Protonpumpa inhibitorok

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. szeptember 30-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 8 szerkesztést igényelnek .

Protonpumpa-gátlók (szinonimák: protonpumpa -gátlók, protonpumpa-gátlók , protonpumpa -gátlók , protonpumpa - blokkolók ; gyakran használják a PPI rövidítést , ritkábban - PPI ) - a gyomor- bél traktus savfüggő betegségeinek kezelésére szolgáló gyógyszerek a sósav termelésének csökkentése a protonpumpa  - H + / K + -ATPáz blokkolásával a gyomornyálkahártya parietális sejtjeiben . Az antiszekréciós gyógyszerek közé tartoznak.

A kémiai szerkezet szerint minden protonpumpa-gátló a benzimidazol származéka, és egyetlen molekulamaggal rendelkeznek. A protonpumpa-gátlók csak a kémiai gyökökben különböznek egymástól, amelyek egyedi tulajdonságokat adnak nekik a látens időszak időtartama, a gyógyszer hatásának időtartama, a pH-szelektivitás jellemzői, az egyidejűleg szedett más gyógyszerekkel való kölcsönhatás stb.

A protonpumpa-gátlók történetéből

A PPI első prototípusát 1974-ben szintetizálták, 1975-ben pedig megjelent az első ipari minta - a timoprazol. Az első PPI gyógyszert, az omeprazolt 1979-ben [1] Svédországban, az AstraZeneca leányvállalatában, a Hassle-ben szintetizálta egy kutatócsoport Ivan Estholm [2] vezetésével . "Losek" márkanéven 1988-ban mutatták be Rómában a Gasztroenterológiai Világkongresszuson [3] . Ez a kongresszus elismerte a protonpumpa-gátlókat a savszabályozó gyógyszerek fő csoportjaként [1] .

A "Losek" nagyon nagy kereskedelmi sikert aratott (még nagyobb, mint ugyanannak a cégnek a fejlettebb "Nexium"-ja (esomeprazol), amely 2001-ben jelent meg). 1991-ben a Takeda, a legnagyobb japán gyógyszergyár szakemberei szintetizálták a PPI lansoprazolt, amely az egyik legsikeresebb terméke lett [4] .

A szekréciót gátló gyógyszerek létrehozásának előrehaladása a fekélyes betegek műtéteinek, különösen a vagotomiás műtétek számának csökkenéséhez vezetett, és 1993-ban a gasztroenterológusok Yale -i konferenciáján megállapodás született arról, hogy a vagotómiás műtét nem tekinthető választott módszer a peptikus fekély kezelésében [3] .

Klinikai felhasználás

A protonpumpa-gátlókat a gyomor-bél traktus számos betegségének kezelésére használják, beleértve:

• dyspepsia [5] ,
• Zollinger-Ellison szindróma [6] ,
• gyomor- és nyombélfekély [7] [8] ,
• gastrooesophagealis reflux betegség [9] ,
• krónikus gastritis és duodenitis [10] [11] ,
• Barrett nyelőcső [12] ,
• laryngophagealis reflux betegség és légúti reflux által kiváltott betegségek [13] , beleértve a reflux által kiváltott bronchiális asztmát [14] ,
• krónikus hasnyálmirigy -gyulladás [15] ,
• GERD által súlyosbított koszorúér-betegség [16] .

A savfüggő betegségek kezelésének modern megközelítése gyakran magában foglalja az egyik típusú gyógyszerrel történő terápia elutasítását, és abban rejlik, hogy a kezelést egy bizonyos, nemzetközileg elismert "séma" szerint egy gyógyszer-komplexummal végzik. 17] .

Hatásmechanizmus

A fundus mirigyek parietális sejtjei felelősek a gyomor savtermeléséért. A sósav szekréciójának központi láncszeme a hidrogén-kálium-adenozin-trifoszfatáz (H + / K + -ATPáz), amely a parietális sejt apikális (a gyomor lumenébe irányított) membránjába beépülve, a parietális sejt apikális membránjába építve működik. protonpumpa , amely az adenozin-trifoszforsav (ATP) hidrolízisének energiáját felhasználva biztosítja a H + hidrogénionok átvitelét a membránon keresztül a gyomor terébe a K + káliumionokért cserébe mindkét ion elektrokémiai gradiensével ellentétes irányba ) molekula ehhez. Ezt követően a K + káliumion az elektrokémiai gradiens mentén már visszaszállítódik , ezzel együtt a klórion Cl- átvitelét okozva a gyomor lumenébe .

A parietális sejtek intracelluláris tubulusaiban felhalmozódó protonpumpa-gátlók molekulái a H + /K + -ATPáz molekulák közvetlen közelében, bizonyos átalakulások után tetraciklusos szulfenamiddá alakulnak , amely kovalensen szerepel a H + / cisztein csoportjaiban. K + -ATPáz, ezáltal az utóbbi nem tud részt venni az ionok szállítási folyamatában.

Farmakokinetika

Szájon át bevéve a PPI-k a gyomornedv savas környezetébe kerülve idő előtt szulfenamidokká alakulhatnak, amelyek rosszul szívódnak fel a bélben. Ezért olyan kapszulákban használják, amelyek ellenállnak a gyomornedv hatásának. Az omeprazol biohasznosulása ebben az adagolási formában körülbelül 65%, a pantoprazolé - 77%, a lansoprazolé változó. A gyógyszerek gyorsan metabolizálódnak a májban , a vesén (omeprazol, pantoprazol) és a gyomor-bél traktuson (lansoprazol) keresztül választódnak ki. Az omeprazol felezési ideje 60 perc, a pantoprazolé 80-90 perc, a lansoprazolé 90-120 perc. Máj- és vesebetegségekben ezek az értékek nem változnak jelentősen.

A protonpumpa-gátlók helye a többi fekélyellenes szerek között

A peptikus fekély és más savfüggő betegségek okaira vonatkozó modern elképzeléseknek megfelelően kialakulásában a legfontosabb tényező a sav-peptikus agresszió és a nyálkahártya védőmechanizmusai közötti egyensúlyhiány. Az e betegségek kezelésére használt gyógyszerek elsősorban vagy az agresszió láncszemére hatnak, csökkentve a sósav és a pepszin mennyiségét , vagy a védőkapcsra, serkentve a nyálkahártya védő tulajdonságait. Ez utóbbiak közé tartoznak a citoprotektorok , a különböző hatásmechanizmusú gyógyszerek, amelyek célja a nyálkahártya védő tulajdonságainak stabilizálása, az eróziók és fekélyek gyógyítása, valamint a gyomor-bél traktus hám szerkezetének és működésének helyreállítása [18] .

Az antacidumok csökkentik a gyomortartalom savasságát a sósavval való kémiai kölcsönhatás miatt. A szervezet azonban a sav lúggal történő semlegesítésére a savtermelés fokozásával reagál . Így a gyomornedv savassága nemcsak hogy nem csökken, hanem gyakran még nő is, különösen a gyógyszer lejárta után. Egy úgynevezett " sav-visszapattanás " következik be. Ezért a modern savközömbösítő szerek a savsemlegesítés mellett a bikarbonátok szekréciójának serkentő funkcióit is ellátják, fokozzák a gyomornyálkahártya glikoproteinek szintézisét , védik a kapilláris epitéliumot a fekélyes faktoroktól, megkötik a lizolecitint és az epesavakat [19] .

Az antikolinerg szerek (M-antikolinerg szerek) gátolják az M-kolinerg receptorokat , ezáltal csökkentik a gyomorszekréciót . Hatásuk nemcsak a parietális sejtek kolinerg receptoraira irányul, hanem különböző szervrendszerekben blokkolják az M-kolinerg receptorokat. Ezekkel a gyógyszerekkel a monoterápia nem hatékony, és a mellékhatások korlátozzák. A szelektív M-antikolinerg pirenzepin , amely csak a gyomor fundus mirigyeiben fejti ki hatását a kolinerg receptorokra, antiszekréciós aktivitásában nem tud versenyezni a hisztamin H 2 receptor blokkolókkal vagy a PPI -kkel [20] .

A savfüggő betegségek kezelésében jelentős előrelépést jelentett a H2 -hisztamin receptor blokkolók csoportjába tartozó antiszekréciós gyógyszerek létrehozása . A parietális sejt H 2 -hisztamin receptorainak hisztamin általi stimulálása szükséges feltétele a sósav későbbi szekréciójának. A H 2 receptor blokkolók kompetitív módon gátolják a H 2 receptorokat, így csökkentik a sósav termelődését.

A legmodernebb savcsökkentő gyógyszerek a protonpumpa-gátlók, amelyek a H + /K + -ATPázba integrálódva blokkolják a protonok ( H + hidrogénionok ) transzportját a gyomor lumenébe. A PPI-k hatékony antiszekréciós hatásának időtartamát az határozza meg, hogy a sejtben az összes „blokkolt” H + /K + -ATPáz 72-96 óra alatt újakra cserélődik (és a H + /K + - fele). ATPáz - 30-48 óra alatt) [21] , ami észrevehetően hosszabb, mint bármely más fekélyellenes gyógyszer hatásideje.

Jelenleg a H + /K + -ATPáz blokkolók új sorozata , az úgynevezett savpumpa antagonisták fejlesztése folyik ,  amelyek a protonpumpa-gátlókkal ellentétben blokkolják a K káliumionok H + /K + -ATPáz szállítási mechanizmusát. + [22] .

Egy randomizált klinikai vizsgálatban L. Campins et al. megállapították, hogy az idősek gyógyszerfogyasztásának szerkezetében a 2. helyet a protonpumpa-gátlók (PPI) és az antacidok (252 betegből 229), valamint a nem szteroid gyulladáscsökkentők (az összes gyógyszer 8,5%-a ) foglalják el. csoportonként fogyasztott); Az első helyen a vérnyomáscsökkentők csoportja végzett (17,6%). A PPI-k idős betegeknél történő alkalmazása összefüggésbe hozható a mellékhatások (ADR-ek) kialakulásának kockázatával, amelyek kevéssé ismertek [23] .

Kritériumok a gyógyszerek antiszekréciós hatásának értékeléséhez

A különböző gyógyszerek antiszekréciós hatásának értékelése napi pH-metriával történik .

Az antiszekréciós hatás értékeléséhez a következő kritériumokat kell használni:

• a látens periódus időtartama  a gyógyszer bevételének pillanatától addig a pillanatig tartó idő, amikor az intragasztrikus savasság eléri a pH = 4-et (ezt a pillanatot tekintjük a gyógyszer megjelenésének időpontjának) [7] [10] [15] [21 ] ;
• a gyógyszer hatásának időtartama - a hatás kezdetétől számított idő addig a pillanatig, amikor az intragasztrikus pH 4 alá csökken [15] (feltételezzük, hogy a hatás időtartama alatt a pH 4 alá csökken, majd újra felemelkedik) vagy 3 [7] [ 21] ;
• átlagos napi pH-érték [7] [10] ;
• az intragasztrikus pH > 4 melletti idő százalékos aránya  jellemzi a hatásidő súlyosságát [10] [21] ;
• néha az idő százalékos aránya helyett , ha az intragasztrikus pH > 4 , két kritériumot vesznek figyelembe: az idő százalékos arányát 4 < pH ≤ 7 és az idő százalékos arányát pH > 7 esetén [7] .

Ezekkel a kritériumokkal összhangban megállapítást nyert [7] , hogy a hatás időtartama, az átlagos napi pH, az intragasztrikus pH > 4 (és pH > 7) idő százalékos aránya tekintetében a PPI-k jobbak, mint a H 2 receptor blokkolók, A PPI-k ebben a tekintetben a legjobbak, rabeprazolban [10] [15] . Ugyanakkor a látens periódus tekintetében a PPI-k nem rendelkeznek ilyen döntő előnnyel a H2-receptor-blokkolóval ( famotidin ) szemben [ 7] .

A genetikai jellemzők hatása a PPI-terápiára

Ismeretes, hogy a rasszhoz köthető genetikai jellemzők, valamint egyrészt az omeprazol, a lansoprazol, a pantoprazol, az esomeprazol, másrészt a rabeprazol specifikus hatásmechanizmusa jelentősen befolyásolja a betegség súlyosságának számos különbségét. egyes betegeknél a gyomor savképződésének gátlása és ennek megfelelően kezelésük hatékonysága [24] jelentős eltéréseket mutat az antiszekréciós hatás időtartamában mind a különböző protonpumpa-gátlók esetében, mind pedig egyénileg 1-12 nap között. [25] .

A PPI-k terápiás hatása jelentősen függ a gyógyszerek szervezetből történő kiválasztásának sebességétől. Az Oroszországban engedélyezett mind az öt PPI metabolizmusa a májban történik a citokróm P450 izoformáinak részvételével : CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 és CYP3A4. A CYR2C19 izoformát kódoló gén polimorfizmusa határozza meg a PPI metabolizmus eltérő sebességét. Az orosz populációban a CYP2C19 gén mutációinak gyakorisága (wt/wt - homozigóták, mutációk nélkül, gyors PPI metabolizmus; wt/mt - heterozigóták, egy mutáció; mt/mt - két mutáció, lassú anyagcsere), PPI metabolizmust kódoló , kaukázusiaknál: 50,6%, 40,5% és 3,3%, a mongoloid fajnál - 34,0%, 47,6% és 18,4%. A betegek 8,3-20,5%-a rezisztens egyetlen adag PPI-re. A citokróm CYP2C19 rendszer génjeinek polimorfizmusa meghatározó tényező abban, hogy a PPI-k antiszekréciós hatásának megjelenési üteme és időtartama a betegekben jelentősen eltér. [26] Ezért a PPI-terápia „kudarcának” elkerülése érdekében a gyógyszerek kiválasztását napi pH-metria ellenőrzése mellett javasolt elvégezni . [27]

Omeprazol rezisztencia

A gasztroenterológiában létezik az "omeprazolrezisztencia" fogalma, ami a gyomor szervezetének savasságának 4 alatti fenntartását jelenti legalább 12 órán keresztül napi pH-ellenőrzéssel a szokásos gyógyszeradag dupla adagja után. V.T. _ Ivashkin szerint a felnőttek protonpumpa-gátlókkal szembeni rezisztenciája a gyógyszerek szedésének első napján 25,7-42,4%, a negyedik napon pedig 5,6-27,8% [1] .

Egynapos savkitörés

A protonpumpa-gátlók használatával összefüggő másik jelenség az úgynevezett "éjszakai saváttörés" - a pH éjszakai csökkenése legalább egy órán keresztül 4 alá, amely típustól függetlenül a betegek 70%-ánál jelentkezik, beleértve az egészségeseket is. a PPI [28] [29] . Először Peqhini PL és munkatársai írták le 1998-ban [30] . Ennek a jelenségnek az oka a végéig nem tisztázott, de számos szerző [28] [29] azzal magyarázza, hogy este, a PPI-k szedésekor nem minden betegnél van minden H + /K. + -ATPáz aktív állapotban, és a PPI nincs hatással a nem aktivált H + /K + -ATPázra. Mivel a PPI kiürülési ideje körülbelül másfél óra, mire a H + /K + -ATPáz aktiválódik, a PPI már eltávolítva van, és az éjszaka aktivált H + /K + -ATPáz elkezd sósavat kiválasztani. . Az éjszakai savkitörés köztudottan nincs összefüggésben egyes PPI-kkel szembeni rezisztenciával.

Egyéni terápia kiválasztása antiszekréciós gyógyszerekkel

A modern gasztroenterológiában mintegy 500 gyógyszert használnak a peptikus fekély kezelésére [31] , ami közvetetten mutatja a konkrét gyógyszer (specifikus terápia) kiválasztásának problémáját minden egyedi esetben.

A PPI-terápia néhány fentebb felsorolt ​​sajátossága (genetika, rezisztencia, éjszakai savkitörések stb.) alapján elmondható, hogy nincs egyetlen „legmodernebb” gyógyszer a savfüggő betegségek kezelésére, a kinevezés A szekréciót gátló szereket egyénileg és időben kell beállítani a kezelésre adott válasz figyelembevételével, és szükség esetén a gyógyszerek és a beviteli dózisok egyedi kiválasztásával kell kísérni pH-metria vagy gasztroszkópia ellenőrzése mellett [1] [25 ] ] .

A protonpumpa-gátlók általános jellemzői

A protonpumpa-gátlók minden gyógyszer esetében közös jellemzőkkel rendelkeznek [24] :

• hasonló hatásmechanizmus, amelynek fő láncszeme a H + / K ± ATPáz blokkolása;
• gyors felszívódás a nyombélben és a vékonybél más részeiben;
• a gyomor savas tartalmának hatásaival szembeni instabilitás;
• magas szintű aktiválás savas környezetben;
• rövid felezési idő (T 1/2 ): nem több, mint 1-1,7 óra (ami veseelégtelenség esetén kissé hosszabb lehet);
• egyes savlabilis gyógyszerek hatékonyságának növelése a gyomor pH-értékének emelésével;
• a szövődmények kockázata a PPI-kezelést követően terhes nőknél, valamint tőlük született gyermekeiknél;
• veleszületett vagy szerzett rezisztencia a gyógyszerekkel szemben a betegek egy részében (legfeljebb 10%);
• a betegek körülbelül 3-10%-a rendelkezik bizonyos genetikai jellemzőkkel, amelyek befolyásolják a gyógyszer hatékonyságát, a felezési időt, az anyagcsere sebességét és mások. gyógyulás szempontjából fontos, jellemzők.

A PPI-k használatának ellenjavallatai és korlátozásai

Általánosságban elmondható, hogy a PPI-k használatának ellenjavallatai és korlátozásai a következők: túlérzékenység a helyettesített benzimidazolokkal (valójában a PPI-kkel szemben), terhesség (egyes gyógyszerek használati utasítása a következőt tartalmazza: akkor használható, ha a terhes nő előnye meghaladja az anya kockázatát). és magzat), szoptatás, gyermekek életkora; egyes PPI-k esetében májbetegség. [32] A konkrét ellenjavallatok és felhasználási korlátozások az egyes gyógyszerekhez mellékelt utasításokban vannak feltüntetve.

Engedély hiánya Oroszországban a PPI-terápia kisgyermekeknél

Az Orosz Föderációban nincs engedély a PPI-k kisgyermekek általi szedésére, annak ellenére, hogy külföldön teljesítették az összes szükséges tesztet, és a fejlett országokban használják. Így az orvos ezek hatékonyságáról és biztonságáról tudva nem tud megfelelő időpontot egyeztetni, ellenkező esetben megsérti a hatályos jogszabályi normákat. [33]

A PPI-k hosszú távú vagy nagy dózisai növelik a csonttörés kockázatát

Az FDA szerint a PPI-k egy évig vagy hosszabb ideig történő szedése, illetve nagy dózisok alkalmazása növeli a csípő- , csukló- és gerinctörések kockázatát . [34]

A PPI-k hosszú távú vagy nagy dózisa növeli a súlyos vesebetegség kockázatát

Kimutatták, hogy a protonpumpa-gátlók hosszú távú alkalmazása súlyos vesekárosodást okoz, még azoknál is, akiknél nem mutatkoznak veseproblémák [35] [36] .

Kritika

Peter Götsche dán orvos, a Cochrane Collaboration egyik alapítója, a Cochrane Library által közzétett számos klinikai vizsgálat szisztematikus áttekintésének és több mint 70 publikációnak a szerzője a vezető orvosi folyóiratokban . Peter Götsche megjegyzi, hogy a protonpumpa-gátlókkal kezelt betegek körülbelül fele nem kell ezt megtenni, és a betegek nehezen tudják abbahagyni a szedést, mivel ezek a gyógyszerek megzavarják a hormonháztartást , ezáltal túlzottan ellentétes hormonok termelődéséhez vezetnek, és ezért a hirtelen abbahagyás károsan befolyásolhatja a gyomor egészségét [37] .

Protonpumpa-gátlók az osztályozókban és listákban

• Az anatómiai-terápiás-kémiai osztályozásban (ATC) van egy külön csoport „Protonpumpa-gátlók”, amelynek kódja A02BC, és az A02B „Fekélyellenes gyógyszerek” [38] szakaszban szerepel . Az ATC nemzetközi analógjában, az ATC osztályozóban az A02B szekció neve Drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux diaseas (GORD ) [ 39 ] . 
• Az A02BC „Protonpumpa-gátlók” csoportot a következő gyógyszerek alkotják: omeprazol , pantoprazol , lansoprazol , rabeprazol és ezomeprazol .
• Az A02BD csoport „Helicobacter pylori eradikációs gyógyszerkombinációk” is található az ATC-ben, amely előírja az omeprazol, a pantoprazol, a lansoprazol és az esomeprazol használatát a Helicobacter pylori eradikációs gyógyszerkombináció részeként .
• Az A02BC csoportba tartozók mellett a protonpumpa-gátlók közé tartozik a tenatoprazol [40] is , egy új gyógyszer, amelyet még nem hagytak jóvá, és nem szerepel a vonatkozó regiszterekben.
• A Farmakológiai Indexnek külön csoportja is van „protonpumpa-gátlók”, amely a „Gastrointestinalis szerek” kategóriába tartozik [41] .
• Egy PPI - omeprazol (kapszulák; liofilizátum intravénás beadásra szánt oldathoz; liofilizátum oldatos infúzióhoz; bevont tabletták) szerepel a létfontosságú és alapvető gyógyszerek listáján (az "A02B. szakaszban "gyomor- és nyombélfekély kezelésére szolgáló gyógyszerek és gastrooesophagealis reflux betegség (GERD)"" [42] ).
• Az Orosz Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium által jóváhagyott orvosi ellátás szabványai meghatározzák, hogy a betegek kezelésében:
  • gyomor- és nyombélfekély [43] PPI-t az esetek 10%-ában alkalmaznak, gastrooesophagealis reflux betegséget [44]  - 90%-ban, ezen belül 50%-uk omeprazolt ír fel (560-900 mg kúraszerűen), a másik 50%-ban rabeprazolt (450-560 mg);
  • krónikus gastritis, duodenitis, dyspepsia PPI-ket az esetek 70%-ában alkalmaznak, ezen belül 25%-ban omeprazolt (280 mg kúraszerű adag), további 25%-ban rabeprazolt (280 mg) [45] ;
  • Barrett-nyelőcső, PPI-ket az esetek 80%-ában fekvőbeteg-ellátásban [46] és 100%-ban járóbeteg-ellátásban [47] alkalmaznak, ezen belül 10%-uknak írnak fel omeprazolt (560-1200 mg-os kúrabeli adag), és a fennmaradó 90%-ban - rabeprazol (fekvőbeteg-ellátáshoz; 280 mg) vagy ezomeprazol (ambuláns ellátáshoz; 2,4 g);
  • a nyelőcső termikus és kémiai égési sérülései esetén - az esetek 40% -ában omeprazolt (400 mg tanfolyami adag), 10% -ban - lansoprazolt (300 mg), 10% -ban - esomeprazolt (200 mg), 10% -ban - rabeprazolt írnak fel (200 mg) [48] .
• Hat PPI-t hagytak jóvá Oroszországban: omeprazolt, pantoprazolt, lansoprazolt, rabeprazolt, esomeprazolt és dexlansoprazolt (Dexilant® ) [ 32] .
• Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága ( amerikai kormányhivatal ) a következő PPI-ket hagyta jóvá (fel van tüntetve a jóváhagyás évei és a gyógyszerek kereskedelmi nevei az első regisztrációkor): omeprazole (1989, Losec), lansoprazole (1995, Prevacid), rabeprazole (1999). , AcipHex), pantoprazol (2000, Protonix), esomeprazol (2001, Nexium) [49] , dexlansoprazol (2009, Kapidex) [50] , vonoprazan (2022).

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 Belmer S. V. Savfüggő állapotok gyógyszeres korrekciója Archív másolat 2006. november 9-én a Wayback Machine -nél . Orvos. RU. 2004, 6. sz. 6-9.
2. ↑ Svéd találmányok és felfedezések. A vesztesektől a nyertesekig  (elérhetetlen link) . Hírlevél, 2007. január, p. 3.
3. ↑ 1 2 Ivashkin V. T. A klinikus iskolája . Orvosi Értesítő. 2006/06/14, p. 9-10.
4. ↑ Takeda Pharmaceutical hivatalos weboldala . Lansoprazole archiválva : 2008. július 1. a Wayback Machine -nél .
5. ↑ Zvyagin A. A., Shcherbakov P. L., Pochivalov A. V., Kashnikov V. V. Esomeprazole (Nexium) a funkcionális dyspepsia kezelésében gyermekeknél a napi pH-ellenőrzés szerint Archív másolat 2014. augusztus 25-én a Wayback Machine -nél . Bulletin of Siberian Medicine, 2005.
6. ↑ Okhlobystin A.V. A Zollinger-Ellison-szindróma diagnózisa és kezelése A Wayback Machine 2006. november 7-i archív másolata . Orosz Orvosi Lap. - 1998. - T. 6. - 7. sz.
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Kalmykova E. A., Luchinkin I. G., Sardarov R. Sh., Siluyanov S. V., Sokhikyan M. B., Stupin V. A., Tokareva E. Yu. Gyomorszekréció blokkolóinak injekciós formái a kiújuló vérzés megelőzésében Archiulcerence 2008. március 16-i példány a Wayback Machine -nél . RMJ, 2007, 15. évf., 29. sz.
8. ↑ Briskin B.C. , Garcia J.S. A protonpumpa-gátló omeprazol (losek) alkalmazási lehetőségei vérző nyombélfekélyek kezelésére  (hozzáférhetetlen kapcsolat) . Pharmateka, No. 4-5 (100) 2005.
9. ↑ Prokhorova L.I., Davydova A.N. Gastroesophagealis reflux betegség gyermekeknél . VolGMU, 2007.
10. ↑ 1 2 3 4 5 Kornienko E. A., Klochko O. G. A protonpumpa-gátlók kiválasztása a gyermekek kezelésében Archivált 2006. november 8-án a Wayback Machine -nél . A gyermekek táplálkozásának kérdései. 2004, 2. kötet, 2. sz.
11. ↑ Afinogenova O. B., Davydov B. I. A gastroduodenitis modern problémái gyermekeknél és serdülőknél Archív másolat 2016. március 4-én a Wayback Machine -nél . Anya és Gyermeke, 2004. 4. szám (19).
12. ↑ Hivatkozások a " Barrett nyelőcső " cikkben.
13. ↑ Antonova E. A., Gerasimova T. A., Luppova N. E., Orlov A. V., Privorotsky V. F., Romanyuk F. P. Gastroesophagealis refluxhoz társuló gyermekek légúti betegségei A Wayback Machine 2008. március 14-i archív másolata . RMJ, 2004, 12. kötet, 3. szám.
14. ↑ Beituganova I. M., Chuchalin A. G. Reflux által kiváltott bronchiális asztma Archív másolat 2006. november 6-án, a Wayback Machine -nél . RMJ, 6. kötet, 1998. 17. szám.
15. ↑ 1 2 3 4 Maev I. V. , Kucheryavy Yu. A., Pirogova A. I., Ovsyannikova E. V. A pariet hatékonysága a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás súlyosbodásának komplex terápiájában 2005. október 31-i archív másolat a Wayback Machine -n . A gasztroenterológia, hepatológia klinikai perspektívái. 3. szám, 2003, p. 18-24.
16. ↑ Alekseeva O.P., Dolbin I.V., Pikulev D.V. A szívkoszorúér-betegség és a gastrooesophagealis reflux betegség kombinált lefolyása . NMZH, 7, 2006, p. 7-12.
17. ↑ Ivashkin V. T., Sheptulin A. A., Baranskaya E. K., Lapina T. L., Khakimova D. R. Ajánlások a peptikus fekély diagnosztizálásához és kezeléséhez. Archivált másolat 2007. január 28-án a Wayback Machine -nél . M.: 2002.
18. ↑ Yakovenko A. V., Grigoriev P. Ya., Yakovenko E. P. et al. Citoprotektorok gyomorbetegségek kezelésében . Kísérleti és klinikai gasztroenterológia. 2006, 2. szám, 1-4.
19. ↑ Ilchenko A. A., Selezneva E. Ya. Intragasztrikus pH-metria az antacidok savsemlegesítő aktivitásának értékelésében A Wayback Machine 2009. január 23-i archív másolata . Orosz Gasztroenterológiai Lap, 1999. 4. szám.
20. ↑ Nurmukhametova E. A. Gyógyszerek sav-peptikus betegségek kezelésére A Wayback Machine 2011. április 30-i keltezésű archív példánya . Consilium Provisorum. 4. szám, 2001. 1. sz.
21. ↑ 1 2 3 4 Yakovenko A. V. pH-metria a klinikai gyakorlatban. Archivált : 2007. augusztus 28. a Wayback Machine -nél Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Szövetségi Gasztroenterológiai Központja, 2001, 35 p.
22. ↑ Yeo. M et al. . Az új savszivattyú-antagonisták a szekréciót gátló hatásokhoz sajátos alkalmazásukkal a sav-elnyomás ellen . J. Clin. Biochem. Nutr., 38, 1-8, 2006. jan.
23. ↑ A protonpumpa-gátlók lehetséges mellékhatásai idős és szenilis betegeknél. . Letöltve: 2019. március 22. Az eredetiből archiválva : 2019. március 22. (határozatlan)
24. ↑ 1 2 Vasziljev Yu. V. Protonpumpa-gátlók  (hozzáférhetetlen link) . Kezelőorvos, 2007, 1. sz.
25. ↑ 1 2 Bredikhina N. A., Kovanova L. A. Különféle PPI-k antiszekréciós hatásának egyedi változatai savfüggő körülmények között . Kísérleti és klinikai gasztroenterológia. 1. számú függelék 2007, p. 33-34.
26. ↑ Nikonov E. L. A különböző típusú antiszekréciós terápia klinikai és patogenetikai jellemzői savfüggő betegségekben szenvedő betegeknél. Archivált : 2010. november 22., a Wayback Machine Abstract of diss. MD, 14.00.05 - belső betegségek. RSMU, DSMU, IPK SZ, Moszkva, 2004.
27. ↑ Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Peptikus fekély gyógyszeres terápiája gyermekeknél. Archiválva : 2010. december 15., a Wayback Machine Kezelőorvos. - 2006. - 1. sz. - p. 26-30.
28. ↑ 1 2 Fass R. Nocturnal Acid Breakthrough: A Critical Assesment Archiválva 2007. december 21-én a Wayback Machine -nél . Kórházi orvos, 2004. december, pp. 47-52.
29. ↑ 1 2 Pasechnikov VD, Pasechnikov DV Az éjszakai saváttörés jelenségének klinikai jelentősége protonpumpa-gátlók alkalmazásakor . Pharmateka. Gasztroenterológia. 2004. 13. szám (90).
30. ↑ Peqhini PL, Katz PO, Bracy NA, Castell DO A gyomorsavszekréció éjszakai helyreállítása protonpumpa-gátlók napi kétszeri adagolásával Archivált : 2016. május 28. a Wayback Machine -nél . Am J Gastroenterol. 1998 május;93(5):763-7.
31. ↑ Oroszország gasztroenterológiai portálja. A gyomor és a nyombél peptikus fekélye. 2. rész. Archiválva : 2013. március 29. a Wayback Machine -nál .
32. ↑ 1 2 Gyógyszerek és gyógyszertári termékek enciklopédiája. Omeprazole archiválva 2010. május 23-án a Wayback Machine -nél , Pantoprazole archiválva : 2010. december 31-én a Wayback Machine -nél , Lansoprazole Archiválva : 2015. július 5-én a Wayback Machine -nél , Rabeprazole Archiválva : 2015. szeptember 24-én, a Wayback Machine - nél, a Pantoprazole archiválva : 2015. szeptember 24., a Wayback014 -ben, az Archiprazol Machine at the Wayback0514. at the Wayback Machine , dexlansoprazole Archivált : 2015. június 18. at the Wayback Machine .
33. ↑ Erdes S.I. A gyermekek gasztroenterológiai megbetegedésének szerkezete eltérő lett A Wayback Machine 2012. október 25-i keltezésű archív másolata . hatékony farmakoterápia. Gasztroenterológia. 2011. 5. szám S. 4-6.
34. ↑ Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság. FDA. Lehetséges törésveszély magas dózissal , protonpumpa-gátlók hosszú távú használatával Archiválva : 2012. január 11. a Wayback Machine -nél . 2010. május 25.
35. ↑ Népszerű gyomorégés elleni gyógyszerek, amelyek a fokozatos, mégis „csendes” vesekárosodáshoz kapcsolódnak . Letöltve: 2017. február 22. Az eredetiből archiválva : 2017. február 23.. (határozatlan)
36. ↑ Xie Y. , Bowe B. , Li T. , Xian H. , Yan Y. , Al-Aly Z. Hosszú távú veseeredmények a protonpumpa-gátlók használói körében, közbenső akut vesekárosodás nélkül.  (angol)  // Vese nemzetközi. - 2017. - doi : 10.1016/j.kint.2016.12.021 . — PMID 28237709 .
37. ↑ Götsche P. Deadly Drugs and Organised Crime: How Big Pharma Corrupted Healthcare / Peter Götsche; [per. angolról. L. E. Ziganshina]. - Moszkva: "E" kiadó, 2016. - S. 262. - 464 p. — (Evidence-based medicine). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
38. ↑ ReLeS.ru. Anatómiai-terápiás-kémiai (ATC) osztályozás. Fekélyellenes gyógyszerek Archivált : 2016. március 6. a Wayback Machine -nál .
39. ↑ A WHO Kábítószer-statisztikai Módszertani Együttműködési Központja. A02B Peptikus fekély és gastrooesophagealis reflux diasea (GORD) kezelésére szolgáló gyógyszerek. Írja be a "Complete ATC index 2008", írja be az A02BC kódot, állítsa be az "ATC" jelzőt, és kattintson a "Keresés" gombra. Archiválva 2008. október 2-án a Wayback Machine -nél .
40. ↑ Galmiche J., Bruley Des Varannes S., Ducrotté P., Sacher-Huvelin S., Vavasseur F., Taccoen A., Fiorentini P., Homerin M. Tenatoprazole, a novel proton pump inhibitor with a plasma half-life extension : hatások az intragasztrikus pH-ra és összehasonlítás az ezomeprazollal egészséges önkéntesekben. (angol)  // Aliment Pharmacol Ther : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 19 , sz. 6 . - P. 655-662 . - doi : 10.1111/j.1365-2036.2004.01893.x . — PMID 15023167 .
41. ↑ ReLeS.ru. Farmakológiai index. Gastrointestinalis gyógymódok Archivált 2009. január 27-én a Wayback Machine -nál .
42. ↑ Az Orosz Föderáció kormányának 2009. december 30-i 2135-r számú rendelete. Archiválva : 2010. május 29. a Wayback Machine -nál . orosz újság . 2010. január 13-i szövetségi 5082. sz
43. ↑ A gyomor- és nyombélfekélyes betegek ellátásának standardja. Az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium 2004. november 22-i rendelete N 241 A Wayback Machine 2011. november 3-i archív példánya
44. ↑ A gastrooesophagealis refluxos betegek ellátásának standardja. Az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium 2004. november 22-i rendelete N 247 A Wayback Machine 2011. november 21-i archív példánya
45. ↑ A krónikus gastritisben, duodenitisben, dyspepsiában szenvedő betegek ellátásának standardja. Az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium 2004. november 22-i rendelete N 248 A Wayback Machine 2011. november 21-i archív példánya
46. ↑ A nyelőcső egyéb betegségeiben (Barett-nyelőcső) szenvedő betegek ellátásának standardja. Jóváhagyva az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium 2005. október 27-i 652. sz.
47. ↑ A nyelőcsőfekélyes betegek ellátásának standardja. Az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium 2006. január 20-i rendelete, N 32 A Wayback Machine 2007. április 3-i archív példánya
48. ↑ Normál ellátás a nyelőcső termikus és kémiai égési sérülései esetén. Az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium 2006. július 6-i rendelete, N 525 A Wayback Machine 2011. november 21-i archív példánya
49. ↑ Mandy L. Esomeprazole (Nexium™): A New Proton Pump Inhibitor Archiválva : 2008. május 16. a Wayback Machine -nél . A Cleveland Clinic Center for Continuing Education. Farmakoterápia frissítése. Vol. IV, sz. 2001. július/augusztus IV.
50. ↑ Az FDA jóváhagyja a KAPIDEX (dexlansoprazol) késleltetett hatóanyag-leadású kapszulákat a GERD kezelésére . Letöltve: 2010. augusztus 3. Az eredetiből archiválva : 2012. május 10. (határozatlan)

Irodalom

• Lopina O.D., Kotlobay A.A., Rubtsov A.M. " A gyomornyálkahártya sósavszekréciójának szabályozásának molekuláris mechanizmusai ". "Oroszországi gasztroenterológiai, hepatológiai, koloproktológiai folyóirat". 1997, 6. szám, p. 15-19.
• Belmer S. V. et al. " Savtól függő állapotok gyógyszeres korrekciója ". A könyvben. "Savtól függő állapotok gyermekeknél". Alatt. szerk. akad. RAMS V. A. Tabolina , M .: 1999.

Linkek

• "Funkcionális gasztroenterológia" oldal. protonpumpa-gátlók .

Lásd még

• A gyomornedv savassága
• parietális sejt
• Hidrogén-kálium adenozin-trifoszfatáz (H+/K±ATPáz)
• Fekélyellenes szerek és a gastrooesophagealis reflux kezelésére szolgáló gyógyszerek

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)

Fekélyellenes szerek
Az I. szakasz alapterápiájának előkészületei Antacidok Felszívódó: kalcium-karbonát magnézium-oxid szódabikarbóna Nem szívódik fel: Alumínium-foszfát Algeldrat Algeldrát + magnézium-hidroxid m-antikolinerg szerek Szisztémás: atropin Platifillin Metocinium-jodid Szelektív: Pirenzepin
Az alapterápia előkészületei II. szakasz H2 - hisztamin receptor blokkolók Cimetidin Ranitidin famotidin Nizatidine Roxatidin Protonpumpa inhibitorok Omeprazol Pantoprazol Lansoprazol Rabeprazol Ezomeprazol Dexlansoprazol
Különleges indikációkra használt gyógyszerek Citoprotektorok Misoprostol szukralfát Helicobacter ellenes gyógyszerek Antibiotikumok: Amoxicillin Klaritromicin Tetraciklin Metronidazol Tinidazol Bizmut készítmények: Bizmut-trikálium-dicitrát Ranitidin-bizmut-citrát