| Nitroglicerin | |
|---|---|
| Nitroglicerin | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 1,3-dinitro-oxi-propan-2-il-nitrát |
| Bruttó képlet | C 3 H 5 N 3 O 9 |
| CAS | 55-63-0 |
| PubChem | 4510 |
| gyógyszerbank | 00727 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| Pharmacol. Csoport | nitrátok és nitrátszerű anyagok [1] |
| ATX | C01DA02 |
| ICD-10 | I 20 , I 21 , I 50,1 , J 81 , H 34,1 |
| Adagolási formák | |
| szublingvális adagolású aeroszol, nyelvalatti cseppek, nyelvalatti kapszulák, oldatos injekcióhoz való koncentrátum, szublingvális adagolású spray, nyelvalatti tabletták, elnyújtott hatású tabletták, fogínyre tapadó filmek, transzdermális terápiás rendszer | |
| Más nevek | |
| "Glükonit", "Deponit 10", "Nitro", "Nitrogranulong", "Nitrocardin", "Nitrocor", "Nitromint", "Nitrong forte", "Nitropercuten TTS", "Nitrospray", "Perlinganite", "Sustak- atka", "Sustak forte", "Sustonit", "Trinitrolong" [2] | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A nitroglicerin ( latinul Nitroglycerinum , angolul Nitroglycerin ) a glicerin-trinitrátot (nitroglicerint) tartalmazó gyógyszerek általános neve .
A nitroglicerin készítmények antianginás , értágító ( véna- vagy értágító ) és koszorúér-tágító hatásúak.
A nitroglicerin színtelen olajos folyadék, vízben rosszul oldódik, jól oldódik alkoholban , éterben , kloroformban [1] . Detonációra hajlamos, ezért tiszta formájában gyógyszerként nem használják.
A guanilát-cikláz enzim aktiválása és a citoszolos kalciumszint csökkenése miatti rövid távú értágító hatása miatt elsősorban anginás rohamok gyors enyhítésére használják [3] .
A nitroglicerint 1847 -ben fedezte fel Ascanio Sobrero , aki folytatta tanára, Théophile-Jules Pelouse munkáját Torinóban [4] . A Sobrero volt az első, aki felhívta a figyelmet a kis mennyiségű nitroglicerin nyelvtesztje által okozott erős fejfájásra is.
1849-ben Konstantin GoeringA nitroglicerin farmakológiai hatását önkénteseken vizsgálva megerősítette, hogy használata teljesen természetes módon fejfájást okoz. Hering javasolta a nitroglicerin használatát homeopátiás gyógyszerként fejfájás kezelésére, összhangban az általa javasolt „ hasonló kezeléssel ” [5] doktrínával . A nitroglicerinnek Hering által adott "glonoin" elnevezést a homeopátia megőrizte.
1851-ben Alfred Nobel csatlakozott Peluza kutatásaihoz , és képes volt felmérni a nitroglicerin robbanóanyagként való felhasználásában rejlő lehetőségeket . Miután leküzdötte a rendkívül robbanásveszélyes nitroglicerin kezelésével kapcsolatos problémákat és szabadalmaztatta robbanóanyag-készítési módszerét, Svédországban megkezdte ipari gyártását. Ironikus módon Nobel elutasította a nitroglicerin gyógyszerként történő használatát, bár ő maga is akut anginás rohamokban szenvedett.
A nitroglicerin mellett a 19. század közepén a nagy-britanniai tudósok érdeklődni kezdtek a nemrég felfedezett amil-nitrit iránt , és felismerték, hogy ez egy erős értágító. Thomas Loder Brenton, a modern farmakológia egyik megalapítója, először 1867-ben használta ezt az anyagot anginás rohamok enyhítésére, azonban megjegyezte, hogy a szervezet ellenáll a hatásának a gyógyszer gyakori adagolásával. Ezenkívül az évek során kiderült, hogy az amil-nitrit hatása rövidebb, mint a nitrogliceriné, és a fejfájás formájában jelentkező mellékhatások erősebbek, emellett számos egyéb nemkívánatos reakciót is találtak.
William Murrellelőször 1876-ban alkalmazta a nitroglicerint angina pectoris kezelésére, bár akkoriban a nitroglicerint csak a magas vérnyomás elleni gyógyszerként sorolták fel a Brit Gyógyszerkönyvben [5] . Murrell, egy orvos, aki egy időben két londoni kórházban dolgozott, kísérletileg meghatározta az optimális adagot a hatékonyság és a biztonság arányából: 1%-os alkoholos nitroglicerin-oldat, 3 csepp fél uncia vízzel naponta háromszor. Ebben a formában a gyógyszer sokkal hosszabb ideig hatott, mint az amil-nitrit, és gyengédebben. Murrell publikációja [6] , amely több éves, először saját maga, majd angina pectorisban szenvedő betegek kutatásait összegzi, bekerült az orvostudomány aranyalapjába.
Egy évvel később William Martindale gyógyszerésza gyógyszer szilárd formáját fejlesztették ki: 1/100 szem nitroglicerin csokoládéban - amely a könnyű használat mellett jobb emészthetőségű volt. 1882-ben a Parke, Davis & Co. már öt különböző dózisban kezdett nitroglicerint termelni [7] .
A nitroglicerinipar az 1900-as években virágzott, ezekben az üzemekben a dolgozók jelentős mennyiségű szerves nitrátgőznek voltak kitéve. Az expozíció eredményei a nitrátfüggőség jelenségeiben nyilvánultak meg, amit a hét végére eltűnő "hétfői betegség" ( angolul Monday betegség ) és az elvonási szindróma - vasárnapi szívinfarktus ( angolul ) Vasárnapi szívrohamok ) [5] . Mindez arra késztette az orvostudósokat, hogy tovább kutatják ezeket az anyagokat.
A 20. század elején a tudósok megpróbálták in vitro megállapítani a nitráttartalmú anyagok hatáselvét , azonban az erőfeszítések ellenére sem történt jelentős elmozdulás e gyógyszerek farmakokinetikájának megértésében [5] .
Ferid Murad csak 1977-ben állapította meg a nitroglicerinből a nitrogén-monoxid (NO) felszabadulásának elvét és annak az érrendszeri simaizomra gyakorolt hatását [5] . 1980-ban Robert Furchgott és John Zawadski feltárta az endotélium szerepét az acetilkolin által kiváltott érrelaxációban , 1987-ben pedig Luis Ignarro és Salvador Moncada megállapította, hogy a nitrogén-oxid az endothel eredetű relaxációs faktor, az EDRF [5] .
Robert Furchgott, Luis Ignarro és Ferid Murad 1998 -ban fiziológiai és orvosi Nobel-díjat kapott a nitrogén-monoxid vaszkuláris tónus szabályozásában betöltött szerepének tisztázásáért .
Más szerves észterek és szervetlen nitrátok is használhatók az angina pectoris tüneteinek enyhítésére, de a nitroglicerin rendkívül gyors hatása és bizonyított hatékonysága az angina elsődleges kezelését teszi lehetővé [5] .
Venodilatátor a nitrátok csoportjából. A nitrátok képesek felszabadítani a nitrogén-monoxidot (II) a molekulájukból , amely természetes endoteliális relaxációs faktor - a guanilát-cikláz közvetlen aktiválásának közvetítője . A cGMP koncentrációjának növelése a simaizomrostok (főleg venulák és vénák ) ellazulásához vezet. Angininás és görcsoldó hatása van, ellazítja az érfalak , a hörgők , a gyomor- bél traktus , az epeutak , az ureterek simaizmait . Intravénásan beadva a perifériás vénák kitágulása miatt gyorsan csökkenti a szív előterhelését . Csökkenti a véráramlást a jobb pitvarba , segít csökkenteni a nyomást a vérkeringés "kis" körében és a tünetek visszafejlődését tüdőödéma esetén , csökkenti az utóterhelést, a szívizom oxigénigényét (az előterhelés, az utóterhelés és a kamrai falak feszültségének csökkentésével ). a szív térfogatának csökkenéséhez). Elősegíti a koszorúér-véráramlás újraelosztását a csökkent vérkeringésű területeken. Központi gátló hatása van a szimpatikus értónusra, gátolja a fájdalom szindróma kialakulásának vaszkuláris komponensét . Az agyi erek tágulását okozza, ami megmagyarázza a fejfájást használat közben. Hosszú hatású nitrátok hosszan tartó vagy gyakori alkalmazása esetén a gyógyszerrel szembeni tolerancia kialakulása (a terápiás hatás gyengülése) figyelhető meg. Szünet után az érzékenység helyreáll. A tolerancia kialakulásának megelőzése érdekében napi, lehetőleg éjszakai „nitrátmentes időszak” betartása javasolt 8-12 órán keresztül. A legtöbb betegnél ez a terápia hatékonyabb, mint a folyamatos kezelés. Szublingvális és bukkális formában történő alkalmazás esetén az anginás roham 1,5 perc után megszűnik, a hemodinamikai és antianginás hatás 30 percig, illetve 5 óráig tart. A kenőcs alkalmazásakor az antianginás hatás 15-60 perc elteltével figyelhető meg, és 3-4 óráig tart. A tablettákban a retard megakadályozhatja a görcsrohamok kialakulását. Szájon át történő beadás után a vékonybélben lévő nitroglicerin fokozatosan felszabadul a kapszulából és felszívódik; a hatás a lenyelés után 30-60 perccel következik be, és 4-6 óráig tart (ez alatt az időszak alatt a májban inaktív metabolitokká alakul ). A transzdermális terápiás rendszer (TTS) egy lapos, többrétegű rendszer, amely a tapasz bőrre történő felhelyezése után folyamatosan nitroglicerint szabadít fel egy áteresztő membránon keresztül, amely szabályozza a gyógyszertartályból való felszabadulás sebességét. A hatóanyag fokozatosan behatol a bőr ereibe , ami biztosítja annak keringését a keringési rendszerben, viszonylag állandó koncentrációban az ajánlott alkalmazási idő alatt. 12 óra elteltével a TTC az eredeti nitroglicerintartalom 10%-át bocsátja ki. Mivel a TTS-ből folyamatosan azonos mennyiségű nitroglicerin szabadul fel minden cm² felületre, a páciens által kapott dózis kizárólag a rendszer érintkezési felületének méretétől függ. Folyamatos TTS-terápia végezhető azoknál a betegeknél, akiknél a gyógyszer klinikai hatása hosszú ideig gyakorlatilag változatlan marad. A hatás a TTC használatakor 0,5-3 óra elteltével jelentkezik, és 8-10 óráig tart.
Gyorsan és teljesen felszívódik a nyálkahártyák felületéről és a bőrön keresztül. Szájon át történő bevétel esetén a biohasznosulás nem haladja meg a 10% -ot a szublingvális nitroglicerinhez képest (az „első áthaladás” hatás a májon keresztül). Szublingvális, bukkális és intravénás beadás esetén az „elsődleges” májlebomlás kizárt - a nitroglicerin azonnal belép a szisztémás keringésbe . 0,5 mg-os szublingvális adagolás esetén a biohasznosulás 100%, a TCmax 5 perc. Nagyon nagy eloszlási térfogattal rendelkezik. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 60%. Gyorsan metabolizálódik a nitrát-reduktáz részvételével , di- és mononitrátok képződésével (csak az izoszorbid-5-mononitrát aktív), a végső metabolit a glicerin . A vesén keresztül metabolitok formájában választódik ki . A teljes clearance 25-30 l / perc, a felezési idő 4-5 perc. Intravénás beadás esetén a T1 / 2 1-3 perc, a teljes clearance 30-78 l / perc. Egy TTC tapasz felhelyezése után 2 órával eléri a nitroglicerin plazmakoncentrációját, amely a javasolt használati időtartamig megmarad. A plazmakoncentráció egyenes arányban áll a TTS érintkezési felületének területével, és gyakorlatilag nem függ a tapasz felhordásának helyétől (mellkas, váll vagy has bőre). A TTS ismételt alkalmazása nem vezet a nitroglicerin felhalmozódásához . A hatóanyagot a májban gyorsan metabolizálja a glutation-reduktáz , amely a szerves nitrátokra hat. Ezenkívül a nitroglicerin az eritrocitákban metabolizálódik enzimatikus reakciók segítségével, amelyek szulfhidril-gyökök részvételével, valamint csökkentett Hb-vel kölcsönhatásba lépnek. A TTS eltávolítását követő első órában a rövid T1 / 2 miatt a nitroglicerin koncentrációja a plazmában a kimutatási határok alá esik.
Ischaemiás szívbetegség (CHD): angina pectoris kezelése és megelőzése ( I 20 ), szívinfarktus utáni rehabilitáció.
Intravénás beadásra: akut szívinfarktus ( I 21 ), beleértve az akut bal kamrai elégtelenséggel szövődött ( I 50,1 ), angina pectoris más típusú terápiával szemben rezisztens, instabil és infarktus utáni angina pectoris, tüdőödéma ( J 81 ), kontrollált hypotensio a műtéti beavatkozások során a műtéti területen történő vérzés csökkentése érdekében, a centrális retina artéria elzáródása ( H 34.1 ).
EllenjavallatokTúlérzékenység, foszfodiészteráz (PDE) gátlók, köztük a szildenafil egyidejű alkalmazása .
ÓvatosanMinden formára (hasonlítva a kockázatot és az előnyt) - hemorrhagiás stroke , intracranialis hypertonia, akut miokardiális infarktus alacsony bal kamrai telődési nyomással (alacsony vérnyomás és tachycardia kockázata , amely növelheti az ischaemiát), krónikus szívelégtelenség alacsony bal kamrai telődési nyomással, glaukóma (megnövekedett szemnyomás kockázata ), súlyos vérszegénység , tirotoxikózis , artériás hipotenzió alacsony szisztolés vérnyomással (paradox bradycardiát és anginás rohamokat okozva súlyosbíthatja az állapotot ), HCM (fokozhatja az anginás rohamok számát), súlyos veseelégtelenség , májelégtelenség ( methemoglobinémia kialakulásának kockázata , terhesség , szoptatás , életkor 18 éves korig (a használat biztonságosságát nem állapították meg).
Hosszan tartó orális adagolási formák esetén (opcionális) - a gyomor-bél traktus fokozott perisztaltikája , felszívódási zavar szindróma .
Intravénás beadásra (opcionális): TBI (növeli a koponyaűri nyomást), szívtamponád , constrictív pericarditis , hypovolaemia (nitroglicerin alkalmazása előtt korrigálni kell - a vérnyomás kifejezett csökkenésének kockázata), toxikus tüdőödéma, érelmeszesedés [2] .
A szív- és érrendszer oldaláról: szédülés , fejfájás , tachycardia , bőrpír , láz , vérnyomáscsökkenés; ritkán (főleg túladagolás esetén) - ortosztatikus összeomlás , cianózis .
Az emésztőrendszer részéről: szájszárazság, hányinger , hányás , hasi fájdalom.
A központi idegrendszer oldaláról: ritkán (főleg túladagolás esetén) - szorongás, pszichotikus reakciók, letargia, tájékozódási zavar.
Allergiás reakciók: ritkán - bőrkiütés, viszketés .
Helyi reakciók: bőrhiperémia , viszketés, égés, allergiás kontakt dermatitis .
Egyéb: homályos látás, gyengeség, hipotermia , methemoglobinémia [2] .
2008 júliusától a nitroglicerin következő adagolási formáit regisztrálták Oroszországban [2] :
| Dózisforma | A hatóanyag mennyisége |
Védjegyek |
|---|---|---|
| koncentrátum oldatos injekcióhoz | 1 mg/ml | "Nitro POL infúzió", "Perlinganit" |
| 5 mg/ml | "nitro" | |
| 10 mg/ml | * | |
| nyelv alatti cseppek | 10 mg/ml | * |
| szublingvális kapszulák | 0,5 mg, 1 mg | * |
| nyelvalatti tabletták | 0,5 mg | "Nitrocardin", "Nitrokor" |
| hosszú hatású tabletták | 2,6 mg | "Sustak-atka" |
| 2,9 mg | "Nitrogranulong" | |
| 5,2 mg | * | |
| 6,4 mg | "Sustak forte" | |
| 6,5 mg | "Nitro-Nick", "Nitrong Forte", "Sustonite" | |
| 8 mg | "Nitro Nick" | |
| aeroszol szublingvális adagolt | 0,4 mg/adag | "Nitromint", "Nitrolingval-Aerosol" |
| spray szublingvális adagolt | 0,4 mg/adag | Nitrospray, Nitrospray-ICN |
| gumiragasztó fóliák | 1 mg, 2 mg | Trinitrolong |
| transzdermális terápiás rendszer | 37,4 mg | "10. letét" |
| 74,9 mg | "Nitropercuten TTS" | |
| A * jel a gyakori formákat jelöli. | ||
Ezenkívül egy nitroglicerint tartalmazó kombinációs gyógyszert „ Karniland ” márkanéven regisztráltak . Nyelv alatti cseppek formájában állítják elő, és a következő összetételű ( INN szerint ): valerian officinalis rizómák gyökértinktúrával + gyöngyvirágfű tinktúra + nitroglicerin + levomentol oldat mentil-izovalerátban.
Belül, szublingvális, bukkális, intravénás, transzdermális, bőrön.
Szublingválisan (tablettát, kapszulát a nyelv alatt tartanak, amíg teljesen fel nem szívódik, lenyelés nélkül), közvetlenül a fájdalom kezdete után - 0,5-1 mg adagonként. Ha szükséges, a gyorsabb hatás elérése érdekében a kapszulát azonnal össze kell törni fogaival, 30-40 perc múlva ismételheti a kapszulát. Sok stabil anginás betegnél a hatás kisebb adagtól (1/2-1/3 tabletta) is jelentkezik, ezért ha a fájdalom gyorsan elmúlik, ajánlatos kiköpni a még nem jutott tabletta maradékot. feloldani. Általában az antianginás hatás 0,5-2 perc elteltével jelentkezik; A betegek 75%-a az első 3 percben, további 15%-a pedig 4-5 percen belül észlel javulást. Antianginás hatás hiányában az első 5 percben további 0,5 mg nitroglicerint kell bevenni. Ha 2-3 tabletta bevétele után nincs terápiás hatás, azonnal forduljon orvoshoz. A szublingvális beadást követően a hatás időtartama körülbelül 45 perc. Az angina pectoris gyakori rohamai esetén tanácsos a nitrátok elhúzódó formáit felírni. Ha az elhúzódó nitrátkezelés során anginás roham alakul ki, szublingvális nitroglicerint kell bevenni az akut roham megállítására. A nitroglicerin szublingvális formáival szembeni tolerancia ritkán alakul ki, azonban amikor egyes betegeknél előfordul, a gyógyszer adagját fokozatosan növelni kell, 2-3 tablettára növelve.
Belül, ivóvíz, étkezés előtt. Enyhe esetekben - 1-2 tabletta 2,9 mg-os napi 2-3 alkalommal. Súlyosabb esetekben - 1-2 tabletta 5,2 mg-os napi 2-3 alkalommal. A maximális napi adag 34,8 mg. Tekintettel arra, hogy a retard tablettákból származó nitroglicerin biohasznosulása alacsony, jó tolerancia mellett napi 3-4 alkalommal, vagy időszakosan, 30-40 perccel a várható időpont előtt 1-3 tabletta egyidejű bevétele javasolt. a fizikai aktivitás. Nem megfelelő terápiás hatás esetén az adag fokozatosan növelhető (de legfeljebb 2 tabletta adagonként), és a terápiás hatás kezdete után csökkenthető. 1%-os oldat szublingvális használatra: roham enyhítése - 1-2 cseppet szublingválisan vagy 2-3 cseppet csepegtessünk egy kis darab cukorra, és lenyelés nélkül tartsuk a szájban, amíg teljesen fel nem szívódik. Bukkális: egy kiválasztott adag nitroglicerint tartalmazó lemezt ragasztanak a szájnyálkahártyára, általában a felső fogíny régióban a szemfogak vagy a kis őrlőfogak felett. Ehhez elegendő a lemezt néhány másodpercig a száj nyálkahártyájához nyomni az ujjával. A hatás szinte azonnal megtörténik, és 3-4 óráig vagy tovább tart. Az anginás rohamok megelőzésére 1-1,5 órán át 1 mg-os filmet, 2-3 órán keresztül 2 mg-os filmet használnak. Ha növelni kell a nitroglicerin áramlását a vérbe (beleértve az intenzív sétát, több emelet megmászását), 2-3 alkalommal nyalja meg a filmet a nyelvével anélkül, hogy elmozdítaná a helyéről. Ha a fizikai aktivitás időtartama meghaladja a film felszívódásának időtartamát, akkor újat kell ragasztani az íny ellenkező oldalára.
A kezelés napi egy TTC 5 tapasz (0,2 mg/h) felhelyezésével kezdődik . A terápia fenntartása érdekében a napi adag növelhető egy további tapasz (0,2 mg/h) és/vagy TTS 10 (0,4 mg/h) felhelyezésével. A maximális napi adag 2 db TTC 10 tapasz felhelyezése (0,8 mg/óra). CHF esetén javasolt a kezelést kórházban kezdeni és elvégezni, amíg a beteg át nem kerül a szükséges fenntartó adagra. Meg kell határozni az optimális adagot (figyelembe véve a klinikai választ és a lehetséges mellékhatásokat). Ebben az esetben szigorúan ellenőriznie kell a túladagolás jeleinek megjelenését (vérnyomás-csökkenés és tachycardia).
A kezdő adag 2,5 cm-es kenőcsoszlop. A hatás elégtelen súlyossága esetén az adagot fokozatosan 5-10 cm-re emeljük.A maximális egyszeri adag 15 cm A kenőcsöt naponta 2-3 alkalommal alkalmazzuk. Az előírt mennyiségű kenőcsöt az adagolópapír mérlegre préseljük, a papírt szorosan egy szőrtelen bőrfelületre rögzítjük (a mellkas felső részén, a hason, a külső combon).
Az angina pectoris rohamának megállítása - 0,4-0,8 mg (1-2 adag), az adagolószelep megnyomásával, lehetőleg ülő helyzetben, miközben 30 másodperces időközönként visszatartja a levegőt; majd csukja be a száját néhány másodpercre. Ha szükséges, ismételten adagoljuk, de legfeljebb 1,2 mg-ot (3 adag) 15 percig. A roham kialakulásának megelőzése érdekében - 0,4 mg (1 adag) 5-10 perccel edzés előtt. Akut bal kamrai elégtelenség, tüdőödéma kialakulása esetén - 1,6 mg (4 adag) vagy több rövid időn belül (szigorú orvosi felügyelet mellett). A nitroglicerin intravénás beadását a gyógyszer adagolási sebességének egyéni megválasztásával kell elvégezni. Az oldatot automata adagolón vagy hagyományos intravénás infúziós rendszeren keresztül adják be. Az automata adagoló lehetővé teszi, hogy akár hígítatlan 0,1%-os oldatot is bevigyen az adagolás ritmusának és a teljes adag pontos adagolásával. A hagyományos transzfúziós rendszeren keresztül történő beadás a cseppek számának számlálásával biztosítja a pontos dózis kiválasztását. Ha polivinil-kloridból készült csőrendszert használunk, a hatóanyag felszívódik , és a csőfalakon a veszteség akár 60% is lehet (célszerű polietilén és üvegcsövek használata). Az oldatot a fény gyorsan tönkreteszi, ezért az injekciós üvegeket és a transzfúziós rendszert átlátszatlan anyaggal kell védeni. Általában 100 μg / ml koncentrációjú infúziós oldatot használnak: a tömény oldatot 0,9% -os NaCl-oldattal vagy 5% -os dextrózoldattal hígítjuk (más oldószereket nem szabad használni). Az oldatot intravénásan csepegtetve, 5 µg/perc kezdeti sebességgel adjuk be. Az adagolás sebessége 3-5 percenként 5 mcg/perccel növelhető (a szívfrekvencia, a centrális vénás nyomás és a szisztolés vérnyomás hatásától és válaszától függően, ami az eredeti érték 10-25%-ával csökkenthető, de nem lehet alacsonyabb 90 Hgmm). Ha terápiás hatás nem érhető el 20 μg / perc injektálási sebességgel, az injekció sebességének további növelése 10-20 μg / perc. Ha válasz lép fel (különösen a vérnyomás csökkenése), az infúzió sebességének további növelése nem történik meg, vagy hosszabb időközönként kerül végrehajtásra. A jó hatás elérése érdekében a 0,01% -os nitroglicerin-oldat adagolási sebessége általában nem haladja meg a 100 μg / perc értéket (1 ml / perc). Kisebb dózisok hatásának és elfogadható vérnyomásszint hiányában a 0,01% -os oldat adagolási sebessége elérheti a 300 μg / percet (3 ml / perc). A sebesség további növelése nem praktikus. A kezelés időtartamát a klinikai indikációk határozzák meg, és 2-3 nap lehet. Az intravénás beadásra szánt nitroglicerin, ha szükséges, ismételten, tetszőleges időközönként beadható.
Értágítókkal , vérnyomáscsökkentő szerekkel, ACE-gátlókkal, béta-blokkolóval, BMCC-vel, prokainamiddal , triciklusos antidepresszánsokkal, MAO-gátlókkal, vízhajtókkal és etanollal történő egyidejű alkalmazása fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást. Ha szildenafillel, valamint más foszfodiészteráz - gátlókkal egyidejűleg alkalmazzák , a vérnyomás éles csökkenése léphet fel. A kinidin és a novokainamid hátterében ortosztatikus összeomlás léphet fel. A dihidroergotamin alkalmazása a vérben a koncentráció növekedéséhez és a vérnyomás emelkedéséhez vezethet (a dihidroergotamin fokozott biohasznosulása). A nitroglicerin és a heparin egyidejű alkalmazása csökkenti az utóbbi hatékonyságát, ami miatt szükség lehet az adag növelésére (a gyógyszer abbahagyása után a heparin adagjának csökkentésére lehet szükség).
Csökkent vérnyomás (90 Hgmm alatt) ortosztatikus szabályozási zavarral , reflex tachycardia , fejfájás; asthenia , szédülés, fokozott álmosság, hőérzet, hányinger , hányás alakulhat ki ; nagy dózisban (több mint 20 mcg / kg) - összeomlás , cianózis, methemoglobinémia, nehézlégzés és tachypnea .
KezelésIntravénás beadással a további adagolást leállítjuk, transzdermális adagolással a kenőcs vagy tapasz maradványait eltávolítjuk. Engedje le az ágy fejét, és emelje fel a beteg lábát. A vérnyomás általában a nitroglicerin adagolásának abbahagyása után 15-20 percen belül normalizálódik, majd az infúzió sebességének újraválasztása után folytathatja a bevezetést. A vérnyomás korrigálására fenilefrin és más érszűkítők alkalmazhatók. Methemoglobinémia esetén a súlyosságtól függően az aszkorbinsavat intravénásan adják fel nátriumsó formájában (korábban metiltioninium-kloridot (metilénkék) 0,1-0,15 ml / kg 1% -os oldatban, legfeljebb 50 ml-ig használtak); oxigénterápia , hemodialízis , cseretranszfúzió .
Akut szívinfarktus vagy akut szívelégtelenség esetén csak a beteg gondos megfigyelése mellett alkalmazható. Az anginás rohamok növekedésének megelőzése érdekében kerülni kell a hirtelen megvonást. Kardioverzió vagy defibrilláció előtt a TTS - t el kell távolítani. Ha TTS-t alkalmaznak az angina pectoris rohamának megállítására, gyors hatású nitrátokat kell alkalmazni. A tapaszt nem szabad a bőr szőrös felületére felhelyezni. Az ínyre tapadó fóliákat a rohamok megelőzésére javasolt időszakosan, azaz közvetlenül a várható fizikai aktivitás előtt használni. Roham enyhülése és a fizikai aktivitás abbahagyása esetén, amíg a film teljesen fel nem szívódik, ajánlatos eltávolítani a szájüregből. Ha a szájüregben lévő film megduzzad, de nem oldódik fel, ez jelezheti a gyógyszer lejárati idejét. A fólia felragasztásakor az etanol egyidejű bevitele nem javasolt . A vérnyomás nemkívánatos csökkenésének megakadályozása érdekében a gyógyszer adagolási sebességét egyedileg és módszeresen helyesen kell megválasztani (lásd fent). A vérnyomás csökkenése nemcsak a nitroglicerin adagolási sebességének kiválasztásakor figyelhető meg, hanem később is, a kezdetben stabilizált vérnyomás hátterében. Ezért a vérnyomást óránként legalább 3-4 alkalommal kell ellenőrizni a nitroglicerin infúzió teljes ideje alatt. A korábban szerves nitrátokkal ( izoszorbid-dinitrát , izoszorbid-5-mononitrát ) kezelt betegeknél magasabb dózisra lehet szükség a kívánt hemodinamikai hatás eléréséhez. A nitroglicerin szedése során a vérnyomás jelentős csökkenése és a szédülés megjelenése lehetséges a „fekvő” vagy „ülő” helyzetből függőleges helyzetbe történő éles átmenettel, etanol használatával, testmozgással és meleg időjárással, valamint fokozott angina pectoris a vérnyomás éles csökkenésével, ischaemia, akár szívinfarktus és hirtelen halál (paradox nitrátreakciók). Gyakori használat esetén (alkalmazásmentes időközök nélkül) függőség alakulhat ki, ami az adagolás növelését teszi szükségessé. Szerves nitrátokkal ( izoszorbid-dinitrát, izoszorbid- mononitrát ) kezelt betegeknél nagyobb adagokra lehet szükség. A nitroglicerin szedése közben fellépő fejfájás súlyossága csökkenthető a dózis csökkentésével és/vagy mentol tartalmú gyógyszerek egyidejű szedésével. Ha a homályos látás vagy a szájszárazság továbbra is fennáll vagy súlyos, a kezelést abba kell hagyni. Egyes intravénás oldatok dextrózt tartalmaznak, amit figyelembe kell venni, ha cukorbetegeknél alkalmazzák . A kezelés ideje alatt óvatosan kell eljárni, ha gépjárművet vezet és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytat, amely fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli.
Az Egyesült Királyságban 2000-ben értékelték a helyileg alkalmazható 0,5%-os nitroglicerines kenőcsöt a krónikus anális repedések kezelésére ( K60.1 ). A vizsgálat eredményei szerint azt találták, hogy egy 6 hetes terápiás kúra 73 százalékos valószínűséggel gyógyul a végbélrepedésekből. Ugyanakkor a vizsgáltak 6 hónapos követése során a betegség kiújulása nem fordult elő. Ugyanakkor a kezelést jelentős hányadban fejfájás formájában jelentkező mellékhatások (84%) kísérték, és részben ennek következtében a betegek orvosi előírásainak nem megfelelő betartása [9] .
| Szívbetegségek kezelésére használt értágítók ( C01D ) | |
|---|---|
| szerves nitrátok |
|
| Kinolon értágítók | Flosequinan |
| Egyéb értágítók szívbetegségek kezelésére |
|
| A gyógyszerekre vonatkozó adatok a bejegyzett gyógyszernyilvántartás és a TKFS 2008. július 17-i dátummal összhangban vannak megadva (* - a gyógyszert kivonták a forgalomból) Keresés a gyógyszeradatbázisban . Az Orosz Föderáció roszdravnadzori szövetségi állami intézménye, NTs ESMP (2008.07.24.). Letöltve: 2008. augusztus 27. | |