Promyelocyta leukémia fehérje

A PML lehetséges transzkripciós faktora az emberben kódolt tumorszuppresszor fehérje , a PML gén .

Funkció

Az e gén által kódolt fehérje a tripartite motívum (TRIM) család tagja. A TRIM motívum három cinkkötő domént tartalmaz, a gyűrűt, egy 1 B típusú dobozt, egy 2 B típusú dobozt és egy szupertekercses régiót. Ez a foszfoprotein a nukleáris testekben lokalizálódik, ahol transzkripciós faktorként és tumorszuppresszorként működik. Expressziója a sejtciklus kötődéséhez és az onkogén jelekre adott P53 válasz szabályozásához vezet. A gén gyakran részt vesz az alfa-retinoinsav-receptor transzlokációjában, amely az akut promielocitás leukémiával (APL) kapcsolatos gén. Ennek a génnek a kiterjedt alternatív splicingje számos variációt eredményez a fehérje központi és C-terminális régiójában; minden változat ugyanazt az N-terminust kódolja. Különböző izoformákat kódoló alternatív splicing transzkriptumokat azonosítottak . [egy]

Interakciók

A promielocitás leukémia fehérjéről kimutatták, hogy kölcsönhatásba lép a következőkkel:

• ANKRD2 , [2]
• CREBBP , [3] [4] [5]
• Cyclin T1 , [6]
• DAXX , [7] [8] [9] [10]
• GATA2 , [11]
• HDAC1 , [12] [13]
• HDAC3 , [13]
• HEX , [14]
• MAPK11 , [15]
• MYB , [16]
• Mdm2 , [17] [18] [19] [20]
• NR4A1 , [21]
• Nukleáris receptor korepresszor 1 , [12]
• Корепрессор ядерных рецепторов 2 , [12] [22]
• P53 , [17] [23] [24]
• RPL11 , [18]
• Retinoblasztóma fehérje , [25]
• NR1B1 , [3]
• SIN3A , [12]
• SKI fehérje , [12]
• STAT3 , [26]
• SRF [4] és
• SUMO1 , [27] [28]
• Sp1 , [29]
• TOPBP1 , [30]
• TDG , [31] és
• ZBTB16 . [32]

Jegyzetek

1. ↑ Entrez gén: PML promyelocyta leukémia . Az eredetiből archiválva: 2010. március 8. (határozatlan)
2. ↑ Kojic S., Medeot E., Guccione E., Krmac H., Zara I., Martinelli V., Valle G., Faulkner G. The Ankrd2 protein, a link between the sarcomere and the nucleus in skeletal  muscle )  // J. Mol. Biol. : folyóirat. - 2004. - május ( 339. évf . , 2. sz.). - P. 313-325 . - doi : 10.1016/j.jmb.2004.03.071 . — PMID 15136035 .
3. ↑ 1 2 Zhong S., Delva L., Rachez C., Cenciarelli C., Gandini D., Zhang H., Kalantry S., Freedman LP, Pandolfi PP Egy RA-függő, tumornövekedést gátló transzkripciós komplex a célpont a PML-RARalpha és T18 onkoproteinek  (angol)  // Nat. Közönséges petymeg.  : folyóirat. - 1999. - november ( 23. évf. , 3. sz.). - P. 287-295 . - doi : 10.1038/15463 . — PMID 10610177 .
4. ↑ 1 2 Matsuzaki K., Minami T., Tojo M., Honda Y., Saitoh N., Nagahiro S., Saya H., Nakao M. A PML-nukleáris testek részt vesznek a celluláris   szérumválaszban // Genes Cells : folyóirat. - 2003. - március ( 8. köt . 3. sz .). - 275-286 . o . - doi : 10.1046/j.1365-2443.2003.00632.x . — PMID 12622724 .
5. ↑ Doucas V., Tini M., Egan DA, Evans RM A CREB-kötő fehérje funkciójának modulációja a promielocitikus (PML) onkoprotein által a nukleáris testek szerepére utal a hormonjelátvitelben   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of the United States of Amerika  : folyóirat. - 1999. - március ( 96. évf. , 6. sz.). - P. 2627-2632 . - doi : 10.1073/pnas.96.6.2627 . — PMID 10077561 .
6. ↑ Marcello A., Ferrari A., Pellegrini V., Pegoraro G., Lusic M., Beltram F., Giacca M. Humán ciklin T1 toborzása nukleáris testekhez a PML fehérjével való közvetlen kölcsönhatás révén  //  EMBO : folyóirat. - 2003. - május ( 22. évf. , 9. sz.). - P. 2156-2166 . - doi : 10.1093/emboj/cdg205 . — PMID 12727882 .
7. ↑ Ishov AM, Sotnikov AG, Negorev D., Vladimirova OV, Neff N., Kamitani T., Yeh ET, Strauss JF, Maul GG A PML kritikus az ND10 kialakulásában, és módosítva a PML-lel kölcsönhatásba lépő daxx fehérjét ebbe a nukleáris szerkezetbe toborozza szerző: SUMO-1  //  J. Cell Biol. : folyóirat. - 1999. - október ( 147. évf. , 2. sz.). - 221-234 . o . - doi : 10.1083/jcb.147.2.221 . — PMID 10525530 .
8. ↑ Li H., Leo C., Zhu J., Wu X., O'Neil J., Park EJ, Chen JD Sequestration and inhibition of Daxx-mediált transzkripciós represszió PML által   // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2000. - március ( 20. évf. , 5. sz.). - P. 1784-1796 . - doi : 10.1128/mcb.20.5.1784-1796.2000 . — PMID 10669754 .
9. ↑ Lehembre F., Müller S., Pandolfi PP, Dejean A. Pax3 transzkripciós aktivitás szabályozása SUMO-1-módosított  PML által //  Onkogén : folyóirat. - 2001. - január ( 20. évf. , 1. sz.). - 1-9 . o . - doi : 10.1038/sj.onc.1204063 . — PMID 11244500 .
10. ↑ Zhong S., Salomoni P., Ronchetti S., Guo A., Ruggero D., Pandolfi PP Promyelocytic leukemia protein (PML) és Daxx részt vesz az apoptózis új nukleáris útvonalában  //  Journal of Experimental Medicine : folyóirat. — Rockefeller University Press, 2000. - február ( 191. évf. , 4. sz.). - P. 631-640 . - doi : 10.1084/jem.191.4.631 . — PMID 10684855 .
11. ↑ Tsuzuki S., Towatari M., Saito H., Enver T. A GATA-2 aktivitás fokozása a promyelocyta leukémia proteinnel (PML) és a t(15;17) által generált PML-retinoinsav receptor alfa onkoproteinnel való kölcsönhatások révén  ( angol)  // Mol. sejt. Biol. : folyóirat. - 2000. - szeptember ( 20. évf. , 17. sz.). - P. 6276-6286 . - doi : 10.1128/mcb.20.17.6276-6286.2000 . — PMID 10938104 .
12. ↑ 1 2 3 4 5 Khan MM, Nomura T., Kim H., Kaul SC, Wadhwa R., Shinagawa T., Ichikawa-Iwata E., Zhong S., Pandolfi PP, Ishii S. Role of PML and PML- RARalpha in Mad-mediált transzkripciós elnyomás  (angol)  // Mol. sejt : folyóirat. - 2001. - június ( 7. köt. , 6. sz.). - P. 1233-1243 . - doi : 10.1016/s1097-2765(01)00257-x . — PMID 11430826 .
13. ↑ 1 2 Wu WS, Vallian S., Seto E., Yang WM, Edmondson D., Roth S., Chang KS A növekedésgátló PML elnyomja a transzkripciót azzal, hogy funkcionálisan és fizikailag kölcsönhatásba lép a hiszton deacetilázokkal   // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 2001. - április ( 21. évf. , 7. sz.). - P. 2259-2268 . - doi : 10.1128/MCB.21.7.2259-2268.2001 . — PMID 11259576 .
14. ↑ Topcu Z., Mack DL, Hromas RA, Borden KL A promielocitás leukémia fehérje, a PML kölcsönhatásba lép a prolinban gazdag homeodomén fehérjével, a PRH: a RING összekapcsolhatja a vérképzést és a növekedés  szabályozását //  Onkogén : folyóirat. - 1999. - november ( 18. évf. , 50. sz.). - P. 7091-7100 . - doi : 10.1038/sj.onc.1203201 . — PMID 10597310 .
15. ↑ Shin J., Park B., Cho S., Lee S., Kim Y., Lee SO, Cho K., Lee S., Jin BS, Ahn JH, Choi EJ, Ahn K. A promyelocyta leukémia közvetlen inhibitora SAPK2/p38 mitogen-aktivált protein kináz  (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2004. - szeptember ( 279. évf. , 39. sz.). - P. 40994-41003 . - doi : 10.1074/jbc.M407369200 . — PMID 15273249 .
16. ↑ Dahle Ø, Bakke O., Gabrielsen OS c-Myb asssociates with PML in nukleáris testek hematopoietikus sejtekben   // Exp . Cell Res. : folyóirat. - 2004. - július ( 297. évf . , 1. sz.). - 118-126 . o . - doi : 10.1016/j.yexcr.2004.03.014 . — PMID 15194430 .
17. ↑ 1 2 Kurki S., Latonen L., Laiho M. A celluláris stressz és a DNS károsodás időlegesen eltérő Mdm2, p53 és PML komplexeket és károsodás-specifikus nukleáris relokalizációt idéz  elő //  Journal of Cell Science : folyóirat. — A biológusok társasága, 2003. - október ( 116. köt. , 19. sz.). - P. 3917-3925 . - doi : 10.1242/jcs.00714 . — PMID 12915590 .
18. ↑ 1 2 Bernardi R., Scaglioni PP, Bergmann S., Horn HF, Vousden KH, Pandolfi PP A PML szabályozza a p53 stabilitását az Mdm2 sejtmagba való elkülönítésével  (angol)  // Nat. Cell biol.  : folyóirat. - 2004. - július ( 6. köt. , 7. sz.). - P. 665-672 . doi : 10.1038 / ncb1147 . — PMID 15195100 .
19. ↑ Zhu H., Wu L., Maki CG MDM2 és a promyelocyta leukémia a p53-mal való közvetlen kölcsönhatásuk révén antagonizálják egymást  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2003. - December ( 278. évf . , 49. sz.). - P. 49286-49292 . - doi : 10.1074/jbc.M308302200 . — PMID 14507915 .
20. ↑ Wei X., Yu ZK, Ramalingam A., Grossman SR, Yu JH, Bloch DB, Maki CG Fizikai és funkcionális kölcsönhatások a PML és az MDM2 között  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2003. - augusztus ( 278. évf . , 31. sz.). - P. 29288-29297 . - doi : 10.1074/jbc.M212215200 . — PMID 12759344 .
21. ↑ Wu WS, Xu ZX, Ran R., Meng F., Chang KS Promyelocytás leukémia fehérje A PML gátolja a Nur77 által közvetített transzkripciót specifikus funkcionális  kölcsönhatásokon keresztül //  Onkogén : folyóirat. - 2002. - május ( 21. évf. , 24. sz.). - P. 3925-3933 . - doi : 10.1038/sj.onc.1205491 . — PMID 12032831 .
22. ↑ Hong SH, Yang Z., Privalsky ML Az arzén-trioxid az SMRT korepresszor és annak transzkripciós faktor partnerei, köztük a humán akut promielocitás leukémiában található PML-retinoinsav receptor alfa onkoprotein kölcsönhatásának erős inhibitora  //  Mol sejt. Biol. : folyóirat. - 2001. - november ( 21. évf., 21. sz . ). - P. 7172-7182 . - doi : 10.1128/MCB.21.21.7172-7182.2001 . — PMID 11585900 .
23. ↑ Fogal V., Gostissa M., Sandy P., Zacchi P., Sternsdorf T., Jensen K., Pandolfi PP, Will H., Schneider C., Del Sal G. A p53 aktivitás szabályozása nukleáris testekben egy specifikus által PML izoforma  // EMBO  J. : folyóirat. - 2000. - november ( 19. évf. , 22. sz.). - P. 6185-6195 . - doi : 10.1093/emboj/19.22.6185 . — PMID 11080164 .
24. ↑ Guo A., Salomoni P., Luo J., Shih A., Zhong S., Gu W., Pandolfi PP The function of PML in p53-dependent apoptosis // Nat. Cell biol. . - 2000. - október ( 2. köt . 10. sz .). - S. 730-736 . - doi : 10.1038/35036365 . — PMID 11025664 .
25. ↑ Alcalay M., Tomassoni L., Colombo E., Stoldt S., Grignani F., Fagioli M., Szekely L., Helin K., Pelicci PG A promyelocyta leukémia génterméke (PML) stabil komplexeket alkot a retinoblastoma proteinnel  (angol)  // Mol. sejt. Biol. : folyóirat. - 1998. - február ( 18. évf. , 2. sz.). - P. 1084-1093 . — PMID 9448006 .
26. ↑ Kawasaki A., Matsumura I., Kataoka Y., Takigawa E., Nakajima K., Kanakura Y. A PML és a PML/RAR alfa ellentétes hatásai a STAT3   aktivitásra // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2003. - május ( 101. évf. , 9. sz.). - P. 3668-3673 . - doi : 10.1182/blood-2002-08-2474 . — PMID 12506013 .
27. ↑ Lin DY, Shih HM Az 58 kDa-os mikrogömbfehérje alapvető szerepe a Daxx-függő transzkripciós represszió modulálásában, amint azt a nukleoláris szekvesztrálás kimutatta  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 2002. - július ( 277. évf . , 28. sz.). - P. 25446-25456 . - doi : 10.1074/jbc.M200633200 . — PMID 11948183 .
28. ↑ Kamitani T., Nguyen HP, Kito K., Fukuda-Kamitani T., Yeh ET A PML kovalens módosítása az ubiquitin-szerű fehérjék sentrin családjával  //  J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1998. - február ( 273. évf . , 6. sz.). - P. 3117-3120 . doi : 10.1074/ jbc.273.6.3117 . — PMID 9452416 .
29. ↑ Vallian S., Chin KV, Chang KS A promyelocyta leukémia fehérje kölcsönhatásba lép az Sp1-gyel, és gátolja annak transzaktivációját az epidermális növekedési faktor receptor promoterében   // Mol . sejt. Biol. : folyóirat. - 1998. - December ( 18. évf. , 12. sz.). - P. 7147-7156 . — PMID 9819401 .
30. ↑ Xu ZX, Timanova-Atanasova A., Zhao RX, Chang KS A PML a TopBP1 DNS-károsodásra reagáló fehérjével kolokalizálódik és stabilizálja  // Mol  . sejt. Biol. : folyóirat. - 2003. - június ( 23. évf. , 12. sz.). - P. 4247-4256 . - doi : 10.1128/mcb.23.12.4247-4256.2003 . — PMID 12773567 .
31. ↑ Takahashi H., Hatakeyama S., Saitoh H., Nakayama KI A timin DNS glikoziláz (TDG) nem kovalens SUMO-1 kötőaktivitása szükséges a SUMO-1 módosításához és a promielocitás leukémia  fehérjével való kolokalizációjához  J// Chem.  : folyóirat. - 2005. - február ( 280. évf. , 7. sz.). - P. 5611-5621 . - doi : 10.1074/jbc.M408130200 . — PMID 15569683 .
32. ↑ Koken MH, Reid A., Quignon F., Chelbi-Alix MK, Davies JM, Kabarowski JH, Zhu J., Dong S., Chen S., Chen Z., Tan CC, Licht J., Waxman S., de Thé H., Zelent A. A leukémiával összefüggő retinsav receptor alfa fúziós partnerei, a PML és a PLZF, heterodimerizálódnak és nukleáris testekbe kolokalizálódnak  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal  . - 1997. - szeptember ( 94. évf. , 19. sz.). - P. 10255-10260 . - doi : 10.1073/pnas.94.19.10255 . — PMID 9294197 .

Irodalom

• Zhong S., Salomoni P., Pandolfi PP A PML és a nukleáris test transzkripciós szerepe   // Nat . Cell biol.  : folyóirat. - 2000. - Vol. 2 , sz. 5 . - P.E85-90 . - doi : 10.1038/35010583 . — PMID 10806494 .
• Jensen K., Shiels C., Freemont PS PML fehérje izoformái és az RBCC/TRIM   motívum // Onkogén. - 2001. - 20. évf. 20 , sz. 49 . - P. 7223-7233 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204765 . — PMID 11704850 .
• Pearson M., Pelicci PG PML kölcsönhatása p53-mal és szerepe az apoptózisban és a replikatív  öregedésben //  Onkogén : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 20 , sz. 49 . - P. 7250-7256 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204856 . — PMID 11704853 .
• Salomoni P., Pandolfi PP The role of PML in tumor supression  (angol)  // Cell . - Cell Press , 2002. - Vol. 108 , sz. 2 . - 165-170 . o . - doi : 10.1016/S0092-8674(02)00626-8 . — PMID 11832207 .
• Combes R., Balls M., Bansil L., Barratt M., Bell D., Botham P., Broadhead C., Clothier R., George E., Fentem J., Jackson M., Indans I., Loizu G. ., Navaratnam V., Pentreath V., Phillips B., Stemplewski H., Stewart J. A toxicitásvizsgálatban az alternatívák használatában elért előrehaladás értékelése a második FRAME Toxicitási Bizottság jelentésének közzététele óta (1991  ).  // A laboratóriumi állatok alternatívái : ATLA : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 30 , sz. 4 . - P. 365-406 . — PMID 12234245 .
• Bernardi R., Pandolfi PP A PML és a PML-nukleáris test szerepe a programozott sejthalál  szabályozásában //  Onkogén : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 22 , sz. 56 . - P. 9048-9057 . - doi : 10.1038/sj.onc.1207106 . — PMID 14663483 .
• Beez S., Demmer P., Puccetti E. Targeting the Acute Promyelocytic Leukemia-Associated Fusion Proteins PML/RARα and PLZF/RARα with Interfering Peptides  (angol)  // PLOS One  : Journal. - 2012. - Kt. 7 , sz. 11 . — P.e48636 . - doi : 10.1371/journal.pone.0048636 . — PMID 23152790 .