Biohasznosulás

Biohasznosulás ( F betűvel jelölve ) a farmakokinetikában és a farmakológiában  - tágabb értelemben ez egy gyógyszeranyagnak az emberi vagy állati szervezetben a hatásának helyére jutó mennyisége (a gyógyszer felszívódási képessége). A biohasznosulás a veszteségek mértékét jellemző fő mutató, vagyis minél magasabb egy gyógyászati ​​anyag biológiai hozzáférhetősége, annál kisebbek lesznek a veszteségei a felszívódás és a szervezet általi felhasználás során.

Különféle módszereket alkalmaznak a gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségének vizsgálatára. Leggyakrabban összehasonlító vizsgálatot végeznek a hatóanyag koncentrációjának változásairól a vizsgált és standard dózisformákban a vérplazmában és / vagy a vizeletben .

Kiegészítők, gyógynövények és egyéb tápanyagok esetében, ahol az adagolás módja szinte mindig orális, a biológiai hozzáférhetőség általában egyszerűen a bevitt adag felszívódó mennyiségére vagy hányadára vonatkozik [1] [2] [3] .

A biológiai hozzáférhetőség meghatározása

A biohasznosulást általában a vérben lévő gyógyszer mennyisége határozza meg, vagyis a szisztémás keringésbe beadott változatlan gyógyszer dózis mennyisége, amely a gyógyszer egyik legfontosabb farmakokinetikai jellemzője. Intravénás beadás esetén a gyógyszer biohasznosulása 100%. (A biológiai hozzáférhetőség azonban csökkenthető más gyógyszer bevezetésével). Ha az anyagot más úton (pl. orálisan) adják be, akkor a biológiai hozzáférhetősége csökken, mivel a felszívódása és metabolizmusa nem teljes, amelyen ez a gyógyszer az első áthaladás eredményeként megy keresztül.

A biológiai hozzáférhetőség szintén a farmakokinetikában használt egyik alapvető paraméter, amelyet figyelembe vesznek az adagolási rend kiszámításakor a nem intravénás adagolási módok esetén. Egy gyógyszer biohasznosulásának meghatározásával jellemezzük a szisztémás keringésbe jutott és az alkalmazás helyén elérhetővé vált terápiás hatóanyag mennyiségét [4] .

Abszolút biohasznosulás

Az abszolút biohasznosulás  a biológiai hozzáférhetőség aránya, amelyet a szisztémás keringésben lévő hatóanyag koncentráció-idő görbe (AUC) alatti területeként határoznak meg az intravénástól eltérő módon (orális, rektális, transzdermális, szubkután) történő alkalmazás után. ugyanazon gyógyászati ​​anyag intravénás beadása után elért biológiai hozzáférhetősége. A nem intravénás beadás után felszívódó gyógyszer mennyisége csak töredéke az intravénás beadása után kapott gyógyszermennyiségnek.

Ilyen összehasonlítás csak a dózisok összehasonlítása után lehetséges, ha különböző adagolási módokhoz különböző dózisokat alkalmaztak. Ebből következik, hogy minden egyes AUC-t a megfelelő dózis elosztásával kell beállítani.

Egy bizonyos gyógyszeranyag abszolút biohasznosulásának nagyságának meghatározása érdekében farmakokinetikai vizsgálatot végeznek, hogy megkapjuk a "gyógyszerkoncentráció az idő függvényében" grafikonját intravénás és nem intravénás beadás esetén. Más szavakkal, az abszolút biohasznosulás a dózishoz igazított AUC, amikor a nem intravénás beadásra kapott AUC-t elosztjuk az intravénás beadás utáni AUC-vel (iv.). Az F-index kiszámításának képlete egyes orálisan (by) beadott gyógyászati ​​anyagok esetében a következő.

[AUC] per * DOSE cc F= ──────────────── [AUC] cc * ADAGOLÁS a szerint

Az intravénásan beadott gyógyszer biohasznosulási értéke 1 (F=1), míg a más módon beadott gyógyszer abszolút biohasznosulási értéke egynél kisebb.

Relatív biohasznosulás

A relatív biohasznosulás  egy adott gyógyszer AUC-értéke, összehasonlítva ugyanazon gyógyszer egy másik vényköteles formájával, standardként vagy más módon juttatva a szervezetbe. Amikor a standard intravénásan beadott gyógyszert jelent, abszolút biológiai hozzáférhetőséggel van dolgunk.

[AUC] per * DOSE cc relatív biohasznosulás = ──────────────── [AUC] cc * ADAGOLÁS a szerint

A relatív biohasznosulás a vérben lévő gyógyszerszintre vagy a vizelettel való kiválasztódására vonatkozó adatok alapján határozható meg egyszeri vagy többszöri adagolás után. A kapott eredmények megbízhatósága jelentősen megnő a keresztmetszeti kutatási módszer alkalmazásakor, mivel ez kiküszöböli a szervezet fiziológiás és kóros állapotának a hatóanyag biológiai hozzáférhetőségére gyakorolt ​​​​hatásával kapcsolatos különbségeket.

A biológiai hozzáférhetőséget befolyásoló tényezők

Egyes, nem vaszkulárisan beadott gyógyszerek abszolút biohasznosulása általában kisebb, mint egység (F ‹ 1,0). Különféle fiziológiai tényezők csökkentik a gyógyszerek biohasznosulását, mielőtt azok eljutnának a szisztémás keringésbe. Ezek a tényezők a következők:

Az enzimindukció az anyagcsere sebességének növekedésében nyilvánul meg, pl.: a fenitoin (egy antiepileptikus gyógyszer) a CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 és CYP3A4 citokrómokat indukálja .

Az enzimgátlásra az anyagcsere sebességének csökkenése jellemző, pl.: a grapefruitlé gátolja a CYP3A működését → ez a nifedipin koncentrációjának növekedésével jár együtt .

Az anyagcsere-különbségek egyéni változatai

E tényezők mindegyike betegről betegre változhat (interindividuális variabilitás), sőt ugyanabban a betegben egy bizonyos ideig (intraindividuális variabilitás). Vannak más hatások is. Tehát az, hogy a gyógyszert étkezés közben vagy azon kívül vették be, befolyásolja a gyógyszer felszívódását. Az egyidejűleg szedett gyógyszerek megváltoztathatják a felszívódást és az anyagcserét az első lépés következtében. A bélmozgás megváltoztatja a gyógyszer oldódási sebességét, és befolyásolja a bél mikroflóra általi elpusztításának sebességét. A máj metabolizmusát vagy a gyomor-bélrendszer működését befolyásoló betegségek is hozzájárulnak.

A relatív biohasznosulás nagyon érzékeny az adagolási forma természetére, és két gyógyszer bioekvivalenciájának jellemzésére szolgál, amint az az AUC vizsgálati/szabványos arányából látható. A bioekvivalencia jellemzésére általában a plazmában vagy szérumban elért maximális gyógyszerkoncentrációt (Cmax) használják.

Jegyzetek

  1. ↑ Heaney, Robert P. A biológiai hozzáférhetőség mérését befolyásoló tényezők, a kalcium mint modell  // The  Journal of Nutrition : folyóirat. - 2001. - Vol. 131. sz . 4 . - P. 1344S-8S . - doi : 10.1093/jn/131.4.1344S . — PMID 11285351 .
  2. ↑ SANDSTEAD, HAROLD H.; AU, VILLIAM. Cink**Dr. Carl-Gustaf Elinder volt ennek a fejezetnek a szerzője a Handbook on Toxicology of Metals 2. kiadásában; szövege útmutatást adott. // Kézikönyv a fémek toxikológiájáról. - Elsevier , 2007. - S. 925-947. — ISBN 978-0-12-369413-3 . - doi : 10.1016/b978-012369413-3/50102-6 . . — A biológiai hozzáférhetőség a táplálkozási igényeket befolyásoló fő tényező (Sandstrom, 1997). A húsételek elősegítik a biológiai hozzáférhetőséget, bár az emészthetetlen Zn-kötő ligandumok csökkentik a biológiai hozzáférhetőséget (Mills, 1985).
  3. ↑ Solomons, NW CINC | Fiziológia // Élelmiszertudományi és Táplálkozástudományi Enciklopédia  (angol) . - Elsevier , 2003. - P. 6272-6277. — ISBN 978-0-12-227055-0 . - doi : 10.1016/b0-12-227055-x/01309-2 . . — "A biológiai hozzáférhetőség szigorúan egy tápanyag felvételére és metabolikus hasznosítására vonatkozik."
  4. ↑ Shargel L., Yu AB (1999) Applied biopharmaceutics & pharmacokinetics (4. kiadás) New York: McGraw-Hill.
  5. ↑ Shashkina M. Ya., Shashkin P. N. és munkatársai: karotinoidok biohasznosulása. Tumorok Kísérleti Diagnosztikai és Terápiás Kutatóintézete N. N. Blokhin, RAMS, 2004.
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák