Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (nem szteroid gyulladáscsökkentők/szerek, NSAID-ok, NSAID-ok, NSAID-ok, NSAID-ok) - olyan gyógyszerek csoportja , amelyek fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatással bírnak , csökkentik a fájdalmat , a lázat és a gyulladást . A "nem szteroid" kifejezés használata a névben hangsúlyozza különbségüket a glükokortikoidoktól , amelyek nemcsak gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek, hanem a szteroidok egyéb, esetenként nemkívánatos tulajdonságai is [1] .

Az NSAID-ok leghíresebb képviselői: aszpirin , ibuprofen , diklofenak .

Történelem

A szalicilsav fűzfakéregből történő 1829 - es izolálása után az NSAID-ok szilárdan átvették a helyüket a fájdalomban vagy gyulladásban megnyilvánuló betegségek gyógyszeres kezelésében . Széles körű elterjedtségüket az is biztosította, hogy hiányoznak az opiátokban rejlő mellékhatások : szedáció , légzésdepresszió és addikció. A legtöbb ilyen gyógyszer viszonylag biztonságosnak tekinthető, és vény nélkül árusítják.

Hatásmechanizmus

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek többsége a ciklooxigenáz enzim nem szelektív inhibitora , gátolják mindkét izoformájának (változatának) - a COX-1 és a COX-2 - hatását.

A ciklooxigenáz felelős a prosztaglandinok és a tromboxán arachidonsavból történő termeléséért , amelyet viszont a sejtmembrán foszfolipideiből nyernek ki a foszfolipáz A 2 enzim révén .

A prosztaglandinok egyéb funkciók mellett közvetítők és szabályozók a gyulladás kialakulásában . Ezt a mechanizmust John Wayne fedezte fel , aki ezt követően Nobel-díjat kapott felfedezéséért.

NSAID-ok osztályozása

Kémiai szerkezet szerint

A kémiai szerkezettől és a tevékenység természetétől függően az NSAID-ket a következőképpen osztályozzák [2] :

savak Nem savas származékok

Az átlagos dózisok hatékonysága szerint

A közepes dózisok gyulladáscsökkentő hatásának erőssége szerint az NSAID-ok a következő sorrendben helyezhetők el:

MAX ↓ Indometacin ↓ Flurbiprofen ↓ Diklofenak-nátrium ↓ Piroxicam ↓ Ketoprofen ↓ Naproxen ↓ Ibuprofen ↓ Amidopirin MIN ↓ Aszpirin

A közepes dózisok fájdalomcsillapító hatása szerint az NSAID-ok a következő sorrendben helyezhetők el:

MAX ↓ Ketorolac ↓ Ketoprofen ↓ Diklofenak-nátrium ↓ Indometacin ↓ Flurbiprofen ↓ Amidopirin ↓ Piroxicam ↓ Naproxen ↓ Ibuprofen MIN ↓ Aszpirin

A hatásmechanizmus szerint

A legtöbb NSAID nem szelektíven gátolja a ciklooxigenáz-1 és a ciklooxigenáz-2 izoenzimeket , ami peptikus fekélybetegséghez és a gyomor-bél traktus (GIT) vérzéséhez vezethet . A gyomor-bél traktusra gyakorolt ​​káros hatások csökkentésére szelektív NSAID-okat (coxibokat) fejlesztettek ki, amelyek szelektíven (szelektíven) csak a ciklooxigenáz-2-t gátolják. Ezek tartalmazzák:

Javallatok

Ennek a csoportnak a gyógyszereit általában fájdalommal és gyulladással járó akut és krónikus betegségekre használják. Jelenleg is folynak kutatások a vastag- és végbélrákra gyakorolt ​​hatás lehetőségéről , valamint a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében való hatékonyságáról .

Leggyakrabban az NSAID-okat a következő állapotokra írják fel:

Mellékhatások

Az NSAID-ok széleskörű alkalmazása felhívta a figyelmet e viszonylag biztonságos gyógyszerek mellékhatásaira. A leggyakoribb hatások az emésztőrendszerhez és a vesékhez kapcsolódnak.

Minden hatás dózisfüggő és elég súlyos ahhoz, hogy korlátozza ennek a gyógyszercsoportnak a használatát. Az Egyesült Államokban a kábítószerrel összefüggő kórházi kezelések 43%-a NSAID miatt történik, amelyek többsége elkerülhető lett volna.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők hosszú távú alkalmazásakor (például az osteochondrosis kezelésében ) mellékhatások jelentkeznek, amelyek a gyomor és a nyombél nyálkahártyájának károsodását jelentik fekélyek és vérzések kialakulásával. A nem szelektív NSAID-ok hiánya olyan új generációs gyógyszerek kifejlesztéséhez vezetett, amelyek csak a COX-2-t (egy gyulladásos enzim) blokkolják, és nem befolyásolják a COX-1 (védő enzim) munkáját. Így az új generációs gyógyszerek gyakorlatilag mentesek a nem szelektív NSAID-ok hosszú távú alkalmazásával összefüggő ulcerogén mellékhatásoktól (az emésztőrendszer nyálkahártyájának károsodása), viszont növelik a trombózisos szövődmények kockázatát [3] .

Az aszpirin 12 év alatti gyermekeknél ellenjavallt Reye-szindróma lehetséges kialakulása miatt .

Az NSAID-ok, köztük az aszpirin és az indometacin szedése aszpirin által kiváltott asztma kialakulásához vezethet (gyakoriság - 0,5%). Az aszpirin ilyen mellékhatása szignifikánsan gyakoribb a bronchiális asztmában szenvedő felnőtteknél (körülbelül 10%) és a rhinosinusitisben szenvedő betegeknél (33%). Az aszpirin asztma általában a gyógyszer bevétele után 1 órán belül jelentkezik.

A gyomor-bél traktusból

E hatások többsége a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának közvetlen vagy közvetett károsodásának köszönhető . Mivel többnyire savak, közvetlen irritáló hatással vannak a gyomornyálkahártyára . A COX-1 gátlása a prosztaglandin szintézis gátlásához vezet , és ennek eredményeként a parietális nyálka védő tulajdonságainak csökkenéséhez.

A leggyakoribb megnyilvánulások:

A fekélyesedés kockázata közvetlenül függ a dózistól és a kezelés időtartamától. A fekélyesedés valószínűségének csökkentése érdekében a gyógyszer minimális hatásos dózisát minimális ideig kell alkalmazni. Ezeket az ajánlásokat általában figyelmen kívül hagyják.

A gyomornyálkahártya károsodásának területét és mértékét meghatározó tényező az intragasztrikus pH-érték. Minél magasabb a pH, annál kisebb a nyálkahártya vérző területe [4] . Ezért az NSAID-ok hosszú távú alkalmazása esetén szükségessé válik az intragasztrikus pH-vizsgálat elvégzése .

Ezenkívül a gyomor-bél traktusból származó káros hatások előfordulása a gyógyszertől függ: úgy vélik, hogy az indometacin , a ketoprofen és a piroxikám okoz leggyakrabban mellékhatásokat, míg az ibuprofen (alacsony dózisban) és a diklofenak viszonylag ritkák.

Egyes gyógyszereket speciális héjban állítanak elő, amelyek feloldódnak a belekben, és változatlan formában áthaladnak a gyomron. Úgy gondolják, hogy ez csökkenti a mellékhatások kockázatát. Ugyanakkor, tekintettel a mellékhatások kialakulásának mechanizmusára, lehetetlen bizonyossággal megállapítani az ilyen tulajdonságokat.

A gasztrointesztinális traktusból származó mellékhatások csökkenthetők a savképződést gátló gyógyszerekkel (például a protonpumpa-gátlók csoportjából  - omeprazol ). Ennek a technikának a hatékonysága ellenére az e rendszer szerinti hosszú távú terápia gazdaságilag veszteséges.

A szív- és érrendszer oldaláról

Az NSAID-ok bevitele gátolja a prosztaglandinok szintézisét, amelyek más hatásokkal együtt biztosítják a vaszkuláris endotélium és a véralvadási rendszer normál működését . Az endothel diszfunkció és az antikoaguláns vérrendszer elnyomása miatt szívinfarktusok, stroke-ok és perifériás artériák trombózisa alakulhat ki . Az NSAID-ok egyes képviselőinél a szív- és érrendszeri szövődmények gyakorisága olyan magas volt, hogy a gyártók teljesen kivonták a forgalomból ( rofekoxib , valdekoxib ).

Egy 2011 -es metaanalízis , amely több mint 800 000 NSAID-t szedő beteg adatait egyesítette [5] , kimutatta, hogy a naproxen , valamint az alacsony dózisú ibuprofén szedése során minimális a szív- és érrendszeri szövődmények kialakulásának kockázata. Ugyanakkor a széles körben alkalmazott diklofenak a szív- és érrendszeri szövődmények kialakulásának kockázatának jelentős növekedésével járt.

A vesék oldaláról

Az NSAID-ok, amelyek gátolják a prosztaglandinok szintézisét, a vese véráramlásának csökkenéséhez vezetnek. Emiatt kialakulhat akut veseelégtelenség , valamint nátrium- és vízvisszatartás a szervezetben, ami artériás magas vérnyomáshoz és szívelégtelenséghez vezethet . Az NSAID-ok hosszan tartó alkalmazása esetén fájdalomcsillapító nefropátia alakulhat ki, amelynek gyakorisága közvetlenül összefügg a beteg élete során bevitt NSAID-ok teljes dózisával.

A következő szövődmények viszonylag ritkán fordulnak elő:

Fényérzékenység

A fotodermatitisz számos NSAID gyakran megfigyelt mellékhatása.

Egyéb szövődmények

A következő szövődmények is előfordulnak: emelkedett májenzimek, fejfájás, szédülés.

Nem jellemző, de találtak: szívelégtelenség , hyperkalaemia , zavartság, hörgőgörcs , bőrkiütés .

Az indol (indol-ecetsav) csoportba tartozó gyógyszerek , például az indometacin mellékhatásai a központi idegrendszer károsodására csökkennek : szédülés, mozgáskoordináció károsodása; a pirazoloncsoport gyógyszerei ( Analgin , Baralgin ( kombinált gyógyszer metamizol-nátriumon), Butadion ): leukopenia , agranulocytosis .

A vírusfertőzések hátterében az aszpirin hatása Reye-szindróma kialakulásához vezethet .

Használata terhesség alatt

Nem javasolt az NSAID-csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása terhesség alatt, különösen a harmadik trimeszterben . Bár közvetlen teratogén hatást nem azonosítottak, úgy vélik, hogy az NSAID-k a ductus arteriosus (Botalla) idő előtti záródását és veseszövődményeket okozhatnak a magzatban. Koraszülésekről is érkeznek jelentések. Ennek ellenére az aszpirint heparinnal kombinálva sikeresen alkalmazták antifoszfolipid szindrómában szenvedő terhes nőknél .

Kanadai kutatók legfrissebb adatai szerint a nem szteroid gyulladáscsökkentők 20 hetes terhességig történő alkalmazása a vetélés ( spontán vetélés ) fokozott kockázatával járt [6] . A vizsgálat eredményei szerint a vetélés kockázata 2,4-szeresére nőtt, függetlenül a bevett gyógyszer adagjától.

Kritika

Peter Götsche dán orvos, a Cochrane Collaboration egyik alapítója, a Cochrane Library által közzétett számos klinikai vizsgálat szisztematikus áttekintésének és több mint 70 publikációnak a szerzője a vezető orvosi folyóiratokban . fájdalomcsillapító hatásuk, amely a placebóhoz képest gyorsabb mobilizációt eredményez , csökkenti az ödémát , és így gyulladáscsökkentő hatás benyomását kelti. Goetsche szerint az a széles körben elterjedt állítás, miszerint az NSAID-oknak gyulladáscsökkentő hatása van, csak marketingfogás [7] .

1990-ben, miután elkészítette doktori disszertációját a Double-Blind Studies elfogultságáról, amely 1990-ben hat cikket tartalmazott, Götsche 244 tanulmányt elemzett, amelyek összehasonlították egyik vagy másik NSAID hatását egy másik hatásával, és hatalmas számú torzítást talált a szponzoráló cég gyógyszere mellett. Általánosságban elmondható, hogy a vizsgálati jelentések annyira megbízhatatlanok voltak, hogy valójában nem tudományos publikációk, hanem gyógyszerreklámok [7] .

Az NSAID-ok és a placebo hatását összehasonlító tanulmányok áttekintése után Götsche azt találta, hogy az NSAID-oknak nincs gyulladáscsökkentő hatása [7] .

Goetsche azt is megjegyezte, hogy az NSAID-k az egyik legveszélyesebb gyógyszercsoport, mivel az Egyesült Királyságban évente 3700 ember hal meg fekélyes szövődményekben az NSAID-ok szedése miatt, és 1999-ben a becslések szerint az Egyesült Államokban több mint 16 000 ember halt meg gyomorpanasz miatt. ezen gyógyszerek által okozott fekélyek [8] . Amint Götsche rámutat, néhány NSAID-t, bár az FDA jóváhagyott , később toxicitás miatt kivonták a forgalomból [9] .

Jegyzetek

  1. ↑ Buer JK Az „NSAID” kifejezés eredete és hatása.  (angol)  // Inflammopharmacology. - 2014. - Kt. 22. sz. 5 . - P. 263-267. - doi : 10.1007/s10787-014-0211-2 . — PMID 25064056 .
  2. ↑ Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Nem szteroid gyulladásgátló szerek: Módszertani útmutató . — Szmolenszki Állami Orvosi Akadémia.
  3. ↑ Kearney PM, Baigent C., Godwin J., Halls H., Emberson JR, Patrono C. A szelektív ciklooxigenáz-2 inhibitorok és a hagyományos nem szteroid gyulladásgátlók növelik az atherothrombosis kockázatát? Randomizált vizsgálatok metaanalízise  (angol)  // BMJ (Clinical research ed.)  : folyóirat. - 2006. - június ( 332. köt. , 7553. sz.). - P. 1302-1308 . — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.332.7553.1302 . — PMID 16740558 .
  4. ↑ Isakov V. A. Hogyan határozható meg a kockázat mértéke egy NSAID-t szedő betegnél, válasszunk algoritmust a kezeléséhez? / Gasztroenterológia. - № 2. - 2006
  5. ↑ Szív- és érrendszeri kockázat nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel: A populáción alapuló, kontrollált megfigyelési vizsgálatok szisztematikus áttekintése . PLoS Med 8(9): e1001098. doi:10.1371/journal.pmed.1001098 (2011. szeptember 27.). Hozzáférés dátuma: 2011. október 16. Az eredetiből archiválva : 2012. február 12.
  6. ↑ A nem kábító hatású fájdalomcsillapítókról kimutatták, hogy a vetélés kockázati tényezői . Letöltve: 2011. december 1. Az eredetiből archiválva : 2011. december 14..
  7. ↑ 1 2 3 Götsche P. Deadly Drugs and Organised Crime: How Big Pharma Corrupted Health Care / Peter Götsche; [per. angolról. L. E. Ziganshina]. - Moszkva: "E" kiadó, 2016. - S. 36-37. — 464 p. — (Evidence-based medicine). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  8. ↑ Götsche P. Deadly Drugs and Organised Crime: How Big Pharma Corrupted Healthcare / Peter Götsche; [per. angolról. L. E. Ziganshina]. - Moszkva: "E" kiadó, 2016. - S. 255. - 464 p. — (Evidence-based medicine). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  9. ↑ Götsche P. Deadly Drugs and Organised Crime: How Big Pharma Corrupted Healthcare / Peter Götsche; [per. angolról. L. E. Ziganshina]. - Moszkva: "E" kiadó, 2016. - S. 40. - 464 p. — (Evidence-based medicine). - ISBN 978-5-699-83580-5 .

Irodalom

Oroszul Angolul

Linkek

Oroszul Angolul
 Nem szteroid gyulladáscsökkentők  –  ATC kód M01A
Butilpirazolidonok
  • Fenilbutazon
  • Mofebutazon *
  • Oxifenbutazon *
  • Clofezon *
  • Quebuzon *
Ecetsav származékok
Oxycams
Propionsav származékok
Fenamates *
Coxibok
Egyéb
* — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban