Teofillin

A teofillin (a latin Thea  - teacserje és a görög phyllon  - levél szóból), más néven 1,3-dimetil- xantin  - pszichoaktív anyag, a metil- xantin , a légúti betegségek, például a krónikus obstruktív tüdőbetegség és az asztma kezelésére használt gyógyszer. különféle kereskedelmi neveken gyártják. A xantin család származéka, szerkezetileg és farmakológiailag hasonló a teobrominhoz és a koffeinhez . Kis mennyiségű teofillin termelődik a májban a koffein metabolikus termékeként [1] .

Farmakológiai hatás

Hörgőtágító , purinszármazék;

• Gátolja a foszfodiészterázt , növeli a cAMP felhalmozódását a szövetekben , blokkolja az adenozin (purin) receptorokat;
• Csökkenti a kalciumionok áramlását a sejtmembrán csatornáin , csökkenti a simaizom összehúzódási aktivitását . Ellazítja a hörgők , az erek izmait (főleg az agy, a bőr és a vesék ereit);
• Perifériás értágító hatása van.
• Stabilizálja a hízósejtek membránját , gátolja az allergiás reakciók mediátorainak felszabadulását.
• Növeli a mukociliáris clearance -t , serkenti a rekeszizom összehúzódását, javítja a légző- és bordaközi izmok működését, stimulálja a légzőközpontot.
• A légzésfunkció normalizálásával elősegíti a vér oxigénnel való telítését és a szén-dioxid koncentrációjának csökkentését;
• Javítja a tüdő szellőzését hipokalémia esetén .
• Serkentően hat a szívműködésre, fokozza a szívösszehúzódások erejét és a pulzusszámot, fokozza a koszorúér-véráramlást és a szívizom oxigénigényét.
• Csökkenti az erek (főleg az agy, a bőr és a vesék) tónusát.
• Csökkenti a pulmonalis vaszkuláris ellenállást, csökkenti a nyomást a vérkeringés "kis" körében .
• Növeli a vese véráramlását, mérsékelt vízhajtó hatása van.
• Kitágítja az extrahepatikus epevezetékeket .
• Gátolja a vérlemezke-aggregációt (elnyomja a vérlemezke-aktiváló faktort és a PgE2-alfát), növeli az eritrociták deformációval szembeni ellenállását (javítja a vér reológiai tulajdonságait), csökkenti a trombózist és normalizálja a mikrokeringést.

A retard tablettákból a hatóanyag késleltetett felszabadulása biztosítja a teofillin terápiás szintjének elérését a vérben a beadás után 3-5 órával és annak 10-12 órás fenntartását, így a teofillin hatékony koncentrációja a vérben a nap folyamán. a gyógyszer napi kétszeri bevétele esetén is fennmarad.

Mellékhatások

A teofillin alkalmazását nehezíti a különböző gyógyszerekkel, elsősorban cimetidinnel (cimetidinnel) és fenitoinnal (fenitoinnal) való kölcsönhatása, valamint az a tény, hogy alacsony terápiás indexe van , ezért alkalmazását a teofillin koncentrációjának közvetlen mérésével kell ellenőrizni. vérszérum a toxikus hatások megnyilvánulásának elkerülése érdekében. Hányingert, hasmenést, megnövekedett pulzusszámot, szívritmuszavarokat és központi idegrendszeri izgatottságot (fejfájást, álmatlanságot, ingerlékenységet, szédülést és szédülést) is okozhat. [2] [3] Különösen magas toxikus koncentrációknál görcsök léphetnek fel. [4] Mérgező hatását az eritromicin, a cimetidin és a fluorokinolonok, például a ciprofloxacin fokozzák. A plazma toxikus szintje a gyógyszer zsíros étkezés közben történő bevételével érhető el, ezt a hatást dózisdömpingnek nevezik . [5] A teofillin toxicitás béta-blokkolókkal kezelhető. A rohamok mellett a tachyarrhythmiák a gyógyszer fontos mellékhatásai. [6]

Elterjedés a természetben

A teofillin a kakaóbabban található. Az anyag tartalmát a szakirodalom legfeljebb 3,7 mg/g koncentrációban ismerteti a Criollo fajtájú kakaóbabban . [7]

A főzött teában is található nyomokban teofillin, bár ez a mennyiség mindössze 1 mg/l, [8] ami lényegesen kevesebb, mint a terápiás dózisa.

Farmakokinetika

Felszívódás

Intravénás beadás esetén a teofillin biohasznosulása 100%, mint minden intravénásan beadott gyógyszer esetében.

Elosztás

A teofillin eloszlik az intersticiális folyadékban, a méhlepényben, a tejben és a központi idegrendszerben . Az eloszlási térfogat 0,5 l/kg. 40%-ban érintkezik a fehérjékkel. Az eloszlási térfogat megnövekedhet újszülötteknél és cirrhosisban vagy alultápláltságban szenvedő betegeknél. Ugyanakkor a megoszlási térfogat csökkenhet túlsúlyos betegeknél.

Anyagcsere

A teofillin metabolizmusa főként a májban történik (legfeljebb 70%). A gyógyszer a citokróm P450 1A2 által N-demitheliáción megy keresztül . Az anyagcsere sebessége elérheti a telítettséget (elveszítheti a szubsztrát koncentrációjától való függést) még a gyógyszer terápiás dózisainál is. Így már az adag kismértékű növelése is jelentős növekedést okozhat a gyógyszer koncentrációjában a szérumban. A koffeinné történő metilezés akkor is fontos, ha a gyógyszert újszülötteknél szedik. A dohányzó betegek és a májbetegségben szenvedők eltérően metabolizálják a gyógyszert. Mind a THC , mind a nikotin növelheti a teofillin metabolizmusának sebességét. [9]

Levezetés

A teofillin változatlan formában ürül a vizelettel (legfeljebb 10%). A gyógyszer-clearance a következő esetekben nő: 1-12 éves gyermekeknél, 12-16 éves serdülőknél, felnőtt dohányosoknál, fiatal dohányosoknál, cisztás fibrózisban, pajzsmirigy-túlműködésben. A gyógyszer clearance-e csökken: időseknél, akut szívelégtelenségben, cirrhosisban, hypothyreosisban, vírusos lázban.

Felezési idő változó: 30 óra újszülötteknél, 24 óra csecsemőknél, 3,5 óra 1-9 éves gyermekeknél, 8 óra nemdohányzó felnőtteknél, 5 óra dohányzó felnőtteknél, 24 óra májbetegségben szenvedőknél, 12 óra osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, III-IV osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél 24 óra, időseknél 12 óra.

Lásd még

• pszichoaktív anyagok
• Koffein
• teobromin
• Eufillin

Jegyzetek

1. ↑ Mandal, Ananya koffeinfarmakológia . Honlap Orvosi hírek . Letöltve: 2016. november 23. Az eredetiből archiválva : 2016. május 31.. (határozatlan)
2. ↑ MedlinePlus gyógyszerinformáció: teofillin . Letöltve: 2016. november 23. Az eredetiből archiválva : 2016. július 5.. (határozatlan)
3. ↑ TEOFILLIN – ORÁLIS 24 ÓRÁS TABLETTA (Uni-Dur) mellékhatások, orvosi felhasználások és gyógyszerkölcsönhatások . Letöltve: 2016. november 23. Az eredetiből archiválva : 2008. május 9.. (határozatlan)
4. ↑ Yoshikawa H. Első vonalbeli terápia teofillinnel kapcsolatos rohamok kezelésére  // Acta Neurol  Scand : folyóirat. - 2007. - április ( 115. köt. , 4. sz. melléklet ). - P. 57-61 . - doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00810.x . — PMID 17362277 .
5. ↑ Hendeles L., Weinberger M., Milavetz G., Hill M., Vaughan L. Food-induced "dose-dumping" from a one-a-day theophyllin product as a oka of theophyllin toxicity  //  Chest : Journal. - 1985. - 1. évf. 87 , sz. 6 . - P. 758-765 . doi : 10.1378 / mell.87.6.758 . — PMID 3996063 .
6. ↑ Seneff M., Scott J., Friedman B., Smith M. Akut teofillin toxicitás és az esmolol alkalmazása a kardiovaszkuláris instabilitás visszafordítására  //  Annals of Emergency Medicine : folyóirat. - 1990. - 1. évf. 19 , sz. 6 . - P. 671-673 . - doi : 10.1016/s0196-0644(05)82474-6 . — PMID 1971502 .
7. ↑ Apgar, Joan L; Tarka, Jr., Stanly M. A kakaó- és csokoládétermékek metilxantin összetétele és fogyasztási szokásai és felhasználásuk // Koffein  (neopr.) / Gene A. Spiller. - CRC Press , 1998. - P. 171. - ISBN 0-8493-2647-8 .
8. ↑ MAFF Élelmiszer-felügyeleti tájékoztató archiválva : 2006. szeptember 27.
9. ↑ RxList Marinol Interactions (2008. május 29.). Letöltve: 2013. június 2. Az eredetiből archiválva : 2013. július 6..  (határozatlan) (a hozzáférés dátuma 2013-02-06 lehet)

Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Britannica (online) Treccani
Bibliográfiai katalógusokban	GND : 4059781-7 J9U : 987007534160605171 LCCN : sh85134710