Hiperprolaktinémia

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. március 27-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzéshez 1 szerkesztés szükséges .

A hiperprolaktinémia olyan állapot, amelyben a prolaktin hormon szintje a vérben emelkedik .

A prolaktinszint növekedéséhez vezető okok fiziológiai, patológiás és farmakológiai okokra oszthatók [1] .

Hiperprolaktinémia előfordulhat bármilyen mellkasi műtét , gyakori méhkürt , abortusz következtében is .

Ezenkívül megkülönböztetik a hiperprolaktinémia idiopátiás formáját, amelyben az agyalapi mirigy sejtek funkciója nő, és számuk szinte nem változik. Az idiopátiás hiperprolaktinémia oka még nem ismert.

Okok

Fiziológiai

Emberben a prolaktin szekréciója pulzáló jellegű: a nap folyamán e hormon szekréciójában jelentős változásokat fedeztek fel, amelyeket nem szabályoz a cirkadián ritmus . A prolaktin koncentrációjának állandó növekedése figyelhető meg alvás közben, függetlenül attól, hogy nappal vagy éjszaka történik. A vér koncentrációja 60-90 perccel az elalvás után növekszik, és nincs összefüggésben az alvás egy bizonyos szakaszával. Ébredés után a prolaktin koncentrációja meredeken csökken, a legalacsonyabb értéket a késő délelőtti órákban éri el, és délutánra emelkedik. A prolaktin ingadozása a nap folyamán nem stresszes körülmények között legtöbbször a normál tartományon belül van.

Terhesség alatt a prolaktin fokozott szekréciója az agyalapi mirigyben az embrionális fejlődés 5-7. hetében észlelhető . A terhesség 20. hetétől a prolaktin tartalma fokozatosan növekszik. A szülés után a prolaktin koncentrációja a vérben csökken, és a 4-6. hétre eléri a normál értéket. Terhesség alatt és szoptató anyáknál a prolaktin koncentrációja 200-320 ng / ml -re emelkedik .

Bár a prolaktint gyakran stresszhormonnak nevezik, a pszichológiai vagy neuropszichés stressz e hormon szintjére gyakorolt ​​közvetlen hatása nem bizonyított. A prolaktin koncentrációja megemelkedik a stressz során, ha azt olyan állapotok kísérik, mint például hipotenzió , ájulás , amelyek állítólag felelősek a prolaktin szekréció növekedéséért ezekben az esetekben.

A prolaktin szintje szintén megemelkedik fizikai aktivitás, szexuális kapcsolat során (nőknél), a menstruációs ciklus második fázisában , szoptatás alatt (szoptatás), az emlőbimbó irritációja, fehérjetartalmú élelmiszerek fogyasztása után, orvosi manipulációk és sebészeti beavatkozások során, hipoglikémia , újszülötteknél az élet első hetében. A menopauza előtti nők vérében magasabb a prolaktin szintje, mint a férfiaké vagy a posztmenopauzás nőké.

Kóros

A hipotalamusz betegségei Daganatok ( craniopharyngioma , germinoma , hamartoma , glioma , az agy harmadik kamrájának daganata , áttétek )
Infiltratív betegségek ( hisztiocytosis X , sarcoidosis , tuberculosis )
Agy pszeudotumora Arteriovenosus
defektusok

Az agyalapi mirigy betegségei Prolaktinoma
Vegyes adenoma ( STH- , prolaktin- kiválasztó )
Hipofízis-adenómák (STH-, vagy ACTH- , vagy TSH- , vagy gonadotropin -szekréciós, klinikailag hormonálisan inaktív adenoma ) Üres sella
-szindróma Craniopharyngioma Intrasellaris ciszta Rathke 's intratrasellaris cystában




Egyéb betegségek Primer hypothyreosis
Policisztás petefészek szindróma
Krónikus prosztatagyulladás
Krónikus veseelégtelenség
Szisztémás lupus erythematosus
Májcirrhosis
Mellékvesekéreg-elégtelenség A mellékvesekéreg
veleszületett diszfunkciója Ösztrogéntermelő daganatok Mellkasi sérülések: herpes zoster , ektopiás apudiómák , ektópiás apudiómák , stb . hiperprolaktinémia



A prolaktint kiválasztó hipofízis adenomákat prolaktinómáknak nevezik . A prolaktinomák az agyalapi mirigy leggyakoribb daganatai. A mérettől függően mikroprolaktinómákat (<10 mm átmérőjű ) és makroprolaktinómákat (>10 mm átmérőjű ) különböztetünk meg. A prolaktinómák általában jóindulatú formációk . Az esetek túlnyomó többségében patogenetikai kezelés hiányában sem nőnek meg a méretük [2] .

Ebben a betegségben a prolaktin szintje általában rendkívül magas, és elérheti a 200 ng/ml-t, 4000 mU/L -t, átlagosan 40-250 ng/ml (800-5000 mU/L). A mikroadenómák gyakoriak (25%) a lakosság körében , bár nem mindig okozzák a prolaktinszint növekedését. A makroprolaktinémia előfordulása a lakosság körében különböző szerzők szerint 0,1% és 30% között van [1] .

Ha a daganat (vagy egyéb volumetrikus képződés) nem prolaktin-szekréció, bizonyos esetekben másodlagos hiperprolaktinémiához vezethet a hipotalamusz dopamintermelésének csökkenése vagy az agyalapi mirigy szárának összenyomása és a dopamin transzport károsodása miatt, mivel a dopamin szabályozza az agyalapi mirigy prolaktin szekréciója [3] .

Hiperprolaktinémiához vezető farmakológiai szerek

Farmakológiai csoport Előkészületek
dopamin receptor inhibitorok Antipszichotikumok a fenotiazin csoportból ( teralen , tizercin , neuleptil , mazheptil , sonapax , klórpromazin , triftazin ), butirofenon ( benperidol , droperidol , haloperidol ), piritenidin - klon - mperidin ( piridin - szulfemidin ( piridin - szulfidin ) , metoklopramid )
A dopaminraktárak kimerülése Rezerpin
dopamin szintézis gátlók Metildopa , karbidopa, benszerazid
A dopamin metabolizmusának és szekréciójának gátlása a medián eminenciában Opiátok ( morfium , heroin ), kokain
H2 hisztamin receptor antagonisták Cimetidin , ranitidin , famotidin
Triciklikus antidepresszánsok , monoamin-oxidáz-gátlók , szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók Amitriptilin , anafranil , doxepin , imipramin , moklobemid , fluoxetin , paroxetin
Ösztrogének Hormonális fogamzásgátlók
A szerotonerg rendszer stimulánsai Amfetaminok , hallucinogének
kalcium antagonisták Verapamil

Mivel a dopamin neurotranszmitter gátolja (csökkenti) a prolaktin kiválasztását, minden olyan gyógyszer, amely csökkenti a központi dopamin neurotranszmisszióját a dopaminreceptorok blokkolásával (pl. neuroleptikumok), vagy a központi katekolaminraktárak kimerítésével (pl. reszerpin), vagy a dopaminszintézis leállításának megzavarásával. pl. metildopa, dekarboxiláz inhibitorok), hiperprolaktinémiát okoznak [1] .

Az antipszichotikumok (antipszichotikumok) szedése a farmakológiai hiperprolaktinémia leggyakoribb oka [5] . Bármely antipszichotikum okozhat hiperprolaktinémiát [6] , de leggyakrabban a tipikus antipszichotikumok (első generációs antipszichotikumok - klórpromazin, triftazin, haloperidol, klopixol stb.), valamint az atípusos antipszichotikumok csoportjába tartozó amisulprid , riszperidon okozzák. [5] [7] , paliperidon és zotepin [8] . A riszperidon, amisulprid és sulpirid terápia során a prolaktin szintje tízszer magasabb, mint a norma [9] . A fenotiazinok a prolaktinszint növekedéséhez vezetnek férfiakban átlagosan 3,2-szeresére, nőkben - 3,8-szorosára a kezdeti szinthez képest, és a tioridazin (sonapax) terápia során a prolaktinszint változását 5-ig figyelik meg. -szeres növekedés [10] .

Az ösztrogének a dózistól függően fokozzák a prolaktin szintézisét és szekrécióját egyaránt. Az ösztrogének prolaktinszintre gyakorolt ​​hatása egyrészt a laktotrófokra (ezt a hormont szintetizáló és szekretáló sejtekre) gyakorolt ​​közvetlen stimuláló hatásnak, másrészt az ösztrogének azon képességének köszönhető, hogy csökkentik a dopaminszintet, és ezáltal közvetve befolyásolják a prolaktin szekrécióját [1] .

A H2 antagonisták, mint például a cimetidin, csak nagy parenterális dózisban stimulálják a prolaktin szekrécióját, ami valószínűleg azt tükrözi, hogy ezek a gyógyszerek nem képesek átjutni a vér-agy gáton . Ezeknek a gyógyszereknek a prolaktin szekrécióra kifejtett hatásmechanizmusát a hipotalamusz dopaminszintjére gyakorolt ​​hatásuk is közvetítheti [1] .

Klinikai megnyilvánulások

A hiperprolaktinémia klinikai megnyilvánulásai esetenként nagyon eltérőek. Lehetséges a klinikai rendellenességek hiánya, amikor a hiperprolaktinémia véletlenül észlelhető, és bizonyos tünetek jelenléte, beleértve a szaporodási , szexuális, metabolikus és érzelmi -személyi rendellenességeket, valamint makroprolaktinómával, a hipotalamusz-hipofízis volumetrikus folyamatának jeleivel. régió [1] .

Nők szaporodási és szexuális rendellenességei. A hiperprolaktinémia klinikai képének klasszikus változata az amenorrhoea galaktorrhoeával és a fiatal nők meddőségének kombinációja , bár előfordulhat amenorrhoea galaktorrhea nélkül, valamint galaktorrhoea amenorrhoea nélkül [11] .

Hiperprolaktinémiában szenvedő nőknél menstruációs zavarok figyelhetők meg, amelyek amenorrhoea (a menstruáció 6 hónapig vagy tovább hiánya), oligomenorrhoea (2-3 havonta egyszeri menstruáció), opsomenorrhoea (menstruáció késése, meghosszabbított 5-8 alkalommal) formájában nyilvánulhatnak meg. hetek), anovulációs ciklusok ( ovuláció és sárgatest képződés nélküli menstruációs ciklusok ), menometrorrhagia (erős menstruáció), a luteális fázis lerövidülése és meddőség [12] . Egyes jelentések szerint a hiperprolaktinémia a női meddőségi esetek 1/3-ának az oka. A hiperprolaktinémia a másodlagos amenorrhoeában vagy oligomenorrhoeában szenvedő nők 15-20% -ában észlelhető; hozzávetőleg 30%-uk galaktorrhoeában vagy meddőségben szenved, 70%-uknak pedig galaktorrhoea és meddőség kombinációja. Egyes hiperprolaktinémiában szenvedő nőknél a menstruációs ciklus nem zavart [11] .

A hiperprolaktinémiában szenvedő nők 30-80 %-ánál észlelik a galaktorrhoeát [11] . Fokozata a bőséges, spontántól az erős nyomású egyszeri cseppekig változik [13] . A váladék színe fehér, sárgás, opálos; lehetséges és savós váladék jelenléte [14] .

A hiperprolaktinémia egyéb klinikai tünetei nőknél a libidó csökkenése, a hüvely síkosságának elvesztése , a dyspareunia [11] , az orgazmus hiánya , a frigiditás [2] , a húgycső és a hüvely nyálkahártyájának atrófiás elváltozásai [15] , virilizáció [16] és hirsutizmus . akne [1] , a fejbőr szeborrheája, hajritkulás, fokozott nyálfolyás [13] . A hiperprolaktinémia lehetséges következményei is lehetnek, mint például a méh hypoplasia kialakulása , az emlőmirigyek involúciós elváltozásai , fibrocisztás mastopathia [ 17] , emlőrák [ 18] , petefészekrák [ 19] . Terhes nőknél a neuroleptikus hiperprolaktinémia megnöveli a terhesség elvesztésének kockázatát mind a korai, mind a késői stádiumban, és lelassítja a magzati növekedést [20] .

Sok esetben nem állandó, hanem úgynevezett látens , rejtett prolaktinszint emelkedésről van szó, amely általában éjszaka vagy rövid ideig jelentkezik, ezért a szokásos hormonvizsgálat során nem észlelhető. A hormonszekréció ilyen szabálytalan kitörései gyakran okoznak megduzzadást, duzzanatot (mastodynia) és fájdalmat (mastalgia) az emlőmirigyekben [21] .

Reproduktív és szexuális rendellenességek férfiaknál. A libidó és a potencia csökkenése vagy hiánya (50-85%), a másodlagos szexuális jellemzők csökkenése (2-21%), oligospermia okozta meddőség (3-15%), gynecomastia - (6-23%), galaktorrhea (0,5-0,5%) 8 %) [1] . A spermiumok száma és mozgékonysága csökken , kóros formáik megjelennek [14] . Retrográd vagy fájdalmas ejakuláció is lehetséges [5] . Szövettani vizsgálatok szerint a férfiaknál a hiperprolaktinémia az ondó tubulusok és a Leydig-sejtek ultrastruktúrájának megsértéséhez vezet [14] . A hiperprolaktinémia reproduktív és szexuális megnyilvánulásai férfiaknál általában kevésbé gyakoriak, mint nőknél [1] .

A hiperprolaktinémia gyakorisága az erekciós diszfunkcióban (impotenciában) szenvedő férfiaknál akár 20%, a meddőség pedig akár 30% [22] .

Anyagcserezavarok. A hiperprolaktinémia gyakran súlygyarapodáshoz és fokozott étvágyhoz vezet [19] . Jellemzőek a lipidanyagcsere változásai : hiperkoleszterinémia , az alacsony és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek koncentrációjának emelkedése a nagy sűrűségű lipoproteinek koncentrációjának egyidejű csökkenésével . E változások következtében megnő a szívkoszorúér-betegség és az artériás hipertónia kockázata [17] . A hiperprolaktinémiában szenvedő betegek körülbelül 40-60%-ánál különböző mértékű elhízás lép fel, amelyet gyakran inzulinrezisztencia kísér . A prolaktinnak a hasnyálmirigy β- sejtjére gyakorolt ​​közvetlen stimuláló hatása inzulinrezisztenciához is vezet [1] . Egyes jelentések szerint a II- es típusú diabetes mellitus kockázata megnő [15] , bár ezeket az adatokat nem mindig erősítik meg [14] .

Az elhúzódó hiperprolaktinémia a csont ásványianyag-sűrűségének csökkenéséhez vezet az osteopenia és az osteoporosis kialakulásával . A csontsűrűség éves csökkenése akár 3,8% is lehet (egészséges embernél ez évi 0,3-0,5%) [17] . Az oszteoporózis legjellemzőbb megnyilvánulásai a gyakori törések ( combnyaki törések, a distalis alkar csontjai stb.) [15] . Általános szabály, hogy a hiperprolaktinémiában szenvedő nőknél a csontvesztés súlyossága egyenesen arányos az amenorrhoea időtartamával. Megőrzött menstruációs ciklus és normális ösztrogénkoncentráció mellett a hiperprolaktinémiában szenvedő nők csontsűrűsége nem változik [14] .

Autoimmun betegség. A neuroleptikus hiperprolaktinémiában szenvedő nőknél megnőtt az autoimmun betegségek , köztük az antifoszfolipid szindróma kialakulásának kockázata [20] .

Pszicho-érzelmi zavarok. Érzelmi és személyiségzavarok ( depresszióra való hajlam , alvászavarok) a betegek körülbelül 20-30%-ánál, nem specifikus panaszok (fáradtság, gyengeség, memóriavesztés, zsibbadó szívfájdalom egyértelmű lokalizáció és besugárzás nélkül ) - 15-nél. 25% beteg [1] . Előfordulhat ingerlékenység [23] , érzelmi labilitás [17] , különféle érzelmi zavarok , szorongás és szorongás- fóbiás , szomatoform rendellenességek, patokarakterológiai rendellenességek (beleértve a késztetések zavarait is), érdeklődési körök beszűkülése, asszociációs folyamatok lelassulása, figyelemkoncentráció csökkenése [14] . Lehetséges megnyilvánulások, mint az autizmus , pszichoszociális helytelen adaptáció [17] , bizonyos esetekben - pszichózis kialakulása [5] vagy lefolyásának romlása; pszichotróp gyógyszerekkel (neuroleptikumok és antidepresszánsok) szembeni rezisztencia lehetséges kialakulása [24] .

Idiopátiás hiperprolaktinémia esetén vegetatív rendellenességek, fejfájás, szédülés, csökkent látásélesség , a látómezők beszűkülése a fehér és színes foltok miatt dominál [21] .

Hiperprolaktinémia gyermekeknél és serdülőknél. A gyermekkorban vagy serdülőkorban előforduló hiperprolaktinémiában szenvedő betegeknél nagy a reproduktív funkció patológiájának kockázata , beleértve a meddőség kialakulását. A lányoknál a hiperprolaktinémia miatti károsodott pubertás tipikus jelei közé tartozik az opsomenorrhoea, amely néha polymenorrhoeával váltakozik , valamint a másodlagos amenorrhoea. Ritkábban fordul elő a galaktorrhea, az elsődleges amenorrhoea, a késleltetett szexuális fejlődés, az izolált thelarche . Ezek a jelek fejfájással, elhízással, diszpláziával (gyakran magas testalkattal), valamint dyspituitarismus jeleivel kombinálhatók ( húzódási csíkok, a könyök és a nyak hiperpigmentációja és hiperkeratózisa , acrocyanosis stb.) [2] .

Hiperprolaktinémiában szenvedő fiúknál ritka esetekben, mint felnőtt férfiaknál, gynecomastia és galactorrhea fordulhat elő [1] .

A hiperprolaktinémiában szenvedő serdülők serdülőkorában a csontsűrűség csökken (amenorrhoeában az ösztrogénszint csökkenése miatt), ami a csonttömeg csúcsképződésének károsodásához vezet . A menstruációs ciklus normalizálódásával a csontsűrűség javul, de soha nem tér vissza a normális szintre. Minél tovább tart az amenorrhoea, annál nagyobb a valószínűsége a csúcscsonttömeg visszafordíthatatlan elvesztésének [16] .

Klinikai tünetek agyalapi mirigy daganat jelenlétében

Az agyalapi mirigy daganat átterjedése a szomszédos struktúrákra súlyos tünetekhez vezet. A nagyméretű adenomák, amelyek az agyalapi mirigy vagy a hypothalamus-hipofízis régió környező szöveteit összenyomják, hypopituitarizmus kialakulását okozhatják [3] . Az elülső agyalapi mirigy károsodása/pusztulása a látásélesség csökkenéséhez, az extraocularis izmok bénulásához és egyéb neurológiai tünetekhez, valamint akut agyalapi mirigy-elégtelenséghez vezethet. A látóidegek chiasma összenyomása - a látómezők korlátozása érdekében, és hosszan tartó kompresszió - visszafordíthatatlan látáskárosodáshoz. A daganat terjedése az agy harmadik kamrájában - a koponyaűri nyomás és a látóideg ödéma növelésére , a hydrocephalusra . A török ​​nyereg aljának fekélyesedése - a daganat terjedéséhez a sphenoidalis sinusban és az orrfolyásban (liquorrhoea - a cerebrospinális folyadék kiáramlása ). Oldalirányú (parasellar) terjedés - a daganat terjedése a barlangi sinusba és a III, IV, VI pár koponyaidegek bénulása . A daganat keletkezésének hiperprolaktinémiájának gyakori megnyilvánulása a fejfájás is, melynek mechanizmusa még nem teljesen tisztázott [1] . Ha a betegnél fejfájás jelentkezik, azok általában tartósak [14] .

A daganat első klinikai megnyilvánulása néha az agyalapi mirigy apoplexiája (akut vérzéses infarktus ), amelyet hirtelen fejfájás, hányinger, hányás, oftalmoplegia , látásromlás, akut hipofízis-elégtelenség, zavartság kísér. A vérnek a cerebrospinális folyadékba való behatolása miatt agyhártya - stigmák figyelhetők meg . Az apoplexia kialakulásával idegsebész konzultációra van szükség a sürgős sebészeti beavatkozás szükségességének kérdésében [14] .

Diagnosztika

Az alap szérum prolaktinszint felnőtteknél átlagosan 12 ng/ml (240 mU/l) nőknél és 7 ng/ml (140 mU/l) férfiaknál. A legtöbb laboratórium azt jelzi, hogy a felső szint általában 20-27 ng/ml (400-540 mU/l) [1] .

A hiperprolaktinémia jelenlétének helyes megállapításához a vérszérumban a prolaktint többször kell meghatározni. Három vérmintát vesznek reggelente különböző napokon, vagy három mintát lehet venni egy állandó katéteren keresztül 20 perces időközönként [1] . A vérvétel 9-11 óra között javasolt, mivel az alvás okozta emelkedett hormonszint a korábbi órákban is fennmaradhat. Menstruáló nőknél a prolaktin meghatározása a menstruációs ciklus első fázisában javasolt [17] .

A hiperprolaktinémiát több mintában megemelkedett szérum prolaktinkoncentráció alapján diagnosztizálják (>20 ng/ml; 400 mU/l férfiaknál és > 27 ng/ml; 550 mU/l nőknél) [1] . Ebben a kérdésben azonban nincs konszenzus: más források szerint a menstruáló nőknél a normál értékek 130-540 mU/l (vagy akár 25 ng/ml), a menopauzában lévő nőknél 107-290 mU. / l, a normál értékek férfiaknál 80-265 mU/l (vagy legfeljebb 20 ng/ml) [17] .

A vérszérum kezdeti prolaktinszintje bizonyos mértékig segíthet az orvosnak a hiperprolaktinémia okának megítélésében: [1]

Nincs azonban szoros összefüggés a tumor térfogata és a hormontermelés között, és bizonyos helyzetekben eltérés lehet az adenoma mérete és a prolaktin szintje között [3] .

A diagnózis tisztázására különböző esetekben a következő vizsgálatok is elvégezhetők: [1]

Ha a beteg hiperprolaktinémiát okozó gyógyszereket szed, meg kell vizsgálni, hogy a prolaktinszint emelkedése valóban összefüggésbe hozható-e ezen gyógyszerek szedésével, amelynél a kezelést legalább 72 órára le kell állítani (azokban az esetekben, amikor biztonságos a beteg számára). Gondosan fel kell mérni a lehetséges kockázatokat azzal a szakemberrel, aki ezeket a gyógyszereket felírta [3] .

A prolaktinoma diagnózisának megerősítésére dopamin agonista kezelés alkalmazható a prolaktinszint és az adenoma méretének dinamikus szabályozásával. A prolaktin szintjének normalizálása és az adenoma méretének jelentős csökkenése (75% -kal vagy annál nagyobb mértékben) megerősíti a prolaktinoma diagnózisát. A prolaktin szintjének normalizálása és a dinamika hiánya vagy a daganat minimális csökkenése azt jelzi, hogy az adenoma nyilvánvalóan nem termel prolaktint. A prolaktinszint csökkenésének hiánya és a tömegképződés méretének csökkenése a terápiával szemben rezisztens prolaktinoma jelenlétét jelzi [3] .

Kezelés

Célja a biológiailag aktív prolaktin normál koncentrációjának helyreállítása, az ovulációs menstruációs ciklusok, a nők és férfiak termékenységének , valamint a férfiaknál a nemi funkciók károsodásának helyreállítása, prolaktinoma jelenlétében pedig a tumortömeg csökkentése [1] .

Fiziológiai okok miatti hiperprolaktinémia esetén a kezelést nem végzik el. Gyógyszer által kiváltott hiperprolaktinémia esetén a prolaktinszint növekedését okozó gyógyszerek abbahagyása után általában három nap elegendő a szint csökkentésére [25] .

A kóros hiperprolaktinémia minden formája esetén a fő kezelési mód a gyógyszeres kezelés, prolaktinomás betegeknél műtéti , sugárkezelési és kombinált módszereket is alkalmaznak. A prolaktinszint-csökkentő gyógyszerek gyorsan fejtik ki hatásukat, és a kezdeti kezelés során előnyösek [1] .

Orvosi terápia

A gyógyszeres kezeléshez dopamin agonistákat (dopaminomimetikumokat) használnak. Ezeknek a gyógyszereknek két csoportja van: ergot alkaloid származékok (ergolin) és olyan gyógyszerek, amelyek nem rokonok az anyarozs alkaloid származékaival (nem ergolin). Az előbbiek közé tartozik különösen a bromokriptin és a kabergolin (dostinex, cabaser, bergolac), a non-ergolin-quinagolide (norprolac) [1] .

A bromokriptin az "arany standard" a dopaminomimetikumok között, amellyel összehasonlítják az új gyógyszerek hatásait [2] . A bromokriptin terápia hátránya a mellékhatások súlyossága, mint például dyspepsia , ortosztatikus hipotenzió [17] , ájulás , hányinger és hányás, székrekedés, reflux oesophagitis tünetei , fejfájás, álmatlanság [14] . A mellékhatások súlyossága miatt a betegek körülbelül 12%-a megtagadja a kezelést ezzel a gyógyszerrel [17] . Ezenkívül a betegek 5-17%-a mutat rezisztenciát a bromokriptinnel szemben [14] .

A kabergolin és a quinagolid elnyújtott hatásukban (7-14 nap, illetve 24 óra) és jobb tolerálhatóságában különbözik a bromokriptintől [17] . Szelektívebben lépnek kölcsönhatásba a D 2 receptorokkal , mint a bromokriptin [14] . A kabergolin rendkívül szelektív (szelektív hatással van az agyalapi mirigy laktotrófjainak D 2 -receptoraira), és erősen gátolja a prolaktin szekréciót. Hatékony a bromokriptin-kezelésre rezisztens betegek 90%-ánál és a quinagolid-kezelésre rezisztens betegek 70%-ánál [26] . A kabergolin és a quinagolid mellékhatásai némileg hasonlóak a bromokriptinéhez, de általában enyhébbek [14] .

A prolaktinómában szenvedő betegek dopamin agonistáival végzett terápia nemcsak a prolaktinszint normalizálódásához, hanem a daganat méretének csökkenéséhez is vezet. A kezelést gyakran hosszú ideig, akár egész életen át folytatják, a gyógyszer minimális dózisainak fenntartása mellett. Mivel a daganatok 5-10%-a spontán visszafejlődik , 2-3 évente meg kell fontolni a dózis csökkentését vagy a gyógyszeres kezelés 1-3 hónapra történő megszakítását, hogy felmérjék a terápia folytatásának szükségességét [1] .

Férfiak és nők esetében is alkalmazható kiegészítő hormonális kezelés [1] [25] .

Pajzsmirigy alulműködés okozta hiperprolaktinémia esetén a fő kezelés a pajzsmirigyhormon -terápia [25] . Dopaminomimetikumokkal szembeni rezisztencia esetén is alkalmazható [2] .

A hiperprolaktinémia mentális megnyilvánulásainak korrigálásakor nehézségek merülnek fel a pszichofarmakológiai gyógyszerek alkalmazásával, mivel a legtöbb pszichofarmakológiai ágens prolaktin-stimuláló hatással rendelkezik. Tehát, amikor antipszichotikumokat próbáltak alkalmazni a hiperprolaktinémia mentális megnyilvánulásainak kezelésére, a pszichotikus tünetek növekedését figyelték meg. A hiperprolaktinémiában szenvedő betegeknél megfigyelt szorongásos, depresszív és pszicho-vegetatív jellegű mentális zavarok sikeresen korrigálhatók dopamin agonisták - bromokriptin, kabergolin és quinagolid - segítségével, és pozitív változásokat figyeltek meg még a dopamin agonisták laboratóriumi hatástalansága esetén is, azaz tartósan magas prolaktinszintű betegeknél. A betegek mentális állapotának dopamin agonisták segítségével elért javulása azonban nem minden esetben fenntartható, ezért felmerül a kérdés más gyógyszerek (pl. antidepresszánsok - a dopaminreceptorok szelektív agonistái, pl. bupropion vagy néhány görcsoldó ) [14] .

Van egy álláspont, hogy a hyperprolaktinémiában szenvedő betegeknél panaszok hiányában a folyamatos dopamin agonista terápia nem kötelező. Mivel azonban a krónikus, korrigálatlan hiperprolaktinémia állapota hajlamosít az oszteoporózis kialakulására, és a dopamin agonistákkal kezelt betegek csontsűrűsége szignifikánsan magasabb, mint azoknál, akik nem részesülnek kezelésben, ez az álláspont megkérdőjelezhető [14] .

Azokban az esetekben, amikor a prolaktin növekedését gyógyszeres kezelés okozza, különösen pszichotróp, a hormonális rendellenességek korrigálására különféle módok állnak rendelkezésre. Például, ha a hiperprolaktinémia az antipszichotikumok szedésének következménye, a következő lehetőségek lehetségesek: antipszichotikum adagjának csökkentése, vagy a beteg átállítása olyan antipszichotikumra, amely kis mértékben befolyásolja a prolaktin szintjét ( kvetiapin , aripiprazol , klozapin ), vagy dopamin hozzáadása. a bevett antipszichotikum agonistája [7] [8] (brómkriptin, kabergolin, amantadin [8] , quinagolid stb. [12] ).

Sebészeti kezelés

A prolaktinoma sebészi kezelése a modern fogalmak szerint "a kétségbeesés lépése", és a gyógyszeres terápia hatásának hiányában [16] , valamint a dopamin agonisták iránti intolerancia esetén alkalmazzák [1] . Ezen túlmenően a javallatok a macroadenoma apoplexia neurológiai megnyilvánulásokkal, a cisztás macroadenoma neurológiai szövődményekkel (amelyek általában nem csökkennek a folyamatos terápia ellenére) [3] . A műtét egyes jelentések szerint az esetek 70%-ában pozitív hatású [1] . A műtéti kezelés indikációi egyre szűkülnek, mivel a műtét utáni visszaesések száma továbbra is magas (43-45%) [16] .

Műtéten átesett betegeknél a hormonpótló terápia szükségességét a tesztoszteron (férfiaknál), a vérszérum szabad T4 - tartalmának meghatározásával és a hypothalamus-hipofízis rendszer állapotának vizsgálatával kell felmérni. Az adenoma részleges eltávolítása esetén kombinált kezelés javasolt: dopamin agonisták vagy sugárterápia kijelölése [1] .

A műtét a szomszédos struktúrák károsodásához vagy olyan szövődményekhez vezethet, mint átmeneti vagy tartós hypopituitarismus [1] (19,4%), diabetes insipidus (17,8%), liquorrhoea (3,9%), a belső nyaki artéria károsodása , vakság, agyhártyagyulladás , az orrsövény perforációja (mindegyik ilyen hatás - átlagosan 1-2%) [14] , fisztulák [11] .

Sugárterápia

Prolaktinomás betegeknél kivételes esetekben - eredménytelenség, hatékonyság hiánya vagy más típusú terápia intoleranciája esetén [3] , valamint olyan prolaktinomás betegeknél, akiken nem segítettek dopamin agonisták, műtéti kezelésből. [14] . Az agyalapi mirigy adenoma besugárzása után a pozitív hatások fokozatosan alakulnak ki, és a teljes terápiás hatás kialakulásához akár 12-18 hónap is szükséges [3] ; a normoprolaktinémia kialakulásának valószínűsége ezzel a módszerrel alacsony. A sugárterápia hosszú távú hatásainak elemzése szerint a teljes klinikai és laboratóriumi remisszió gyakorisága kombinált kezelés esetén sem haladja meg a 18%-ot, a laboratóriumi remisszió 37%-át [14] .

A szövődmények a hypopituitarismus, az agyszövet nekrózisa [1] , a stroke és a másodlagos agydaganatok fokozott kockázata [3] , a diabetes insipidus, a látászavar ( chiasm nekrózis , látóideg atrófia , abducens idegparesis , a szemmotoros ideg diszfunkciója ), poszt sugárzási encephalopathia . Lehetséges, hogy a prolaktin részéről gyakran előforduló dinamika hiánya, és bizonyos esetekben a prolaktin koncentrációjának hosszú távú növekedése a szklerózisos folyamatok kialakulásának köszönhető a tuberoinfundibularis rendszer területén. sugárterápiára [14] .

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 35 3 8 3 3 _ _ _ Melnichenko, E.I. Marova, L.K. Dzeranova, V.V. Viasz. Hiperprolaktinémia nőknél és férfiaknál: Útmutató orvosok számára . - Moszkva: Állami intézmény "Az Orosz Orvostudományi Akadémia Endokrinológiai Kutatóközpontja". Klinikai Endokrinológiai Intézet, 2007. - 33 p. Archivált másolat (nem elérhető link) . Letöltve: 2014. szeptember 10. Az eredetiből archiválva : 2014. szeptember 11.. 
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Popova S.S. Hiperprolaktinémia: az elmélettől a gyakorlatig  // Ukrajna egészsége. - 2009. december - S. 72-75 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Dedov I. I., Melnichenko G. A., Romantsova T. I. stb. Hiperprolaktinémia. Modern megközelítések és régi problémák  // Bulletin of Reproductive Health. - 2009. - 2. sz .
  4. ↑ Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M. Serotonin reuptake inhibitors and hyperprolactinaemia: a case/non-case study in the French Pharmacovigilance database // Drug Saf. - 2011. december 1. - V. 34. , 12. sz . - S. 1161-1166 . - doi : 10.2165/11595660-000000000-00000 . — PMID 22077504 .
  5. ↑ 1 2 3 4 Torre D, Falorni A. A hiperprolaktinémia farmakológiai okai  // Ther Clin Risk Manag. - 2007. okt. - V. 3. , 5. sz . - S. 929-951 .
  6. ↑ Kornetova E.G., Mikilev F.F., Lobacheva O.A., Borodyuk Yu.N., Boyko A.S., Semke A.V. A hiperprolaktinémia klinikai és immunológiai jellemzői riszperidont szedő skizofrén betegeknél // Szociális és klinikai pszichiátria. - 2016. - V. 26., 1. szám - S. 5-11.
  7. ↑ 12 Montejo A.L. A skizofrén betegek fizikai egészsége: a prolaktin szerepe (absztrakt) // A pszichiátria és az orvosi pszichológia áttekintése. - 2009. - 4. sz . - S. 68-74 .
  8. ↑ 1 2 3 Carvalho MM, Góis C. [Hyperprolactinemia in mentally beteg patients] // Acta Med Port. — 2011. nov-dec. - T. 24 , 6. sz ​​. - S. 1005-1012 . — PMID 22713195 .
  9. ↑ Gorobets L.N., Polyakovskaya T.P., Litvinov A.V. A csontritkulás problémája mentális zavarokkal küzdő betegeknél. 1. rész  // Szociális és klinikai pszichiátria. - 2012. - T. 22 , 3. sz . - S. 107-112 .
  10. ↑ Unilainen O.A., Dorovskikh I.V. A neuroleptikumok használatával összefüggő hiperprolaktinémia  // Szociális és klinikai pszichiátria. - 2013. - T. 23 , 1. sz . - S. 100-106 .
  11. ↑ 1 2 3 4 5 Proskurina I.A., Romantsova T.I. Új szelektív dopaminreceptor-stimulánsok a hiperprolaktinémiás hipogonadizmus kezelésében  // International Journal of Medical Practice. - 2001. - 1. sz . Az eredetiből archiválva: 2014. szeptember 12.
  12. ↑ 1 2 Gorobets L.N., professzor, az orvostudományok doktora. A hiperprolaktinémia problémája az antipszichotikus terápia során mentális betegeknél.
  13. ↑ 1 2 Ivanov M.V., Chomsky A.N. Új megközelítések a neuroendokrin rendellenességek korrekciójára és megelőzésére elmebeteg betegeknél az antipszichotikus terápia során: Útmutató . - Szentpétervár: St. Petersburg NIPNI im. V.M. Bekhtereva, 2012. - 20 p. - 100 példányban.
  14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Dedov I.I., Melnichenko G.A., Romantsova T.I. Hiperprolaktinémia szindróma. - M.-Tver: Triada Kiadó LLC, 2004. - 304 p. - 5000 példány.  — ISBN 5-94789-081-X .
  15. ↑ 1 2 3 Gorobets L.N., Polyakovskaya T.P., Litvinov A.V. A csontritkulás problémája mentális zavarokkal küzdő betegeknél. 2. rész  // Szociális és klinikai pszichiátria. - 2013. - T. 23 , 1. sz . - S. 87-92 .
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Efimenko O.A. Modern nézet a hiperprolaktinémia problémájáról  // Ukrajna egészsége. - 2012. március - S. 50-52 .
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Khizhnyak O.O. Hiperprolaktinémia: az elmélettől a gyakorlatig  // Neuro News: psychoneurology and neuropsychiatry. - 2010. szeptember - 5. szám (24) .  (nem elérhető link)
  18. ↑ Burchinsky S.G. A biztonság problémája az atipikus antipszichotikumokkal végzett farmakoterápia stratégiájában  // Neuro News: psychoneurology and neuropsychiatry. - 2010. szeptember - 5. szám (24) . Archiválva az eredetiből 2014. október 6-án.
  19. ↑ 1 2 Gorobets L.N. Neuroendokrin diszfunkciók diagnosztizálása, korrekciója és megelőzése skizofrén betegekben a modern antipszichotikus farmakoterápiában // A mentális zavarok biológiai terápiás módszerei (evidenciaalapú medicina - klinikai gyakorlat) / Szerk. S.N. Moszolov. - Moszkva: "Társadalmi és politikai gondolat" kiadó, 2012. - S. 830-862. — 1080 s. - 1000 példányban.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  20. ↑ 1 2 Ushkalova A.V., Ushkalova E.A., Shifman E.M., Mosolov S.N. Mentális zavarok gyógyszeres terápiája terhesség alatt // A mentális zavarok terápiájának biológiai módszerei (evidenciaalapú gyógyászat - klinikai gyakorlat) / Szerk. S.N. Moszolov. - Moszkva: "Társadalmi és politikai gondolat" kiadó, 2012. - S. 913-980. — 1080 s. - 1000 példányban.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  21. ↑ 1 2 Tatarchuk T.F., Ventskovskaya I.B., Efimenko O.A. Hiperprolaktinémia a nőgyógyász gyakorlatában  // International Journal of Endocrinology. - 2007. - 1. szám (7) .
  22. ↑ Dedov I.I., Melnichenko G.A., Lipatenkova A.K. Modern neuroendokrinológia  // Az Orosz Orvostudományi Akadémia közleménye. - 2012. - 8. sz .
  23. ↑ Kushnir O.N. Hiperprolaktinémia a pszichiátriai gyakorlatban (klinikai kép, kezelés, megelőzés)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2007. - T. 9 , 1. sz . Archiválva az eredetiből 2013. február 2-án.
  24. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. A neuroendokrin rendellenességek szerepéről a kognitív diszfunkció patogenezisében depressziós állapotokban // Consilium Medicum. - 2016. - 4. sz. - S. 57-61.
  25. ↑ 1 2 3 Tatarchuk T.F., Efimenko O.A. Hiperprolaktinémia - tünet, szindróma, diagnózis  // Ukrajna egészsége. - 2013. - 1. sz . - S. 47-49 .
  26. ↑ Litvak E.O. A hiperprolaktinémia szindróma klinikai megnyilvánulásainak jellemzői és a korrekció módjai  // International Journal of Endocrinology. - 2010. - 6. szám (30) .

Linkek