Klinefelter szindróma

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. augusztus 5-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzéshez 1 szerkesztés szükséges .
Klinefelter szindróma

Kariotípus 47, (XXY)
ICD-11 LD50.3
ICD-10 Q 98,0 - Q 98,2 , Q 98,4
MKB-10-KM Q98.4 és Q98.0
ICD-9 758,7
MKB-9-KM 758,7 [1] [2]
Medline Plus 000382
eMedicine ped/1252 
Háló D007713
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A Klinefelter-szindróma  genetikai rendellenesség. A szindróma klinikai képét 1942 -ben írta le Harry Klinefelter és Fuller Albright [3] [4] . Ennek a szindrómának a genetikai jellemzője a citogenetikai változatok és kombinációik sokfélesége ( mozaikizmus ). Az X és Y kromoszómák poliszómiájának többféle típusát találták férfiakban: 47, XXY; 47, XYY ; 48,XXXY; 48,XYYY; 48XXYY; 49XXXXY; 49XXXYY. A leggyakoribb a Klinefelter-szindróma (47,XXY). Összességében 500-700 újszülött fiú közül 1-nél fordul elő, így ez a szindróma az első előfordulási gyakorisága a kromoszómabetegségek között [5] .

Prevalencia és etiológia

A Klinefelter-szindróma rendkívül gyakori patológia, és a férfiak körében 0,2%-os gyakorisággal fordul elő [6] . Így minden 500 újszülött fiúra 1 gyermek jut ezzel a patológiával (összehasonlításképpen: a mellékvesekéreg veleszületett diszfunkciója - 1 eset 10-25 ezer újszülöttre). A Klinefelter-szindróma nemcsak a férfi hipogonadizmus , meddőség , merevedési zavar , gynecomastia leggyakoribb formája , hanem az egyik leggyakoribb endokrin patológia is, amely a cukorbetegség és a pajzsmirigybetegség után a harmadik helyen áll. Okkal feltételezhető azonban, hogy ezt a szindrómát a betegek körülbelül felében nem ismerik fel egész élete során [7] , és az ilyen betegeket különféle szakterületek orvosai megfigyelhetik az alapbetegség terápia hiányával összefüggő szövődményekkel, azaz a hipogonadizmus megnyilvánulásai és következményei. A kromoszómák számának megsértése annak tudható be, hogy a csírasejtek fejlődésének korai szakaszában a meiózis osztódása során, vagy a mitotikus sejtosztódás során az embriófejlődés kezdeti szakaszában nem szakadnak szét . A meiózis patológiája dominál; az esetek 2/3-ában a nondisjunction az anyai oogenezis során, 1/3-ában pedig az apai spermatogenezis során következik be. A Klinefelter-szindróma kialakulásának kockázati tényezője nyilvánvalóan az anya életkora; kapcsolat az apa életkorával nem állapítható meg. Sok más aneuploidiától eltérően a Klinefelter-szindróma nem növeli a vetélés kockázatát, és nem halálos.

Klinikai megnyilvánulások

A Klinefelter-szindróma általában csak a pubertás után válik klinikailag nyilvánvalóvá, ezért viszonylag későn diagnosztizálják. Mindazonáltal a pubertás különböző szakaszaiban óvatos megközelítéssel a Klinefelter-szindróma gyanítható, mivel külsőleg az ilyen betegek számos jellemző tulajdonsággal rendelkeznek.

A szexuális fejlődés kezdete előtt csak bizonyos fizikai jelek figyelhetők meg: hosszú lábak, magas derék, magas növekedés. A magassággyarapodás csúcsa 5-8 éves kor között van, és a felnőtt betegek átlagos magassága körülbelül 179,2 ± 6,2 cm [8] [9] .

A pubertás kezdetére jellegzetes testarányok alakulnak ki: a betegek gyakran magasabbak társaiknál, de a tipikus eunuchoidizmussal ellentétben karfesztávolságuk ritkán haladja meg a test hosszát, a lábak pedig észrevehetően hosszabbak, mint a törzs. Ezenkívül néhány ilyen szindrómában szenvedő gyermeknek nehézségei lehetnek a tanulásban és a gondolatok kifejezésében.

Egyes irányelvek azt mutatják, hogy a Klinefelter-szindrómás betegeknél a pubertás előtt enyhén csökkent a herék térfogata. Ez az állítás téves, mert a pubertás előtt a herék térfogata minden fiúnál kicsi - kevesebb, mint 1 ml [6] .

Serdülőkorban a szindróma leggyakrabban az emlőmirigyek növekedésében nyilvánul meg, bár egyes esetekben ez a tünet hiányozhat. Azt is meg kell jegyezni, hogy a serdülőkorú serdülők 60-75%-ánál az emlőmirigyek növekedése is jelentkezik - pubertáskori gynecomastia, amely azonban 2 éven belül magától megszűnik, míg a Klinefelter-szindrómás betegeknél a gynecomastia egy életen át fennáll. A Klinefelter-szindrómás betegek gynecomastia kétoldalú és általában fájdalommentes. Korábban úgy gondolták, hogy ebben a betegségben magas az emlőrák kockázata, azonban egy Dániában végzett vizsgálatban, amelyben 696 Klinefelter-szindrómás beteg vett részt [10] , az emlőrák kockázata nem nőtt az egészséges férfiakhoz képest. .

Úgy gondolják, hogy a Klinefelter-szindróma tipikus megnyilvánulása a kicsi, kemény herék jelenléte. Ez a tünet kórokozó erre a betegségre, gyakorlatilag nem fordul elő a hipogonadizmus más formáiban, azonban nem minden ilyen szindrómában szenvedő betegnél figyelhető meg a kromoszómális mozaicizmussal való gyakori kombináció miatt. Így a kicsi és sűrű herék hiánya nem zárja ki a Klinefelter-szindróma jelenlétét.

A házimacskáknál a Klinefelter-szindrómát a hímsterilitás jellemzi, és hímeknél teknősbékahéjként jelentkezhet.

A gynecomastia kialakulásának megelőzésének lehetősége

A hormonterápia korai megkezdése segít elkerülni vagy jelentősen csökkenteni a gynecomastia megnyilvánulásait, ezért a diagnózis felállítása után érdemes a nemi hormonkezelést elkezdeni. Ha a gynecomastia már kialakult, akkor általában visszafordíthatatlan, és a pubertáskori vagy az életkorral összefüggő gynecomastiától eltérően nem alkalmas gyógyszeres kezelésre. Ha a betegnek kellemetlen érzései vannak a gynecomastia miatt, sebészeti beavatkozásra van szükség.

A pubertás utáni időszakban a Klinefelter-szindrómás betegek orvoshoz fordulásának leggyakoribb oka a meddőség és a szexuális diszfunkció . A Klinefelter-szindróma az azoospermiában szenvedő férfiak 10%-ában fordul elő.

Az esetek csaknem 100%-ában a Klinefelter-szindrómában szenvedő betegek bizonyos fokú androgénhiányban szenvednek . Az androgénhiány általában a pubertás kezdete után alakul ki, így a betegek 60% -ánál a pénisz normál méretű. A betegek virilizációs foka drámaian változó, de a legtöbb esetben női típusú szeméremszőrzet, valamint elégtelen arcszőrnövekedés jelentkezik. 25 éves kor után a betegek körülbelül 70%-a panaszkodik a szexuális vágy és a potencia gyengülésére .

A csökkent androgéntermelés miatt gyakran alakul ki csontritkulás és izomgyengeség [11] . Nem ritka az elhízás , a csökkent glükóztolerancia és a 2-es típusú cukorbetegség . A Klinefelter-szindrómás férfiakban az autoimmun betegségek gyakorisága szignifikánsan magasabb, mint az egészséges férfiakban [12] . Beszámoltak a rheumatoid arthritis , a szisztémás lupus erythematosus és más szisztémás kollagenózisok, valamint az autoimmun pajzsmirigybetegségek megnövekedett előfordulásáról [13] .

Intellektuális és viselkedési jellemzők

Egyes Klinefelter-szindrómás betegek intelligenciája csökkent, verbális és kognitív képességei pedig korlátozottak. Ezeknek a betegeknek az intelligencia hányadosa (IQ) széles skálán mozog az átlag alattitól a jóval átlag felettiig. A verbális együttható azonban általában alacsonyabb, mint a kognitív. A Klinefelter-szindróma enyhe mentális retardációja az esetek 25-50%-ában fordul elő, de néha előfordul súlyosabb fokú [14] . Megállapítást nyert, hogy a testi és szellemi fejlődésben bekövetkező károsodások arányosak a kariotípusban lévő X kromoszómák számának növekedésével, és minden további X kromoszóma az IQ körülbelül 14-15 pontos csökkenésével jár [15] .

A Klinefelter-szindrómás betegeken (47, XXY) végzett több hosszú távú vizsgálat kimutatta, hogy hajlamosak a verbális képességek hiányára, ami nagyon gyakran nehézséget okoz a saját gondolatok kifejezésében, bonyolult nyelvtani szerkezetek összeállításában [16] . A fiúk általában iskolás korban kezdik megtapasztalni az első nehézségeket, gyakran lemaradnak társaikhoz képest a tanulásban, különösen a szóbeli tárgyakban. A fizikai és pszichológiai jellemzők az ilyen betegek elidegenedéséhez vezetnek társaitól. Ezzel talán összefügg az egyes betegek bűnözői hajlamainak megnyilvánulása. A legtöbb kutató szerénynek, csendesnek, társainál érzékenyebbnek írja le a Klinefelter-szindrómás betegeket.

Az aneuploidia különböző típusainak összehasonlító klinikai jellemzői

45,X/46,XY

Mozaikosság (46,XY / 47, XXY ) esetén a klinikai tünetek enyhék, és az egyes betegek megőrizhetik, bár csökkentik a megtermékenyítési képességet. Így az ejakulátum vizsgálatakor a mozaikos betegek normális spermiumokat mutathatnak ki, ellentétben a 47XXY genotípusú nem mozaikos formákkal, vagy magasabb fokú nemi kromoszóma aneuploidiával.

47, XXY

A legtöbb esetben azoospermia vagy súlyos fokú oligospermia van.

47,XYY

48, XXYY

A 48,XXYY kariotípusú férfiak magasabbak, általában meghaladják a 182 cm-t.A többi klinikai megnyilvánulás nem különbözik a 47,XXY kariotípusú betegekétől. A pszichológiai jellemzőket tekintve az ilyen betegeket általában csendesnek és szerénynek jellemzik, de lehetnek agresszívek és impulzívak [17] [18] . Egy tanulmányban, amelyben 16 , 48,XXYY kariotípusú férfit hasonlítottak össze 9, 47,XXY kariotípusú, 5–20 éves férfival, megállapították, hogy a férfiak első csoportjának IQ-ja alacsonyabb volt, különösen a verbális komponens (az IQ a 60-80 tartományban van) [19] . Ezeknél a betegeknél a beszéd általában lassú. A 48,XXYY férfiak hajlamosabbak az agresszív viselkedésre és a depresszióra, mint a 47,XXY kariotípusú férfiak. Ezenkívül sokkal alacsonyabb adaptációs képességekkel rendelkeznek a társadalmi környezetben [19] .

48, XXXY

A 48-as kariotípusú férfiak XXXY lehetnek magasak és közepes magasságúak is. Gyakran megfigyelhetők olyan anomáliák, mint a szem hipertelorizmusa , lapos orrnyereg, radioulnaris synostosis , az ötödik ujj klinodaktiliája . Az IQ általában 40-60 tartományba esik, az ilyen betegek beszéde jelentősen lelassul. A viselkedést kifejezett infantilizmus jellemzi, ami kompatibilis az IQ szintjével. Az ilyen férfiakat általában passzívnak és nem különösebben agresszívnak írják le [17] [18] .

49, XXXXY

A 49-es, XXXXY kariotípusú betegeknél kifejezettebbek a testi és szellemi fejlődési zavarok. Mikrokefáliával, okuláris hipertelorizmussal, lapos orrhíddal, keskeny palpebralis repedésekkel nyilvánulnak meg. Az ilyen betegek növekedése általában alacsony. Előfordulhat még uvula-hasadék, szájpadhasadék, szívhibák (beleértve a nyitott ductus arteriosust), radioulnáris synostosis, térd-valgus, a lábfej deformitása, az ötödik lábujj clinodactiliája. Az ilyen betegeknél a herék térfogata, valamint a pénisz mérete kicsi. Az IQ csökken, és a 20-60 tartományba esik. Általában szerénynek és barátságosnak írják le őket, időnként ingerlékenységet és dühkitörést tapasztalnak, és nehezen alkalmazkodnak a változó társadalmi körülményekhez [17] .

Lehetőség utódszerzésre

Korábban azt hitték, hogy a Klinefelter-szindrómás betegek terméketlenek, és nincs lehetőségük a szaporodásra. Jelenleg ezt a koncepciót felülvizsgálták az in vitro megtermékenyítés új módszereinek (különösen az ICSI ) bevezetésével és a Klinefelter-szindrómás betegek heréiben való csírasejtek jelenlétével kapcsolatos adatok megjelenésével kapcsolatban, ami meghatározta a kísérleteket. a mesterséges megtermékenyítés módszerének alkalmazása a genetikai anyag közvetlen herékből történő mintavételével. Egyes esetekben a spermiumokat valóban herebiopsziával nyerték ki, még azoospermiában szenvedő betegeknél is. Az így nyert spermiumokat a peték megtermékenyítésére használták, ami utódokhoz vezetett. Ugyanakkor leírják az így fogant egészséges gyermekek születését [20] [21] . Jelenleg lehetőség van a preimplantációs genetikai diagnózis (PGD) technikájára a normál kromoszómakészlettel rendelkező embriók kiválasztására az embriótranszfer előtt.

Hormonterápia

Mivel a Klinefelter-szindrómában szenvedő betegek több mint 90%-a hypogonadalis, élethosszig tartó tesztoszteronpótló terápiát igényelnek . A helyettesítő terápiát a lehető legkorábban el kell kezdeni, hogy megelőzzük az androgénhiány tüneteinek és következményeinek megjelenését. Amint azt különösen Nielsen és mtsai. [22] szerint a korai tesztoszteronpótló terápia nemcsak az olyan tüneteket enyhíti, mint a vérszegénység, csontritkulás, izomgyengeség és szexuális diszfunkció, hanem elősegíti a betegek szociális alkalmazkodását és társadalmi életbe való beilleszkedését is. Klinefelter-szindróma esetén jobb a hosszú hatású tesztoszteron készítmények alkalmazása. A hormonterápia megszünteti a hipogonadizmus minden klinikai megnyilvánulását , kivéve a meddőséget [23] , és nem vezet a gynecomastia eltűnéséhez. Ha ez az állapot zavarja a beteget, akkor egy plasztikai sebészeti klinikán tapasztalt szakember által végzett mastectomiához folyamodhat.

A betegekkel és szüleikkel való kommunikáció taktikája

A Klinefelter-szindrómás betegek kezelésének fontos szempontja a kommunikáció a betegekkel és szüleikkel. Az ilyen kommunikáció során felmerülő problémák megoldásának két fő iránya azonosítható. Először is, hogyan kell megfelelően tájékoztatni a betegek szüleit a Klinefelter-szindróma jelenlétéről egy gyermekben, és mire kell különös figyelmet fordítani. Másodszor pedig annak szükségessége, hogy magukat a betegeket teljes körűen tájékoztassák erről a szindrómáról és annak lehetséges következményeiről.

A betegekkel és szüleikkel való kommunikáció elengedhetetlen feltétele mindenekelőtt az orvos helyes ismerete erről a szindrómáról, más szóval az orvos kompetenciája ebben a kérdésben.

Sok országban a Klinefelter-szindrómát gyakran még a gyermek születése előtt diagnosztizálják, mivel sok késői fogamzóképes korú nő alkalmazza a magzat prenatális genetikai diagnosztizálását a jövőbeli utódok genetikai hibáinak magas kockázata miatt. Gyakran a Klinefelter-szindróma prenatális kimutatása a terhesség megszakításának oka, beleértve az orvosok javaslatát is.

Oroszországban rendkívül ritka a születendő gyermek kariotípusának elemzése. . Ezért a diagnózist rendszerint már a születés után, vagy inkább a pubertás utáni korban állítják fel, amikor a hypogonadizmus tünetei megjelennek, és ebben az időszakban a betegek és szüleik leggyakrabban fordulnak orvoshoz. .

Jeles emberek

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
  2. ↑ A Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Klinefelter HF Jr., Reifenstein EC Jr., Albright F. Szindróma, amelyet gynecomastia, a-Leydigizmus nélküli aspermatogenezis és a tüszőstimuláló hormon fokozott kiválasztódása jellemez  // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1942. - 1. évf. 2. - P. 615-624. - doi : 10.1210/jcem-2-11-615 .
  4. ↑ Klinefelter HF Klinefelter-szindróma: történelmi háttér és fejlődés // Southern Medical Journal. - 1986. - 1. évf. 79, 45. sz . - P. 1089-1093. — PMID 3529433 .
  5. ↑ A Klinefelter-szindróma férfi meddőséghez vezet (hozzáférhetetlen kapcsolat) . Letöltve: 2009. augusztus 28. Az eredetiből archiválva : 2010. április 4.. 
  6. ↑ 1 2 Melnichenko G. A., Kalinchenko S. Yu., Gusakova D. A. Klinefelter-szindróma. Gyakorlati Orvostudomány. 2007 Moszkva
  7. ↑ Abramsky L., Chapple J. 47,XXY (Klinefelter-szindróma) és 47,XYY: a posztnatális diagnózis becsült gyakorisága és indikációi, a prenatális tanácsadással. Prenat Diagn 1997.17: 363-368.
  8. ↑ Ratcliffe S. Nemi kromoszóma-rendellenességek hosszú távú kimenetele gyermekeknél. Arch DisChild. 1999 febr., 80(2):192-5
  9. ↑ Schibler D., Brook CG, Kind HP, Zachmann M., Prader A. Ggowth és testarányok 54 Klinefelter-szindrómás fiúban és férfiban. 1974 okt.; 29. (4) 325-33
  10. ↑ Hasle H., Mellemgaard A., Nielsen J., Hansen J. Rák előfordulása Klinefelter-szindrómás férfiaknál. BrJ Rák. 1995 febr., 71(2):416-20
  11. ↑ Horrowitz M., Wishart JM, O'Loughlin PD, Morris HA, Need AG, Nordin BEC Osteoporosis és Klinefelter-szindróma. Clin. Endocrynol. 36:113-118 (1992).
  12. ↑ Bizzarro A., Valentini G., Mertino G., DaPonte A., De Bellis A., Iacono G. A tesztoszteronterápia hatása a Klinefelter-szindrómával társult Klinefelter-szindrómával kapcsolatos autoimmun betegségek klinikai és immunológiai jellemzőire. J Klinika. Endokrinol. Metab. 1987 jan. 64. (1): 32-6.
  13. ↑ Aoki N. Klinefelter-szindróma, autoimmunitás és kapcsolódó endokrinpátiák. Gyakornok. Med. 1999. nov.; 38 (11): 875-81
  14. ↑ Isaev D. N. Mentális retardáció gyermekeknél és serdülőknél. Menedzsment. - Szentpétervár. : Rech, 2003. - S. 54. - 397 p. - ISBN 5-9268-0212-1 .
  15. ↑ Linden MG, Bender BG, Robinson A: Nemi kromoszóma tetraszómia és pentaszómia. Pediatrics 1995, 96:672-682
  16. ↑ Graham JM Jr, Bashir AS, Stark RE, Silbert A, Walzer S: XXY fiúk szóbeli és írásbeli nyelvi képességei: implikációk az előrejelző útmutatáshoz. Pediatrics 1988, 81:795-806
  17. ↑ 1 2 3 Linden MG , Bender BG, Robinson A: Nemi kromoszóma tetraszómia és pentaszómia. Pediatrics 1995, 96:672-682
  18. ↑ 1 2 Visootsak J., Rosner B., Dykens E., Tartaglia N., Graham JM Jr.: A nemi kromoszóma aneuploidiájával rendelkező férfiak adaptív és maladaptív viselkedése. J Investig Med 2006, 54:S280
  19. ↑ 1 2 Tartaglia , Reynolds A, Visootsak J, Gronly S, Hansen R, Hagerman R: Behavioral phenotypes of males with sex chromosomal aneuploidy. J Dev Behav Pediatr 2005, 26:464-465
  20. ↑ Staessen C., Coonen E.. Van Assche E., Tournaye H., Joris H., Devroey P., Van Steirteghem AC, Liebaers I. Preimplantation diagnostic for X and Y normality in embryos from three Klinefelter patients. 1996. Hum. Reprod.11:1650-1653
  21. ↑ Reubinoff BE, Abeliovich D., Werner M., Schenker JG, Safran A., Lewin A. Születés nem mozaik Klinefelter-szindrómában here finom tűlégzés, intracitoplazmatikus spermium injekció és preimplantációs diagnózis genetikai után. 1998. Hum. reprodukció. 13:1887-1892
  22. ↑ Nielsen J., Pelsen B., Sornensen K. 30 tesztoszteronnal kezelt Klinefelter hím nyomon követése. Clin. Közönséges petymeg. 1988. 33:262-269
  23. ↑ Klinefelter-szindróma (elérhetetlen link) . Letöltve: 2010. június 9. Az eredetiből archiválva : 2014. október 31.. 
  24. ↑ Rodrigo. A CVLT Nation interjút készít Florian Ayala Faunával -  (angol) . CVLT Nation (2017. május 12.). Letöltve: 2019. június 15. Az eredetiből archiválva : 2019. június 5.
  25. ↑ Ingrid Holme. Saját történetek hallása  // A tudomány mint kultúra. — 2008-09-01. - T. 17 , sz. 3 . - S. 341-344 . — ISSN 0950-5431 . - doi : 10.1080/09505430802280784 .
  26. ↑ tmi.me - KimberBarbieXXX: 12, születtem (downlink) . web.archive.org (2012. április 26.). Letöltve: 2021. január 21. Az eredetiből archiválva : 2012. április 26.. 
  27. ↑ Klinefelters szindrómával születtem  . Letöltve: 2021. január 21. Az eredetiből archiválva : 2021. október 18..
  28. ↑ Matthew Dresch. A sorozatgyilkos Bobby Joe utolsó szava , jóval a kivégzése előtt  . tükör (2019. május 24.). Letöltve: 2021. január 21. Az eredetiből archiválva : 2021. január 29.

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban