| Toni - Debre - Fanconi szindróma | |
|---|---|
| ICD-11 | GB90,42 |
| ICD-10 | E 72.0 |
| ICD-9 | 270,0 |
| OMIM | 613388 , 615605 és 134600 |
| BetegségekDB | 11687 |
| Medline Plus | 000333 |
| eMedicine | ped/756 |
| Háló | D005198 |
A De Toni-Debré-Fanconi- szindróma (betegség) ( primer izolált Fanconi-szindróma , glükóz-foszfát-amin diabétesz ) egy autoszomális recesszív módon öröklődő veleszületett betegség [1] . A proximális vesetubulusok károsodásának biokémiai és klinikai megnyilvánulásai a foszfát , glükóz , aminosavak és bikarbonát tubuláris reabszorpciójának megsértésével [2] . Az angolkórszerű betegségek egyike .
Ezt a tubulopathiát Fanconi svájci gyermekorvos azonosította a betegség más kutatók által korábban leírt egyes részei között. 1931-ben leírta a glucosuriát és az albuminuriát egy törpekóros és angolkóros gyermeknél , két évvel később de Toni hipofoszfatémiát egészített ki a klinikai képpel, és hamarosan Debré leírta az aminoaciduriát.
Leggyakrabban a szindróma más örökletes betegségek összetevője: cisztinózis , I-es típusú tirozinemia, galaktoszémia , Wilson-kór , fruktóz intolerancia. A szindróma családi változatai autoszomális recesszív , autoszomális domináns vagy X-hez kötött módon öröklődnek [2] .
Az öröklődés típusa autoszomális recesszív, de azonosítottak egy autoszomális domináns formát is, amely a 15q15.3 kromoszómán lokalizálódik. A mutáns gén expresszivitása homozigóta állapotban jelentősen változik. Vannak szórványos esetek egy friss mutáció miatt. Úgy gondolják, hogy a betegség a vesetubulusok enzimatikus foszforilációjának genetikailag meghatározott hibáin (kombinált tubulopátia ), a légzési lánc 2. és 3. komplexének - szukcinát-dehidrogenáz és citokróm-oxidáz - enzimhiányon alapul. A tudósok a betegséget mitokondriális betegségek közé sorolják .
A kóros elváltozások a másodlagos hyperparathyreosis egyik változata . A patogenezis fő láncszeme egy mitokondriális enzimhiba a Krebs-ciklusban , az enzimatikus tubulopátia , amelyet a vesetubulusokban a glükóz , aminosavak , foszfátok és bikarbonátok károsodott reabszorpciója jellemez [ 1] . Az aminosavak és a bikarbonát elvesztése hozzájárul a metabolikus acidózis kialakulásához, amely ellen fokozódik a csontszövet felszívódása, valamint csökken a kálium és kalcium visszaszívása a vese tubulusaiban, ami hypokalaemia és hypercalciuria kialakulásához vezet. A foszfor elvesztése angolkór kialakulásához, idősebb gyermekeknél és felnőtteknél pedig osteomalacia kialakulásához vezet [2] .
Így a Krebs-ciklus mitokondriális enzimhibája a foszfátok, glükóz és aminosavak reabszorpciójának energiaellátási folyamatainak megzavarásához vezet a vesetubulusokban, és ezek fokozott kiválasztódása a vizeletben megsérül, a sav-bázis egyensúly és az anyagcsere. Az acidózis és a foszfátok hiánya hozzájárul a csontszövet pusztulásához a csontváz és az osteomalacia angolkórszerű elváltozásai miatt.
A betegség első jelei az élet második felében jelennek meg - a gyermekek letargikusak, hypotrophiak , étvágyuk erősen csökken, hányás , subfebrilis állapot , hipotenzió , szomjúság , polyuria , kiszáradás figyelhető meg [1] . A második életévre kiterjedt tünetegyüttes alakul ki. Ha a betegség 5-6 éves korban jelentkezik, akkor az első jelek az osteomalacia , a csontdeformitás és a hypokalaemiás bénulás tünetei [2] . A második életévtől a testi és intellektuális fejlődés elmaradása mutatkozik meg, generalizált vízkőtelenítés következik be [1] , amely a lábak (valgus vagy varus), a mellkas, az alkar és a felkarcsont csontdeformitásában, valamint az izomtónus csökkenésében nyilvánul meg. A röntgen kimutatja a csontok deformációit, gerincoszlopot, töréseket [1] , különböző súlyosságú szisztémás csontritkulást , a tubuláris csontok kérgi rétegének elvékonyodását, a növekedési zónák meglazulását, a csontszövet növekedési ütemének elmaradását a gyermek útlevelének korától. A csontok törékennyé válnak.
A laboratóriumi vizsgálat normo- vagy hipokalcémiát , hypophosphataemiát, emelkedett alkalikus foszfatázszintet tár fel . A vese tubulusaiban a bikarbonátok reabszorpciójának csökkenése következtében hiperkloremiás acidózis figyelhető meg a túlzott parathormon és a normo- vagy hipokalcémia hátterében . A vizelet biokémiai elemzése során aminoaciduriát, glucosuriát (normál vércukorszint mellett), natriuriát, hypocalciuriát mutatnak ki a hyperphosphaturia hátterében [1] .
A klinikai megnyilvánulások és az anyagcserezavarok súlyosságától függően a betegség két klinikai és biokémiai változatát különböztetjük meg:
A betegség eredménye a krónikus veseelégtelenség kialakulása [1] .
A de Toni-Debre-Fanconi-szindróma differenciáldiagnózisát angolkóros és angolkórszerű betegségekben végzik gyermekeknél [1] . Különbséget kell tenni másodlagos szindrómával is, amely más örökletes és szerzett betegségek hátterében alakul ki:
A fő elvek az elektrolit zavarok korrekciója, a sav-bázis egyensúly eltolódása , a kálium- és bikarbonáthiány megszüntetése. Növelje az étrendből származó foszforbevitelt, korlátozza a kéntartalmú aminosavakat tartalmazó élelmiszerek bevitelét, írjon elő nagy dózisú D - vitamint . A merkaptamint a cisztinózis kezelésére használják a cisztin szövetekben és proximális vesetubulusokban való felhalmozódásának visszaszorítása érdekében [ 2] . Kalcium- és D-vitamin készítményeket írnak fel , krónikus veseelégtelenségben hemodialízist végeznek [1] .