Többszörös endokrin neoplázia

A többszörös endokrin neoplázia (MEN) az örökletes autoszomális domináns szindrómák csoportja, amelyet számos endokrin mirigy daganata vagy hiperplázia okoz . E szindrómák vegyes típusai is lehetségesek [2] .

Történelmi háttér

Erdheim 1903-ban leírta az agyalapi mirigy adenoma esetét egy akromegáliában szenvedő betegnél , amelyet három mellékpajzsmirigy megnagyobbodása kísért.

Underdahl és munkatársai 1953-ban 8 olyan beteget írtak le, akiknél az agyalapi mirigy , a mellékpajzsmirigy és a hasnyálmirigy - szigetek adenoma kombinációja volt .

1954-ben Wermer alátámasztotta ennek a tünetegyüttesnek az öröklődésének domináns típusát.

1959-ben Hazard és munkatársai leírták a medulláris (szilárd) pajzsmirigy karcinómát , amely később két endokrin szindrómában is szerepet kapott.

1961-ben Sipple írt le először egy szindrómát, amely a feokromocitómát , a velős pajzsmirigy karcinómát és a mellékpajzsmirigy adenomát kombinálja .

1966-ban Williams és munkatársai leírták a neurinóma és a feokromocitóma és a medulláris pajzsmirigykarcinóma összefüggését.

1968-ban Steiner és munkatársai bevezették a „többszörös endokrin neoplázia” (MEN) kifejezést az endokrin daganatok kombinációja által okozott rendellenességek leírására, és javasolták a „ Wermer-szindróma ” kifejezést az I. típusú MEN és a „ Sipple-szindróma ” kifejezést a MEN II.

1974-ben Sizemore és munkatársai kimutatták, hogy a II-es típusú MEN két csoportba tartozik a pheochromocytomában és a medulláris pajzsmirigy karcinómában szenvedő betegek között : a MEN IIa mellékpajzsmirigy -adenomával és a MEN IIb -vel mellékpajzsmirigy-adenomával, de nyálkahártya-neurinómákkal és mesodermális rendellenességekkel. Ezt követően további nem endokrin állapotokat (Recklinghausen-féle neurofibromatózis és mások) találtak a nemrégiben leírt örökletes MEN-szindrómák részeként. Így e szindrómák összetételében kimutatott rendellenességek kombinációi igen változatosak [3] .

1988-ban izolálták a 11. kromoszóma (11q13) lokuszát, amely a Wermer-szindróma (I. típusú MEN) kialakulásáért felelős.

1993-ban a RET proto-onkogén gént klónozták, ami a II-es típusú MEN kialakulásához vezetett [4] .

1998-ban klónozták az I. típusú MEN kialakulásához vezető gént [5] .

A többszörös endokrin neoplázia szindrómáinak főbb jellemzői

1. A legtöbb daganat a neuroektodermából származik.
2. Mind a sporadikus, mind a családi eseteket genetikai hibák okozzák, és autoszomális domináns módon öröklődnek.
3. A daganatok gyakran rosszindulatúak.
4. Különféle endokrin és anyagcserezavarok:

• vannak tünetek egy vagy több hormon kiválasztásának megsértése miatt;
• gyakran a MEN-szindrómákat más szervek és szövetek diszpláziája kíséri [6] .

Genetika

Minden MEN-szindróma autoszomális domináns módon öröklődik, és magas penetranciával jellemezhető. Az esetek felében többszörös endokrin neoplázia sporadikusan, azaz csíra- vagy szomatikus sejtekben újonnan megjelenő mutáció következtében lép fel. Genealógiai, citogenetikai és molekuláris genetikai vizsgálatok olyan mutációkat azonosítottak, amelyek a MEN ismert típusainak hátterében állnak. Férfias családokban a kockázat meghaladja a 75%-ot [6] .

Osztályozás

A MEN-szindrómákat a károsodott hormonszekréció által okozott fő klinikai megnyilvánulások szerint osztályozzák, az endokrin mirigyek hiperpláziájának vagy daganatának lokalizációjától függően. Gyakran vannak olyan tünetegyüttesek, amelyek nem illeszkednek az elfogadott osztályozásba [6] .

• FÉRFI I. típusú ( Wermer-szindróma )
• MEN II. típusú ( Sipple-szindróma , MEN IIa. típus)
• III-as típusú MEN ( Gorlin-szindróma , MEN-IIb típus)

I. típusú FÉRFI (Wermeer-szindróma)

Magában foglalja az endokrin sejtekből származó hormonálisan aktív daganatok és a szervezet nem endokrin sejtjeiből származó hormonálisan inaktív daganatok kombinációját [2] .

A Wermer-szindróma összetevői [6] :

• primer hyperparathyreosis az esetek több mint 90%-ában fordul elő, számos mellékpajzsmirigy hiperpláziája miatt. A hyperparathyreosisra jellemző vese- és csontelváltozásokat nem mindig találják meg.
• az esetek több mint 50% -ában az adenohypophysis daganatai figyelhetők meg. Általában ezek a daganatok nem hormonálisan aktívak (nem választanak ki hormonokat), éppen ellenkezőleg, az aktívan növekvő rosszindulatú daganatok összenyomják és elpusztítják az agyalapi mirigyet, ami panhypopituitarizmushoz vezet . Kevésbé gyakoriak a prolaktint (perzisztáló galaktorrhoea és amenorrhoea), GH -t (akromegáliás klinika) vagy ACTH -t (hipofízis Cushing-szindróma) kiválasztó adenomák. A GH-t szekretáló adenomát a szomatoliberin méhen kívüli termelése okozhatja szigetsejt- daganatok , mellékvesék vagy az APUD-rendszer más sejtjeiből származó rosszindulatú daganatok . A szomatoliberin méhen kívüli forrásainak eltávolítása lehetővé teszi a GH-t szekretáló adenoma teljes regresszióját.
• szigetsejt-daganatokat az esetek több mint 50%-ában észlelnek. Általában többszörösek, és különböző típusú szigetsejtekből származnak ( glucagonoma , insulinoma , gastrinoma , VIPoma ).
• mellékvese daganatok - az esetek 40% -ában hyperplasia vagy mellékvese adenoma figyelhető meg . A glükokortikoidok túlzott szekréciója általában nem következik be - hiperpláziát és adenomát véletlenül vagy részletes vizsgálat (CT) során találnak.
• pajzsmirigybetegségek az esetek körülbelül 20% -ában figyelhetők meg. Általában ezek adenomák vagy rosszindulatú daganatok (a medulláris karcinóma kivételével). Ritkábban fordul elő a tirotoxikózis , a kolloid golyva és a krónikus limfocitás pajzsmirigygyulladás .
• ritka kísérő betegségek: tüdőrák, lipomák, gyomorpolipózis, heredaganatok, schwannómák.

Vizsgálati és diagnosztikai séma [6] :

• a vérszérum kalciumszintjének meghatározása;
• a prolaktin szintjének meghatározása a vérszérumban;
• a gasztrin és a hasnyálmirigy-polipeptid szintjének meghatározása a vérszérumban;
• hipoglikémia kimutatása (éhgyomri vércukorszint meghatározása);
• A fej CT -je vagy MRI -je tünetmentes agyalapi mirigy elváltozások kimutatására .
• hormonális és anyagcsere vizsgálatok: az inzulin , a glukagon , a hasnyálmirigy-polipeptid, a szomatosztatin és a gasztrin alapszintjének mérése , valamint ezen hormonok evés utáni szekréciójának felmérése.

IIa típusú MEN (Sipple-szindróma)

A szindróma jellemzően velős pajzsmirigykarcinómát , feokromocitómát és mellékpajzsmirigy hiperpláziát vagy adenomát foglal magában . IIa típusú MEN opciók [6] :

• a MEN IIa klasszikus változata a medulláris pajzsmirigy karcinóma, pheochromocytoma és a mellékpajzsmirigy hiperplázia vagy adenoma kombinációja;
• családi izolált medulláris pajzsmirigy karcinóma - ez a változat ritkán tartalmaz más daganatokat;
• IIa típusú MEN a bőr elsődleges amiloidózisával - vörösesbarna, fájdalmasan viszkető kiütések (foltok, csomók) a lapockák között vagy a lábszáron;
• IIa típusú férfiak Hirschsprung-kórban .

A vizsgálat diagnosztikus sémája [6] (a beteg legközelebbi hozzátartozói vagy gyanú esetén):

• a kalcium és a tirokalcitonin alapszintjének meghatározása a vérplazmában;
• stimulációs tesztek pentogasztrinnal vagy kalciummal - kimutatható a C-sejtes hiperplázia és a medulláris pajzsmirigy karcinóma;
• katekolaminok, vanillil-mandulasav és metanefrinek szintjének meghatározása (feokromocitóma kimutatása);
• az ACTH szintjének meghatározása ;
• a rákos-embrionális antigén kimutatása lehetővé teszi a medulláris pajzsmirigy karcinóma diagnosztizálását, ha a tirokalcitonin szintje nem emelkedik.

IIb típusú MEN (Gorlin-szindróma, MEN - III)

Ez a szindróma ugyanazokat a daganatokat foglalja magában, mint a MEN IIa-ban, azonban az elsődleges hyperparathyreosis ritkábban fordul elő, a medulláris pajzsmirigy karcinóma pedig rendkívül rosszindulatú. 4…37 évesen derül ki. A MEN IIa-tól a nyálkahártya neurinómái (neuroma) és a mozgásszervi rendellenességek (marfanszerű megjelenés, a gerincoszlop, a mellkas görbülete, a lótalp tünet jelenléte, a combcsontfejek elmozdulása) jelenlétében különbözik. , arachnodactyly ). A neurinómák gyakrabban lokalizálódnak az ajkakon, az arcokon, a nyelven és a gyomor-bél traktus más részein, és 1...3 mm-1 cm átmérőjű, fehér-rózsaszín fájdalommentes csomók [2] .

Klinikai kép

A betegek megjelenését prognózis, az ajkak jelentős megvastagodása („negroid” megjelenés), a nyálkahártyák neurinómái, csontrendszeri rendellenességek, arachnodactylia jellemzi.

A klinikai képet a megfelelő daganatok jelenléte határozza meg [6] :

• Medulláris pajzsmirigy karcinóma szinte minden betegben jelen van. Minél korábban végzik el a thyreoidectomiát, annál jobb a prognózis;
• pheochromocytoma az esetek körülbelül 30%-ában fordul elő;
• primer hyperparathyreosis az esetek kevesebb mint 5% -ában fordul elő;
• az esetek több mint 95%-ában a nyálkahártyák többszörös neurinómái (neuromák) találhatók. A neurinómák különösen szembetűnőek az ajkakon, a szemhéjakon és a nyelven, jellegzetes megjelenést kölcsönözve az arcnak;

• Neurinómák

• 13 éves beteg ajak nyálkahártya alatti neurofibroma (MEN IIb típusú szindróma)

• Neurofibrómák a nyelv szélén egy 23 éves, IIb típusú MEN szindrómában szenvedő betegnél

• Szaruhártya idegrostok láthatók egy 27 éves, IIb típusú MEN szindrómában szenvedő betegen

• A IIb típusú FÉRFI egyéb gyakori megnyilvánulásai: marfanszerű megjelenés, progéria , pectus excavatum, szaruhártya idegmegvastagodása, gyomor- bélrendszeri ganglioneuromák , megacolon. A szaruhártya idegeinek megvastagodását néha a MEN IIa-ban észlelik.
• Az emésztőrendszeri tünetek ( hasmenés , perisztaltika, székrekedés) korai gyermekkorban jelentkezhetnek, és a IIb típusú FÉRFI első jelei lehetnek.

Diagnosztika

• A pajzsmirigy ultrahangja;
• a tirokalcitonin (pentagasztrin teszt), kalcium és CEA szintjének meghatározása a vérben, vanillil-mandula és homovanillinsav, adrenalin, noradrenalin, mellékpajzsmirigy hormon kiválasztása;
• a genetikai szűrés (a RET-onkogén mutációi) az első és második fokú rokonság kötelező vizsgálata.

Kezelés

1. Kezdje a feokromocitóma eltávolításával.
2. Ezután a pajzsmirigy kiirtását a nyaki nyirokcsomók és a szövetek eltávolításával végezzük.
3. A posztoperatív hypothyreosis kompenzálására tiroxin készítményeket írnak fel.
4. Ezt követően kezdik kezelni a hyperparathyreosis és egyéb rendellenességeket.

Működésképtelen esetekben és ha a műtétet nem hajtják végre radikálisan, oktreotidot (a szomatosztatin szintetikus analógja) és kemoterápiás gyógyszereket írnak fel. [6]

Előrejelzés

A multiplex endokrin neoplázia szindrómában a medulláris pajzsmirigy karcinóma rosszindulatúságának mértéke határozza meg, a kedvező prognózis nem valószínű [2] .

Jegyzetek

1. ↑ A Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
2. ↑ 1 2 3 4 Egy endokrinológus kis enciklopédiája / Szerk. A. S. Efimova. - 1. kiadás - K . : Medkniga, DSG Ltd, Kijev, 2007. - S. 238-241. — 360 s. — („Gyakorló könyvtára”). - 5000 példány.  — ISBN 966-7013-23-5 .
3. ↑ Carney J. A. Családi többszörös endokrin neoplázia: az első 100 év. //Amer. J. Surg. Pathol. – 2005, 1. évf. 29., 2. sz., P.-254-274.
4. ↑ Donis-Keller H., Dou S., Chi D., Carlson KM, Toshima K., Lairmore TC, Howe JR, Moley JF, Goodfellow P., Wells SA Jr. (1993) A RET proto-onkogén mutációi a MEN 2A-val és az FMTC-vel kapcsolatosak. // Hum Mol Genet 2(7), P.-851-856.
5. ↑ Guru SC, Manickam P., Crabtree JS, Olufemi SE, Agarwal SK, Debelenko LV A többszörös endokrin neoplázia 1-es típusú (MEN1) génjének azonosítása és jellemzése. // J. Intern Med. - Vol. 243, 6. sz., P.-433-439.
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Endokrinológia / Szerk. N. Lavina. - 2. kiadás Per. angolról. - M . : Gyakorlat, 1999. - S. 891-897. — 1128 p. — 10.000 példány.  — ISBN 5-89816-018-3 .

Lásd még

Linkek