Prosztaglandinok

A prosztaglandinok (Pg) a szervezetben néhány esszenciális zsírsavból enzimatikusan képződő, 20 tagú szénláncot tartalmazó lipid fiziológiailag aktív anyagok csoportja. A prosztaglandinok kifejezett fiziológiai hatású mediátorok. Ezek a prosztánsav származékai . A prosztaglandinok a tromboxánokkal és a prosztaciklinnel együtt a prosztanoidok egy alosztályát alkotják, amelyek viszont az eikozanoidok osztályába tartoznak [1] . A prosztaglandinok nem a fájdalom közvetítői. Ugyanakkor növelik a nociceptív receptorok érzékenységét (szenzitizálják őket) a fájdalom mediátoraival szemben, amelyek a hisztamin és a bradikinin . A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek , amelyek blokkolják a ciklooxigenáz (COX) enzimet, csökkentik a prosztaglandinok termelődését, megakadályozzák a gyulladásos folyamat kialakulását vagy csökkentik a fájdalmat.

Történelem

A prosztaglandint először 1935 -ben Ulf von Euler svéd fiziológus izolálta az ondófolyadékból , így a "prosztaglandin" kifejezés a prosztata mirigy latin nevéből származik ( lat. glandula prostatica ) [2] . Később kiderült, hogy a prosztaglandinok számos szövetben és szervben szintetizálódnak. 1971-ben John Wayne felfedezte, hogy az aszpirin gátolja a prosztaglandin szintézist . A prosztaglandinok tanulmányozásáért ő, valamint Sune Bergström és Bengt Samuelson svéd biokémikusok 1982 -ben fiziológiai és orvosi Nobel-díjat kapott [3] .  

Biokémia

Bioszintézis

A prosztaglandinok szinte minden szövetben és szervben megtalálhatók. Ezek autokrin és parakrin lipidközvetítők, amelyek a vérlemezkékre , az endotéliumra , a méhre , a hízósejtekre és más sejtekre és szervekre hatnak. A prosztaglandinokat esszenciális zsírsavakból (EFA) szintetizálják [4] .

Zsírsav NLC típus Típusú
Gamma linolénsav (GLA) a DGLA -n keresztül ω-6 1. típus
arachidonsav (AA) ω-6 2. típus
Eikozapentaénsav (EPA) ω-3 3. típus

Az intermedier a foszfolipáz A2 hatására jön létre , amely azután a ciklooxigenáz vagy a lipoxigenáz útvonalon átalakul. A ciklooxigenáz útvonal tromboxánokat , prosztaciklint , valamint prosztaglandinokat D, E és F szintetizál. A lipoxigenáz útvonal, amely a leukocitákban és a makrofágokban aktív, leukotriéneket termel .

Váladék a sejtből

Korábban azt hitték, hogy a szintézis után a prosztaglandinok passzív diffúzió miatt távoznak a sejtből , mivel jelentős lipofilitásuk van . Később azonban felfedeztek egy prosztaglandin transzporter fehérjét (PGT, SLCO2A1), amely közvetíti a prosztaglandinok sejtfelvételét . A szekréciót más fehérjék végzik : az ATP-kötő kazettás transzporter családból származó multidrug rezisztencia protein 4 (MRP4, ABCC4) és esetleg más, még ismeretlen hordozók.

Ciklooxigenázok

A prosztaglandinok szintézise két szakaszban történik: oxidáció a ciklooxigenáz hatására és a végső prosztaglandin szintáz. Kétféle ciklooxigenáz létezik: COX-1 és COX-2. Úgy gondolják, hogy a COX-1 meghatározza a prosztaglandinok alapszintjét, a COX-2 pedig stimulálva (például gyulladás során ) kiváltja a prosztaglandinok szintézisét.

Prosztaglandin E-szintáz

A prosztaglandin E 2 -t (PGE 2 ) a prosztaglandin E szintáz állítja elő prosztaglandin H 2 -ből (PGH 2 ). Számos prosztaglandin E-szintázt találtak. Úgy gondolják, hogy a mikroszomális prosztaglandin E-szintáz-1 a PGE2 - t szintetizáló enzim kulcsformája .

Funkciók

Különböző típusú prosztaglandinok, prosztaciklin, prosztaglandin E 2 (dinoproston) és prosztaglandin F 2α összehasonlítása .

Típusú Receptor Funkció
Prosztaciklin IP
Prosztaglandin E 2 ep 1
ep2_ _
ep3_ _
  • a gyomor savkiválasztásának csökkenése
  • fokozott nyálkakiválasztás a gyomorból
  • méhösszehúzódás terhesség alatt
  • a gasztrointesztinális simaizom összehúzódása
  • a lipolízis gátlása
  • ↑ Autonóm neutrotranszmitterek [5]
  • ↑ trombocita válasz agonistákra [6] és artériás trombózis in vivo [7]
EPO
Prosztaglandin F 2α FP
  • méhösszehúzódás
  • hörgőszűkület

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Az eikozanoidok // Peter Curtis-Prior (szerkesztő) // ISBN 978-0-471-48984-9 654 oldal // 2004 Wiley
  2. ↑ Von Euler USA. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935;14:1182-1183.
  3. ↑ Az élettani és orvosi Nobel-díj 1982 Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson, John R. Vane . Letöltve: 2011. május 23. Az eredetiből archiválva : 2016. május 27..
  4. ↑ Dorlands Medical Dictionary [1] Archiválva : 2007. szeptember 14., a Wayback Machine URL hivatkozása 05.10.23-án.
  5. ↑ 1 2 Rang, HP Pharmacology  (határozatlan) . — 5. — Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003. - S.  234 . - ISBN 0-443-07145-4 .
  6. ↑ Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. Journal of Clinical research, 2001, 107:603 Archivált : 2013. február 20. a Wayback Machine -nél
  7. ↑ Gross S, Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. Journal of Experimental Medicine, 2007, 204:311 Archivált : 2009. november 6. a Wayback Machine -nél
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák