Uniparentális diszzómia

Az uniparentális diszómia  olyan jelenség, amely akkor fordul elő, amikor egy személy két kromoszómát vagy kromoszómarészletet kap az egyik szülőtől, és egyet sem a másik szülőtől. [1] Az uniparentális disómia (OD) lehet heterodiszómia eredménye, amelyben egy pár nem azonos kromoszóma öröklődik ugyanattól a szülőtől (korábbi meiosis I hiba), vagy izodiszómia, amelyben az egyik kromoszóma megkettőződik az egyik szülőtől ( későbbi meiosis II hiba) . [2]Az uniparentális diszzómia több okból is klinikai jelentőségű lehet. Például az izodiszómia vagy heterodiszómia megzavarhatja a szülő-specifikus genomi lenyomatot, ami imprinting rendellenességeket eredményezhet. Ezenkívül az izodiszómia nagy homozigóta blokkokhoz vezet, ami recesszív gének kimutatásához vezethet, hasonló jelenség a rokon partnerek beltenyésztett gyermekeiben is. [3] 2000 születésből körülbelül 1-nél fordul elő OD. [négy]

Kórélettan

Az OD előfordulhat véletlenszerű eseményként a pete- vagy spermiumképződés során, vagy előfordulhat a korai magzati fejlődés során. Ez triszómiás mentés során is megtörténhet.

• Ha egy gyermek két (különböző) homológ kromoszómát kap (mindkét nagyszülőtől örökölt) ugyanattól a szülőtől, ezt heterodiszómális OD-nak nevezik. A heterozigómia (heterozigóta) meiosis I hibát jelez, ha a kérdéses génlókuszok nem metszették egymást. [5]
• Ha egy gyermek egy kromoszóma azonos homológjának replikájának két (azonos) másolatát kapja, ezt izodiszómális OD-nak nevezik. Az izodiszómia (homozigóta) vagy II. meiózisra utal (ha a vizsgált génlókuszok nem metszették egymást [5] ), vagy posztzigóta kromoszóma-duplikációt.
• A meiosis I hiba izodiszómás OD-t eredményezhet, ha a megfelelő génlókuszok keresztezik, például a disztális izodiszómiát az anyai nagymama átlépő génlókuszainak megkettőződése okozza, és a meiózis során bekövetkezett hiba miatt a ugyanaz az ivarsejt. [5]
• A meiosis II hiba UPD heterodiszómiát eredményezhet, ha a génlókuszok hasonló módon fedik át egymást. [5]

Fenotípus

Az OD legtöbb esete nem eredményez fenotípusos rendellenességeket. Ha azonban az LD-t okozó esemény a meiosis II során következett be, a genotípus tartalmazhatja az azonos nemű kromoszóma azonos másolatait (izodiszómia), ami ritka recesszív rendellenességeket eredményez. OD-re kell gyanakodni olyan személynél, aki recesszív rendellenességet mutat, amelyet csak az egyik szülő hordoz.

A benyomott gének uniparentális öröklődése fenotípusos rendellenességekhez is vezethet. Bár számos benyomott gént azonosítottak, egy benyomott gén egyszülős öröklődése a génfunkció elvesztését eredményezheti, ami fejlődési késleltetéshez, mentális retardációhoz vagy más egészségügyi problémákhoz vezethet.

• A legismertebb állapotok közé tartozik a Prader-Willi szindróma és az Angelman-szindróma. Mindkét rendellenesség oka lehet OD vagy más imprinting hibák, amelyek a 15. kromoszóma hosszú karján lévő géneket érintik. [6]
• Más állapotok, mint például a Beckwith-Wiedemann-szindróma, a 11-es kromoszóma rövid karján lenyomott gének rendellenességeihez kapcsolódnak.
• A 14-es kromoszóma bizonyos tüneteket is okoz, például csontrendszeri rendellenességeket, mentális retardációt és ízületi kontraktúrákat. [7] [8]
• Az OD-t ritkán tanulmányozták prospektív módon, és a legtöbb jelentés vagy ismert állapotokra, vagy véletlenszerű kimenetelekre összpontosít. Felmerült, hogy az előfordulás nem olyan alacsony, mint gondolták, inkább alábecsülik. [9]

Minden kromoszóma

Néha az összes kromoszóma egy szülőtől öröklődik. Ennek eredményeként recesszív vonások fejezhetők ki. [tíz]

Történelem

Az UPD első klinikai esetét 1988-ban jelentették, és egy cisztás fibrózisban szenvedő és alacsony termetű lányt érintett, aki az anyai 7-es kromoszóma két kópiáját hordozta. [11] 1991 óta a 47 lehetséges dysomia közül 29-et azonosítottak az orvosi vizsgálatra azonosított egyének között. okokból. Ez magában foglalja a 2., 5-11., 13-16., 21. és 22. kromoszómákat.

Hivatkozások

1. ↑ Robinson W. P. (2000. május). „Az egyszülős diszómiához vezető mechanizmusok és klinikai következményeik”. bioesszék . 22 (5): 452-9. DOI : 10.1002/(SICI)1521-1878(200005)22:5<452::AID-BIES7>3.0.CO;2-K . PMID  10797485 .
2. ↑ Humán molekuláris genetika 3 . — Garland Science. —  58. o . - ISBN 0-8153-4183-0 .
3. ↑ King D.A. (2013). „Egy új módszer az uniparentális diszómia kimutatására trio genotípusokból, jelentős többletet azonosít a fejlődési rendellenességekkel küzdő gyermekekben ” Genomkutatás . 24 (4): 673-687. DOI : 10.1101/gr.160465.113 . PMC  3975066 . PMID24356988  _ _
4. ↑ Nakka, Priyanka; Smith, Samuel Pattillo; O'Donnell-Luria, Anne H.; McManus, Kimberly F.; Agee, Michelle; Auton, Ádám; Bell, Robert K.; Bryc, Katarzyna; Elson, Sarah L.; Fontanillas, Pierre; Furlotte, Nicholas A. (2019-11-07). „Az uniparentális diszómia prevalenciájának és egészségügyi következményeinek jellemzése négymillió egyénben az általános népességből” . Az American Journal of Human Genetics ]. 105 (5): 921-932. DOI : 10.1016/j.ajhg.2019.09.016 . ISSN  0002-9297 . PMC  6848996 . PMID  31607426 .
5. ↑ 1 2 3 4 Meiosis: Uniparentális diszzómia . Letöltve: 2016. február 29. Az eredetiből archiválva : 2021. május 16. (határozatlan)
6. ↑ Angelman-szindróma, online mendeli öröklődés az emberben
7. ↑ OMIM bejegyzés - #608149 - KAGAMI-OGATA  SZINDRÓMA  ? . omim.org . Letöltve: 2020. szeptember 1. Az eredetiből archiválva : 2021. május 15.  (határozatlan)
8. ↑ Duncan, Malcolm. 14. kromoszóma uniparentális diszzómia szindróma információ Betegségek adatbázisa  . www.diseasesdatabase.com (2020. szeptember 1.). Letöltve: 2020. szeptember 1. Az eredetiből archiválva : 2021. május 15.
9. ↑ Bhatt, Arpan; Liehr, Thomas; Bakshi, Sonal R. (2013). „Fenotípusos spektrum uniparentális diszzómiában: Alacsony előfordulási gyakoriság vagy vizsgálat hiánya” . Indian Journal of Human Genetics . 19 (3): 131-34. DOI : 10.4103/0971-6866.120819 . PMC  3841555 . PMID24339543  _ _ Archiválva az eredetiből , ekkor: 2014-02-20.
10. ↑ Heterodiszómia és izodiszómia: egy mutáns recesszív allél lenyomata vagy leleplezése? . Szakértői vélemények a molekuláris gyógyászatban. Letöltve: 2017. június 11. Az eredetiből archiválva : 2021. május 15. (határozatlan)
11. ↑ Spence JE, Perciaccante RG, Greig GM, Willard HF, Ledbetter DH, Hejtmancik JF, Pollack MS, O'Brien WE, Beaudet AL (1988). „Az uniparentális disztómia, mint az emberi genetikai betegségek mechanizmusa” . American Journal of Human Genetics . 42 (2): 217-226. PMC  1715272 . PMID2893543  _ _

külső linkek

• Uniparentális diszzómia . A British Columbia Egyetem Orvosi Genetikai Tanszéke. Archiválva az eredetiből 2002. június 17-én. (határozatlan)
• T. Liehr: Unparantal diszómiával kapcsolatos esetek Archiválva : 2021. április 29. a Wayback Machine -nél
• UPD Animations: UPD Animations archiválva 2020. november 9-én a Wayback Machine -nél

Ez a cikk az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Orvostudományi Könyvtárából származó , 2020. szeptember 27-én archivált , a Wayback Machine -nél publikált szöveget tartalmaz.