| Akut megakarioblaszt leukémia | |
|---|---|
| AML M7, csontvelő a metszeten | |
| ICD-11 | 2A60.36 |
| ICD-10 | C 94,2 |
| MKB-10-KM | C94.20 és C94.2 |
| MKB-9-KM | 207,2 [1] [2] |
| ICD-O | M9910 /3 |
| Háló | D007947 |
Az akut megakarioblasztos leukémia (AMCL) az akut mieloid leukémia egyik formája, amelyben a legtöbb leukémiás blast sejt megakarioblaszt . [3]
FAB besorolása szerint az M7 típusba tartozik. [négy]
Az AML ezen altípusa a leukémiás blasztsejtek legalább 30%-ának (a FAB-kritériumok szerint) vagy 20%-ának (a jelenlegi WHO-kritériumoknak megfelelően) jelenlétével jár a csontvelőben , amely sejteket a csontvelőben azonosították. a csontvelői megakariocita vonal immunfenotipizálásával a megakarioblaszt és a megakariocita felszíni antigénekre specifikus, valamint a vérlemezke-peroxidázzal és az elektronmikroszkóppal adott reakciókkal.
Az akut megakarioblasztos leukémia a GATA1 génhez kapcsolódik, és az AML ezen formájának kialakulásának kockázata megnövekszik a Down-szindrómás betegekben ( 21 -es triszómia ). [5]
Azonban nem minden OMCL-eset kapcsolódik Down-szindrómához (azaz az OMCL nem csak Down-szindrómás betegeknél fordul elő). [6] A GATA1 gén mellett más gének, különösen az RBM6 és a CSF1R, valamint ezek patológiás fúziós terméke is kapcsolatba hozható az MBCL-lel. [7]
Az OMCL-hez kapcsolódó másik génpár az RBM15 gén és az MKL1 gén, amely MAL génként is ismert. Az OMCL-ben gyakori [t(1;22)(p13;q13);] transzlokáció az 1. kromoszómáról a 22. kromoszómára pontosan az MKL1 és RBM15 géneket érinti, és az RBM15/MKL1 patológiás fúziós fehérje kialakulásához vezet. [8] Ez a gén egy fehérjét kódol , amely az úgynevezett "szérumválasz fehérje" kofaktora. [9]
Felnőtteknél tipikus citopénia , alacsony számú patológiás megakarioblaszt sejttel a vérben , myelofibrosis, lymphadenopathia hiánya , splenomegalia és hepatomegalia , rossz válasz a kemoterápiára , a klinikai lefolyás átmeneti és rosszindulatú daganata. Gyermekeknél a klinikai megnyilvánulások általában hasonlóak, de a lefolyás nagyon változó, a nagyon rosszindulatútól és átmenetitől a viszonylag jóindulatúig, mint a Down-szindrómában, különösen nagyon fiatal (3-4 éves korig) gyermekeknél. Gyermekeknél mind a blastos hyperleukocytosis, mind a splenomegalia és/vagy hepatomegalia megfigyelhető, amelyek általában nem jellemzőek az M7 MLCL „felnőtt” formájának megnyilvánulásaira.
A Down-szindrómás gyermekek életének első 3-4 évében a GATA1 mutációval járó akut megakarioblasztos leukémia az akut leukémia leggyakoribb típusa ebben a specifikus betegcsoportban. [tíz]
A blastsejtek jellegzetes megakarioblasztos morfológiája a csontvelő - aspirátum és trepanobioptát morfológiai vizsgálatában , valamint vérkenetekben található meg, ha blastsejtek vannak benne. A leukémiás sejtek megakarioblasztos immunfenotípusát áramlási citometriával és csontvelőminták immunhisztokémiai vizsgálatával határozzák meg. [tizenegy]
A vér- és csontvelőkeneteken a megakarioblasztok általában közepes vagy nagy (általában nagy) sejtekként jelennek meg, nagy sejtmag-citoplazma aránnyal (azaz nagy sejtmaggal – innen ered a „megakarioblaszt”) és viszonylag ritka, változóan bazofil festődésű citoplazmával. , amely vakuolákat tartalmazhat. A nukleáris kromatin sűrű és homogén. Néha szabálytalan körvonalak jelennek meg a citoplazma határain, néha pedig ilyenkor az atipikus, „beteg” vérlemezkékhez hasonló, leukémiás megakarioblasztokból összefűzött – szabálytalan alakú, kis méretű, „árnyékszerű” – vérlemezkéihez lehet látni. A megakarioblasztok negatívak a mieloperoxidázra , és nem festődnek feketére a Sudan B-vel. A megakarioblasztok negatívak az alfa-naftil-butirát-észterázra, és az alfa-naftil-acetát-észterázra változóan (negatívtól erősen pozitívig) festhetnek, általában egyedi foltok vagy szemcsék formájában. a citoplazmában. A PAS színezése is változó – a negatívtól a fókuszfoltoson vagy szemcsésen át az élesen pozitívig. A csontvelő-aspirátumokat sok esetben nehéz beszerezni, mivel sok LBCL-ben szenvedő betegben előfordul a mielofibrózis. Az MBCL pontosabb azonosítása elektronmikroszkóppal és/vagy a megakariocitákra jellemző CD41 és/vagy CD61 antigének immunfenotipizálásával lehetséges ), ami lehetővé teszi a helyes diagnózis felállítását. A diagnózist a jellegzetes transzlokáció [t (1; 22) (p13; q13);] citogenetika és a jellegzetes molekuláris anomáliák azonosítása is segítheti, mint például az RBM15 / MKL1 fúziós onkoprotein vagy egy mutáns forma jelenléte. a GATA1. [12]
A teljes remisszió és a hosszú túlélési idő az AML ezen formájában gyakrabban fordul elő gyermekeknél, mint felnőtteknél.
A prognózis a kiváltó anomáliától, azaz a leukémiás sejtek citogenetikájától függ. Az esetek egyharmadában az abnormális megakarioblasztok t(1;22)(p13;q13) transzlokációval rendelkeznek, amely magában foglalja az 1. és 22. kromoszómát , nevezetesen az RBM15 és MKL1 géneket, ami abnormális fúziós onkoprotein RBM15/MKL1 képződését eredményezi. Ezekben az esetekben a prognózis rossz. [13]
Az akut megakarioblasztos leukémia eseteinek másik harmada Down-szindrómában fordul elő, és GATA1 mutációval jár. A prognózis azonban meglehetősen jó.
Az OMCL esetek utolsó harmada citogenetikailag heterogén (különböző típusú anomáliák fordulnak elő). A prognózis ezekben az esetekben rossz. [tizennégy]