A fekély elleni szerek és a gastrooesophagealis reflux kezelésére szolgáló gyógyszerek ( Eng. Drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux betegség (GORD) ) az Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC) A02B kódja alá tartozó gyógyszerek csoportja .
Ebben a cikkben a gyógyszerek tulajdonságait csak a savval összefüggő betegségek kezelésében való felhasználásukkal kapcsolatban adjuk meg. A cikkben említett összes gyógyszert csak a hatóanyagaik alapján nevezik el ( nemzetközi nem védett elnevezések ). Az egyes gyógyszerek kereskedelmi nevei szükség esetén tisztázhatók a "Gyógyszernyilvántartás" [1] vagy az Orosz Föderáció Roszdravnadzor "Gyógyászati Termékek Tudományos Központja" szövetségi állami intézmény adatbázisa [2] segítségével .Az ATC osztályozás szerint az A02B csoport "Fekélyellenes gyógyszerek és a gastrooesophagealis reflux kezelésére szolgáló gyógyszerek" öt alcsoportot foglal magában:
1910- ben Karl Schwartz ezt a posztulátumot terjesztette elő: "Nincs sav - nincs fekély" [3] . Ennek a posztulátumnak megfelelően sok fekélyellenes gyógyszer így vagy úgy csökkenti a gyomortartalom savasságát: vagy a már szekretált savat semlegesítve (az ilyen gyógyszerek az antacidok csoportjába tartoznak ), vagy a mechanizmusok lenyomó hatásával. sósav szekréció. A gasztroenterológiában az antiszekréciós szereket protonpumpa-gátlóknak, H2 - blokkolóknak és perifériás M-kolinolitikumoknak nevezik [4] .
A sósav szekréciója a gyomorban a parietális sejtben történik . Ennek a sejtnek a szemközti membránjai funkcionálisan élesen különböznek egymástól.
A sósav szekréciós folyamata az apikális (a gyomor lumenébe irányított) membránon történik, a protonok transzmembrán átvitelén alapul, és közvetlenül egy speciális protonpumpa - H + / K + -ATPáz végzi . Amikor aktiválódnak, a H + /K + -ATPáz molekulák beágyazódnak a parietális sejt szekréciós tubulusainak membránjába, és a H + hidrogénionokat a sejtből a mirigy lumenébe továbbítják, kicserélve azokat a sejtből származó K + káliumionokra . extracelluláris tér. Ez a folyamat megelőzi a Cl - klórionok felszabadulását a parietális sejt citoszoljából , így a parietális sejt szekréciós tubulusának lumenében sósav képződik.
Ezzel szemben, a bazolaterális membránon a sejt szekréciós aktivitását szabályozó receptorok csoportja található : a hisztamin H 2 , a gasztrin CCK B és az acetilkolin M 3 . A parietális sejtekben kifejtett hatásuk következtében megnő a kalcium Ca 2+ és a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) koncentrációja, ami a H + /K + -ATPázt tartalmazó tubulovezikulák aktiválódásához vezet . A bazolaterális membrán receptorokat is tartalmaz a sósavszekréció gátlóihoz - prosztaglandinok E 2 és szomatosztatin , epidermális növekedési faktor és mások.
Az antiszekréciós gyógyszerek hatása vagy a stimuláló hatások receptorszintű blokkolására, vagy a sósav H + / K + -ATPáz termelésében részt vevő intracelluláris enzimek blokkolására épül. Az antiszekréciós szerek különböző csoportjai (M-kolinolitikumok, H 2 -blokkolók, protonpumpa-gátlók és mások) a parietális sejt különböző elemeire hatnak.
Az M-antikolinerg szerek (szinonimák: antikolinerg szerek, M-antikolinerg szerek) nem szelektív (vagy szisztémás ) és szelektív szerekre oszthatók . Nem szelektív hatással van minden típusú M-kolinerg receptorra , és szelektív - csak bizonyos.
Az M-kolinolitikumok a legrégebbi fekélyellenes gyógyszerek közé tartoznak. Történelmileg ezek közül az első a belladonna és az atropin készítménye . Ez utóbbi a múltban a savfüggő betegségek kezelésének fő gyógyszere volt, azonban a számos szervben jelenlévő M-kolinerg receptorokra gyakorolt válogatás nélküli hatása számos súlyos mellékhatással jár ( tachycardia , szájszárazság, akkomodációs zavarok, ingerlékenység). , fejfájás , alvászavarok). A Platifillin , amelynek nincs ilyen sok hiányossága , észrevehetően kevésbé hatékony. Más, nem szelektív perifériás M-kolinolitikumoknak, mint például a metocinium-jodidnak is számos mellékhatása van.
Az M-antikolinerg szerek közül a leghatékonyabb a szelektív M1-antikolinerg pirenzepin , amely az intramurális ganglionok szintjén blokkolja az M1 -kolinerg receptorokat, és így gátolja a vagus ideg stimuláló hatását a sósav és a pepszin szekréciójára . anélkül, hogy gátolná a nyál M-kolinerg receptorait.mirigyek, szív és egyéb szervek. A pirenzepin (az egyetlen M-antikolinerg szer) a jelen cikkben tárgyalt A02B csoportba tartozik (ATX kód A02BX03). Savblokkoló tulajdonságait tekintve azonban nem csak a protonpumpa-gátlókkal szemben, hanem a H2-blokkolóktól is erősen veszít , és mivel nincs előnye velük szemben, más M-antikolinerg szerekhez hasonlóan egyre kevésbé használják savfüggő betegségek kezelése [4] .
A H 2 -blokkolók ( szinonimája: a hisztamin receptorok H 2 -blokkolói ) kompetitív módon hatnak a hisztamin H 2 -receptorokra, ezáltal blokkolják a hisztamin stimuláló hatását. A legismertebb H 2 - blokkolók a cimetidin , a ranitidin és a famotidin .
Lásd a fő cikket " H2-hisztamin receptor blokkolók ".A H+/K±ATPázba integrálódó protonpumpa-gátlók blokkolják a H + -hidrogénionok transzportját a gyomor lumenébe. A legismertebb protonpumpa-gátló az omeprazol .
Lásd a Protonszivattyú-gátlók fő cikket .A gasztrinreceptorok inhibitorainak sokéves kutatása és számos ilyen típusú gyógyszer létrehozása ellenére a gyakorlati gyógyászatban való széleskörű alkalmazásuk messze van. A gasztrinreceptorok nem szelektív blokkolója, a proglumide [5] , A02BX06 kódja, blokkolja a gasztrinreceptorok mindkét altípusát: a CCK A -t és a CCK B -t. A savtermelés gátlásának mértéke szerint egyenértékű a H 2 -blokkolók első generációjával, de nincs ilyen sok mellékhatása. A fejlesztés során fekélyellenes gyógyszerként pozícionált szelektív gasztrinreceptor antagonisták, a lorglumid és devazipide [6] , még nem találták meg alkalmazásukat a klinikai gyakorlatban. Oroszországban a felsorolt gyógyszerek, a gasztrinreceptorok blokkolók egyike sem regisztrált [1] [2] .
Jelenleg folynak a kutatási munkák, amelyek célja új szekréciót gátló szerek létrehozása:
A prosztaglandinok tágabb értelemben hormonszerű anyagok, amelyek szintetizálódnak a szervezet szinte minden szövetében. Részt vesznek a vérnyomás szabályozásában , a méhösszehúzódásokban , csökkentik a gyomornedv -elválasztást és csökkentik annak savasságát , gyulladások és allergiás reakciók közvetítői , részt vesznek a reproduktív rendszer különböző részeinek működésében , fontos szerepet játszanak a a veseműködés szabályozása , befolyásolja a különböző endokrin mirigyeket és számos más élettani folyamatot. A kémiai szerkezettől függően a prosztaglandinok egyik vagy másik sorozatba tartoznak: A, B, C, D, E, F, G, H, I.
Az E sorozatú prosztaglandinok (E 1 és E 2 ) részvétele nélkül nem lehet megfelelő mennyiségű és minőségű gyomor-nyombélnyálkahártyát termelni, bikarbonátokat kiválasztani a gyomor lumenébe , elegendő volumetrikus véráramlást fenntartani a nyálkahártya-submucosális rétegben. , és biztosítják a nyálkahártya helyreállítását [9] . Az E 1 és E 2 prosztaglandinok hiánya döntően csökkenti a gastroduodenális nyálkahártya védő tulajdonságait.
A nem szteroid gyulladáscsökkentők ( szinonimája: nem szteroid gyulladáscsökkentők, általánosan használt rövidítés: NSAID -ok ) a széles körben használt gyógyszerek egy csoportja, amelyek nélkül számos betegség terápiája lehetetlen. A leghíresebb NSAID az aszpirin . Az NSAID-ok a kémiai szerkezetükben mutatkozó különbségek ellenére minden hatásra (fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő, lázcsillapító, deszenzitizáló) közös hatásmechanizmussal rendelkeznek, amely a prosztaglandinok, köztük az E 1 és E 2 prosztaglandinok bioszintézisére gyakorolt gátló hatáson alapul . . A nem szteroid gyulladáscsökkentők szedése gyakran okozza a gastroduodenális zóna fekélyesedését, beleértve a gyomor- és nyombélfekélyek leggyakoribb okait a nem fertőzött Helicobacter pylori esetében [10] .
Amikor NSAID-kezelésre van szükség, gyakran gyógyszereket használnak a gátolt NSAID prosztaglandinok – a természetes prosztaglandinok kémiai analógjai – kompenzálására . Szelektív hatásúak, és nem okoznak számos súlyos mellékhatást, és nem inaktiválódnak olyan gyorsan, mint a természetesek. Az "A02BB prosztaglandinok" fekélyellenes gyógyszerek csoportja a misoprostolból és az enprostilból áll - a prosztaglandinok szintetikus analógjai, E 1 és E 2 .
A misoprostol és az enprostil antiszekréciós és citoprotektív tulajdonságokkal rendelkezik. A gyomor parietális sejtjeinek receptoraihoz kötődve gátolják a gyomornedv és a sósav bazális, stimulált és éjszakai szekrécióját, fokozzák a bikarbonát- és nyálkaképződést, javítják a véráramlást. Csökkentse az alap (de nem hisztamin által stimulált ) pepszin termelést . Növeli a gyomornyálkahártya ellenállását és megakadályozza az eróziós és fekélyes elváltozások kialakulását, elősegíti a peptikus fekélyek gyógyulását. NSAID-okat szedő betegeknél csökkentik a gyomor- és nyombélfekély előfordulását, csökkentik a fekélyes vérzés kockázatát.
A misoprostol és az enprostil mellékhatásai: átmeneti hasmenés , enyhe hányinger , fejfájás, hasi fájdalom .
Gyermekgyógyászatban kivételes esetekben prosztaglandinokat alkalmaznak [11] .
A nagy dózisú mizoprosztolt orvosi abortuszokhoz használják .
Vannak más fekélyellenes szerek - a természetes prosztaglandinok analógjai: rioprostil (E 1 analóg ), arbaprostil és timoprostil (E 2 analógok ). A cikkben felsorolt összes prosztaglandin közül csak a misoprostol engedélyezett Oroszországban [12] . Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság ( FDA ) csak az NSAID-ok által kiváltott fekélyek megelőzésére engedélyezte a misoprostol vényköteles alkalmazását.
A prosztaglandinok - fekélyellenes szerek mellett a prosztaglandinoknak más, más orvosi felhasználásra szánt szintetikus analógjai is vannak, amelyek nem tartoznak az "A02BB prosztaglandinok" csoportjába: alprostadil ( a prosztaglandin E 1 analógja ), dinproszt (az F 2 analógja ) és mások [13] .
Sucralfate (más írásmód: sucralfate ), ATC kód A02BX02. A " farmakológiai index " szerint az "Antacidok és adszorbensek" csoportra utal [14] . Amikor a gyomorba kerül, a gyomorsav hatására a szukralfát pasztaszerű masszát képez, amely védelmet nyújt a fekély ellen. Nincs savlekötő tulajdonsága [15] .
Bizmut-trikálium-dicitrát (szinonimája: bizmut-szubcitrát ), ATC-kód A02BX05. A "Farmakológiai Index" szerint a "Filmképző gyomorvédő szerek" csoportjába tartozik [16] . Citoprotektor. Fokozza a prosztaglandin E 2 szintézisét , ami serkenti a nyálkaképződést és a bikarbonát szekréciót. Helyi baktericid hatással rendelkezik a Helicobacter pylorira , megzavarja a mikrobiális sejtfal integritását, megakadályozza a Helicobacter pylori tapadását a hámsejtekhez, gátolja annak ureáz- , foszfolipáz- és proteolitikus aktivitását. A bizmut-trikálium-dicitrát burkoló, citoprotektív és antibakteriális tulajdonságainak kombinációja lehetővé teszi az eradikációs terápia során történő alkalmazását [17] .
Bizmut-szubnitrát, ATX kód A02BX12. A "farmakológiai index" szerint az "Antacidok és adszorbensek" és az "Antiszeptikumok és fertőtlenítők" csoportokra vonatkozik [18] . Citoprotektor. Összehúzó. Fertőtlenítő. Gastroduodenitis, gyomor- és nyombélfekély, reflux oesophagitis , enteritis , colitis kezelésére használják . Elnyomja a Helicobacter pylori növekedését és fejlődését (az elnyomás hatékonysága kicsi). Gyenge savlekötő [19] . Bőrgyulladások kezelésére is használják.
Alginsav, ATC kód A02BX13. A "farmakológiai index" szerint az alginátok az "Antacidok és adszorbensek" csoportjába tartoznak. Antiregurgitáns. Amikor a gyógyszer kölcsönhatásba lép a gyomorsavval , alginátok hatására az utóbbi semlegesül, gél képződik, amely megvédi a nyelőcső nyálkahártyáját, megvédve azt a sósav és a pepszin további expozíciójától, ami a dyspeptikus és a dyspeptikus zavarok jelentős gyengülésében nyilvánul meg. fájdalomérzések . Ugyanakkor védelmet nyújt a gyomortartalom lúgos visszafolyása ellen a nyelőcsőbe [20] .
Kombinált gyógyszer, amelyet Maalox és több más márkanév alatt forgalmaznak . Antacid , adszorbens , burkoló, szélhajtó és choleretikus hatása van [ 1] .
A Helicobacter pylori kiirtására szolgáló gyógyszerkombinációk A02BD csoport összetétele a Helicobacter pylori felszámolásának klasszikus megközelítését tükrözi , amely abból áll, hogy az eradikációhoz "hármas terápia" szükséges, amely magában foglalja a protonpumpa-gátlót és két antibiotikumot. de a Helicobacter pylori felszámolásának modern megközelítése ("Maastrichti konszenzus") lehetővé teszi más gyógyszerek, például a ranitidin-bizmut-citrát alkalmazását a fő sémákban [21] . Az eradikációs terápiát meglehetősen nagy agresszivitás jellemzi, mivel legalább két antibakteriális gyógyszert tartalmaz. Egy ilyen beavatkozás nem közömbös a gyermek vagy a legyengült szervezet számára, és gyakran mellékhatások kialakulásával jár [17] . Emellett a standard sémák alkalmazása gyakran nem elég hatékony a Helicobacter pylori törzsek széles körben elterjedt és folyamatosan növekvő rezisztenciája miatt az alkalmazott antibakteriális gyógyszerekkel, elsősorban a metronidazollal és a klaritromicinnel szemben [22] . Ezért a Helicobacter pylori kiirtására a gyakorlatban használt gyógyszerek köre sokkal szélesebb, mint az A02BD csoportban bemutatottak.
Lásd a Helicobacter pylori felszámolásáról szóló fő cikket .A gyomor- vagy nyombélfekély gyógyításához a gyomor pH-ját 3-nál nagyobb értékben kell tartani legalább napi 18 órán keresztül 3-6 héten keresztül. A nyelőcső eróziójának gyógyulásához a nyelőcső pH -jának 4-nél nagyobbnak kell lennie 8-12 hét 16 órán belül [4] . A funkcionális dyspepsia és a GERD fenntartó terápiája esetén az optimális pH-érték (legalább napi 16 órán át) legalább 3, eróziós GERD és NSAID -ok okozta gyomornyálkahártya károsodás esetén - legalább 4, hármas Helicobacter peptikus fekély esetén. terápia - legalább 5, fekélyes vérzéssel és a GERD extraoesophagealis megnyilvánulásaival - legalább 6 [10] .
A protonpumpa-gátlók (PPI-k) az egyetlen olyan gyógyszercsoport, amely képes biztosítani a szükséges savcsökkentést. Ezért ezek más gyógyszereknél sokkal nagyobb mértékben magukénak tudhatják a fő gyógyszerek szerepét a savfüggő betegségek alapterápiájában. A PPI-k közül az esomeprazolnak és a rabeprazolnak van a legnagyobb antiszekréciós hatása [4] [10] [23] . A PPI mellett a modern nézetek szerint a H 2 -blokkoló famotidin alkalmazása az alapterápia fő gyógyszereként megengedett [24] . Noha a cimetidinnek és a ranitidinnek nincs előnye a famotidinnel szemben, jelentős számú mellékhatása van. A 4. és 5. generációs H 2 -blokkolók savcsökkentő hatásában nem jobbak a famotidinnél [25] .
Az anti-Helicobacter terápia részeként a PPI-k is előnyt élveznek a többi antiszekréciós szerrel szemben [10] . Ugyanakkor a Helicobacter pylori eradikációjában nem találtak különbséget a különböző protonpumpa-gátlók hatásosságában [22] .
Fenntartó terápiában a protonpumpa-gátlók is javasoltak fő szerként, általában az alapértékhez képest fele dózisban [10] .
A protonpumpa-gátlóknak azonban számos hátránya van. Hosszú látens periódus (a gyógyszer beadása utáni kezdete), az „ éjszakai saváttörés ” hatása, a különböző PPI-kkel szembeni egyéni és faji rezisztencia (különösen az „ omeprazolrezisztencia ”), amely bizonyos esetekben a betegek 40%-át is eléri . 15] . Ezért más osztályba tartozó gyógyszerek alkalmazása szükséges: PPI-rezisztencia esetén a H 2 -blokkoló famotidin, az éjszakai saváttörés korrigálása, a PPI-hez további esti adag H 2 -blokkoló [26] . Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek – prosztaglandinok stb. – által okozott fekélyek megelőzésére .
Külön osztályt alkotnak az „igény szerinti gyógyszerek” - ha egy adott betegség tünetei jelentkeznek: gyomorégés , hasi fájdalom , nem alapterápiás gyógyszerek (ez utóbbiak nagy látens periódusa miatt), hanem antacidok vagy prokinetikumok (gasztrointesztinális stimulátorok). motilitás), mint például a domperidon vagy a metoklopramid .
Jelenleg a klinikai gyakorlatban több mint 500 különféle gyógyszert használnak csak gyomor- és nyombélfekély kezelésére [27] .
Az "A02BX Egyéb fekélyellenes szerek és a gastrooesophagealis reflux kezelésére szolgáló gyógyszerek" csoport a fent említetteken kívül számos olyan, több mint 25 évvel ezelőtt létrehozott gyógyszert tartalmaz, amelyek tulajdonságaiban nem képesek versenyezni a modern antiszekréciós gyógyszerekkel, és bár néhányat még mindig használnak egyes országokban, ma már csak történelmi jelentőségűek. Oroszországban az ebben a szakaszban felsorolt összes gyógyszer nincs regisztrálva [1] [2] . Az alábbiakban röviden ismertetjük jellemzőiket:
Karbenoxolon, ATX kód A02BX01. A glicirrizinsav szintetikus származéka , amelyet természetesen édesgyökérből nyernek ; gyulladáscsökkentő szer a szájnyálkahártya, a nyelőcső fekélyeinek és gyulladásainak kezelésére. Néha citoprotektív szernek tekintik [11] . Az Egyesült Királyságban fekélyek és nyelőcsőgyulladás ( oesophagitis ) kezelésére ajánlják .
Acetoxolon, ATC kód A02BX09. Glicirretinsav- acetát ( eng. acetylglycyrrhetin acid ), fekélyellenes szer [28] .
Metioszulfónium-klorid ( metil-metionin-szulfónium ), ATC-kód A02BX04. Kifejezetten citoprotektív hatása van a gyomor- és nyombélnyálkahártyára, elősegíti a fekélyes és eróziós elváltozások gyógyulását.
A " természetgyógyászatban " a metioszulfónium-kloridot U-vitaminnak nevezik (a vitamin státusza ellentmondásos), és úgy gondolják, hogy ennek a vitaminnak a hiánya fekélyek kialakulásához vezet [29] . Kapható, beleértve a káposztát, lucernát , zellert , pasztőrözetlen tejet [30] , tojássárgáját. A modern tudomány [31] nem sorolja a metioszulfónium-kloridot vitaminok közé.
Gefarnat, ATX kód A02BX07. Antacid, görcsoldó [32] . Az orosz regisztrációt 1996-ban törölték [33] .
Szulglikotid, ATC kód A02BX08. Citoprotektor. Sertés duodenumából állítják elő [34] .
Zolmidin (változatnév: zolimidin ), ATC kód A02BX10. A nyombélfekély kezelésére használt citoprotektor [35] .
Troxipide, ATC kód A02BX11. A gastrooesophagealis reflux betegség kezelésére használják .
Számos gyógyszer ebből a csoportból: ranitidin (oldat intravénás és intramuszkuláris beadásra; oldatos injekció; bevont tabletta; filmtabletta), famotidin (liofilizátum intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez; bevont tabletta; bevont filmtabletta) , az omeprazol (kapszulák; liofilizátum intravénás beadásra szánt oldathoz; liofilizátum oldatos infúzióhoz; bevont tabletták), bizmut-trikálium-dicitrát (bevont tabletta) szerepel a „ Létfontosságú és alapvető gyógyszerek listáján ”. [36]
| Fekélyellenes szerek | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| |||||||
| |||||||