Kodein | |
---|---|
kodein | |
Kémiai vegyület | |
IUPAC | (5-α, 6-α)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ol (hidroklorid vagy foszfát formájában) |
Bruttó képlet | C18H21NO3 _ _ _ _ _ |
Moláris tömeg | 299,364 g/mol |
CAS | 76-57-3 |
PubChem | 5284371 |
gyógyszerbank | APRD00120 |
Összetett | |
Osztályozás | |
ATX | R05DA04 , N02AA59 |
Farmakokinetika | |
Biológiailag hozzáférhető | ~90% Orális |
Anyagcsere | a májban , a CYP2D6 enzim által (citokróm P450 2D6) [1] |
Fél élet | 2,5-3 óra |
Adagolási formák | |
сиропы , порошки , таблетки | |
Más nevek | |
Kodein bázis, kodein-foszfát-hemihidrát | |
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon |
A kodein -3-metilmorfint, egy ópium - alkaloidot , központilag ható köhögéscsillapító szerként használják, általában más anyagokkal kombinálva. Gyengén kábító ( opiát ) és fájdalomcsillapító hatása van, ezért fájdalomcsillapítók összetevőjeként is használják.
Szintén félszintetikus úton , morfin metilezésével nyerik.
A hatás természeténél fogva a kodein közel áll a morfiumhoz , de a fájdalomcsillapító tulajdonságai kevésbé hangsúlyosak; erősen kifejeződik a köhögési központ ingerlékenységének csökkentésére való képesség . A morfiumnál kisebb mértékben elnyomja a légzést. A gyomor-bél traktus működését is lassítja . Néhány embernél ennek ellenkezője, izgalmas hatása van, súlyos álmatlansággal.
Nem kábító fájdalomcsillapítókkal ( analgin , amidopirin ) , koffeinnel , fenobarbitállal kombinálva fejfájás , neuralgia stb . kezelésére használják . Bechterew gyógyszerének része , nyugtatóként használják .
Nagy dózisokban, más opiátokhoz hasonlóan, eufóriát okozhat . Gyakran előfordul, hogy bizonyos kodeintartalmú gyógyszerek nagyszámú tablettájának bevétele esetén súlyos mérgezés lehetséges.
A kodein rendszeres használatával függőségi jelenség figyelhető meg (hasonlóan a herointól és az opioid csoportba tartozó egyéb kábítószerektől való függőséghez ).
A terápiás dózis túllépése (0,1 g és több) izgatottságot, hányingert és néha „nehéz fej” érzést okoz, de a morfiummal és az ópiummal ellentétben sokkal kisebb hipnotikus hatása van. A μ-opioid receptorokhoz 40-szer kisebb affinitása van, mint a heroinnak, a fő hatást a májban a CYP2D6 enzim segítségével morfinná történő demetiláció (5%) éri el, a többi kodein-6-glükuroniddá metabolizálódik. 70%) és norkodein .
A kodein tartalmú köhögés elleni szirupok nagyon népszerűek az Egyesült Államok déli részén . A texasi zenei műfaj , a Chopped and screwed – a déli rap több BPM -mel lelassult – a kodein hatására jött létre. A műfaj alapítója , DJ Screw 2000 - ben, 29 évesen hunyt el . [3] A részletekért lásd: Purple drink (angolul).
A Stephen King 's Misery egyebek mellett leírja a főszereplő függőségét a kitalált kodein alapú fájdalomcsillapító Novriltől . A regény előszavában figyelmeztetés található mind maguk az ilyen jellegű készítmények, mind a tárolás körülményei által jelentett lehetséges veszélyekre.
„Természetesen nincs olyan gyógyszer, mint a Novril, de vannak más kodein alapú gyógyszerek, amelyek hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek. Sajnos ezeket a gyógyszereket gyakran nagyon hanyagul tárolják az egészségügyi intézményekben, ami a legbeláthatatlanabb következményekkel járhat.”
A kultikus House MD sorozatban a főszereplő rendszeresen szedi a Vicodin fájdalomcsillapítót , amely hidrokodont , a kodein félszintetikus származékát tartalmazza [4] .
A kodein szerepel az Orosz Föderációban ellenőrzés alatt álló kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik jegyzékének II .
A kodeint tartalmazó gyógyszerek szabad értékesítésének tilalmát 2012 júniusában vezették be [5] [6] . A kodein nagy dózisa eufóriát okozhat, rendszeres használata pedig függőséget okoz. Ugyanakkor a kodein számos gyógyszerben megtalálható: lázcsillapító, köhögéscsillapító, fájdalomcsillapító, migrénellenes. Alkalmazzák migrén, fej- és fogfájás, lázas szindróma, poszttraumás fájdalom és számos más esetben. Ennek eredményeként a Pentalgin , Nurofen Plus , Kaffetin , Sedalgin , Kodelmikst , Sedal-M , Kodterpin , Solpadein , Kodarin , Terpinkod a betiltott tabletták közé tartozott , a "Codelac" és a "Kodesan", a "Kofeks" köhögés elleni szirup, a nyugtató hatású spondylitis ankylopoetica és egyéb népszerű gyógyszerek.
2013 decemberében az állam megvonta bizonyos kodeint tartalmazó gyógyszerek feletti ellenőrzést, megtartva a vényköteles kibocsátásukat [7][ pontosítás ] [8] .
Emellett az állampolgárok büntetőjogi felelősségre vonása érdekében az érintett anyagokat kizárják a jelentős, nagy és különösen nagy mennyiségű kábítószer értékelésére használt listákról. Például korábban gyakorlatilag minden kodeint tartalmazó kábítószer átadása vagy értékesítése súlyos bűncselekménynek számított, és nyolc évig terjedő szabadságvesztéssel büntették. Legfeljebb három évig egy kolóniában a vevő 250 tablettát kaphat, az eladó pedig legfeljebb 12 évig. Az általános szabályok szerint meg kell szüntetni a kábítószer-jegyzékből kizárt kábítószer-használat tényállása miatt indított büntetőpereket.
Központi hatású köhögéscsillapító szer ; fenantrén alkaloid . Opiát receptor agonista , csökkenti a köhögési központ ingerlékenységét. A központi köhögéscsillapító hatás a köhögési központ elnyomásával jár. A fájdalomcsillapító hatás a központi idegrendszer és a perifériás szövetek különböző részein lévő opiátreceptorok gerjesztésének köszönhető , ami az antinociceptív rendszer stimulálásához és a fájdalom érzelmi érzékelésének megváltozásához vezet. Kisebb mértékben, mint a morfium, gátolja a légzést, ritkábban okoz miózist , hányingert , hányást és székrekedést (a bélben az opioid receptorok aktiválódása simaizom relaxációt , csökkent perisztaltikát és minden záróizom görcsét okoz ). A fájdalomcsillapító hatás intramuszkuláris és szubkután beadás után 10-45 perccel, orális beadás után 30-60 perccel alakul ki . A maximális hatást 30-60 perccel az intramuszkuláris injekció után és 1-2 órával az orális beadás után érik el. A fájdalomcsillapítás időtartama 4 óra, a köhögési reflex blokádja 4-6 óra.
Lenyelés után gyorsan felszívódik. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 30%. A maximális koncentráció a vérben 2-4 óra elteltével A májban metabolizálódik aktív metabolitokká ; 10% demetilációval morfinná alakul. A vesén (5-15% változatlan formában, 10% morfinként és metabolitjaiként) és az epével választódik ki . T1 / 2 - 2,5 - 4 óra.
Nem produktív köhögés ( bronchopneumonia , bronchitis , tüdőtágulat ); enyhe és közepes súlyosságú fájdalom szindróma (nem kábító fájdalomcsillapítókkal kombinálva - fejfájás, neuralgia); hasmenés .
Гиперчувствительность , токсическая диспепсия , диарея на фоне псевдомембранозного колита , обусловленного цефалоспоринами , линкозамидами , пенициллинами , острое угнетение дыхательного центра.
Ismeretlen etiológiájú akut hasi fájdalom, asztmás roham , COPD , szívritmuszavarok , görcsök , kábítószer-függőség (beleértve a kórelőzményt is ), alkoholizmus , öngyilkossági hajlam, érzelmi labilitás , epehólyag , sebészeti beavatkozások a gyomor-bél traktusban , húgyúti rendszer , intrakraniális májtúltengés , traumás agyi hipertónia vagy veseelégtelenség , pajzsmirigy alulműködés , súlyos gyulladásos bélbetegség , prosztata hiperplázia , húgycső szűkület , súlyos beteg , legyengült betegek , cachexia , terhesség , laktáció , egyidejű kezelés MAO gátlókkal , időskor , gyermekkor .
Fájdalomban szenvedő felnőtteknél - 15-60 mg 3-6 óránként, hasmenés esetén - 30 mg naponta négyszer, köhögés esetén - 10-20 mg naponta négyszer. A legmagasabb napi adag felnőttek számára 120 mg. Fájdalomban szenvedő gyermekek számára - 0,5 mg / kg (15 mg / m²) naponta 4-6 alkalommal; hasmenéssel - 0,5 mg / kg naponta 4 alkalommal; köhögéskor 2 év alatti gyermekek - nem ajánlott, 2-5 éves korig - 1 mg / kg / nap, 4 adagra osztva, vagy 2 éves korú gyermekek (legalább 12 kg súlyú) - 3 mg 4-6 óránként , a maximális adag 12 mg / nap; 3 éves gyermekek (legalább 14 kg súlyú) - 3,5 mg 4-6 óránként, legfeljebb 14 mg / nap; 4 éves gyermekek - 4 mg 4-6 óránként, legfeljebb 16 mg / nap; 5 év (legalább 18 kg súlyú) - 4,5 mg 4-6 óránként, legfeljebb 18 mg / nap; 6-12 év - 5-10 mg 4-6 óránként, legfeljebb 60 mg / nap.
2 év alatti gyermekek nem írnak fel kodeint.
Gyakrabban - székrekedés; ritkábban - szájszárazság, étvágytalanság , hányinger , hányás ; ritkán - gasztralgia , gyomor- bélrendszeri görcsök , epeúti görcsök , bénulásos ileus , toxikus megacolon (székrekedés, puffadás , hányinger, gyomorgörcs, hányás); gyakorisága ismeretlen - hepatotoxicitás (sötét vizelet , sápadt széklet , a sclera és a bőr icterusa).
Az idegrendszerből és az érzékszervekbőlGyakrabban - álmosság; ritkábban - szédülés , fejfájás, fáradtság, idegesség, zavartság ( hallucinációk , deperszonalizáció ), homályos vizuális észlelés (beleértve a diplopia ), gyermekeknél - paradox izgalom, szorongás; ritkán - nyugtalan alvás, rémálmok, görcsök, depresszió , nagy dózisok esetén - izommerevség (különösen légúti), remegés , akaratlan izomrángások, gyakorisága ismeretlen - fülzúgás, a szemgolyó mozgásának koordinációjának zavara látáskárosodással, fokozott tónus smooth muscles ( at doses above 60 mg).
A szív- és érrendszer oldalárólRitkábban - szívritmuszavarok ( tachy- vagy bradycardia ), vérnyomáscsökkenés ; gyakorisága ismeretlen - emelkedett vérnyomás.
A légzőrendszerbőlRitkábban - atelektázia , a légzőközpont depressziója.
A húgyúti rendszerbőlgyakorisága ismeretlen - a hólyag atóniája .
allergiás reakciókRitkábban - bőrkiütés, csalánkiütés , viszketés, az arc duzzanata, hörgőgörcs , gégeödéma, gégegörcs .
EgyébRitkábban - izzadás, képzeletbeli jó közérzet, kellemetlen érzés; gyakorisága ismeretlen - a testtömeg növekedése vagy csökkenése; hosszan tartó használat esetén - kábítószer-függőség, elvonási szindróma .
Hideg, ragadós verejték, zavartság, szédülés, álmosság, vérnyomáscsökkenés, idegesség, fáradtság, bradycardia, súlyos gyengeség, lassú légzés, hipotermia , szorongás, miózis, görcsök, súlyos esetekben eszméletvesztés, légzésleállás, kóma .
KezelésGyomormosás , a légzés helyreállítása és a szívműködés és a vérnyomás fenntartása; specifikus opioid fájdalomcsillapító antagonista - naloxon - intravénás beadása .
A kezelés időtartama alatt tartózkodni kell az etanoltól , és óvatosnak kell lenni járművezetés közben, valamint egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységek során, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik. Terhesség alatti alkalmazás esetén nem végeztek kontrollált vizsgálatokat; Állatkísérletek kimutatták, hogy egereknél egyszeri, 100 mg/kg-os kodein adag késlelteti a csontosodást , patkányoknál pedig egyszeri 120 mg/kg-os adag növeli a csontfelszívódást . A szülés során a kodein alkalmazása meghosszabbíthatja a betegséget. Figyelembe kell venni, hogy a 2 év alatti gyermekek érzékenyebbek az opioid fájdalomcsillapítók hatására, és paradox reakciók is előfordulhatnak. Terhesség és szoptatás ideje alatt csak egészségügyi okok miatt megengedett (a légzésdepresszió és a magzatban és az újszülöttben gyógyszerfüggőség kialakulása lehetséges). Az opioid fájdalomcsillapítók csökkentik a nyálelválasztást, ami hozzájárulhat a fogszuvasodás , a fogágybetegség , a szájnyálkahártya candidiasisának kialakulásához. A 120 mg-os kodein intramuszkulárisan vagy 200 mg-os orális adagja megegyezik az intramuszkulárisan adott 10 mg-os morfin adagjával.
Fokozza az etanol gátló hatását a pszichomotoros reakciók sebességére. Etanol, izomrelaxánsok , valamint a központi idegrendszert elnyomó gyógyszerek egyidejű alkalmazásával fokozható a nyugtató hatás, elnyomható a légzőközpont és elnyomható a központi idegrendszer. Más opioid fájdalomcsillapítókkal egyidejűleg szedve növeli a központi idegrendszeri depresszió, a légzés és a vérnyomás csökkenésének kockázatát. Fokozza a vérnyomáscsökkentő és antipszichotikus szerek ( neuroleptikumok ), szorongásoldók ( nyugtatók ), barbiturátok és általános érzéstelenítő szerek hatását. A naloxon és a naltrexon specifikus antagonisták. A naloxon csökkenti az opioid fájdalomcsillapítók hatását, valamint az általuk okozott légzési és központi idegrendszeri depressziót; nagy dózisokra lehet szükség a butorfanol , nalbufin és pentazocin hatásának visszafordításához, amelyeket más opioidok nem kívánt hatásainak visszafordítására írtak fel; felgyorsíthatja az "elvonási szindróma" tüneteinek megjelenését a gyógyszerfüggőség hátterében. A naltrexon felgyorsítja az "elvonási szindróma" tüneteinek megjelenését a gyógyszerfüggőség hátterében (a tünetek már a gyógyszer beadása után 5 perccel megjelenhetnek, 48 óráig tarthatnak, tartósságuk és megszüntetésük nehézségei jellemzik); csökkenti az opioid fájdalomcsillapítók (fájdalomcsillapító, hasmenés elleni, köhögéscsillapító) hatását; nem befolyásolja a hisztamin reakció okozta tüneteket. Az antikolinerg hatású gyógyszerek, a hasmenés elleni szerek (beleértve a loperamidot is ) növelik a székrekedés kockázatát egészen a bélelzáródásig, a vizeletretencióig és a központi idegrendszer depresszióig. A buprenorfin (beleértve a korábbi kezelést is) csökkenti más opioid fájdalomcsillapítók hatását; nagy dózisú mu-opioid receptor agonisták alkalmazása esetén csökkenti a légzésdepressziót, kis dózisú mu- vagy kappa-opioid receptor agonisták alkalmazása esetén pedig fokozza. Óvatosan kell eljárni a MAO-gátlókkal egyidejűleg az esetleges túlingerlés vagy gátlás miatt hiper- vagy hipotenzív krízisek előfordulásával (kezdetben az interakció hatásának értékeléséhez az adagot az ajánlott dózis 1/4-ére kell csökkenteni). Csökkenti a metoklopramid hatását .
Kodein alap - színtelen kristályok vagy fehér kristályos por, szagtalan, keserű ízű. Eltűnik a levegőben. Vízben való oldhatóság: 1:120 25 fokon; 1:60 80 fokon és 1:17 100 fokon. Alkoholban 1:9,5. Dietil-éterben (1:50) rosszul oldódik . Gyakorlatilag nem oldódik petroléterben és lúgos oldatokban , kivéve az ammóniát. A vizes és alkoholos oldatok lúgos reakcióba lépnek . Nedves dietil-éterből a kodein monohidrát formájában kristályosodik [9] (C 18 H 21 NO 3 •H 2 O), olvadáspontja 155 °C.
A kodeint félszintetikusan állítják elő morfiumból . Az alkilezést dimetil-szulfáttal végezzük nátrium- metoxid metanolos oldatában . A reakcióelegy semlegesítése és az oldószer desztillációja után kapott vizes oldatból a terméket tömény lúgoldat hozzáadásával izoláljuk. Az izolálás másik módja az el nem reagált morfium ammóniával történő kicsapása, majd a kodein benzollal történő extrakciója [9] .
Kiadási forma: 0,008 g-os por és tabletta (nátrium-hidrogén-karbonáttal).
Kodein-foszfát (Codeini phosphas). Szinonimák: Codeinum phosphoricum, Kodein-foszfát.
A hatás jellege és a használati javallatok alapján hasonló a kodeinhez (bázis). Mint 80% kodeint (bázist) tartalmazó kevésbé mérgező gyógyszer, fiatalabb gyermekeknél és valamivel nagyobb dózisokban is használható. .
78 °C hőmérsékleten bomlik, vízben való oldhatósága lényegesen nagyobb, mint a bázis oldhatósága: 1:3
Kodeinből opioid fájdalomcsillapítókat is szintetizálnak, amelyek sokkal erősebb kábító hatásúak, mint az eredeti kodein - dezomorfin és oximorfon (ez utóbbit általában thebainból állítják elő ); mindkét anyag szerepel az Orosz Föderációban ellenőrzés alatt álló kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik jegyzékének I. jegyzékében (tilos a kereskedés).
Az alkaloidok fő típusai | |
---|---|
pirrolidin | Gigrin |
Tropan | |
Piperidin | |
Kinolizidin | |
piridin | |
izokinolin | |
kinolin | |
Indol | |
Purin | |
Fenil-etil-amin | |
Terpének | |
Egyéb |
Szótárak és enciklopédiák | |
---|---|
Bibliográfiai katalógusokban |