| Szarkoidózis | |
|---|---|
| A szarkoidózis tünetei és jelei | |
| ICD-11 | 4B20 |
| ICD-10 | D86 _ |
| MKB-10-KM | D86.9 , D86 és D80-D89 |
| MKB-9-KM | 135 [1] |
| OMIM | 181000 |
| BetegségekDB | 11797 |
| Medline Plus | 000076 |
| eMedicine | /361490 |
| Háló | D012507 |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A szarkoidózis (Besnier-Boeck-Schaumann-kór) egy gyulladásos betegség, amelyben számos szerv és rendszer (különösen a tüdő ) érintett lehet, és amelyet granulomák képződése jellemez az érintett szövetekben (ez a betegség egyik diagnosztikai jele). , amelyet mikroszkópos vizsgálattal észlelnek; korlátozott gyulladásos gócok, amelyek különböző méretű sűrű csomók formájában vannak). A leggyakrabban érintett nyirokcsomók , tüdő, máj , lép , ritkábban - bőr, csontok, látószerv stb. A betegség oka ismeretlen. A szarkoidózis nem fertőző betegség, és nem terjed át másokra. A betegség gyakrabban alakul ki fiatal és középkorban, valamivel gyakrabban nőknél. A szarkoidózis hosszú ideig tünetmentes lehet, és véletlenül is kimutatható (például a mellkas röntgen- vagy fluorográfiájával rutinvizsgálat során). A kezelés során elsősorban glükokortikoid hormonokat ( prednizont ) alkalmaznak. Tekintettel arra, hogy a betegség időnként magától is megoldódik, bizonyos esetekben lehetőség van a megfigyelésre szorítkozni kezelés felírása nélkül.
A szarkoidózis első esetét Jonathan Hutchinson bőrgyógyász írta le 1877-ben Londonban. Ez egy 53 éves beteg volt, nagy, fájdalommentes lilás korongokkal a karok és lábak bőrén. Köszvényben is szenvedett és veseelégtelenségben halt meg . Hutchinsonnak volt egy másik páciense is, egy 64 éves nő (Mrs. Mortimer), akinek kórtörténetéből a klasszikus, krónikusan visszatérő bőrszarkoidózist írta le:
„A foltok sokasága, csoportosan fordulnak elő, kétoldali szimmetrikusak, nem hajlamosak fekélyesedésre vagy kérgesedésre, ezek a tulajdonságok különböztetik meg ezt a betegséget a lupus vulgaristól . ... a bemutatás kedvéért szívesebben hívom az egyik beteg nevén - Mortimer-kór.
Ernest Besnier ( Franciaország ) 1889-ben egy pácienst írt le, akinek az orr lilás-lila duzzanata volt, amit az orrnyálkahártya eróziója , valamint a fülek és az ujjak szürkéskék duzzanata kísért . Ő javasolta a lupus pernio kifejezést . Szintén 1889-ben Caesar Böck norvég bőrgyógyász a bőrelváltozások szövettani vizsgálatai alapján a betegséget "a bőr többszörös jóindulatú szarkoidózisának" nevezte. Böck felhívta a figyelmet az olyan szervek többszörös érintettségére is, mint a bőr, a nyálkahártyák és a tüdő. Schumacher 1909-ben és Behring 1910-ben a bőrszarkoidózissal összefüggő iritist jegyezte fel, míg Heerfordt, egy dán szemész az uveitis , a láz , a megnagyobbodott fültőmirigyek klasszikus kombinációját írta le, a VII. agyidegpár bénulásával vagy anélkül . Úgy vélte, hogy a szindróma fertőzést ( mumpsz ) tükröz, és csak 25 évvel később vált összefüggésbe az uveoparotis láz és a szarkoidózissal. Sven Löfgren svéd mellkasorvos állapította meg, hogy az erythema nodosum és a kétoldali hilar lymphadenopathia kombinációja a sarcoidosis korai akut formája. Megfigyelt egy szövettani jellemzőt is ezeknél a betegeknél, egy nem tokos granulomát . 1944-ben Reisner kimutatta, hogy a szarkoidózisban szenvedő betegek 60%-a tuberkulinnegatív volt . Morten Kveim norvég bőrgyógyász felfedezte, hogy a szarkoid nyirokcsomók hővel elölt szuszpenziójának intradermális injekciója kis csomók képződését okozza. A tesztet később frissítette és népszerűsítette az amerikai Louis Silzbach. A teszt Kveim-Silzbach teszt néven vált ismertté. Jelenleg nincs használatban.
A szarkoidózis egy multiszisztémás autoimmun betegség, amelyet a különböző szervekben és szövetekben nem-caseating epithelioid cell granulomák képződése jellemez. A szarkoidózis megbetegedésének lehetősége nem bizonyított, azonban a betegség családi eseteit észlelték, amelyek vagy öröklődéssel, vagy kedvezőtlen környezeti tényezők hatására magyarázhatók.
A betegség világszerte, bármely életkorban, mindkét nemben és bármely rasszban előfordul. A csúcs előfordulási gyakorisága az élet második vagy harmadik évtizedére esik , emellett a nőknél tovább nőtt az incidencia az élet negyedik és hatodik évtizede között . Az előfordulásnak földrajzi és faji jellemzői vannak. Így a szarkoidózis előfordulása az Egyesült Államok világos bőrű lakossága körében 100 000 főre 10-14 eset, a sötét bőrűeknél - 36-64 (a rassz jelentőségét a betegség alacsony prevalenciája is bizonyítja őslakos ausztrálok – őslakosok). Európában ez a szám 40 eset/100 000 lakos, míg az északi országokban magasabb a szarkoidózis előfordulása, mint a kontinens déli részének országaiban. A szarkoidózis ritka a kelet-ázsiai országokban, de Indiában az incidencia 61-150 eset 100 000 lakosonként. A szarkoidózis előfordulását Afrikában a statisztikai adatok hiánya miatt ma nem lehet pontosan megbecsülni. A dél-afrikai adatok alapján azonban a kontinens fekete lakossága körében meglehetősen magasnak mondható az előfordulás. A szarkoidózis előfordulása Japánban alacsony - 0,3 / 100 ezer lakos, és magas Ausztráliában - 92 / 100 ezer. A szívbetegség a japánokra jellemző, a "lupus pernio" - a sötét bőrűekre, az erythema nodosum - az európaiakra (100 ezerre 3-5).
Limfocitás alveolitis
Ez a legkorábbi elváltozás a tüdőben, valószínűleg az alveoláris makrofágok és a citokin - felszabadító T-helperek okozzák . A pulmonalis sarcoidosisban szenvedő betegek legalább egy részében a T-limfociták oligoklonális lokális expanziója van, amely antigén által vezérelt immunválaszt vált ki.
Szarkoid granuloma
Ennek a granulómának a kialakulását citokinek kaszkádja szabályozza. A granulomák különböző szervekben alakulhatnak ki. Nagyszámú T-limfocitát tartalmaznak . Ugyanakkor a szarkoidózisban szenvedő betegeket a celluláris immunitás csökkenése és a humorális immunitás növekedése jellemzi : a vérben a T-limfociták tartalma csökken, a B-limfociták pedig megnövekednek vagy normálisak.
Bőrtesztekkel szembeni anergia
A limfoid szövet granulomákkal történő helyettesítése limfopéniához és az antigénes bőrtesztek anergiához vezet. Az anergia gyakran még a klinikai javulás mellett sem szűnik meg, és valószínűleg a keringő immunreaktív sejtek vándorlásának köszönhető az érintett szervekbe.
A szarkoidózis oka az intenzív kutatás ellenére továbbra is ismeretlen. Ez számos tényezőt tükröz, beleértve a betegség megjelenésének heterogenitását , a pontos meghatározás hiányát, a diagnosztikai tesztek érzéketlenségét és nem specifikusságát, valamint a klinikai jellemzők lehetséges átfedését más betegségekkel. A szarkoidózis helyi kitöréseiről, foglalkozási kockázatokról és a szarkoidózissal való érintkezés eseteiről szóló jelentések vagy személyről emberre történő átvitelre, vagy a környezetben gyakori kórokozóra utalnak. Úgy gondolják, hogy a betegség akkor alakul ki, ha egy ismeretlen környezeti kórokozó belélegzése és annak az emberi immunrendszerrel való kölcsönhatása kombinációja. A potenciális kórokozók spektruma széles, és vizsgálatonként változik, néha negatív eredménnyel. Ebben a vonatkozásban a Mycobacterium tuberculosis , atipikus mikobaktériumok, különféle vírusok , köztük a herpetikus csoportba tartozó vírusok, gombák és mikoplazmák tanulmányozására került sor . A szarkoidózis potenciálisan szerves vagy szervetlen anyagokra adott allergiás reakciót tükrözhet, amelyet szintén alaposan tanulmányoztak, de végleges eredmények nélkül. A cirkónium és a szilícium képes lokális granulomatózisos reakciókat kiváltani érzékeny egyénekben anélkül, hogy szisztémás betegséget okozna. A berillium belélegzése granulomatózus tüdőelváltozást okoz, amely megkülönböztethetetlen a szarkoidózistól. Szövettani szinten a granulomák hasonlóak, de immunológiailag különböznek . A berillium által kiváltott betegség a tüdőre korlátozódik. A szarkoidózisban eddig megmagyarázhatatlan tény, hogy a betegség gyakoribb a nemdohányzók körében.
Mivel a szarkoidózist abnormális immunválasz megnyilvánulásának tekintették , a HLA szerepének intenzív elemzését végezték el . Egy brit és holland betegeken végzett vizsgálatban a DQB1*0201 erős védelmet nyújtott a súlyos szarkoidózis ellen, míg a DQB1*0601 ellentétes hatást fejtett ki. Ezenkívül a DQB1*0201 nemcsak a Löfgren-szindrómával , hanem a betegség nem progresszív lefolyásának prognózisával is összefüggésbe hozható. Egy nagy amerikai vizsgálatban 736 biopsziával bizonyított esetet értékeltek ki egy jól illeszkedő kontrollcsoporttal, és kimutatták, hogy egy másik lókusz társult, nevezetesen a DRB1*1101. Ez nyilvánvalóbb volt a feketéknél, mint a fehéreknél, 16%-os, illetve 9%-os kockázattal. A későbbi elemzés kimutatta, hogy bizonyos allélek szervspecifikusak. Így a DRB1*0401 szemkárosodással, a DRB3 a csontvelő-károsodással , a DRB1*0101 pedig a hiperkalcémiával volt összefüggésben (ezt követően csak fehéreknél mutatták ki). Az Egyesült Államokból származó, némileg ellentmondó adatok azt mutatják, hogy a feketék esetében a DQB1 a legfontosabb allél a szarkoidózis kialakulásának kockázatának meghatározásában. Magasabb specifikus szinten skandináv vizsgálatok dokumentálták egyes T-sejt-receptorok ( TCR ) jelentőségét a bronchoalveoláris mosófolyadékban aktív betegségben szenvedő betegeknél. Az ilyen korlátozott TCR-génnel rendelkező betegek túlnyomórészt DRB1*0301-et, ritkábban pedig DRB3*0101-et expresszáltak. A kapcsolódási elemzés a III. osztályú MHC régiót is magában foglalta. Azonban ezen a régión belül számos jelölt gén nem mutatott asszociációt az egyik TNF - alfa asszociációs vizsgálatban. Az intenzív kutatás ellenére nem találtak összefüggéseket a polimorfizmus más fajtáival , különösen az ACE genotípussal.
Így hajlamosak vagyunk megérteni az emberi szervezet immunválaszának fontos szerepét, amely meghatározó tényező a szarkoidózis kialakulásában és megnyilvánulásaiban.
A szarkoidózis első szakaszát az intrathoracalis nyirokcsomók növekedése jellemzi. A második szakaszban ezzel együtt kifejezett intersticiális változások és különböző méretű gócok határozhatók meg, elsősorban a tüdő középső és alsó részén. A harmadik szakaszban jelentős diffúz fibrózis a tüdőben és nagy, általában összefolyó gócok, valamint súlyos emphysema derül ki , gyakran bullous-dystrophiás és bronchiectasis üregekkel és pleurális tömítésekkel. A lefolyás szubakut vagy krónikus, gyakran hullámos; gyengeség, alacsony láz , mellkasi fájdalom, száraz köhögés, étvágytalanság figyelhető meg. Ritkán és kis mennyiségben hallható zihálás a tüdőben. Néha a sarcoidosis akutan kezdődik magas lázzal, a végtagok ízületeinek duzzanatával, az erythema nodosum megjelenésével , főleg a lábak bőrén, és a perifériás nyirokcsomók megnagyobbodásával. A szarkoidózis klinikai megnyilvánulásai és súlyosságuk mértéke nagyon változatos. A legtöbb esetet a kielégítő általános állapot, valamint a tüdőszövet és az intrathoracalis nyirokcsomók károsodásának mértéke közötti eltérés jellemzi. A betegség kezdete lehet tünetmentes, fokozatos vagy akut. Klinikai megnyilvánulások hiányában, ami a betegek 10% -ánál figyelhető meg, a betegséget általában mellkasröntgen észleli.
A szarkoidózis legsúlyosabb szövődménye a légzési elégtelenség kialakulása .
A sarcoidosis diagnózisa akkor kerül felállításra, ha a klinikai és radiológiai leleteket szövettanilag megerősítik nem-caseating epithelioid sejt granulomák jelenléte. A korai szakaszban (I. és II.) a radiográfiai lelet diagnosztikailag elegendő lehet. A diagnózis megerősítése transzbronchiális biopsziával állítható fel , míg a bronchoalveoláris mosófolyadék egyidejű vizsgálata a T-limfociták szubpopulációira vonatkozóan diagnosztikus jelentőséggel bír a CD4+:CD8+ arány >3,5 növekedésével. Az aktív pulmonalis sarcoidosisban szenvedő betegek szérum angiotenzin-konvertáló enzimszintje általában emelkedett , és a kezelés hatására a teszt negatív lesz. Ez azonban nem tekinthető erős diagnosztikai eszköznek a kezelés és/vagy a betegség aktivitásának nyomon követésében. A hypercalcaemia, ha jelen van (10%), alátámasztja a diagnózist, de indokolt a hypercalciuria szűrése normocalcaemia gyanúja esetén, mivel 50%-nál gyakrabban fordul elő. A Kveim-Silzbach-tesztet már nem használják, de a bőrallergiás bőrtesztek hasznosak, mert az esetek több mint 60%-ában negatívak. Határozatlan vagy negatív radiográfiai lelet esetén a nagy felbontású helikális komputertomográfia diagnosztikai információkat szolgáltathat. A galliummal végzett szkennelést ma már ritkán használják.
Röntgenvizsgálat: I. szakasz - a bazális nyirokcsomók növekedése gömb- vagy ellipszoid alakú konglomerátumok formájában. II. szakasz - a broncho-pulmonalis nyirokcsomók növekedése és retikuláris és fokális változások megjelenése a tüdőszövetben nagy hurokmintázat formájában a gyökérzónában és az alsó mediális területeken, később, progresszióval finom -hurokmintázat a középső szakaszokon és kéreg alatti, elszórt kis gócárnyékok. III. szakasz - a pneumoszklerózis és az emfizéma hátterében számos különböző formájú és méretű góc nagy, szabálytalan alakú konglomerátumokká egyesül a megnagyobbodott intrathoracalis nyirokcsomók hiányában.
Bronchoszkópia: I. szakasz - a bifurkációs nyirokcsomók növekedésének közvetett jelei (a légcső bifurkációjának képének ellaposodása, mindkét lejtő simasága, a fő hörgők mediális falainak kidudorodása). II. szakasz - a nyálkahártya edényeinek tágulása a lobaris hörgők szájának régiójában. III. stádium - a deformáló, gyakran atrófiás, bronchitis hátterében a hörgők szarkoid elváltozásai tuberkulák, plakkok, kondilomák, szemölcsös növekedések formájában találhatók.
A hörgők, nyirokcsomók, tüdő nyálkahártyájának biopsziás mintáinak vizsgálata: epithelioid granuloma sajtos nekrózis és perifokális gyulladás nélkül.
Spirográfia: csökkent VC.
A kortikoszteroidok továbbra is a kezelés alappillérei maradnak. A Löfgren-szindróma általában nem igényel kezelést, kivéve, ha a nem szteroid gyulladáscsökkentők nem enyhítik a tüneteket. Ilyen esetekben egy rövid, napi 20 mg prednizolon kezelés hatásos lehet a tünetek megszűnéséig. Nincs konszenzus abban, hogy mikor kezdje el a glükokortikoszteroidokat , kinek, mennyi ideig és milyen adagokban kell kapnia. A prednizolon -kezelést általában a tünetek kontrollálására kezdik, a szív-, vese- és idegrendszeri elváltozások kezelésére. Támogatást és véleményt talál arról, hogy hormonokat kell alkalmazni, ha 3-6 hónapon belül nem tűnnek el a változások a mellkas röntgenfelvételein. A nagy dózisú budezonid vagy flutikazon inhalálása esetenként hatásosnak bizonyult az I-III. pulmonalis stádiumban, míg a szisztémás és inhalációs szteroidok kombinációi pozitív hatással vannak mind a klinikai tünetekre, mind a röntgenfelvételek változásaira a II-IV. Ezenkívül a korai orális prednizolon (20 mg/nap 3 hónapig), majd 15 hónapig inhalációs budezonidra való áttérés (800 mcg/nap) kevesebb exacerbációval és jobb tüdőfunkcióval jár a placebóhoz képest.
Extrapulmonalis betegség esetén a prednizolont általában 0,5-1,0 mg/ttkg/nap dózisban alkalmazzák, amelyet a betegség aktivitásának jelei megszűnésekor csökkentik. A fenntartó terápia mértékéről és időtartamáról ellentmondásosak a vélemények; az adagolás az érintett szervtől függően változik. Így vesebetegségben a prednizolon kezdeti dózisa általában 1 mg/ttkg/nap, a fenntartó szint 5-10 mg prednizolon legalább 1 évig. Ha a betegség nem kontrollálható megfelelően, másodvonalbeli gyógyszereket, például azatioprint alkalmaznak .
A szarkoidózis súlyosbodásának megelőzése érdekében meg kell próbálnia fenntartani az egészséges életmódot. Tüdőkárosodás esetén a legfontosabb, hogy ne dohányozzon, mert ez légzési nehézségekhez és a betegség szövődményeihez vezethet. Kerülni kell továbbá a gyógyszereket és a májkárosító vegyszerekkel való érintkezést, mérgező illékony anyagokkal, porral, füsttel, gázokkal, amelyek károsíthatják a tüdőt. Szarkoidózisban megemelkedik a kalciumszint a vérben, ami vese- és hólyagkövek kialakulásához vezethet. Ezért kerülni kell a kalciumban gazdag ételeket. Ugyanezen okból nem szabad napozni.
| Légúti betegségek ( J00-J99 ), légúti betegségek | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||