FOXO1
| FOXO1
|
|---|
|
|
|
|
| Szimbólumok
| FOXO1 , FKH1, FKHR, FOXO1A, villafejes doboz O1 |
|---|
| Külső azonosítók |
OMIM: 136533 MGI: 1890077 Homologén: 1527 GeneCards: 2308
|
|---|
| Funkciók |
• szekvencia-specifikus DNS-kötés
• DNS-kötés
• béta-katenin-kötés
• GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNS-kötő transzkripciós faktor aktivitás
• transzkripciós faktor kötődés
• kromatinkötés
• GO:000GO10 :0001214, GO:0001206 DNS-kötő transzkripciós represszor aktivitás, RNS-polimeráz II-specifikus
• GO:0001948, GO:0016582 plazmafehérje kötődés
• protein foszfatáz 2A kötődés
• ubikvitin protein ligáz kötés
• GO:0001932,00, GO13:0 0001201 DNS-kötő transzkripciós faktor aktivitás, RNS-polimeráz II-specifikus
• transzkripciós koaktivátor kötés
|
|---|
| sejtkomponens |
• citoplazma
• citoszol
• nukleoplazma
• mitokondrium
• sejtmag
|
|---|
| biológiai folyamat |
• GO:1901047 inzulinreceptor jelátviteli út
• zsírsejt differenciálódás negatív szabályozása
• GO:0009373 transzkripció DNS-függő szabályozása
• GO:1903364 fehérjekatabolikus folyamat pozitív szabályozása
• glükóz homeosztázis
• autofágia pozitív szabályozása
• celluláris glükóz homeosztázis
• celluláris válasz ion- hiperoxia
• GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO:1900094, GO:0061216, GO:0060994, tra00 szabályozás RNS polimeráz II
• sejtválasz éhezésre
• apoptózis negatív szabályozása
• GO:1901227 negatív transzkripció szabályozása RNS polimeráz II által
• GO:1904489 reaktív oxigénfajták anyagcsere folyamatának szabályozása
• transzkripció, DNS-függő
• idegi prekurzor sejtproliferáció szabályozása
• sejtes válasz a dexametazon ingerre
• sejtes válasz a DNS-károsodás ingerére
• neuronális őssejt populáció fenntartása
• autofágia
• GO:0060469, GO:0009371 DNS-függő pozitív regu transzkripciós szabályozás
• válasz az inzulinra
• érfejlődés
• sejtválasz hidegre
• válasz fluoridra
• sejtpopuláció proliferáció szabályozása
• sejtválasz inzuliningerre
• apoptotikus folyamat pozitív szabályozása
• stressz által aktivált MAPK kaszkád negatív szabályozása
• sejtes válasz oxidatív stressz
• zománc mineralizáció
• sejtválasz a nitrogén-oxidra
• a glükoneogenezis pozitív szabályozása
• hőmérsékleti homeosztázis
• GO:0045996 negatív transzkripció szabályozása, DNS-templált
• zsírsejtek differenciálódása
• kanonikus Wnt jelátviteli útvonal negatív szabályozása
• endokrin hasnyálmirigy fejlődése
• fehérje acetiláció
• GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO: 1900622 , GO: 1904488 RNS-transzkripció pozitív szabályozása polimeráz II-es promóter által
• sejtválasz a hidrogén-peroxidra
• GO:0097285 atomos szerkezetű negatív morfózis
• apoptózis szívizom hipertrófia stresszre adott válaszként s • citokin által közvetített jelátviteli út • energiahomeosztázis
|
|---|
| Források: Amigo / QuickGO | |
|
| Több információ
|
| Fajták |
Emberi |
Egér |
|---|
| Entrez |
|
|
|---|
| Együttes |
|
|
|---|
| UniProt |
|
|
|---|
| RefSeq (mRNS) |
| |
|---|
| RefSeq (fehérje) |
| |
|---|
| Locus (UCSC) |
Chr 13: 40,56 – 40,67 Mb
| Chr 3: 52,18 – 52,26 Mb
|
|---|
| PubMed Keresés |
[egy]
| [2] |
|---|
| Szerkesztés (ember) | Szerkesztés (egér) |
A FOXO1 ( angolul forkhead box protein O1 ) egy transzkripciós faktor , amelyet emberben a FOXO1 gén kódol ; az emlősök FOXO transzkripciós faktorcsaládjának négy tagjának egyike . A FOXO1 egy transzkripciós aktivátor , és felismeri az 5'-TT[G/A]TTTTG-3' ( inzulinra reagáló elem ) és az 5'-TT[G/A]TTTAC-3' ( Daf - 16 családhoz kötő elem ) DNS - nukleotid szekvenciákat . [1] [2] . A FOXO1 a FOXO család minden tagja közül a legkülönfélébb biológiai funkciókat látja el: részt vesz a szervek növekedésében, a szövetek inzulinra adott válaszában , a sejtciklus szabályozásában , az angiogenezisben és a sejtek rosszindulatú átalakulásában [3] .
A FOXO1 gént mesterségesen eltávolított laboratóriumi egerek az embrionális fejlődés 10,5. napján elpusztulnak az érrendszer elégtelen fejlettsége miatt [2] .
Részvétel a jelátvitelben
A FOXO1 számos jelátviteli útvonal összetevője, de a PI3K/AKT jelátvitelben betöltött szerepét tanulmányozták a legszélesebb körben . A FOXO1 és az AKT több szinten kapcsolódik ezen az útvonalon. Először is, a FOXO1 az AKT kináz célpontja . Miután ez a kináz foszforilálja , a FOXO1 14-3-3 fehérjéhez kötődik , ami csökkenti a DNS-hez való affinitását , a sejtmagból történő exportálást és a citoplazmában való visszatartását . Vagyis az AKT a FOXO1 aktivitás negatív szabályozója [4] .
Másodszor, az AKT és a FOXO1 közös ellenőrzést gyakorolnak bizonyos fehérjék felett, miközben gyakran ellenkező hatást fejtenek ki rájuk. Például a FOXO1 aktiválja a p27 és p21 sejtciklust gátló gének transzkripcióját . Az AKT foszforilálja a p27-et a Thr -157-nél és a p21-et a Thr-145-nél, ami a fehérjék visszatartásához vezet a citoszolban, ahol inaktívak, mint sejtciklus-inhibitorok. Ezenkívül az AKT foszforilálja és aktiválja az MDM2 ubiquitin ligázt , ami csökkenti a p53 mennyiségét és a p53-függő p21 transzkripció aktivitását a sejtben [4] .
Harmadszor, a FOXO1 stimulálja számos olyan fehérje szintézisét, amelyek az AKT-tól felfelé található jelátviteli kaszkádban vannak. Így a FOXO1 szabályozza az inzulinreceptor gének transzkripcióját, IRS-2 szubsztrátját és a foszfoinozitid 3-kináz p110α katalitikus alegységét [4] .
Jegyzetek
- ↑ FOXO1 az UniProt adatbázisban . Letöltve: 2014. január 28. Az eredetiből archiválva : 2017. szeptember 17.. (határozatlan)
- ↑ 1 2 Monsalve M., Olmos Y. A FOXO komplex biológiája // Curr Drug Targets. - 2011. - T. 12 , sz. 9 . - S. 1322-50 . — PMID 21443460 .
- ↑ Kousteni S. FoxO1: a molekula minden évszakra // J Bone Miner Res. - 2011. - T. 26 , sz. 5 . - S. 912-7 . - doi : 10.1002/jbmr.306 . — PMID 21541992 .
- ↑ 1 2 3 Kloet DE, Burgering BM A PKB/FOXO váltás az öregedésben és a rákban // Biochim Biophys Acta. November;():. doi:. - 2011. - T. 1813 , sz. 11 . - S. 1926-37 . - doi : 10.1016/j.bbamcr.2011.04.003 . — PMID 21539865 .