szerint hasznos lehet olyan autoinflammatorikus betegségek kezelésében, mint a Crohn -betegség [67] [68] és a pikkelysömör [69] [70] . a gyártó által végzett tanulmány .

Nincsenek jól kontrollált vizsgálatok a bupropion Parkinson-kórban való alkalmazásáról . A bupropion gyártója 1984-ben végzett egy kis tanulmányt, amely kimutatta, hogy a bupropion és a karbidopa vagy a levodopa kombinációja húsz betegből tíznél javította a parkinsonizmus tüneteit; azonban gyakran megfigyeltek mellékhatásokat, például hányingert és hányást [71] . Az Amerikai Pszichiátriai Társaság megjegyezte

"...nincs bizonyíték arra, hogy a depresszióval szövődött Parkinson-kórban szenvedő betegek terápiás hatékonyságát támogassák az antidepresszánsok."

Eredeti szöveg  (angol)[ showelrejt] "...nincs bizonyíték arra, hogy a terápiás hatékonyság szempontjából egy adott antidepresszáns gyógyszert részesítenének előnyben a súlyos depressziós rendellenességgel szövődött Parkinson-kórban szenvedő betegeknél." [72]

Jelentős vita folyik azzal kapcsolatban, hogy az antidepresszánsokat, beleértve a bupropiont is, hozzá kell-e adni a bipoláris depresszióban szenvedő betegek kezeléséhez hangulatstabilizátorként [73] [74] [75] .

A bupropion, más antidepresszánsokhoz hasonlóan, nem hatékony a krónikus hátfájás kezelésében [76] [77] . Mindazonáltal rendkívül hatékonynak találták a neuropátiás fájdalom kezelésében [78] [79] [80] .

Ellenjavallatok

A GlaxoSmithKline nem javasolja a bupropion beadását epilepsziás vagy egyéb alacsony rohamküszöbű személyeknek , mint például elvonási tünetek vagy benzodiazepin - elvonás , anorexia nervosa , bulimia nervosa vagy aktív agydaganat. A bupropiont szintén kerülni kell azoknál a személyeknél, akik monoamin-oxidáz-gátlókat (MAOI-kat) szednek. Amikor MAOI-ról bupropionra váltunk, kéthetes „kimosási időszakot” kell tartani a gyógyszerek között [81] . A gyógyszer felírásakor az FDA javasolja a májkárosodásban, súlyos nephropathiában és súlyos magas vérnyomásban szenvedő betegek , valamint a gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek figyelmeztetését az öngyilkossági hajlam magas kockázata miatt [81] .

A klinikai megfigyelések 1993-ban publikált retrospektív leírása szerint a bupropion-kezelés a komorbid ADHD -ban és Tourette-szindrómában szenvedő gyermekek tics - számának növekedését okozhatja [82] . Ezeket a mellékhatásokat nem vizsgálták tovább.

Mellékhatások

A bupropion mellékhatásai közé tartozik a szédülés, fejfájás, izzadás, remegés , száraz nyálkahártya, dyspepsia , hányinger, galaktorrhea , paroxizmális jelenségek [83] .

A rohamok  a bupropion legjelentősebb mellékhatása, és a gyógyszer kivonását eredményezték a forgalomból. A rohamok kockázata nagymértékben függ a gyógyszer adagolásától: 0,1% 100-300 mg bupropion, 0,4% 300-450 mg és 2% 600 mg esetén . Összehasonlításképpen: a rohamok átlagos kockázata a teljes populációban 0,07-0,09%. Más antidepresszánsok esetén a rohamok kockázata a következő: 0,1-0,6% imipramin esetében, az adagolástól függően; 0-0,06% amitriptilin esetében, dózisfüggő; 0,5% klomipramin esetében ; 0,4% a maprotilin esetében ; a fluoxetin és a fluvoxamin esetében pedig 0,2% [84] . Egereken végzett kísérletek kimutatták, hogy a noradrenalin újrafelvételt gátló antidepresszánsok, például az imipramin , a dezipramin és a reboxetin hosszú távú használatának fő mellékhatása az epilepsziás rohamok megnövekedett valószínűsége [85] . Maga a klinikai depresszió is egy tényező a rohamok kétszer-hétszer nagyobb valószínűségében, mint az általános populációban; ennek fényében a fenti statisztikák azt mutatják, hogy az antidepresszánsok alacsony és mérsékelt dózisai, beleértve a bupropiont is, ténylegesen görcsoldó hatásúak lehetnek [86] .

A hivatalos használati utasítás megemlíti, hogy a bupropion szedése alatt egyes betegeknél gyakran súlyos magas vérnyomást figyeltek meg, függetlenül attól, hogy a kezelés megkezdése előtt előfordult-e a betegnél. Ezt a mellékhatást az esetek kevesebb mint 1%-ában figyelték meg, ami majdnem azonos gyakorisággal placebót szedve [81] . Depressziós szívbetegek egy csoportjában a bupropion nagy dózisa ( 400-500 mg/nap ) a szisztolés vérnyomás emelkedését okozta, de nem volt hatással a pulzusra [87] . Napi 300 mg - ra csökkentett adagnál nem volt statisztikailag szignifikáns eltérés a betegek vérnyomásában és pulzusában (függetlenül attól, hogy volt-e szívproblémája a kezelés előtt) [88] . A bupropion ADHD kezelésére történő alkalmazásáról szóló tanulmányban a szisztolés nyomás 6 Hgmm-es növekedését figyelték meg. Művészet. és a pulzusszám 7 ütés/percnél (statisztikailag szignifikáns változások) [89] . Egy szívproblémákkal kórházba került dohányosokkal végzett vizsgálat a bupropion-csoportban a szív- és érrendszeri szövődmények másfélszeres növekedését találta a placebo-csoporthoz képest, ami nem elég ahhoz, hogy ezeket az adatokat statisztikailag szignifikánsnak tekintsük. Nem észleltek vérnyomás-emelkedést [90] . Bár a bupropion szív- és érrendszeri szövődményei nagyon enyhéknek számítanak, szívproblémákkal küzdő betegeknek nem ajánlott – összehasonlítva a bupropion biztonságosságát SSRI-kkel (mint például a sertralin és a fluoxetin , amelyek preventív hatásúak szívinfarktus után [91] ), nem a bupropion javára.

Több mint 7600 bejelentés érkezett a bupropion feltételezett mellékhatásairól két éven belül azt követően, hogy az MHRA , az Egyesült Királyság gyógyszerszabályozó hatósága jóváhagyta a bupropion használatát az Egyesült Királyságban. Ebben az időszakban körülbelül 540 000 embert kezeltek bupropionnal nikotinfüggőség miatt. Az MHRA 60 bejelentést kapott a Zybannal kapcsolatos „gyanús” [sic MHRA jelentés] halálos kimenetelű mellékhatásról. Az ügynökség megállapította, hogy "a legtöbb esetben az áldozatok belső állapotával magyarázhatók" [92] . Ez összhangban van egy kiterjedt (9300 beteg) bupropion biztonsági vizsgálattal, amely kimutatta, hogy a bupropiont szedő dohányosok mortalitása nem haladja meg az azonos korú dohányosok természetes halálozási arányát [93] .

Egyes esetekben a bupropion hirtelen abbahagyása elvonási szindrómát okoz , amely disztóniában, ingerlékenységben, szorongásban, mániában, fejfájásban és egyéb fájdalmakban nyilvánul meg [94] [95] [96] [97] . A kézikönyv a gyógyszer adagjának fokozatos csökkentését javasolja a szezonális affektív zavarok kezelésében [81] , azonban a nikotinfüggőség kezelésének végén nincs szükség a dózis fokozatos csökkentésére [98] .

Vannak elszigetelt jelentések a bupropion egyéb mellékhatásairól is. Három májtoxicitási esetet írtak le [99] , ami egy ilyen széles körben használt gyógyszer esetében jelentéktelen. A klitorális priapizmus (klitorizmus) egyetlen esetét írták le a szakirodalomban [100] .

A placebóval összehasonlítva a bupropion hosszú hatású (SR) leggyakrabban jelentett mellékhatásai a szájszárazság, az émelygés , az álmatlanság , a remegés , a túlzott izzadás és a fülzúgás ( tinnitus ). Ugyanebben az esetben a kiütés (2,4%) és a hányinger (0,8%) volt a leggyakoribb oka a bupropion abbahagyásának [81] .

Mentális mellékhatások

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) előírja, hogy az antidepresszánsokat, beleértve a bupropiont is, fekete dobozzal jelöljék meg, amely arra figyelmeztet , hogy a gyógyszer 25 év alatti betegeknél öngyilkossági hajlamot okozhat . Ez a figyelmeztetés az FDA kiterjedt statisztikai elemzésén alapul, amely a gyermekek és serdülők öngyilkossági hajlamának kétszeresére, a 18–24 éves fiatalok körében pedig másfélszeresére nőtt [101] .

A klinikai vizsgálatok során az öngyilkossági hajlam és az öngyilkos viselkedés ritka. A statisztikailag szignifikáns eredmények elérése érdekében az FDA a fenti elemzésben 295, 11 különböző antidepresszáns vizsgálatának eredményeit gyűjtötte össze. Ha külön figyelembe vesszük a bupropion és kilenc másik antidepresszáns statisztikáit, akkor ezek eredményei nem különböznek a placebo szedése során kapott eredményektől. Csak a fluoxetin fokozta az öngyilkossági hajlam megnyilvánulását [101] .

A bupropion kinevezésével a nikotinfüggőség kezelésében az öngyilkos magatartás még kevésbé gyakori. A Cochrane Database 2007-es áttekintése szerint négy öngyilkosság jut egy millió bupropionreceptre, az Egyesült Királyságban pedig minden 10 000 bupropionreceptre jut egy öngyilkossági gondolat a nikotinfüggőség kezelésében. A felülvizsgálat a következőket zárta:

"Bár öngyilkosságokat és haláleseteket jelentettek a bupropionnal kapcsolatban, még nincs elegendő bizonyíték arra, hogy ezeket a bupropion okozza."

Eredeti szöveg  (angol)[ showelrejt] "Bár beszámoltak néhány öngyilkosságról és halálesetről a bupropion szedése közben, egyelőre nincs elegendő bizonyíték arra utalni, hogy ezeket a bupropion okozta." [102]

Két évvel később az FDA orvosi figyelmeztetést adott ki, amely szerint a nikotinfüggőség kezelésére bupropion és vareniklin felírásakor figyelembe kell venni a szokatlan viselkedési változásokról, izgatottságról és fokozott ellenségeskedésről szóló jelentéseket. Néhány beteg depressziósnak érezte magát, depresszív állapota romlott, öngyilkosságra, halálra, sőt öngyilkossági kísérletre is gondoltak [103] [104] . Az FDA ajánlásai a nikotinfüggőség kezelésére szolgáló gyógyszerek forgalomba hozatalát követő vizsgálaton alapultak. Ez a tanulmány 153 jelentést gyűjtött össze a vareniklin öngyilkos mellékhatásairól az értékesítés első évében, és 75 jelentést a bupropionról a piacon való jelenléte több mint egy évtizede alatt. A nikotin tapaszok esetében nem találtak összefüggést az öngyilkossági hajlamok előfordulásával [105] .

A bupropion egyik ritka mellékhatása a mánia . A gyógyszer hivatalos utasításaiban ez áll: „széles körben elterjedt az a vélekedés (bár komoly tanulmányok nem támasztják alá)”, hogy ha a depresszió valójában a bipoláris zavar első jele , akkor az antidepresszánsokkal, köztük a bupropionnal végzett kezelés okozhat mániás szindróma [81] . Újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a hangulatstabilizátorokkal és a modern antidepresszánsokkal, köztük a bupropionnal végzett kombinációs terápia nem vált ki gyakrabban mániát, mint a placebo hozzáadása [74] . Ezenkívül a mániás epizódok kockázata kétszer alacsonyabb volt, ha bupropiont és szertralint adtak a hangulatstabilizátorokhoz, mint amikor venlafaxint [106] .

A bupropiont szedő betegek jelentős része fáradtságot, izgatottságot , szorongást és álmatlanságot tapasztal, különösen a terápia kezdetén; nappali álmosság is kialakulhat [107] . A riasztás gyakorisága nincs beállítva. Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a bupropionnak az SSRI-kéhoz hasonló szorongásos hatása van, míg mások az extrém szorongás ( akathisia ) kockázatának akár 13,9%-os növekedését mutatják, vagyis a szertralin háromszorosát [108] .

A pszichotikus tünetek ritkán fordulnak elő bupropion esetén. Ilyen tünetek közé tartozik a téveszmék , hallucinációk , paranoia és zavartság . Az ilyen tünetek csökkentése vagy megszüntetése érdekében gyakran csökkentheti az ezeket okozó gyógyszer adagját, vagy leállíthatja [81] [109] [110] [111] [112] [113] [114] [115] [116 ] [117] . Számos jelentett esetben a pszichotikus tünetek hátterében olyan kísérő tényezők állnak, mint a betegek előrehaladott életkora, a kórtörténetben szereplő bipoláris zavar és pszichózis, egyéb gyógyszerek, például lítium és benzodiazepinek alkalmazása [118] . A legtöbb kutató a pszichózis kialakulását a bupropion dopaminerg aktivitásának tulajdonítja [115] [119] .

Túladagolás

A bupropion túladagolásának az esetek körülbelül egyharmadában volt erős klinikai hatása [120] . A következő tüneteket figyelték meg: sinus tachycardia , artériás magas vérnyomás , álmosság, letargia, izgatottság, hányinger és hányás; a leggyakoribb következmények a delírium és az epilepsziás rohamok voltak [120] [121] [122] . Kevésbé gyakori tünetek voltak a hallási és vizuális hallucinációk [123] , kóma [122] és az EKG - elváltozások, mint például a vezetési zavarok és az aritmia [124] [125] [126] .

A legtöbb esetben egy vagy két tabletta gyermekek általi bevétele nem okozott semmilyen tünetet [127] [128] . Serdülőknél és felnőtteknél a napi 600 mg bupropion tízszeresére növelte a görcsrohamok kockázatát [129] . Egy bupropion túladagolással foglalkozó tanulmányban azt javasolták, hogy a rohamok valószínűsége a gyógyszer adagjától függ; néhány 4,5 g -nál többet szedő betegnél görcsrohamok jelentkezhetnek, és szinte minden 9 g -nál többet szedő betegnél jelentkezik görcsroham [120] .

A bupropionnak nincs specifikus ellenszere; szupportív kezelés szükséges, amely biztosítja a nyugodt és rendszeres légzést, valamint a rohamok megelőzését nagy dózisú IV benzodiazepinek vagy barbiturátok segítségével, ha a roham benzodiazepin-függő [121] . A gyomorműködés normalizálása rohamok és aspiráció során nem fontos [121] , de az aktív szén alkalmazása javasolt [120] . Tartós hatású bupropion esetén gyomormosás javasolt [121] . A toxikus hatások késleltetve jelentkezhetnek, és a rohamok akár 32 órával a túladagolás után jelentkezhetnek [121] . A kezelést követően 48 órás encephalographiás monitorozás javasolt [81] .

A bupropion túladagolása ritkán halálos, bár ilyen eseteket jelentettek [124] [130] [131] . A halálesetek főként nagyon nagy túladagolással járnak, és a metabolikus acidózis és a hypoxia , mint a szívmegállással összefüggő status epilepticus szövődményei okozzák [132] . Egy esetjelentést tettek közzé a bupropion és lamotrigin lipidmentő túladagolása miatti refrakter szívmegállás sikeres kezeléséről [133] .

Definiálhatóság biológiai folyadékokban

A bupropion mennyiségileg meghatározható a vérben , a plazmában és a szérumban a terápiás felhasználás nyomon követése, a mérgezések diagnózisának megerősítése és a boncolások elvégzése érdekében . A gyógyszer biológiai folyadékokban szobahőmérsékleten instabil, ezért a bioanyag elemzésre történő szállítását hűtött formában kell elvégezni [134] .

Hatásmechanizmus

A bupropion a noradrenalin és a dopamin újrafelvétel gátlója [135] . Majdnem kétszer annyira gátolja a dopamin újrafelvételét, mint a noradrenalin újrafelvételét [136] . A bupropion hatása nem érthető meg az anyagcseréjének ismerete nélkül, mivel a szervezetbe kerülve gyorsan átalakul számos, különböző hatású metabolittá. A betegek agyán végzett pozitronemissziós tomográfiával végzett független vizsgálatok kimutatták, hogy a bupropion és metabolitjai az aktív dopamintranszport (DAT) 6-22%-át [137] , a GlaxoSmithKline kutatói szerint pedig 12-35%-át [138] . Ahhoz, hogy a dopamin-újrafelvétel-gátlást a bupropion fő hatásmechanizmusaként felismerjük, a DAT-gátlás mértékének 50%-nál nagyobbnak kell lennie (hasonlóan a szerotonin-újrafelvétel-gátlókhoz). Ezzel szemben a DAT 65%-a vagy több szükséges az eufória és a veszélyes potenciál eléréséhez [139] . A közelmúltban végzett vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy a dopamint deaktiválja a noradrenalin újrafelvétele a frontális kéregben, ahol hiányzik az aktív dopamin transzport, ami miatt a bupropion fokozhatja a dopamin neurotranszmisszióját az agy ezen részében, ami az egyik lehetséges magyarázata lehet bármilyen további dopaminerg hatásnak. akció [140] . A bupropion nem gátolja a monoamin-oxidáz vagy a szerotonin újrafelvételét. Ismeretes azonban, hogy közvetve javítja a szerotonerg neuronok táplálkozását azáltal, hogy aktiválja a noradrenalin visszaáramlását. A bupropion szintén nem kompetitív α 3 β 4 n - antikolinerg szernek bizonyult [141] . Az α 3 β 4 receptorok gátlásának mértéke jól korrelál a morfin és a metamfetamin önbeadásának csökkenésével patkányokban [142] , és valószínűleg releváns a bupropion és a nikotin együttes hatására. A gyógyszert racém keverék formájában szállítják , az egyes enantiomerek aktivitása nem különbözik egymástól [143] .

A bupropion hatásának a kémiai szerkezetétől ( angolul: SAR ) való függését illetően két tanulmányt végeztek 2009 [144] és 2010 között [145] .

Farmakokinetika

A bupropion a májban metabolizálódik. Számos aktív metabolitja van : R,R- hidroxibupropion, S,S- hidroxibupropion, treo - hidrobupropion és eritro -hidrobupropion, amelyek tovább metabolizálódnak inaktív metabolitokká és a veséken keresztül választódnak ki. A bupropion és metabolitjai farmakológiai adatait az 1. táblázat mutatja be. Ismeretes, hogy a bupropion gyengén gátolja az α 1 -adrenerg receptorokat , 14%-os potenciálisan gátolja a dopamin-újrafelvételt és a H 1 receptorokat 9%-os potenciállal [146] .

A bupropion biológiai aktivitása nagyrészt aktív metabolitjainak, különösen az S,S- hidroxibupropionnak köszönhető. A GlaxoSmithKline ezt a metabolitot külön gyógyszerként, radafaxinként fejlesztette ki [147] , de 2006-ban leállította a fejlesztést „egy kedvezőtlen kockázat/nyereség értékelés” [148] miatt .

A bupropiont a CYP2B6 , a citokróm P450 család egyik izoenzime metabolizálja hidroxibupropionná . Az alkohol növeli a CYP2B6 mennyiségét a májban, és azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében ivott, a bupropion gyorsabban metabolizálódik. Az eritro -hidrobupropion és treo -hidrobupropion képződésének mechanizmusát nem vizsgálták, de valószínűleg a karbonilcsoport - reduktáz enzimek valamelyikén keresztül valósul meg . A bupropion metabolizmusa rendkívül változó: az azonos mennyiségű gyógyszert kapó betegek által felszívódott bupropion hatásos dózisa 5,5-szeres eltérést mutathat ( a gyógyszer felezési ideje (T 1/2 ) 3 és 16 óra között változik) ), a hidroxi-bupropion esetében pedig a különbség akár 7,5-szeres is lehet (T 1/2 = 12-38 óra) [149] [150] . Ezen adatok alapján egyes kutatók ragaszkodnak a vér bupropion- és hidroxi-bupropion-tartalmának folyamatos ellenőrzéséhez [151] .

Jelentős fajok közötti eltérések mutatkoznak a bupropion metabolizmusában, az emberi anyagcsere leginkább a tengerimalacokéhoz kapcsolódik [152] . Különös figyelmet kell fordítani a patkányokon végzett kísérletek eredményeinek emberekre történő extrapolálására, mivel a hidroxi-bupropion, a fő emberi metabolit, teljesen hiányzik patkányokban [153] .

Két jelentés érkezett bupropiont szedő betegektől vett amfetaminokra vonatkozó álpozitív vizeletvizsgálati eredményekről. Ez az eredmény valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy a bupropion metabolitok, az eritro - hidrobupropion és a treo -hidrobupropion szerkezete hasonló a fenil -etil-amin amfetaminjához . A mélyrehatóbb követési tesztek negatív eredményt adtak [154] [155] .

1. táblázat A bupropion és metabolitjainak farmakokinetikája. [146] [156] [157] [158] [159]

Expozíció (koncentráció az idő függvényében; bupropion expozíció = 100%) és eliminációs felezési idő
	Bupropion	R,R - Hidroxi - bupropion	S,S - Hidroxi - bupropion	Treo - hidrobupropion _	Erythro - hidrobupropion _
kiállítás	100 %	800%	160%	310%	90%
T 1/2	10 óra (IR) 17 óra (SR)	21 óra	25 óra	26 óra	26 óra
Gátlási potenciál (bupropion DA újrafelvétel gátlási potenciál = 100%)
elfog DA	100 %	0% (rel)	70% (rel)	4% (rel)	Nincs adat
elfogni ÉK	27%	0% (rel)	106% (rel)	16% (rel)	Nincs adat
elfog 5-HT	2%	0% (rel)	4% (rel)	3% (rel)	Nincs adat
α 3 β 4 n -kolinerg receptorok	53%	tizenöt %	tíz %	7% (rel)	Nincs adat
α 4 β 2 n -kolinerg receptorok	nyolc %	3%	29%	Nincs adat	Nincs adat
α 1 -adrenerg receptorok	12 %	13 %	13 %	Nincs adat	Nincs adat
DA = dopamin ; NE = noradrenalin ; 5HT = szerotonin .

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A bupropiont nem kombinálják irreverzibilis és reverzibilis MAOI-kkal, a levodopával [83] .

Mivel a bupropiont a CYP2B6 enzim hidroxibupropionná metabolizálja, lehetségessé válik a CYP2B6 inhibitorokkal való kölcsönhatás . Ezek olyan gyógyszerek, mint a paroxetin , a szertralin , a norfluoxetin (a fluoxetin aktív metabolitja ), a diazepam , a klopidogrél és az orfenadrin . Használatuk várható eredménye a bupropion koncentrációjának növekedése a vérben és a hidroxibupropion csökkenése . Az ellenkező hatás (a bupropion csökkenése és a hidroxi-bupropion növekedése) várható a CYP2B6 aktivátorokkal , mint például a karbamazepin , klotrimazol , rifampicin , ritonavir , orbáncfű és mások [160] . Nem ajánlott a bupropiont fluoxetinnel, paroxetinnel kombinálni. A gyógyszer növeli az SSRI -k koncentrációját [83] .

A hidroxibupropion (de nem a bupropion) maga a CYP2D6 inhibitora, valamint ennek az enzimnek a szubsztrátja . A bupropion szedése során egyes, a CYP2D6 enzim által metabolizált gyógyszerek ( venlafaxin , dezipramin és dextrometorfán , de a fluoxetin vagy a paroxetin nem) koncentrációja jelentősen megnőtt [160] [161] .

A bupropion csökkenti a rohamküszöböt, ezért rendkívüli elővigyázatosság szükséges, ha a bupropiont más, szintén csökkentő gyógyszerekkel, például antipszichotikumokkal , teofillinnel , szteroidokkal és egyes triciklikus antidepresszánsokkal egyidejűleg adják [81] . A bupropion és a nikotinpótló terápia kombinálása a vérnyomás emelkedéséhez vezethet; mivel ez a kombináció nem hatékonyabb, mint a nikotin tapasz vagy a bupropion önmagában, ez a kombináció nem ajánlott.

A betegtájékoztató az alkoholfogyasztás minimalizálását javasolja, mert a bupropion néha csökkenti az alkoholtoleranciát, és mivel a fokozott alkoholfogyasztás az agy rohamküszöbének csökkenéséhez vezethet [81] . A bupropion és a pszichostimulánsok , a bupropion és a kokain együttes alkalmazása szintén görcsrohamok kialakulásához vezethet [162] . A GlaxoSmithKline korlátozott tanulmánya kimutatta, hogy a bupropion ( 100 mg ) képes ellensúlyozni az alacsony dózisú alkoholfogyasztás ( 16-32 , valamivel kevesebb, mint 1-2 amerikai szokásos ital) szubjektív tüneteit. A vizsgálatban részt vevő önkéntesek kijózanodást, tiszta elmét és a depresszió csökkenését észlelték. A bupropion csökkenti az alkohol éberségre gyakorolt ​​káros hatását is. A bupropion ( 100 mg ) és két adag alkohol kombinációja percenként 6 ütéssel növelte a pulzust, ami statisztikailag szignifikáns [163] .

Elérhetőség és adagolási formák

A márkás és generikus bupropion három formában kapható tablettákban, amelyek mindegyike hidroklorid só : azonnali felszabadulású ( Wellbutrin ) , hosszú hatású (Wellbutrin SR ) és elnyújtott hatóanyag-leadású (Wellbutrin XL vagy XR ) . Az angolban a „ tartós felszabadulás” és az „ extended release” kifejezést általában felcserélhetően használják, de ebben az esetben a Wellbutrin SR -t naponta kétszer , a Wellbutrin XL  -t pedig naponta egyszer kell bevenni. Nem minden generikus ragaszkodik ehhez a névhez, és az USP előírja, hogy minden hosszú hatású gyógyszert (beleértve a Wellbutrin SR generikusokat is) fel kell tüntetni a "kiterjesztett hatóanyag-leadású" címkén , ami félrevezető a fogyasztók számára és orvosi hibákhoz vezet [164] [165]. . A GlaxoSmithKline nem javasolja az SR tabletták összetörését [166] . Merck megjegyezte, hogy egy 150 mg-os Wellbutrin SR tabletta feltörése lerövidítette a gyógyszer csúcskoncentrációjának eléréséhez szükséges időt, de fenntartotta a gyógyszer elhúzódó hatását [ 167] . A bupropion - hidrobromid nyújtott hatóanyag-leadású formáját 2008 áprilisában hagyta jóvá az FDA . Ezt a gyógyszert Aplenzin kereskedelmi néven [ 168] forgalmazták .

Az étrend-kiegészítők kutatásának területén két mérvadó publikáció, a ConsumerLab.com és a The People's Pharmacy 2007. október 11-én publikálta a bupropion különböző márkáinak összehasonlító vizsgálatának eredményeit [169] . A People's Pharmacy számos jelentést kapott a generikus bupropion fokozott mellékhatásairól és csökkent hatékonyságáról, és megbízta a ConsumerLab.com-ot, hogy tesztelje ezeket a gyógyszereket laboratóriumban. A tesztelés kimutatta, hogy „a Wellbutrin 300 mg Budeprion XL 300 mg márkanév alatt forgalmazott számos generikus változata közül az egyik nem működik a laboratóriumban eredeti márkás gyógyszerként” [170] . A Food and Drug Administration (FDA) saját vizsgálatot végzett a fogyasztói panaszokkal kapcsolatban, és arra a következtetésre jutott, hogy a Budeprion XL egyenértékű a Wellbutrin XL-lel a bupropion és fő aktív metabolitja, a hidroxi-bupropion biohasznosulása tekintetében. Az FDA azt is megjegyezte, hogy a Wellbutrin XL-ről Budeprion XL-re váltás után a depresszió súlyosbodásának legvalószínűbb következményei az alkalmankénti természetes hangulatváltozások [171] .

A bupropiont 2001. augusztus 3-án engedélyezték Franciaországban, kizárólag a nikotinfüggőség kezelésére szolgáló gyógyszerként, maximális napi adagja 300 mg [172] , és csak nyújtott hatóanyag-leadású. 2007 elején a bupropiont Hollandiában engedélyezték a felnőttkori depresszió kezelésére, és a GlaxoSmithKline további jóváhagyásra vár más európai országokban [173] .

Visszaélés lehetősége

Az Egyesült Államok kormányának pszichiátriai gyógyszerekre vonatkozó osztályozása szerint a bupropion vagy nem visszaélhető [174] , vagy alacsony a visszaélési potenciál [175] . Állatkísérletek során ( mókusmajmok [176] és patkányok) [177] azonban állatokon megfigyelték az önbeadott intravénás bupropiont, ami potenciális visszaélésre utal. A bupropion metabolizmusában, különösen a patkányok és az emberek közötti jelentős fajok közötti különbségek azonban megkérdőjelezhetővé teszik ezt az extrapolációt [153] .

Két, drogfüggőkkel végzett vizsgálat kimutatta, hogy a bupropion szubjektív hatása jelentősen eltér az amfetaminétól [178] [179] . Egészséges önkéntesek, akiket arra képeztek ki, hogy megkülönböztessék az amfetamint a placebótól, és amfetaminként azonosították: bupropion ( 400 mg ) az esetek 20%-ában, placebo az esetek 10%-ában és metilfenidát ( 20 mg ) az esetek 75%-ában. Az éberség, a feldobottság, az energia és a sürgősség érzéséről is beszámoltak, ami összhangban van a bupropion általános stimuláló tulajdonságaival. Az amfetaminnal ellentétben az alanyoknak nem volt "kábítószeres örömük" és nem volt kedvük megismételni a kábítószert [180] . A bupropion SR ( 150 mg ) és a koffein ( 178 mg ) összehasonlítása azt mutatta, hogy a koffeinben nagyobb a visszaélés lehetősége, mivel a leírás szerint a használata "nagyobb" örömet okoz, mint a bupropion [181] .

Az utóbbi időben egyre több bizonyíték érkezett a bupropionnal való visszaélésre és helytelen használatára. Így egy 2014-ben megjelent cikkben megjegyezték, hogy 13 cikket, 2 áttekintő anyagot és számos egyedi esetnek szentelt publikációt találtak ebben a témában [162] . Három publikáció ír le arról, hogy a serdülők összezúzzák és belélegezték a drogot az orrán keresztül; ezek közül kettő epilepsziás rohammal végződött [182] [183] ​​[184] . Egy másik esetben egy tinédzser lenyelte a bupropiont, és azt hitte, hogy stimuláns [185] . A börtönökben való kábítószerrel való visszaélésről szóló cikk a bupropiont a rabok által visszaélt pszichotróp szerek közé sorolja [186] .

A bupropionnal való visszaélés (az ajánlottnál nagyobb dózisok alkalmazása) a görcsrohamok fokozott kockázatához vezethet, mivel ez a bupropion mellékhatás dózisfüggő [162] .

Szintézis

A bupropiont a 3'-klór-propiofenon brómozásával szintetizálják, majd ezt követően terc - butil -aminnal nukleofil szubsztitúciót alkalmaznak [11] [187] .

A kétlépcsős szintézis könnyen végrehajtható egyedényes változatban. A brómozást diklór- metános oldatban végezzük, az oldószer desztillálása után a maradékot terc -butil-aminnal kezeljük metil- pirrolidon jelenlétében . A reakcióelegy vízzel való kezelését és éteres extrakcióját követően a sót tömény sósav hozzáadásával kicsapják . A termék kitermelése 75-85%.

Jogszabályi szabályozás

2011-ben a GlaxoSmithKline , a wellbutrin (bupropion) gyártója kénytelen volt 3 milliárd dollárt fizetni számos gyógyszer engedély nélküli illegális értékesítéséért, köztük a wellbutrin és a paxil ( paroxetin ) antidepresszánsokért. Az Egyesült Államok Igazságügyi Minisztériuma megvádolta a GlaxoSmithKline volt alelnökét és jogi igazgatóját azzal, hogy egy évvel korábban hamis nyilatkozatokat tett, és akadályozta a wellbutrin fogyás céljából történő illegális reklámozásával kapcsolatos szövetségi vizsgálatot. Ahogy a vádiratban is szerepel, az FDA alelnöke eltitkolta, hogy a GlaxoSmithKline által szponzorált rendezvényeken felszólaló orvosok a wellbutrint népszerűsítik az FDA által nem jóváhagyott indikációkra; a következtetés a terhelő iratok eltitkolásáról is szólt [188] .

A per, amely 3 milliárd dollár fizetésére kényszerítette a GlaxoSmithKline-t, az Egyesült Államok történetének legnagyobb egészségügyi csalási ügye [188] .

Orosz gyakorlat

Az Orosz Föderációban az efedron és származékai szerepelnek az Orosz Föderációban ellenőrzés alatt álló kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik listáján [189] . Az Orosz Föderáció vámhatóságai a bupropiont efedronból származó anyagnak tekintik, kémiai szerkezetük formai hasonlósága alapján.

2019-ben büntetőeljárás indult Darja Beljajeva ellen, aki levélben bupropiont rendelt Lengyelországból depresszió ellen. Egy ilyen eset Oroszországban nem elszigetelt [190] [a] . Ügyvédek és emberi jogi aktivisták negatívan nyilatkoztak erről a gyakorlatról [192] . A Beljajevától lefoglalt bupropion össztömege (egy csomag 30 tablettát tartalmazott) 10,6 gramm volt. Mivel az efedron és származékai nagy mérete 2,5 grammot meghaladó tömegnek minősül, kábítószer csempészetével, vásárlásával és nagymértékű tárolásával vádolták (a Btk. 229.1 cikkének 3. része, 228. cikkének 2. része). az Orosz Föderáció) [191] . A büntetőeljárást megszüntették (2021.12.9.). A vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy Daria Beljajeva nem tudhatta, hogy a gyógyszerben lévő anyag gyógyszerszármazék. Az orvosok szerint a Beljajeva által rendelt gyógyszer egyáltalán nem tekinthető kábítószernek [191] .

Lásd még

• Butaxamin
• katinonok

Jegyzetek

Megjegyzések

1. ↑ Olga Kalinovskaya volgográdi lakos , aki bupropionos csomagot kapott Norvégiából, egy hasonló ügyben érintett [191] .

Források

1. ↑ A WHO 1974-ben eredetileg az INN -t "amfebutamon"-ként jelölte meg. 2000-ben az INN-t bupropionra változtatták . Lásd : Gyógyszerészeti anyagok nemzetközi nem szabadalmaztatott nevei (INN). Javasolt INN: 83. lista  //  WHO Gyógyszerinformáció: folyóirat. - 2000. - Vol. 14 , sz. 2 .
2. ↑ Terry P., Katz JL A bupropion diszkriminatív ingerhatásainak dopaminerg közvetítése  … //  Pszichofarmakológia : folyóirat. — Springer , 1997, nov. — Vol. 134. sz . 2 . - P. 201-212 .
3. ↑ Learned-Coughlin SM, Bergstrom M., Savitcheva I., Ascher J., Schmith VD, Langstrom B. A bupropion in vivo aktivitása a humán dopamin transzporternél…  //  Biol Psychiatry : folyóirat. - 2003. október 15. - 1. évf. 54 , sz. 8 . - P. 800-805 .
4. ↑ Slemmer J E., Martin R M., Damaj M I. A bupropion egy  nikotin antagonista  // J Pharmacol Exp Ther : folyóirat. - 2000. - Vol. 295 , sz. 1 . - P. 321-327 . — PMID 10991997 .
5. ↑ Fryer J D., Lukas R J. Nem kompetitív funkcionális gátlás különböző humán nikotin acetilkolin receptor altípusokon bupropion, fenciklidin és ibogain által   // J Pharmacol Exp Ther : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 288. sz . 6 . - 88-92 . o . — PMID 9862757 .
6. ↑ A bupropion-felírásokat a Wellbutrin XL, Budeprion XL, Budeprion SR, Bupropion SR és Bupropion ER receptjeinek összegeként számítottuk ki általános és márkanév táblázat adatainak felhasználásával, lásd: A 200 legnépszerűbb generikus gyógyszer egységenként 2007-ben (PDF). Kábítószer-témák (2008. február 18.). Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11..  (határozatlan) és Verispan. A 200 legnépszerűbb gyógyszer márka egységenként 2007-ben (PDF)  (a link nem érhető el) . Kábítószer-témák (2008. február 18.). Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.. (határozatlan)
7. ↑ A 2019-es 300 legjobb gyógyszer . Letöltve: 2022. február 22. Az eredetiből archiválva : 2021. február 12. (határozatlan)
8. ↑ A bupropion bűnügyi bonyodalmakat okozott . Letöltve: 2020. február 17. Az eredetiből archiválva : 2020. február 17. (határozatlan)
9. ↑ Állami Gyógyszernyilvántartás . www.grls.rosminzdrav.ru. Letöltve: 2017. február 15. (határozatlan)
10. ↑ Archivált másolat . Letöltve: 2019. augusztus 7. Az eredetiből archiválva : 2019. augusztus 7.. (határozatlan)
11. ↑ 1 2 Mehta NB. 3 819 706 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás: Meta-klórral szubsztituált a-butil-amino-propiofenonok . USPTO (1974. június 25.). Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.. (határozatlan)
12. ↑ WELLBUTRIN címke és jóváhagyási előzmények. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság Gyógyszerértékelő és Kutatóközpontja . Letöltve: 2011-01-25. A WELLBUTRIN adatai az FDA weboldalán található kereső űrlapon keresztül tölthetők le Archiválva : 2016. május 6. a Wayback Machine -nél .
13. ↑ 1 2 " A bupropion segít a skizofréniában szenvedőknek leszokni a dohányzásról Archiválva : 2011. január 16. a Wayback Machine -nél ." Nemzeti Kábítószer-visszaélés Intézet . Research Findings , Vol. 20, sz. 5 (2006. április). Letöltve: 2011. január 25.
14. ↑ Munkatárs író. « A Wellbutrin XL szezonális affektív zavarok elleni gyógyszere elnyerte a jóváhagyást . Archiválva az eredetiből 2007. június 30-án. ." CNN . 2006. június 14. Letöltve: 2011. január 25.
15. ↑ Fava M., Rush AJ, Thase ME, Clayton A., Stahl SM, Pradko JF, Johnston JA. 15 éves klinikai tapasztalat a bupropion HCl-lel: a bupropiontól a bupropion SR-ig a bupropion XL-ig  //  Prim Care Companion J Clin Psychiatry : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 7 , sz. 3 . - 106-113 . o . - doi : 10.4088/PCC.v07n0305 . — PMID 16027765 . Az eredetiből archiválva: 2012. február 10. Archivált másolat (nem elérhető link) . Hozzáférés dátuma: 2011. január 16. Az eredetiből archiválva : 2012. február 10. (határozatlan) 
16. ↑ Thase ME, Haight BR, Richard N., Rockett CB, Mitton M., Modell JG, VanMeter S., Harriett AE, Wang Y. Remissziós arányok bupropionnal vagy szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal végzett antidepresszáns terápia után: az eredeti metaanalízise 7 randomizált, kontrollált vizsgálat adatai  // J Clin  Psychiatry : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 66 , sz. 6 . - P. 974-981 . - doi : 10.4088/JCP.v66n0803 . — PMID 16086611 .
17. ↑ Clayton AH, Croft HA, Horrigan JP, Wightman DS, Krishen A., Richard NE, Modell JG A bupropion kiterjesztett felszabadulása az eszcitaloprammal összehasonlítva: hatások a működésre és az antidepresszáns hatékonyságra 2 randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos  vizsgálatban.)  / / J Clin Psychiatry : folyóirat. - 2006. - Vol. 67 , sz. 5 . - P. 736-746 . - doi : 10.4088/JCP.v67n0507 . — PMID 1684162 .
18. ↑ Thase ME, Clayton AH, Haight BR, Thompson AH, Modell JG, Johnston JA A bupropion XL és a venlafaxine XR kettős vak összehasonlítása: szexuális működés, antidepresszáns hatékonyság és tolerálhatóság   // J Clin Psychopharmacol : folyóirat. - 2006. - Vol. 26 , sz. 5 . - P. 482-488 . - doi : 10.1097/01.jcp.0000239790.83707.ab . — PMID 16974189 .
19. ↑ Az áttekintést lásd: Clayton AH Antidepressant-Associated Sexual Disfunction: A Potentially Avoidable Therapeutic Challenge  //  Primary Psychiatry : Journal. - 2003. - 1. évf. 10 , sz. 1 . - P. 55-61 .
20. ↑ Egy másik áttekintésért lásd: Kanaly KA, Berman JR . Az SSRI-gyógyszerek szexuális mellékhatásai: az SSRI által kiváltott női szexuális diszfunkció lehetséges kezelési stratégiái  //  Curr Women's Health Rep: Journal. - 2002. - 20. évf. 2 , sz. 6 . - P. 409-416 . — PMID 12429073 .
21. ↑ A rövid áttekintést lásd: Zimmerman M., Posternak MA, Attiullah N., Friedman M., Boland RJ, Baymiller S., Berlowitz SL, Rahman S., Uy KK, Singer S., Chelminski I., Thongy, T. Dr. Zimmerman és munkatársai válaszolnak MJ Menasternek  // J  Clin Psychiatry : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 66 , sz. 10 . - P. 1336-1339 .
22. ↑ Baldwin DS, Papakostas GI A fáradtság és az álmosság tünetei súlyos depressziós rendellenességben  // J  Clin Psychiatry : folyóirat. - 2006. - Vol. 67 (6. kiegészítés) . - 9-15 . o . — PMID 16848671 .
23. ↑ Papakostas GI, Stahl SM, Krishen A. et al. A bupropion és a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók hatékonysága a súlyos depressziós rendellenességek kezelésében magas szorongással (szorongásos depresszió): 10 tanulmány összesített elemzése  // J Clin  Psychiatry : folyóirat. - 2008. - július ( 69. évf. , 8. sz.). - P. e1-e6 . — PMID 18605812 .
24. ↑ A legutóbbi áttekintést lásd: Zisook S., Rush AJ, Haight BR, Clines DC, Rockett CB Bupropion használata szerotonin újrafelvétel-gátlókkal kombinálva  //  Biol Psychiatry : folyóirat. - 2006. - Vol. 59 , sz. 3 . - P. 203-210 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2005.06.027 . — PMID 16165100 .
25. ↑ Spier SA Bupropion alkalmazása SRI-kkel és venlafaxinnal  (neopr.)  // Depresszió és szorongás. - 1998. - T. 7 , 2. sz . - S. 73-5 . - doi : 10.1002/(SICI)1520-6394(1998)7:2<73::AID-DA4>3.0.CO;2-6 . — PMID 9614595 .
26. ↑ 1 2 Bodkin JA, Lasser RA, Wines JD, Gardner DM, Baldessarini RJ A szerotonin újrafelvétel-gátlók és a bupropion kombinálása antidepresszáns monoterápiára részlegesen reagálókban  // The  Journal of klinikai psychiatry : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 58 , sz. 4 . - 137-145 . o . — PMID 9164423 .
27. ↑ Trivedi MH, Fava M., Wisniewski SR, Thase ME, Quitkin F., Warden D., Ritz L., Nierenberg AA, Lebowitz BD, Biggs MM, Luther JF, Shores-Wilson K., Rush AJ Medication augmentation after the az SSRI-k kudarca depresszió esetén  (angol)  // N. Engl. J. Med.  : folyóirat. - 2006. - Vol. 354. sz . 12 . - P. 1243-1252 . - doi : 10.1056/NEJMoa052964 . — PMID 16554526 .
28. ↑ Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Stewart JW, Nierenberg AA, Thase ME, Ritz L., Biggs MM, Warden D., Luther JF, Shores-Wilson K., Niederehe G., Fava M. Bupropion-SR, sertralin vagy venlafaxin-XR a depresszió elleni SSRI-k sikertelensége után  (angol)  // N. Engl. J. Med.  : folyóirat. - 2006. - Vol. 354. sz . 12 . - P. 1231-1242 . - doi : 10.1056/NEJMoa052963 . — PMID 16554525 .
29. ↑ Blier P. , Ward H.E. , Tremblay P. , Laberge L. , Hébert C. , Bergeron R. Antidepresszáns gyógyszerek kombinációja a major depressziós rendellenesség kezelésének kezdetétől: kettős vak, randomizált vizsgálat.  (angol)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2010. - március ( 167. évf. , 3. sz.). - P. 281-288 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2009.09020186 . — PMID 20008946 .
30. ↑ Emmanuel NP, Brawman-Mintzer O., Morton WA, Book SW, Johnson MR, Lorberbaum JP, Ballenger JC, Lydiard RB. Bupropion-SR a szociális fóbia kezelésében  //  Depresszió és szorongás : folyóirat. - 2000. - Vol. 12 , sz. 2 . - 111-113 . o . - doi : 10.1002/1520-6394(2000)12:2<111::AID-DA9>3.0.CO;2-3 . — PMID 11091936 .
31. ↑ 1 2 Trivedi MH, Rush AJ, Carmody TJ, Donahue RM, Bolden-Watson C., Houser TL, Metz A. Különbözik-e a bupropion SR és a sertralin a depressziós betegek szorongására gyakorolt ​​hatásában? (angol)  // Journal of Clinical Psychiatry : folyóirat. - 2001. - Vol. 62 , sz. 10 . - P. 776-781 . - doi : 10.4088/JCP.v62n1005 . — PMID 11816866 .
32. ↑ Sheehan DV, Davidson J., Manschreck T., Van Wyck Fleet J. Egy új antidepresszáns (bupropion) hatékonyságának hiánya a fóbiákkal járó pánikbetegség kezelésében  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : folyóirat. - 1983. - 1. évf. 3 , sz. 1 . - P. 28-31 . — PMID 6403599 .
33. ↑ Feighner J., Hendrickson G., Miller L., Stern W. A doxepin és a bupropion kettős vak összehasonlítása súlyos depressziós zavarban szenvedő betegeknél  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : folyóirat. - 1986. - 1. évf. 6 , sz. 1 . - P. 27-32 . — PMID 3081600 .
34. ↑ Az EB rendezése. Bupropion tartós felszabadulás: mellékhatás profil  //  Journal of Clinical Psychopharmacology : folyóirat. - 1998. - 1. évf. 59 , sz. 4. kiegészítés . - P. 32-6 . — PMID 9554319 .
35. ↑ 1 2 Tonnesen P., Tonstad S., Hjalmarson A., Lebargy F., Van Spiegel P I., Hider A., ​​Sweet R., Townsend J. Többközpontú , randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos , 1 éves tanulmány a bupropion SR-ről a dohányzás abbahagyására  // J Intern  Med : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 254 , sz. 2 . - P. 184-192 . - doi : 10.1046/j.1365-2796.2003.01185.x . — PMID 12859700 .
36. ↑ Wu P., Wilson K., Dimoulas P., Mills E J. A dohányzás abbahagyását célzó terápiák hatékonysága: szisztematikus áttekintés és metaanalízis  //  BMC Public Health: folyóirat. - 2006. - Vol. 6 . - P. 300-315 . - doi : 10.1186/1471-2458-6-300 . — PMID 17156479 .
37. ↑ Jorenby D E., Hays J T., Rigotti N A., Azoulay S., Watsky E J., Williams K E., Billing C B., Gong J., Reeves K R. Efficacy of varenicline, an alfa4beta2 nikotin acetilkolin receptor részleges agonista, vs placebo vagy elnyújtott felszabadulású bupropion a dohányzás abbahagyásához: randomizált, kontrollált vizsgálat  // JAMA  :  folyóirat. - 2006. - Vol. 296. sz . 1 . - 56-63 . o . doi : 10.1001 / jama.296.1.56 . — PMID 16820547 .
38. ↑ David SP, Strong DR, Munafò MR, Brown RA, Lloyd-Richardson EE, Wileyto PE, Evins AE, Shields PG, Lerman C, Niaura R. A bupropion hatékonyságát a dohányzás abbahagyásában befolyásolja a DRD2 Taq1A polimorfizmus összevont adatai: elemzése két klinikai vizsgálatból  (eng.)  // Nicotine Tob Res : folyóirat. - 2007. - doi : 10.1080/14622200701705027 .
39. ↑ Serretti A., Chiesa A. Az antidepresszánsokkal kapcsolatos, kezelés során felmerülő szexuális diszfunkció: metaanalízis  // J  Clin Psychopharmacol : folyóirat. - 2009. - június ( 29. évf. , 3. sz.). - 259-266 . o . - doi : 10.1097/JCP.0b013e3181a5233f . — PMID 19440080 .
40. ↑ Dording CM, Mischoulon D., Petersen TJ, Kornbluh R., Gordon J., Nierenberg AA, Rosenbaum JE, Fava M. Az SSRI által kiváltott mellékhatások farmakológiai kezelése: pszichiáterek felmérése  // Ann  Clin : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 14 , sz. 3 . - 143-147 . o . - doi : 10.3109/10401230209147450 . — PMID 12585563 .
41. ↑ Walker PW, Cole JO, Gardner EA, Hughes AR, Johnston JA, Batey SR, Lineberry CG A fluoxetinnel összefüggő szexuális diszfunkció javulása bupropionra váltott betegeknél   // J Clin Psychiatry : folyóirat. - 1993. - 1. évf. 54 , sz. 12 . - P. 459-465 . — PMID 8276736 .
42. ↑ Dobkin RD, Menza M., Marin H., Allen LA, Rousso R., Leiblum SR A bupropion javítja a depressziós kisebbségi nők szexuális működését: nyílt elrendezésű vizsgálat  // J  Clin Psychiatry : folyóirat. - 2006. - Vol. 26 , sz. 1 . - P. 21-6 . — PMID 16415700 .
43. ↑ Masand PS, Ashton AK, Gupta S., Frank B. Tartós felszabadulású bupropion szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátló által kiváltott szexuális diszfunkcióra: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat  (angol)  // American Journal of Psychiatry  : folyóirat. - 2001. - Vol. 158. sz . 5 . - P. 805-807 . - doi : 10.1176/appi.ajp.158.5.805 . — PMID 11329407 .
44. ↑ DeBattista C., Solvason B., Poirier J., Kendrick E., Loraas E. Placebo-kontrollos, randomizált, kettős vak vizsgálat a kiegészítő bupropion tartós felszabadulásáról az SSRI által kiváltott szexuális diszfunkció kezelésében  (angol)  // J Clin Pszichiátria : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 66 , sz. 7 . - P. 844-848 . - doi : 10.4088/JCP.v66n0706 . — PMID 16013899 .
45. ↑ Ashton AK, Rosen RC A bupropion a szerotonin újrafelvétel-gátlók által kiváltott szexuális diszfunkció ellenszere  // J Clin  Psychiatry : folyóirat. - 1998. - 1. évf. 59 , sz. 3 . - 112-115 . o . — PMID 9541153 .
46. ↑ Clayton AH, Warnock JK, Kornstein SG, Pinkerton R., Sheldon-Keller A., ​​​​McGarvey EL A bupropion SR placebo-kontrollos vizsgálata a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló által kiváltott szexuális diszfunkció ellenszereként  // J  Clin : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 65 , sz. 1 . - P. 62-7 . - doi : 10.4088/JCP.v65n0110 . — PMID 14744170 .
47. ↑ Crenshaw TL, Goldberg JP, Stern WC Pszichoszexuális diszfunkció farmakológiai módosítása   // J Sex Marital Ther : folyóirat. - 1987. - 1. évf. 13 , sz. 4 . - P. 239-252 . — PMID 3121861 .
48. ↑ Segraves RT, Croft H., Kavoussi R., Ascher JA, Batey SR, Foster VJ, Bolden-Watson C., Metz A. Bupropion sustained release (SR) a hypoactive szexuális vágy zavarának (HSDD) kezelésére nem depressziós nőknél  (angol)  // J Sex Marital Ther : folyóirat. - 2001. - Vol. 27 , sz. 3 . - P. 303-316 . - doi : 10.1080/009262301750257155 . — PMID 11354935 .
49. ↑ Segraves RT, Clayton A., Croft H., Wolf A., Warnock J. A bupropion tartós felszabadulása a menopauza előtti nők hipoaktív szexuális vágy zavarának kezelésére  // J Clin  Psychopharmacol : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 24 , sz. 3 . - P. 339-342 . - doi : 10.1097/01.jcp.0000125686.20338.c1 . — PMID 15118489 .
50. ↑ Mathias C., Cardeal Mendes CM, Ponde de Sena E., Dias de Moraes E., Bastos C., Braghiroli MI, Nunez G., Athanazio R., Alban L., Moore HC, del Giglio A. An open- címke, fix dózisú vizsgálat a bupropion szexuális funkcióira gyakorolt ​​hatásáról emlőrák miatt kezelt nőknél  // Ann  Oncol : folyóirat. - 20060. - Kt. 17 , sz. 12 . - P. 1792-1796 . - doi : 10.1093/annonc/mdl304 . — PMID 16980597 .
51. ↑ Modell JG, May RS, Katholi CR A bupropion-SR hatása orgazmikus diszfunkcióra nem depressziós alanyoknál: kísérleti tanulmány   // J Sex Marital Ther : folyóirat. - 2000. - Vol. 26 , sz. 3 . - 231-240 . - doi : 10.1080/00926230050084623 . — PMID 10929571 .
52. ↑ Cabello F. A női hipoaktív szexuális vágy zavarának kezelésének hatékonysága  //  J Sex Research : folyóirat. - 2006. - február.
53. ↑ Labbate LA, Brodrick PS, Nelson RP, Lydiard RB, Arana GW A bupropion tartós felszabadulása a szexuális működésre és az éjszakai erekcióra egészséges férfiaknál  // J Clin  Psychopharmacol : folyóirat. - 2001. - Vol. 22 , sz. 1 . - P. 99-103 . - doi : 10.1097/00004714-200102000-00018 . — PMID 11199957 .
54. ↑ Li Z., Maglione M., Tu W., Mojica W., Arterburn D., Shugarman LR, Hilton L., Suttorp M., Solomon V., Shekelle PG, Morton SC. Meta-analízis: az elhízás farmakológiai kezelése   // Ann Intern Med : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 142. sz . 7 . - P. 532-546 . — PMID 15809465 .
55. ↑ Klonoff DC, Greenway F. Gyógyszerek az elhízás piacán  // J Diabetes Sci  Technol : folyóirat. - 2008. - szeptember ( 2. köt . 5. sz .). - P. 913-918 . — PMID 19885278 .
56. ↑ Ellentmondásos felírási információ . Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala 1. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. (2014. szeptember 10.). Letöltve: 2015. április 6. Az eredetiből archiválva : 2017. május 18.. (határozatlan)
57. ↑ Az Orexigen's Mysimba™ Európában az elhízás kezelésére engedélyezett , Yahoo! Pénzügy  (2015. március 26.). Az eredetiből archiválva : 2015. március 31. Letöltve: 2015. március 28.
58. ↑ Wilens TE, Haight BR, Horrigan JP, Hudziak JJ, Rosenthal NE, Connor DF, Hampton KD, Richard NE, Modell JG Bupropion XL figyelemhiányos/hiperaktivitási zavarban szenvedő felnőtteknél: randomizált , placebo-kontrollos vizsgálat   // Biol. Pszichiátria : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 57 , sz. 7 . - P. 793-801 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2005.01.027 . — PMID 15820237 .
59. ↑ 1 2 Az áttekintéshez lásd: Cantwell DP ADHD az élettartamon keresztül: a bupropion szerepe a kezelésben  // The  Journal of klinikai psychiatry : folyóirat. - 1998. - 1. évf. 59 4. melléklet . - P. 92-4 . — PMID 9554326 .
60. ↑ Steven Pliszka et al. GYAKORLATI PARAMÉTER FIGYELEM-DEFICITÁS/HIPERAKTIVITÁSI ZAVARÚ GYERMEKEK ÉS KEZELÉSÉHEZ (PDF) 16. American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (2007). Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.. (határozatlan)
61. ↑ Pliszka S. R. et al. A texasi gyermekgyógyászati ​​​​algoritmus projekt: figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar. . Texasi Állami Egészségügyi Minisztérium (2006). Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.. (határozatlan)
62. ↑ Algoritmus szakaszok folyamatábrák. ADHD jelentős komorbiditási algoritmus nélkül (PDF). Texas Állami Egészségügyi Szolgálatok Minisztériuma (2006. május). Hozzáférés dátuma: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2006. augusztus 22. (határozatlan)
63. ↑ Verbeeck W, Bekkering GE, Van den Noortgate W, Kramers C. Bupropion figyelemhiányos hiperaktivitási zavarra (ADHD) felnőtteknél . Cochrane. Hozzáférés dátuma: 2018. január 31. Az eredetiből archiválva : 2018. január 31. (határozatlan)
64. ↑ Monuteaux MC, Spencer TJ, Faraone SV, Wilson AM, Biederman J. A bupropion randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálata figyelemhiányos/hiperaktivitási zavarban szenvedő gyermekek és serdülők dohányzásának megelőzésére  (Eng.)  // The Journal klinikai pszichiátria : folyóirat. - 2007. - Vol. 68 , sz. 7 . - P. 1094-1101 . - doi : 10.4088/JCP.v68n0718 . — PMID 17685748 .
65. ↑ Az első gyógyszer a szezonális depresszió  ellen //  FDA Consumer :magazin. - 2006. - Vol. 40 , sz. 5 . — 7. o . — PMID 17328102 .
66. ↑ Modell JG, Rosenthal NE, Harriett AE, Krishen A., Asgharian A., Foster VJ, Metz A., Rockett CB, Wightman DS Szezonális affektív rendellenesség és megelőzése bupropion XL-lel végzett megelőző kezeléssel  //  Biol Psychiatry : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 58 , sz. 8 . - P. 658-667 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2005.07.021 . — PMID 16271314 .
67. ↑ 1 2 Kane S., Altschuler EL, Kast RE Crohn-betegség remissziója bupropionon  (neopr.)  // Gasztroenterológia. - 2003. - október ( 125. évf. , 4. szám ). - S. 1290 . - doi : 10.1016/j.gastro.2003.02.004 . — PMID 14552325 .
68. ↑ Kast RE, Altschuler EL Crohn-betegség remissziója bupropionon  (meghatározatlan)  // Gasztroenterológia. - 2001. - november ( 121. évf. , 5. szám ). - S. 1260-1261 . - doi : 10.1053/gast.2001.29467 . — PMID 11706830 .
69. ↑ Altschuler EL, Kast RE Bupropion pikkelysömörben és atópiás dermatitisben: csökkent tumor nekrózis faktor-alfa? (angol)  // Psychosom Med : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 65 , sz. 4 . - 719. o . - doi : 10.1097/01.PSY.0000073874.55003.EE . — PMID 12883127 .
70. ↑ Modell JG, Boyce S., Taylor E., Katholi C. Az atópiás dermatitis és psoriasis vulgaris kezelése bupropion-SR-rel: kísérleti tanulmány  //  Psychosom Med : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 64 , sz. 5 . - P. 835-840 . - doi : 10.1097/01.PSY.0000021954.59258.9B . — PMID 12271115 .
71. ↑ Goetz CG, Tanner CM, Klawans HL Bupropion Parkinson-  kórban //  Neurológia. - Wolters Kluwer, 1984. - 1. évf. 34 , sz. 8 . - P. 1092-1094 . — PMID 6431314 .
72. ↑ Amerikai Pszichiátriai Társaság. Gyakorlati útmutató súlyos depressziós zavarban szenvedő betegek kezelésére. harmadik kiadás. (PDF) 37 (2000). Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.. (határozatlan)
73. ↑ Az antidepresszánsok nem jobbak, mint a placebó áttekintését lásd: Sachs GS, Nierenberg AA, Calabrese JR, Marangell LB, Wisniewski SR, Gyulai L., Friedman ES, Bowden CL, Fossey MD, Ostacher MJ, Ketter TA, Patel J., Hauser P., Rapport D., Martinez JM, Allen MH, Miklowitz DJ, Otto MW, Dennehy EB, Thase ME Effectiveness of adjunctive antidepressant treatment for bipoláris depresszió  (angol)  // N. Engl. J. Med.  : folyóirat. - 2007. - Vol. 356. sz . 17 . - P. 1711-1722 . - doi : 10.1056/NEJMoa064135 . — PMID 17392295 .
74. ↑ 1 2 Az antidepresszánsok használatát támogató áttekintést lásd: Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, Nolen WA, Goodwin GM Antidepressants for bipoláris depresszió: a randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése  // American  Journal  : folyóirat . - 2004. - 20. évf. 161. sz . 9 . - P. 1537-1547 . - doi : 10.1176/appi.ajp.161.9.1537 . — PMID 15337640 .
75. ↑ A bupropion hangulatstabilizátorral való használatát javasoló irányelvekért lásd: Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C., Parikh SV, MacQueen G., McIntyre RS, Sharma V., Beaulieu S. Canadian Network for Mood and A szorongásos kezelések (  CANMAT ) irányelvei a bipoláris zavarban szenvedő betegek kezelésére: frissítés 2007  // Bipoláris zavar : folyóirat. - 2006. - Vol. 8 , sz. 6 . - P. 721-739 . - doi : 10.1111/j.1399-5618.2006.00432.x . — PMID 17156158 .
76. ↑ Katz J., Pennella-Vaughan J., Hetzel RD, Kanazi GE, Dworkin RH Randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a bupropion tartós felszabadulásáról krónikus derékfájás esetén  // J  Pain : folyóirat. - 2005. - október ( 6. évf. , 10. sz.). - P. 656-661 . - doi : 10.1016/j.jpain.2005.05.002 . — PMID 16202958 .
77. ↑ Urquhart DM, Hoving JL, Assendelft WW, Roland M., van Tulder MW Antidepressants for non-specific der pain pain  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2008. - Nem. 1 . — P. CD001703 . - doi : 10.1002/14651858.CD001703.pub3 . — PMID 18253994 .
78. ↑ Semenchuk MR, Davis B. A tartós felszabadulású bupropion hatékonysága neuropátiás fájdalomban: nyílt vizsgálat  //  The Clinical Journal of Pain : folyóirat. - 2000. - március ( 16. évf. , 1. sz.). - P. 6-11 . - doi : 10.1097/00002508-200003000-00002 . — PMID 10741812 .
79. ↑ Semenchuk MR, Sherman S., Davis B. A bupropion SR kettős-vak, randomizált vizsgálata neuropátiás  fájdalom kezelésére //  Neurológia : folyóirat. - Wolters Kluwer, 2001. – november ( 57. évf. , 9. sz.). - P. 1583-1588 . — PMID 11706096 .
80. ↑ Shah TH, Moradimehr A. Bupropion a neuropátiás fájdalom kezelésére  (meghatározatlan)  // The American Journal of Hospice & Palliative Care. - 2010. - február ( 27. évf. , 5. sz.). - S. 333-336 . - doi : 10.1177/1049909110361229 . — PMID 20185402 .  (nem elérhető link)
81. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Wellbutrin XL felírási információ (PDF). GlaxoSmithKline (2008. december). Hozzáférés dátuma: 2010. január 16. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11. (határozatlan)
82. ↑ Spencer T., Biederman J., Steingard R., Wilens T. A bupropion súlyosbítja a tikk kialakulását figyelemhiányos hiperaktivitási zavarban és Tourette-szindrómában szenvedő  gyermekeknél // J Am Acad Child Adolesc  Psychiatry : folyóirat. - 1993. - 1. évf. 32 , sz. 1 . - P. 211-214 . - doi : 10.1097/00004583-199301000-00030 . — PMID 8428875 .
83. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressziók. modern terápia. - Harkov: Tornádó, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
84. ↑ Pisani F., Oteri G., Costa C., Di Raimondo G., Di Perri R. A pszichotróp gyógyszerek hatása a lefoglalási  küszöbre  // Kábítószerbiztonság : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 25 , sz. 2 . - P. 91-110 . - doi : 10.2165/00002018-200225020-00004 . — PMID 11888352 .
85. ↑ Ahern TH, Javors MA, Eagles DA, Martillotti J., Mitchell HA, Liles LC, Weinshenker D. A krónikus noradrenalin transzporter inaktiváció hatása az  egerek rohamérzékenységére //  Neuropsychopharmacology : folyóirat. - Nature Publishing Group , 2006. - Vol. 31 , sz. 4 . - P. 730-738 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300847 . — PMID 16052243 .
86. ↑ Alper K., Schwartz KA, Kolts RL, Khan A. Rohamok előfordulása pszichofarmakológiai klinikai vizsgálatokban: A Food and Drug Administration (FDA) elemzése, a jóváhagyási jelentések összefoglalása  //  Biol Psychiatry : folyóirat. - 2007. - Vol. 62 , sz. 4 . - P. 345-354 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2006.09.023 . — PMID 17223086 .
87. ↑ Roose SP, Dalack GW, Glassman AH, Woodring S., Walsh BT, Giardina EG A bupropion szív- és érrendszeri hatásai szívbetegségben szenvedő depressziós betegeknél  // American Journal of Psychiatry  :  folyóirat. - 1991. - 1. évf. 148. sz . 4 . - P. 512-516 . — PMID 1900980 .
88. ↑ Aubin HJ A tartós felszabadulású bupropion tolerálhatósága és biztonságossága a dohányzás  abbahagyásának kezelésében //  Kábítószerek : folyóirat. - Adis International , 2002. - Vol. 62 2. melléklet . - P. 45-52 . - doi : 10.2165/00003495-200262002-00005 . — PMID 12109935 .
89. ↑ Wilens TE, Hammerness PG, Biederman J., Kwon A., Spencer TJ, Clark S., Scott M., Podolski A., Ditterline JW, Morris MC, Moore H. Vérnyomásváltozások a felnőttek figyelmes gyógyszeres kezelésével kapcsolatban -deficit/hyperactivity disorder  (angol)  // J Clin Psychiatry : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 66 , sz. 2 . - 253-259 . - doi : 10.4088/JCP.v66n0215 . — PMID 15705013 .
90. ↑ Rigotti NA, Thorndike AN, Regan S., McKool K., Pasternak RC, Chang Y., Swartz S., Torres-Finnerty N., Emmons KM, Singer DE  Bupropion /akut szív- és érrendszeri betegséggel kórházba került dohányosoknak  Am J Med : folyóirat. - 2006. - Vol. 119. sz . 12 . - P. 1080-1087 . - doi : 10.1016/j.amjmed.2006.04.024 . — PMID 17145253 .
91. ↑ van Melle JP, de Jonge P., van den Berg MP, Pot HJ, van Veldhuisen DJ A depresszió kezelése akut koronária szindrómákban szelektív szerotonin újrafelvétel-  gátlókkal //  Gyógyszerek : folyóirat. - Adis International , 2006. - Vol. 66 , sz. 16 . - P. 2095-2107 . - doi : 10.2165/00003495-200666160-00005 . — PMID 17112303 .
92. ↑ Zyban (bupropion-hidroklorid) - biztonsági frissítés . Gyógyszerek és Egészségügyi Termékek Szabályozó Ügynöksége (2002. július 24.). Hozzáférés dátuma: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2007. szeptember 28. (határozatlan)
93. ↑ Hubbard R., Lewis S., West J., Smith C., Godfrey C., Smeeth L., Farrington P., Britton J. Bupropion és a hirtelen halál kockázata: önkontrollos eset-sorozat elemzés a The Health Improvement Network  (angol)  // Thorax : Journal. - 2005. - 20. évf. 60 , sz. 10 . - P. 848-850 . - doi : 10.1136/thx.2005.041798 . — PMID 16055620 . Ingyenes teljes szöveg Archiválva : 2008. április 30. a Wayback Machine -nél
94. ↑ Wang, Hy; Chou, Wj; Huang, Ty; Hung, Vö. A bupropion hirtelen leállításából eredő akut dystonia  (neopr.)  // Haladás a neuro-pszichofarmakológiában és a biológiai pszichiátriában. - 2007. - április ( 31. évf. , 3. sz.). - S. 766-768 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2006.12.003 . — PMID 17218049 .
95. ↑ Berigan, Tr. A bupropionnal összefüggő megvonási tünetek felülvizsgálva: esetjelentés  //  Primary care companion to the Journal of klinikai psychiatry : folyóirat. - 2002. - április 14. ( 4. köt. , 2. sz.). - 78. o . — ISSN 1523-5998 . — PMID 15014751 .
96. ↑ Berigan, Tr; Harazin, Js. Bupropionnal kapcsolatos megvonási tünetek: esetjelentés  //  Primary care companion to the Journal of klinikai pszichiátria : folyóirat. - 1999. - április 1. (1. köt. , 2. sz.). - P. 50-51 . — ISSN 1523-5998 . — PMID 15014696 .
97. ↑ Michael, N; Erfurth, A;  Bergant , V. Esettanulmány a bupropion-terápia abbahagyásával  kapcsolatos mániáról : folyóirat. - 2004. - február ( 65. évf. , 2. sz.). - 277. o . — ISSN 0160-6689 . — PMID 15003088 .
98. ↑ FELVÉTELRE VONATKOZÓ INFORMÁCIÓK – ZYBAN (bupropion-hidroklorid) nyújtott hatóanyag-leadású tabletták . Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.. (határozatlan)
99. ↑ A legfrissebb jelentésekért lásd: Alvaro D., Onetti-Muda A., Moscatelli R., Atili AF Bupropion által kiváltott akut cholestaticus hepatitis, amelyet farmakológiai támogatásként írtak fel a dohányzás abbahagyásához. Esetismertetés  (angol)  // Emésztési és májbetegség : folyóirat. - 2001. - Vol. 33 , sz. 8 . - P. 703-706 . - doi : 10.1016/S1590-8658(01)80049-9 . — PMID 11785718 .
100. ↑ Levenson JL Bupropion-kezeléssel kapcsolatos priapizmus  // American  Journal of Psychiatry  : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 152. sz . 5 . - 813. o . — PMID 7726332 .
101. ↑ 1 2 Levenson M, Holland C. Antidepresszánsok és öngyilkosság felnőtteknél: Statisztikai értékelés. (Előadás a Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee-ben; 2006. december 13. ) Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.. (határozatlan)
102. ↑ Hughes JR, Stead LF, Lancaster T. Antidepresszánsok a dohányzás abbahagyásához  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2007. - Vol. 24 , sz. 1 . — P. CD000031 . - doi : 10.1002/14651858.CD000031.pub3 . — PMID 17253443 .
103. ↑ Közegészségügyi tájékoztató: Az FDA új dobozos figyelmeztetést ír elő a Chantix és a Zyban dohányzásról való leszokásról szóló kábítószerekkel kapcsolatban . Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.. (határozatlan)
104. ↑ Információ egészségügyi szakembereknek: Varenicline (Chantix néven forgalmazva) és Bupropion (Zyban, Wellbutrin és generikus néven forgalmazva) . Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.. (határozatlan)
105. ↑ A DOHÁNYZÁSSZOKÁST SZABÁLYOZÓ VARENIKLIN (CHANTIX néven) ÉS BUPROPION (ZYBAN ÉS GENERICS néven) Öngyilkossági gondolatok és viselkedés  //  Kábítószerbiztonsági hírlevél: folyóirat. - FDA, 2009. - Vol. 2 , sz. 1 . - P. 1-4 .
106. ↑ Post RM, Altshuler LL, Leverich GS, Frye MA, Nolen WA, Kupka RW, Suppes T., McElroy S., Keck PE, Denicoff KD, Grunze H., Walden J., Kitchen CM, Mintz J. Hangulatváltás bipoláris depresszió: a kiegészítő venlafaxin, bupropion és sertralin összehasonlítása  (angol)  // British Journal of Psychiatry  : folyóirat. – Royal College of Psychiatrists, 2006. - 20. évf. 189 . - P. 124-131 . - doi : 10.1192/bjp.bp.105.013045 . — PMID 16880481 .
107. ↑ Klinikai pszichiátria: [Tankönyv. juttatás]: Per. angolból, átdolgozva és további / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Szerk. és szerk. add hozzá. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein és mások; Ch. Szerk.: T.B. Dmitrijev. - Moszkva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 p. - ISBN 5-88816-010-5 . Eredeti: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
108. ↑ Wellbutrin – Szorongáskezelési aggályok . Egészség és Élet. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11. (határozatlan)
109. ↑ Golden RN, James SP, Sherer MA, Rudorfer MV, Sack DA, Potter WZ Bupropion-kezeléssel kapcsolatos pszichózisok  // American  Journal of Psychiatry  : folyóirat. - 1985. - December ( 142. évf. , 12. sz.). - P. 1459-1462 . — PMID 3934991 .
110. ↑ Johnston JA, Lineberry CG, Frieden CS Pszichózisok, téveszmék és hallucinációk előfordulása a bupropionnal végzett klinikai vizsgálatokban  // American Journal of Psychiatry  :  folyóirat. - 1986. - szeptember ( 143. évf. , 9. sz.). - P. 1192-1193 . — PMID 3092682 .
111. ↑ Golden RN Diethylpropion, bupropion, and psychoses  (angol)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1988. - augusztus ( 153. kötet ). - 265-266 . o . doi : 10.1192 / bjp.153.2.265 . — PMID 3151278 .
112. ↑ Ames D., Wirshing WC, Szuba MP Bupropionnal kapcsolatos szerves mentális zavarok három betegnél  // The  Journal of Clinical Psychiatry : folyóirat. - 1992. - február ( 53. köt. , 2. sz.). - P. 53-5 . — PMID 1541606 .
113. ↑ Howard WT, Warnock JK Bupropion által kiváltott pszichózis  // American Journal of Psychiatry  :  folyóirat. - 1999. - December ( 156. évf. , 12. sz.). - P. 2017-2018 . — PMID 10588428 .
114. ↑ Neumann M., Livak V., Paul HW, Laux G. Akut pszichózis bupropion-hidroklorid (Zyban ) beadása után   // Pharmacopsychiatry : Journal. - 2002. - november ( 35. évf. , 6. sz.). - 247-248 . - doi : 10.1055/s-2002-36393 . — PMID 12518275 .  (nem elérhető link)
115. ↑ 1 2 Bailey J., Waters S. Akut pszichózis bupropionkezelés után egy egészséges, 28 éves nőben  //  Journal of the American Board of Family Medicine : JABFM : folyóirat. - 2008. - Vol. 21 , sz. 3 . - P. 244-245 . - doi : 10.3122/jabfm.2008.03.070236 . — PMID 18467537 .
116. ↑ Javelot H., Baratta A., Weiner L. et al. Két akut pszichotikus epizód a bupropion beadása után: az önkéntelen újrahívás esete  (angolul)  // Pharmacy World & Science : PWS : folyóirat. - 2009. - április ( 31. évf. , 2. sz.). - P. 238-240 . - doi : 10.1007/s11096-008-9272-x . — PMID 19039677 .
117. ↑ Grover S., Das PP A bupropion leleplezi a pszichózist  // Indian Journal of  Psychiatry : folyóirat. - 2009. - január ( 51. évf. , 1. sz.). - P. 53-4 . - doi : 10.4103/0019-5545.44907 . — PMID 19742195 .
118. ↑ Nemeroff, Charles B.; Schatzberg, Alan F. Essentials of Clinical Psychopharmacology  (angol) . – Washington, DC: American Psychiatric Publishing, 2006. –  146. o . — ISBN 1-58562-243-5 .
119. ↑ Hahn M., Hajek T., Alda M., Gorman JM Psychosis induced by low-dose bupropion: sensitization of dopaminergic system by past kokainabúzus?  (angol)  // Journal of Psychiatric Practice : folyóirat. - 2007. - szeptember ( 13. évf. , 5. sz.). - P. 336-338 . — doi : 10.1097/01.pra.0000290673.32978.e8 . — PMID 17890983 . Archiválva az eredetiből 2012. május 18-án.
120. ↑ 1 2 3 4 Balit CR, Lynch CN, Isbister GK Bupropion mérgezés: esetsorozat   // Med . J. Aust. : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 178. sz . 2 . - P. 61-3 . — PMID 12526723 .
121. ↑ 1 2 3 4 5 Buckley NA, Faunce TA „Atipikus” antidepresszánsok túladagolásban: klinikai megfontolások a biztonsággal kapcsolatban  //  Gyógyszerbiztonság: orvosi toxikológiai és gyógyszeres tapasztalatok nemzetközi folyóirata : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 26 , sz. 8 . - P. 539-551 . — PMID 12825968 .
122. ↑ 1 2 Spiller HA, Ramoska EA, Krenzelok EP, Sheen SR, Borys DJ, Villalobos D., Muir S., Jones-Easom L. Bupropion overdose: a 3-year multi-center retrospective analysis  (Eng.)  // The amerikai sürgősségi orvosi folyóirat : folyóirat. - 1994. - 1. évf. 12 , sz. 1 . - P. 43-5 . - doi : 10.1016/0735-6757(94)90195-3 . — PMID 8285970 .
123. ↑ Mainie I., McGurk C., McClintock G., Robinson J. Rohamok buproprion túladagolás után  //  The Lancet . - Elsevier , 2001. - Vol. 357. sz . 9268 . - 1624. o . - doi : 10.1016/S0140-6736(00)04770-X . — PMID 11386326 .
124. ↑ 1 2 Shepherd G., Velez LI, Keyes DC Intentional bupropion overdoses  (neopr.)  // A sürgősségi orvostudomány folyóirata. - 2004. - T. 27 , 2. sz . - S. 147-151 . - doi : 10.1016/j.jemermed.2004.02.017 . — PMID 15261357 .
125. ↑ Curry SC, Kashani JS, LoVecchio F., Holubek W. Intraventricularis vezetési késleltetés a bupropion túladagolása után  (neopr.)  // A sürgősségi orvostudomány folyóirata. - 2005. - T. 29 , 3. sz . - S. 299-305 . - doi : 10.1016/j.jemermed.2005.01.027 . — PMID 16183450 .
126. ↑ Tracey JA, Cassidy N., Casey PB, Ali I. Bupropion (Zyban) toxicitás  //  Ír orvosi folyóirat : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 95 , sz. 1 . - P. 23-4 . — PMID 11928786 .
127. ↑ Shepherd G., Velez LI, James DK, Keyes DC Pediatric bupropion expozíciók Texasban: 1998–1999 [absztrakt]  //  J Toxicol Clin Toxicol : folyóirat. - 2001. - Vol. 39 . - 263. o .
128. ↑ Colbridge MG, Dargan PI, Jones AL Bupropion – a National Poisions Information Service (London ) tapasztalata [absztrakt]   // J Toxicol Clin Toxicol : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 40 . - P. 398-399 .
129. ↑ Johnston JA, Lineberry CG, Ascher JA, Davidson J., Khayrallah MA, Feighner JP, Stark P. Egy 102-központú prospektív tanulmány a rohamokról bupropionnal kapcsolatban  // The  Journal of klinikai psychiatry : folyóirat. - 1991. - 1. évf. 52 , sz. 11 . - P. 450-456 . — PMID 1744061 .
130. ↑ Harris CR, Gualtieri J., Stark G. Végzetes bupropion-túladagolás   // J Toxicol Clin Toxicol : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 35 , sz. 3 . - P. 321-324 . - doi : 10.3109/15563659709001220 . — PMID 9140330 .
131. ↑ Friel PN, Logan BK, Fligner CL Három halálos kábítószer-túladagolás bupropionnal   // Journal of Analytical toxicology : folyóirat. - 1993. - 1. évf. 17 , sz. 7 . - P. 436-438 . — PMID 8309220 .
132. ↑ Paoloni R., Székely I. Sustained-release bupropion overdose: a new entity for Australian sürgősségi osztályok  (angol)  // Emergency medicine (Fremantle, WA): Journal. - 2002. - 20. évf. 14 , sz. 1 . - 109-112 . o . - doi : 10.1046/j.1442-2026.2002.00295.x . — PMID 11993828 .
133. ↑ Sirianni AJ, Osterhoudt KC, Calello DP és társai. Lipid emulzió alkalmazása a bupropion és a lamotrigin túladagolása után elhúzódó kardiovaszkuláris összeomlásban szenvedő betegek újraélesztésében   // Ann Emerg Med : folyóirat. - 2007. - Vol. 51 , sz. 4 . - 412. o . - doi : 10.1016/j.annemergmed.2007.06.004 . — PMID 17766009 .
134. ↑ R. Baselt, Toxic Drugs and Chemicals in Man , 8. kiadás, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 193-195.
135. ↑ Stahl S., Pradko J., Haight B., Modell J., Rockett C., Learned-Coughlin S. A Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor neurofarmakológiájának áttekintése  //  Prim Care Companion J Clin Psychiatry: folyóirat. - 2004. - 20. évf. 6 , sz. 4 . - 159-166 . o . - doi : 10.4088/PCC.v06n0403 . — PMID 15361919 . PMC 514842
136. ↑ Előírások a gyakorlatba: Bupropion  (lefelé mutató kapcsolat)
137. ↑ Meyer J., Goulding V S., Wilson A A., Hussey D., Christensen B K., Houle S. A dopamin transzporter bupropion-foglaltsága alacsony a klinikai kezelés során  (angol)  // Pszichofarmakológia : folyóirat. - Springer , 2002. - Vol. 163. sz . 1 . - P. 102-105 . - doi : 10.1007/s00213-002-1166-3 . — PMID 12185406 .
138. ↑ Learned-Coughkin S. M., Bergstrom M., Savitcheva I., Ascher J., Schmith V. D., Langstrom B. A bupropion in vivo aktivitása a humán dopamin transzporternél pozitronemissziós tomográfiával mérve  (angol)  // Biol Pszichiátria : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 54 , sz. 8 . - P. 800-805 . - doi : 10.1016/S0006-3223(02)01834-6 . — PMID 14550679 .
139. ↑ Howell, LL és Wilcox, KM. A dopamin transzporter és a kokain gyógyszereinek fejlesztése: A gyógyszer önbeadása főemlősöknél. JPET, 298:1-6, 2001. PDF
140. ↑ Bupropion . Stahlonline.cambridge.org . Cambridge University Press . Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.. (határozatlan)
141. ↑ Fryer J D., Lukas R J. Nem kompetitív funkcionális gátlás különböző humán nikotin acetilkolin receptor altípusokon bupropion, fenciklidin és ibogain által   // J Pharmacol Exp Ther : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 288. sz . 6 . - 88-92 . o . — PMID 9862757 .
142. ↑ Glick S D. Ibogaine Analogues: Drug Development for Addictive Disorders. (Előadás az Addiction Medicine State of the Art 2003 konferencián, 2003. október 8–11., Radisson-Miyako Hotel, San Francisco) . www.csam-asam.org. Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.. (határozatlan)
143. ↑ Musso DL , Mehta NB , Soroko FE , Ferris RM , Hollingsworth EB , Kenney BT A bupropion enantiomerjeinek antidepresszáns aktivitásának szintézise és értékelése.  (angol)  // Kiralitás. - 1993. - 1. évf. 5 , sz. 7 . - P. 495-500 . - doi : 10.1002/chir.530050704 . — PMID 8240925 .
144. ↑ Carroll, F.I.; Blough, B.E.; Ábrahám, P; Mills, AC; Holleman, JA; Wolckenhauer, S.A.; Decker, A. M.; Landavazo, A; McElroy, KT Bupropion analógok szintézise és biológiai értékelése, mint a kokainfüggőség potenciális farmakoterápiája  //  Journal of Medicine Chemistry : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 52 , sz. 21 . - P. 6768-6781 . doi : 10.1021 / jm901189z . — PMID 19821577 .
145. ↑ Carroll, F.I.; Blough, B.E.; Mascarella, SW; Navarro, H. A.; Eaton, JB; Lukas, RJ; Damaj, MI Bupropion analógok szintézise és biológiai értékelése, mint lehetséges gyógyszeres terápiák a dohányzás abbahagyására  //  Journal of Medicine Chemistry : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 53 , sz. 5 . - P. 2204-2214 . - doi : 10.1021/jm9017465 . — PMID 20158204 .
146. ↑ 1 2 Horst WD, Preskorn SH Három atipikus antidepresszáns hatásmechanizmusa és klinikai jellemzői: venlafaxin, nefazodon, bupropion  //  J Affect Disord : folyóirat. - 1998. - 1. évf. 51 , sz. 3 . - P. 237-254 . - doi : 10.1016/S0165-0327(98)00222-5 . — PMID 10333980 .
147. ↑ PRNewswire (2004. november 23.). A GlaxoSmithKline (GSK) áttekinti a központi idegrendszeri rendellenességek újszerű terápiáját, és megerősíti a csővezeték erős lendületét . Sajtóközlemény . Az eredetiből archiválva : 2007. szeptember 28. Letöltve: 2011-01-25 .
148. ↑ GlaxoSmithKline (2006. július 26.) Pipeline Update PDF  (136 KB) . Sajtóközlemény . Letöltve: 2011-01-25.
149. ↑ Kirchheiner J., Klein C., Meineke I., Sasse J., Zanger UM, Mürdter TE, Roots I., Brockmöller J. Bupropion és 4-OH-bupropion farmakokinetikája a CYP2B6 genetikai polimorfizmusaival kapcsolatban  / / Farmakogenetika: folyóirat . - 2003. - 1. évf. 13 , sz. 10 . - P. 619-626 . - doi : 10.1097/00008571-200310000-00005 . — PMID 14515060 .
150. ↑ Hesse LM, He P., Krishnaswamy S., Hao Q., Hogan K., von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH  A /citokróm P450 2B6 citokróm P450 2B6 bupropion-hidroxilációjának interindividuális variabilitásának farmakogenetikai meghatározói humán máj mikroszómákban - 2004. - 20. évf. 14 , sz. 4 . - P. 225-238 . - doi : 10.1097/00008571-200404000-00002 . — PMID 15083067 .
151. ↑ Preskorn SH A bupropion adagját módosítani kell a terápiás gyógyszermonitorozás alapján?  (angol)  // Pszichofarmakológiai közlemény: folyóirat. - 1991. - 1. évf. 27 , sz. 4 . - P. 637-643 . — PMID 1813908 .
152. ↑ Suckow R F., Smith T M., Perumal A S., Cooper T B. A bupropion és metabolitok farmakokinetikája patkányok, egerek és tengerimalacok plazmájában és agyában  // Drug Metab  Dispos : folyóirat. - 1986. - 1. évf. 14 , sz. 6 . - P. 692-697 . — PMID 2877828 .
153. ↑ 1 2 Welch R M., Lai A A., Schroeder D H. A bupropion  metabolizmus faji különbségeinek farmakológiai jelentősége //  Xenobiotica : folyóirat. - 1987. - 1. évf. 17 , sz. 3 . - 287-289 . o . - doi : 10.3109/00498258709043939 . — PMID 3107223 .
154. ↑ Weintraub D., Linder MW Amfetamin pozitív toxikológiai szűrés másodlagos bupropionra  //  Depress Anxiety : folyóirat. - 2000. - Vol. 12 , sz. 1 . - P. 53-4 . - doi : 10.1002/1520-6394(2000)12:1<53::AID-DA8>3.0.CO;2-4 . — PMID 10999247 .
155. ↑ Nixon AL, Long WH, Puopolo PR, Flood JG A bupropion metabolitok álpozitív vizelet-amfetamin eredményeket produkálnak   // Clin . Chem. : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 41 , sz. 6 Pt 1 . - P. 955-956 . — PMID 7768026 .
156. ↑ Johnston AJ, Ascher J., Leadbetter R., Schmith VD, Patel DK, Durcan M., Bentley B. A tartós felszabadulású bupropion farmakokinetikai optimalizálása a dohányzás  abbahagyásához //  Drugs : folyóirat. - Adis International , 2002. - Vol. 62 , sz. Rugalmas 2 . - P. 11-24 . - doi : 10.2165/00003495-200262002-00002 . — PMID 12109932 .
157. ↑ Xu H., Loboz KK, Gross AS, McLachlan AJ A hidroxibupropion sztereoszelektív elemzése és alkalmazása gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokban  //  Chirality : Journal. - 2007. - Vol. 19 , sz. 3 . - 163-170 . o . - doi : 10.1002/chir.20356 . — PMID 17167747 .
158. ↑ Bondarev ML, Bondareva TS, Young R., Glennon RA Bupropion metabolitok viselkedési és biokémiai vizsgálatai  //  Eur J Pharmacol : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 474 , sz. 1 . - 85-93 . o . - doi : 10.1016/S0014-2999(03)02010-7 . — PMID 12909199 .
159. ↑ Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, Navarro HA, Blough BE, Mirza S., Lukas RJ, Martin BR A bupropion hidroxi metabolitjainak enantioszelektív hatásai a monoamin transzporterek és nikotin  receptorok viselkedésére és működésére  Mol// : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 66 , sz. 3 . - P. 675-682 . - doi : 10.1124/mol.104.001313 . — PMID 15322260 .
160. ↑ 1 2 Jefferson JW, Pradko JF, Muir KT Bupropion súlyos depressziós rendellenességre: Farmakokinetikai és formulázási szempontok  //  Clin Ther : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 27 , sz. 11 . - P. 1685-1695 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2005.11.011 . — PMID 16368442 .
161. ↑ Kennedy SH, McCann SM, Masellis M., McIntyre RS, Raskin J., McKay G., Baker GB A bupropion SR kombinálása venlafaxinnal, paroxetinnel vagy fluoxetinnel: előzetes jelentés a farmakokinetikai, terápiás és szexuális diszfunkcióról  )  // Clin Pszichiátria : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 63 , sz. 3 . - P. 181-186 . — PMID 11926715 .
162. ↑ 1 2 3 Evans EA, Sullivan MA. Az antidepresszánsokkal való visszaélés és azokkal való visszaélés // Subst Abuse Rehabil. - 2014. augusztus 14. - 2. évf. 5. - P. 107-20. - doi : 10.2147/SAR.S37917 . — PMID 25187753 .
163. ↑ P02-31UK I Bupropion és etanol vizsgálata önmagában és kombinációban, emberi teljesítményteszteken, szubjektív értékelési skálákon, EEG-n és autonóm válaszokon (PDF). GlaxoSmithKline klinikai vizsgálati nyilvántartás. Bupropion tanulmányok . Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.. (határozatlan)
164. ↑ Gyakorló jelentési hírek (downlink) . USP (2004. szeptember 30.). Hozzáférés dátuma: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2007. december 26. (határozatlan) 
165. ↑ Rosack, Jim. A vállalat megpróbálja tisztázni a bupropionnal kapcsolatos zavart  //  Pszichiátriai hírek: folyóirat. - American Psychiatric Association , 2006. - március 17. ( 41. kötet , 6. szám ). — 16. o . Archiválva az eredetiből 2009. január 1-jén.
166. ↑ Vényköteles gyógyszereink | GSK US . Letöltve: 2011. január 16. Az eredetiből archiválva : 2011. július 11.. (határozatlan)
167. ↑ BuPROPion: A Lexi-Comp által biztosított gyógyszerinformáció: Merck Manual Professional . Letöltve: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.. (határozatlan)
168. ↑ Waknine, Yael. FDA jóváhagyások: Advair, Relistor, Aplenzin . Medscape (2008. május 8.). Hozzáférés időpontja: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. október 26.. (határozatlan)
169. ↑ Az általános kábítószer-egyenlőség kérdése . Hozzáférés időpontja: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. október 3. (határozatlan)
170. ↑ Jacqueline Stenson. Kérdések jelentése generikus antidepresszáns – Egészségügy – MSNBC.com . MSNBC (2007. október 12.). Hozzáférés időpontja: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. október 3. (határozatlan)
171. ↑ A terápiás egyenértékűség áttekintése: Általános Bupropion XL 300 mg és Wellbutrin XL 300 mg (hivatkozás nem érhető el) . Hozzáférés dátuma: 2011. január 25. Az eredetiből archiválva : 2009. augusztus 7.. (határozatlan) 
172. ↑ Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (2002. január 18.). ZYBAN: sevrage tabagique et securité d'emploi (franciául). Sajtóközlemény . Archiválva az eredetiből: 2011. július 23. Letöltve: 2011-01-25 .
173. ↑ GlaxoSmithKline (2007-01-16). A GlaxoSmithKline megkapta az első európai jóváhagyást a Wellbutrin XR-hez . Sajtóközlemény . Az eredetiből archiválva : 2010. december 27. Letöltve: 2011-01-25 .
174. ↑ 4-3. kiállítás A gyakori pszichiátriai gyógyszerekkel való visszaélés lehetősége . Egészségügyi szolgáltatások/technológia értékelési szöveg (HSTAT) . Amerikai Nemzeti Orvosi Könyvtár . Letöltve: 2011. január 25. (határozatlan)
175. ↑ 3-4. ábra: A gyakori pszichiátriai gyógyszerekkel való visszaélés lehetősége . Egészségügyi szolgáltatások/technológia értékelési szöveg (HSTAT) . Amerikai Nemzeti Orvosi Könyvtár . Letöltve: 2007. május 25. (határozatlan)
176. ↑ Bergman J., Madras BK, Johnson SE, Spealman RD Kokain és rokon kábítószerek hatásai nem humán főemlősökben. III. Mókusmajmok önbeadása  //  J. Pharmacol. Exp. Ott. : folyóirat. - 1989. - 1. évf. 251. sz . 1 . - 150-155 . o . — PMID 2529365 .
177. ↑ Tella SR, Ladenheim B., Cadet JL A dopamin transzporter differenciális szabályozása bupropion és nomifenzin krónikus önadagolása után  // J Pharmacol Exp  Ther : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 281. sz . 1 . - P. 508-513 . — PMID 9103538 .
178. ↑ Miller L., Griffith J. A bupropion, a dextroamfetamin és a placebo összehasonlítása vegyes szerekkel   visszaélőkben // Pszichofarmakológia : folyóirat. - Springer , 1983. - 1. évf. 80 , sz. 3 . - P. 199-205 . - doi : 10.1007/BF00436152 . — PMID 6412263 .
179. ↑ Griffith JD, Carranza J., Griffith C., Miller LL Bupropion: klinikai vizsgálat az amfetaminszerű abúzus potenciáljára  // J Clin  Psychiatry : folyóirat. - 1983. - 1. évf. 44 , sz. 5 Pt 2 . - P. 206-208 . — PMID 6406459 .
180. ↑ Rush CR, Kollins SH, Pazzaglia PJ A metilfenidát, a bupropion és a triazolam diszkriminatív stimulusa és a résztvevők által értékelt hatása d-amfetaminnal képzett emberekben  //  Kísérleti és klinikai pszichofarmakológia : folyóirat. - 1998. - 1. évf. 6 , sz. 1 . - P. 32-44 . - doi : 10.1037/1064-1297.6.1.32 . — PMID 9526144 .
181. ↑ Zernig G., De Wit H., Telser S. et al. A lassan felszabaduló bupropion szubjektív hatásai a koffeinnel szemben, kvázi-naturalista környezetben meghatározva  //  Farmakológia : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 70 , sz. 4 . - P. 206-215 . - doi : 10.1159/000075550 . — PMID 15001822 .
182. ↑ Khurshid KA, Decker DH Bupropion befúvás egy tinédzserben  // J Child Adolesc  Psychopharmacol : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 14 , sz. 1 . - 157-158 . o . - doi : 10.1089/104454604773840634 . — PMID 15142406 .
183. ↑ Lu JJ, Thompson TM, Narunatvanich D., Fischbein CB, Mycyk MB Roham a bupropion orr befúvása után [absztrakt]  (eng.)  // Clin Toxicol (Phila) : folyóirat. - 2007. - Vol. 45 . — 632. o .
184. ↑ Welsh CJ, Doyon S. Bupropion insufflation által kiváltott roham   // N. Engl . J. Med.  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 347. sz . 12 . - 951. o . - doi : 10.1056/NEJM200209193471222 . — PMID 12239274 .
185. ↑ McCormick J. Bupropion  rekreációs visszaélés egy tinédzserben  // Br J Clin Pharmacol : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 53 , sz. 2 . - 214. o . - doi : 10.1046/j.0306-5251.2001.01538.x . — PMID 11851650 .
186. ↑ Volpe KD. A beavatkozás csökkenti a pszichotróp bántalmazást a javítóintézetben; CNS News, 2005. JÚNIUS, ÉVFOLYAM: 07:06 . Letöltve: 2007. május 27. Az eredetiből archiválva : 2007. szeptember 29.. (határozatlan)
187. ↑ Daniel M. Perrine, Jason T. Ross, Stephen J. Nervi és Richard H. Zimmerman. A bupropion rövid, egyedényes szintézise  //  Journal of Chemical Education : folyóirat. - 2000. - Vol. 77 , sz. 11 . - 1479. o .
188. ↑ 1 2 Goetsche P. Halálos kábítószerek és szervezett bűnözés: Mennyire rontotta el a gyógyszerészet az egészségügyet / [Ford. angolról. L. E. Ziganshina]. - Moszkva: "E" kiadó, 2016. - 464 p. — (Evidence-based medicine). - 3000 példányban.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
189. ↑ Az Orosz Föderáció kormányának 1998. június 30-i N 681 rendelete „Az Orosz Föderációban ellenőrzés alá vont kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik jegyzékének jóváhagyásáról” (módosításokkal és kiegészítésekkel) . Kezes . - "Efedron (metkatinon) és származékai, a listában önálló bejegyzésként szereplő származékok kivételével." Letöltve: 2019. április 27. Az eredetiből archiválva : 2013. április 19. (Orosz)
190. ↑ A bupropion bűnügyi bonyodalmakat okozott // Kommerszant újság . Letöltve: 2020. február 17. Az eredetiből archiválva : 2020. február 17. (határozatlan)
191. ↑ 123 _ _ _ _ _ _ _
192. ↑ Miért kap 20 év börtönt egy orosz nő egy csomag antidepresszánsért // Lenta.ru . Letöltve: 2019. május 4. Az eredetiből archiválva : 2019. április 29. (határozatlan)

Linkek

• A Wellbutrin hivatalos webhelye Archív példány 2008. május 9-én a Wayback Machine -nél
• A bupropion nemzetközi márkaneveinek listája archiválva : 2010. október 20. a Wayback Machine -nél
• Bupropion a Curlie Link könyvtárban (dmoz)
• Wellbutrin Farmakológia, Farmakokinetika, Tanulmányok, Anyagcsere – Bupropion – RxList Monográfiák
• NAMI Wellbutrin
• Cikk a bupropionról itt: mentalhealth.com Archivált : 2014. március 25., a Wayback Machine -nél

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)

Antidepresszánsok ( N06A )
Triciklikus antidepresszánsok Tercier aminok Amitriptilin Imipramin Klomipramin Trimipramin * doxepin * Dothiepin * Opipramol * Szekunder aminok Dezipramin * Nortriptilin * Protriptilin Atipikus triciklusok Tianeptin Amineptin Tetraciklikusok Maprotilin Amoxapin Egyéb triciklusok Pipofezin Lofepramin * dibenzepin * Iprindol melitracén butriptilin * Doszuleptin Dimetakrin Quinupramin
Szelektív reuptake inhibitorok Szerotonin ( SSRI ) fluoxetin Sertralin Paroxetin citalopram Escitalopram Alaproclat fluvoxamin etoperidon Zimelidin Dapoxetin Indalpin vilazodon Szerotonin és noradrenalin (SSRI-k) Venlafaxin Desvenlafaxine Duloxetine Milnacipran Levomilnacipran Norepinefrin ( SNRI ) Reboxetine * Atomoxetin Norepinefrin és dopamin (SNRI-k) Bupropion
Monoamin-oxidáz inhibitorok Irreverzibilis, nem szelektív izokarboxazid Nialamid Phenelzine Tranilcipromin Iproniazid * Iproklozid Reverzibilis szelektív A típusú Moklobemid Toloxaton Pirlindol Eprobemid Metralindol Tetrindol
Monoamin receptor agonisták Noradrenerg és specifikus szerotonerg antidepresszánsok (NaSSA) (tetraciklikusok) Mirtazapin Mianserin Specifikus szerotonerg antidepresszánsok (SSA) Trazodon Nefazodon
Az antidepresszánsok egyéb csoportjai Melatoninerg hatású Agomelatin Egyéb antidepresszánsok Vortioxetine Oxitriptán L-triptofán Nomifenzin * Minaprin * Bifemelan Viloxazin * Oxaflosan Medifoxamin Pivagabin Gepiron Feprozidnin S-adenozil-metionin Hypericin
A gyógyszerekre vonatkozó adatok a bejegyzett gyógyszernyilvántartás és a TKFS 2008. 10. 15-i dátummal összhangban vannak megadva (* - a gyógyszert kivonták a forgalomból) Keresés a gyógyszeradatbázisban . Az Orosz Föderáció Roszdravnadzor Szövetségi Állami Intézménye NTs ESMP (2008. október 28.). Letöltve: 2008. november 12. (Orosz)

amfetaminok
Természetes	Efedrin pszeudoefedrin Norefedrin Katin Cathinon
Egyszerű	Amfetamin ( D-amfetamin L-amfetamin ) metamfetamin Metkatinon
3,4-metilén-dioxi-metamfetaminok	MDA MDMA MDEA MDOH Metilon bdb MBDB Butilon MMDA
4-szubsztituált amfetaminok	PMA PMMA Mefedron Methedron 4-MTA PCA 4-Fluoramfetamin Flephedron
4-szubsztituált 2,5-dimetoxiamfetaminok	DOM DOET DOB DOI DOC
2-amino-5-ariloxazolinok	Aminorex 4-metilaminorex pemoline
Egyéb	3,4-DMA 3,4,5-TMA Adderall Fenfluramin Phentermine Mefenorex Metilfenidát Phendimetrazin Tranilcipromin Selegiline szibutramin 2-Fluoramfetamin Bupropion Liszdexamfetamin Dezoxipipradrol

GlaxoSmithKline plc
Éves forgalom : 28,4 milliárd USD Alkalmazottak száma : 99 913 fő Raktári szimbólum : LSE : GSK , NYSE : GSK Weboldal : www.gsk.com
Vállalati igazgatók	Chris Gent Andrew Witty Roy Anderson Stephanie Burns Lawrence Culp Crispin Davis Julian Heslop Deryck Maughan James Murdoch Daniel Podolsky Daniel Podolsky Tom de Swaan Robert Wilson
Termékek	bupropion (Zyban) Amoxicillin/klavulánsav (Augmentin) Paroxetin (Paxil, Seroxat, Aropax) Rosiglitazon (Avandia) Sumatriptan (Imitrex)