Dipiridamol

Dipiridamol (lat. Dipyridamolum , 2,2',2'',2'''-[(4,8-Di-1-piperidinilpirimido[5,4-d]pirimidin-2,6-diil)dinitrilo]tetrakisz[ etanol]) - értágulatot okozó gyógyszer, Curantil, Persantin, Sanomil-Sanovel [1] [2] márkanéven kapható . Vérlemezke- aggregációt gátló thrombocyta-aggregációt gátló szerként használják [ 3] ; az adenozin metabolizmusát befolyásoló adenozinerg szer ; mint angioprotector és mikrocirkuláció korrektor [1] .

Orvosi alkalmazások

• A dipiridamolt perifériás artériás betegségben és koszorúér-betegségben szenvedők vérereinek tágítására használják [4] .
• A dipiridamolról kimutatták, hogy a szisztémás artériás nyomás jelentős csökkenése nélkül csökkenti a pulmonális hipertóniát .
• In vitro gátolja a proinflammatorikus citokinek ( MCP-1 , MMP-9 ) képződését, és a hsCRP csökkenését eredményezi a betegekben.
• In vivo gátolja a simaizomsejtek proliferációját, és kismértékben növeli a szintetikus graftok átjárhatóságát a segítség nélküli arteriovenosus hemodialízishez [5] .
• Növeli a szöveti plazminogén aktivátor felszabadulását az agyi mikroerek endothel sejtjeiből.
• Ez a 13-hidroxioktadekadiénsav növekedéséhez és a 12-hidroxieikozatetraénsav csökkenéséhez vezet a szubendoteliális mátrixban, és csökkenti a szubendoteliális mátrix trombogenitását.
• Az előkezelés csökkentette a reperfúziós sérülést önkénteseknél.
• Kimutatták, hogy növeli a szívizom perfúzióját és a bal kamra funkcióját ischaemiás kardiomiopátiában szenvedő betegeknél.
• Ez a trombin receptorok és a PECAM-1 számának csökkenéséhez vezet a stroke-os betegek vérlemezkéin.
• A ciklikus adenozin-monofoszfát rontja a vérlemezke-aggregációt és az arteriolák simaizomzatának relaxációját is okozza . A krónikus terápia nem mutatott jelentős szisztémás vérnyomásesést.
• Gátolja a mengovírus RNS replikációját [6] .
• Kínai tanulmányok szerint gátolja a SARS-CoV-2 vírus Mpro proteázát (IC50 ~100 nM) [7] , elnyomja annak replikációját és javítja a COVID-19 lefolyását [8] .
• Használható szívizom stressztesztekhez, mint alternatíva az edzés által kiváltott stresszeljárásokhoz, például a futópadokhoz.

Stroke

A dipiridamol és az aszpirin (acetilszalicilsav/dipiridamol) kombinációját az FDA jóváhagyta a stroke másodlagos megelőzésére, és a vérzés kockázata megegyezik az aszpirin önmagában történő kezelésével [4] . A dipiridamol felszívódása pH - függő , és a gyomor savasságát csökkentő gyógyszerekkel (például protonpumpa-gátlóval ) történő egyidejű kezelés megzavarja a folyékony és sima tabletták felszívódását [9] [10] . A módosított hatóanyagleadású készítmények puffereltek, és a felszívódás nem romlik [11] [12] .

Azonban nem engedélyezett monoterápiaként a stroke megelőzésére, bár a Cochrane áttekintése kimutatta, hogy a dipiridamol csökkentheti a további vaszkuláris események kockázatát az agyi ischaemia után jelentkező betegeknél [13] .

Vizsgálták az aszpirinnel , klopidogrellel és dipiridamollal végzett hármas terápiát , de ez a kombináció a vérzéses mellékhatások növekedését eredményezte [14] .

Az értágulat az egészséges artériákban fordul elő, míg a szűkületes artériák beszűkülnek. Ez egy "lopás" jelenséget hoz létre, amelyben a kitágult egészséges erek koszorúér-vérellátása megnövekszik a szűkületes artériákhoz képest, ami aztán a mellkasi fájdalom klinikai tüneteivel, elektrokardiogrammal és echokardiográfiával kimutatható , ha ez ischaemiát okoz.

Bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a vérlemezke-inhibitorok, például az ASA (ASA) vagy az ASA /Dipiramidol (DIP) beadása a vénás és protézis-graftok jobb átjárhatóságát eredményezi a kezelés nélküli kezeléshez képest. A protézises betegeknek azonban nagyobb haszna lehet az ASA vagy ASA/DIP beadásából, mint a vénás átültetett betegeknek, de ez további vizsgálatot igényel. Ennek az áttekintésnek az eredményeit óvatosan kell értelmezni, tekintettel az áttekintésben leírt elemzési egységek kérdéseire, valamint arra a tényre, hogy sok összehasonlítást csak egy tanulmányban mutattak be, és az adagok gyakran különböztek az egyes vizsgálatokban [15] [ 16 ] .

Az áramlás heterogenitása (az ischaemia szükséges előfutára) gamma-kamerákkal és SPECT -vel detektálható nukleáris képalkotó szerek, például tallium - 201, Tc99m -tetrofosmin és Tc99m-Sestamibi segítségével. A perfúzió relatív különbségei azonban nem feltétlenül jelentik a szűkületes artéria által szállított szövet vérellátásának abszolút csökkenését.

Egyéb felhasználások

A dipiridamolt nem orvosi felhasználásra is használják a laboratóriumban, például gátolja a kardiovírusok növekedését sejttenyészetben .

Gyógyszerkölcsönhatások

Foszfodiészteráz-gátló hatásának köszönhetően a dipiridamol valószínűleg fokozza az adenozin hatását . Ez a nukleozid transzporter blokkolásával történik, amelyen keresztül az adenozin bejut az eritrocitákba és az endotélsejtekbe [17] .

A Nagy-Britannia és Írország Aneszteziológusainak Szövetsége 2016-os irányelvei szerint a dipiridamol nem okoz vérzésveszélyt neuraxiális érzéstelenítésben és mélyidegblokkban. Emiatt ezekkel a módszerekkel az érzéstelenítés előtt nincs szükség abbahagyásra, és az idegblokk katéterekkel folytatható [18] .

Tulajdonságok

Közvetíti a koszorúerek értágulatát, gátolja az újrafelvételt, és ezáltal biztosítja az adenozin felhalmozódását a vaszkuláris simaizomzatban [1] Versenyképesen gátolja az adenozin-dezaminázt, elősegítve a koszorúér véráramlás szabályozásában szerepet játszó adenozin felhalmozódását, valamint a vérlemezkék képességét. összesíteni és betartani Gátolja a foszfodiészterázt és növeli a cAMP-tartalmat a sejtekben. Pirimidin-származékként a Curantyl interferon induktor, és moduláló hatással van az interferonrendszer funkcionális aktivitására [19] [2] .

A dipiridamol, mint erős értágító hatású intravénás beadását a koszorúér-betegség gyanújában szenvedő betegeken végzett vizsgálatok során alkalmazzák echokardiográfiával, tallium-szcintigráfiával és radionuklid-ventrikulográfiával az edzés alternatívájaként [20] . Ha szükséges, a dipiridamol által kiváltott értágulat gyorsan leállítható aminofillin (ellenszerként) alkalmazásával [21]

A dipiridamol képes jelentősen gátolni a Picornaviridae, Togaviridae, Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Herpetoviridae és Poxviridae víruscsaládok képviselőinek, valamint a Chlamydiaceae (birka vetélést okozó szer) képviselőinek szaporodását [22] . Ez annak köszönhető, hogy a dipiridamol specifikusan gátolja a vírus RNS szintézisét [23] azáltal, hogy gátolja a nukleozidok felvételét [24] [25] . Ezenkívül azt találták, hogy a dipiridamol valószínűleg gátolja a COVID-19 vírus fő proteázát [26] A preklinikai vizsgálatok során megvédte az egereket a vírusos tüdőgyulladástól azáltal, hogy csökkentette a COVID-19 fertőzés következtében fellépő hiperkoagulabilitás mértékét, valamint serkentette. típusú interferon fertőzésre adott válasz [27] Ezért javasolták a szindróma[27]fertőzésCoV-2-SARS (intravaszkuláris koagulációs szindróma) okozta tüdőgyulladásban szenvedő betegek kezelésére való alkalmazását [28] . A dipiridamol thrombocyta-aggregációt gátló szerként való kijelölését az is indokolja, hogy a COVID-19 betegségben a többszörös szervi elégtelenség és tüdőgyulladás egyik oka a véralvadás, a thrombocyta aktiváció és az artériás diszfunkció változása miatt kialakuló mikrotrombusok [29] [30 ] Az olyan gyulladást elősegítő citokinek szintje, mint az IL-6 , csökkenti a gyulladást [25 ]

Túladagolás

A dipiridamol túladagolása kezelhető aminofillinnel vagy koffeinnel , ami megfordítja értágító hatását . Tüneti kezelés javasolt, esetleg vazopresszorokat is beleértve. Megfontolandó a gyomormosás. Mivel a dipiridamol nagymértékben kötődik a fehérjékhez, a dialízis valószínűleg nem lesz előnyös.

Hatásmechanizmusok

A dipiridamolnak két ismert hatása van, amelyek különböző hatásmechanizmusokon keresztül fejtik ki hatásukat:

• A dipiridamol gátolja a foszfodiészteráz enzimeket , amelyek általában lebontják a cAMP -t (megnöveli a cAMP sejtszintjét és gátolja a vérlemezke-aggregációt, az ADP-re adott választ [ 4 ] ) és/vagy a cGMP -t .
• A dipiridamol gátolja az adenozin vérlemezkék , eritrociták és endothelsejtek sejtekben történő újrafelvételét, ami az adenozin extracelluláris koncentrációjának növekedéséhez vezet.

Kísérleti tanulmányok

A dipiridamolt jelenleg újrahasznosítják szemfelszíni betegségek kezelésére. Ide tartozik a pterygium és a száraz szem betegség . Az első jelentést a helyileg alkalmazott dipiridamol előnyeiről a pterygium kezelésében 2014-ben tették közzé [31] . 2016-ban 25 helyi dipiridamollal kezelt beteg eredményeiről készült nyomon követési jelentést mutattak be [32] .

Lásd még

Trental

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 Dipyridamole archiválva 2021. május 12-én a Wayback Machine -nél a Drugs.com monográfiájában
2. ↑ 1 2 Kerndt, C. és Nagalli, S. (2020). dipiridamol. A StatPearlsben [Internet]. Stat Pearls Publishing. PMID 32119342
3. ↑ Eisert, W.G. (2012). Dipiridamol az antitrombotikus kezelésben. Az ACS és A-Fib thrombocyta-aggregáció elleni terápiájában (47. kötet, 78-86. o.). Karger Kiadó. PMID 22906904 doi : 10.1159/000338053
4. ↑ 1 2 3 Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (2015. március). „A hagyományos és újszerű orális antikoaguláns és vérlemezke-gátló terápia áttekintése bőrgyógyászok és bőrsebészek számára”. Az American Academy of Dermatology folyóirata . 72 (3): 524-34. DOI : 10.1016/j.jaad.2014.10.027 . PMID  25486915 .
5. ↑ Dixon BS, Beck GJ, Vazquez MA, et al. (2009). „A dipiridamol és az aszpirin hatása a hemodialízis graft átjárhatóságára ” N Engl J Med . 360 (21): 2191-2201. doi : 10.1056/ nejmoa0805840 . PMC 3929400 . PMID 19458364 .  
6. ↑ Dipiridamol a laboratóriumban: Fata-Hartley, Cori L.; Ann C. Palmenberg (2005). "A dipiridamol reverzibilisen gátolja a mengovírus RNS replikációját . " Virológiai folyóirat . 79 (17): 11062-11070. DOI : 10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005 . PMC  1193570 . PMID  16103157 .
7. ↑ A dipiridamol terápiás hatásai véralvadási zavarban szenvedő COVID-19 betegeknél | medRxiv . Letöltve: 2021. november 3. Az eredetiből archiválva : 2021. november 3. (határozatlan)
8. ↑ A dipiridamol lehetséges terápiás hatásai súlyosan beteg COVID-19 betegeknél . Letöltve: 2021. november 3. Az eredetiből archiválva : 2021. november 2.. (határozatlan)
9. ↑ Russell TL, Berardi RR, Barnett JL, O'Sullivan TL, Wagner JG, Dressman JB. a „dipiridamol” felszívódásának pH-val kapcsolatos változásai időseknél. Pharm Res (1994), 11, 136–43.
10. ↑ Derendorf H, VanderMaelen CP, Brickl RS, MacGregor TR, Eisert W. "Dipiridamol" biohasznosulása csökkent gyomorsavtartalmú alanyoknál. J. Clin. Pharmacol. (2005) 45, 845–50.
11. ↑ Archivált másolat . Letöltve: 2010. február 6. Az eredetiből archiválva : 2009. július 5.. (határozatlan)
12. ↑
13. ↑ De Schryver EL, Algra A, van Gijn J (2007). Algra A, szerk. „Dipiridamol a stroke és egyéb érrendszeri események megelőzésére érbetegségben szenvedő betegeknél” . Cochrane Systematic Reviews adatbázis (2): CD001820. DOI : 10.1002/14651858.CD001820.pub3 . PMID  17636684 . Archiválva az eredetiből, ekkor: 2011-07-22 . Letöltve: 2020-12-09 . Elavult használt paraméter |deadlink=( súgó )
14. ↑ Sprigg N, Gray LJ, England T, et al. (2008). Berger J.S., szerk. „Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat a hármas trombocita-ellenes terápiáról (aszpirin, klopidogrél és dipiridamol) a stroke másodlagos megelőzésében: biztonság, tolerálhatóság és megvalósíthatóság . PLOS ONE . 3 (8): e2852. Bibcode : 2008PLoSO...3.2852S . doi : 10.1371/journal.pone.0002852 . PMC  2481397 . PMID  18682741 .
15. ↑ Thrombocyta-aggregáció gátló szerek perifériás artériás bypass műtét utáni trombózis megelőzésére . Cochrane Könyvtár . (határozatlan)
16. ↑ Thrombocyta-aggregáció gátló szerek a trombózis megelőzésére perifériás artéria bypass műtét után . Cochrane Könyvtár . (határozatlan)
17. ↑ Gamboa A, Abraham R, Diedrich A, Shibao C, Paranjape SY, Farley G és mások. Az adenozin és a nitrogén-monoxid szerepe a dipiridamol hatásmechanizmusában. Stroke. 2005;36(10):2170-2175.
18. ↑ AAGBI irányelvek, neuraxiális és koaguláció, 2016. június
19. ↑ Curantyl archiválva 2020. október 20-án a Wayback Machine -nél . Gyógyászati ​​Enciklopédia
20. ↑ CASTELLO, R. és LABOVITZ, AJ (1992). Dipiridamol echokardiográfia. Echokardiográfia, 9(1), 117-128. PMID 10149877 doi : 10.1111/j.1540-8175.1992.tb00447.x
21. ↑ Picano, E., Lattanzi, F., Masini, M., Distante, A. és L'Abbate, A. (1988). A dipiridamol-stressz aminofillin-terminációja a koszorúér-vasospasmus kiváltó oka variáns anginában. The American Journal of Cardiology, 62(10), 694-697. PMID 3421166 doi : 10.1016/0002-9149(88)91204-0
22. ↑ Tonew, M., Tonew, E. és Mentel, R. (1977). A dipiridamol vírusellenes hatása. Acta virologica, 21(2), 146-150. PMID 17283
23. ↑ Fata-Hartley, CL és Palmenberg, AC (2005). A dipiridamol reverzibilisen gátolja a mengovírus RNS replikációját. Journal of virology, 79(17), 11062-11070. doi : 10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005 PMC 1193570 PMID 16103157
24. ↑ Thomé, MP, Borde, C., Larsen, A.K., Henriques, J.A., Lenz, G., Escargueil, A.E. és Maréchal, V. (2019). A dipiridamol, mint új gyógyszer az Epstein-Barr vírus újraaktiválódásának megelőzésére. Antiviral Research, 172, 104615. PMID 31580916 doi : 10.1016/j.antiviral.2019.104615
25. ↑ 1 2 Ramakers, BP, Riksen, NP, Stal, TH, Heemskerk, S., van den Broek, P., Peters, WH, … & Pickkers, P. (2011). A dipiridamol fokozza a gyulladásgátló választ a humán endotoxémia során. Kritikus ellátás, 15 (6), R289. doi : 10.1186/cc10576 PMC 3388652 PMID 22129171
26. ↑ Aly OM (2020): A molekuláris dokkolás felfedi az aliszkiren, a dipiridamol, a mopidamol, a rozuvasztatin, a rolitetraciklin és a metamizol azon képességét, hogy gátolják a COVID-19 vírus főproteázát. ChemRxiv. Előnyomtatás. https://doi.org/10.26434/chemrxiv.12061302.v1
27. ↑ 1 2 Liu, X., Li, Z., Liu, S., Sun, J., Chen, Z., Jiang, M., … & Shi, Y. (2020). A dipiridamol lehetséges terápiás hatásai súlyosan beteg COVID-19 betegeknél. Acta Pharmaceutica Sinica B. [Epub nyomtatás előtt] doi : 10.1016/j.apsb.2020.04.008 PMC 7169892 PMID 32318327
28. ↑ Shah, S., Shah, K., Patel, SB, Patel, FS, Osman, M., Velagapudi, P., ... & Garg, J. (2020). Az emelkedett D-dimer szintek a COVID-19 halálozási kockázatának növekedésével járnak: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. medRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.04.29.20085407
29. ↑ Violi, F., Pastori, D., Cangemi, R., Pignatelli, P. és Loffredo, L. (2020). Hiperkoaguláció és antitrombotikus kezelés a 2019-es koronavírusban: új kihívás. Trombózis és hemosztázis. PMID 32349133 doi : 10.1055/s-0040-1710317
30. ↑ Sigurd F. Lax et al. (2020). Pulmonális artériás trombózis a COVID-19-ben halálos kimenetelű: Egy leendő, egyközpontú klinikai patológiai esetsorozat eredményei archiválva 2020. május 20-án, a Wayback Machine , Annals of Internal Medicine doi : 10.7326/M20-256
31. ↑ Carlock, Beth H.; Bienstock, Carol A.; Rogosnitzky, Moshe (2014-03-25). „Pterygium: Nem sebészeti kezelés helyi dipiridamollal – esetjelentés” . Esettanulmányok a szemészetben . 5 (1): 98-103. DOI : 10.1159/000362113 . ISSN  1663-2699 . PMC  3995373 . PMID  24761148 .
32. ↑ Helyileg alkalmazható dipiridamol a pterygium és a kapcsolódó szemszárazság tüneteinek kezelésére: A felhasználók által jelentett  eredmények elemzése . ResearchGate . Letöltve: 2019. május 19. Az eredetiből archiválva : 2021. augusztus 28..

Irodalom

• Balakumar, P., Nyo, YH, Renushia, R., Raaginey, D., Oh, AN, Varatharajan, R. és Dhanaraj, SA (2014). A dipiridamol klasszikus és pleiotróp hatásai: Nincs elég fény a sötét alagút megvilágításához?. Farmakológiai kutatások, 87, 144-150. PMID 24861566 doi : 10.1016/j.phrs.2014.05.008
• Dipyridamole archiválva : 2020. november 24. a Wayback Machine -nél . A gyógyszer leírása a Vidal kézikönyvben.
• Dipyridamole archiválva : 2020. december 4. a Wayback Machine -nál . A gyógyszer leírása az OROSZORSZÁG® GYÓGYSZEREK JEGYZÉKÉBEN (RLS®)

Linkek

• Thrombocyta-aggregáció gátló szerek a trombózis megelőzésére perifériás artéria bypass műtét után / Cochrane