Az NF-κB transzkripciós faktor (nukleáris faktor "kappa-bi"; angol nukleáris faktor kappa-light-chain-enhancer of activated B cell, NF-kB ) egy univerzális transzkripciós faktor , amely szabályozza az immunválasz expresszióját , az apoptózist és a sejtciklust . gének . Az NF-kB diszregulációja gyulladást , autoimmun betegségeket , valamint vírusfertőzések és rák kialakulását okozza. Az NF-kB család 5 fehérjéből áll : NF-kB1 (vagy p50), NF-kB2 (vagy p52), RelA (vagy p65), RelB és c-Rel, amelyek 15 dimer kombinációt alkotnak. A család összes fehérjét egyesíti a Rel homológia domén jelenléte, amely biztosítja a fehérje dimerek képződését, az NF-kB kötődését a DNS -hez és a citoszol inhibitor IkB fehérjéhez . Az NF-kB faktor csak dimer formában aktív (hetero- és homodimerek egyaránt lehetségesek), a leggyakoribb formák a p50 vagy p52 alegységek dimerei a p65 alegységgel.
Az NF-kB-t számos inger aktiválja, beleértve a citokineket (mint például a TNF és az interleukin 1 ), a T- és B-sejtes mitogéneket, a bakteriális és vírustermékeket (minden díjszerű receptor ligandum , például lipopoliszacharid vagy kettős szálú virális RNS ), és stressztényezők (például reaktív oxigénfajták vagy ultraibolya ). A sejt citoplazmájában az NF-kB inaktív állapotban van az IkB gátló fehérjével komplexben. A stimuláló szer aktiválja az NF-κB jelátviteli útvonalat , az IkB-t az IKK -kináz (IkB-kináz) foszforilálja , ami az IkB lebomlását eredményezi a 26S proteaszómán . Ugyanakkor az NF-kB felszabadul a gátló komplexből, áthelyeződik a sejtmagba , és aktiválja a szabályozott gének transzkripcióját.
Az NF-κB faktort a Nobel-díjas David Baltimore laboratóriumában fedezték fel az 1980-as évek közepén [1] .
Az NF-κB család minden fehérje homológ a retrovirális onkoprotein v-Rel- el, ezért NF-κB/Rel fehérjéknek minősül.
Emlősökben az NF -κB/Rel család 5 tagját találták, amelyek 2 osztályba sorolhatók [2] :
Ezen kívül ebbe a családba tartozó fehérjéket gerinctelen állatokban is találtak, mint például a Drosophila gyümölcslégyben , tengeri sünökben , tengeri kökörcsinben és szivacsokban [3] .
Az NF-κB fontos szerepet játszik a veleszületett és adaptív immunválaszban. Egyes vérsejtek normális differenciálódásához és a másodlagos limfoid szervek szerkezetének kialakításához szükséges. Az egereken végzett kísérletek, amelyekben az NF-κB család egyes tagjainak génjeit mesterségesen inaktiválták , kimutatták e fehérjék fontosságát a CD40 -től , a toll-like receptoroktól és a B-sejt receptoroktól származó intracelluláris jelek átvitelében [4] .
Mivel az NF-κB egyik fontos tulajdonsága, hogy képes megvédeni a sejtet az apoptózistól , alegységeinek génjei proto-onkogénnek minősülnek . Normális esetben az NF-κB jelátviteli útvonal aktivitása a sejtben szigorú ellenőrzés alatt áll, de a különböző gének mutációi előidézhetik annak konstitutív aktiválását. Ez különböző eredetű limfómákban , myeloma multiplexben és rákban fordul elő [5] .