Policisztás petefészek szindróma

A policisztás petefészek-szindróma ( PCOS , más néven Stein-Leventhal-szindróma ) egy poliendokrin szindróma , amely károsodott petefészekfunkcióval ( ovuláció hiánya vagy szabálytalansága , fokozott androgének és ösztrogének szekréciója ), hasnyálmirigy ( az inzulin túlzott elválasztása ), a mellékvesekéreg mellékvese androgének), hipotalamusz és agyalapi mirigy .

Nómenklatúra

Ennek a szindrómának a többi neve a következő:

• policisztás petefészek-betegség (helytelen, mivel ezt az állapotot nem betegségként , különálló nosológiai formaként, hanem klinikai szindrómaként jellemzik, amelynek okai eltérőek lehetnek);
• funkcionális petefészek hiperandrogenizmus (vagy funkcionális petefészek hiperandrogenizmus);
• hiperandrogén krónikus anovuláció ;
• petefészek diszmetabolikus szindróma;
• policisztás petefészek szindróma;
• policisztás petefészkek.

Definíciók

A policisztás petefészek szindróma két leggyakrabban használt definíciója van a klinikai gyakorlatban.

Az első meghatározást 1990 -ben dolgozták ki az Amerikai Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) által felállított szakértői testület konszenzusával . E definíció szerint a betegnél PCOS-t kell diagnosztizálni, ha a következők is vannak:

1. Az androgének túlzott aktivitásának vagy túlzott szekréciójának tünetei (klinikai és/vagy biokémiai);
2. oligoovuláció vagy anovuláció

és ha a policisztás petefészket okozó egyéb okok kizártak.

A második definíciót 2003 -ban fogalmazták meg az európai szakértők Rotterdamban megalakult konszenzusával [3] . E definíció szerint a diagnózis akkor kerül felállításra, ha a beteg a következő három tünet közül kettőt egyszerre észlel:

1. A túlzott aktivitás vagy az androgének túlzott szekréciójának tünetei (klinikai vagy biokémiai);
2. oligoovuláció vagy anovuláció;
3. Policisztás petefészkek kismedencei ultrahangon

és ha a policisztás petefészket okozó egyéb okok kizártak.

A rotterdami definíció sokkal tágabb, és lényegesen több beteget foglal magában az ebben a szindrómában szenvedő csoportban. Különösen az androgéntöbblet klinikai vagy biokémiai jelei nélkül álló betegeket foglalja magában (mivel a három tünet közül bármelyik kettő kötelező, és nem mindhárom), míg az amerikai definíció szerint az androgének túlzott szekréciója vagy túlzott aktivitása a diagnózis előfeltétele. policisztás petefészkek. A rotterdami definíció kritikusai azzal érvelnek, hogy az androgéntöbbletben szenvedő betegekkel végzett vizsgálatok eredményei nem feltétlenül extrapolálhatók olyan betegekre, akiknek nincs androgén-túlzott mennyisége [4] [5] .

Tünetek

A PCOS gyakori tünetei a következők:

• Oligomenorrhoea , amenorrhoea  - szabálytalan, ritka menstruáció vagy a menstruáció teljes hiánya; az előforduló menstruációk kórosan csekélyek, vagy éppen ellenkezőleg, túlzottan bőségesek, valamint fájdalmasak lehetnek;
• Meddőség , általában krónikus anovuláció vagy oligoovuláció eredménye (az ovuláció teljes hiánya vagy az ovuláció nem fordul elő minden ciklusban);
• Az androgének (férfi hormonok), különösen a tesztoszteron szabad frakciói , az androszténdion és a dehidroepiandroszteron-szulfát emelkedett vérszintje , ami hirsutizmust és néha férfiasodást okoz [6] ;
• Központi elhízás  - „pókszerű” vagy „alma alakú” férfi típusú elhízás , amelyben a zsírszövet nagy része az alsó hasban és a hasüregben koncentrálódik;
• Androgenetikus alopecia ( hormonális egyensúlyhiány miatt jelentkező jelentős kopaszság vagy férfias hajhullás kopasz foltokkal a homlok oldalán, a koronánál);
• Akne , zsíros bőr, seborrhea ;
• Acanthosis (sötét pigmentfoltok a bőrön, a világos bézstől a sötétbarnáig vagy feketéig);
• Acrochordons (bőrredők) - a bőr kis redői és ráncai;
• Striák (csíkok) megjelenése a has, a comb, a fenék bőrén, a hormonális egyensúlyhiány hátterében fellépő gyors súlygyarapodás következtében;
• A premenstruációs szindrómához hasonló tünetek hosszú ideig tartó időszakai ( duzzanat , hangulati ingadozások, fájdalom az alsó hasban, a hát alsó részén, az emlőmirigyek fájdalma vagy duzzanata);
• Alvási apnoe  - alvás közben leáll a légzés, ami a beteg gyakori éjszakai felébredéséhez vezet;
• Depresszió , dysphoria (ingerlékenység, idegesség, agresszivitás ), gyakran álmosság, letargia, apátia , „köd a fejben” panaszok.
• Több petefészek ciszta. Szonográfiailag "gyöngy nyakláncként", fehéres hólyagok gyűjteményeként vagy a petefészekszövetben szétszórt "gyümölcsgödörként" jelenhetnek meg;
• A petefészkek méretének 1,5-3-szoros növekedése sok kis ciszta előfordulása miatt;
• A petefészkek megvastagodott, sima, gyöngyházfehér külső felülete (kapszula);
• A megvastagodott, hiperplasztikus méhnyálkahártya az elhúzódó ösztrogéntöbblet eredménye, amelyet nem egyensúlyoz ki megfelelő progeszteronhatás ;
• Krónikus fájdalom az alsó hasban vagy a hát alsó részén, a kismedencei régióban, valószínűleg a kismedencei szerveknek a megnagyobbodott petefészkek általi összenyomása vagy a prosztaglandinok túlzott elválasztása miatt a petefészekben és az endometriumban; a policisztás petefészek krónikus fájdalmának pontos oka nem ismert;
• Emelkedett LH vagy emelkedett LH/ FSH arány : A menstruációs ciklus 3. napján mérve az LH/FSH arány nagyobb, mint 1:1;
• A nemi szteroid-kötő globulin szintjének csökkenése ;
• Hyperinsulinaemia (emelkedett inzulinszint a vérben), csökkent glükóztolerancia , szöveti inzulinrezisztencia jelei a cukorgörbe módszerrel történő teszteléskor [7] .

Egészségügyi kockázatok és szövődmények

A PCOS-ben szenvedő nőknél nagyobb a kockázata a következő szövődmények kialakulásának:

• Endometrium hiperplázia és méhnyálkahártya rák a menstruáció hiánya vagy szabálytalansága és a nem váladékozó méhnyálkahártya "felhalmozódása", valamint a progeszteron hatások hiánya vagy elégtelensége miatt, amelyek az endometrium sejtek hosszan tartó kiegyensúlyozatlan progeszteron hiperstimulációjához vezetnek a megnövekedett ösztrogének;
• mellrák ;
• elhízás ;
• Inzulinrezisztencia és 2- es típusú diabetes mellitus ;
• magas vérnyomás ;
• Trombózis , thromboembolia, thrombophlebitis a fokozott véralvadás miatt;
• Dislipidémia (a koleszterin- és triglicerid -anyagcsere zavarai az érrendszeri atherosclerosis lehetséges kialakulásával );
• Szív- és érrendszeri betegségek , szívinfarktus , szélütés .

Számos kutató adatai arra utalnak, hogy a policisztás petefészekben szenvedő nőknél fokozott a vetélés vagy a koraszülés , a vetélés kockázata . Ezen túlmenően sok ilyen szindrómában szenvedő nő nem tud teherbe esni, vagy nehézséget okoz a teherbeesésben a rendszertelen menstruációs ciklus és az ovuláció hiánya vagy ritkán előfordulása miatt. Megfelelő kezelés mellett azonban ezek a nők normális esetben megfoganhatnak, kihordhatják és szülhetnek egészséges gyermeket.

Epidemiológia

Bár a kismedencei ultrahangvizsgálat során a reproduktív korú nők 20%-ánál derül fény policisztás petefészkekre (beleértve azokat is, akiknek nincs panasza), a reproduktív korú nők mindössze 5-10%-ánál mutatkoznak olyan klinikai tünetek, amelyek lehetővé teszik a policisztás petefészek szindróma diagnosztizálását. elkészítendő.. A policisztás petefészek szindróma egyformán gyakori a különböző etnikai csoportokban. Ez a fogamzóképes korú nők leggyakoribb hormonális rendellenessége, és a női meddőség egyik vezető oka .

Etiológia és patogenezis

A szindróma kialakulásának pontos okai nem ismertek, azonban nagy jelentőséget tulajdonítanak a perifériás szövetek, elsősorban a zsír- és izomszövetek inzulinérzékenységének kóros csökkenésének (inzulinrezisztenciájának kialakulása), a petefészekszövetek inzulinérzékenységének fenntartása mellett. . A petefészekszövet kórosan megnövekedett inzulinérzékenységének helyzete is lehetséges, miközben a perifériás szövetek normál inzulinérzékenysége megmarad.

Az első esetben a szervezet inzulinrezisztenciájának következményeként az inzulin kompenzációs hiperszekréciója lép fel, ami hiperinzulinémia kialakulásához vezet. A kórosan megemelkedett inzulinszint a vérben a petefészkek hiperstimulációjához, valamint az androgének és ösztrogén petefészkek fokozott szekréciójához, valamint az ovuláció megzavarásához vezet, mivel a petefészkek megtartják normál inzulinérzékenységüket.

A második esetben a vér inzulinszintje normális, de a petefészkek reakciója a normál inzulinszintű stimulációra kórosan megnövekszik, ami ugyanahhoz az eredményhez vezet - az androgének és ösztrogének túlzott szekréciójához a petefészkekben és károsodott. peteérés.

A kóros szöveti inzulinrezisztencia, a hyperinsulinaemia és a policisztás petefészek inzulin-túltermelése gyakran (de nem mindig) az elhízás vagy a túlsúly következménye. Ezek a jelenségek azonban önmagukban elhízáshoz vezethetnek, mivel az inzulin hatása az étvágy növekedése, a zsírlerakódás fokozódása és a mobilizáció csökkenése.

A policisztás petefészkek patogenezisében a szabályozó hipotalamusz-hipofízis hatások megsértésének is jelentőséget tulajdonítanak: túlzott LH -szekréció , abnormálisan megnövekedett LH / FSH arány , megnövekedett „ opioiderg ” [8] [9] és csökkent dopaminerg [10] [11]. [12] hang a hypothalamus-hipofízis rendszerben. Az állapot súlyosbodhat és nehezebben kezelhető egyidejű hiperprolaktinémia , szubklinikai vagy tüneti pajzsmirigy -elégtelenség esetén . Az ilyen kombinációk sokkal gyakrabban fordulnak elő ezeknél a nőknél, mint az általános populációban, ami a Stein-Leventhal szindróma poliendokrin vagy polietiológiai természetére utalhat.

Egyes kutatók fontosnak tartják a prosztaglandinok és más gyulladásos mediátorok megnövekedett szintjét a petefészek tekális szövetében és a follikuláris folyadékban policisztás petefészekben szenvedő betegeknél, és úgy vélik, hogy a policisztás petefészek szindróma patogenezisében a petefészek „hideg”, aszeptikus gyulladása áll. még tisztázatlan okokból átvitt szövet szerepet játszhat.a női nemi szervek területének gyulladásos betegségei vagy autoimmun mechanizmusok. Ismeretes, hogy a prosztaglandin E1 bevitele a petefészekbe vagy az azt tápláló érbe laboratóriumi patkányokban jelentős mértékben megnöveli az androgének és ösztrogének szekrécióját a petefészek-theca szövetben.

Kezelés

Történelem

Történelmileg a policisztás petefészek-szindróma kezelésének legelső próbálkozásai sebészeti beavatkozásból álltak - a petefészkek dekapszulációjából vagy részleges reszekciójából a leginkább érintett szöveti területek cisztózissal történő eltávolításával, vagy a petefészekágy kimetszésével ( petefészek ékreszekció ), ill. a petefészkek diatermiájának (melegítésének) gondos alkalmazása. Az ilyen műtétek számos esetben sikeresek voltak, és lehetővé tették a nő termékenységének helyreállítását, valamint a petefészek androgénszekréciójának erőteljes csökkenését, a menstruációs ciklus normalizálását stb. A sebészeti beavatkozás azonban nem mindig lehetséges, és nem mindig vezetett sikerhez. Ezenkívül komplikációk is előfordulhatnak, például összenövések kialakulása. Ezért a szakemberek a policisztás petefészkek konzervatív , nem műtéti kezelését keresték .

A hagyományos konzervatív kezelés antiandrogénekből , ösztrogénekből , antiandrogén hatású progesztinekből vagy a kettő kombinációjából állt (például fogamzásgátló tabletták, például Diane-35 formájában). Az ilyen kezelés általában lehetővé tette a menstruációs ciklus normalizálását, de nem volt elég hatékony a bőr megnyilvánulásaival kapcsolatban ( akne , a bőr zsírosodása, androgénfüggő alopecia ), nem tette lehetővé az ovuláció és a termékenység helyreállítását, és nem szüntette meg a menstruáció okait. maguk a policisztás petefészkek ( inzulinszekréció és inzulinérzékenység károsodása), szövetek, a hypothalamus funkciói - hipofízis tengely , stb.). Ezenkívül az ösztrogénekkel, progesztinekkel és antiandrogénekkel végzett kezelés gyakran a betegek súlyának további növekedésével, a szénhidrát-anyagcsere és a pajzsmirigy meglévő problémáinak súlyosbodásával, hiperprolaktinémiával és depresszióval járt .

A következő kísérlet a policisztás petefészek szindróma kezelésének javítására az antiösztrogén szerek megjelenésével történt az orvosok arzenáljában - a clostilbegit (klomifen-citrát) és a tamoxifen . A klomifén-citrát vagy tamoxifen alkalmazása a ciklus közepén az esetek körülbelül 30%-ában lehetővé tette az ovuláció sikeres kiváltását, a női termékenység helyreállítását és a stabil ovulációs menstruációs ciklus elérését exogén hormonok (ösztrogének, progesztinek és antiandrogének) használata nélkül. A clostilbegit és a tamoxifen hatékonysága azonban a policisztás petefészek egyéb tüneteivel, különösen a hiperandrogenizmus megnyilvánulásaival kapcsolatban korlátozott volt. A kombinált terápia (ösztrogének és progesztinek vagy antiandrogének a ciklusban, clostilbegit vagy tamoxifen a ciklus közepén) hatékonysága magasabb volt, de nem is elégséges.

Kísérletek a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nők kezelésének hatékonyságának javítására a meglévő vagy feltételezett egyidejű endokrin rendellenességek megbízható korrigálásával (egyidejű hiperprolaktinémia korrekciója bromokriptinnel , egyidejű szubklinikai pajzsmirigy -elégtelenség, pajzsmirigyhormonok hiperpressziója és prepressziója kis dózisú dexametazon ) részben sikeresek voltak, de a siker egyéni volt, és nem kellően állandó és kiszámítható.

A policisztás petefészkek kezelésének hatékonyságában akkor következett be igazi eltolódás, amikor sikerült mélyebben behatolni a policisztás petefészkek patogenezisének megismerésébe, és amikor elkezdték elsődleges fontosságot tulajdonítani az inzulin hiperszekréció és a patológiás inzulinrezisztencia ezen állapotának kialakulásának. a petefészkek inzulinérzékenységével rendelkező szövetek. Azóta a policisztás petefészkek kezelésére olyan gyógyszereket széles körben használnak, amelyek első vonalbeli gyógyszerként normalizálják a szövetek inzulinérzékenységét és csökkentik az inzulinszekréciót - metformin , glitazonok ( pioglitazon , roziglitazon ). Ez a megközelítés nagyon sikeresnek bizonyult - a metforminnal vagy valamelyik glitazonnal monoterápiában részesülő policisztás petefészekben szenvedő nők 80%-ánál spontán helyreállt az ovuláció, normalizálódott a menstruációs ciklus, csökkent a petefészkek androgén szekréciója és eltűntek a hiperandrogenizmus tünetei. vagy csökkent, a testsúly csökkent, a szénhidrát-anyagcsere normalizálódott, a mentális állapot javult . Ezeknek a nőknek a többsége ekkor képes volt egészséges gyermekeket kihordani és szülni.

Még magasabb, több mint 90%-os sikerarányt ért el a kombinált terápia – metformin vagy glitazonok kombinációja korábban ismert módszerekkel (ösztrogének, antiandrogének és progesztinek, és/vagy antiösztrogén a ciklus közepén és/vagy esetleg a prolaktin szekréció, a pajzsmirigyhormonok, a mellékvese androgének egyidejű rendellenességeinek korrekciója). A policisztás petefészkek kezelésében egy ilyen kombinált megközelítés bevezetése a nőgyógyász-endokrinológus gyakorlatba lehetővé tette, hogy – a ritka, multirezisztens esetek kivételével – szinte teljesen megszűnjön a policisztás petefészkek sebészeti beavatkozásának szükségessége, valamint sokkal ritkábbá teszik az ovuláció kiváltását gonadotropinok segítségével és a nők mesterséges megtermékenyítését.policisztás petefészkekkel.

A probléma jelenlegi állása

A policisztás petefészkek kezelésében jelenleg az első vonalbeli gyógyszerek a metformin és a glitazonok ( pioglitazon , roziglitazon ). Adhatók hozzá, ha szükséges, antiandrogén szerek ( ciproteron-acetát ), ösztrogének ( etinil-ösztradiol külön gyógyszerként vagy fogamzásgátló tablettákban), progesztinek , kis dózisú dexametazon (0,5-1 mg este a mellékvese szekréció elnyomására). androgének).

Intézkedésekre van szükség a testtömeg normalizálásához: diéta, fizikai aktivitás.

A PCOS hatékony és biztonságos kezelésének ígéretes iránya a táplálkozási szerek (különösen a mioinozit ) alkalmazása. A mioinozitol és származékai szükségesek a GnRH , LH , FSH hatásainak megvalósításához . A mioinozitol PCOS-ben szenvedő nőkre gyakorolt ​​hatását randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus elemzése során tanulmányozták. Általánosságban elmondható, hogy az elemzés eredményei lehetővé teszik a myo-inozitol alkalmazásának javasolását a petefészek-funkció, valamint a metabolikus és hormonális paraméterek javítására PCOS-ben szenvedő betegeknél [13] .

Egyidejű hiperprolaktinémia jelenlétében a korrekciót a bromokriptin kinevezése jelzi . Ha szubklinikai, és még inkább klinikailag kifejezett pajzsmirigy -elégtelenséget észlelnek, azt exogén L-tiroxin felírásával korrigálni kell.

Ha szükséges az ovuláció előidézése, ha az nem áll spontán helyre a metformin- vagy glitazon-terápia során, a ciklus közepén egy nőnek clostilbegyt vagy tamoxifen írható fel.

Valamennyi alkalmazott kezelési módszerrel szembeni rezisztencia esetén sebészeti műtét (a petefészkek lézeres vagy diatermokoagulációja vagy dekapszulálása, részleges reszekció) indokolt.

Jegyzetek

1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
2. ↑ A Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Azziz R. A policisztás petefészek szindróma diagnózisa: A rotterdami kritériumok  koraiak //  Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism : folyóirat. - 2006. - március ( 91. évf. , 3. sz.). - P. 781-785 . - doi : 10.1210/jc.2005-2153 . — PMID 16418211 .
4. ↑ Carmina E. A policisztás petefészek szindróma diagnózisa: a NIH kritériumoktól az ESHRE-ASRM irányelvekig. (angol)  // Minerva gynecologica: folyóirat. - 2004. - február ( 56. évf. , 1. sz.). - P. 1-6 . — PMID 14973405 .
5. ↑ Hart R., Hickey M., Franks S. A policisztás petefészek és a policisztás petefészek szindróma definíciói, előfordulása és tünetei  (angol)  // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynecology : folyóirat. - 2004. - október ( 18. évf. , 5. sz.). - P. 671-683 . - doi : 10.1016/j.bpobgyn.2004.05.001 . — PMID 15380140 .
6. ↑ Christine Cortet-Rudelli, Didier Dewailly. A hiperandrogenizmus diagnózisa női serdülőknél . Hiperandrogenizmus serdülő lányoknál . Örmény Egészségügyi Hálózat, Health.am (2006. szeptember 21.). Letöltve: 2006. november 21. Az eredetiből archiválva : 2012. január 27.. (határozatlan)
7. ↑ Nafiye Y., Sevtap K., Muammer D., Emre O., Senol K., Leyla M. A szérum és intrafollikuláris rezisztencia inzulin paramétereinek és homociszteinszintjének hatása nem elhízott, nem hiperandrogén policisztás petefészek szindrómában szenvedő betegek in vitro megtermékenyítésre output ( angol)  // Fertil . Steril. : folyóirat. - 2010. - április ( 93. évf. , 6. sz.). - P. 1864-1869 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.12.024 . — PMID 19171332 .
8. ↑ Fruzzetti F., Bersi C., Parrini D., Ricci C., Genazzani AR A hosszú távú naltrexonkezelés hatása az endokrin profilra, a klinikai jellemzőkre és az inzulinérzékenységre policisztás petefészek szindrómában szenvedő elhízott nőknél  (angolul)  // Fertil. Steril. : folyóirat. - 2002. - május ( 77. köt. , 5. sz.). - P. 936-944 . — PMID 12009347 .
9. ↑ Fulghesu AM, Ciampelli M., Guido M. et al. Az opioid tónus szerepe a hyperinsulinaemia és az inzulinrezisztencia patofiziológiájában policisztás petefészek betegségben   // Metab . Clin. Exp. : folyóirat. - 1998. - február ( 47. évf. , 2. sz.). - P. 158-162 . — PMID 9472963 .
10. ↑ Gogokhiia NA, Natmeladze KM, Mikaberidze KhL. [A dopamin neuroendokrin rendellenességekre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata policisztás petefészek szindróma során az enzimhez kötött immunszorbens analízis (ELISA) módszerével]  (orosz)  // Georgian Med News. - 2005. - No. 124-125 . - S. 65-7 . — PMID 16148382 .
11. ↑ Hernández I., Parra A., Méndez I. et al. A hipotalamusz dopaminerg tónusa és a prolaktin bioaktivitása policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél  (angol)  // Arch. Med. Res. : folyóirat. - 2000. - Vol. 31 , sz. 2 . - P. 216-222 . — PMID 10880731 .
12. ↑ Zironi C., Pantaleoni M., Zizzo G., Coletta F., Velardo A. [A hypothalamus dopaminerg aktivitásának értékelése policisztás ovárium szindrómában szenvedő betegeknél]  (olasz)  // Minerva Ginecol. - 1991. - október ( 43. köt. , 10. szám ). - S. 443-447 . — PMID 1685015 .
13. ↑ Unfer V, Carlomagno G, Dante G, Facchinetti F. Effects of myo-inozitol in women with PCOS: a systematic review of randomized control trials. Gynecol Endokrinol. 2012;28(7):509-15.

Bibliográfia

• Ehrmann D.A. Policisztás petefészek szindróma. N Engl J Med 2005; 352 , 1223-1236. PMID 15788499 .

Orvosi információ

• A Chicagói Egyetem Policisztás Ovárium Szindrómával foglalkozó Központja
• Bevezetés a PCOS-be Dr. John Eden POSAA
• Hírek a policisztás petefészek szindrómáról és a meddőségről
• Nemzetközi Meddőségi Tanács  – Gyakran Ismételt Kérdések a PCOS-ről.
• Cikk "Hiperandrogén állapotok és policisztás petefészek szindróma".

Támogató csoportok női betegek számára

• Ausztráliai Policisztás Ovárium Szövetség
• Oldal minden korosztály számára, PCOS-ban szenvedő nők számára
• Brit támogató csoport PCOS-s nők számára
• A Policisztás Ovárium Szindrómás Nők Támogató Nemzetközi Szövetsége

Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Britannica (online) Universalis
Bibliográfiai katalógusokban	BNF : 12098654t J9U : 987007534033805171 LCCN : sh85127892 NKC : ph257835