NF-κB

Az NF-κB transzkripciós faktor (nukleáris faktor "kappa-bi"; angol  nukleáris faktor kappa-light-chain-enhancer of activated B cell, NF-kB ) egy univerzális transzkripciós faktor , amely szabályozza az immunválasz expresszióját , az apoptózist és a sejtciklust . gének . Az NF-kB diszregulációja gyulladást , autoimmun betegségeket , valamint vírusfertőzések és rák kialakulását okozza. Az NF-kB család 5 fehérjéből áll : NF-kB1 (vagy p50), NF-kB2 (vagy p52), RelA (vagy p65), RelB és c-Rel, amelyek 15 dimer kombinációt alkotnak. A család összes fehérjét egyesíti a Rel homológia domén jelenléte, amely biztosítja a fehérje dimerek képződését, az NF-kB kötődését a DNS -hez és a citoszol inhibitor IkB fehérjéhez . Az NF-kB faktor csak dimer formában aktív (hetero- és homodimerek egyaránt lehetségesek), a leggyakoribb formák a p50 vagy p52 alegységek dimerei a p65 alegységgel.

Az NF-kB-t számos inger aktiválja, beleértve a citokineket (mint például a TNF és az interleukin 1 ), a T- és B-sejtes mitogéneket, a bakteriális és vírustermékeket (minden díjszerű receptor ligandum , például lipopoliszacharid vagy kettős szálú virális RNS ), és stressztényezők (például reaktív oxigénfajták vagy ultraibolya ). A sejt citoplazmájában az NF-kB inaktív állapotban van az IkB gátló fehérjével komplexben. A stimuláló szer aktiválja az NF-κB jelátviteli útvonalat , az IkB-t az IKK -kináz (IkB-kináz) foszforilálja , ami az IkB lebomlását eredményezi a 26S proteaszómán . Ugyanakkor az NF-kB felszabadul a gátló komplexből, áthelyeződik a sejtmagba , és aktiválja a szabályozott gének transzkripcióját.

Felfedezési előzmények

Az NF-κB faktort a Nobel-díjas David Baltimore laboratóriumában fedezték fel az 1980-as évek közepén [1] .

Az NF-κB fehérjecsalád

Az NF-κB család minden fehérje homológ a retrovirális onkoprotein v-Rel- el, ezért NF-κB/Rel fehérjéknek minősül.

Emlősökben az NF -κB/Rel család 5 tagját találták, amelyek 2 osztályba sorolhatók [2] :

Ezen kívül ebbe a családba tartozó fehérjéket gerinctelen állatokban is találtak, mint például a Drosophila gyümölcslégyben , tengeri sünökben , tengeri kökörcsinben és szivacsokban [3] .

Funkciók

Az NF-κB fontos szerepet játszik a veleszületett és adaptív immunválaszban. Egyes vérsejtek normális differenciálódásához és a másodlagos limfoid szervek szerkezetének kialakításához szükséges. Az egereken végzett kísérletek, amelyekben az NF-κB család egyes tagjainak génjeit mesterségesen inaktiválták , kimutatták e fehérjék fontosságát a CD40 -től , a toll-like receptoroktól és a B-sejt receptoroktól származó intracelluláris jelek átvitelében [4] .

Szerep a betegségek kialakulásában

Mivel az NF-κB egyik fontos tulajdonsága, hogy képes megvédeni a sejtet az apoptózistól , alegységeinek génjei proto-onkogénnek minősülnek . Normális esetben az NF-κB jelátviteli útvonal aktivitása a sejtben szigorú ellenőrzés alatt áll, de a különböző gének mutációi előidézhetik annak konstitutív aktiválását. Ez különböző eredetű limfómákban , myeloma multiplexben és rákban fordul elő [5] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. Sen R., Baltimore D. Multiple nukleáris faktor kölcsönhatásba lép az immunglobulin fokozó szekvenciákkal  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 1986. - Vol. 46 , sz. 5 . - P. 705-716 . - doi : 10.1016/0092-8674(86)90346-6 . — PMID 3091258 .
  2. Nabel GJ, Verma IM Javasolt NF-κB  / IκB család nómenklatúra  // Genes Dev.  : folyóirat. - 1993. - november ( 7. évf. , 11. sz.). - 2063. o . — PMID 8224837 .
  3. Ghosh S., May MJ, Kopp EB NF-κB és Rel proteinek: az immunválaszok evolúciósan konzervált közvetítői   // Annu . Fordulat. Immunol.  : folyóirat. - 1998. - 1. évf. 16 . - P. 225-260 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.16.1.225 . — PMID 9597130 .
  4. Yu L., Mohamed AJ, Simonson OE, Vargas L., Blomberg KE, Björkstrand B., Arteaga HJ, Nore BF, Smith CI Proteasome-dependent autoregulation of Bruton tirozin kinase (Btk) promoter via NF-  kappaB  // Blood. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2008. - 20. évf. 111 , iss. 9 . - P. 4617-4626 . - doi : 10.1182/blood-2007-10-121137 . — PMID 18292289 .
  5. Staudt LM Az NF-kappaB onkogén aktiválása  // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2010. - 2. évf. , szám. 6 . - S. a000109 . - doi : 10.1101/cshperspect.a000109 . — PMID 20516126 .

Irodalom

Linkek