| Dabigatran etexilát | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | Etil - N -[(2-{[(4-{ N ́-[(hexiloxi)karbonil]karbamimidoil}fenil)amino]metil}-1-metil-1 H -benzimidazol-5-il)karbonil] -N - 2 -piridinil-β-alaninát |
| Bruttó képlet | C25H25N7O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 627,734 g/mol |
| CAS | 211915-06-9 |
| PubChem | 6445226 |
| gyógyszerbank | DB06695 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | B01AE07 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 3–7% [1] |
| Plazmafehérje kötődés | 35% [1] |
| Fél élet | 12–17 óra [1] |
| Az adagolás módjai | |
| Szájjal | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A dabigatran , amelyet kifejezetten Pradaxa márkanév alatt árulnak , egy orálisan alkalmazható véralvadásgátló .
Ez egy véralvadásgátló , amelyet a vérrögök kezelésére és megelőzésére, valamint a stroke megelőzésére használnak pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél [ 2] [3] . Különösen a csípő- vagy térdprotézis utáni vérrögképződés megelőzésére használják , valamint olyan betegeknél, akiknek anamnézisében vérrögök fordultak elő [2] . Különféle esetekben alkalmazzák, és bizonyos esetekben a warfarin alternatívája ,
A gyakori mellékhatások közé tartozik a vérzés és a gyomorhurut [2] . Egyéb mellékhatások közé tartozik a gerinc körüli vérzés és az allergiás reakciók, például az anafilaxia .
Terhesség és szoptatás ideje alatt nem ajánlott [2] . A warfarinhoz képest kevésbé lép kölcsönhatásba más gyógyszerekkel [4] .
Erős vérzés esetén van ellenszere, az idarucizumab. Egy gyártó által támogatott tanulmány megállapította, hogy az idarucizumab [5] perceken belül hatékonyan semlegesítette a dabigatránt. [6]
Ez egy közvetlen trombin inhibitor. A Boehringer Ingelheim gyógyszeripari cég fejlesztette ki .
A dabigatránt nem szívbillentyű - probléma által okozott pitvarfibrillációban szenvedő betegek stroke -jának megelőzésére , valamint mélyvénás trombózis és tüdőembólia megelőzésére használják olyan személyeknél, akiket 5-10 napig parenterális antikoagulánssal (általában alacsony molekulatömegű heparinnal ) kezeltek. , valamint egyes esetekben a mélyvénás trombózis és tüdőembólia megelőzésére [7] .
Ugyanolyan hatékony, mint a warfarin a nem vérzéses stroke és embóliás események megelőzésében olyan betegeknél, akik nem billentyűproblémák miatti pitvarfibrillációban szenvednek [8] [9] .
A vaszkuláris halálozás vagy egy ischaemiás esemény (beleértve az ischaemiás stroke, tranziens ischaemiás roham, szisztémás embóliás események és szívinfarktus) megelőzésének esélyei nem különböztek szignifikánsan a direkt thrombin inhibitorok (DTI) és a K-vitamin antagonisták (VKA) között, ami azt jelenti, hogy a DTI-k ugyanolyan hatékony, mint a VKA, hogy megelőzze mindezen klinikailag jelentős kimeneteleket. Ebben a kombinált végpontban a napi kétszer 150 mg dabigatrán jobb volt, mint a warfarin. Kevesebb súlyos vérzéses eseményt, köztük hemorrhagiás stroke-ot figyeltek meg a DTI-vel, így ezek az új gyógyszerek könnyen beadhatók, és biztonságos alternatívák a dózismódosított warfarin helyett. A dabigatrán magasabb dózisának az érrendszeri mortalitásra és az ischaemiás eseményekre gyakorolt hatása azért fontos, mert azt jelzi, hogy a dabigatrán előnyei a warfarinnal szemben nem korlátozódnak a vérzésre gyakorolt hatásra. Így abban a nem ritka klinikai forgatókönyvben, amikor a warfarin beadása vagy monitorozása jelentős kihívásokat jelent, a DTI-k ígéretesnek tűnnek. A DTI-t szedő betegeket azonban továbbra is szoros megfigyelés alatt kell tartani, mivel továbbra is aggodalomra ad okot az ellenszer hiánya és a kezelési rend betartása, mivel napi kétszeri adagolás szükséges. Számos további tényező van, mint például a társbetegségek, beleértve a csökkent vesefunkciót, a mellékhatások profilját, a költségeket és a beteg preferenciáit. Ezért az előny és a kockázat egyensúlyának mérlegelése minden egyén esetében nem kevésbé fontos, mint a VKA-terápia esetében [10] .
Nagyon alacsony-közepes bizonyosságú bizonyítékok arra utalnak, hogy nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél nincs jelentős különbség a nem K-vitamin antagonista orális antikoagulánsok (NOAC) és a K-vitamin antagonisták között a perkután koszorúér-beavatkozások (PCI) után. Úgy tűnik, hogy a NOAC-k csökkentik a visszafogadás kockázatát a mellékhatások miatt a K-vitamin antagonistákhoz képest.
Alacsony vagy közepes bizonyosságú bizonyítékok arra utalnak, hogy a dabigatrán csökkentheti a jelentős és nem súlyos vérzéseket, és az apixaban és a rivaroxaban valószínűleg csökkenti a kisebb vérzést a K-vitamin antagonistákkal összehasonlítva.
Hálózati metaanalízisünk egyik kimenetelben sem mutatta ki az egyik NOAC fölényt a másikkal szemben. A szilárdabb bizonyítékokhoz közvetlen kísérletekre van szükség, amelyek közvetlenül hasonlítják össze a NOAC-okat egymással [11] [12] .
A dabigatrán ellenjavallt aktív kóros vérzésben szenvedő betegeknél, mivel a dabigatrán növelheti a vérzés kockázatát, és súlyos és potenciálisan életveszélyes vérzést is okozhat. [13] A dabigatrán ellenjavallt olyan betegeknél is, akiknek kórtörténetében súlyos túlérzékenységi reakciók fordultak elő dabigatránnal szemben (pl. anafilaxiás sokk vagy anafilaxiás sokk). a dabigatrán alkalmazását kerülni kell a mechanikus szívbillentyűprotézissel rendelkező betegeknél a tromboembóliás események (pl. billentyűtrombózis, stroke és miokardiális infarktus ) és a dabigatránnal összefüggő súlyos vérzések fokozott kockázata miatt ebben a populációban. [14] [15]
A dabigatrán leggyakrabban jelentett mellékhatása a gyomor-bélrendszeri zavar. A warfarint szedő betegekkel összehasonlítva a dabigatránt szedő betegeknél kevesebb volt az életveszélyes vérzés, kevesebb volt a kisebb és nagyobb vérzés, beleértve a koponyán belüli vérzést is, de a gyomor-bélrendszeri vérzés előfordulási gyakorisága szignifikánsan magasabb volt. A Dabigatran kapszulák borkősavat tartalmaznak, amely csökkenti a gyomor pH-ját, és elengedhetetlen a megfelelő felszívódáshoz. Az alacsony pH-értéket korábban dyspepsiával hozták összefüggésbe ; egyesek azt sugallják, hogy szerepet játszik a gyomor-bélrendszeri vérzés fokozott kockázatában. [16]
Növekszik a szívinfarktus (szívinfarktus) kockázata. [17]
A dabigatrán reverzibilisen kötődik a trombinmolekula aktív helyéhez , megakadályozva a véralvadási faktorok trombin által közvetített aktiválódását . Ezenkívül a dabigatrán akkor is inaktiválhatja a trombint, ha a trombin fibrinhez kötődik ; csökkenti a fibrinolízis trombin által közvetített gátlását, ezért fokozhatja a fibrinolízist [18] .
A dabigatrán felezési ideje körülbelül 12-14 óra, a maximális hatás a bevétel után 2-3 órán belül jelentkezik. [19] A zsíros ételek késleltetik a dabigatrán felszívódását, bár a gyógyszer biológiai hozzáférhetősége nem változik. egy tanulmány kimutatta, hogy a felszívódás mérsékelten csökkenhet, ha protonpumpa-gátlókkal együtt szedik. [20] A P-glikoprotein keresztül történő gyógyszerkiválasztás lelassul azoknál a betegeknél, akik olyan erős inhibitorokat szednek, mint a kinidin , verapamil és amiodaron , ami növeli a dabigatrán plazmaszintjét. [21]
A dabigatránt (BIBR 953 vegyület) a benzamidin alapú trombin inhibitor α-NAPAP-ban ( N - Alfa-(2-naftilszulfonilglicil)-4-amidinofenilalanin piperididben, hasonló szerkezetű vegyi anyagok egy csoportjának részeként fedezték fel. az 1980-as évek óta a különböző szerin-proteázok , különösen a trombin, valamint a tripszin erős inhibitoraként . Etil- észter és hexil-karbamid hozzáadása a hidrofób oldalláncokhoz a prodrug , a BIBR 1048 (dabigatrán-etexilát) biológiai hozzáférhetőségét eredményezte. [22]
2008. március 18-án az Európai Gyógyszerügynökség forgalomba hozatali engedélyt adott ki az Etexilatra a csípő- vagy térdízületi műtétet követő thromboemboliás megbetegedések megelőzésére, valamint nem billentyűs pitvarfibrillációra. [23]
Az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi Szolgálata jóváhagyta a dabigatrán használatát a betegek csípő- és térdízületeiben kialakuló vérrögképződés megelőzésére. A BBC egy 2008-as cikke szerint a Dabigatran várhatóan napi 4,20 fontba fog kerülni, ami hasonló volt számos más véralvadásgátlóhoz . [24]
Kezdetben nem volt határozott mód a dabigatrán véralvadásgátló hatásának visszafordítására jelentős vérzés esetén. [25] [26] A warfarinnal ellentétben [27] a dabigatrán antidotum idarucizumabot 2015-ben hagyta jóvá az FDA. [28]
Az Etexilát 2008. június 10-én megkapta a megfelelőségi értesítést (NOC) a Health Canada -tól [29] a vérrögképződés megelőzésére csípőprotézis vagy teljes térdprotézis műtéten átesett betegeknél. A pitvarfibrilláció kockázatával küzdő betegek jóváhagyása 2010 októberében történt. [30] [31]
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) 2010. október 19-én jóváhagyta az etexilátot nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő betegek stroke megelőzésére. [32] [33] [34] [35] , bár bizonyos korlátozásokkal. [36]
. [37]
2014 májusában az FDA bejelentette a dabigatran kontra warfarin vizsgálatának eredményeit 134 000 betegen. Az Ügynökség arra a következtetésre jutott, hogy a dabigatrán a warfarinnál alacsonyabb kockázattal jár az összes okból bekövetkező halálozás, az ischaemiás stroke és az agyvérzés kockázatával. A gyomor-bélrendszeri vérzés gyakoribb volt a dabigatránt kapó betegeknél, mint a warfarint kapó betegeknél. A szívroham kockázata hasonló volt a két gyógyszer között. Az Ügynökség megerősítette azon véleményét, hogy a dabigatrán általában előnyös. [38]
2014. július 26-án a British Medical Journal (bmj) egy sor vizsgálati jelentést tett közzé, amelyekben azzal vádolják Behringert, hogy fontos információkat tartott vissza a betegek súlyos vérzéstől való megóvása érdekében végzett monitorozás szükségességéről, különösen az időseknél. [39] [40]
2015 augusztusában egy tanulmány kimutatta, hogy az idarucizumab gyógyszer perceken belül blokkolhatja a dabigatrán véralvadásgátló hatását. [41] Az idarucizumabot 2015 októberében hagyták jóvá.
| Antitrombotikus szerek – ATC kód: B01 | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||