Ciklin D1

A Cyclin D1  egy fehérje a ciklin családból , amely specifikusan szabályozza a G1/S-fázis átmenetet a sejtciklusban. Emberben a CCND1 gén kódolja, amely a 11q13 kromoszómális lókuszban található. [1] [2]

Funkció

A Cyclin D1 az evolúciósan nagyon konzervált fehérjék családjába tartozik, amelyeket ciklineknek neveznek . Ennek a családnak a tagjait az jellemzi, hogy ezeknek a fehérjéknek a sejtben való tartalma élesen függ a sejtciklus fázisától. A ciklinek az úgynevezett ciklinfüggő kinázok (CDK) szabályozóiként működnek. A különböző ciklinek különböző expressziós és lebomlási mintákat mutatnak a sejtciklus különböző fázisaiban. Mindez együtt járul hozzá a különböző intracelluláris jelátviteli kaszkádok munkájának szigorú időbeli koordinációjához az egyes mitotikus események során és a sejtciklus helyes lefutásához. Így különösen a ciklin D1 komplexet képez a CDK4 és CDK6 ciklinfüggő kinázokkal, és e kinázok szabályozó alegységeként szolgál (aktiválja őket). A ciklin D1 / CDK4 vagy ciklin D1 / CDK6 komplex viszont aktiválja (foszforilálja) az úgynevezett Rb retinoblasztóma fehérjét (tumor szuppresszor), amely hozzájárul a sejtciklus progressziójához és a G1-ből az S-fázisba való átmenethez. A ciklin D1 gén expresszióját pedig pozitívan szabályozza az Rb fehérje. A sejtciklus előrehaladását és a sejtosztódást felgyorsító ciklin D1 gén mutációi, amplifikációja és túlzott expressziója gyakran megfigyelhető különböző daganatokban, és hozzájárulhat az onkogenezishez (tumorok kialakulásához).

A ciklin D1 immunhisztokémiai festését köpenysejtes limfóma diagnosztizálására használják .

Azt is kimutatták, hogy a Cyclin D1 túlzottan expresszálódik az emlőráksejtekben . Potenciális biomarkerként történő felhasználását javasolták. [3]

Interakciók

A Cyclin D1 a következő fehérjékkel és génekkel lép kölcsönhatásba:

• NR3C4 , [4] [5] [6]

• BRCA1 , [7] [8]

• CCNDBP1 , [9]
• CDK4 , [10] [11] [12] [13] [14] [15]
• CDK6 , [10] [12]

• ESR1 [7] [8] [16] [17]

• HDAC3 , [5] [18]

• HDAC -k , [19]

• NEUROD1 , [20]
• NCOA1 , [21]

• NRF1 , [22]

• p300 , [23]

• PACSIN2 , [24]

• PCNA , [25] [26]

• PARG , [27]

• RAD51 , [28]

• RB1 , [29] [30]
• TAF1 , [29] [31] és
• NR1A2 . [tizennyolc]

További olvasnivaló

• Akita H. [A sejtciklus-szabályozók megváltozott expressziójának prognosztikus jelentősége tüdőrákban]  //  Nippon Rinsho: folyóirat. - 2003. - 1. évf. 60 Kiegészítő 5 . - 267-271 . o . — PMID 12101670 .
• Chung DC Cyclin D1 humán neuroendokrin: tumorigenesis   // Ann . NY Acad. sci. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 1014 . - P. 209-217 . doi : 10.1196 / annals.1294.022 . — PMID 15153436 .
• Jain S., Khuri FR, Shin DM A fej-nyaki rák megelőzése: jelenlegi állapot és jövőbeli kilátások  (angol)  // Current Problems in Cancer : Journal. - 2004. - 20. évf. 28 , sz. 5 . - 265-286 . o . - doi : 10.1016/j.currproblcancer.2004.05.003 . — PMID 15375804 .
• Gladden AB, Diehl JA Hely, hely, hely: a ciklin D1 nukleáris lokalizáció szerepe a rákban  //  J. Cell. Biochem. : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 96 , sz. 5 . - P. 906-913 . - doi : 10.1002/jcb.20613 . — PMID 16163738 .
• Walker JL, Assoian RK Integrin-függő jelátvitel, amely a ciklin D1 expresszióját és a G1 fázisú sejtciklus progresszióját szabályozza  //  Cancer Metastasis Rev. : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 24 , sz. 3 . - P. 383-393 . - doi : 10.1007/s10555-005-5130-7 . — PMID 16258726 .
• Gautschi O., Ratschiller D., Gugger M. és mtsai. Ciklin D1 nem-kissejtes tüdőrákban: a rosszindulatú átalakulás kulcsfontosságú hajtóereje  (angol)  // Lung Cancer : Journal. - 2007. - Vol. 55 , sz. 1 . - 1-14 . o . - doi : 10.1016/j.lungcan.2006.09.024 . — PMID 17070615 .
• Li Z., Wang C., Prendergast GC, Pestell RG A Cyclin D1 funkciói a sejtmigrációban  //  Cell Cycle : folyóirat. - 2007. - Vol. 5 , sz. 21 . - P. 2440-2442 . - doi : 10.4161/cc.5.21.3428 . — PMID 17106256 .
• Tao Zhang, Breslin MB, Lan MS cinkujj transzkripciós faktor Az INSM1 megszakítja a ciklin D1 és CDK4 kötődését és sejtciklus leállást idéz elő  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 284. sz . 9 . - P. 5574-5581 . - doi : 10.1074/jbc.M808843200 . — PMID 19124461 .
• Inaba T., Matsushime H., Valentine M. és mtsai. Genomikus szerveződés, kromoszóma lokalizáció és humán ciklin D gének független expressziója  (angol)  // Genomics  : Journal. - Akadémiai Kiadó , 1992. - 1. évf. 13 , sz. 3 . - P. 565-574 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90126-D . — PMID 1386335 .
• Schuuring E., Verhoeven E., Mooi WJ, Michalides RJ . Két túlzottan expresszált gén, az U21B31/PRAD1 és az EMS1 azonosítása és klónozása az amplifikált 11q13 kromoszóma régióban humán   karcinómákban // Onkogén : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 7 , sz. 2 . - P. 355-361 . — PMID 1532244 .
• Seto M., Yamamoto K., Iida S. és mtsai. A PRAD1 génátrendeződése és túlzott expressziója limfoid malignitásban t(11;14)(q13;q32)  transzlokációval  // Onkogén : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 7 , sz. 7 . - P. 1401-1406 . — PMID 1535701 .
• Rosenberg CL, Wong E., Petty EM és mtsai. PRAD1, egy jelölt BCL1 onkogén: térképezés és expresszió centrocitás limfómában  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal. - 1991. - 1. évf. 88 , sz. 21 . - P. 9638-9642 . - doi : 10.1073/pnas.88.21.9638 . — PMID 1682919 .
• Xiong Y., Connolly T., Futcher B., Beach D. Human D-type cyclin  (angol)  // Cell . - Cell Press , 1991. - Vol. 65 , sz. 4 . - 691-699 . o . - doi : 10.1016/0092-8674(91)90100-D . — PMID 1827756 .
• Withers DA, Harvey RC, Faust JB és mások. Egy jelölt bcl-1 gén jellemzése  (angol)  // Mol. sejt. Biol. : folyóirat. - 1991. - 1. évf. 11 , sz. 10 . - P. 4846-4853 . — PMID 1833629 .
• Tsujimoto Y., Yunis J., Onorato-Showe L. és mtsai. B-sejtes limfómák és leukémiák kromoszómális töréspontjának molekuláris klónozása t(11;14) kromoszóma transzlokációval  (angol)  // Science : folyóirat. - 1984. - 1. évf. 224 , sz. 4656 . - P. 1403-1406 . - doi : 10.1126/tudomány.6610211 . — PMID 6610211 .
• Hall M., Bates S., Peters G. Bizonyítékok a ciklinfüggő kináz inhibitorok különböző hatásmódjaira: a p15 és p16 kötődik kinázokhoz, p21 és p27 kötődik ciklinekhez  (angolul)  // Onkogén : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 11 , sz. 8 . - P. 1581-1588 . — PMID 7478582 .
• Tassan JP, Jaquenoud M., Leopold P. és munkatársai. A humán ciklinfüggő kináz 8, a ciklin C feltételezett protein kináz partnerének azonosítása  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal  . - 1995. - 1. évf. 92 , sz. 19 . - P. 8871-8875 . - doi : 10.1073/pnas.92.19.8871 . — PMID 7568034 .
• Fornaro M., Dell'Arciprete R., Stella M. és mtsai. A Trop-2-t kódoló gén klónozása, a humán karcinómák által expresszált sejtfelszíni glikoprotein   // Int . J. Rák : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 62 , sz. 5 . - P. 610-618 . - doi : 10.1002/ijc.2910620520 . — PMID 7665234 .
• Motokura T., Arnold A. PRAD1/ciklin D1 proto-onkogén: genomikus szerveződés, 5' DNS-szekvencia és egy tumorspecifikus átrendeződési töréspont szekvenciája  //  Gének kromoszómák Rák : folyóirat. - 1993. - 1. évf. 7 , sz. 2 . - 89-95 . o . - doi : 10.1002/gcc.2870070205 . — PMID 7687458 .
• Gao, F., Zhou, L., Li, M., Liu, W., Yang, S. és Li, W. (2020). Az ERK-k/Akt által közvetített c-Fos expresszió gátlása szükséges a piperlongumin által kiváltott ciklin D1 downregulációhoz és a tumorszuppresszióhoz vastag- és végbélráksejtekben. OncoTargets és terápia, 13, 5591. doi : 10.2147/OTT.S251295 PMC 7304781 PMID 32606774
• Cao, L., Liu, Y., Wang, D., Huang, L., Li, F., Liu, J., ... & Zhang, Y. (2018). A MiR-760 gátolja az emberi vastag- és végbélrák növekedését a BATF3/AP-1/cyclinD1 jelátvitel megcélzásával. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 37(1), 1-14. doi : 10.1186/s13046-018-0757-8 PMC 5902951 PMID 29661228 A BATF3 komplexet képez a c-Junnal az AP-1 -ben a ciklin D1 promóteren, és szabályozza a ciklin D1 expresszióját

Linkek

1. ↑ Motokura T., Bloom T., Kim HG, Juppner H., Ruderman JV, Kronenberg HM, Arnold A. A bcl1-kapcsolt jelölt onkogén által kódolt új ciklin  //  Nature : Journal. - 1991. - május ( 350. évf. , 6318. sz.). - P. 512-515 . - doi : 10.1038/350512a0 . — PMID 1826542 .
2. ↑ Lew DJ, Dulic V., Reed SI Három új humán ciklin izolálása a G1 ciklin (Cln) funkció megmentésével élesztőben  //  Cell :  Journal. - Cell Press , 1991. - október ( 66. kötet , 6. szám ). - P. 1197-1206 . - doi : 10.1016/0092-8674(91)90042-W . — PMID 1833066 .
3. ↑ He Y. Wnt jelátviteli komponensek és célgénjeik expressziója és jelentősége emlőkarcinómában..  //  J Mol Med Rep : folyóirat. - 2014. - január ( 9. évf. , 1. sz.). - 137-143 . o . - doi : 10.3892/mmr.2013.1774 . — PMID 24190141 .
4. ↑ Reutens AT, Fu M., Wang C., Albanese C., McPhaul MJ, Sun Z., Balk SP, Jänne OA, Palvimo JJ, Pestell RG. A Cyclin D1 kötődik az androgénreceptorhoz és szabályozza a hormonfüggő jelátvitelt p300/CBP-asszociált faktor (P/CAF)-függő módon  //  Mol Endocrinol : folyóirat. - 2001. - május ( 15. évf. , 5. sz.). - P. 797-811 . - doi : 10.1210/mend.15.5.0641 . — PMID 11328859 .
5. ↑ 1 2 Petre-Draviam CE, Williams EB, Burd CJ, Gladden A., Moghadam H., Meller J., Diehl JA, Knudsen KE A central domain of cyclin D1 mediates nukleáris receptor corepressor activity  (eng.)  // Onkogén : folyóirat. - 2005. - január ( 24. évf. , 3. sz.). - P. 431-444 . - doi : 10.1038/sj.onc.1208200 . — PMID 15558026 .
6. ↑ Knudsen KE, Cavenee WK, Arden KC D-típusú ciklinek komplexet alkotnak az androgén receptorral és gátolják annak transzkripciós transzaktivációs képességét  //  Cancer Research : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 1999. - május ( 59. köt. , 10. sz.). - P. 2297-2301 . — PMID 10344732 .
7. ↑ 1 2 Wang C., Fan S., Li Z., Fu M., Rao M., Ma Y., Lisanti MP, Albanese C., Katzenellenbogen BS, Kushner PJ, Weber B., Rosen EM, Pestell RG. A Cyclin D1 antagonizálja az ösztrogénreceptor alfa-aktivitás BRCA1 elnyomását. (angol)  // Rákkutatás : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 2005. - augusztus ( 65. évf. , 15. sz.). - P. 6557-6567 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-0486 . — PMID 16061635 .
8. ↑ 1 2 Casimiro MC, Wang C., Li Z., Di Sante G., Willmart NE, Addya S., Chen L., Liu Y., Lisanti MP, Pestell RG. A Cyclin D1 meghatározza az ösztrogén jelátvitelt az emlőmirigyben in vivo. (angol)  // Mol Endocrinol : folyóirat. - 2013. - szeptember ( 27. évf. , 9. sz.). - P. 1415-1428 . — doi : 10.1210/me.2013-1065 . — PMID 23864650 .
9. ↑ Xia C., Bao Z., Tabassam F., Ma W., Qiu M., Hua S., Liu M. A GCIP, egy új humán grap2 és ciklin D kölcsönhatásba lépő fehérje, szabályozza az E2F által közvetített transzkripciós  aktivitást  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2000. - július ( 275. köt . , 27. sz.). - P. 20942-20948 . - doi : 10.1074/jbc.M002598200 . — PMID 10801854 .
10. ↑ 1 2 Sugimoto M., Nakamura T., Ohtani N., Hampson L., Hampson IN, Shimamoto A., Furuichi Y., Okumura K., Niwa S., Taya Y., Hara E. A CDK4 aktivitás szabályozása by egy új CDK4-kötő fehérje, p34(SEI-1  )  // Genes Dev.  : folyóirat. - 1999. - november ( 13. évf. , 22. sz.). - P. 3027-3033 . - doi : 10.1101/gad.13.22.3027 . — PMID 10580009 .
11. ↑ Serrano M., Hannon GJ, Beach D. Egy új szabályozó motívum a sejtciklus szabályozásában, ami a ciklin D/CDK4 specifikus gátlását okozza  //  Nature : Journal. - 1993. - december ( 366. évf. , 6456. sz.). - P. 704-707 . - doi : 10.1038/366704a0 . — PMID 8259215 .
12. ↑ 1 2 Lin J., Jinno S., Okayama H. ​​A Cdk6-ciklin D3 komplex elkerüli az inhibitor fehérjék általi gátlást, és egyedülállóan szabályozza a sejt proliferációs  kompetenciáját //  Onkogén : folyóirat. - 2001. - április ( 20. évf. , 16. sz.). - P. 2000-2009 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204375 . — PMID 11360184 .
13. ↑ Taulés M., Rius E., Talaya D., López-Girona A., Bachs O., Agell N. A kalmodulin nélkülözhetetlen a ciklin-függő kináz 4 (Cdk4) aktivitáshoz és a ciklin D1-Cdk4 magmagi akkumulációjához G1 alatt  ( angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1998. - December ( 273. évf . , 50. sz.). - P. 33279-33286 . doi : 10.1074/ jbc.273.50.33279 . — PMID 9837900 .
14. ↑ Cariou S., Donovan JC, Flanagan WM, Milic A., Bhattacharya N., Slingerland JM . A p21WAF1  / CIP1 vagy a p27Kip1 leszabályozása megszünteti az antiösztrogén által közvetített sejtleállási ciklust humán mellráksejtekben  // Proceedings of the National Academy of Tudományok az Amerikai Egyesült Államokról  : folyóirat. - 2000. - augusztus ( 97. évf. , 16. sz.). - P. 9042-9046 . - doi : 10.1073/pnas.160016897 . — PMID 10908655 .
15. ↑ Coleman KG, Wautlet BS, Morrissey D., Mulheron J., Sedman SA, Brinkley P., Price S., Webster KR A ciklin D1 és p16 kötődésében részt vevő CDK4 szekvenciák azonosítása  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1997. - július ( 272. évf . , 30. sz.). - P. 18869-18874 . doi : 10.1074 / jbc.272.30.18869 . — PMID 9228064 .
16. ↑ Neuman E., Ladha MH, Lin N., Upton TM, Miller SJ, DiRenzo J., Pestell RG, Hinds PW, Dowdy SF, Brown M., Ewen ME Cyclin D1 az ösztrogén receptor transzkripciós aktivitásának cdk4  -től független stimulálása.)  Mol Cell Biol : folyóirat. - 1997. - szeptember ( 17. évf. , 9. sz.). - P. 5338-5347 . — PMID 9271411 .
17. ↑ Zwijsen RM, Wientjens E., Klompmaker R., van der Sman J., Bernards R., Michalides RJ Az ösztrogén receptor CDK-független aktivációja ciklin D1 által  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 1997. - február ( 88. kötet , 3. szám ). - P. 405-415 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)81879-6 . — PMID 9039267 .
18. ↑ 1 2 Lin HM, Zhao L., Cheng SY A Cyclin D1 egy ligandum-független társrepresszor a pajzsmirigyhormon-receptorokhoz  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2002. - augusztus ( 277. évf . , 32. sz.). - P. 28733-28741 . - doi : 10.1074/jbc.M203380200 . — PMID 12048199 .
19. ↑ Fu M., Rao M., Bouras T., Wang C., Wu K., Zhang X., Li Z., Yao TP, Pestell RG A Cyclin D1 gátolja a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor gamma-mediált adipogenezist a hiszton dezacetiláz toborzásán keresztül  (angol)  // J Biol Chem  : folyóirat. - 2006. - július ( 280. évf. , 17. sz.). - P. 16934-16941 . - doi : 10.1074/jbc.M500403200 . — PMID 15713663 .
20. ↑ Ratineau C., Petry MW, Mutoh H., Leiter AB A Cyclin D1 elnyomja az alapvető hélix-hurok-hélix transzkripciós faktort, a BETA2/NeuroD   // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2002. - március ( 277. évf . , 11. sz.). - P. 8847-8853 . - doi : 10.1074/jbc.M110747200 . — PMID 11788592 .
21. ↑ Zwijsen RM, Buckle RS, Hijmans EM, Loomans CJ, Bernards R. Ligand-independent recruitment of steroid receptor coactivators to estrogen receptor by cyclin D1  // Genes Dev  .  : folyóirat. - 1998. - november ( 12. évf. , 22. sz.). - P. 3488-3498 . doi : 10.1101 / gad.12.22.3488 . — PMID 9832502 .
22. ↑ Wang C., Li Z., Lu Y., Du R., Katiyar S., Yang J., Fu M., vezető JE, Quong A., Novikoff PM, Pestell RG. A nukleáris légzési faktor 1 ciklin D1 elnyomása integrálja a nukleáris DNS-szintézist és a mitokondriális funkciót  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal. - 2006. - július ( 103. évf. , 31. sz.). - P. 11567-11572 . - doi : 10.1073/pnas.0603363103 . — PMID 16864783 .
23. ↑ Fu M., Wang C., Rao M., Wu X., Bouras T., Zhang X., Li Z., Jiao X., Yang J., Li A., Perkins ND, Thimmapaya B., Kung AL , Munoz A., Giordano A., Lisanti MP, Pestell RG A Cyclin D1 egy ciklinfüggő kináz-független mechanizmuson keresztül elnyomja a p300 transzaktivációt. (angol)  // J Biol Chem  : folyóirat. - 2005. - augusztus ( 280. évf. , 33. sz.). - P. 29728-29742 . - doi : 10.1074/jbc.M503188200 . — PMID 15951563 .
24. ↑ Meng H., Tian L., Zhou J., Li Z., Jiao X., Li WW, Plomann M., Xu Z., Lisanti MP, Wang C., Pestell RG A PACSIN 2 elnyomja a sejtmigrációt a következőkkel való közvetlen kapcsolat révén ciklin D1, de nem a ciklin D1b alternatív splicing formája  //  Mol Cell Biol : folyóirat. - 2011. - január ( 10. évf. , 1. sz.). - 73-81 . o . - doi : 10.4161/cc.10.1.14243 . — PMID 21200149 .
25. ↑ Matsuoka S., Yamaguchi M., Matsukage A. A proliferáló sejtnukleáris antigén D-típusú ciklinkötő régiói  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1994. - április ( 269. évf . , 15. sz.). - P. 11030-11036 . — PMID 7908906 .
26. ↑ Xiong Y., Zhang H., Beach D. Subunit rearrangement of the cyclin-dependent kinases is associated with cellular transformation  // Genes Dev  .  : folyóirat. - 1993. - augusztus ( 7. évf. , 8. sz.). - P. 1572-1583 . - doi : 10.1101/gad.7.8.1572 . — PMID 8101826 .
27. ↑ Wang C., Pattabiraman N., Zhou JN, Fu M., Sakamaki T., Albanese C., Li Z., Wu K., Hulit J., Neumeister P., Novikoff PM, Brownlee M., Scherer PE, Jones JG, Whitney KD, Donehower LA, Harris EL, Rohan T., Johns DC, Pestell RG A peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor gamma expressziójának és transzaktivációjának ciklin D1 elnyomása  //  Mol Cell Biol : folyóirat. - 2003. - szeptember ( 23. évf. , 17. sz.). - P. 6159-6173 . - doi : 10.1128/mcb.23.17.6159-6173.2003 . — PMID 12917338 .
28. ↑ Li Z., Jiao X., Wang C., Shirley LA, Elsaleh H., Dahl O., WAng M., Soutoglou E., Knudsen ES, Pestell RG Az alternatív ciklin D1 splice formák eltérően szabályozzák a DNS-károsodási választ   // Rákkutatás : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 2010. – November ( 70. évf. , 21. sz.). - P. 8802-8811 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-0312 . — PMID 20940395 .
29. ↑ 1 2 Siegert JL, Rushton JJ, Sellers WR, Kaelin WG, Robbins PD A Cyclin D1 elnyomja a TAFII250 kináz aktivitásának retinoblasztóma fehérje által közvetített gátlását  //  Onkogén : folyóirat. - 2000. - november ( 19. évf. , 50. sz.). - P. 5703-5711 . - doi : 10.1038/sj.onc.1203966 . — PMID 11126356 .
30. ↑ Dowdy SF, Hinds PW, Louie K., Reed SI, Arnold A., Weinberg RA A retinoblasztóma fehérje fizikai kölcsönhatása humán D-ciklinekkel  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 1993. - május ( 73. kötet , 3. szám ). - P. 499-511 . - doi : 10.1016/0092-8674(93)90137-f . — PMID 8490963 .
31. ↑ Adnane J., Shao Z., Robbins PD A Cyclin D1 a TBP-vel asszociált TAF(II)250 faktorral asszociálódik, hogy szabályozza az Sp1 által közvetített transzkripciót  //  Onkogén : folyóirat. - 1999. - január ( 18. évf. , 1. sz.). - 239-247 . o . - doi : 10.1038/sj.onc.1202297 . — PMID 9926939 .