| Cimetidin | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | N-ciano-N'-metil-N-[2-[[(5-metil-1H-imidazol-4-il)metil]tio]etil]guanidin |
| Bruttó képlet | C10H16N6S _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 252,34 g/mol |
| CAS | 51481-61-9 |
| PubChem | 2756 |
| gyógyszerbank | APRD00568 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | A02BA01 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 60-70% |
| Plazmafehérje kötődés | 15-20% |
| Anyagcsere | Máj |
| Fél élet | 2 óra |
| Kiválasztás | vese |
| Adagolási formák | |
| 200, 300, 400, 600 és 800 mg-os tabletták; retard tabletták 350 mg; 4% szirup ; 10%-os oldat 2 ml-es ampullákban (200 mg) | |
| Más nevek | |
| Cimetidin, Belomet, Histodil, Primamet, Simesan, Yutaxan | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A cimetidin egy gyógyszer, a H2 - hisztamin receptorok blokkolója .
A H 2 blokkolók létrehozására irányuló munka a 60-as évek végén kezdődött a Smith, Kline & French laboratóriumában (ma a GlaxoSmithKline része ) James Black irányításával . Itt 1976-ban szintetizálták a cimetidint, amely a Tagamet márkanevet kapta . James Black kutatásáért 1988 -ban orvosi Nobel-díjat kapott [1] .
A H2 - hisztamin receptorok blokkolása . Nyombélfekélyben szenvedő betegeknél 5 órán belül 95%-kal gátolja a hisztamin által közvetített és a bazális savtermelést , és 80%-kal az éjszakai szekréciót. Kis mértékben befolyásolja a karbacholinos hiperszekréciót . Csökkenti a H + koncentrációját , valamint a gyomorszekréció térfogatát, pl. gátolja a pepszin szekrécióját anélkül, hogy befolyásolná annak koncentrációját. Erősíti a gyomornyálkahártya védőmechanizmusait, és elősegíti a HCl expozícióval kapcsolatos károsodásainak gyógyulását (beleértve a gyomor-bélrendszeri vérzés megszűnését és a stresszes fekélyek hegesedését), növelve a gyomornyálkahártya képződését, a benne lévő glikoproteinek koncentrációját , ill . a gyomornyálkahártya bikarbonát szekréciójának serkentése, a benne lévő Pg endogén szintézise és a regeneráció sebessége. Csökkenti a csökkent citokróm P450 koncentrációját és jelentősen gátolja a máj monooxigenázok anilin-hidroxiláz aktivitását . Nem befolyásolja az adrenoreceptorokat , nincs helyi érzéstelenítő hatása. Csalánkiütés esetén blokkolja a H 2 -hisztamin receptorokat a bőr ereiben , amelyek részben felelősek a gyulladásos reakció kialakulásáért. Antiandrogén hatása van (blokkolja a dihidrotesztoszteront ). A prolaktin koncentrációjának átmeneti (klinikailag nem szignifikáns) növekedését okozza (csak intravénás jet beadás esetén). 300 mg orális adagolás után a terápiás hatás 1 óra múlva kezdődik és 4-5 óráig tart.
Jól felszívódik a gyomor-bél traktusból . T Cmax 1-2 óra. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 20%. Az orális és parenterális beadási módok a hatás időtartama tekintetében összehasonlítható terápiás koncentrációszinteket biztosítanak. Hosszan tartó infúzió esetén a gyógyszer plazmakoncentrációja az infúzió sebességétől és a gyógyszer egyéni clearance-étől függ. Áthatol a vér-agy gáton , a placentán és az anyatejbe . A májban metabolizálódik a fő metabolit , a szulfoxid képződésével . A CYP1A2 , CYP2D6 és CYP3A4, CYP3A5 és CYP3A7 izoenzimek inhibitora a májban. T ½ -2 óra. A vesén keresztül ürül ki: orális adagolás után egyetlen adagban 24 órán belül a gyógyszer 48% -a változatlan formában ürül, parenterális beadás után - 75%.
Gyomor- és nyombélfekély , visszatérő posztoperatív fekélyek, a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának fekélyes elváltozásainak kezelése és megelőzése (beleértve a stresszes és gyógyhatásúakat is), reflux oesophagitis , gyomorégés (hiperchlorhydriával, Zollinger-Ellison-szindrómával társulva) szisztémás mastocytosis , poliendokrin adenomatosis , erozív gastritis , vérzés a felső gyomor-bél traktusból (beleértve a posztoperatívot is), aspirációs pneumonitis (megelőzés); adjuváns terápiaként - hasnyálmirigy enzimhiány , csalánkiütés (akut forma), rheumatoid arthritis .
Krónikus szívelégtelenség , vérképzőszervek betegségei, máj- és /vagy veseelégtelenség , májcirrhosis portosisztémás encephalopathiával , immunszuppresszió , terhesség , szoptatás , gyermekek életkora (16 éves korig).
Belül (étkezés előtt vagy közben), intramuszkulárisan, intravénásan. A gyomor- és nyombélfekély súlyosbodása esetén felnőttek - belül, 800 mg naponta 1 adagban (lefekvés előtt). Talán 400 mg naponta kétszer (reggelire és este) vagy 200 mg naponta háromszor étkezés közben és 400 mg éjszaka (1 g / nap). A maximális adag 2,4 g / nap (a kóros hiperszekréciós állapotok kezelésére legfeljebb 12 g / nap dózist alkalmaztak). A kezdeti kezelésnek legalább 4 hétnek kell lennie. A gyomorfekély kezelésének időtartama átlagosan 6 hét. A gyomorfekély és a nyombélfekély súlyosbodásának megelőzésére - belül, 400 mg éjszaka. Gyomorégés - kezelés: szájon át, 200 mg vízzel; 24 óra elteltével megismételhető; profilaxis: szájon át, 200 mg vízzel 1 órával olyan étel vagy ital elfogyasztása előtt, amely ilyen tünetet okozhat. Reflux oesophagitis esetén - belül, 400 mg naponta 4 alkalommal, étkezés közben és éjszaka. A kezelés időtartama 8-12 hét. Vérzés megelőzésére és a felső gyomor-bél traktus nyálkahártyájának stressz-károsodásának kezelésére - intravénásan lassan vagy infúzióval, 200 mg naponta 5-10 alkalommal (maximális infúziós sebesség - 150 mg / óra) vagy szájon át, 200- 400 mg 4-6 óránként. A felső gyomor-bél traktus vérzése esetén - intravénásan, 200 mg naponta 8-10 alkalommal (napi adag - 1,6-2 g); belül, 300 mg 6 óránként vagy 600 mg naponta kétszer, reggel és lefekvés előtt. Zollinger-Ellison-szindrómával és más hiperszekréciós állapotokkal - napi 1,6-2 g-os adagban étkezés közben és lefekvés előtt több adagban. A kezelést addig folytatják, amíg szükséges (a szindróma súlyos formái - legfeljebb 160 mg 6 óránként). Aspirációs pneumonitis megelőzésére - intramuszkulárisan, 300 mg 1 órával a bevezető általános érzéstelenítés előtt és 300 mg intramuszkulárisan vagy intravénásan 4 óránként az általános érzéstelenítésből való kilépésig. Csalánkiütés esetén (kiegészítő kezelésként) - intravénásan, 300 mg 15-20 perc alatt. Károsodott veseműködés esetén - szájon át, CC-től függően: CC-vel 0-15 ml/perc - 400 mg / nap, 15-30 ml / perc - 600 mg / nap, 30-50 ml / perc - 800 mg / nap. Intravénásan 300 mg 12 óránként, ha szükséges, az adagot 8 óránként vagy gyakrabban 300 mg-ra emelik. Egyidejűleg károsodott májműködés esetén további adagcsökkentésre lehet szükség. Gyermekek: belül, gyomorfekély vagy nyombélfekély esetén - 20-40 mg / kg / nap 4 részre osztva, étkezés közben és lefekvés előtt; gastrooesophagealis reflux esetén - 40-80 mg / kg / nap 4 részre osztva; károsodott vesefunkció esetén az adagot 10-15 mg / kg / napra csökkentik, és az injekciók közötti intervallumot 8 órára növelik. Intramuszkulárisan, intravénásan, 5-10 mg / kg 6-8 óránként (intravénás beadás esetén a gyógyszert a szükséges térfogatra hígítjuk kompatibilis oldattal, és legalább 2 percig injekcióban és 15-20 percig infúzióban adjuk be); károsodott veseműködés esetén az adagot csökkentik és az adagok közötti időintervallumot növelik.
Hányinger , hányás , hasmenés , hasnyálmirigy -gyulladás , hepatitis , sárgaság , puffadás , a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása, a B12-vitamin csökkent felszívódása ; éles törléssel - a peptikus fekély kiújulása .
Az idegrendszer oldalárólFáradtság, álmosság, szédülés , depresszió , hallucinációk , érzelmi labilitás, szorongás, izgatottság, fejfájás , idegesség, pszichózis , zavartság (gyakrabban idős, károsodott máj- és/vagy vesefunkciójú betegeknél), csökkent libidó , hipertermia .
A szív- és érrendszer oldalárólBradycardia , tachycardia , AV-blokád , gyors intravénás beadással - szívritmuszavarok (kivételes esetekben - asystole ), vérnyomáscsökkenés , vasculitis .
A vérképző szervek oldalárólLeukopenia , neutropenia , thrombocytopenia , agranulocytosis , pancytopenia , eosinophilia , aplasztikus és hemolitikus anémia .
Az urogenitális rendszerbőlIntersticiális nephritis ( hiperkreatininaemia , megnövekedett karbamidkoncentráció ), vizeletretenció, csökkent potencia .
allergiás reakciókBőrkiütés , viszketés , hyperemia , angioödéma , erythema multiforme , exfoliatív dermatitis , Stevens-Johnson szindróma , toxikus epidermális nekrolízis .
EgyébAlopecia , gynecomastia , polymyositis , myalgia , arthralgia .
A túladagolás a légzőközpont depresszióját , szorongást, bradycardiát , néha tachycardiát , szájszárazságot okoz.
KezelésSzájon át történő bevétel esetén az első 4 órában hánytatás és/vagy gyomormosás javasolt . Szükség esetén hemodialízist végeznek , a beteget megfigyelik és tüneti kezelést végeznek. Görcsökkel - intravénás diazepam ; bradycardia - atropin ; kamrai aritmiák - lidokain .
A nyombélfekély tünetei 1-2 héten belül megszűnhetnek, a kezelést addig kell folytatni, amíg a hegesedést endoszkópos vagy röntgenfelvételek meg nem erősítik . Az idős betegek adagolási rendjének kiválasztásakor figyelembe kell venni a vesefunkciót és a szív- és érrendszert . A kezelés elfedheti a tüneteket és átmeneti javulást okozhat gyomorrákos betegeknél . Használata lélegeztetett betegeknél bizonyos mikroorganizmusok elszaporodásához vezethet a gyomortartalomban, ami tüdőgyulladást vagy egyéb légúti fertőzéseket okozhat. A H2 -hisztamin receptor blokkolókat az itrakonazol vagy ketokonazol bevétele után 2 órával kell bevenni , hogy elkerüljük felszívódásuk jelentős csökkenését. A gynecomastia szinte mindig reverzibilis a terápia abbahagyása után. A törlés fokozatosan történik (a betegség visszaesésének lehetősége miatt). Hosszú távú kezelés esetén ellenőrizni kell a máj, a vese és a perifériás vér működésének mutatóit. A H 2 -hisztamin receptorok blokkolói ellensúlyozhatják a pentagasztrin és a hisztamin gyomor savképző működésére gyakorolt hatását , ezért a vizsgálatot megelőző 24 órán belül nem javasolt alkalmazni őket; emellett elnyomják a hisztaminra adott bőrreakciót, így hamis negatív eredményekhez vezetnek ( azonnali típusú allergiás bőrreakció kimutatására javasolt a H 2 -hisztamin receptor blokkolók alkalmazásának abbahagyása, mielőtt diagnosztikai bőrtesztet végeznének) . A kezelés alatt kerülni kell olyan ételek, italok és gyógyszerek fogyasztását, amelyek a gyomornyálkahártya irritációját okozhatják. Intravénás alkalmazás esetén a cimetidin injekciós oldatát használat előtt 0,9%-os NaCl-oldattal kell hígítani ; intravénás infúzió - 5% -os dextróz oldat . A dohányzás következtében csökkenhet a gyógyszer hatékonysága a gyomor éjszakai savszekréciójának gátlásában. Az égési sérülésekben szenvedő betegeknél a megnövekedett clearance miatt szükség lehet a gyógyszer adagjának növelésére. Ha nincs javulás, orvosi konzultáció szükséges. Ha kihagyott egy adagot, vegye be a lehető leghamarabb; ne vegye be, ha már majdnem eljött a következő adag ideje; ne adjon kétszeres adagot.
Növeli az m-antikolinerg szerek, a BMKK hatását, az opioid fájdalomcsillapítók mellékhatásainak súlyosságát. Csökkenti az androgének , a ketokonazol , a barbiturátok hatását (kölcsönösen), a klórpromazin felszívódását . Csökkenti a lidokain máj clearance-ét (adagolás módosítására lehet szükség). Növeli a prokainamid koncentrációját a plazmában az aktív tubuláris szekrécióért való versengés miatt. Csökkenti a kinin kiürülését . Enyhén növeli az etanol koncentrációját a plazmában (klinikailag jelentéktelen). Cimetidin és a májban mikroszomális oxidáción áteső gyógyszerek egyidejű alkalmazása (például indirekt antikoagulánsok , fenitoin , propranolol , klórdiazepoxid , diazepam , egyes triciklusos antidepresszánsok , lidokain, béta-blokkolók , teofillin , ólom növeli a metronizin - anfidazolt a T1/2-ben, és erősítik fellépésüket. Neutropeniát okozó gyógyszerek (például citosztatikumok ) egyidejű alkalmazása nem javasolt. Gyógyszerészetileg összeférhetetlen lúgos oldatokkal ( pH 8 felett); ne keverje oldatban aminofillinnel , dipiridamollal , fenobarbitállal , polimixin B - vel , penicillinek , cefalosporinokkal , amfotericin B - vel , pentobarbitallal , gentamicinnel . Az antacidumok , a szukralfát és a metoklopramid csökkentik a felszívódást. Az antacidokkal történő egyidejű alkalmazás a fájdalom enyhítésére javasolt (a dózisok közötti idő legalább 0,5-1 óra).
| Fekélyellenes szerek | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| |||||||
| |||||||