H1-hisztamin receptor

A H 1 -hisztamin receptor (röv. H 1 ) - membránfehérje , a G-proteinhez kapcsolódó rodopszinszerű receptorok családjába tartozó hisztamin receptor . Ezt a receptort a biogén amin hisztamin aktiválja . A simaizomsejtek plazmamembránjában , a vaszkuláris endotélsejteken, a szívben és a központi idegrendszerben található . A H 1 receptor egy intracelluláris G fehérjéhez (G q ) kapcsolódik, amely aktiválja a foszfolipáz C és a foszfatidilinozitol (PIP2) jelátviteli útvonalat. Az erre a receptorra ható antihisztaminokat antiallergiás szerekként alkalmazzák. Az ezt a receptort kódoló gén, a HRH1 , a 3. kromoszóma rövid karján (p-karján) található . A fehérje 487 aminosavból álló szekvenciából áll, molekulatömege 55 784 Da [1] .

Meghatároztuk a receptor kristályszerkezetét (a jobb oldalon látható) [2] , és a hisztamin H1 receptor új ligandumainak felfedezésére használták fel a szerkezete alapján végzett virtuális szűrési vizsgálatok során [3] .

Részvétel a gyulladásban

A gyulladást szabályozó transzkripciós faktor , az NF-κB expresszióját a konstitutív H 1 receptor aktivitás , valamint a receptorhoz kötődő agonisták stimulálják [4] . Kimutatták, hogy a H 1 -antihisztamin vegyületek gyengítik az NF-κB expressziót és csökkentik néhány gyulladásos folyamatot a társult sejtekben [4] .

Neurofiziológiai szerep

A hisztamin H 1 receptorokat az endogén hisztamin aktiválja, amelyet olyan neuronok bocsátanak ki, amelyek sejttestei (egyes részeik) a hipotalamusz tuberomammillaris magjában találhatók . A nucleus tuberomammillaris hisztaminerg neuronjai az "ébredési" ciklus során aktiválódnak, körülbelül 2 Hz-es frekvenciával; nem REM alvás közben ez a frekvencia körülbelül 0,5 Hz-re csökken. Végül a REM-alvás során a hisztaminerg neuronok leállítják tüzelési tevékenységüket. A hisztaminerg neuronokról számoltak be, hogy az összes ismert neurontípus közül a legnagyobb impulzusszelektivitással rendelkeznek [5] .

A tuberomammillaris mag egy hisztaminerg sejtmag, amely erősen szabályozza az alvás-ébrenlét ciklust [6] . A vér-agy gáton áthaladó H 1 antihisztaminok blokkolják a H 1 receptor aktivitását a tuberomammillaris magból kiálló neuronokon. A H 1 blokkolása az ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatos nyugtató hatásban ( álmosságban ) nyilvánul meg .

Jegyzetek

1. ↑ UniProt , P35367  . Letöltve: 2017. szeptember 11. Az eredetiből archiválva : 2017. szeptember 11..
2. ↑ Shimamura T., Shiroishi M., Weyand S., Tsujimoto H., Winter G., Katritch V., Abagyan R., Cherezov V., Liu W., Han GW, Kobayashi T., Stevens RC, Iwata S. A humán hisztamin H1 receptor komplex felépítése doxepinnel  (angol)  // Nature : Journal. - 2011. - július ( 475. évf. , 7354. sz.). - 65-70 . o . - doi : 10.1038/nature10236 . — PMID 21697825 .
3. ↑ de Graaf C., Kooistra AJ, Vischer HF, Katritch V., Kuijer M., Shiroishi M., Iwata S., Shimamura T., Stevens RC, de Esch IJ, Leurs R. Crystal structure-based virtual screening for fragment A humán hisztamin H(1) receptor -szerű ligandumai  (angol)  // Journal of Medicinal Chemistry : folyóirat. - 2011. - december ( 54. évf. , 23. sz.). - P. 8195-8206 . - doi : 10.1021/jm2011589 . — PMID 22007643 .
4. ↑ 1 2 Canonica GW, Blaiss M. A nem nyugtató hatású második generációs antihisztamin dezloratadin antihisztamin, gyulladásgátló és antiallergiás tulajdonságai: a bizonyítékok áttekintése  //  The World Allergy Organization Journal : folyóirat. - 2011. - február ( 4. köt . 2. sz .). - P. 47-53 . - doi : 10.1097/WOX.0b013e3182093e19 . — PMID 23268457 . . — „A H1-receptor egy transzmembrán fehérje, amely a G-protein-kapcsolt receptorok családjába tartozik. A jelátvitel az extracelluláris környezetből az intracelluláris környezetbe történik, amikor a GCPR aktiválódik egy specifikus ligandum vagy agonista kötődése után. A G-protein egy alegysége ezt követően disszociál, és befolyásolja az intracelluláris üzenetküldést, beleértve a downstream jelátvitelt, amely különféle közvetítőkön keresztül valósul meg, mint például a ciklikus AMP, a ciklikus GMP, a kalcium és a nukleáris faktor kappa B (NF-κB), egy mindenütt jelen lévő transzkripciós faktor, amelyről úgy gondolják, hogy fontos szerepet játszik. szerepet játszik az immunsejtek kemotaxisában, a proinflammatorikus citokintermelésben, a sejtadhéziós molekulák expressziójában és más allergiás és gyulladásos állapotokban. konstitutív és agonista függő módon, valamint az összes klinikailag elérhető H1-antihisztamin gátolja a konstitutív H1-receptor által közvetített NF-κB termelést...
   Fontos, hogy mivel az antihisztaminok elméletileg inverz agonistákként vagy semleges antagonistákként viselkedhetnek, pontosabban H1-antihisztaminként írják le őket nem pedig a H1-receptor antagonisták.15”.
5. ↑ Passani MB, Lin JS, Hancock A., Crochet S., Blandina P. A hisztamin H3 receptor mint kognitív és alvászavarok új terápiás célpontja  //  Trends in Pharmacological Sciences : folyóirat. - Cell Press , 2004. - December ( 25. évf. , 12. szám ). - P. 618-625 . - doi : 10.1016/j.tips.2004.10.003 . — PMID 15530639 .
6. ↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE 6. fejezet: Széles körben kivetülő rendszerek: Monoaminok, acetilkolin és orexin // Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience  / Sydor A., ​​​​Brown RY. — 2. - New York: McGraw-Hill Medical, 2009. - P.  175-176 . — ISBN 9780071481274 . . „Az agyban a hisztamint kizárólag a neuronok szintetizálják, sejttestükkel a tuberomammillaris magban (TMN), amely a hátsó hipotalamuszban található. Az emberben oldalanként körülbelül 64 000 hisztaminerg neuron található. Ezek a sejtek az agyban és a gerincvelőben terjednek. Azok a területek, amelyek különösen sűrű vetületeket kapnak, az agykéreg, a hippocampus, a neostriatum, a nucleus accumbens, az amygdala és a hipotalamusz. ... Míg az agyban a hisztamin rendszer legjobban jellemzett funkciója az alvás és az izgalom szabályozása, a hisztamin részt vesz a tanulásban és a memóriában is... Az is látszik, hogy a hisztamin részt vesz a táplálkozás és az energiaegyensúly szabályozásában.” .