Kinin

A kinin ( C 20 H 24 N 2 O 2 ) a cinchona kéreg fő alkaloidja , erős keserű ízű, lázcsillapító és fájdalomcsillapító tulajdonságokkal, valamint kifejezett hatással van a malária plazmódiája ellen . Ez lehetővé tette, hogy a kinint hosszú ideig használják a malária fő kezelésére . Ma már hatékonyabb szintetikus drogokat használnak erre a célra, de számos okból a kinint még ma is használják [1] .

Történelem

A kinin volt az első gyógyszer, amelyet malária kezelésére használtak [2] . A kinint izomrelaxánsként használták a kecsua indiánok, Peru, Bolívia és Ecuador őslakosai, hogy megállítsák a hidegrázást alacsony hőmérsékleten [3] . A kecsua zúzott cinchona kérget édesített vízzel kevert, ami kompenzálta a kéreg keserű ízét, így tonizáló vizet eredményezett.

A jezsuiták voltak az elsők, akik kinint hoztak Európába . A spanyolok már az 1570-es években vagy korábban is tisztában voltak a cinchona kéreg gyógyászati ​​tulajdonságaival: Nicolás Monardes (1571) és Juan Fragoso (1572) egy növényt írt le, amelyet később cinchonaként azonosítottak, és amelynek kérgéből italt készítettek gyógykezelésre. hasmenés [4] . A kinint legalább a 17. század eleje óta használják kivonat nélkül az európaiak. Először 1631-ben Rómában használták malária kezelésére. A 17. században a malária honos volt a várost körülvevő mocsarakban. A malária több pápa, számos bíboros és sok rendes római polgár halálának oka volt. A legtöbb Rómában kiképzett pap látott már malária áldozatát, és ismerte a betegség lázas szakasza okozta remegést. A jezsuita testvér, Agostino Salumbrino [5] , gyógyszerész végzettsége Limában élt, megfigyelte, hogy a kecsua cinchona kérgét használ erre a célra. Bár a malária (és a malária által okozott remegés) kezelésében kifejtett hatása nem állt összefüggésben a hidegrázás elleni hatásával, a malária sikeres gyógymódjának bizonyult. Az első adandó alkalommal Salumbrino egy kis mennyiséget küldött Rómába, hogy teszteljék maláriát [6] . A későbbi években a jezsuita vagy perui kéreg néven ismert cinchona kéreg az egyik legértékesebb árucikké vált Peruból Európába. Amikor II. Károly király a 17. század végén kininnel gyógyította a maláriát, Londonban népszerűvé vált [7] . Az 1940-es évekig ez maradt a választott maláriaellenes gyógyszer, amikor is más gyógyszerek váltották fel [8] .

A kinin leghatékonyabb formáját a malária kezelésében Charles Marie de la Condamine fedezte fel 1737-ben [9] [10] . 1820-ban Pierre-Joseph Pelletier és Joseph Benaime Cavantou francia kutatók először izolálták a kinint a Cinchona nemzetséghez tartozó fa kérgéből – valószínűleg Cinchona officinalis –, és ennek megfelelően nevezték el [11] . A név a cinchona kéreg, quina vagy quina-quina eredeti kecsua szóból származik, ami "kéreg kéreg" vagy "szent kéreg". 1820 előtt a kérget először megszárították, finom porrá őrölték, majd folyadékkal (általában borral) keverték, amit aztán ittak. A kinin széles körű alkalmazása a malária megelőzésére 1850 körül kezdődött. 1853-ban Paul Briquet egy rövid történetet és a quinquina irodalmának tárgyalását publikálta [12] .

A kinin jelentős szerepet játszott Afrika európai gyarmatosításában. Úgy gondolják, hogy a kinin volt a fő oka annak, hogy Afrikát többé nem „a fehér ember sírjának” nevezik. A történészek szerint "a kinin hatékonysága volt az, ami új lehetőségeket adott a telepeseknek arra, hogy betörjenek Gold Coastba, Nigériába és Nyugat-Afrika más részeire" [13] .

A cinchona kéreggel kapcsolatos monopóliumuk fenntartása érdekében Peru és a szomszédos országok a 19. század elején betiltották a cinchona magvak és palánták exportját. A holland kormány továbbra is próbálkozott vetőmagok csempészésével, és a 19. század végén a hollandok indonéz ültetvényeken termesztettek növényeket. Hamarosan ők lettek az üzem fő beszállítói, és 1913-ban létrehozták a Kina Bureau-t, az árak és a termelés ellenőrzéséért felelős cinchonatermesztők kartellt [14] . Az 1930-as évekre a jávai holland ültetvények 22 millió font cinchona kérget termeltek, ami a világ kinintermelésének 97%-a [13] . A Kina Bureau elleni vádemelésre irányuló amerikai kísérletek sikertelenek voltak [14] . A második világháború alatt a szövetséges hatalmakat elzárták a kininellátástól, amikor Németország meghódította Hollandiát, Japán pedig a Fülöp-szigeteket és Indonéziát ellenőrizte. Az Egyesült Államok négymillió cinchona magot kapott a Fülöp-szigetekről, és Costa Ricán megkezdte a cinchona ültetvények működtetését. Ezenkívül elkezdték gyűjteni a vadon élő cinchona kérgét a cinchona küldetések során. Ezek a szállítmányok túl későn érkeztek meg. Amerikai katonák tízezrei haltak meg Afrikában és a Csendes-óceán déli részén a kinin hiánya miatt [13] . Az ellátás feletti ellenőrzés ellenére a japánok nem használták fel hatékonyan a kinint, és ennek következtében több ezer japán katona halt meg a Csendes-óceán délnyugati részén [15] [16] [17] [18] . A kinin maradt a választott maláriaellenes gyógyszer a második világháború végéig, amikor is más gyógyszerek, például a klorokin, amelyeknek kevesebb mellékhatása volt, nagyrészt felváltották [19] .

Mellékhatások

A kinin gyakran okoz mellékhatásokat: fülzúgás, szédülés, hányás , szívdobogás, kézremegés , álmatlanság . A kininnel való egyediség esetén már kis adagok bőrpírt (a bőr korlátozott kivörösödését), csalánkiütést , lázat, méhvérzést, hemoglobinuriás lázat (a vörösvértestek lebomlása által okozott malária súlyos szövődménye), szelektív pszichotróp (izgató) ), neuro-, kardiotoxikus hatás . Az enyhe mérgezést fejfájás, szédülés, fülzúgás, homályos látás, dyspepsia, hányás, laza széklet és hasi fájdalom jellemzi. Súlyos mérgezés esetén a szív- és érrendszeri elégtelenség, a pulzusgyorsulás és a vérnyomásesés, valamint a szívizom vezetési zavara dominál . Talán egy mély kóma kialakulása a pupillák kiterjedésével és a fényre adott reakciójuk hiányával, légzési elégtelenséggel. Néha toxikus májkárosodás, a látóideg sorvadása lép fel . A halálos adag körülbelül 10 g.

A kinin biológiai hatásai

A kinin összetett és sokrétű hatással van az emberi és állati szervezetre . Antiaritmiás hatása van, lassítja a vezetést, csökkenti a szívizom ingerlékenységét és automatizmusát, ugyanakkor gyenge atropin-szerű hatást fejt ki . Az Ia osztályú antiaritmiás szerek közé tartozik. Az antiaritmiás aktivitás tekintetében azonban a kinin gyengébb, mint a kinidin izomerje , és több mellékhatást okoz. Ezért a kinint, mint antiaritmiás szert, mára teljesen felváltotta a kinidin.

A kinin rendkívül keserű ízű, és mint sok keserű (például üröm- vagy koffeinkivonat , sztrichnin ), szájon át bevéve fokozza a gyomornedv elválasztását és serkenti az étvágyat . Csökkenti a testhőmérsékletet a hipotalamusz hőszabályozó központjának gátlásával . Korábban[ pontosítás ] széles körben használták lázcsillapítóként és étvágygerjesztőként. Korunkban a hatékony lázcsillapítók és erős étvágygerjesztők jelenléte miatt a kinint gyakorlatilag már nem használják mindkét minőségben.

A kinin csökkenti a központi idegrendszer ingerlékenységét és mérsékelt, nem specifikus nyugtató (nyugtató) hatása van, ennek köszönhetően a középkorban, sőt a 20. század elején is széles körben használták bromidokkal , nyugtató gyógynövényekkel különféle kombinációkban. mint például macskagyökér, anyafű , galagonya "idegkimerültséggel".

A kininnek nem specifikus fájdalomcsillapító hatása van, különösen fejfájás esetén, és fokozza (fokozó) kábító és nem kábító fájdalomcsillapítók hatását . Emiatt korábban széles körben használták néhány kész fejfájás elleni gyógyszerkombináció részeként - például még mindig gyártják az " analgin kininnel " kész tablettákat.

A kinin gátolja a malária plazmódium ivartalan eritrocita formáinak szaporodását , ami lehetővé teszi maláriában történő alkalmazását . De még ebben a minőségében is ritkán használják manapság, hiszen megjelentek hatékonyabb és biztonságosabb szintetikus maláriaellenes szerek, köztük a szövetekre ható gyógyszerek, a malária plazmódium „alvó” formái és a szervezetben tovább fejlődő szexuális formái. szúnyogok . A kinin azonban néha hatásos a malária olyan formáiban, amelyek ellenállnak például a klorokinnak .

Anyagcsere

A szervezetben a kinin a kinuklidin- és kinidinciklusok oxidációjával metabolizálódik 2-hidroxi-kininné, 2'-hidroxi-kininné, dioxikininné, hemokinsavvá, vagy a vinilcsoport kininné. Ezek a metabolitok és a változatlan kinin a vizelettel ürülnek ki.

Használata ételekben és italokban

• Tonik : például Schweppes Bitter Lemon , Schweppes Indian Tonic Water (felsorolva a címkéken), Jumbo Gin and Tonic , Evervess (felsorolva a címkéken).

Jegyzetek

1. ↑ Nagy Orosz Enciklopédia  : [35 kötetben]  / ch. szerk. Yu. S. Osipov . - M .  : Nagy orosz enciklopédia, 2004-2017.
2. ↑ Achan J., Talisuna AO, Erhart A., Yeka A., Tibenderana JK, Baliraine FN, Rosenthal PJ, D'Alessandro U. Quinine , régi maláriaellenes gyógyszer a modern világban: szerep a malária kezelésében  ( angol)  // Malaria Journal : folyóirat. - 2011. - május ( 10. köt. ). — 144. o . - doi : 10.1186/1475-2875-10-144 . — PMID 21609473 .
3. ↑ A kinin története: Friedrich A. Flückiger és Daniel Hanbury, Pharmacographia: A főbb növényi eredetű drogok története, melyekkel Nagy-Britanniában és Brit-Indiában találkoztak (London, Anglia: Macmillan and Co., 1874), 302-331. : Cortex Cinchonæ Archiválva : 2014. november 11. .
4. ↑ Lásd:
   • Fernando I. Ortiz Crespo (1995) "Fragoso, Monardes és a Cinchona előtti ismeretek", Archives of Natural History , 22 (2): 169–181.
   • David C. Stuart, Dangerous Garden: The Quest for Plants to Change Our Lives (London, Anglia: Frances Lincoln Ltd., 2004), p. 28. Archiválva az eredetiből 2016. június 4-én.
   • Nicolás Monardes, Primera, segunda y tercera partes de la Historia Medicinal de las cosas que le traen de nuestras Indias Occidentales y que sirven en Medicina [Az új Nyugat-Indiából hozott dolgok orvosi történetének első, második és harmadik része és amelyek az orvostudományban használhatók] (Sevilla, Spanyolország: Fernando Diaz, 1580), pp. 74-75. Archiválva az eredetiből 2016. május 8-án. o. 74: "Del nuevo Reyno, traen una corteza, que dizen ser de un arbol, que es de mucha grandeza: el qual dize, que lleva unas hojas de forma de coraçon, y que no lleva fruto. Este arbol tiene una corteza gruessa, muy solida y dura, que en esto y en el color parece mucho a la corteza del palo que llaman pesada: la qual gustada tiene notable amargor, como el dela Genciana: tiene en el gusto notable astriction, con alguna aromaticidad, porque al fin del mascar la respira della buen olor Tienen los Indios esta corteza en mucho, y usan de lla en todo genero de camaras, que sean con sangre, o sin ella. Los Españoles fatigados de aquesta enfermedad, por aviso de los Indios de aquesta usa corteza y han sanado muchos del los con ella. toma se en vino tinto, o en agua apropiada, como tienen la c alentura, o mal: ha se de tomar por la mañana en ayunas, tres o quatro vezes: usando en lo demas, la orden y regimiento que conviene a los que tienen camaras." (Az új királyságból hoznak egy kérget, amelyről azt mondják, hogy egy fáról van, ami nagyon nagy: azt mondják, hogy szív formájában hoz leveleket, és nem terem gyümölcsöt. Ennek a fának vastag kéreg, nagyon szilárd és kemény, amely ebben és színében nagyon hasonlít a guayacánnak [azaz lignum vitae ] nevezett fa kérgére: a felszínen vékony, nem folytonos fehéres filmréteg van rajta: kérge több mint egy ujjnyi vastag, tömör és nehéz: aminek megkóstolásakor jelentős keserűsége van, mint az enciánnak: ízében jelentős fanyarság van, némi aromájával, mert a rágás végén édes szaggal lélegzik az ember. Az indiánok nagyra tartják ezt a kérget, és mindenféle hasmenésre használják, akár vérrel [vagyis véres] és anélkül is. A spanyolok [akik] belefáradtak ebbe a betegségbe, az indiánok tanácsát, használták ezt a kérget, és sokakat meggyógyítottak vele. nto] por, vörösborban vagy megfelelő vízben vegyük be, ha lázas vagy betegségben szenvednek: reggel éhgyomorra, háromszor-négyszer kell bevenni; ellenkező esetben a betegnek megfelelő sorrendben és adagolási rend szerint. hasmenés.)
   • Fragoso, Juan, Discursos de las cosas Aromáticas, árboles y frutales, y de otras muchas medicinas simples que se traen de la India y Oriental y sirven al uso de la medicina [Beszéd az illatos dolgokról, fákról és gyümölcsökről, valamint sok másról közönséges gyógyszerek, amelyeket Indiából és keletről hoztak, és az orvostudomány számára hasznosak] (Madrid, Spanyolország: Francisco Sanchez, 1572), p. 35. Az eredetiből archiválva : 2016. május 5. o. 35: "En el nuevo mundo ay un grande arbol que lleva las hojas a forma de coraçon, y carece de fruto. Tiene dos cortezas, la una gruessa muy solida dura, que assi en la sustancia como en el color es muy semejante al Guayacan : la otra es mas delgada y blaquezina, la qual es amarga con alguna estipticidad: y de mas desto es aromatica Tienen la en mucho nuestros Indios, porque la usan contra qualesquier camaras, tomando de poluo peso de uno drama o poco mas, desatado mas agua azerada, o vino tinto." (Az új világban van egy nagy fa, amely szív alakú leveleket hoz, és nincs gyümölcse. Két kérge van, az egyik vastag, nagyon szilárd, [és] kemény, ami lényegében éppúgy, mint színében sokban hasonlít a guayacanhoz [azaz lignum vitae ]: a másik vékonyabb és fehéres, ami keserű, némi stiptikus [azaz fanyar] tulajdonsággal: ráadásul aromás is, bármilyen hasmenés ellen, kb. egy dram vagy egy kicsit több a porból, ásványvízbe vagy vörösborba keverve.)
5. ↑ Juan Eusebio Nieremberg és Alonso de Andrade, Varones Ilustres en Santidad, Letras, y Zelo de las Almas. De la Compania de Jesus. [Kitűnő férfiak szentségben, levelekben és lelkekért való buzgóságban. A Jézus Társaságáról (azaz a jezsuitákról).] (Madrid, Spanyolország: Joseph Fernandez de Buendia, 1666), vol. 5, Vida del devoto Hermano Agustin Salumbrino (A jámbor Agustin Salumbrino testvér élete), pp. 612–628; lásd p. 612. Az eredetiből archiválva : 2016. május 22. o. 612: "Nacio el Hermano Agustin Salumbrino el año de mil y quinientos y sesenta y quatro en la Ciudad de Flori en le Romania,…" (Agustino Salumbrino testvér 1564-ben született Flori városában [Megjegyzés: Ez egy hiba; Forliban született.] Emilia-Romagnában, … )
6. ↑ Lásd:
   • Francisco Medina Rodríguez (2007. július) "Precisiones sobre la historia de la quina" Archiválva : 2016. március 4.. (Részletek a kinin történetéről), Reumatologia Clínica , 3 (4): 194–196. (spanyolul) A p. 195: "De hecho, aunque no esté dicha la ultima palabra, hay escritos jesuitas que mencionan que la quina llegó a Roma en 1632, con el provincial de las missiones jusuitas del Perú, el padre Alonso Messia Venegas, como su introductor, una muestra de la corteza para presentaria como primicia, quien había partido de Lima 2 años antes, ya que consta que estuvo en Sevilla en 1632, donde publicó uno de sus libros y siguió su camino hacia Roma en calidad de procurador." (Valójában azonban nem ez az utolsó szó: vannak jezsuita írások, amelyek megemlítik, hogy a kinin 1632-ben érkezett Rómába, a perui jezsuita missziók provinciálisával, Alonso Messia Venegas atya bemutatásával, amikor egy mintát a kéregből, hogy újdonságként lehessen bemutatni, ami két évvel korábban hagyta el Limát, hiszen valójában 1632-ben Sevillában volt, ahol kiadta egyik könyvét, majd Róma felé indult. ügyészi minőségben.)
   • Enrique Torres Saldamando, Los Antiguos Jesuitas del Perú [The old Jesuits of Peru] (Lima, Peru: Imprenta Liberal, 1882), pp. 180-191; lásd különösen p. 181. Az eredetiből archiválva : 2016. április 10. (spanyolul) A p. 181: "Al siguiente año se dirigieron á Europa los Procuradores P. Alonso Messía Venegas és P. Hernando de Leon Garavito, llevando gran cantidad de la corteza de la quina, cuyo conocimiento extendieron por el mundo los je." (A következő évben [azaz 1631-ben] Európába mentek Alonso Messia Venegas atya és Hernando de Leon Garavito atya, akik nagy mennyiségű cinchona kérgét vittek el, amiről a jezsuiták az egész világon elterjedtek.)
   • Alberto Bailetti, Blog: "La Misión del Jesuita AgustÍn Salumbrino, la malaria y el árbol de quina" Archivált : 2016. március 4.. (A jezsuita Agustin Salumbrino küldetése, a malária és a kininfa), 10. fejezet: La Condensa de Chinchón (Csinchon grófnője). (spanyolul) A 10. fejezetből: "A últimas horas de la tarde del treinta y uno de mayo de 1631 se hizo a la vela la armada real con dirección a Panamá llevando el millonario cargamento de oro y plata.
   En una de las naves viajaban los procuradores jesuitas padres Alonso Messia y Hernando León Garavito custodiando los fardos con la corteza de quina en polvo, preparados por Salumbrino. Después de casi veinte días de navegación el inapreciable medicamento llegó a la ciudad de Panamá, donde fue descargado para cruzar en mulas el agreste camino del itsmo palúdico hasta. … Finalmente siguió su camino a Roma ya su destino final el Hospital del Espíritu Santo." (1631. május 31-én késő délután a királyi armada elindult Panama irányába, több millió [dolláros] arany- és ezüstrakományával. Az egyik hajón Alonso Messia és Hernando León Garavito jezsuita helytartók utaztak, akik a Salumbrino által készített porított cinchona kéreg dobozait őrizték. Majdnem 20 nap vitorlázás után megérkezett a gyógyszer Panama városába, ahol öszvérekre rakták át. Ezután beutazta a maláriás földszorost egészen Portobelóig, onnan [kolumbiai] Cartagenáig és Havannáig. Ezután a sevillai Sanlúcar de Barramedába utazott [Spanyolország]. … Végül követte a Rómába vezető utat és a végső úti célt, a Szentlélek Kórházát.)
7. ↑ Rocco, Fiametta. Kinin: malária és a világot megváltoztató gyógymód keresése  (angol) . – New York, NY: Évelő, 2004.
8. ↑ Lauren, Humphrey. Kinin és karantén  (neopr.) . – 2000.
9. ↑ de la Condamine (1738) "Sur l'arbre du quinquina" Archiválva : 2016. május 7. (A quinquina fán) Histoire de l'Académie royale des Sciences , pp. 226–243.
10. ↑ Lásd még: Joseph de Jussieu, Description de l'arbre à quinquina: mémoire inédit de Joseph de Jussieu (1737) Archiválva : 2012. július 19. (A quinquina fa leírása: Joseph de Jussieu kiadatlan emlékirata (1737)). De Jussieu elkísérte de la Condamine perui expedícióját.
11. ↑ Pelletier és Caventou (1820) "Suite: Des recherches chimiques sur les quinquinas" Archiválva : 2016. május 4. (Folytatás: Chemical research on quinquinas), Annales de Chimie et de Physique , vol. 15, 337-365. A szerzők a kinint a 348. oldalon nevezik meg: "…, nous avons cru devoir la nommer quinine , pour la distinguer de la cinchonine par un nom qui indique également son origine." (…, úgy gondoltuk, hogy "kininnek" kell neveznünk, hogy megkülönböztessük a cinchonintól egy olyan név segítségével, amely az eredetét is jelzi.)
12. ↑ Paul Briquet (1853) Traité thérapeutique du quinquina et de ses készítmények az Internet Archívumból
13. ↑ 1 2 3 Conner, Clifford D. Népi tudománytörténet: Bányászok, szülésznők és „alacsony mechanikusok  ” . - New York: Nation Books, 2005. - P.  95-96 . - ISBN 978-1-56025-748-6 . Portert, Royt is idézi . A legnagyobb haszon az emberiség számára: Az emberiség orvosi története (angol) . - New York: W.W. Norton , 1998. - P. 465-466. - ISBN 978-0-393-04634-2 .  
14. ↑ 12 Shah , Sonia. A láz: Hogyan uralta a malária az emberiséget 500 000  évig . Farrar , Straus és Giroux, 2010. - 94. o.
15. ↑ Louis Morton. 29 // Fülöp bukása  (neopr.) . - Washington, DC: Egyesült Államok hadserege, 1953. - S. 524.
16. ↑ Alan Hawk. Emlékezés az új-guineai háborúra: Japán Orvosi Testület – malária . Az eredetiből archiválva : 2011. november 22. (határozatlan)
17. ↑ 8 // Preventive Medicine in World War II: Volume VI, Communicable Diseases: Malaria  / Lt. Gen. Leonard D. Heaton. - Washington, DC: Department of the Army, 1963. - 401. és 434. o.
18. ↑ Megjegyzések a japán orvosi szolgáltatásokról  (undefined)  // Taktikai és technikai trendek. - 1943. - 36. sz . Az eredetiből archiválva : 2011. október 14.
19. ↑ Sah, Sonia. A láz: Hogyan uralta a malária az emberiséget 500 000  évig . Farrar , Straus és Giroux, 2010. - 102. o.

Linkek

• Bernabe Cobo. Az újvilág története . Az eredetiből archiválva : 2012. július 11.  (határozatlan) (Spanyol)
•  Kinin az INCHEM adatbázisban .

Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Nagy orosz Brockhaus és Efron Brockhaus és Efron Kis Brockhaus és Efron Britannica (online) Universalis
Bibliográfiai katalógusokban BNF : 11940835j GND : 4136724-8 J9U : 987007553297805171 LCCN : sh85109880 LNB : 000309950 NDL : 00565827