Angiotenzin

Angiotenzin

Az angiotenzin I és az angiotenzin II szerkezetének összehasonlítása. Képek az 1N9U és 1N9V PDB-ből
Elérhető struktúrák
EKT Ortológus keresés: PDBe , RCSB
Azonosítók
SzimbólumA.G.T  .; ANHU; SERPINA8
Külső azonosítókOMIM:  106150 MGI :  87963 HomoloGene :  14 GeneCards : AGT Gene
RNS expressziós profil
Több információ
ortológusok
KilátásEmberiEgér
Entrez18311606
EgyüttesENSG00000135744ENSMUSG00000031980
UniProtP01019n/a
RefSeq (mRNS)NM_000029NM_007428
RefSeq (fehérje)NP_000020NP_031454
Locus (UCSC)Chr 1:
230,84 – 230,85 Mb
Chr 8:
124,56 – 124,57 Mb
Keresés a PubMedben[egy][2]

Az angiotenzin  egy oligopeptid hormon , amely érszűkületet (érszűkületet), vérnyomás-emelkedést és egy másik hormon, az aldoszteron felszabadulását okozza a mellékvesekéregből a véráramba. Az angiotenzin az angiotenzinogén prekurzor fehérjéből , a szérumglobulinból képződik, amelyet elsősorban a máj termel . Az angiotenzin fontos szerepet játszik az ún. renin-angiotenzin rendszer .

Angiotenzinogén

Az angiotenzinogén a globulinok osztályába tartozó fehérje , 453 aminosavból áll . Folyamatosan termeli és kerül a véráramba elsősorban a májban . Az angiotenzinogén egy serpin , bár a legtöbb szerpintől eltérően nem gátolja más fehérjéket. Az angiotenzinogén szintet a plazma kortikoszteroidok , ösztrogén , pajzsmirigyhormon és angiotenzin II emelik.

Angiotenzin I

Az angiotenzin I angiotenzinogénből képződik a renin hatására . A renint a vesék termelik a juxtaglomeruláris sejtekre nehezedő csökkent intrarenális nyomásra, valamint a Na+ és Cl- macula densa -ba való bejutásának csökkenése következtében [1] .

A renin egy dekapeptidet (10 aminosav peptid) hasít le az angiotenzinogénből, hidrolizálja a leucin és a valin közötti peptidkötést , ami angiotenzin I felszabadulását eredményezi. Az angiotenzin I nem rendelkezik biológiai aktivitással, és csak az aktív angiotenzin II előfutára.

Angiotenzin II

Az angiotenzin I egy angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) hatására alakul át angiotenzin II-vé, amely az utolsó két (azaz a C-terminális) aminosavat lehasítja. Így képződik egy aktív (8 aminosavból álló) oktapeptid, az angiotenzin II. Az angiotenzin II érösszehúzó hatású és fokozza az aldoszteron szintézist .

Az angiotenzin rendszer a vérnyomáscsökkentő (hipertóniás) gyógyszerek elsődleges célpontja. Az ACE számos gátló gyógyszer célpontja, amelyek csökkentik az angiotenzin II szintet. A gyógyszerek másik csoportja az angiotenzin II AT1 receptor antagonisták.

Az angiotenzin II további lebomlása még kisebb peptidek képződését eredményezheti: angiotenzin III (7 aminosav) és angiotenzin IV (6 aminosav), amelyek aktivitása az angiotenzin II-hez képest csökkent.

Az angiotenzin II funkcionális aktivitása

Szív- és érrendszer

Az angiotenzin erős, közvetlen hatású érszűkítő. Összeszűkíti az artériákat és a vénákat, ami nyomásnövekedéshez vezet. Az angiotenzin II érösszehúzó hatását az AT1 receptorral való kölcsönhatása határozza meg . A ligandum - receptor komplex aktiválja a NADPH-oxidázt , amely szuperoxidot képez , amely viszont kölcsönhatásba lép az érrelaxáló faktorral, a nitrogén-monoxid NO-val, és inaktiválja azt. Ezenkívül protrombotikus hatást fejt ki a vérlemezkék adhéziójának és aggregációjának , valamint a PAI-1 és PAI-2 inhibitorok szintézisének szabályozása révén.

Idegrendszer

Az angiotenzin szomjúságérzetet okoz. Növeli az antidiuretikus hormon szekrécióját a hipotalamusz neuroszekréciós sejtjeiben és az ACTH szekrécióját az agyalapi mirigy elülső részében, valamint fokozza a noradrenalin felszabadulását a posztganglionális szimpatikus idegrostokra gyakorolt ​​közvetlen hatás miatt.

Mellékvese

Az angiotenzin hatására a mellékvesekéreg felszabadítja az aldoszteron hormont , amely nátrium-visszatartást és káliumvesztést okoz.

Vesék

Az angiotenzin közvetlen hatással van a proximális tubulusra , ami növeli a nátrium-visszatartást. Általában az angiotenzin növeli a glomeruláris filtrációs rátát azáltal, hogy összehúzza az efferens vese arteriolákat és növeli a vesenyomást.

Angiotenzin és COVID-19

Mivel az angiotenzin a nyomáscsökkentő gyógyszerek fő célpontja és egyben a koronavírusok megkötődésének eszköze, a tudósok egy csoportja a koronavírus-betegség lefolyásának mechanizmusait tanulmányozva felhívta a figyelmet a bradikinin koncentrációjának jelentős növekedésére. bradykinin storm ) e két tényező hatására (nyomásszabályozó gyógyszerek bradikininnel és koronavírusokkal: mindkettő serkenti az ACE2 szintézisét ). Kritikus szövődményeket is okoz, különösen magas vérnyomásban szenvedő betegeknél [2] , nevezetesen:

  1. nem megfelelő értágulat = gyengeség, fáradtság, szívritmuszavarok;
  2. megnövekedett érpermeabilitás, ami az immunsejtek fokozott migrációjához és fokozott gyulladáshoz, valamint az ödéma kockázatához vezet [3] ;
  3. a hialuronsav fokozott szintézise (beleértve a tüdőt is), amely a szövetfolyadékkal együtt hidrogélt képez az alveolusok lumenében , légzési problémákat okozva, és a mechanikus lélegeztetés hatástalanságát okozza ;
  4. a szöveti plazminogén aktivátor koncentrációjának potenciális növekedése a vérzés fokozott kockázatával;
  5. a vér-agy gát permeabilitásának potenciális növekedése , ami neurológiai tüneteket okoz.

Lásd még

Jegyzetek

  1. Williams GH, Dluhy RG 336. fejezet: Mellékvesekéreg rendellenességei // Harrison's Principles of interior medicine  (angol) / Loscalzo J., Fauci AS, Braunwald E., Kasper DL, Hauser SL, Longo DL. - McGraw-Hill Medical, 2008. - ISBN 0-07-146633-9 .
  2. Shakhmatova, O.O. Bradikinin vihar: új szempontok a COVID-19 patogenezisében . cardioweb.ru . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának ORSZÁGOS ORVOSI KUTATÁSI KÖZPONTJA. Letöltve: 2020. november 23. Az eredetiből archiválva : 2020. november 30.
  3. Huamin Henry Li. Angioödéma: gyakorlati alapismeretek, háttér, kórélettan  (angol)  // MedScape. — 2018-09-04. Archiválva : 2020. november 19.

Linkek