Glükokortikoidok

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. szeptember 27-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 9 szerkesztést igényelnek .

A glükokortikoidok vagy glükokortikoszteroidok a mellékvesekéreg által termelt kortikoszteroidok alosztályába tartozó szteroid hormonok . Emberben a fő és legaktívabb természetes glükokortikoid a kortizol , de ez nem mindig igaz más állatokra , beleértve más emlősöket is. Például egy patkányban a fő glükokortikoid a kortikoszteron , és a kortizol kevéssé termelődik, és inaktív a patkány testének szövetei számára. Emberben éppen ellenkezőleg: a kortikoszteron nagyon kis mennyiségben termelődik, és inaktív az emberi test szövetei számára.

A glükokortikoidok osztályozása

Élettani szerep

A glükokortikoidok számos hatással vannak a szervezetre.

Befolyás a vérképzésre

A glükokortikoidok gátolják a hematopoietikus faktorok - az IL-4 és a granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF) - szintézisét, amelyek szükségesek a csontvelői őssejtosztódás folyamatához. Ezért a glükokortikoidok vérbe való bejuttatásának hátterében a limfociták, monociták, bazofilek, eozinofilek szintje csökken. Ugyanakkor nő a neutrofilek képződése a csontvelőben és koncentrációjuk a vérben. A glükokortikoidok egyszeri beadása után ez a hatás a 6. órára éri el maximális értékét, és a nap végére csökken.

Stresszreakció és sokkellenes hatás

A glükokortikoidok és az adrenalin a fő anyagok, amelyeket a szervezet választ ki stresszre, traumára, vérveszteségre, sokkhatásra, és felkészíti a szervezetet a „harcolj vagy menekülj” forgatókönyvre. Növelik a szisztémás artériás nyomást , a szívizom és az érfalak érzékenységét a katekolaminokra , megakadályozzák a katekolaminok receptorainak magas szintű deszenzitizációját . A glükokortikoidok erős stresszoldó, sokkellenes hatással rendelkeznek. A kortizon injekció rövid távú fájdalomcsillapításra használható.

Anyagcserére gyakorolt ​​hatás

A glükokortikoidok növelik a vércukorszintet , fokozzák az aminosavakból származó glükoneogenezist a májban , gátolják a perifériás szövetsejtek glükóz felvételét és felhasználását, gátolják a kulcsfontosságú glikolízis enzimek aktivitását , fokozzák a glikogén szintézist a májban és a vázizmokban, fokozzák a fehérjekatabolizmust és csökkentik . szintézisük fokozza a zsír anabolizmusát a bőr alatti zsírszövetben és más szövetekben.

Ezenkívül a glükokortikoidok bizonyos mineralokortikoid hatással is rendelkeznek - hozzájárulnak a nátrium- kation , a klór- és a víz anionjának visszatartásához , valamint fokozzák a kálium- és kalciumkationok kiválasztását .

Kapcsolatok más hormonokkal

Csökkentik a szomatomedin és az inzulinszerű növekedési faktorok máj szekrécióját a szomatotropin hatására , csökkentik a perifériás szövetek szomatomedinnel és szomatotropinnal szembeni érzékenységét , ezáltal gátolják az anabolikus folyamatokat és a lineáris növekedést. A glükokortikoidok csökkentik a szövetek pajzsmirigyhormonokkal és nemi hormonokkal szembeni érzékenységét is .

A glükokortikoidok erős kontrainsuláris hormonok: csökkentik a szövetek inzulinérzékenységét . A glükokortikoidok fokozott szekréciója hipoglikémiára vagy hiperinzulinémiára adott válaszként normál vércukorszint mellett a hipoglikémia gyors korrekciójának vagy a hipoglikémia megelőzésének egyik fiziológiai mechanizmusa hiperinzulinémiában.

Immunregulációs akció

A glükokortikoidok erős immunszabályozó hatással rendelkeznek. Gátolják a limfoid sejtek aktivitását, gátolják a T- és B - limfocita alpopulációk érését és differenciálódását, a limfoid sejtek apoptózisát okozzák , és ezáltal csökkentik a limfociták számát a vérben. A glükokortikoidok ezenkívül gátolják a B-limfociták és a plazmasejtek antitestek termelését, csökkentik a limfokinek és citokinek termelését különböző immunkompetens sejtek által, és gátolják a leukociták fagocita aktivitását .

A glükokortikoidok gátolják az eozinofilopoézist , és az érett véreozinofilek apoptózisát okozzák , és ezáltal csökkentik a vér eozinofil tartalmát egészen a teljes aneozinopátiáig (az eozinofil leukociták hiánya a vérmintában).

Gyulladáscsökkentő aktivitás

A glükokortikoidok képesek jelentősen csökkenteni a gyulladást . Gátolják a különböző szövetromboló enzimek - proteázok és nukleázok , mátrix metalloproteinázok , hialuronidáz , foszfolipáz A2 és mások - aktivitását, gátolják a prosztaglandinok , kininek , leukotriének és más gyulladásos mediátorok arachidonsavból történő szintézisét. Csökkentik a szöveti gátak és érfalak permeabilitását, gátolják a folyadék és a fehérje kijutását a gyulladás fókuszába, a leukociták vándorlását a fókuszba ( kemotaxis ) és a kötőszövet proliferációját a fókuszban, stabilizálják a sejtmembránokat, gátolják lipid - peroxidáció , a gyulladás fókuszában lévő szabad gyökök képződése és sok más folyamat, amelyek szerepet játszanak a gyulladás megvalósításában.

Az ilyen hatásmechanizmusok egyike a foszfolipáz A2 -t gátló fehérjék felszabadulásának indukálásához kapcsolódik, amelyeket összefoglaló néven " lipokortinoknak " neveznek. Úgy gondolják, hogy ezek a fehérjék szabályozzák az olyan erős gyulladásos mediátorok bioszintézisét , mint a prosztaglandinok és leukotriének azáltal, hogy gátolják közös prekurzoruk, az arachidonsav felszabadulását. Az arachidonsav a membrán foszfolipideiből a foszfolipáz A2 hatására szabadul fel .

Antiallergén hatás

A glükokortikoidok csökkentik az allergiát . Ennek a tulajdonságnak a mechanizmusa az IgE-immunglobulinok termelődésének csökkenéséből, a vér hisztaminkötő (hisztamin pexikus) képességének növekedéséből, a hízósejtek membránjainak stabilizálásából és az allergia mediátorok felszabadulásának csökkenéséből állhat. a perifériás szövetek hisztaminra és szerotoninra való érzékenységének csökkenése, az adrenalin érzékenység egyidejű növekedése stb.

Glükokortikoid antagonisták

Jelenleg a glükokortikoid hatásoknak nincs klinikailag alkalmazható antagonistája, mivel az ACTH szekréció növekedése gyorsan legyőzi ezen hatások blokkolását azáltal, hogy növeli a kortizol mellékvesék általi szekrécióját. Egyes szteroidok azonban részleges vagy szövetfüggő képességet mutatnak a kortizol és a rokon glükokortikoidok hatásának kompetitív gátlására.

A legtöbb glükokortikoidnak van egy axiális 11-hidroxilcsoportja, amely fontos szerepet játszhat a receptorkötésben és aktiválásban. A szteroidok, mint például a kortizon és a kortexolon (11-deoxikortizol vagy az S vegyület) és a progeszteron-származékok kötődnek a glükokortikoid receptorokhoz, de csekély, vagy egyáltalán nem rendelkeznek belső glükokortikoid biológiai aktivitással.

Ezek a vegyületek részleges agonistákként vagy antagonistákként működhetnek, különösen in vitro , amikor nem metabolizálódnak tovább glükokortikoidokká.

In vivo az utóbbi eljárás megakadályozhatja az ilyen szteroidok teljes anti-glükokortikoid hatását, kivéve a nem metabolizálható vegyületeket, például a ciproteron-acetátot és a későbbi származékos antagonistákat. "Endocrinology and Metabolism", F. Felig, D. Baxter

A glükokortikoidok mellékhatásai

A helyileg alkalmazott glükokortikoidok, szemben az orálisan, intramuszkulárisan és intravénásan alkalmazottakkal, lényegesen kevesebb mellékhatással járnak a szervezetben. A hosszú távú használat súlyos mellékhatások megjelenéséhez vezet (csökkent immunitás, csontritkulás, hiperglikémia, gyomornyálkahártya fekélyesedése, károsodott ásványianyag- és fehérje-anyagcsere, mentális zavarok, a zsírszövet újraeloszlása, zöldhályog, szürkehályog, késleltetett fizikai és szellemi fejlődés gyerekek stb.).

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban

Ostavnov Maxim - Farmakológia , szerk. R.N. Alyautdin