Endorfinok

Endorfinok ( endorfinok ( más görög ἐνδογενής 'belül született') + morfinok (az ókori görög isten, Morpheus nevében ( másik görög Μορφεύς 'álmokat képeznek')) - kémiai hatásmódjukban hasonló polipeptidek csoportja opiátok (morfinszerű vegyületek), amelyek természetesen az agy neuronjaiban képződnek, és az opiátokhoz hasonlóan képesek csökkenteni a fájdalmat , és befolyásolják az érzelmi állapotot.

Az endorfinok az agyalapi mirigy által termelt anyagból - béta-lipotropinból - keletkeznek; úgy gondolják, hogy ezek szabályozzák az emberi test belső elválasztású mirigyeinek tevékenységét [1] [2] .

Alapfogalmak

Természetes opioid peptideket (endogén opiát receptor ligandumok ) először 1975 -ben izoláltak emlősök agyából. Ezek voltak az úgynevezett enkefalinok - leucin-enkefalin H 2 N - Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu - COOH (molekulatömeg 556) és metionin-enkefalin H 2 N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-COOH (molekulatömeg 574), amelyek csak a terminális C-maradékban különböznek egymástól. Más opioid peptideket is izoláltak emlős agyalapi mirigy és hipotalamusz szövetkivonataiból, amelyek együttes nevén endorfinokat. Általában mindegyik tartalmaz egy enkefalin-maradékot a molekula N-terminális régiójában. Minden endogén opioid peptid nagy prekurzor fehérjeként szintetizálódik a szervezetben, amelyből proteolízissel szabadulnak fel . Három különböző opioid peptid prekurzor fehérje ismert: proenkefalin, proopiomelanocortin és prodynorphin. Az enkefalinok térszerkezete hasonló a morfiuméhoz . Az enkefalinok és az endorfinok fájdalomcsillapító hatásúak (közvetlenül az agyba fecskendezve), csökkentik a gyomor-bél traktus motoros aktivitását, és befolyásolják az érzelmi állapotot.  Az opioid peptidek hatása a morfin antagonista naloxon beadása után néhány másodperccel megszűnik .

A természetes opioid peptidek teljes kémiai szintézisének megvalósításával egyidejűleg intenzíven tanulmányozzák különféle szintetikus analógjaikat. Különös figyelmet fordítanak a proteolitikus enzimekkel szembeni fokozott rezisztenciával rendelkező opioid peptidek analógjainak szintézisére. Egyes szintetikus opioid peptid analógok perifériás adagolás esetén morfinszerű aktivitást mutatnak.

Az opiát- függőség mechanizmusai közé tartozik a gyógyszerek kompetitív kötődése az endorfin receptorokhoz.

A 31 aminosavból álló endorfin szerkezeti képlete: NH2 - Tyr - Gly -Gly- Phe - Met - Thr - Ser - Glu - Lys -Ser- Gln -Thr- Pro - Leu - Val -Thr-Leu-Phe-Lys- Asn - Ala -Ile-Ile-Lys-Asn-Ala- His - Lys -Lys-Gly-Gln- COOH

Az endorfinok gyakran "együtt" fordulnak elő az adrenalin felszabadulásával . A hosszú edzések során adrenalin szabadul fel a szervezetben, fokozódik az izomfájdalom, ennek eredményeként endorfinok kezdenek termelődni, amelyek csökkentik a fájdalmat, növelik a szervezet stresszhez való reakcióját és alkalmazkodási sebességét.

Funkciók

Az endorfin termelés a stressz hatására megnövekszik - protektív reakcióként, a stressz fiziológiás kilépésének biztosítása érdekében, vagyis az alkalmazkodás megszakítása és a stressz utáni rendellenességek és betegségek kialakulása nélkül [3] . 1988 -ban fogalmaztak meg először egy később beigazolódott hipotézist a szervezet úgynevezett stressz-limitáló rendszereiről, amelyek külső és belső stressztényezők aktiválódása esetén aktiválódnak. A legfontosabb stressz-korlátozó rendszer az opioid rendszer [4] . Ezenkívül az endorfin-termelés növekedése a fájdalom csökkenéséhez vezet.

Azt találták, hogy az endorfinok olyan laboratóriumi állatokban szabadulnak fel, amelyek fémketrecben időszakos áramütésnek, immobilizálásnak vagy hideg stressznek vannak kitéve. Ezenkívül úgy gondolják, hogy az emberi szervezetben endorfinok termelődnek harci műveletek, sportversenyek stb. során, ami lehetővé teszi a fájdalom bizonyos mértékig történő figyelmen kívül hagyását és a tartalékok mozgósítását. Az ókori Rómában ismert volt, hogy a győztesek sebei gyorsabban gyógyulnak, mint a legyőzöttek sebei.

Az a közkeletű felfogás, hogy az endorfinok „boldogsághormonok” vagy „örömhormonok”, azon a tényen alapul, hogy az endorfinokhoz hasonló gyógyszerek, különösen a morfium és más opiátok szervezetbe juttatása erős eufóriához vezet . Valójában az eufóriát más neurotranszmitterekre, különösen a dopaminra gyakorolt ​​mellékhatás okozza [5] . Ezen kívül vannak más erős euforetikumok is, amelyek nem kapcsolódnak az endorfinokhoz, mint például a kokain és az MDMA , amelyek szinte mindegyike dopaminreceptor agonista .

Az endorfinok az agyalapi mirigyben termelődnek, jellemzően fájdalomra válaszul, és a központi idegrendszerben (CNS) és a perifériás idegrendszerben (PNS) egyaránt hatnak. A PNS-ben a béta-endorfin az agyalapi mirigy által termelt fő endorfin. Az endorfinok megzavarják a fájdalomjelek átvitelét a perifériás idegekben lévő mu-receptorokhoz kötődve, ami gátolja a P anyag neurotranszmitter termelését. A központi idegrendszerben is hasonló a mechanizmus, de egy másik neurotranszmitter: a  gamma-aminovajsav (GABA) blokkolásával működik . A GABA gátlása viszont növeli a dopamin termelését, amely az örömhöz kapcsolódó neurotranszmitter.

Orvosi alkalmazások

Az endorfinszint szabályozásának és növelésének szükségessége a szervezetben fontos orvosi kérdés. Számos kóros állapot és betegség esetén, különösen súlyos fájdalom szindrómákkal és/vagy depresszió hátterében, valamint általában nem konstruktív és a szokásos kezelésre rosszul alkalmazható betegeknél az endorfinerg rendszer kimerülése, az alapszint csökkenése tapasztalható. endorfinok (endorfin hiány) [6] .

Ma már természetes és mesterséges módszerek is ismertek a szervezet endorfinszintjének növelésére. Az Ön által kedvelt zenehallgatás (zeneterápia), sportolás, új pozitív élmények, csokoládéevés, szex, stb. a vér endorfinszintjének természetes emelkedéséhez vezet, ami javítja a hangulatot, javítja a közérzetet és a pszichofiziológiai állapotot . Ez azonban csak akkor történik meg, ha az endorfinerg struktúrák normálisan működnek. Ez nem elég a jogsértések kijavításához, a betegségek kezeléséhez. Szükséges vagy magukat az endorfinokat és szintetikus analógjaikat bevezetni, vagy különféle módokon serkenteni a termelésüket.

A világ különböző időszakaiban végzett klinikai vizsgálatok során módszereket javasoltak az endorfin szintjének korrekciójára. Például a kísérlet bizonyos hatékonyságot mutatott az állatok agyalapi mirigyéből izolált β-endorfin mikroinjekciók formájában az agykamrákba történő bejuttatásában. Ez jelentős fájdalomcsillapítást eredményezett [7] . A 70-es években. A 20. században az Egyesült Államokban részletesen vizsgálták az agytörzsi struktúrák (a hipotalamusz ventrális magjai, periaqueductalis szürkeállomány, raphe magvak) mikroelektródák segítségével történő közvetlen elektromos stimulációt fájdalomcsillapítás céljából [8] . Később kiderült, hogy ezek az antinociceptívnek nevezett struktúrák felelősek az endorfin termelésért [9] .

Tanulmányokat végeztek az enkefalinok szintetikus analógjának ( dalargin ) vérbe juttatásának hatásairól is. Az akupunktúrás fájdalomcsillapítás endorfinerg mechanizmusait tanulmányozták és bizonyították [10] .

A Roslin Intézetben szilícium mikrochipet hoztak létre azzal a céllal, hogy fájdalomcsillapításra – elektronikus implantátumokra – használják.

A terápia módszere, amely eredetileg az antinociceptív struktúrák szelektív non-invazív aktiválásán alapult, a TES-terápia , melynek endorfin mechanizmusát és klinikai hatékonyságát számos laboratóriumi és klinikai vizsgálat igazolta [11] .

Lásd még

• béta endorfin

Jegyzetek

1. ↑ Endorfinok: transz. angolról. / szerk. E. Costa, M. Trabucchi. - M., 1981.
2. ↑ Jakubke H.-D., Eshkait X. Aminosavak, peptidek, fehérjék: transz. vele. - M., 1985. - S. 289-295.
3. ↑ A stresszből és az opioid peptidekből való fiziológiai kilépés problémája // Zaichik A. Sh., Churilov L. P. Az általános patológia alapjai. 1. rész. Az általános kórélettan alapjai. - Szentpétervár: ELBI, 1999. - Ch. 18. - S. 530-534.
4. ↑ Stresszkorlátozó testrendszerek // Meyerson F. 3., Pshennikova M. G. Alkalmazkodás stresszes helyzetekhez és fizikai terhelésekhez. - M .: Orvostudomány, 1988. - Ch. 4. - S. 101-106.
5. ↑ Hogyan hatnak az opiátok az agyra (lefelé irányuló kapcsolat) . Letöltve: 2014. november 7. Az eredetiből archiválva : 2014. október 11.. (неопр.) 
6. ↑ Genazzani AR, Nappi G., Facchinetti F., Mazzella GL, Parrini D., Sinforiani E., Petraglia F., Savoldi F. A béta-endorfin központi hiánya alkoholfüggőkben // J Clin Endocrinol Metab. - 1982. - 1. évf. 55, sz. 3. - P. 583-586.
7. ↑ Kathleen M. Foley, Ione A. Kourides, Charles E. Inturrisi, Robert F. Kaiko, Charles G. Zaroulis, Jerome B. Posner,*Raymond W. Houde* és Choh Hao Li β-endorfin: Fájdalomcsillapító és hormonális hatások az emberekben
8. ↑ Reynolds DV Sebészet patkányban a fókuszos agyi stimuláció által kiváltott elektromos fájdalomcsillapítás során // Tudomány. - 1969. - 1. évf. 164. - P. 444-445.
9. ↑ Fields HL, Heinricher MM. Egy nociceptív modulációs rendszer anatómiája és fiziológiája // Phil. Trans. R. Soc. B. - 1985. - 1. évf. 308. - P. 361-374.
10. ↑ Pomerants B. Az endorfinok közvetítik az akupunktúrás fájdalomcsillapítást? // Endorfinok: Szo. / szerk. E. Costa, M. Trabucchi. - Moszkva: MIR, 1981. - S. 344-353.
11. ↑ Transcranialis elektromos stimuláció. Kísérleti klinikai vizsgálatok. Cikkek kivonata. kötet 1-3 / szerk. MD prof. V. P. Lebegyev. - Szentpétervár: Oroszország művészete, 2005-2009.

Irodalom

• Endorfinok: Szo. : per. angolról. / szerk. E. Costa, M. Trabucchi. - Moszkva: MIR, 1981.
• Opioid peptidek // Chemical Encyclopedia

Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Nagy katalán Nagy orosz Britannica (online) Treccani
Bibliográfiai katalógusokban	BNF : 11961362q J9U : 987007543210605171 LCCN : sh85043094 NDL : 00576121 NKC : ph628972