Metabolikus szindróma és antipszichotikumok

Az antipszichotikus (neuroleptikus) terápia során kialakuló metabolikus szindróma a beteg elhízása , hiperlipidémiája és inzulinrezisztenciája , amely cukorbetegség és szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához vezethet [1] . Az atípusos antipszichotikumok klinikai gyakorlatban való elterjedésével összefüggésben megnőtt az érdeklődés az antipszichotikumokkal kezelt betegek körében gyakori anyagcserezavarok iránt [2]., ezért az anyagcserezavarokat leggyakrabban e csoport gyógyszerei kapcsán írják le (de nem a "régi", tipikus neuroleptikumok csoportjába tartozó gyógyszerekkel kapcsolatban, amelyek a valóságban is okozhatnak ilyen rendellenességeket).

A „metabolikus szindróma” fogalma nem foglalja magában az anyagcserét szabályozó hormonok szintjének változásait , mint például a kortizol , a növekedési hormon , a prolaktin : ezeket az antipszichotikumok szedésével összefüggő rendellenességeket a szakirodalom általában külön tárgyalja.

Kockázati tényezők

A metabolikus szindróma kialakulásának kockázatát antipszichotikumokat szedő betegeknél a következő tényezők növelik:

Számos tanulmány szerint a cukorbetegség és az elhízás előfordulása affektív rendellenességekben és skizofréniában szenvedő egyéneknél lényegesen magasabb, mint az általános populációban. Felmerült, hogy a skizofrén betegek bizonyos jellemzői (pl. inaktivitás, túlevés) növelik a cukorbetegség kialakulásának kockázatát még akkor is, ha a beteg nem szed antipszichotikumokat. A skizofrénia és a cukorbetegség közötti genetikai összefüggések lehetőségét is feljegyezték. A korábban nem kezelt, szimptómás skizofréniában szenvedő betegek metabolikus profiljára és a cukorbetegség kialakulásának kockázatára vonatkozó korlátozott vizsgálatok eredményei ellentmondásosak; egyes jelentések szerint az ilyen betegek jelentős százaléka már kezdetben észleli a csökkent éhomi glükózszintet , a hiperinzulinémiát . [7]

Azonban azoknál a skizofréniában [7] és bipoláris affektív zavarban [8] szenvedő betegeknél, akik nem szednek antipszichotikumokat, szignifikánsan kisebb az elhízás és a metabolikus szindróma kialakulásának valószínűsége, mint az azonos betegségben szenvedő betegeknél, akik antipszichotikumokat szednek [7] [8] .

Az anyagcserezavarok kialakulásának leginkább a klozapin és az olanzapin , kisebb mértékben a riszperidon és a kvetiapin van kitéve , míg az amisulprid és az aripiprazol nem befolyásolja jelentősen e rendellenességek kialakulását [9] .

Metabolikus szindróma és antipszichotikumok története

Az a tény, hogy az antipszichotikus kezelést anyagcserezavarok kialakulása kísérheti, már jóval az atípusos antipszichotikumok megjelenése előtt ismerték. Még 1956 -ban, az első antipszichotikus klórpromazin (klórpromazin) megjelenése után, B. Hiles 5 hiperglikémiás és glucosuriás esetről tett közzé jelentést klórpromazint kapó betegeknél. Ezen kívül megemlített 5 olyan klinikai esetet, amikor a korábban kontrollált cukorbetegség dekompenzációja a klórpromazin szedésének megkezdése után, és a korábbi állapotba való visszatérés a visszavonás után következett be. Ugyanebben az évben egy másik jelentést tettek közzé egy betegről, akinél 12 napos klórpromazin kezelés után cukorbetegség , sárgaság és hemolitikus vérszegénység alakult ki. [egy]

Az 1950 -es és 60 -as években más jelentések is megjelentek a klórpromazin és a cukorbetegség kapcsolatáról. A neurológiai mellékhatások ( extrapiramidális rendellenességek ) gyakoribb és nyilvánvalóbb volta miatt azonban előtérbe kerültek és a tudományos irodalomban is szóba kerültek, míg a cukorbetegség kialakulásának problémája nagyon ritkán esett szóba. Ezért több mint 10 év telt el az első klinikai jelentéstől a klórpromazin szedése közbeni cukorbetegség kialakulására vonatkozó klinikai vizsgálatok eredményeinek közzétételéig. Megállapították, hogy 1954 és 1966 között a pszichiátriai klinikákon a fenotiazin csoportba tartozó antipszichotikumokat kapó nők 27%-ánál , és az ebbe a csoportba tartozó antipszichotikumokat nem kapó nők 9%-ánál alakult ki cukorbetegség. A cukorbetegség kialakulásának mechanizmusa antipszichotikumok esetén nem ismert. Ezenkívül az 1950-es és 1960-as években klinikai megfigyeléseket tettek közzé a klórpromazint szedő betegek lipidanyagcsere zavarairól (különösen a koleszterinről ). [egy]

Az első antipszichotikumok használatával összefüggő testtömeg-növekedést a klinikai gyakorlatban való használatuk kezdetét követő első években is leírták (Planansky K., Heilizer F., 1959; Klett C., Caffey E., 1960). . Orális antipszichotikumok és prolong antipszichotikumok esetén egyaránt megfigyelték . Ez a probléma, akárcsak a cukorbetegség, más, nyilvánvalóbb mellékhatások jelenléte miatt sem keltette fel a kutatók figyelmét. [tíz]

Ezt követően világossá vált, hogy az antipszichotikus terápia olyan mellékhatásai, mint a súlygyarapodás [10] , a cukorbetegség és a lipidanyagcsere-zavarok, nemcsak a hagyományos gyógyszerek, hanem néhány új - atípusos antipszichotikumok alkalmazásánál is problémát jelentenek. [1] Az atipikus antipszichotikumok megjelenése, amelyek sokkal enyhébbek és biztonságosabbak, mint a régebbi gyógyszerek, meghatározta az átmenetet a tolerálhatóság és a biztonság új normáira. Ebben a tekintetben megnőtt az érdeklődés az antipszichotikus kezelésben részesülő betegeknél gyakori metabolikus rendellenességek iránt. [2]

A metabolikus szindróma diagnózisa és általános prevalenciája

Általában (függetlenül az antipszichotikumok alkalmazásától) a metabolikus szindróma nagyon gyakori jelenség a lakosság körében: körülbelül minden ötödik túlsúlyos felnőttnél és a 60 év felettiek 40%-ánál fordul elő. [2]

A metabolikus szindróma legfontosabb kritériuma a hasi típusú elhízás, amely a derékbőség növekedésében nyilvánul meg. [tíz]

Az American Diabetes Association szerint, a "metabolikus szindróma" fogalma magában foglalja az olyan megnyilvánulásokat, mint [2] :

A Nemzetközi Diabétesz Szövetség meghatározása szerint( 2005 ) szerint a metabolikus szindróma fő klinikai megnyilvánulásai kaukázusiaknál a következők [11] :

1 Vagy a beteget az állapot miatt kezelik.

Érdemes megjegyezni, hogy kiterjedt epidemiológiai tanulmányok szerint a hiperglikémia kóros állapotainak csak az éhomi vércukorszint alapján történő diagnosztizálása, ahogy azt az American Diabetes Association ajánlja, a cukorbetegség valódi prevalenciájának több mint 1-szeres alulbecsléséhez vezet. /3. A cukorbetegség diagnosztizálása során nem csak az éhomi glükóz küszöbértékeket kell figyelembe venni, hanem a glükóz bevétele után 2 órával mért értékeket is. Ez lehetővé teszi a cukorbetegség és a cukorbetegség előtti állapotok azonosítását - csökkent glükóz tolerancia . [12] A prediabéteszes betegeknél megfelelően végrehajtott megelőző intézkedések megakadályozhatják a cukorbetegség kialakulását a jövőben. [13]

A károsodott glükóztolerancia diagnosztizálásának kritériumai - éhomi glikémia ( kapilláris vér) <6,1 mmol/l; és 2 órával a glükózterhelés >7,8 és <11,1 mmol/l után. [13]

A metabolikus szindróma fogalma magában foglalja a következő laboratóriumi eltéréseket is [14] :

Súlygyarapodás

Farmakogén súlygyarapodáson szokás érteni a gyógyszer nemkívánatos mellékhatását a testtömeg több mint 5-7%-os növekedése formájában, ha ez a növekedés a terápiás rend és/vagy különböző orvosi kezelések elhagyásához vezet. problémákat. [tizenöt]

Minden antipszichotikum bizonyos mértékig növelheti a testsúlyt [15] . Ennek növekedése a legkifejezettebb a klozapin és az olanzapin szedésekor [16] [15] , de más atípusos antipszichotikumok alkalmazása is gyakran vezet növekedéséhez [15] . Alacsonyabb az elhízás kockázata, mint a klozapin és az olanzapin, a riszperidonra , kvetiapinra , amiszulpridra és zotepinre jellemző[17] , paliperidon , iloperidon [18] , szertindol [19] ; minimális kockázat a ziprasidon , aripiprazol [17] [18] , azenapin és lurazidon [18] esetében (más adatok szerint az azenapint közepes kockázat jellemzi [19] ). A szertindol nagyobb súlygyarapodást okoz, mint a riszperidon, a riszperidon pedig az amisulpridnál [16] .

Az atipikus antipszichotikumok átlagos súlygyarapodása magasabb, mint a tipikusak esetén. A tipikus neuroleptikumok közül a magas antihisztamin aktivitású gyógyszerek [15] ( thioridazin [20] , chlorpromazin, tizercin , truxal [15] ) különösen hozzájárulnak a súlygyarapodáshoz, olyan gyógyszerek , mint a haloperidol , triftazin [15] , flufenazin , perfenazin [20] .

Különböző vizsgálatok szerint az antipszichotikumokat szedő betegek 40-80%-ánál 20%-os vagy annál nagyobb testtömeg-növekedés figyelhető meg. Több mint 80 vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy antipszichotikus terápia esetén az átlagos súlygyarapodás 10 hetes klozapin, olanzapin 4,15 kg, riszperidon 2,1 kg, szemben a haloperidollal végzett 1,08 kg-os kezelés után. [21] A napi 15 mg olanzapint szedő betegek testtömege 1 éves kezelés után átlagosan 11,8 kg-mal nőtt. A kvetiapin hatásának rövid távú vizsgálataiban a betegek 23%-ánál több mint 7%-os testtömeg-növekedést tapasztaltak. Egy év kvetiapin-terápia után az átlagos súlygyarapodás 2,2 kg volt [14] . Általánosságban elmondható, hogy az antipszichotikumok alkalmazásának időtartama jelentős tényező, amely befolyásolja a súlygyarapodást és a testtömeg-indexet [22] .

Az antipszichotikumok alkalmazásakor gyorsan felléphet a súlygyarapodás az első hetekben, majd a súlygyarapodás üteme fokozatosan csökken, amíg néhány hónap elteltével el nem éri a súlygyarapodási platót – olanzapin esetében 4-9 hónap, klozapin esetében 42-46 hónap után . 16] .

A kombinált farmakoterápia (antipszichotikumok kombinációja, például hangulatstabilizátorokkal [23] vagy triciklikus antidepresszánsokkal [24] ) tovább növeli a súlygyarapodás kockázatát [23] [24] .

Diagnosztika

A súlygyarapodás diagnosztizálása során különös figyelmet kell fordítani a zsírlerakódások lokalizációjára, különösen a hasi zsírmennyiségükre ( hasi elhízás). Az értékeléshez olyan mutatót használhat, mint a derék-csípő arány (WHR): a férfiaknál a 0,9-nél nagyobb, a nőknél a 0,85-nél nagyobb WHR-érték a felesleges hasi zsír jelenlétét jelenti. [2] A metabolikus szindróma ismérve a férfiaknál 40 hüvelyknél (102 cm), nőknél pedig 35 hüvelyknél (89 cm) nagyobb haskörfogat . [23]

A gyakorlatban a " testtömegindex " ( testtömegindex – BMI ) fogalmát is gyakran használják : a kilogrammban kifejezett testsúlyt elosztják a méterben mért magasság négyzetével. Az Egészségügyi Világszervezet szerint a túlsúly mutatója a BMI ≥ 25 kg/m 2 , míg a BMI ≥ 30 kg/m 2 elhízást diagnosztizálnak . [tíz]

Fejlesztési mechanizmus

Úgy gondolják, hogy az antipszichotikumok szedése során a páciens szervezetében fellépő metabolikus változások gyors testtömeg-növekedést okoznak (az alkalmazás megkezdését követő néhány hónapban), és hosszú távú (több éven át tartó) növekedést okoznak. viselkedési tényezők okozzák: étkezési preferenciák és a fizikai aktivitás szintje. T. Lambert ( 2002 ) a „[sebesség] nyúl és teknős” elméletét javasolta, amely szerint egyes gyógyszerek hajlamosak gyors súlygyarapodást okozni, amit egy „fennsík” – „nyúl sebesség” követ; mások, amelyek nem rendelkeznek ilyen lehetőséggel, hosszú távú használat esetén szintén a testtömeg növekedéséhez vezetnek a páciens életmódjára gyakorolt ​​​​hatás miatt - "teknős sebesség" [2] (különösen a fizikai aktivitás mértéke lehet negatív befolyásolja az antipszichotikumok nyugtató hatása [25] ).

Ami az első hónapok gyógyszerszedés következtében fellépő, elhízáshoz vezető anyagcsere-elváltozásokat illeti, előfordulásuk mechanizmusáról eltérőek a vélemények. Így a szerotonin receptorok antipszichotikumok általi blokkolása súlygyarapodáshoz vezethet a táplálékreflex stimulálásával; a hisztamin receptorok blokkolása a súlygyarapodást is befolyásolja : a H 1 receptorokhoz nagy affinitással rendelkező antipszichotikumok (klozapin és olanzapin) maximális súlygyarapodást okoznak [25] . A hisztamin H 1 és H 3 receptorok az energiafogyasztás közvetítői , az atípusos antipszichotikumok pedig, amelyek kifejezett antihisztamin aktivitással rendelkeznek, a H 1 receptorok blokkolása miatt csökkentik az anyagcsere sebességét (és egyidejűleg szedációt okoznak) [4] . Az antipszichotikumok M-antikolinerg hatása is felelős lehet az elhízás kialakulásáért, mivel nyálkahártya kiszáradást és szomjúságot okoz, melynek csillapítására a betegek kalóriadús italokat fogyasztanak [5] . Az elhízás az antipszichotikumok dopaminblokkoló hatásának is köszönhető: a dopaminreceptorok blokkolásával az antipszichotikumok csökkentik az örömszerzés képességét, amit a magas kalóriatartalmú (beleértve a zsíros és édes) ételek fokozott fogyasztása kompenzál [20] .

Ezenkívül a nőknél az androgénszint emelkedése és a férfiaknál az androgénszint csökkenése a testtömeg növekedéséhez vezet, ami a hipotalamusz jóllakottsági neuronjainak érzékenységének csökkenését eredményezi . A prolaktinszint emelkedése , amely az antipszichotikumok szedése következtében alakul ki, közvetlenül hozzájárulhat a súlygyarapodáshoz az inzulinérzékenység csökkentésével, vagy közvetve az androgének és ösztrogének szintjének további megsértése miatt . [25]

Az étkezési viselkedés kialakulásáért más biológiai mechanizmusok is felelősek. Például számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a klozapin és az olanzapin növeli a TNF-α, az interleukin-2 és a leptin szintjét. A tumor nekrózis faktor ( tumor nekrózis faktor , TNF-α) fontos szerepet játszik a különböző anyagcsere- és immunfolyamatokban, valamint az étkezési viselkedésben, befolyásolja a glükóz , fehérjék és zsírok anyagcseréjét . [15] A leptin a zsírsejtek által termelt hormon , amely fontos a testtömeg szabályozásában és az étvágy befolyásolásában; az elhízás gyakran együtt jár a leptin szintjének emelkedésével a vérben, és valószínűleg a hipotalamusz receptorok érzékenységének csökkenésével, ami fokozott étvágyhoz és súlygyarapodáshoz vezet. A leptin emelkedett vérszintje a szöveti inzulinrezisztenciát is befolyásolhatja (az elhízás és az inzulinrezisztencia közötti kapcsolat ) . [1] A súlygyarapodás másik mechanizmusa a hiperglikémia kialakulása a glükóz és az inzulin szabályozási zavara miatt , valamint a lipidanyagcsere zavarai miatt [25] .

Az elhízás következményei

A testtömeg növekedése jelentősen csökkenti a betegek életminőségét, stigmatizáláshoz vezet , rontja az orvosi ajánlásoknak való megfelelést, egészen a kezelés teljes megtagadásáig. [15] Az elhízás befolyásolhatja az önbecsülést, és több kellemetlen érzéshez vezethet, mint az atipikus antipszichotikumok egyéb gyakori mellékhatásai ( pl. szedáció vagy szexuális diszfunkció). Az elhízás mások és maga a beteg általi negatív megítélése akadályozza a társadalomba való visszailleszkedést. Az elhízással kapcsolatos negatív attitűdök társadalmi hanyatláshoz vezethetnek olyan területeken, mint a foglalkoztatás, az oktatás és a családi élet. [25]

A túlsúly növeli az artériás magas vérnyomás , a szívkoszorúér-betegség , a stroke , a 2- es típusú diabetes mellitus [23] , a diszlipidémia , a cholelithiasis , az osteoarthritis , az alvási apnoe [15] és az alvászavarok [26] , a légúti betegségek , az endometriumrák , a mellrák prosztata és vastagbél [15] , meddőség , depresszió [23] . A halálozási arány az elhízás kialakulásával meredeken emelkedik. [tizenöt]

Becslések szerint minden kilogramm túlsúly esetén 4,5%-kal nő a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata. [25] A diabetes mellitus (valamint az artériás magas vérnyomás, a szívkoszorúér-betegség) kialakulásának valószínűsége nagyobb, ha a zsír nagy része a törzsön és a hasüregben található . [27]

Az elhízás a demencia kockázati tényezője . Felnőttkorban (40-45 év) egyértelmű összefüggésben áll a demencia kialakulásának fokozott kockázatával a következő harminc évben. A magas testtömeg-indexű (30 vagy több) embereknél 75%-kal nagyobb az esélye a demencia kialakulásának, mint a normál testtömeg-indexű (18,5 és 24,9 közötti BMI) embereknek. [28]

A hasi elhízás erősebben kapcsolódik a demencia kockázatához, mint a teljes test elhízása: a belső szerveket borító zsírszövet ( zsigeri zsír) úgy tűnik, hogy nagyobb metabolikus aktivitással rendelkezik, mint a szubkután zsíré . [28]

Lipid anyagcsere zavarok (dyslipidaemia)

A súlygyarapodás gyakran a lipidanyagcsere megsértésével jár [15] . A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a szérum lipidszintjének növekedése a testtömeg növekedésével jár [29] . A diszlipidémia a szív- és érrendszeri betegségek egyik fő kockázati tényezője, és gyakran társul a 2-es típusú diabetes mellitushoz [25] . Az antipszichotikumok bevitele elsődlegesen a lipidanyagcsere szabályozására is hatással lehet - nemcsak közvetve a testtömegre gyakorolt ​​hatás miatt, hanem közvetlenül is, függetlenül a rá gyakorolt ​​hatástól [20] [30] (ez különösen igaz igaz az olanzapinra és a klozapinra [30] ).

Az antipszichotikumok és a lipidmetabolizmus változásai közötti kapcsolatot először a klórpromazin (klórpromazin) példájával mutatták be. Később kimutatták, hogy a klórpromazin és más fenotiazin-származékok erősebben befolyásolják a lipidspektrumot, mint a tipikus antipszichotikumok egy másik csoportja - a butirofenonok (haloperidol stb.). [5]

A diszlipidémia nagyobb valószínűséggel alakul ki atipikus, mint tipikus antipszichotikumok esetén. Az antipszichotikumok szedése során a lipidszintekben bekövetkező változások jellemzően aterogén jellegűek, és az összkoleszterin , a trigliceridszint növekedéséből, az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinszint növekedéséből és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinszint csökkenéséből állnak. Az atípusos antipszichotikumok közül a hiperkoleszterinémiát leggyakrabban az olanzapin, a klozapin és az amisulprid okozza; valamivel kevesebb - kvetiapin, még ritkábban - riszperidon; a lipidszintet legkevésbé az aripiprazol és a ziprasidon befolyásolja [20] .

Az Egyesült Királyságban 19 600 beteget vizsgáló retrospektív áttekintésben a diszlipidémia kockázatát háromszor magasabbnak találták olanzapin esetén, mint tipikus antipszichotikumok esetén. A CATIE vizsgálatban a metabolikus paraméterek legnagyobb változását az olanzapin, a legkisebb paraméterváltozást pedig a ziprasidon alkalmazásával hozták összefüggésbe. [tizenöt]

Egyes adatok szerint magasabb antipszichotikus terhelés mellett szignifikánsan nagyobb a lipidanyagcsere kedvezőtlen változásainak kockázata. A kombinált pszichotróp terápia (a tipikus neuroleptikumok atipikusokkal kombinálva) szintén növeli ezt a kockázatot. [31]

Inzulinrezisztencia és diabetes mellitus

Fejlesztési mechanizmus

Az inzulin fő tevékenysége a perifériás szövetek (pl. vázizom , máj , zsírszövet ) szintjén a glükóz sejtmembránokon keresztül történő szállításának szabályozása és a lipolízis gátlása . Az inzulinrezisztencia hiperlipidémiához és az inzulintermelés kompenzációs növekedéséhez vezet (hiperinzulinémia). Az ilyen jogsértés és dekompenzáció hosszú távú megőrzése esetén hiperglikémia és diabetes mellitus alakul ki . Az inzulinrezisztencia kialakulásának további kockázati tényezői közé tartozik az idősebb kor, a családban előforduló 2-es típusú cukorbetegség , az elhízás, a dohányzás és a csökkent fizikai aktivitás. [egy]

Az atípusos antipszichotikumok közvetve (elhízás, szedáció és ennek következtében csökkent fizikai aktivitás) inzulinrezisztenciát, másodlagos hiperinzulinémiát és hiperlipidémiát okozhatnak, ami viszont növeli a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatát . [1] Vannak azonban adatok a cukorbetegség előfordulásáról normál testsúlyú betegeknél. [20] [32] [33] Így valószínű, hogy egyes antipszichotikumok közvetlenül befolyásolhatják az inzulinérzékenységet és -szekréciót. Kimutatták, hogy egyes antipszichotikumok (klozapin, olanzapin és klórpromazin ) kölcsönhatásba léphetnek a glükóz transzporterekkel, és blokkolják annak újrafelvételét. [33]

Feltételezték, hogy a klozapin és az olanzapin szerotoninra gyakorolt ​​hatása részben magyarázhatja az inzulinrezisztencia kialakulását. Míg a szerotonin 5-HT 2C altípusú receptorok atipikus antipszichotikumok általi blokkolása fontos szerepet játszik a súlygyarapodás mechanizmusában, és közvetve hozzájárulhat az inzulinrezisztencia kialakulásához a zsírszövet növekedésével , a szerotonin 5-HT 1A altípusú receptorok blokkolása csökkenti az inzulinszintet és ezért hiperglikémiát okoz. . Az 5-HT 2A receptorok blokkolása éppen ellenkezőleg, csökkenti a vércukorszintet (míg az 5-HT 2A receptor agonisták hiperglikémiát okoznak). [tizenöt]

Feltételezhető, hogy az anyagcsere-szövődmények főként az 5-HT 2C receptorok blokkolásának tulajdoníthatók, azon a tényen alapulva, hogy a klozapin és az olanzapin, amelyekre jellemző az ilyen szövődmények legnagyobb kockázata, csökkentik az 5-HT 2C expresszióját. receptorok a központi idegrendszerben. [34] Ezen túlmenően a cukorbetegség kialakulásában jelentős szerepe lehet a H 1 -hisztamin receptorok blokkolásának (a leptinszintre gyakorolt ​​​​hatással, ami súlygyarapodáshoz és inzulinrezisztenciához vezet) és az M 3 -kolinerg receptorok blokkolását (hatás a hasnyálmirigy béta sejtjeire ). és ezáltal – az acetilkolin inzulinszekrécióra) [29] .

Az antipszichotikumok a C-peptid és más neuropeptidek és hormonok ( kortizol , szomatotrop hormon stb.) szekréciójára gyakorolt ​​hatásuk miatt a glükóz anyagcserében is zavarokat okozhatnak [35] .

A fejlesztés megoszlása ​​és időzítése

Egy 38 632 beteget tartalmazó adatbázis retrospektív értékelése során a 2-es típusú diabetes mellitus statisztikailag szignifikánsan gyakoribbnak bizonyult az atípusos antipszichotikus csoportban, mint a tipikus antipszichotikus csoportban. Hasonló eredményeket kaptunk egy 21 145 beteget tartalmazó adatbázis értékeléséből [15] . Egy több mint 8000 fekvőbeteg bevonásával végzett retrospektív kontrollos vizsgálat azt is megállapította, hogy az atípusos antipszichotikumokat szedő betegeknél nagyobb a cukorbetegség kialakulásának kockázata, mint a tipikus antipszichotikumokat szedő betegeknél. Az Egyesült Államok Veteránügyi Minisztériumán keresztül antipszichotikumot kapó, több mint 56 000 beteg bevonásával végzett nagy tanulmány azt is kimutatta, hogy ez a kockázat magasabb a klozapint vagy olanzapint szedő betegeknél, mint azoknál, akik tipikus antipszichotikumokat szedtek [29] .

Az olanzapin alkalmazása az egészséges emberekhez képest statisztikailag szignifikánsan hatszorosára növeli a cukorbetegség kialakulásának kockázatát; Ez a kockázat szintén nagyon magas klozapin szedése esetén. A tipikus antipszichotikumok (klórpromazin, fluanxol , moditen , haloperidol, neuleptil , etaperazin , sonapax , sulpirid , triftazin , klopixol ) alkalmazása is, bár kisebb mértékben, növeli a diabetes mellitus kockázatát [15] .

Az atipikus antipszichotikumok közül a riszperidon , a ziprasidon és a szertindol szignifikánsan alacsonyabb a cukorbetegség kialakulásának kockázatával, mint a klozapin, az olanzapin és a kvetiapin . [36] Bizonyíték van arra is, hogy a riszperidonnak nagyobb a cukorbetegség kockázata, mint a ziprasidonnak , az amisulpridnak és az aripiprazolnak . [37]

A diabetes mellitus klinikai megnyilvánulásai leggyakrabban az antipszichotikumok szedésének megkezdését követő hat hónapon belül jelentkeznek, de több éves folyamatos kezelés után is leírták a kialakulásának eseteit. [38] Így a klozapint több mint 5 éve szedő betegek 36,6%-ánál II-es típusú diabetes mellitus-t diagnosztizáltak. [36]

Antipszichotikumok szedése esetén a cukorbetegség kialakulásának valószínűsége nagyobb a 40 év alatti betegeknél. [36] Egy 48 229 pszichiátriai rendellenességben szenvedő gyermek bevonásával végzett vizsgálat megállapította, hogy a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának abszolút kockázata az antipszichotikumokat szedő gyermekek körében 0,72%, az ezeket a gyógyszereket nem szedők körében pedig nem haladja meg a 0,27%-ot. Kockázati tényező a vizsgálat eredményei szerint a pszichiátriai diagnózis későbbi életkora és a női nem is: a mentális zavarokkal küzdő lányoknál gyakrabban alakult ki diabetes mellitus, mint a fiúkban; ráadásul közöttük gyakrabban találkoztak a súlyfelesleggel kapcsolatos problémák. [39]

A hiperglikémia és a diabetes mellitus szövődményei

A cukorbetegséget kis és nagy erek, idegrendszer szövődményei kísérik. Ide tartozik a retinopátia , nefropátia , szív- és érrendszeri betegségek, perifériás érbetegség. A cukorbetegek morbiditásának és halálozásának fő okát jelentik, de a vércukorszint sikeres szabályozása nagymértékben csökkenti az orvosi szövődmények kockázatát. [40]

A diabetes mellitus lehetséges hosszú távú kimeneteleinek skálája nagyon széles, a kisebb szomatikus szövődményektől a vakságig , végtagamputációig , veseelégtelenségig vagy neuropátiáig terjed . [40]

Meg kell jegyezni, hogy a károsodott glükóztoleranciában szenvedő betegeknél már korai stádiumban előfordulhatnak szövődmények (diabetes mellitus hiányában hiperglikémia). A hiperglikémiát hosszú ideig nem kísérhetik külső megnyilvánulások, ugyanakkor jelenléte súlyos következményekkel járhat a beteg testi egészségére nézve. A normálnál magasabb glükózszint, de nem elég magas a diabetes mellitus diagnosztizálásához, növeli a mikrovaszkuláris szövődmények kockázatát: diabéteszes retinopátia (vaksághoz vezet), diabéteszes neuropátia, diabéteszes nefropátia (ami a végstádiumú vesebetegség oka) . A glükózszint emelkedése hozzájárul a makrovaszkuláris szövődmények, például a szívkoszorúér-betegség , a stroke , a miokardiális infarktus és a perifériás érbetegségek fokozott kockázatához [41] .

Egyes atípusos antipszichotikumok, különösen az olanzapin és a klozapin, diabéteszes ketoacidózist és hiperozmoláris kómát okozhatnak, amelyek a cukorbetegség viszonylag ritka és rendkívül veszélyes szövődményei. Sok olyan esetet írtak le, amikor a diabéteszes ketoacidózis hirtelen, korábban diagnosztizált cukorbetegség hiányában alakult ki. A diabéteszes ketoacidózis lehetőségét mindig szem előtt kell tartani: lelki megnyilvánulásai könnyen összetéveszthetők a skizofrénia tüneteivel. [42]

A diabetes mellitus mentális szövődményei

A cukorbetegeknél a mentális zavarok valószínűsége, ha betartják az összes orvosi ajánlást az étrendre és a kezelésre vonatkozóan, nagyon jelentősen csökken, míg a kedvezőtlenül lezajló cukorbetegség (különösen a fiatalkori) esetén a mentális szféra változásai szembetűnőek. [43]

A cukorbetegség mentális rendellenességeinek patogenezisében szerepet játszik az agyi hipoxia az agyi erek károsodásával, a hipoglikémia , a máj és a vese károsodása miatti mérgezés , valamint az agyszövet közvetlen károsodása. Ezen túlmenően fontosak a szociálpszichológiai tényezők (csökkent munkaképesség, érzelmi és motoros depriváció , csökkent szexuális funkció), a kedvezőtlen külső hatások túlterhelés és mentális sokk formájában, valamint a hosszú távú gyógyszeres kezelés hatása. Maga a tény, hogy a beteg cukorbetegségben szenved, traumatikus helyzet forrása lehet. [44]

A diabetes mellitusban szenvedő betegeket a neurózisszerű rendellenességek nagy százaléka jellemzi. A cukorbetegséget gyakran aszténiás tünetek kísérik fokozott fáradtság, csökkent teljesítmény, alvászavarok, fejfájás, érzelmi labilitás formájában . Az idegi folyamatok fokozott ingerlékenysége és kimerültsége, kognitív zavarok , rögeszmés zavarok , ingerlékenység és düh, depresszió, fokozott szorongás és félénkség, különféle érzelmi konfliktusokban való elakadásra való hajlam, önfejűség, makacsság, némi intellektuális rugalmatlanság jellemzi. Pszichopátiás rendellenességek is lehetségesek . [44] Gyakori a neuraszténiás szindróma . A diabetes mellitusban fellépő hisztérikus rendellenességek ritkák. [45]

Jellemző a szorongásos zavarok kialakulásának magas kockázata, melynek tünetei a legkülönfélébb vegetatív rendellenességek, pánikrohamok , fóbiák [46] . Gyakran vannak depressziós és hipochondriális megnyilvánulások, magas az öngyilkossági kockázat. [44]

Súlyos depresszió előfordulhat a betegség egész ideje alatt, vagy a depresszió visszatérő rendellenesség lehet, amelyben a depressziós időszakok váltakoznak a jólét időszakaival. [45] Egy nemzetközi metaanalízis ( 2001 ) szerint a cukorbetegek populációja legalább 2-szer nagyobb eséllyel (30-40%) depressziós, mint az egészséges emberek. Sok II-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg ismétlődő depressziós epizódokat tapasztal egy 5 éves követési időszak alatt. [47]

Paresztézia , algia , egyéb fájdalmas belső érzések szenesztopátiás árnyalattal lehetségesek . [45] Egyes esetekben nehéz felismerni a depressziós rendellenességeket a betegeknél, mivel megnyilvánulásaik hasonlóak a tulajdonképpeni cukorbetegség megnyilvánulásaihoz (különösen az asthenia, paresztézia, fájdalom szindróma). A végtagok paresztéziái, amelyek égő érzés, bizsergés, zsibbadás formájában jelentkeznek, akár depresszió, akár diabéteszes polyneuropathia megnyilvánulása lehet . [47]

Önpusztító viselkedés (diéta megszegése stb.) megfigyelhető [48] ; olyan rossz szokásokat alakíthatnak ki vagy ronthatnak, mint a dohányzás, az alkoholfogyasztás vagy más pszichoaktív anyagok [40] .

Diabetes mellitusban gyakran fordulnak elő pszicho-szexuális zavarok; különösen sok cukorbeteg férfinak van merevedési zavara . [40]

A mentális rendellenességek különösen hangsúlyosak a cukorbetegség hosszú lefolyása esetén, és az anamnézisben hiper- és hipoglikémiás állapotok szerepelnek . Encephalopathia előfordulhat cukorbetegeknél a mentális és szomatikus rendellenességek megfelelő kezelésének hiányában, figyelmen kívül hagyva a meglévő betegséget, az orvos által előírt ajánlások be nem tartása mellett. Az ismételt kóma hozzájárul az akut és krónikus encephalopathia kialakulásához, az intellektuális-mnesztikus rendellenességek és az epileptiform megnyilvánulások növekedésével. A betegség súlyosbodásával és az organikus tünetek fokozódásával a tisztán aszténiás tünetek az asthenia és a dysthymia vagy apátia kombinációjának jellegét öltik . [44] Diabéteszes encephalopathiában szenvedő betegeknél elkerülhetetlenek a lassan progresszív kognitív zavarok. [45] A végső szakasz a demencia kialakulása lehet . [44]

Valójában a diabetes mellitusban előforduló pszichotikus rendellenességek ritkák. Lehetnek delírikus , delírikus-amentális és amentális állapotok, akut hallucinációs zavartság, pszichózisok skizofrénia-szerű tünetekkel . Vannak olyan pszichotikus rendellenességek is, mint a progresszív bénulás , pszeudo-bénulás stb. Disszociatív zavarok előfordulása is lehetséges . [44]

Sok cukorbeteg nők gyermeke a mentális retardáció jeleit mutatja . Még a nem diagnosztizált enyhe cukorbetegség és prediabétesz is okozhatja . A betegség korai megjelenésével a gyermek szellemi fejlődése lelassulhat . [44]

Szív- és érrendszeri betegségek

Az elhízás és a lipidváltozások kialakulása a neuroleptikumokat szedő betegeknél a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatát és azok kedvezőtlen dinamikáját eredményezi, ami viszont magas halálozási kockázatot jelent. [7]

Így a testtömeg növekedése korrelál a szisztolés vérnyomás változásaival, és komoly kockázati tényező a magas vérnyomás kialakulásában . [7] Egyes jelentések szerint a szívkoszorúér-betegség kialakulása és kedvezőtlen (halálos) kimenetele pszichiátriai betegeknél magas neuroleptikus terheléssel hozható összefüggésbe. [31]

Amint azt egyes kutatók megjegyezték, a mentális zavarokkal küzdő emberek megbélyegzése gyakran megnehezíti számukra, hogy megfelelő kezelést kapjanak szomatikus betegségekre, beleértve az artériás magas vérnyomást is, poliklinikán és nem pszichiátriai kórházakban. A sok mentális betegségből eredő kognitív zavarban szenvedő beteg jelenléte miatt gyakran nem tudják felmutatni a kellő kitartást a magas vérnyomás esetén segítséget kérni, vagy nem tartják be megfelelően az orvos előírásait. Ezért ezek a betegek gyakran nem részesülnek megfelelő kezelésben. [49]

Az artériás hipertónia hátterében kialakuló dyscirculatory encephalopathia gyakran súlyos mentális következményekkel jár, a pszichofarmakoterápiára adott válasz szintjének megváltozásához és a társadalmi alkalmazkodás megváltozásához . [49]

A CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) vizsgálatban a szívkoszorúér-betegség kialakulásának kockázata több mint 10 éven át antipszichotikumok szedése során azt találta, hogy az olanzapin és a kvetiapin, valamint a riszperidon és ziprazidon szedése esetén a szívkoszorúér-betegség kialakulásának fokozott kockázata van összefüggésben. és a tipikus antipszichotikus perfenazin , ennek kockázata alacsonyabb volt [16] .

Megelőzés és kezelés

Bár nincsenek általánosan elfogadott irányelvek, az orvosi szakirodalomban különféle ajánlások találhatók az atípusos antipszichotikumok metabolikus mellékhatásainak megelőzésére és kezelésére.

Megelőzés

Különböző ajánlásoknak megfelelően tartalmaznia kell:

  • A beteg kezdeti vizsgálata során (az antipszichotikumok szedése előtt) - családi és személyes anamnézis gyűjtése az elhízás, diabetes mellitus, artériás magas vérnyomás, szív- és érrendszeri betegségek, dyslipidaemia [9] családban előforduló eseteinek alapos vizsgálatával, a szív- és érrendszeri betegségek jelenléte vagy hiánya a betegben betegségek, dohányzás, fizikai aktivitás, étrend [4] .
  • A testtömeg [1] [25] [50] és a testtömeg-index [25] [50] monitorozása az antipszichotikumok megkezdése előtt és azok bevétele alatt , a zsigeri zsírtérfogat [51] mérése , a derékkörfogat [9] [24] [51 ] ] és csípő [51] , vérnyomás [25] [50] [9] , éhomi glükóz (vagy hemoglobin A1c [36] ) és plazma lipidszintje [1] [42] [25] [50] . Ez különösen igaz az olyan gyógyszerekre, mint a klozapin, olanzapin, kvetiapin és zotepin. [1] Szintén fontos az alanin-transzferáz (ALT) és gamma-glutamil-transzferáz (GGT) szintjének mérése az antipszichotikus terápia előtt és alatt , hogy azonosítani lehessen azokat a betegeket, akiknél magas a hepatotoxicitás és a zsírmájbetegség kockázata . Az alanin-transzferáz a májparenchyma fel nem ismert patológiájának előrejelzője , és a gamma-glutamil-transzferáz emelkedett szintje korrelálhat a 2- es típusú diabetes mellitusszal , az inzulinrezisztenciával, az alkoholizmussal és a szívkoszorúér-betegséggel [4] . Az éhgyomri glükóz nem haladhatja meg a 126 mg/dl-t, a hemoglobin A1c pedig nem haladhatja meg a 6,1%-ot. [36] Az is kívánatos, hogy ne csak az éhomi glükózt mérjük, hanem annak szintjét is 2 órával a glükóz bevétele után. [12] Azoknál a betegeknél, akiknél vannak rizikófaktorok (családi anamnézis, túlsúly), 2-4 havonta kell vércukorszint-ellenőrzést végezni. [36] Az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin szintje krónikus mentális zavarban és metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél nem haladhatja meg a 130 mg/dl-t, a komorbid szomatikus betegségekben (2-es típusú diabetes mellitus, szívkoszorúér-betegség, hasi aorta aneurizma , strukturális patológia ) szenvedő betegeknél. perifériás artériák stb.) nem haladhatja meg a 100 mg/dL-t [4] .
  • Az antipszichotikum adagjának lassú emelése a súlygyarapodás részleges megelőzése érdekében. A neuroleptikus kezelés első hetei különösen fontosak, hiszen a súlygyarapodást sokkal könnyebb megelőzni, mint a jövőben csökkenteni. [5]
  • A súlygyarapodást minimálisan befolyásoló gyógyszer kiválasztása antipszichotikum felírásakor. [23] Mérlegelje a már szedett antipszichotikum előnyeit az elhízás kockázatával – ha az utóbbi meghaladja az elhízás kockázatát, mérlegelni kell a gyógyszer megváltoztatását. [42] Az American Diabetes Association szerint, ha a testtömeg-gyarapodás az alapértékhez képest legalább 5%-os, a jelenlegi antipszichotikumot egy másik, az elhízás kialakulását kevésbé befolyásoló, ebbe az osztályba tartozó gyógyszerrel kell helyettesíteni. [20] Amikor a beteget egyik antipszichotikumról egy másikra váltják, kereszttitrálást kell végezni, azaz fokozatosan csökkenteni kell az egyik antipszichotikum adagját, és fokozatosan növelni a második adagját. A klozapin megvonását különös gonddal kell végrehajtani, hogy elkerüljük a megvonás súlyos pszichiátriai következményeit . [52]
  • Figyelmes hozzáállás a beteg életmódjához és étrendjéhez. Szükséges, hogy az étel a lehető legkevesebb kalóriatartalmú legyen, az életmód pedig a lehető legaktívabb legyen. Ugyanakkor az étrend és a testmozgás körültekintő adagolást igényel. [27] A telített zsírok és koleszterin bevitelének csökkentése, valamint a rosttartalmú élelmiszerek fokozott bevitele javasolt. A dohányzás abbahagyása is javasolt. [53]
  • Az alkohol- és cigarettafogyasztás monitorozása [4] .
  • Jelentős súlygyarapodás észlelése esetén utalja a beteget dietetikushoz és tornaterapeutához . [42]
  • Nagy dózisú antipszichotikumok szedése esetén óvatosan kell őket kombinálni más diabetogén gyógyszerekkel ( béta-blokkolók , glükokortikoidok , proteázgátlók, tiazid- diuretikumok ). [egy]

Kezelés

  • Tanulmányok szerint a fogyás hatékony eszközei a testmozgás, a racionális táplálkozás és a kognitív viselkedésterápia . [54] Az ajánlott fizikai tevékenységek közül különösen a séta, úszás [55] . Az étrendnek közepesen magas kalóriatartalmúnak kell lennie (legfeljebb 1500-1800 kilokalória / nap), nem járhat súlyos korlátozásokkal, és a betegek jól tolerálhatják. Az elhízással nem szabad elérni az ideális testsúlyt: ezt nehéz elérni, ami jelentős páciens erőfeszítésekkel és orvosi költségekkel jár. Az optimális fogyás 5-10%. A fogyás ütemét sem szabad erőltetni, heti 0,5-1 kg-os testsúlycsökkentést tartanak elegendőnek. Az ilyen mértékű fogyás nem csak könnyebben elérhető, de a gyors fogyással ellentétben tartósabb hatást ad. [27] Diéta bevezetésekor kívánatos a magas kalóriatartalmú ( zsírban és cukorban gazdag) élelmiszerek maximális korlátozása; fehérjékből és szénhidrátokból ( keményítő ) készült termékek mérsékelt fogyasztása ; alacsony kalóriatartalmú ételek ingyenes fogyasztása. [56]
  • A metformin a túlsúly hatékony kezelése [54] [57] , amely szintén csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek egyéb kockázati tényezőit (például a triglicerideket), és megelőzheti vagy késleltetheti a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulását [57] ; míg a metformin csak a már kialakult elhízásban szenvedő betegeknél csökkenti a testsúlyt, és nem akadályozza meg az elhízás kialakulását antipszichotikumokat szedő betegeknél [4] . A topiramátot – bár kisebb mértékben – az elhízás kezelésére is bizonyították, de a vizsgálatokban történő alkalmazása gyakori mellékhatásokkal járt, beleértve a pszichózis fokozott tüneteit ; nagyszámú gyógyszerkölcsönhatást figyeltek meg [54] . Számos országban (beleértve az európai országokat és az USA-t is) az orlisztátot engedélyezték az elhízás kezelésére [14] . Bizonyítékok állnak rendelkezésre az amantadin dopaminreceptor agonista alkalmazásának alátámasztására is elhízás esetén ; H2 - blokkoló nizatidin [42] [58] ; noradrenalin újrafelvétel-gátlók [42] . 32 RCT metaanalízisének eredményei alapján a következő gyógyszereket javasolták, amelyek csökkenthetik a testsúlyt azoknál az elhízott betegeknél, akik antipszichotikumok szedése közben alakultak ki (a gyógyszerek csökkenő sorrendben vannak elrendezve aszerint, hogy ezeknél a betegeknél mennyire csökkentik a testsúlyt) ): metformin, D-fenfluramin, szibutramin , topiramát, reboxetin, amantadin, nizatidin , orlisztát, metformin és szibutramin kombinációja, famotidin , dextroamfetamin , fluoxetin , roziglitazon [4] .
  • Súlyos elhízás esetén bariátriai műtét alkalmazható [57] . Általában 35-39 kg/m 2 közötti BMI-vel rendelkező, kórosan elhízott betegeknek ajánlják, akiknek legalább egy társbetegsége van, vagy 40 kg/m 2 -nél nagyobb BMI-vel , társbetegség nélkül [4] .
  • Mivel az antipszichotikumokat szedő betegek megemelkedett prolaktinszintje befolyásolhatja a testsúlyt (beleértve a prolaktinnak a víz-só anyagcserére és anyagcserére gyakorolt ​​hatását is, ami folyadékvisszatartáshoz vezet a szervezetben), ajánlott a plazma prolaktin szintjének mérése a vér testtömegének növekedése, és ha hiperprolaktinémiát észlelnek, a nemi hormonok koncentrációja és a napi vizelet mennyisége. A hiperprolaktinémia terápiáját dopamin-agonistákkal ( bromokriptin , kabergolin) végezzük . Ha ödémát észlelnek (az elfogyasztott folyadék mennyisége meghaladja a kiválasztott mennyiséget), tanácsos vizelethajtó gyógyszereket felvenni a kezelési rendbe (például diakarb ). [59]
  • Ha a betegnél kialakult elhízás nem korrigálható, lehetőség van az antipszichotikum adagjának csökkentésére vagy az egyik antipszichotikumra cserélni. [5] Ha nem lehetséges megfelelő alternatívát találni a szedett gyógyszer helyett, az orvosnak tájékoztatnia kell erről a beteget, és meg kell beszélnie vele a terápia folytatásának, megszakításának és az antipszichotikum adagjának megváltoztatásának kockázatait és előnyeit. [27]
  • A magas vérnyomásban szenvedő betegek vérnyomáscsökkentő gyógyszereinek felírásakor a vérnyomás nem haladhatja meg a 140/80 Hgmm-t. Art., valamint a dyslipidaemiás betegek étrendjének vagy sztatinjainak felírásakor ügyelni kell arra, hogy az éhomi alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin szintje 3 mmol/l alatt legyen, a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin szintje 1 mmol/l felett legyen, a trigliceridek pedig 20 mmol/l alatt vannak [4] . Egyes közelmúltbeli tanulmányok megkérdőjelezték a sztatinok előnyeit: például egy RCT 2013-as újraelemzése, amely azt javasolta, hogy a szív- és érrendszeri betegségek alacsony kockázatával rendelkező emberek sztatinokat szedjenek a várható élettartam növelése érdekében, megállapították, hogy terápiás hatásuk elhanyagolható, és vélt előnyei meghaladják a sztatinok kockázatát. súlyos mellékhatások – cukorbetegség és myopathia [60] .
  • A cukorbetegséggel összefüggő életveszélyes állapotok ( acidózis és kóma ) kialakulásának megelőzése érdekében a kialakuló cukorbetegséget előre fel kell ismerni és meg kell kezdeni a kezelést. A klozapin, olanzapin, kvetiapin, zotepin terápiában részt vevő pszichiátereknek figyelniük kell a cukorbetegség olyan tüneteire, mint a fogyás, álmosság, szomjúság, poliuria [1] , szükség esetén endokrinológus konzultációval kell ellátniuk páciensüket [36] . A cukorbetegség gyógyszeres kezelése csak endokrinológussal folytatott konzultációt követően végezhető [55] .
  • A cukorbetegséggel, lipid-rendellenességgel vagy hiperinzulinémiával diagnosztizált betegeket olyan atípusos antipszichotikumokra kell átállítani, amelyek minimális hatással vannak az anyagcserezavarok kialakulására ( amiszulprid , aripiprazol ). Ha a terápia megváltoztatása a mentális zavar súlyosbodásához vezet, akkor a korábban alkalmazott gyógyszerek minimális dózisait kell alkalmazni, miközben folyamatosan ellenőrizni kell a testsúlyt, az éhomi vércukorszintet, valamint az inzulin- és lipidkoncentrációt. [egy]

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Melkersson K, Dahl ML. Anyagcserezavarok az atipikus antipszichotikumokkal végzett terápia során (absztrakt)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2006. - T. 11 , 2. sz . Archiválva az eredetiből 2013. február 2-án.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Yastrebov D.V. Anyagcserezavarok az antipszichotikus gyógyszerekkel végzett terápia során: ajánlások a diagnózishoz és a terápia kiválasztásához (irodalmi áttekintés)  // Neurológia. Pszichiátria. - 2005. november 10. - 22. sz . Az eredetiből archiválva: 2012. november 10.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Snedkov E.V. Atipikus antipszichotikumok: megoldások keresése régi és új problémákra  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2006. - T. 8 , 4. sz . Archiválva az eredetiből 2013. január 3-án.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Alfimov P.V., Ryvkin P.V., Ladyzhensky M.Ya., Mosolov S.N. Metabolikus szindróma skizofrén betegeknél (irodalmi áttekintés) // A mentális zavarok modern terápiája. - 2014. - 3. szám - S. 8-14.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Drobizhev M.Yu. A neuroleptikumok tolerálhatóságának és biztonságosságának problémájának kardiológiai vonatkozásai  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2004. - T. 6 , 2. sz . Archiválva az eredetiből 2011. november 7-én.
  6. ↑ Burchinsky S.G. A biztonság problémája az atipikus antipszichotikumokkal végzett farmakoterápia stratégiájában  // Neuro News: psychoneurology and neuropsychiatry. - 2010. szeptember - 5. szám (24) .  (nem elérhető link)
  7. ↑ 1 2 3 4 5 Mazaeva N.A. Az atipikus antipszichotikumok alkalmazásának kockázatai és előnyei a pszichiátriában (legutóbbi külföldi publikációk szerint)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2006. - T. 8 , 5. sz . Archiválva az eredetiből 2013. január 3-án.
  8. ↑ 1 2 Mazo G.E., Shmaneva T.M. Metabolikus szindróma bipoláris zavarban szenvedő betegeknél  // A pszichiátria és az orvosi pszichológia áttekintése. - 2012. - 2. sz . Az eredetiből archiválva : 2014. október 14.
  9. ↑ 1 2 3 4 Abramova L.I. A skizofrén betegek testi egészségének kérdéséről neuroleptikus terápia körülményei között  // Modern terápia a pszichiátriában és a neurológiában. - 2012. - Kiadás. 2. sz . - 5-9 . o .
  10. ↑ 1 2 3 4 Mosolov S.N., Ryvkin P.V., Serditov O.V. Anyagcserezavarok a skizofrén betegek kezelésében  // A mentális zavarok modern terápiája. - 2008. - 3. sz . Archiválva az eredetiből 2013. december 28-án.
  11. ↑ Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V., Markina N.V., Garbuzova M.A. A metformin egyedülálló hatásai a metabolikus szindróma kezelésében  // Russian Medical Journal. - 2009. - 10. sz . - S. 692-697 .
  12. ↑ 1 2 Shishkova V.N. A metabolikus és kognitív károsodások kialakulása közötti kapcsolat diabetes mellitusban, prediabetesben és metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél  Neurológia/reumatológia, Appendix consilium medicum. - 2010. - 1. sz . - S. 22-29 . Az eredetiből archiválva: 2013. december 20.
  13. ↑ 1 2 Shestakova M.V., Dedov I.I. A 2-es típusú cukorbetegség megelőzésének módjai  // Diabetes mellitus. - 2002. - Kiadás. 4 .
  14. ↑ 1 2 3 Green AI, Patel JK, Goisman RM, Allison DB, Blackburn G. Súlygyarapodás az új antipszichotikus gyógyszerektől: cselekvésre van szükség // Gen Hosp Psychiatry. - 2000 júl.-aug. — Vol. 22, sz. 4. - P. 224-35. — PMID 10936629 . Magyarul : Súlygyarapodás az új antipszichotikumokkal kapcsolatban: a korrekció szükségessége . Letöltve: 2020. április 30. Az eredetiből archiválva : 2016. február 2..
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Denisov E.M. Metabolikus szindróma skizofrén betegeknél: az antipszichotikumok szerepe. 1. üzenet  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. – A Donyecki Országos Orvostudományi Egyetem szerkesztői és kiadói osztálya, az I.I. M. Gorkij, 2010. - No. 1-2 (24-25) . - S. 151-160 .
  16. ↑ 1 2 3 4 Rummel-Kluge C. , Komossa K. , Schwarz S. , Hunger H. , Schmid F. , Lobos CA , Kissling W. , Davis JM , Leucht S. A metabolikus mellékhatások fej-fej összehasonlítása A második generációs antipszichotikumok alkalmazása a skizofrénia kezelésében: szisztematikus áttekintés és metaanalízis.  (angol)  // Skizofréniakutatás. - 2010. - november ( 123. évf. , 2-3. sz. ). - P. 225-233 . - doi : 10.1016/j.schres.2010.07.012 . — PMID 20692814 .
  17. ↑ 12 Új jövevény JW. Második generációs (atipikus) antipszichotikumok és metabolikus hatások: átfogó irodalmi áttekintés // CNS Drugs. - 2005. - T. 19 1. melléklet . - S. 1-93 . — PMID 15998156 .
  18. ↑ 1 2 3 Szkugarevszkij O.A. Antipszichotikus terápia: új irányok az egyedi gyógyszerek fejlesztéséhez  // Pszichiátria, pszichoterápia és klinikai pszichológia. - 2013. - 3. szám (13) . Archiválva az eredetiből 2015. június 17-én.
  19. ↑ 1 2 Musil R, Obermeier M, Russ P, Hamerle M. Súlygyarapodás és antipszichotikumok: gyógyszerbiztonsági áttekintés // Expert Opin Drug Saf. - 2015 jan. - T. 14 , 7. sz . - S. 73-96 . doi : 10.1517 / 14740338.2015.974549 . — PMID 25400109 .
  20. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Unilainen O.A., Starostina E.G. Az antipszichotikus gyógyszerek hatása az anyagcserére // Elhízás és anyagcsere. - 2012. - 3. szám - S. 11-13.
  21. ↑ Az antipszichotikumok neuroendokrin mellékhatásai és korrekciójuk . Endokrinológiai Tudományos és Módszertani Központ, Moszkvai Pszichiátriai Kutatóintézet, Roszdrav RF. Letöltve: 2013. június 3. Az eredetiből archiválva : 2013. december 21..
  22. ↑ Bak M, Fransen A, Janssen J, van Os J, Drukker M. Szinte minden antipszichotikum súlygyarapodást eredményez: meta-analízis // PLoS One. - 2014. április 24. - 2. évf. 9, sz. 4. - P. e94112. - doi : 10.1371/journal.pone.0094112 . — PMID 24763306 .
  23. ↑ 1 2 3 4 5 6 Wirsching D.A. Skizofrénia és elhízás: az antipszichotikus gyógyszerek hatása  // Szociális és klinikai pszichiátria. - Moszkva, 2007. - T. 17 , no. 4 . Az eredetiből archiválva: 2012. március 12.
  24. ↑ 1 2 3 Gurovich I.Ya., Lyubov E.B. A Seroquel az egyéb antipszichotikumok között a skizofrén betegek kezelésében // Russian Medical Journal. - 2008. - 12. sz. - S. 1705-1710.
  25. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Mosolov S.N., Ryvkin P.V., Serditov O.V., Ladyzhensky M.Ya., Potapov A.V. A modern antipszichotikus farmakoterápia metabolikus mellékhatásai  // Szociális és klinikai pszichiátria. - Moszkva, 2008. - T. 18 , no. 3 . - S. 75-90 . Az eredetiből archiválva: 2012. március 12.
  26. ↑ Mikhailova N.M., Siryachenko T.M. Rossz alvás - panaszok, tünetek és kezelés  // Orosz orvosi folyóirat. - 2007. - 6. sz . - S. 524-532 . Archiválva az eredetiből 2015. február 4-én.
  27. ↑ 1 2 3 4 Gorobets L.N. A neuroleptikus terápia endokrin mellékhatásai . - A mentális zavarok miatt fogyatékkal élők és családjaik összoroszországi állami szervezete „Új lehetőségek”. IV interregionális találkozó. április 17-20. Moszkva, 2005. Letöltve: 2011. november 6. Archiválva : 2013. március 23.
  28. ↑ 1 2 Whitemer R. {{{title}}} // Diabetes Voice. - 2008. - T. 53 , sz. 1 . Orosz nyelvű fordítás: Alzheimer-kór, demencia és cukorbetegség – hol a kapcsolat? Archiválva : 2014. október 14. a Wayback Machine -nál
  29. ↑ 1 2 3 Nasrallah HA Atipikus antipszichotikumok által kiváltott metabolikus mellékhatások: betekintés a receptorkötési profilokból.  (angol)  // Molekuláris pszichiátria. - 2008. - Vol. 13. sz. 1 . - P. 27-35. - doi : 10.1038/sj.mp.4002066 . — PMID 17848919 .
  30. ↑ 1 2 A diszlipidémia kialakulása az antipszichotikumok kezelésében nem függ a testtömegtől (hozzáférhetetlen kapcsolat) . Hozzáférés dátuma: 2014. december 28. Az eredetiből archiválva : 2014. december 30.   Forrás: Journal of Clinical Psychopharmacology. - 2008. - Vol. 28., 2. sz. P. 132-137.
  31. ↑ 1 2 Rybakova S.V. Pszichotróp szerek hatása a lipidanyagcserére és a szív- és érrendszeri betegségek kimenetelére elmebetegeknél (klinikai és kísérleti vizsgálat) / Az orvostudományok kandidátusa fokozatára vonatkozó disszertáció kivonata. – Kazany, 2008.
  32. ↑ Mosolov S.N., Capilletti S.G., Shafarenko A.A. Orosz multicentrikus epidemiológiai tanulmány a glükóz-anyagcsere-zavarok és a metabolikus szindróma egyéb megnyilvánulásainak értékeléséről skizofréniában szenvedő betegeknél // A mentális zavarok kezelésének biológiai módszerei (evidenciaalapú orvoslás - klinikai gyakorlat) / Szerk. S.N. Moszolov. - Moszkva: "Társadalmi és politikai gondolat" kiadó, 2012. - S. 863-884. — 1080 s. - 1000 példányban.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  33. ↑ 1 2 Cigankov B.D., Agasaryan E.G. Modern és klasszikus antipszichotikus gyógyszerek: a hatékonyság és a biztonság összehasonlító elemzése  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2006. - T. 8 , 6. sz . Az eredetiből archiválva: 2012. december 8.
  34. ↑ Shagiakhmetov F.Sh. Atipikus antipszichotikumok: több hasonlóság vagy különbség? Elméleti háttér (2. rész)  // Modern terápia a pszichiátriában és a neurológiában. - 2014. - 2. sz . - S. 4-9 .
  35. ↑ Gorobets L.N. Neuroendokrin diszfunkciók skizofrén betegeknél  // Szociális és klinikai pszichiátria. - 2005. - T. 15 , 1. sz .
  36. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Malyarov S. A.; készítmény M. Dobrjanszkaja. Az antipszichotikumok mellékhatásai  // Neuro News: pszichoneurológia és neuropszichiátria. - 2010. január - 1. szám (20) .
  37. ↑ Chabroux S, Haffen E, Penfornis A. Cukorbetegség és második generációs (atipikus) antipszichotikumok  // Ann Endocrinol (Párizs). – 2009 szept. - T. 70 , 4. sz . - S. 202-210 . - doi : 10.1016/j.ando.2009.07.003 . — PMID 19700142 .
  38. ↑ Danilov D.S. A modern antipszichotikumok differenciált alkalmazása a skizofrénia kezelésében  // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S.Korszakov. - 2009. - 4. sz . Az eredetiből archiválva: 2014. szeptember 8.
  39. ↑ Nielsen RE, Laursen MF, Vernal DL et al. A cukorbetegség kockázata antipszichotikumoknak kitett gyermekeknél és serdülőknél: 12 éves országos eset-kontroll vizsgálat // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. – 2014 szept. - T. 53 , 9. sz . - S. 971-979 . - doi : 10.1016/j.jaac.2014.04.023 . — PMID 25151420 .
  40. ↑ 1 2 3 4 Pankiv V.I. A diabetes mellitus pszichiátriai vonatkozásai  // Az orvostudomány és a gyógyszerészet hírei. - 2011. - 383. sz .
  41. ↑ Abramova L.I. A skizofrén betegek testi egészségének kérdéséről neuroleptikus terápia körülményei között // Modern terápia a pszichiátriában és a neurológiában. - 2012. - 2. szám - S. 5-9.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Gyakorlati útmutató a skizofrén betegek kezelésére. — 2. kiadás. - American Psychiatric Association, 2004. Egy töredék fordítása: A neuroleptikumok használata skizofréniában  // Standards of World Medicine. - 2005. - 2/3 sz . - S. 83-112 . Az eredetiből archiválva : 2013. szeptember 25.
  43. ↑ Tiganov, A. S., Snezhnevsky A. V. , Orlovskaya D. D. és mások. Útmutató a pszichiátriához / Szerk. A. S. Tiganova . — M .: Orvostudomány , 1999 . - 2. kötet - 10 000 példány.  — ISBN 5-225-02676-1 .
  44. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Bezbakh V.N. A diabetes mellitusban szenvedő betegek mentális zavarainak és pszichoszociális problémáinak kezelési stratégiája és klinikai jellemzői. A diabetes mellitus szociálpszichiátriai vonatkozásai  // International Journal of Endocrinology. - 2005. - 1. szám (1) .
  45. ↑ 1 2 3 4 Elfimova E.V., Elfimov M.A. Diabetes mellitus és psziché: etiopatogenetikai kapcsolatok  // Főorvos-helyettes. - 2008. - 3. sz . Az eredetiből archiválva: 2013. december 20.
  46. ↑ Starostina E.G. Nem súlyos mentális zavarok diabetes mellitusban szenvedő betegeknél  // Consilium medicum. - 2011. - T. 13 , 12. sz .  (nem elérhető link)
  47. ↑ 1 2 Vorobieva O.V. Depresszió 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél  // Orvosi Értesítő. - 2013. április 15. - 11. szám (624) . Archiválva az eredetiből 2013. április 25-én.
  48. ↑ Starshenbaum G.V. Pszichoszomatika és pszichoterápia: A lélek és a test gyógyítása. - Moszkva: Pszichoterápiás Intézet Kiadója, 2005. - 496 p. - (A pszichoterápia aranyalapja). — ISBN 5-89939-125-1 .
  49. ↑ 1 2 Podvigin S.N., Shiryaev O.Yu., Shapovalov D.L., Kuznetsova N.A., Frolova A.I. A skizofréniás, artériás hipertóniával társbetegségben szenvedő ambuláns betegek klinikai és terápiás jellemzői  .. A Közép-Csernozjom Régió Tudományos Orvosi Értesítője. - 2009. I negyedév. - 35. sz .  (nem elérhető link)
  50. ↑ 1 2 3 4 Pszichiátria. Országos vezetés / Szerk. Dmitrieva T.B., Krasnova V.N., Neznanova N.G., Semke V.Ya., Tiganova A.S. - Moszkva: GEOTAR-Media, 2011.
  51. ↑ 1 2 3 Atípusos neuroleptikumok – vannak kockázatok, de vannak előnyei is  // Moszkvai Regionális Pszichiátriai Újság. - 2007. február - 2. szám (29) . Archiválva az eredetiből 2015. május 18-án.
  52. ↑ Amerikai Klinikai Endokrinológusok Szövetsége. , North American Association for the Study of Obesity. Konszenzusfejlesztési konferencia az antipszichotikumokról, valamint az elhízásról és a cukorbetegségről.  (angol)  // Diabetes Care. - 2004. - február ( 27. évf. , 2. sz.). - P. 596-601 . doi : 10.2337 /diacare.27.2.596 . — PMID 14747245 .
  53. ↑ Hert MD, Schreurs V, Vancampfort D, Van Winkel R. Metabolikus szindróma skizofréniás egyéneknél: áttekintés  // World Psychiatry. - 2009. február - V. 8. , 1. sz . - S. 22-31 . Archiválva az eredetiből 2012. május 7-én.
  54. ↑ 1 2 3 Útmutató a skizofrénia kezelésére: Pred. S. Kostyuchenko a Scottish Interuniversity Network for the Development of Clinical Guidelines nemzeti klinikai irányelvei alapján (2013)  // Neuro News: Psychoneurology and Neuropsychiatry. - 2013. - 6. szám (51) .
  55. ↑ 1 2 Racionális farmakoterápia a pszichiátriai gyakorlatban: útmutató gyakorló orvosoknak / Szerk. szerk. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moszkva: Litterra, 2014. - 1080 p. — (Rational farmakoterápia). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
  56. ↑ Gorobets L.N. Módszerek a neuroleptikumok endokrin mellékhatásainak megelőzésére és kezelésére  // Új lehetőségek. - Moszkva, 2006.
  57. ↑ 1 2 3 Chwastiak L, Tek C. A pszichiátereknek kezelniük kell a betegek elhízását?  / M. Yu Danilova cikkének fordítása, szerk. M.K. Reznikova // Egy pszichiáter naplója. - 2014. - 4. szám - S. 6-8. Eredeti kiadvány: World Psychiatry 2014; 13. (2): 193–5.
  58. ↑ Gorobets L.N. Az antipszichotikus gyógyszerek neuroendokrin mellékhatásai: eredmények és kilátások  // Pszichofarmakológia és biológiai narkológia. - 2008. - V. 8 , 1-2-1 sz .
  59. ↑ Gorobets L.N. Neuroendokrin diszfunkciók diagnosztizálása, korrekciója és megelőzése skizofrén betegekben a modern antipszichotikus farmakoterápiában // A mentális zavarok biológiai terápiás módszerei (evidenciaalapú medicina - klinikai gyakorlat) / Szerk. S.N. Moszolov. - Moszkva: "Társadalmi és politikai gondolat" kiadó, 2012. - S. 830-862. — 1080 s. - 1000 példányban.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  60. ↑ Tehetség, Pjotr ​​Valentinovics . 0.05 : Bizonyítékokon alapuló orvoslás a mágiától a halhatatlanság kereséséig. - M.  : AST : CORPUS, 2019. - 560 p. — (Az Evolúciós Alap könyvtára). - LBC  54.1 . - UDC  616 . — ISBN 978-5-17-114111-0 .

Irodalom

Linkek