| Apomorfin | |
|---|---|
| Apomorfin-hidroklorid | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | (6aR ) -6-metil-5,6,6a,7-terahidro- 4H - dibenzo[ de,g ]guinolin-10,11-diol |
| Bruttó képlet | C17H17NO2 _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 267,322 g/mol |
| CAS | 41372-20-7 |
| PubChem | 6005 |
| gyógyszerbank | APRD00531 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | G04BE07 , N04BC07 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 100% sc injekció után |
| Plazmafehérje kötődés | ~50% |
| Anyagcsere | máj |
| Fél élet | 40 perc (30-60 perc) |
| Adagolási formák | |
| ampullák , kapszulák , gyógyszer | |
| Más nevek | |
| Apomorfin-hidroklorid | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az apomorfin egy gyógyszer . Ez egy félszintetikus alkaloid , amelyet sósavval érintkezve morfiumból nyernek . Ezzel megszűnik a morfinalkaloidokra jellemző oxigénhíd, és a molekuláris átrendeződés eredményeként új, négyciklusos vegyület keletkezik.
A Szovjetunióban az apomorfin vezető kutatóközpontja a Lett SSR Tudományos Akadémia Szerves Szintézis Intézete és a laboratórium, amelyet a Szovjetunió Orvostudományi Akadémia levelező tagja , Max Lvovich Belenky hozott létre. először az apomorfin adrenerg tulajdonságait tanulmányozta [1] .
Az apomorfin megőrzi a morfin néhány farmakológiai tulajdonságait. Gyenge fájdalomcsillapító hatása van, depresszív hatással van a légzőközpontra . Különösen kifejezett az apomorfin hatása a medulla oblongata kemoreceptor indító (trigger) zónájára , amelynek gerjesztése okozza erős hánytató hatását. Közvetlenül a hányásközpont az apomorfin, mint a morfium, lenyomja. Ha az apomorfin első adagja nem fejtett ki hányást, akkor az ismételt adagolás hatástalan. Az apomorfin alkalmazása szintén nincs hatással, ha a hányásközpont ingerlékenysége (például mély érzéstelenítéssel ) vagy a kemoreceptor triggerzóna (például neuroleptikus anyagok hatására) elnyomott.
Az apomorfint kísérleti célokra is széles körben használják farmakológiai vizsgálatokban és új, hatékonyabb pszichotróp szerek kutatásában. A neuroleptikumok antagonizmusa az apomorfin hánytató hatásával kapcsolatban annyira jellemző, hogy kísérleti körülmények között ezt a jelenséget gyakran használják új neuroleptikus anyagok azonosítására.
Az elmúlt években az apomorfin azon képessége, hogy stimulálja a dopaminerg agyi struktúrákat, felkeltette a figyelmet . Mostanra megállapították, hogy az apomorfin egy specifikus D - receptor agonista ( lásd Dopamin ).
Az apomorfin bevezetésekor kísérleti állatokban megfigyelt viselkedési reakciók ( sztereotípia , agresszivitás stb.) magyarázzák annak dopaminreceptorokra gyakorolt serkentő hatását . Az apomorfin hánytató hatása bizonyos mértékig összefügg a dopaminreceptorokra gyakorolt hatással is. Az antipszichotikumok és néhány más hányáscsillapító hatású gyógyszer (például a metoklopramid ) dopaminreceptor antagonisták.
Mivel képes átjutni a vér-agy gáton , és központi dopaminerg hatást fejt ki, kísérletek történtek az apomorfin alkalmazására a parkinsonizmus kezelésében . Az apomorfin antiparkinson terápiás hatással rendelkezik, de hányás, nefrotoxicitás és egyéb mellékhatások miatt nem került be az orvosi gyakorlatba erre a célra .
Feltételezhető, hogy a dopaminerg mechanizmusok megsértése fontos szerepet játszik a krónikus alkoholizmus patogenezisében . Összefüggést találtak az elvonási szindróma és a dopamin vérben való felhalmozódása között .
Lehetséges, hogy az apomorfin dopaminreceptorokkal való kölcsönhatása azzal függ össze, hogy molekulája egy része hasonló a dopamin szerkezetéhez.
Az apomorfin-hidroklorid (Apomorphini hydrochloridum, Apomorphine hydrochloride) elérhető orvosi használatra.
Fehér, enyhén szürkés vagy enyhén sárgás, szagtalan kristályos por. A levegőben és a fényben zöldre vált. Vízben (1:60) és alkoholban (1:50) nehezen oldódik. A fény és a levegő hatására a vizes oldatok gyorsan kizöldülnek és elvesztik aktivitásukat.
Az injekciós oldatot ( pH 2,3-3,0) stabilizátor hozzáadásával készítik.
A májban metabolizálódik glükuronidok képződésével (főleg napközben, a nap világos fázisában). A vesén keresztül választódik ki metabolitok formájában , főként párosított vegyületek formájában, 4% - változatlan formában.
Krónikus alkoholizmus (minden szakaszban). A mérgező anyagok és a rossz minőségű élelmiszerek gyors eltávolításának szükségessége a gyomorból (ha a gyomormosás nem lehetséges ).
Túlérzékenység , gyomorfekély és nyombélfekély , gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata; angina pectoris , kardioszklerózis , agyi érelmeszesedés ; artériás hipotenzió ; a tuberkulózis nyitott formái barlangokkal és tüdővérzésre való hajlamossággal; a gyomor savakkal és lúgokkal okozott égési sérülései utáni állapot ; terhesség , öregség; mérgezés opiátokkal és anxiolitikumokkal .
Hánytatóként az apomorfin-hidrokloridot akkor használják, ha gyorsan el kell távolítani a mérgező anyagokat és a rossz minőségű élelmiszereket a gyomorból, különösen akkor, ha a gyomormosás nem lehetséges. A hatás a szubkután injekció beadása után néhány percen belül következik be. Bőr alá fecskendezve felnőtteknek 0,002-0,005 g (0,2-0,5 ml 1%-os oldat), gyermekeknek (2 éves kortól) - 0,001-0,003 g.
Köptetőként a rövid hatástartam miatt ritkán alkalmazzák. Általában erre a célra felnőtteknek 0,001-0,005 g, 2-5 éves gyermekeknek - 0,0005-0,001 g, 6-12 éveseknek - 0,001-0,0025 g keverékekben írják elő.
Nagyobb adagok felnőtteknek: egyszeri belül 0,01 g, bőr alá 0,005 g; naponta belül 0,03 g, bőr alatt 0,01 g.
Az Apomorphine-t nem írják fel 2 évesnél fiatalabb gyermekek számára.
A narkológiai gyakorlatban az apomorfint alkoholizmus kezelésére használják .
Az alkohollal szembeni feltételes reflex negatív reakció kialakulásához apomorfin-hidrokloridot adnak be a bőr alá 0,002 g és 0,01 g közötti egyszeri dózisban (0,2-1 ml 1%-os oldat), egyénileg kiválasztva a hányást okozó dózist ennél a betegnél. Az apomorfin beadása után 3-4 perccel adjon a betegnek egy pohár 30-50 ml alkoholos italt, amellyel visszaél. Az émelygés kezdetén azt javasolják, hogy igyon egy kortyot az italból, utána szippantja meg és öblítse ki vele a száját. Ha az émelygés élesen fokozódik, és a beteg úgy érzi, hogy a hányás közeledik, meg kell innia még egy korty alkoholos italt. Általában 1-15 perccel a hányinger fellépése után hányás lép fel. Az üléseket naponta 1-2 alkalommal végezzük.
Az alkohollal szembeni stabil negatív reakció kialakulásához 15-30 alkalom szükséges.
Az elvonáson kívüli alkoholmegvonás és kóros alkoholsóvárgás kezelésére az apomorfin alkalmazása javasolt a következő módszer szerint: a gyógyszert zselatin kapszulákban adják be (a szájnyálkahártya irritációjának elkerülése érdekében), egyszeri adaggal kezdődően. 10 mg; majd a nap folyamán 2 óránként fokozatosan növelje az adagot 10 mg-mal, amíg hányingert vagy hányást nem érez. Az előző adag, amely nem okoz hányingert vagy hányást, terápiás ennek a betegnek. Ezt az adagot minden nap 2 óránként írják fel (kivéve éjszaka) 5-7 napon keresztül. A felszívódás javítása érdekében ajánlott a gyógyszert fehérjében és zsírban gazdag étkezés után beadni, és a gyógyszer tartósságának növelése érdekében aszkorbinsavat adjon a kapszulához .
Néha apomorfin oldatot fecskendeznek a bőr alá akut alkoholmérgezés esetén; gyakran az apomorfin nyugalmat okoz hányás előtt, majd (5-30 perc után) alvást.
Az apomorfint óvatosan kell alkalmazni; egyes betegeknél összeomlás alakulhat ki , vizuális hallucinációk léphetnek fel (különösen azoknál, akiknek korábban delírium volt ), és a traumás encephalopathiában szenvedő betegeknél neurológiai rendellenességek léphetnek fel. Allergiás reakciók lehetségesek (bőrkiütés, viszketés stb.).
A vérnyomás éles csökkenésével szív- és érrendszeri szereket kell felírni, hogy a beteg vízszintes helyzetbe kerüljön. Az apomorfin alkalmazásakor ügyelni kell arra, hogy ne kerüljön hányás a légutakba.
Kiadási forma: por; 1%-os oldat 1 ml-es ampullákban, 5 vagy 10 ampullát tartalmazó csomagolásban.
Alkoholizmusban való használatra a port speciális egészségügyi intézmények gyógyszertáraiban csomagolják 10 darabos zselatin kapszulákba; húsz; harminc; 40; 60 és 80 mg aszkorbinsav hozzáadásával, hogy növelje a gyógyszer rezisztenciáját a 200 mg (0,2 g) teljes por tömegével szemben.
A port jól lezárt narancssárga üvegedényekben, ampullákban - fénytől védett helyen tároljuk.
Tárolás: A lista .
William Burroughs a Naked Lunch és a The Soft Machine című könyveiben leírja az opiátfüggőség apomorfinnal történő kezelésének lehetőségét.
Agatha Christie A szomorú ciprus című művében egy mérgező apomorfint használt, hogy hányást váltson ki magában.
Vlagyimir Viszockij a "Drogfüggők osztályán fekszem" című dalában (1969) ezt írta: "Valaki átszúrta a lelkét // Valaki most egyedül maradt... // Hé, srácok, hagyjátok abba a "morfusát" - / / Válts apomorfinra! »
Az American Horror Storyban (2. évad, 4. rész) Dr. Oliver Thredson apomorfinnal próbálja megszabadítani Lana Winterst a leszbikusságtól.