Aneuploidia
Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. december 17-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 2 szerkesztést igényelnek .| Aneuploidia | |
|---|---|
| ICD-10 | Q 90 - Q 98 |
| ICD-9 | 758 |
| Háló | D000782 |
Aneuploidia ( más görög ἀν- - negatív előtag + εὖ - teljesen + πλόος - többszörös + εἶδος - nézet) - kariotípus változás , amelyben a sejtekben lévő kromoszómák száma nem többszöröse a haploid halmaznak (n). A diploid organizmus kromoszómakészletében egy kromoszóma hiányát monoszómiának (2n-1) nevezzük; két homológ kromoszóma hiánya - nulliszómia (2n-2); egy extra kromoszóma jelenlétét triszómiának (2n+1) nevezzük. Az aneuploidia a kromoszóma szegregáció megszakadásából ered mitózisban vagy meiózisban . Az aneuploidia bizonyos örökletes szindrómákat okoz emberekben. Az autoszomális aneuploidia megzavarja a normális embrionális fejlődést, és a spontán vetélések egyik fő oka [1] :1 . Az aneuploidia a daganatsejtekre jellemző, különösen a szolid tumorsejtekre [2] . A kóros fenotípus aneuploidiában a gének dózisegyensúlyának megsértése miatt alakul ki, monoszómiában további negatív hozzájárulást jelent a monoszóma kromoszóma génjeinek hemizigóta állapota [3] :1 .
Veleszületett aneuploidia akkor fordulhat elő, ha a meiózis I. anafázisában egy vagy több pár homológ kromoszómája nem oszlik szét. Ebben az esetben a pár mindkét tagja a sejt ugyanarra a pólusára kerül, majd a meiózis olyan ivarsejtek kialakulásához vezet, amelyek egy vagy több kromoszómát tartalmaznak a normálisnál többet vagy kevesebbet. Ezt a jelenséget nondisjunction néven ismerik . Amikor egy hiányzó vagy extra kromoszómával rendelkező ivarsejt összeolvad egy normál haploid ivarsejttel, páratlan számú kromoszómával zigóta képződik : egy ilyen zigótában két homológ helyett lehet három vagy csak egy.
Az a zigóta, amelyben az autoszómák száma kevesebb, mint a normál diploid , általában nem fejlődik ki, de néha képesek kifejlődni extra kromoszómákkal rendelkező zigóták. Az ilyen zigótákból azonban a legtöbb esetben kifejezett anomáliákkal rendelkező egyedek fejlődnek ki.
Az aneuploidia formái
Az érintett kromoszómák típusa szerint megkülönböztetünk nemi kromoszóma aneuploidiát és autoszomális aneuploidiát. A nemi kromoszómák aneuploidiáját sokkal enyhébb fenotípusos megnyilvánulások jellemzik, mint az autoszómák aneuploidiáját, mivel a dóziskompenzációs mechanizmus az X kromoszómánál működik , és az Y kromoszóma kis számú gént hordoz, a további Y kromoszóma pedig kissé megzavarja a dózisegyensúlyt.
Az érintett kromoszómák száma szerint az aneuploidiát nulliszómiának minősítik homológ kromoszómapár hiányában, monoszómiának a homológ kromoszómapárok egyikének hiányában, triszómiának további kromoszóma jelenlétében. Az emberi nemi kromoszómák esetében tetraszómiás (48XXXX, 48XXYY, 48XXXY, 48XYYY) és pentaszómiás eseteket (49XXXXX, 49XXXXY, 49XXXYY, 49XYYYY, 49XXYYY) írtak le [4] .
Monoszómia
A monoszómia következményei általában súlyosabbak, mint a triszómia következményei. A monoszómia esetében az aneuploidia negatív hatását nemcsak a dózisegyensúly megzavarása, hanem a páratlan kromoszómán elhelyezkedő gének hemizigóta állapota is okozza. Emberben az autoszomális monoszómia embrionálisan halálos.
Az X kromoszóma monoszómiája nőkben Shereshevsky-Turner szindrómához vezet .
Az Y kromoszómán a monoszómia halálos átrendeződés, és összeegyeztethetetlen az élveszületéssel.
Bármely kromoszóma kiterjedt deléciója esetén néha részleges monoszómiáról beszélünk. Példa erre a síró macska szindróma , amelyet az 5. kromoszóma rövid karjának egy részének elvesztése okoz.
Triszómia
A triszómia három homológ kromoszóma jelenléte egy pár helyett (normál). Az emberekben előforduló triszómiák túlnyomó többségét az oogenezis során fellépő kromoszóma-szegregáció hibái okozzák, a legnagyobb mértékben az I. meiózis hibái a második meiotikus osztódáshoz képest. A triszómia valószínűsége az utódokban az anya életkorával nő [1] :2 .
Embereknél a leggyakoribb a 16-os triszómia (a terhességek több mint egy százaléka), ennek a triszómiának a következménye a terhesség első trimeszterében bekövetkező spontán vetélés.
Az autoszóma egyetlen életképes triszómiája emberben a 21-es kromoszóma triszómiája, amely Down-szindrómát okoz . A 13-as (Patau- szindróma ) és a 18-as ( Edwards-szindróma ) kromoszómák triszómiája túlélheti a születést, de jelentős fejlődési zavarok és korai posztnatális mortalitás jellemzi őket. A többi autoszómán lévő triszómiák korai embrionális letalitáshoz vezetnek. A 13., 18. és 21. kromoszóma az utolsó három helyet foglalja el a gének számát tekintve az autoszómák között [3] :2 .
Az európai országokban 1990-2009 között a 21-es kromoszómán triszómiás újszülöttek gyakorisága 11,2 eset/10 000 újszülött, a 18-as kromoszómán 1,04 eset/10 000, a 13-as kromoszómán pedig 0,48 eset/10,000 [10,000] .
A nemi kromoszómák aneuploidia
- 45X, Shereshevsky-Turner szindróma
- 47XXX (fenotípusos jellemzők nélküli nők, 75%-uk különböző fokú mentális retardációban szenved, alalia . Gyakran a petefészkekben a tüszők elégtelen fejlődése, korai meddőség és korai menopauza (endokrinológus megfigyelés szükséges). A XXX hordozói termékenyek, bár fennáll a spontán fejlődés kockázata A vetélések és kromoszóma-rendellenességek az utódoknál az átlagoshoz képest kismértékben emelkedtek; a manifesztáció gyakorisága 1:700)
- 47XXY Klinefelter -szindróma _ _ _ _ _ _
- 47XYY (magas férfiak, eltérő szellemi fejlettséggel)
Az emberben előforduló tetraszómiára és pentaszómiára példák a 48XXXX, 48XXYY, 48XXXY, 48XYYY, 49XXXXX, 49XXXXY, 49XXXYY, 49XYYYY és 49XXYYY kariotípusok. Az ilyen esetek rendkívül ritkák, gyakoriságuk 1:18 000-1:100 000 [6] . Általános szabály, hogy az "extra" kromoszómák számának növekedésével a klinikai tünetek súlyossága és súlyossága nő.
Lásd még
Jegyzetek
- ↑ 1 2 Hassold T., Hall H., Hunt P. Az emberi aneuploidia eredete : hol jártunk, merre tartunk // Human Molecular Genetics : folyóirat. - Oxford University Press , 2007. - október ( 16. Spec No. 2 ). - P.R203-8 . doi : 10.1093 / hmg/ddm243 . — PMID 17911163 .
- ↑ Holland AJ, Cleveland DW Egyensúlyvesztés: az aneuploidia eredete és hatása a rákban // EMBO jelentések : folyóirat. - 2012. - június ( 13. évf. , 6. sz.). - P. 501-514 . - doi : 10.1038/embor.2012.55 . — PMID 22565320 .
- ↑ 1 2 Torres EM, Williams BR, Amon A. Aneuploidy: cell losing their balance // Genetics . - 2008. - június ( 179. évf. , 2. sz.). - P. 737-746 . - doi : 10.1534/genetics.108.090878 . — PMID 18558649 .
- ↑ Linden MG, Bender BG, Robinson A. Nemi kromoszóma tetraszómia és pentaszómia // Gyermekgyógyászat. – Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia, 1995. - október ( 96. évf. , 4. szám, 1. pont). - P. 672-682 . — PMID 7567329 .
- ↑ Loane M., Morris JK, Addor MC és mtsai. A Down-szindróma és más triszómiák előfordulásának húszéves trendjei Európában: az anyai életkor és a prenatális szűrés hatása // European Journal of Human Genetics : folyóirat. - 2013. - január ( 21. évf. , 1. sz.). - P. 27-33 . - doi : 10.1038/ejhg.2012.94 . — PMID 22713804 .
- ↑ Tartaglia N., Ayari N., Howell S., D'Epagnier C., Zeitler P. 48,XXYY, 48,XXXY és 49,XXXXY szindrómák: nem csak a Klinefelter-szindróma változatai (angol) // Acta Paediatrica. - 2011. - június ( 100. évf. , 6. sz.). - P. 851-860 . - doi : 10.1111/j.1651-2227.2011.02235.x . — PMID 21342258 .
 Szótárak és enciklopédiák | |
|---|---|
| Bibliográfiai katalógusokban |
| Kromoszómák | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Fő | |||||||||||
| Osztályozás | |||||||||||
| Szerkezet |
| ||||||||||
| Szerkezetátalakítás és jogsértések | |||||||||||
| A kromoszómális nem meghatározása | |||||||||||
| Mód | |||||||||||