Fluoxetin

A fluoxetin ( lat.  Fluoxetinum ) egy antidepresszáns , a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók csoportjának egyik fő képviselője . Az antidepresszáns hatást pszichostimulánssal kombinálja . Javítja a hangulatot , csökkenti a feszültséget, a szorongást és a félelmet, megszünteti a diszfóriát . Nem okoz ortosztatikus hipotenziót, nyugtatót , nem kardiotoxikus. Anorexigén tulajdonsággal rendelkezik [2] , amelyet a gyógyászatban a klinikai bulimia nervosa leküzdésére használnak .

A fluoxetint előnyben részesítik motoros retardációval és hipersomniával járó depresszióban, és a pszichomotoros izgatottságban , szorongásban és álmatlanságban szenvedő betegek rosszul tolerálhatják , ami súlyosbíthatja ezeket a tüneteket [3] .

A fluoxetint először 1974-ben regisztrálták az Eli Lilly and Company tudósai . 1977 februárjában nyújtották be az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának . Eli Lilly 1987 decemberében kapta meg a gyógyszer végleges forgalomba hozatali engedélyét. A fluoxetint 2001 augusztusában szabadalmaztatták [4] .

2011-re annak ellenére, hogy számos antidepresszáns jelent meg a gyógyszerészeti piacon, a fluoxetin volt az élen. Például 2010-ben az Egyesült Államokban több mint 24,4 millió receptet írtak fel fluoxetinre [5] , így a szertralin és a citalopram után ez a harmadik legnépszerűbb felírt antidepresszáns [5] . 2011- ben 6 millióan írtak fel fluoxetint az Egyesült Királyságban [6] .

Farmakológiai hatás

A fluoxetin egy antidepresszáns (biciklusos, az 1-propil-amin származéka), amely a központi idegrendszeri neuronok szinapszisaiban szelektív vagy szelektív szerotonin (5-HT) újrafelvétel-gátlók közé tartozik . Kevés hatással van a noradrenalin és a dopamin újrafelvételére . Gyengén hat a kolinerg , H1 - hisztamin és α-adrenerg receptorokra . A fluoxetin növeli a szerotonin koncentrációját az agy struktúráiban , ami meghosszabbítja a szerotonin idegrendszerre kifejtett stimuláló hatásának időtartamát . A szerotonerg transzmisszió fokozásával negatív visszacsatolási mechanizmussal gátolja a neurotranszmitterek metabolizmusát . Hosszan tartó használat esetén csökkenti az 5-HT 1 receptorok aktivitását. Ezenkívül gátolja a szerotonin újrafelvételét a vérlemezkékben .

Farmakokinetika

Szájon át szedve jól felszívódik a gyomor-bél traktusból (a bevett adag 95%-aig), étkezés közben történő alkalmazása enyhén gátolja a fluoxetin felszívódását. A májon keresztüli "első áthaladás" hatása gyengén kifejeződik. A plazmában a Cmax 6-8 óra elteltével érhető el, a fluoxetin biohasznosulása orális adagolás után több mint 60%. A gyógyszer jól felhalmozódik a szövetekben, könnyen áthatol a BBB -n . Plazmafehérje kötődés -  több mint 90%. A májban az enantiomerek a citokróm P450 CYP2D6 izoenzimének részvételével demetilálódnak norfluoxetinné és más azonosítatlan metabolitokká, és az S -norfluoxetin aktivitása megegyezik az R- és S -fluoxetinnel, és meghaladja az R -norfluoxetint. A vesén keresztül választódik ki, fluoxetin clearance - 94-704 ml / perc, norfluoxetin - 60-336 ml / perc. A veseelégtelenség nem befolyásolja jelentősen a fluoxetin eliminációjának sebességét. A gyógyszer körülbelül 12%-a ürül a gyomor-bél traktuson keresztül. A fluoxetin felezési ideje (T1 /2 ) egyszeri adag után 1-3 nap, hosszú távú alkalmazás esetén 4-6 nap. T 1 / 2 norfluoxetin - mindkét esetben 4-16 nap, ami az anyagok jelentős kumulációját, a plazma egyensúlyi szintjének lassú elérését és a lemondást követően a szervezetben való hosszú jelenlétet okozza. Májcirrhosisban szenvedő betegeknél a fluoxetin és metabolitjainak T 1/2 -e megnyúlik. 1 héten belül elsősorban a vesén keresztül választódik ki (80%): változatlan formában - 11,6%, fluoxetin-glükuronid formájában - 7,4%, norfluoxetin - 6,8%, norfluoxetin-glükuronid - 8,2%, több mint 20% - hippursav, 46 % - egyéb vegyületek; 15%-a ürül ki a belekben. Károsodott vesefunkció esetén a fluoxetin és metabolitjainak kiválasztása lelassul. Hemodialízissel nem ürül ki (a nagy eloszlási térfogat és a plazmafehérjékhez való nagyfokú kötődés miatt). A gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe (a szérumkoncentráció legfeljebb 25%-a ).

A fluoxetin farmakokinetikája magyarázza azt a tényt, hogy mellékhatásai hosszabb ideig fennmaradhatnak, mint más SSRI-k; a szerotonin szindróma kialakulásának kockázata a gyógyszerkölcsönhatások hátterében is nagyobb. Mivel a fluoxetin farmakokinetikája nem lineáris, dózisának növelése a gyógyszer vérszintjének aránytalan növekedéséhez [7] , illetve aránytalanul kifejezett klinikai hatáshoz és a mellékhatások ugyanolyan aránytalanul kifejezett megnyilvánulásaihoz vezet. [8] .

Alkalmazás

Javallatok

Depresszió (függetlenül a depressziós rendellenesség mértékétől - enyhe, közepes, súlyos), beleértve az egyéb mentális zavarok szerkezetét is  - skizofrénia , bipoláris zavar , skizoaffektív pszichózis . Bulimia nervosa , alkoholizmus , rögeszmés-kényszeres betegség .

A fluoxetin különösen az olanzapinnel együtt hatásos, és Symbiax néven azzal kombinálva készül.bipoláris depressziós epizódok és rezisztens depresszió kezelésére [9] [10] .

Ellenjavallatok

A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység , májbetegség [11] , krónikus veseelégtelenség ( kreatinin-clearance kevesebb, mint 10 ml/perc), hólyag atónia , zöldhályog , jóindulatú prosztata-megnagyobbodás , dekompenzált epilepszia [12] , görcsös reakciók anamnézisében , diabetes mellitus [13 ] ] , öngyilkossági gondolatok [ 1] , mániás állapotok (mind a jelenlegi [12] , mind a történelem [14] ), alkohol-, pszichotróp és egyéb kábítószer-mérgezés [15] , terhesség , szoptatás [12] [1] , 15 év alatti életkor év [16] .

Vigyázat

Kompenzált vese- és/vagy májelégtelenség , szív- és érrendszeri betegségek [1] , Parkinson-kór , cachexia .

Hogyan kell használni

Belül ; depresszió esetén a kezdő adag 20 mg / nap. 1 alkalommal, reggel; ha szükséges, az adagot hetente napi 20 mg-mal emelik. A maximális napi adag 80 mg, 2-3 adagban. Bulimia esetén - 60 mg 3 részre osztva. Idős betegeknél a napi adag 20 mg. Obszesszív állapotok esetén 20-60 mg / nap. Fenntartó terápia - 20 mg / nap. A kezelés időtartama 3-4 hét, rögeszmés-kényszeres állapotok esetén - 5 hét vagy több, bulimia nervosa esetén - 3 hónapos kortól. és ismételt kezeléssel határozatlan idejű fogadás lehetséges .

Mellékhatások

• Az idegrendszer részéről: szédülés , fejfájás [15] , álmosság vagy álmatlanság , letargia, fáradtság, aszténia , bruxizmus , egyensúlyhiány, deperszonalizáció [17] , ingerlékenység, dystonia [ 11] , akathisia [1] [15] , remegés , izgatottság fokozott szorongás [3] , idegesség [12] , agresszivitás [18] , fokozott öngyilkossági hajlam (gyakori depressziós betegeknél), mániás szindróma vagy hipománia , epilepsziás rohamok [11] , paranoid szindróma súlyosbodása [16] .
• Az emésztőrendszer részéről: étvágytalanság, szájszárazság vagy fokozott nyálfolyás , hányinger, hasmenés , dyspepsia , anorexia [11] , hányás [12] .
• Allergiás reakciók [15] [16] : bőrkiütés [12] , bőrpír, csalánkiütés [1] .
• A szexuális diszfunkció a szerotonin újrafelvétel-gátlók  gyakori mellékhatása. Pontosabban, ez magában foglalhatja a szexuális izgalom nehézségeit, az erekciós zavarokat , a szex iránti érdeklődés elvesztését és az anorgazmiát (az orgazmus elérésére való képtelenség). Szintén lehetséges a nemi szervek zsibbadása [19] , károsodott magömlés [1] , a szexuális ingerekre adott válasz elvesztése vagy csökkentése, valamint az ejakuláció során fellépő anhedonia . Bár a szexuális mellékhatások általában visszafordíthatóak, a gyógyszer abbahagyása után hónapokig, évekig vagy akár véglegesen is eltarthatnak [20] ; ezt a helyzetet poszt-SSRI szexuális diszfunkciónak nevezik.
• Egyéb: hidegrázás , láz , fokozott izzadás , izom- és ízületi fájdalmak, érgyulladás , mellmegnagyobbodás vagy fájdalom [1] , hiperprolaktinémia [21] , hipoglikémia [1] , hyponatraemia [12] [1] , látásromlás [15] , nőgyógyászati vérzés, alopecia , dysuria [17] , dysphonia , pharyngitis , forróság [12] , légzési elégtelenség [1] , szerotonin szindróma (nagy dózisokban), arthropathia (ritka) [16] , tachycardia [1] , testsúlycsökkenés, szisztémás tüdő-, vese- vagy májbetegségek, mydriasis .
• A fluoxetin alkalmazásakor (rendkívül ritka) előfordultak halálos mellékhatások - malignus neuroleptikus szindróma , amely leggyakrabban antipszichotikumok szedésekor fordul elő [8] .
• A fluoxetin szedése a terhesség első trimeszterében növeli a magzati szívelégtelenség kockázatát [22] .

Elvonási szindróma

Más SSRI-k és SNRI-khez hasonlóan (leggyakrabban a paroxetin -kezelés abbahagyásával ) a gyógyszer megvonása vagy az adag csökkentése után 1-7 napon belül megvonás következhet be. A gyógyszer abbahagyásakor a leggyakoribb tünet a szédülés. Hányinger vagy hányás, fáradtság, fejfájás, bizonytalan járás és álmatlanság is előfordulhat; legritkábban szorongás, hasmenés , ingerlékenység, remegés , paresztézia , látászavarok alakulnak ki. A felsorolt ​​tünetek közül kettő vagy több elegendő az elvonási szindróma diagnózisához [23] . Ezekben az esetekben az adag fokozatosabb csökkentésére van szükség; az elvonási tünetek általában 72 órán belül megszűnnek.

Különleges utasítások

A fluoxetint óvatosan kell alkalmazni akut szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél [12] .

Súlyos betegek kezelésekor az anorexigén hatásokat kell figyelembe venni (progresszív fogyás lehetséges). Cukorbetegeknél a fluoxetin felírása növeli a hipoglikémia kockázatát , és ha lemondják, hiperglikémia léphet fel [24] . Ebben a tekintetben módosítani kell az inzulin és/vagy bármely más szájon át alkalmazott hipoglikémiás gyógyszer adagját.

A kezelés jelentős javulásáig a betegeket orvos felügyelete alatt kell tartani.

A fluoxetin-kezelés alatt tartózkodnia kell az alkoholfogyasztástól. Óvatosan a fluoxetint olyan tevékenységekre írják fel, amelyek nagy figyelmet és reakciósebességet igényelnek [13] .

Időseknél a fluoxetin-kezelést ½ adaggal kell kezdeni.

Túladagolás

Tünetek: hányinger, hányás, izgatottság, görcsök.

Kezelés: gyomormosás, aktív szén beadása, görcsök - szorongásoldó szerek ( nyugtatók ), tüneti terápia.

Gyógyszerkölcsönhatások

A fluoxetin más gyógyszerekkel való interakciójának megnyilvánulásai nemcsak a beadása során, hanem a megvonás utáni 2-3 héten belül is megfigyelhetők [25] :636 .

Fokozza a diazepam , az etanol és a hipoglikémiás szerek, a triciklikus antidepresszánsok , a trazodon , az alprazolam , a triazolam , a béta-blokkolók , a karbamazepin , a nátrium-valproát [26] , a fenitoin [11] , a barbiturátok [27] hatását . Csökkenti a buspiron szorongáscsökkentő hatását . Nem ajánlott trazodonnal, alprazolammal, buspironnal, lítiummal , bupropionnal kombinálni [16] . Megváltoztatja a lítium vérkoncentrációját [12] , ami növeli a neurotoxicitás kockázatát [28] . A fluoxetin a bupropion fő metabolitja - hidrox-bupropion - szintjének növekedését okozza, ami ennek a metabolitnak a toxikus hatásának klinikai megnyilvánulásaihoz vezethet: katatónia , zavartság és izgatottság [8] . Növeli az immunszuppresszánsok koncentrációját a vérben [29] .

Ha a fluoxetint triciklusos antidepresszánsokkal kombinálják, a kardiotoxicitás hatása meredeken növekszik, mivel a triciklusos antidepresszánsok koncentrációja a vérben nő [28] . Nem javasolt imipraminnal , dezipraminnal , nortriptilinnel kombinálni [16] . Tanulmányok kimutatták, hogy az imipramin és a dezipramin stabil koncentrációja a vérben a fluoxetin hozzáadása után 2-10-szeresére nő. Ez a hatás még a fluoxetin abbahagyása után is jelentkezhet 3 héten belül, mivel a fluoxetin felezési ideje hosszú [11] .

Antidepresszánsok – MAO-gátlók nem alkalmazhatók fluoxetinnel együtt a szerotonin szindróma lehetséges kialakulása miatt [30] . A fluoxetin-kezelést legalább 14 nappal az irreverzibilis MAO-gátlók megszüntetése után lehet elkezdeni [13] . A fluoxetin-kezelés vége és az irreverzibilis MAO-gátlókkal végzett kezelés kezdete között legalább 5 hét, idős betegeknél legalább 8 hét szünetet kell tartani. A fluoxetin-kezelés vége és más SSRI-k kezdete között legalább 2 hét szünet szükséges [30] .

Szerotonin szindróma akkor is előfordulhat, ha az SSRI antidepresszánsokat klomipraminnal , amitriptilinnel , trazodonnal , buspironnal , levodopával [ 31 ] , St. és triptofánt [34] tartalmazó növényi antidepresszánsokkal , dextrometorfánnal , tramadollal [30] és egyéb opioid fájdalomcsillapítókkal , [35] karbamazepintekkel kombinálják . , lítiumkészítmények [30] , metoklopramid [36] .

Egy 2009 -es, 105 beteg részvételével végzett vizsgálat szerint a fluoxetin mirtazapinnal együtt történő alkalmazása lehetővé teszi a hosszú távú, stabil remissziót elérő betegek számának kétszeresét az egy gyógyszeres kezeléshez képest [37] . Hasonló kombinációkat alkalmaznak a kezelésre rezisztens (kezelésre rezisztens) depresszió esetén is.

A fluoxetin és a tipikus antipszichotikumok egyidejű alkalmazása növeli az extrapiramidális tünetek kialakulásának kockázatát [28] , és fokozza azt. Nem javasolt a fluoxetint haloperidollal kombinálni [16] (a fluoxetin növeli a haloperidol koncentrációját a vérplazmában [1] ). Növelheti a klozapin plazmakoncentrációját is [1] . Ha a fluoxetint olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyek depresszív hatást fejtenek ki a központi idegrendszerre, mindkét gyógyszer központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatása fokozódik [25] :637 . Tehát, ha benzodiazepin nyugtatókkal együtt alkalmazzák , a fluoxetin fokozhatja a pszichomotoros rendellenességek súlyosságát [28] ; különösen fokozza a nyugtató hatást és a motoros retardációt triazolobenzodiazepinek ( alprazolam , triazolam ), valamint barbiturátok szedésekor [27] .

Az antibiotikumok - makrolidok ( eritromicin , klaritromicin stb.) növelik a fluoxetin koncentrációját a vérben, toxikus hatások kialakulásával [26] ; A klaritromicin fluoxetinnel kombinálva pszichózist okozhat [28] . A lítium fokozhatja a fluoxetin antidepresszáns hatását és toxikus hatását is [27] . A triptofán fokozza a fluoxetin szerotonerg tulajdonságait, így a triptofán fokozott bevitele, beleértve az étkezést is, fokozott izgatottságot, motoros nyugtalanságot és gyomor- bélrendszeri rendellenességeket okozhat .

Amikor a fluoxetint kalciumcsatorna-blokkolóval ( verapamil , nifedipin ) együtt alkalmazták, fejfájást, ödémát és hányingert észleltek [38] . Diuretikumokkal kombinálva hyponatraemia alakulhat ki [25] :636 . A fluoxetin sztatinokkal kombinálva myositis megnyilvánulásait okozhatja [28] .

Magas fehérjekötődéssel rendelkező gyógyszerek egyidejű alkalmazásával növelhető a szabad (nem kötött) gyógyszerek plazmakoncentrációja és növelhető a mellékhatások kockázata. Így a fluoxetin és az antitrombotikus szerek , a fluoxetin és a digitálisz- glikozidok együttes alkalmazása esetén zavartság, izgatottság, görcsök és magas vérnyomás alakulhat ki [25] :129 .

Kritika

Az Egyesült Államokban széles körben ismertté vált a fluoxetin szedése közben elkövetett öngyilkosság és erőszakos viselkedés, valamint az Eli Lilly and Company gyógyszergyártó cég elleni médiakiadványok és perek . Eli Lilly ellen összesen 70 pert indítottak. Minden esetben megállapították, hogy a gyógyszer szedésének megkezdése előtt a betegek nem tapasztaltak öngyilkossági hajlamot [39] . A vállalat belső dokumentumai azt mutatják, hogy Eli Lilly régóta eltitkolta a Prozac-hoz kapcsolódó öngyilkosságokról szóló jelentéseket a klinikai vizsgálatok során, és ezeket túladagolásnak vagy depressziónak tulajdonította [40] . Mint kiderült, a cég 1978 óta tudja, hogy a fluoxetin egyes betegekben furcsa izgalmat válthat ki, ami öngyilkosságra vagy gyilkosságra készteti őket. Pontosabban, Eli Lilly a Prozac-használók 97 öngyilkosságából 76-ot kizárt a forgalomba hozatalt követő megfigyeléses vizsgálatból, amelynek eredményeit jelentették az FDA -nak [41] .

1999-ig az FDA több mint 2000 fluoxetinnel összefüggő öngyilkosságról kapott jelentést, és a jelentések negyede egyértelműen jelezte a betegek izgatottságának és akathisia -nak a kialakulását , ami szintén hozzájárul az öngyilkosság fokozott kockázatához. 2006-ban az EMA ( Európai Egészségügyi Ügynökség ) bejelentette, hogy a szülőknek és az orvosoknak gondosan ellenőrizniük kell a fluoxetin-kezelésben részesülő gyermekeket és serdülőket, különösen öngyilkossági hajlamuk miatt [41] .

2000-re Eli Lilly kénytelen volt 50 millió dolláros Prozac- kompenzációt fizetni . Perek is indultak a Symbiax mellékhatásaival kapcsolatban - olanzapint és fluoxetint tartalmazó kombinációs gyógyszer. Egyes betegek, akik terhesség alatt Symbiax-ot szedtek, arról számoltak be, hogy a gyógyszer születési rendellenességeket okozhat, például ajak- és szájpadhasadékot, spina bifida -t , anencephaliát és lúdtalpat [42] .

A híres amerikai pszichológus , Irving Kirsch könyve, a The Emperor's New Medicines: Destroying the Antidepressant Myth, 6 antidepresszáns, köztük 4 SSRI csoportba tartozó antidepresszáns – fluoxetin, paroxetin , sertralin és citalopram – 42 klinikai vizsgálatának eredményeit írja le . E vizsgálatok egy részének adatait korábban nem publikálták, eredményeiket elhallgatták. A vizsgálatok elemzése után Kirsch megjegyezte, hogy a gyógyszerek és a placebo közötti különbség átlagosan csak 1,8 pont volt a Hamilton-skálán  – ez a különbség, bár statisztikailag szignifikáns, de klinikailag értelmetlen [43] . Egy másik, Kirsch és munkatársai által végzett tanulmány szerint ( 4 antidepresszáns, köztük a fluoxetin 35 klinikai vizsgálatának metaanalízise ) az antidepresszánsok és a placebo közötti különbség csak nagyon súlyos depresszióban érte el klinikai jelentőségét [44] . Kirsch kutatásának eredményei széles visszhangot váltottak ki, és mind tudományos folyóiratokban, mind a népszerű médiában megvitatásra kerültek [45] .

Peter Götsche dán tudós , a Cochrane Collaboration egyik alapítója, a Koppenhágai Egyetem klinikai kutatástervező és -elemző professzora , több mint 70 cikk szerzője az öt legjobb orvosi folyóiratban, "szörnyű gyógyszernek" nevezi a fluoxetint, és adatokat idéz. hogy a cég felső vezetése, Eli Lilly kezdetben az 1980-as évek végén el akarta halasztani a megjelenést, és csak az a tény, hogy a cég ekkor mély pénzügyi válságban volt, vezetett a gyógyszer forgalomba hozatalához. Götsche szerint a Német Gyógyszernyilvántartási Hivatal a fluoxetin értékelésének eredményei alapján a következő következtetést adta ki: "Az előnyöket és a kockázatokat összehasonlítva arra a következtetésre jutottunk, hogy a gyógyszer teljes mértékben alkalmatlan a depresszió kezelésére." Annak érdekében, hogy a gyógyszert Svédországban jóváhagyják (aminek pozitív hatással kellett volna lennie az FDA Prozac-ra vonatkozó döntésére), az orvosokat először egy karibi üdülőhelyre hívták meg egy hétre, majd 20 000 dollár kenőpénzt fizettek. Ezzel párhuzamosan a regisztrációs kérelemben szereplő klinikai vizsgálatok adataiból eltűntek a halálos mellékhatásokra való utalások, és az eredeti „Az alanyok közül ötnek hallucinációi voltak és öngyilkosságot kíséreltek meg, ami négynek sikerült” szövegre módosult. "A másik öt alanynál eltérő hatásokat figyeltek meg" [41] .

Ezenkívül Eli Lilly megvesztegette az FDA tanácsadó testületének tagjait, amelyet 1991-ben hívtak össze a fluoxetinre vonatkozó adatok áttekintésére. A tanácsadó testület arra a következtetésre jutott, hogy a fluoxetin biztonságos a David Graham biztonsági szakértő és mások által felvetett aggályok ellenére [41] .

Ahogy Peter Goetsche rámutat, Eli Lilly illegálisan népszerűsítette a fluoxetint bizonyos nem jóváhagyott indikációk miatt, mint például a félénkség, az étkezési zavarok és az alacsony önbecsülés. A szisztémás zavar az iparág által támogatott fluoxetin-kísérletekben nagyon magas: a közvetlen vizsgálatokban, ahol a Prozac volt az elsődleges vizsgálati alany és Eli Lilly szponzorálta, lényegesen több beteg részesült belőle, mint azokban a vizsgálatokban, ahol a Prozac volt a kontroll gyógyszer. összehasonlításra használtuk), a tanulmány szponzora pedig egy másik gyógyszeripari monopólium volt [41] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Irányelvek a gyógyszerek ésszerű használatához (képlet) / Szerk. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Média. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
2. ↑ Harkevics D. A. Farmakológia. - 10. kiadás - M. : GEOTAR-Media, 2010. - S. 642. - 908 p. — ISBN 978-5-9704-0850-6 .
3. ↑ 1 2 Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók: választási lehetőségek (megjegyzések Thase et al. munkáihoz) // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2004. - T. 6 , 1. sz .
4. ↑ A „Generic Prozac” várhatóan  eladásra kerül . CNN (2001. augusztus 1.). Letöltve: 2012. december 27.  (elérhetetlen link)
5. ↑ 1 2 A 200 legnépszerűbb generikus gyógyszer egységenként 2010-ben  ( PDF). Verispan . drog témák. Az eredetiből archiválva: 2012. december 15.
6. ↑ Patricia Macnair. BBC - Health: Prozac  (angol) . BBC (2012. szeptember). — "2011-ben több mint 43 millió antidepresszáns receptet adtak ki az Egyesült Királyságban, és ezek körülbelül 14 százaléka (vagyis közel 6 millió recept) a fluoxetin nevű gyógyszerre, ismertebb nevén Prozacra vonatkozott." Az eredetiből archiválva : 2013. február 9.
7. ↑ Ushkalova E. A., Ushkalova A. V. A depresszió farmakoterápiája szívbetegeknél  // Nehéz beteg. - 2006. - 1. sz . Archiválva az eredetiből 2013. május 22-én.
8. ↑ 1 2 3 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. A pszichofarmakoterápia elvei és gyakorlata. - 3. - M. , 1999. - 728 p. - ISBN 966-521-031-9 .
9. ↑ Thase, M.E.; Corya, S.A.; Osuntokun, O; Case, M; Henley, D. B.; Sanger, T. M.; Watson, S. B.; Dubé, S. Az olanzapin/fluoxetin kombináció, az olanzapin és a fluoxetin randomizált, kettős vak összehasonlítása kezelésre rezisztens major depressziós rendellenességben  // The  Journal of Clinical Psychiatry : folyóirat. - 2007. - február ( 68. évf. , 2. sz.). - P. 224-236 . - doi : 10.4088/jcp.v68n0207 . — PMID 17335320 .
10. ↑ Grohol, J. Az FDA jóváhagyta a Symbyax-ot a kezelésre rezisztens depresszióhoz  (angolul)  (a hivatkozás nem érhető el) . Psych Central Blog . Letöltve: 2016. április 7. Az eredetiből archiválva : 2017. december 26..
11. ↑ 1 2 3 4 5 6 Farmakoterápia a neurológiában és pszichiátriában: [Ford. angolból] / Szerk. S. D. Ann és J. T. Coyle. - M . : LLC "Orvosi Információs Ügynökség", 2007. - 800 p.: ill. Val vel. - 4000 példány.  - ISBN 5-89481-501-0 .
12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Gyógyszerek a pszichofarmakológiában. - Kijev - Harkov: Egészségügy - Torsing, 1997. - 288 p. — 20.000 példány.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
13. ↑ 1 2 3 Mashkovsky M.D. Gyógyszerek. - 16. kiadás, átdolgozva, javítva. és további - Moszkva: Új hullám, 2012. - 1216 p. - 5000 példány.  — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
14. ↑ Ushkalova A. V., Kostyukova E. G., Mosolov S. N. A bipoláris depresszió diagnosztizálásának és kezelésének problémái: a bizonyítékokon alapuló tudományos kutatástól a klinikai ajánlásokig // A mentális zavarok terápiájának biológiai módszerei (evidenciaalapú orvoslás - klinikai gyakorlat) / Szerk. S.N. Moszolov. - M . : "Társadalmi és politikai gondolat" kiadó, 2012. - S. 529-553. — 1080 s. - 1000 példányban.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 Puzsinszkij, 1997 .
16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressziók. modern terápia. - Harkov: Tornádó, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
17. ↑ 1 2 CEBLS tájékoztató levél a fluoxetin biztonságosságáról (hozzáférhetetlen link) . Letöltve: 2014. december 24. Az eredetiből archiválva : 2015. február 3.. (határozatlan) 
18. ↑ Ener RA , Meglathery SB , Van Decker WA , Gallagher RM Szerotonin szindróma és más szerotonerg rendellenességek.  (angol)  // Fájdalomgyógyászat (Malden, Mass.). - 2003. - 20. évf. 4, sz. 1 . - P. 63-74. — PMID 12873279 .
19. ↑ Bolton, James M.; Sareen, Jitender; Reiss, Jeffrey P. Genitális érzéstelenítés, amely hat évvel a sertralin abbahagyása után is fennáll  //  Journal of Sex & Marital Therapy : folyóirat. - 2006. - Vol. 32 , sz. 4 . - P. 327-330 . - doi : 10.1080/00926230600666410 . — PMID 16709553 .
20. ↑ Csoka, Antonei; Bahrick, Audrey; Mehtonen, Olli-Pekka. Állandó szexuális diszfunkció a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók abbahagyása után  //  Journal of Sexual Medicine : folyóirat. - 2007. - Vol. 5 , sz. 1 . - P. 227-233 . - doi : 10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x . — PMID 18173768 .
21. ↑ Torre D, Falorni A. A hiperprolaktinémia farmakológiai okai  // Ther Clin Risk Manag. - 2007. okt. - V. 3. , 5. sz . - S. 929-951 . Archiválva az eredetiből 2018. július 31-én.
22. ↑ A paroxetin (Paxil) és a fluoxetin (Prozac) magzati fejlődési rendellenességeket okozhat  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - 2009. január - február - 1. szám (45) . Az eredetiből archiválva: 2015. október 20.
23. ↑ Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló megszakítási szindróma: javasolt diagnosztikai kritériumok  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : folyóirat. – Kanadai Orvosi Szövetség, 2000. – május ( 25. köt. , 3. sz.). - P. 255-261 . — PMID 10863885 .
24. ↑ Fluoxetin . Oroszország gyógyszernyilvántartása. Letöltve: 2018. december 24. Az eredetiből archiválva : 2018. december 25. (határozatlan)
25. ↑ 1 2 3 4 A gyógyszerek kölcsönhatása és a farmakoterápia hatékonysága / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; szerk. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Megapolis Kiadó, 2001. - 784 p. - 5000 példány.  — ISBN 996-96421-0-X .
26. ↑ 1 2 Malin D.I. Pszichotróp gyógyszerek gyógyszerkölcsönhatásai (II. rész)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2000. Archiválva : 2013. augusztus 25.
27. ↑ 1 2 3 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. 16. fejezet: Pszichotróp szerek gyógyszerkölcsönhatásai // Pszichiátria / szerk. Sheider R. (angolból fordította: M. V. Pashchenkov D. Yu. Veltiscsev közreműködésével; N. N. Alipov szerkesztésében). - Gyakorlat, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
28. ↑ 1 2 3 4 5 6 Minutko V.L. Depresszió. - Moszkva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 p. - 2000 példányban.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
29. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. az Unipoláris depressziós zavarokkal foglalkozó munkacsoport nevében. A Biológiai Pszichiátriai Társaságok Világszövetségének klinikai irányelvei az unipoláris depressziós rendellenességek biológiai terápiájához. 2. rész: Az unipoláris depressziós rendellenességek akut és folyamatos kezelése 2013-tól  : [ arch. 2021. július 11. ] // A mentális zavarok modern terápiája. - 2016. - 1. sz. - S. 31-48.
30. ↑ 1 2 3 4 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Szerotonin szindróma a depresszió kezelésében  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - 8. sz . Az eredetiből archiválva: 2013. október 4.
31. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Szerotonin szindróma  (angol)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169 (31. melléklet) . - P. 15-20 . Fordítás: Szerotonin szindróma  // A modern pszichiátria áttekintése. - 1998. - Kiadás. 1 . Archiválva az eredetiből 2011. június 21-én.
32. ↑ Archivált másolat (a hivatkozás nem elérhető) . Hozzáférés dátuma: 2016. január 20. Az eredetiből archiválva : 2016. március 4.  (határozatlan)  Archivált másolat (nem elérhető link) . Hozzáférés dátuma: 2016. január 20. Az eredetiből archiválva : 2016. március 4. (határozatlan) 
33. ↑ Gyógyszerkölcsönhatások: SSRI-k . iHerb.com. Az eredetiből archiválva: 2012. március 15. (határozatlan)
34. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Mentális zavarok farmakoterápiája. Per. angolból _ - M . : BINOM Kiadó, 2004. - 416 p. - ISBN 5-9518-0098-6 . Archivált : 2012. augusztus 15. a Wayback Machine -nél
35. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Rezisztens depressziók. Gyakorlati útmutató. - Kijev: Medkniga, 2013. - 400 p. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
36. ↑ Fisher AA, Davis MW szerotonin szindróma, amelyet szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók-metoklopramid kölcsönhatás okoz  //  The Annals of Pharmacotherapy : folyóirat. - 2002. január . 36 , sz. 1 . - 67-71 . o . — PMID 11816261 .
37. ↑ Antidepresszáns gyógyszerek kombinációja a súlyos depressziós zavar kezelésének megkezdésétől: kettős vak, randomizált vizsgálat (hivatkozás nem érhető el) . Letöltve: 2015. január 23. Az eredetiből archiválva : 2019. április 3. (határozatlan) 
38. ↑ Mosolov S. N. A pszichofarmakoterápia alapjai. - Moszkva: Vostok, 1996. - 288 p.
39. ↑ Chetley E. Problem Drugs = Problem Drugs. - per. angolról. - Riga, Lettország: Landmark, 1998. - 352 p. - ISBN 9984-9066-2-0 . Archiválva : 2009. szeptember 7. a Wayback Machine -nél
40. ↑ Leo J., Lacasse JR. A média és a depresszió kémiai egyensúlyhiány-elmélete  //  Társadalom : folyóirat. - 2008. - február ( 45. évf. , 1. sz.). - P. 35-45 . - doi : 10.1007/s12115-007-9047-3 . Archiválva az eredetiből 2018. január 3-án.
41. ↑ 1 2 3 4 5 Goetsche P. Halálos kábítószerek és szervezett bűnözés: Mennyire rontotta el a gyógyszerészet az egészségügyet / [Ford. angolról. L. E. Ziganshina]. - Moszkva: "E" kiadó, 2016. - 464 p. — (Evidence-based medicine). - 3000 példányban.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
42. ↑ Eli Lilly & Co.  - Gyógyszergyártó története, termékek, perek . Drugwatch.com (2015. november 2.). Letöltve: 2016. május 2. Az eredetiből archiválva : 2016. április 28..
43. ↑ Angell M. . A mentális betegségek járványa: miért? . The New York Review of Books (2011. január 23.). Archiválva az eredetiből 2012. szeptember 21-én. (határozatlan)
44. ↑ Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Initial Severity and Antidepressant Benefits: A meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration  //  PLoS Medicine : folyóirat. - 2008. - február ( 5. évf . 2. sz .). -45 . o . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
45. ↑ Horder J., Matthews P., Waldmann R. Placebo, Prozac és PLoS: jelentős tanulságok a pszichofarmakológiához  //  Journal of Psychopharmacology : folyóirat. - 2010. - június ( 25. évf. , 10. sz.). - P. 1277-1288 . - doi : 10.1177/0269881110372544 . — PMID 20571143 .

Irodalom

• Mashkovsky M. D. Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új Hullám, 2005. - S. 104-105. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Puzhinsky S. A depresszív állapotok farmakoterápiája // Depresszió és társbetegségek / Szerk. Smulevich A. B. - M. , 1997.

Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Nagy norvég Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban	BNF : 12387253f J9U : 987007539315005171 LCCN : sh90005418