Prader-Willi szindróma

A Prader-Willi szindróma  egy ritka örökletes betegség , amelyet a 15q11-13 kromoszóma apai másolatának hiánya okoz. A 15. kromoszóma ezen régiója olyan géneket tartalmaz , amelyeket a genomi lenyomat szabályoz . A legtöbb eset szórványos, ritka családi esetek nem mendeli öröklődést mutatnak . Az előfordulási gyakoriság 1: 12 000-15 000 élveszületés. A patológia azonos gyakorisággal fordul elő nőknél és férfiaknál [2] .

A szindróma leggyakoribb oka (az esetek 70-75%-ában) a 15. kromoszóma 15q11-13 régiójának apától örökölt deléciója . Az esetek körülbelül egynegyede a 15. kromoszóma upd(15)mat uniparentális diszómiájának köszönhető , amikor a páciens mindkét 15. kromoszómája anyai eredetű másolat. Az esetek egy részében a szindróma károsodott imprintinggel vagy kiegyensúlyozott transzlokációval jár, törésponttal a 15q11-13 régión belül [3] .

A szindrómát először 1956-ban írták le svájci tudósok, A. Prader ( A. Prader ), H. Willi ( H. Willi ) és A. Labhart ( A. Labhart ) [4] .

Klinikai kép

A Prader-Willi szindrómát a következők jellemzik:

• születés előtt - alacsony magzati mobilitás, gyakran - a magzat rossz helyzete;
• csípő diszplázia;
• elhízás ; hajlam a túlevésre (gyakrabban két év múlva nyilvánul meg);
• csökkent izomtónus (hipotonicitás); csökkent mozgáskoordináció;
• kicsi kezek és lábak, alacsony termet;
• fokozott álmosság;
• strabismus (strabismus);
• scoliosis (a gerinc görbülete);
• csökkent csontsűrűség;
• sűrű nyál; rossz fogak;
• az ivarmirigyek csökkent működése ( hipogonadizmus ), és ennek eredményeként általában terméketlenség;
• beszédkésés, mentális retardáció; elmaradás az általános és finommotorikus készségek elsajátításában.
• később pubertás.

Külső jelek: felnőtteknél az orrnyereg kifejeződik; a homlok magas és keskeny; a szemek általában mandula alakúak; az ajkak vékonyak.

A fenti jelek közül általában ötnél nem több a betegnél.

Diagnosztika

A szindrómát csökkent izomtónusú (hipotonicitás) újszülöttek számára javasolt genetikai elemzéssel diagnosztizálják. Néha az orvosok a Prader-Willi-szindróma diagnosztizálása helyett tévesen Down-szindrómát állapítanak meg (mivel a Down-szindróma sokkal gyakoribb).

A Prader-Willi-szindrómás gyerekek nagyon hasonlítanak egymásra, egy tapasztalt genetikus a kariotípus-vizsgálat eredményének megvárása nélkül is biztos lehet a diagnózisban.

Kezelés

A Prader-Willi szindróma veleszületett genetikai anomália; Jelenleg nem dolgoztak ki speciális kezelési módszereket. Egyes kezelési intézkedések azonban javítják a szindrómában szenvedők életminőségét. Különösen a hipotenzióban szenvedő csecsemőknek kell masszázst és egyéb speciális terápiákat kapniuk. A gyermek fejlesztésére speciális módszerek alkalmazása, logopédus és defektológus foglalkozások alkalmazása javasolt . A " növekedési hormonok " vétele, a hormonpótló terápia ( gonadotropinok alkalmazásával ) látható.

A hipogonadizmus általában mikropéniszben ( a mikropénisz  abnormálisan kicsi pénisz) és le nem süllyedt herékkel jelentkezik fiúkban ( kriptorchidizmus ); Az orvosok azt tanácsolhatják, hogy várja meg, amíg a herék maguktól leereszkednek, vagy javasolhatják a műtétet vagy a hormonterápiát.

A túlsúly korrigálására olyan étrendet alkalmaznak, amely korlátozza a zsírok és szénhidrátok mennyiségét . A szindrómát kísérő elhízás miatt a Prader-Willi-szindrómás személy által elfogyasztott élelmiszer mennyiségét és minőségét szorosan ellenőrizni kell (általában az ilyen szindrómában szenvedők képesek sokat enni anélkül, hogy felfalnának).

Az alvási apnoe (a lélegzet visszatartása alvás közben) lehetséges szövődmény lehet .

Kockázat

Annak kockázata, hogy ugyanazon szülők következő gyermeke is Prader-Willi-szindrómával fog megszületni, a genetikai kudarcot okozó mechanizmustól függ.

Ez a kockázat kevesebb, mint 1%, ha az első gyermeknél géndeléció vagy partenogenetikus (uniparentális) diszómia van; legfeljebb 50%, ha a hibát mutáció okozza; akár 25% - a szülői kromoszómák transzlokációja esetén. A szülőket arra ösztönzik, hogy vegyenek részt genetikai vizsgálaton.

A fejlődés kilátásai

A legtöbb Prader-Willi-szindrómás embernek mentális és beszédkésései vannak. L. M. Kerfs és J. P. Frins (1992) tanulmányai szerint [5] ,

• A megkérdezettek 5%-a mutatott átlagos szintű intelligenciahányadost (több mint 85 pont az IQ -skálán );
• 27% - a szint az átlag határán van (70-85 pont);
• 34% - a gyenge lemaradás szintje (50-70 pont);
• 27% - az átlagos lemaradás mértéke (35-50 pont);
• 5% - erős lemaradás (20-35 pont);
• kevesebb, mint 1% - jelentős lemaradás.

Más tanulmányok (Cassidy) szerint a Prader-Willi-szindrómás betegek 40%-a az átlagos vagy csökkent intelligencia határán mutat intelligenciát.

A Prader-Willi-szindrómás gyerekeknek általában jó a hosszú távú vizuális memóriájuk, megtanulnak olvasni, gazdag passzív szókincsük lehet, de a saját beszédük általában rosszabb, mint a megértés. A hallási memória, a matematikai és írási készség, a vizuális és auditív rövid távú memória általában jelentősen rosszabb ezeknél a gyerekeknél.

A Prader-Willi szindróma gyakran társul megnövekedett étvággyal. A betegeknél megnő a ghrelin hormon koncentrációja a vérben . Jellemzőjük a szomatoliberin csökkent koncentrációja is . Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a 15. kromoszóma a hipotalamuszhoz kapcsolódik . A Prader-Willi-szindrómában szenvedő elhunyt boncolása során azonban nem találtak rendellenességet a hipotalamuszban. Más adatok szerint a hipotalamusz paraventrikuláris magjaiban csökkent az összes sejtszám és az oxitocin tartalmú sejtek száma [6].

Lásd még

• Paul Julius Möbius szindróma
• Angelman szindróma

Jegyzetek

1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
2. ↑ Hány embert érint vagy veszélyeztetett a Prader-Willi szindróma (PWS)? (nem elérhető link) . web.archive.org (2016. augusztus 27.). Letöltve: 2019. szeptember 17. Az eredetiből archiválva : 2016. augusztus 27.. (határozatlan) 
3. ↑ Buiting K. et al. Klinikai hasznosság génkártya: Prader-Willi Syndrome  (angol)  // European Journal of Human Genetics. - 2014. - P. e1–e3 . - doi : 10.1038/ejhg.2014.66 . Archiválva az eredetiből 2014. május 22-én.
4. ↑ Prader A., ​​​​Labhart A., Willi H. Ein Syndrom von Adipositas, Kleinwuchs, Kryptorchismus und Oligophrenie nach Myatoniartigem Zustand im Neugeborenenalter  (német)  // Schweiz. Med. Wschr. - 1956. - Bd. 1986_ _ - S. 1260-1261 .
5. ↑ L. M. Curfs, J. P. Fryns. Prader-Willi szindróma: áttekintés, különös tekintettel a kognitív és viselkedési profilra  // Birth Defects Original Article Series. - 1992. - T. 28 , sz. 1 . — S. 99–104 . — ISSN 0547-6844 . Az eredetiből archiválva : 2018. november 22.
6. ↑ Swaab, D.F. et al. (1995) Változások a hipotalamusz paraventricularis magjában és oxitocin neuronjaiban (feltételezett jóllakottsági sejtek) Prader-Willi szindrómában: öt eset vizsgálata. J. Clin. Endokrinol. Metab. 80, 573-579

Linkek

• L. Z. Kazanceva, P. V. Novikov, A. N. Szemjacskina, E. A. Nyikolajeva, M. B. Kurbatov, E. V. Dobrynina. Prader-Willi szindróma gyermekeknél: új az etiológiában, a patogenezisben és a kezelésben. Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Moszkvai Gyermekgyógyászati ​​és Gyermeksebészeti Kutatóintézete / Ros. Bulletin of Perinatology and Pediatrics. - 1999. - 4. sz. - P. 40-44.
• Weboldal "Human Biology"
• Uniparental diszómia a "Human Biology" weboldalon
• A szindrómáról az "Endocrinology" oldalon (EURODOCTOR.ru - Elit kezelés Európában)
• Ezzel a diagnózissal rendelkező gyermekek szüleinek fóruma
• Matt Ridley. A genom: Egy faj önéletrajza: 23 fejezetben. Fejezet a könyvből (Matt Ridley. Genome: The Autobiography of a Species in 23 Chapters)
• Válogatott cikkek a témában, szülői kommunikáció (fórum)
• A növekedési hormonok előnyei és ártalmai (absztrakt)
• Carmen Sapienza. Genomi imprinting // Scientific American. Orosz nyelvű kiadás. - 1990. - 12. sz. - P.14-20.