Metronidazol

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. február 4-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzésekhez 10 szerkesztés szükséges .

Metronidazol
Kémiai vegyület
IUPAC	2-(2-metil-5-nitro -1 H -imidazol-1-il)-etanol
Bruttó képlet	C 6 H 9 N 3 O 3
Moláris tömeg	171,15 g/mol
CAS	443-48-1
PubChem	4173
gyógyszerbank	DB00916
Összetett
Osztályozás
ATX	A01AB17 , D06BX01 , G01AF01 , J01XD01 , P01AB01 , QP51AA01
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető	100% (orális) 59-94% (rektális)
Anyagcsere	Máj
Fél élet	6-7 óra
Kiválasztás	Vese (60-80%), máj (6-15%)
Az adagolás módjai
orálisan , helyileg, rektálisan , intravénásan , intravaginálisan
Más nevek
Batsimeks, Klion, Metrovagin, Metrovit, Metrogil, Metrolaker, Metron
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A metronidazol  egy antiprotozoális és antimikrobiális gyógyszer. A metronidazol szerepel a létfontosságú és nélkülözhetetlen gyógyszerek listáján .

Történelem

A metronidazolt Franciaországban a Rhone-Poulenc cég (ma a Sanofi része) szintetizálta, és Flagyl ( Flagyl ) néven állította elő a nitroimidazolok csoportjának első gyógyszereként . Az USA-ban a Searle (a továbbiakban: Pfizer ) licenceli és gyártja . A Streptomyces spp . által termelt azomicin természetes anyag szintetikus származéka . Az anyagot a trichomoniasis kezelésére szolgáló protozoaellenes szernek tekintik . A metronidazol klinikai alkalmazásának első említése 1959-ből származik. (5. számú link) A szabadalom megszűnése után nagyszámú generikum készül: Bacimex, Klion, Merinal-V, Metrid, Metrovagin, Metrovit, Metrogil Denta , Metromed, Metron, Metronidazol, Metroseptol, Orvagil, Rozamet, Rosex, Tricho-PIN, Trichobrol, Trichopolum, Trichosept, Efloran, Anaerobex, Atrivyl, Clont, Efloran, Entizol, Flagesol, Gineflavir

Farmakodinamika

A hatásmechanizmus a metronidazol 5-nitrocsoportjának biokémiai redukciója anaerob mikroorganizmusok és protozoonok intracelluláris transzportfehérjéi által. A metronidazol redukált 5-nitrocsoportja kölcsönhatásba lép a mikroorganizmusok DNS-ével, gátolva azok nukleinsavainak szintézisét, ami a mikroorganizmusok elpusztulásához vezet.

A gyógyszer aktív a Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , Giardia intestinalis , Entamoeba histolytica , kötelező anaerob baktériumok ellen: Bacteroides spp. (köztük Bacteroides fragilis , Bacteroides distasonis , Bacteroides ovatus , Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides vulgatus ), Fusobacterium spp., Veillonela spp. ; néhány gram-pozitív baktérium: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp . , valamint Helicobacter pylori (gram-negatív) .

Farmakokinetika

Szívás

Szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik a gyomor-bél traktusból .

terjesztés

1 órás intravénás csepegtetést követően 15 mg/ttkg dózisban, majd 6 óránként 7,5 mg/ttkg dózisban adott injekciót követően a metronidazol Cssmax értéke 26 μg/ml, a Cssmin 18 μg/ml. A metronidazol számos szövetben és testnedvben eloszlik, például epében, nyálban, pleurális folyadékban, peritoneális folyadékban, hüvelyváladékban, agy-gerincvelői folyadékban (a plazmakoncentráció körülbelül 43%-a), csontszövetben, májban, eritrocitákban. A plazmafehérjékhez való kötődés kevesebb, mint 20%. A metronidazol átjut a BBB-n és a placenta gáton, és kiválasztódik az anyatejbe.

Anyagcsere

A metronidazol körülbelül 30-60%-a metabolizálódik a májban hidroxiláció, oxidáció és hialuronsavhoz való kötődés útján. A fő metabolit (2-oximetronidazol) antiprotozoális és antibakteriális hatással is rendelkezik.

tenyésztés

A T1/2 8 óra, a vizelettel (60-80%) és a széklettel (6-15%) ürül.

Javallatok

• trichomoniasis (beleértve a krónikus szövődményt is);
• giardiasis ;
• gardnerellosis (bakteriális vaginosis), Gardnerella vaginalis
• amőbiasis és amőb májtályog;
• anaerob baktériumok által okozott fertőzések (beleértve a hashártyagyulladást , a hasüreg és a máj tályogait ; endometritisz, petefészek- és petevezetéktályogok, műtét utáni szövődmények; tüdőgyulladás , pleurális empyema, tüdőtályog ; meningitis , agytályog; bőrfertőzések; sepsis csontfertőzés endocarditis);
• komplikációk megelőzése a vastagbélben végzett sebészeti beavatkozások során, vakbéleltávolítással, nőgyógyászati ​​​​műtétekkel (a magas kockázatú csoportokba tartozó betegeknél - cefazolin intravénás vagy intramuszkuláris beadásával kombinálva );
• kevert bakteriális fertőzések (aerob és anaerob), általában megfelelően kiválasztott antibiotikummal kombinálva;
• a Helicobacter pylori felszámolása nyombél- vagy gyomorfekélyben , protonpumpa-gátlókkal , bizmutkészítményekkel és antibiotikumokkal (például amoxicillinnel ) kombinálva . Egy laboratóriumi kémiai vizsgálatból származó adatok vannak a kezelés többi összetevőjével való pozitív kombinációjáról. [egy]

Adagolási rend

A belső trichomoniasis esetén a felnőttek egyszeri 250 mg-os adagot írnak fel reggel és este 10 napig. A kúra befejezése után több kontroll laboratóriumi vizsgálatot kell végezni (3-4 hetente).

Amőbiasis esetén a felnőttek 250 mg- ot írnak fel naponta háromszor. A kezelés időtartama 5-10 nap; gyermekeknél az adagot 35-50 mg / kg / nap arányban határozzák meg. A napi adagot 3 adagra kell osztani. A kezelés időtartama 10 nap.

Belső giardiasis esetén a felnőttek és a 10 év feletti gyermekek napi 500 mg-ot írnak elő; 6-10 éves gyermekek - 375 mg / nap; 2-5 év - 250 mg / nap. A napi adagot 2 adagra kell osztani. A kezelés időtartama 5-10 nap. A kezelés befejezése után több kontroll laboratóriumi vizsgálatot kell végezni. Szükség esetén a kezelés 4-6 hét múlva megismételhető.

Az anaerob baktériumok által okozott fertőző betegségek kezelésére felnőttek és 12 év feletti gyermekek intravénásan írják fel a gyógyszert 8 óránként, 100 ml 0,5% -os oldatot (500 mg). Az infúziót 5 ml/perc sebességgel végezzük. A maximális napi adag intravénás beadás esetén 4 g Az infúziós terápia időtartama 7-10 nap, szükség esetén 2-3 hét. 12 év alatti gyermekek esetében az intravénás adagolás 7,5 mg/ttkg (1,5 ml 0,5%-os metronidazol oldat) 8 óránként. . A metronidazolt orálisan is felírják egyszeri 250-500 mg-os dózisban.

Az anaerob baktériumok okozta fertőzések megelőzésére (hasi műtét előtt, szülészeti-nőgyógyászati ​​gyakorlatban) a metronidazol infúziós oldat alkalmazását a műtét előtt 5-10 perccel kell elkezdeni. Felnőtteknek és 12 év feletti gyermekeknek a gyógyszert 500 mg-os dózisban (100 ml 0,5%-os oldat) lassú intravénás csepegtetéssel adják be, az infúziót 8 óra elteltével megismételjük. 12 órával a műtét után. 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében az intravénás adagolást 7,5 mg / testtömeg-kg (1,5 ml 0,5% -os metronidazol-oldat) értékben határozzák meg. A metronidazolt szájon át is felírják. Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek esetében az első egyszeri adag 1 g (4 250 mg-os tabletta), majd 250 mg naponta háromszor étkezés közben vagy után, a műtét előtti éhezés kezdete előtt; 5-12 éves gyermekek, 125 mg 8 óránként 2 napon keresztül. Újszülöttek és 5 év alatti gyermekek esetében az orális adagolásra szánt gyógyszer egyszeri adagja 5 mg / testtömeg-kg, 8 óránként 2 napon keresztül.

Súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknek az adagolási rendet a vérszérum metronidazol-koncentrációja mellett kell módosítaniuk.

Az infúziós oldat bevezetésének szabályai

A Metronidazol 0,5%-os oldata intravénás beadásra 100 ml-es polietilén palackokban használatra kész. A beadás után visszamaradt oldatot nem szabad újra felhasználni. Ha az oldatban látható változások vannak, a gyógyszert nem szabad felhasználni.

Mellékhatás

• Az emésztőrendszer részéről: hányinger , hányás , étvágytalanság, kellemetlen fémes íz a szájban, ízérzékelési változások, hasi görcsök, székrekedés vagy hasmenés .
• A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: fejfájás , látóideggyulladás, kettős látás, ingerlékenység, alvászavarok, szédülés, ataxia, depresszió , perifériás neuropátia, görcsök , fülzúgás, halláskárosodás, tájékozódási zavar, ájulás .
• A vérképző rendszerből: átmeneti leukopenia és thrombocytopenia; csontvelő-aplázia esetét írják le.
• Helyi reakciók: intravénás beadás esetén - thrombophlebitis Néhány betegnél a kar fájdalom jelentkezhet, ha a gyógyszert intravénás infúzióval adják be.
• Allergiás reakciók: bőrkiütés , viszketés , csalánkiütés .
• Egyéb: ízületi fájdalom , égő érzés a húgycsőben.

Ellenjavallatok

• Metronidazollal vagy más nitroimidazol származékokkal szembeni túlérzékenység.
• Ha szoptatás alatt metronidazolt kell alkalmazni , a szoptatást abba kell hagyni, mivel az anyag az anyatejjel együtt kiválasztódik.
• A metronidazol gyorsan átjut a placenta gáton, ezért a terhesség első trimeszterében alkalmazása ellenjavallt . A gyógyszer alkalmazása a II és III trimeszterben csak olyan esetekben lehetséges, amikor az anya számára tervezett előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot.
• Amoxicillinnel kombinálva 18 év alatti betegek számára nem javasolt.

Különleges utasítások

Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében a központi idegrendszer és a vérképzőrendszer mellékhatásaira utaltak a metronidazol-kezelés során, szükség esetén az ismételt alkalmazást szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani.

Ha a metronidazolt károsodott májműködésű betegeknek írják fel, a gyógyszer adagolási rendjét módosítani kell a metronidazol szervezetben való lehetséges felhalmozódása miatt.

Óvatosan a gyógyszert olyan betegeknek kell felírni, akik hajlamosak ödéma megjelenésére vagy kortikoszteroidokat kapnak az oldat magas nátriumtartalma miatt.

A metronidazol alkalmazása során a vizelet sötétebb elszíneződése figyelhető meg.

A gyógyszeres terápia hátterében hamis eredményeket lehet kapni a máj transzaminázok , LDH, triglicerid és glükóz szintjének meghatározásakor a vérplazmában .

A metronidazol immobilizálhatja a treponemákat , ami hamis pozitív TPI-tesztet (Nelson-teszt) eredményez.

Kerülni kell a metronidazol és az indirekt antikoagulánsok egyidejű alkalmazását . Ha szükséges, közös kinevezésüket gondosan ellenőrizni kell a protrombin idejét, és be kell állítani a megfelelő véralvadásgátló adagot.

Óvatosan a metronidazolt lítiumkészítményekkel egyidejűleg kell alkalmazni, és ellenőrizni kell a lítium és a kreatinin koncentrációját a vérplazmában.

Ne alkalmazza a metronidazolt asztemizollal és terfenadinnal egyidejűleg.

A metronidazolt legkorábban 2 héttel a diszulfiram szedésének befejezése után lehet alkalmazni .

A metronidazol-kezelés ideje alatt kerülni kell az alkoholfogyasztást, plusz 48 órával az utolsó adag után, mivel az acetaldehid felhalmozódhat az etanol oxidációjának megsértése miatt. Ennek eredményeként antabus-szerű reakciók kialakulása lehetséges .

Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

A metronidazol infúziós oldat biztonságosságát 5 év alatti gyermekeknél nem igazolták.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

A gyógyszer szedése közbeni szédülés kialakulásának lehetőségével kapcsolatban óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek tevékenysége fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli.

Túladagolás

Tünetek: görcsök , perifériás neuropátia ; 15 g metronidazol egyszeri orális beadása után hányingert, hányást és a mozgáskoordináció károsodását figyelték meg.

Kezelés: tüneti kezelést kell végezni.

Gyógyszerkölcsönhatások

• Egyidejű alkalmazás esetén a metronidazol fokozza a warfarin és más közvetett antikoagulánsok hatását, és növeli a protrombin időt.
• A diszulfiram és a metronidazol egyidejű alkalmazása esetén akut pszichózis , dezorientáció alakulhat ki.
• A metronidazol rövid távú alkalmazása nagy dózisú lítium-sókkal végzett kezelés során növelheti a lítium koncentrációját a vérplazmában, növelheti toxicitását és a károsodott vesefunkció tüneteit.
• A metronidazol asztemizollal és terfenadinnal történő egyidejű alkalmazása esetén EKG-változások, aritmiák, szívblokk, ájulás lehetséges.
• A metronidazol és a cimetidin egyidejű alkalmazása esetén a metronidazol metabolizmusa a májban csökkenhet, ami késleltetett eliminációhoz és a metronidazol koncentrációjának növekedéséhez vezethet a vérplazmában.
• A metronidazol és a fenobarbitál egyidejű alkalmazása esetén a metronidazol metabolizmusa felgyorsul a mikroszomális májenzimek indukciója miatt, aminek következtében a T1 / 2 és a metronidazol koncentrációja a vérplazmában csökken.
• A metronidazol és a fenitoin egyidejű alkalmazása esetén a fenitoin clearance-e és plazmakoncentrációja csökken.
• A metronidazol bizmutsókkal és protonpumpa-gátlókkal való egyidejű alkalmazása esetén a gyomorkörnyezet pH-értékének erősebb emelkedése figyelhető meg. [egy]

Szintézis

A 2-metil-imidazol ( 1 ) előállítható Debus-Radziszewski imidazol szintézissel vagy etilén -diaminból és ecetsavból , a diamid további ciklizálásával dihidroimidazollá kalcium-oxiddal, majd dehidrogénezéssel Raney-nikkel hatására . A 2-metil-imidazolt nitrálva 2-metil-4(5)-nitroimidazolt ( 2 ) kapunk, amelyet etilén-oxiddal vagy 2-klór- etanollal alkilezve metronidazolt ( 3 ) kapunk: [2] [3] [4]

Linkek

• A metronidazol és az ornidazol klinikai és mikrobiológiai hatékonysága az urogenitális trichomoniasis kezelésében férfiaknál

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Logunov A.V., Lyutin D.S., Lopina N.P., Bordina G.E. "EGY SZERVES VÉGYÁR NÉZETE A GYÓGYSZERKÖLCSÖNZÉS FOLYAMATARÓL: "DE-NOL", "OMEPRAZOL", "METRONIDAZOL"" . Gyakorlati kísérlet . http://www.eduherald.ru/+ (2016. január 15.). Letöltve: 2016. szeptember 17. Az eredetiből archiválva : 2016. szeptember 18.. (határozatlan)
2. ↑ Ebel, K.; Koehler, H.; Gamer, A.O.; Jäckh, R. Imidazol és származékai  (neopr.) . - doi : 10.1002/14356007.a13_661 .
3. ↑ Színész, P.; Chow, A. W.; Dutko, FJ; McKinlay, MA Kemoterápia  (neopr.) . - doi : 10.1002/14356007.a06_173 .
4. ↑ Kraft, M. Ya.; Kochergin, P. M.; Tsyganova, A. M.; Shlikhunova, VS Metronidazol szintézise etilén-diaminból  (neopr.)  // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1989. - T. 23 , 10. sz . - S. 861-863 . - doi : 10.1007/BF00764821 .

5. WILLCOX RR. Egy imidazol-származék (flagyl), amely orálisan hatékony hüvelyi trichomoniasisban. Br J Vener Dis. 1960 Sep;36(3):175-7. doi: 10.1136/sti.36.3.175. PMID: 13785337; PMCID: PMC1047352.

Fogászati ​​készítmények ( ATC kód A01A )
Készítmények a fogszuvasodás megelőzésére nátrium fluorid Nátrium-monofluor-foszfát * Olaflur * ón-fluorid * Nátrium-fluorid más gyógyszerekkel kombinálva
Készítmények a szájüreg betegségeinek helyi kezelésére - antimikrobiális szerek Hidrogén-peroxid Klórhexidin Amfotericin B polinoxilin * Domifén * oxikinolin * neomicin ** mikonazol ** Natamycin ** Hexetidin Tetraciklin ** benzoxónium-klorid * tibezónium-jodid * mepartricin * Metronidazol ** klotrimazol Nátrium-perborát * klórtetraciklin * doxiciklin ** Minociklin ** - glükokortikoszteroidok Triamcinolon ** Dexametazon ** Hidrokortizon ** - egyéb gyógyszerek Epinefrin ** Benzidamin Acetilszalicilsav ** adrenalin * Amlexanox * Bekaplermin *
* — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban ** — a gyógyszer regisztrálva van, de nincsenek megfelelő adagolási formák

Egyéb antibakteriális szerek ( J01X )
Glikopeptid szerkezetű antibakteriális készítmények	Vankomicin Teikoplanin * Telavancin * Dalbavantsin * Oritavancin *
Polimixinek	Colistin polimixin
Szteroid szerkezetű antibakteriális gyógyszerek	Fuzidinsav
Imidazol származékok	Metronidazol Tinidazol Ornidazol
Nitrofurán származékok	Nitrofurantoin Nifurtoinol *
Egyéb antibakteriális gyógyszerek	Foszfomicin Xibornol * Klofoctol * Spectinomycin meténamin Mandulasav * Nitroxolin Linezolid Daptomycin Bacitracin *
* — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban

Antiprotozoális gyógyszerek ( ATC kódok P01 )
Az amőbiasis kezelésére szolgáló gyógyszerek	Nitroimidazol származékok Metronidazol Tinidazol A diklór-acetamid származékai Diloxanid
A malária kezelésére szolgáló gyógyszerek	4- Aminokinolinok Chloroquine Hidroxiklorokin Amodiachin 8- Aminokinolinok Primakhin Tafenohin 4-Metanol-kinolinok Kinin Mefloquine Artemisinin és származékai Dihidroartemisinin Artemeter Artesunate Egyéb Lumefantrin Pyronaridin
Gyógyszerek a leishmaniasis és a trypanosomiasis kezelésére	Egyéb Miltefozin benznidazol Nifurtimox

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)