Heparin

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. március 7-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 17 szerkesztést igényelnek .
Heparin
Heparinum
Kémiai vegyület
IUPAC lásd: Kémiai szerkezet
Bruttó képlet C 12 H 19 N O 20 S 3
CAS 9005-49-6
PubChem 772
gyógyszerbank 01109
Összetett
Osztályozás
Pharmacol. Csoport közvetlen hatású antikoagulánsok
ATX B01AB01 C05BA03 S01XA14
Adagolási formák
oldatos injekció, kenőcs
Az adagolás módjai
szubkután injekció [d] ésintravénás injekció
Más nevek
"Heparinum", "Liquaemin", "Pularin", "Thromboliquine", "Vetren" stb.
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

Heparin ( más görög szóból ἧπαρ  - máj ) - savas kéntartalmú glikozaminoglikán ; először a májból izolálták . A klinikai gyakorlatban közvetlen hatású véralvadásgátlóként ismert, azaz olyan gyógyszerként , amely megakadályozza a véralvadást . Tromboembóliás betegségek megelőzésére és kezelésére, szív- és érműtétek során, a vér folyékony állapotának fenntartására mesterséges vérkeringésben és hemodializáló gépekben , valamint laboratóriumi vizsgálatok során vérrögképződés megelőzésére szolgál.

A gyakori mellékhatások közé tartozik a vérzés , fájdalom az injekció beadásának helyén és alacsony vérlemezkeszám [1] . A súlyos mellékhatások közé tartozik a heparin által kiváltott thrombocytopenia [1] . Károsodott veseműködés esetén nagy körültekintés szükséges [1] . A heparin viszonylag biztonságos a terhesség és szoptatás ideje alatt [2] . Hízósejtekben szintetizálódik, amelyek felhalmozódása az állatok szerveiben található, különösen a májban , a tüdőben és az érfalakban.

Orvosi alkalmazások

A heparin és kis molekulájú származékai (pl. enoxaparin , dalteparin , tinzaparin) hatékonyan megelőzik a mélyvénás trombózist és a tüdőembóliát veszélyeztetett embereknél [3] [4] , de nincs arra utaló adat, hogy bármelyikük hatékonyabb lenne, mint a másik a halálozás megelőzésében [5] .

A heparin aszpirinnel kombinált alkalmazása terhesség alatt olyan nőknél, akiknél tartósan fennálló antifoszfolipid antitestek állnak fenn, magasabb számú élveszületést eredményezhet, mint az aszpirin önmagában történő alkalmazása . Bizonytalanok vagyunk a heparin és az aszpirin biztonságosságában anyáknál és csecsemőknél, mivel nincsenek bejelentett nemkívánatos események. A jövőbeni vizsgálatoknak elegendő számú nőt kell bevonniuk, és teljes mértékben értékelniük kell ennek a kezelési stratégiának a kockázatait és előnyeit [6] [7] .

Napjainkban bizonyítékok állnak rendelkezésre a heparin szövődmények megelőzésére gyakorolt ​​jótékony hatásáról, amikor centrális katéterekkel használják koraszülött és kritikus állapotú csecsemők apró vénáihoz [8] .

COVID-19

Nem volt világos, hogy a vérhígító hasznos megelőző intézkedés-e a COVID-19-fertőzöttek számára, mert senki sem biztos a bizonyítékokban. Egyik tanulmány sem randomizálta a résztvevőket, és mindegyik retrospektív volt. Emellett eltérő eredményekről számoltak be, és nem mutatták be teljes körűen módszereiket. Ez azt jelenti, hogy a bizonyítások bizonyossága (bizonyossága) nagyon alacsony [9] [10] .

Kolorektális sebészet

A vastag- és végbélműtéten átesett betegeknél jelentős a kockázata annak, hogy érrendszeri szövődmények lépnek fel vénás trombózis és/vagy tüdőtrombózis (tüdőembólia ) formájában . Ezek a szövődmények a láb vénás működésének élethosszig tartó károsodásához, vagy egyes esetekben hirtelen posztoperatív halálhoz vezethetnek. E szövődmények elkerülése érdekében a betegeket gyakran vérhígító gyógyszerekkel ( antikoagulánsokkal ) és kompressziós harisnyával kezelik a műtét során . A heparinnal és TED-harisnyával végzett kombinált kezelés hatékonynak bizonyult az általános sebészetben. Ez az áttekintés azt mutatja, hogy ez a kombinációs kezelés a vastag- vagy végbélműtéten átesett, magas kockázatú betegeknél is hatásos [11] .

Felfedezési előzmények

A heparin felfedezése 1916-ra nyúlik vissza. Idén véletlenül a Johns Hopkins Egyetem ( Baltimore , USA ) akkori orvostanhallgatója , Jay McLean ( Eng.  J. McLean ) nyitotta meg. William Howell , az Élettani Tanszék professzora arra utasította tanítványát, hogy tanulmányozza az emberi test tromboplasztikus aktivitását. McLean a máj (hepar-foszfatid) és a szív ( kuorin ) lipoid-foszfatidjait kezdte vizsgálni. A hepar-foszfatidokat vizsgálva McLean észrevette, hogy nemcsak hogy nem növelik a véralvadást , hanem éppen ellenkezőleg, antikoaguláns hatást fejtenek ki. McLean megfigyeléseit az American Journal of Physiology 1916-ban publikálták (41. kötet, 250. o.) [12] .

Kémiai szerkezet

A heparin a glükózaminoglikánok családjába tartozik ; molekuláját több poliszacharid lánc képviseli, amelyek egy közös fehérjemaghoz kapcsolódnak. A fehérjemag viszont főként két aminosav maradékait tartalmazza: a szerint és a glicint . A szerinmaradékok körülbelül kétharmada kötődik a poliszacharid láncokhoz. Ez utóbbiak ismétlődő diszacharidok - α-D-glükózamin és uronsav - láncán alapulnak , amelyeket 1-4 glikozidkötés köt össze . A legtöbb α-D-glükózamin aminosav és hidroxilcsoport szulfatált; az aminocsoportok kis része m. b. acetilezett. Az uronsav egységek az L -iduronsav-maradékok (~90%) vagy az epimer D -glükuronsav-maradékok (~10%). Jelentős mennyiségű negatív töltésű szulfát- és karboxilcsoport jelenléte miatt a heparin molekula egy erős természetes polianion, amely képes komplexeket képezni számos polikationos természetű fehérjével és szintetikus vegyülettel, amelyek teljes pozitív töltést hordoznak.

Az endogén heparin poliszacharid láncainak hossza eltérő lehet, ezért molekulatömege is nagyon változó - 3000 és 40 000 dalton között . A gyógyszerként használt "kereskedelmi" heparinok átlagos molekulatömege szűkebb határok között változik - 12 000 és 16 000 dalton között. A közelmúltban kis molekulatömegű heparinok csoportját kapták, amelyek további tulajdonságokkal rendelkeznek.

A heparin mennyiségét gyakran hatásegységben (U) mérik a fiziológiai aktivitása szerint – a vérplazma alvadását megakadályozó képessége szerint. Egy hatásegység a nemzetközi standard heparin 0,0077 mg-jának felel meg (1 mg gyógyszerben 130 NE) [13] .

Bioszintézis

A heparin bioszintézisének szubsztrátjai a glükóz és a szervetlen szulfát. A szulfátcsoportok hozzáadása a polimerizáció után történik , de egyes tudósok (Rice és mtsai, 1967) azt sugallják, hogy a szulfatáció a korábbi szakaszokban, azaz az alacsony molekulatömegű prekurzorok szintjén megy végbe. A heparin bioszintézisében részt vevő enzimek közül különböző glikoziltranszferázokat , szulfotranszferázokat , epimerázokat izolálnak, amelyek közül sokat tiszta formában izoláltak. Számos tény utal arra, hogy a heparin bioszintézise a hízósejtekben megy végbe:

Élettani szerep

Kölcsönhatás antitrombin III-mal

Úgy gondolják, hogy a heparin véralvadásgátló hatását az antitrombin III aktiválása révén fejti ki . A nagy negatív töltésű heparin az antitrombin III specifikus kationos helyeihez kötődik, ennek eredményeként az utóbbi molekula konformációja megváltozik, és az antitrombin III képessé válik a véralvadási faktorok inaktiválására ( II , IX , X , XI , XII ). ), kallikrein , szerin proteázok .

Kölcsönhatás lipoprotein lipázzal

Azt találták, hogy a heparin képes hipolipidémiás hatást kifejteni a lipoprotein lipáz aktivitásának növelésével . A lipoprotein lipáz heparin-szulfát proteoglikán láncok segítségével kötődik a kapilláris falhoz. A lipoprotein lipáz nagy mennyiségben megtalálható a szívben, a zsírszövetben, a lépben, a tüdőben, a vese velőjében, a rekeszizomban és az emlőmirigyekben; szinte nincs lipoprotein lipáz a vérben. A heparin bevezetése után a lipoprotein lipáz koncentrációja a vérben kissé megemelkedik, mert. A heparin a véráramba juttatja.

Heparin a gyógyszerészetben

Farmakodinamika

Az emberi szervezetbe bevitt heparin ugyanúgy hat, mint az endogén: aktiválja az antitrombin III-at és a lipoprotein lipázt.

Farmakokinetika

A heparin bevezetése után a hatás meglehetősen gyorsan fejlődik, de rövid ideig tart. Tehát egyetlen intravénás injekcióval a véralvadásgátlás azonnal megtörténik, és körülbelül 4-5 óráig tart, intramuszkuláris injekció esetén a heparin hatása 15-30 perc múlva jelenik meg, és legfeljebb 6 óráig tart, amikor a bőr alatti szövetbe injektálják, a hatás 40-60 perc után következik be és 8 óráig tart. A nagy molekulatömeg miatt a heparin rosszul hatol át a hemato-placenta gáton . A felezési idő 30-60 perc.

A heparin véralvadásgátló hatása fokozódik más antikoagulánsok, vérlemezke-gátló szerek és NSAID -ok egyidejű alkalmazása esetén . Az ergot alkaloidok , tiroxin , tetraciklin , antihisztaminok , nikotin csökkenthetik a heparin véralvadásgátló potenciálját.

Getting

Gyógyászati ​​célokra a heparint a sertések májából, tüdejéből és bélnyálkahártyájából nyerik .

Javallatok

Thromboemboliás betegségek és szövődményeik, szív- és érműtétek során fellépő trombózisok, akut szívinfarktusban kialakuló megelőzés és terápia . Szintén a vér folyékony állapotának fenntartására szív-tüdő gépekben és hemodialízisben, vérrögképződés megelőzésére laboratóriumi vizsgálatoknál, mélyvénás trombózis .

Mellékhatás

A heparin különböző testrendszerekben okozhat mellékhatásokat:

Egyéb: átmeneti alopecia , hypoaldoszteronizmus .

Biztonság

A heparin készítményeket természetes alapanyagokból állítják elő, szabványosításuk nem minden esetben történik megfelelően. 2010 márciusában a heparin használatának súlyos mellékhatásairól számoltak be Kínában, az Egyesült Államokban és Németországban [15] .

Ellenjavallatok

Különféle betegségek, amelyeket a véralvadás lassulása kísér; hemorrhagiás diatézis ; vérzéses stroke ; bármely lokalizációjú vérzés (kivéve a tüdő- és veseembóliás infarktusban fellépő vérzéseket); súlyos vese- és májbetegségek.

Kiadási űrlap

A heparint nátriumsó formájában állítják elő hermetikusan lezárt fiolákban és 5 ml-es ampullákban, 1 ml-enként 5000 NE aktivitással. Külföldön a heparin- calciparin kalciumsóját is előállítják . Ez utóbbit vizes oldat formájában állítják elő, amely 1 ml-ben 25 000 egységet tartalmaz. A speciális fecskendők 0,2 ml oldatot (5000 NE) tartalmaznak.

Adagolási rend

Az adagolási rend egyéni, az alkalmazott adagolási formától, az indikációktól, a klinikai helyzettől és a beteg életkorától függően. [16]

Lásd még

Irodalom

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 Heparin-nátrium . Az American Society of Health-System Pharmacists. Hozzáférés dátuma: 2016. január 1. Az eredetiből archiválva : 2016. január 27.
  2. ↑ Heparin terhességre és szoptatásra vonatkozó figyelmeztetések . drug.com . Letöltve: 2016. január 15. Az eredetiből archiválva : 2016. január 27..
  3. ↑ Agnelli G; Piovella F; Buoncristiani P; et al. (1998). "Az enoxaparin plusz kompressziós harisnya összehasonlítva a kompressziós harisnyával önmagában a vénás thromboembolia megelőzésében elektív idegsebészet után." N Engl J Med . 339 (2): 80-85. DOI : 10.1056/NEJM199807093390204 . PMID  9654538 .
  4. ↑ Bergqvist D; Agnelli G; Cohen A.T.; et al. (2002). „A vénás thromboembolia elleni profilaxis időtartama enoxaparinnal rákműtét után”. N Engl J Med . 346 (13): 975-980. DOI : 10.1056/NEJMoa012385 . PMID  11919306 .
  5. ↑ Handoll HH, Farrar MJ, McBirnie J, Tytherleigh-Strong G, Milne AA, Gillespie WJ (2002). „Heparin, kis molekulatömegű heparin és fizikai módszerek a mélyvénás trombózis és tüdőembólia megelőzésére csípőtáji törés miatti műtét után”. Cochrane Database System Rev (4): CD000305. DOI : 10.1002/14651858.CD000305 . PMID  12519540 .
  6. ↑ Aszpirin vagy heparin, vagy mindkettő a terhesség kimenetelének javítására olyan nőknél, akiknél tartósan fennálló antifoszfolipid antitestek és visszatérő terhességi veszteség jelentkezik . Cochrane Könyvtár .
  7. ↑ Aszpirin és/vagy heparin a terhesség kimenetelének javítására olyan nőknél, akiknél tartósan fennálló antifoszfolipid antitestek és ismételt abortuszok szenvednek . Cochrane Könyvtár .
  8. ↑ Folyamatos heparin infúzió a trombózis és a katéterelzáródás megelőzésére perifériásan elhelyezett perkután centrális vénás katéterekkel újszülötteknél . Cochrane Könyvtár .
  9. ↑ Profilaktikus véralvadásgátlók a COVID-19 miatt kórházba került emberek számára . Cochrane Könyvtár . Letöltve: 2020. december 13. Az eredetiből archiválva : 2021. május 2.
  10. ↑ Antikoagulánsok profilaktikus alkalmazása a COVID-19 miatt kórházba került embereknél . Cochrane Könyvtár .
  11. ↑ Heparinok és mechanikai módszerek a thromboprofilaxishoz a vastag- és végbélsebészetben . Cochrane Könyvtár .
  12. ↑ Bokarev I. N. , Popova L. V. Tapasztalat az alacsony molekulatömegű heparinok használatában a mélyvénás trombózis kezelésében  // Nehéz beteg. - 2008. - T. 6 , sz. 10 . - S. 42-48 . — ISSN 2074-1995 . Archiválva az eredetiből 2017. október 24-én.
  13. ↑ Pershin G. N. , Gvozdeva E. I. Farmakológiai tankönyv. - M . : Medgiz, 1961. - 405 p.
  14. ↑ Lidholt K. , Lindahl U. A heparin bioszintézise. A D-glukuronozil- és N-acetil-D-glükózaminil-transzferáz reakciók és kapcsolatuk a polimer módosításával  //  Biochemical Journal. - 1992. - október 1. ( 287. évf. , 1. sz.). - P. 21-29 . — ISSN 0264-6021 . — PMID 1417774 .
  15. ↑ Emberek halnak meg a "Heparin" gyógyszertől . newssti.ua. Letöltve: 2017. október 23. Az eredetiből archiválva : 2017. október 24..
  16. ↑ Francis C. W., Kaplan K. L. 21. fejezet. Az antitrombotikus terápia alapelvei // Williams Hematology  (neopr.) / Lichtman M. A., Beutler E., Kipps T. J., et al . — 7. - 2006. - ISBN 978-0071435918 .

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Tematikus oldalak
Szótárak és enciklopédiák