| Tramadol | |
|---|---|
| Tramadol | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | (cisz-(±)-2-[(dimetil-amino)-metil]-1-(3'-metoxi-fenil)-ciklohexanol (hidroklorid formájában) |
| Bruttó képlet | C16H25NO2 _ _ _ _ _ |
| CAS | 27203-92-5 |
| PubChem | 33741 |
| gyógyszerbank | 00193 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| Pharmacol. Csoport | Opioidok |
| ATX | N02AX02 |
| ICD-10 | R 52,0 , R 52,1 , R 52,2 , T 14,9 |
| Adagolási formák | |
| 50 mg -os tabletták és kapszulák , 100, 150 és 200 mg-os retard tabletták, 10%-os oldat ( csepp ) szájon át történő alkalmazásra , 100 mg-os rektális kúpok , 5%-os injekciós oldat 1 és 2 ml-es ampullákban. | |
| Más nevek | |
| Tramadol, Plazadol, Protradon, Sintradon, Tramal, Tramolin, Tramundin retard, Tramadex | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A tramadol egy narkotikus opioid fájdalomcsillapító , amely a teljes opioid receptor agonisták csoportjába tartozik [ 1] . Erős fájdalomcsillapító hatású, gyors és tartós hatást fejt ki. Hatásában azonban gyengébb, mint a morfium azonos dózisokban (illetve nagyobb dózisban használják) [1] . Fájdalomcsillapító hatása 15-30 perccel a bevétel után alakul ki, és legfeljebb 6 óráig tart.. Külön gyógyszerként, valamint paracetamollal kombinálva alkalmazzák .
Egyes kézikönyvek [2] [3] a tramadolt „kábító fájdalomcsillapítónak”, mások [4] „opioid, nem kábító fájdalomcsillapítónak” minősítik. A tramadol szerepel az erős és mérgező anyagok listáján.
A tramadolt 1962 - ben Dr. Kurt Flick, a GRÜNENTHAL GmbH (Grunenthal) német gyógyszergyár munkatársa találta fel. Hamarosan ez lett a világ legtöbbször felírt központilag ható monofájdalomcsillapítója . Megalakulása óta világszerte több mint 70 millió betegnek írták fel [5] .
A tramadol hatással van a központi idegrendszerre és különösen a gerincvelőre (elősegíti a K + és Ca 2+ ioncsatornák megnyitását , membrán hiperpolarizációt okoz és gátolja a fájdalomimpulzusok vezetését), fokozza a nyugtatók hatását . . Aktiválja az opiát receptorokat (μ-, Δ-, κ-) a nociceptív rendszer afferens rostjainak pre- és posztszinaptikus membránjain és a gyomor-bél traktusban . Lassítja a katekolaminok lebomlását , stabilizálja koncentrációjukat a központi idegrendszerben .
A tramadol opioidreceptorokhoz való affinitása 10-szer gyengébb, mint a kodeiné , és 6000-szer gyengébb, mint a morfiné , míg a fájdalomcsillapító hatás csak 5-10-szer gyengébb, mint a morfiumé.
A tramadol két enantiomer – jobbra forgató (+) és balra forgató (-) – racém keveréke , amelyek mindegyike eltérő receptoraffinitást mutat. (+) A tramadol a mu-ópiát receptorok szelektív agonistája , és szelektíven gátolja a neuronális szerotonin újrafelvételét is . (-) A tramadol gátolja a noradrenalin újrafelvételét . A mono-O-dezmetil-tramadol (M1 metabolit) szintén szelektíven stimulálja a mu-ópiát receptorokat.
Terápiás adagokban nem befolyásolja jelentősen a hemodinamikát és a légzést, nem változtatja meg a pulmonalis artériában lévő nyomást , enyhén lassítja a bélmozgást anélkül, hogy székrekedést okozna . Van némi köhögéscsillapító és nyugtató hatása. Nyomja a légzőközpontot, stimulálja a hányásközpont kiinduló zónáját , a szemmotoros ideg magját .
Hosszan tartó használat esetén tolerancia alakulhat ki .
Felszívódás - 90%; biohasznosulás - 68% orális beadás esetén (ismételt használat esetén növekszik), 70% - rektális beadással , intramuszkuláris injekcióval - 100%. TCmax tabletta bevétele után - 2 óra, cseppek bevétele esetén - 1 óra, intramuszkuláris injekcióval - 45 perc, M1 metabolit - 3 óra Áthatol a vér-agy gáton és a placentán , 0,1% kiválasztódik az anyatejbe . Az eloszlási térfogat intravénás alkalmazás esetén 203 liter, orális adagolás esetén 306 liter. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 20%.
A májban N- és O-demetilációval metabolizálódik, majd glükuronsavval konjugálódik . 11 metabolitot azonosítottak , amelyek közül a mono-O-dezmetil-tramadol (M1) farmakológiai aktivitással rendelkezik, és felhalmozódik a szövetekben. A CYP2D6 izoenzim részt vesz a gyógyszer metabolizmusában . Az anyagcsere második fázisa akár 7-14 napig is eltarthat. T ½ a második fázisban - 105 óra (tramadol), 179 óra (mono-O-dezmetil-tramadol); 75 évnél idősebb betegeknél - 124 óra (tramadol); májcirrhosis esetén - 193 ± 14,9 óra (tramadol), 225 ± 19,4 óra (mono-O-dezmetiltramadol), súlyos esetekben - 283 óra és 306 óra. T 1/2 krónikus veseelégtelenségben (CC kevesebb , mint 5 ml / perc) nincs meghatározva.
A vesén keresztül választódik ki (25-35% változatlan formában), a vesén keresztüli kiválasztódás átlagos kumulatív aránya 94%. Körülbelül 7%-a ürül ki hemodialízissel .
Fájdalom szindróma (erős és közepes intenzitású, beleértve a gyulladásos, traumás, vaszkuláris eredetű, onkológiai betegségeket, neuralgiát ). Érzéstelenítés fájdalmas diagnosztikai vagy terápiás intézkedések során. A tramadolt az opiátelvonás kezelésére is alkalmazták [6] .
Túlérzékenység , mérgezés alkohollal , altatókkal, kábító fájdalomcsillapítókkal és egyéb pszichoaktív szerekkel, terhesség , szoptatás (hosszabb ideig tartó használat esetén), gyermekkor (1 éves korig - parenterális adagoláshoz; 14 éves korig - orális adagoláshoz), bevitel MAO inhibitorok .
ÓvatosanOpioid - függőség , különböző eredetű tudatzavar , koponyán belüli magas vérnyomás , traumás agysérülés , epilepsziás szindróma (agyi eredetű), bronchiális asztma , légzésromlással vagy az önkontroll jelentős romlásával járó állapotok .
Alkalmazza intravénásan, intramuszkulárisan, szubkután, orálisan, rektálisan . A teljes napi adag 0,4 g.1 évesnél idősebb gyermekek - belül, csak cseppen vagy parenterálisan (intravénásan, intramuszkulárisan, szubkután), 1-2 mg/ttkg adagban. Napi adag - 4-8 mg / kg (1 kupak - 2,5 mg). Idősek és veseelégtelenségben szenvedő betegek egyéni adagolást igényelnek (a T 1/2 megnyúlása lehetséges ). 30 ml / perc alatti kreatinin-clearance esetén és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 12 órás intervallum szükséges a gyógyszer rendszeres adagjainak bevétele között.
Egyszeri használatra felnőtteknél és 14 év feletti gyermekeknél - 50 mg. 30-60 perc elteltével megismételheti a vételt ugyanazzal az adaggal, de legfeljebb napi 8 adaggal. Retard tabletták - 100-200 mg 12 óránként Napi adag - 0,4 g (kivételes esetekben, például rákos betegeknél, lehetséges az intervallum 6 órára csökkentése és a napi adag növelése).
Rektálisan - 0,1 g Fogadási gyakoriság - legfeljebb napi 4 alkalommal.
Lassan, 0,05-0,1 g. Ha a hatás nem kielégítő, akkor 20-30 perccel az intravénás beadás után az infúzió 12 mg/óra sebességgel folytatható, vagy szájon át is adható.
Fokozott izzadás , fokozott vizeletürítés , szédülés , fejfájás , gyengeség, fáradtság, levertség, a központi idegrendszer paradox stimulációja (idegesség, izgatottság , szorongás, remegés , izomgörcsök , eufória , érzelmi labilitás , hallucinációk ), zavar, álmosság , álmosság, zavartság, álmosság mozgáskoordinációs zavarok, központi eredetű görcsök (nagy dózisú intravénás beadással vagy antipszichotikus szerek ( neuroleptikumok ) egyidejű alkalmazásával), depresszió , amnézia , kognitív károsodás , paresztézia , járási instabilitás, viszketés.
Az emésztőrendszerbőlSzájszárazság, hányinger , hányás , puffadás , hasi fájdalom, székrekedés vagy hasmenés , nyelési nehézség.
A szív- és érrendszer oldalárólVasodilatáció - tachycardia , ortosztatikus hipotenzió , ájulás , összeomlás megnyilvánulásai .
allergiás reakciókCsalánkiütés , viszketés, exanthema , bullosus kiütések . Éles vérnyomásesés.
A húgyúti rendszerbőlVizelési nehézség, dysuria , vizelet-visszatartás .
Az érzékszervekbőlA látás, az ízlés megsértése.
A légzőrendszerbőlLégszomj .
EgyébA menstruációs ciklus megsértése . Hosszan tartó használat esetén - kábítószer-függőség . Éles törléssel - a "törlés" szindróma .
Miózis , hányás , összeomlás, kóma , görcsök, a légzőközpont depressziója, apnoe .
KezelésA légutak átjárhatóságának biztosítása, a légzés és a szív- és érrendszer működésének fenntartása. Az opiátszerű hatások naloxonnal , a görcsök benzodiazepinekkel állíthatók meg .
Az etanolt nem szabad egyszerre fogyasztani . Egyszeri adag esetén nincs szükség a szoptatás megszakítására. A kezelés ideje alatt óvatosan kell eljárni, ha gépjárművet vezet és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytat, amely fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli.
Gyógyszerészetileg nem kompatibilis a diklofenak , indometacin , fenilbutazon , diazepam , flunitrazepam , nitroglicerin oldataival . Fokozza a központi idegrendszert elnyomó gyógyszerek és az etanol hatását. A mikroszomális oxidációt induktorok (beleértve a karbamazepint , a barbiturátokat ) csökkentik a fájdalomcsillapító hatás súlyosságát és a hatás időtartamát. Az opioid fájdalomcsillapítók vagy barbiturátok hosszú távú alkalmazása serkenti a kereszttolerancia kialakulását. Az anxiolitikumok fokozzák a fájdalomcsillapító hatás súlyosságát; az érzéstelenítés időtartama megnő, ha barbiturátokkal kombinálják. A naloxon aktiválja a légzést, megszüntetve a fájdalomcsillapítást az opioid fájdalomcsillapítók alkalmazása után. A MAO-gátlók, a furazolidon , a prokarbazin , az antipszichotikumok ( neuroleptikumok ) növelik a görcsrohamok kockázatát (a rohamküszöb csökkenése). A kinidin növeli a tramadol plazmakoncentrációját és csökkenti a metabolit M1-értékét az izoenzim kompetitív gátlása miatt
Egyes országokban (Ukrajna [7] , Fehéroroszország [8] , Üzbegisztán [9] ) a tramadol szerepel a kábítószerek listáján .
Oroszországban a tramadol szerepel a létfontosságú és alapvető gyógyszerek listáján .
2016 márciusában 3 büntetőeljárás indult Fehéroroszországban a lengyel-fehérorosz határon tramadol tartalmú tablettákkal fogva tartott oroszok ellen. Ezzel kapcsolatban a fehérorosz vámhatóság közleményt adott ki, amelyben kijelentette, hogy a fehérorosz jog szerint kábítószernek minősülő, személyes használatra szánt gyógyszerek szállításakor az igazoló orvosi dokumentumok szükségesek, ellenkező esetben az állampolgárokat 10 évig terjedő börtönbüntetéssel sújtják [10] .