Celekoxib

A celekoxib  a coxibok csoportjába tartozó nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer . Osteoarthritis , rheumatoid arthritis , akut fájdalom, fájdalmas menstruáció és menstruációs tünetek kezelésére, valamint a vastag- és végbélpolipok csökkentésére családi adenomatosus polipózisban szenvedő betegeknél . Eredetileg a Pfizer ( USA ) fejlesztette ki és hozta forgalomba Celebrex márkanéven . 

A nem szteroid gyulladáscsökkentők új generációjának képviselője  - a ciklooxigenáz-2 szelektív inhibitorai ( COX-2 ; latinul - COX-2). Szelektíven megzavarja a gyulladásos válasz kialakulásában szerepet játszó prosztaglandinok képződését, és nem befolyásolja a vese véráramlását és a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának integritását szabályozó prosztaglandinok termelődését. Kifejezetten gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatása van [3] .

A mellékhatások közé tartozik a súlyos vaszkuláris események 37%-os növekedése, beleértve a nem halálos szívinfarktust , a nem halálos stroke-ot vagy a vérerekkel kapcsolatos ok miatti halált [4] . Emellett 81%-kal nő a felső gasztrointesztinális szövődmények előfordulása, amelyek magukban foglalják a perforációt, elzáródást vagy a gyomor-bélrendszeri vérzést, mint minden nem szteroid gyulladásgátló (NSAID) esetében [4] . 2015 júliusában az FDA megerősítette azt a figyelmeztetést, hogy a nem aszpirin NSAID-ok szívrohamot vagy szélütést okozhatnak [5] .

A 2000-es évek végén az American Heart Association arra figyelmeztetett, hogy a szívbetegségre nagy kockázatnak kitett emberek csak akkor alkalmazzák a celekoxibot, ha más lehetséges kezelések nem állnak rendelkezésre a szívmellékhatások magasabb kockázata miatt [6] [7] . Egy későbbi nagyszabású tanulmány azonban azt találta, hogy nem jelent nagyobb kockázatot a szívinfarktusra és a stroke-ra, mint a többi általánosan használt NSAID [8] .

Alkalmazása az orvosi gyakorlatban

A celekoxibot osteoarthritis , rheumatoid arthritis , akut fájdalom , mozgásszervi fájdalom, fájdalmas menstruáció , spondylitis ankylopoetica , valamint a vastag- és végbélpolipok csökkentésére használják családi adenomatosus polipózisban [9] . Használható olyan fiatalkori rheumatoid arthritisben szenvedő gyermekeknél is, akik 2 évnél idősebbek és 10 kg-nál nagyobb súlyúak [9] .

A posztoperatív fájdalom esetében nagyjából megegyezik az ibuprofénnel [10] [11] . Fájdalomcsillapítás céljából hasonló a paracetamolhoz (acetaminofen) [12] . Az osteoarthritis esetében pedig az acetaminofen a kezelés első vonala [13] [14] . A térd- és csípőízületek osteoarthritisében előfordulhat, hogy az acetaminofen nem hatékony [15] .

A hatásokra vonatkozó bizonyítékok nem egyértelműek, mivel számos gyártói tanulmányt nem tettek közzé független felülvizsgálat céljából [16] [17] .

Mentális betegség

Az előzetes bizonyítékok alátámasztják számos pszichiátriai rendellenesség kezelésében való alkalmazását , beleértve a major depressziót , a bipoláris zavart és a skizofréniát [18] [19] [20] [21] [22] .

Családi adenomatosus polyposis

Családi adenomatosus polipózisban szenvedő betegek vastag- és végbélpolipjainak csökkentésére használták, de nem ismert, hogy csökkenti-e a rákos megbetegedések arányát [23] , ezért nem jó választás ezért [23] .

A rheumatoid arthritis kezelése

A celekoxib előnyeit (fájdalomcsillapítás, merevség, fizikai funkciók javulása) és ártalmait (szív- és bélproblémák) hasonlították össze más hasonló gyógyszerekkel vagy egy hamis gyógyszerrel (placebóval) rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtteknél.

A placebóval összehasonlítva minden 100 celekoxibot kapó ember közül 15-nél csökkentek a tünetek 4-12 hét után. A celekoxibot szedők fájdalomszintjüket 11 ponttal alacsonyabbra értékelték (0-tól 100-ig terjedő skálán) 12 hét után.

A celekoxib és a placebó összehasonlítása során a javuló fizikai funkciók és a 3 mm-nél nagyobb átmérőjű nyombélfekélyt kiváltó emberek számának eredményei nem voltak meggyőzőek. A bizonyítékok nem voltak meggyőzőek a kábítószer-használat után röviddel fellépő ártalmakra vonatkozóan sem. A celekoxibot és a placebót összehasonlító tanulmányok egyike sem számolt be szívrohamról vagy szélütésről.

A celekoxibot a hagyományos NSAID-okkal összehasonlítva a fájdalomcsillapítás és a fizikai funkciók javulása nem volt meggyőző. Enyhe javulást tapasztaltak az orvosok által a rheumatoid arthritisben szenvedők állapotának felmérésére használt skálán (ACR20, American College of Rheumatology kritériumok). 100 celekoxibot szedő emberre: 13-mal kevesebb volt a 3 mm-nél nagyobb átmérőjű nyombélfekély; és 7-tel kevesebb a tanulmányokból való lemorzsolódás, mint a hagyományos NSAID-t kapó embereknél.

A celekoxib javíthatja a rheumatoid arthritis tüneteit, és nagyobb mértékben enyhítheti a fájdalmat, mint a placebo, de valószínűleg csak kismértékben vagy egyáltalán nem javítja a fizikai funkciókat [24] [25] .

Mellékhatások

• Szív- és érrendszeri betegségek: Az NSAID-ok a súlyos (és potenciálisan halálos kimenetelű) nemkívánatos kardiovaszkuláris thromboticus események, köztük a szívinfarktus és a stroke fokozott kockázatával járnak. A kockázat megnőhet a használat időtartamával vagy a már meglévő kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel vagy betegséggel. A felírás előtt fel kell mérni a szív- és érrendszeri betegségek egyéni kockázati profilját. Előfordulhat újkori hipertónia vagy a magas vérnyomás súlyosbodása (az NSAID-k ronthatják a tiazid- vagy kacsdiuretikumokra adott választ), és hozzájárulhatnak kardiovaszkuláris eseményekhez; monitorozza a vérnyomást, és óvatosan alkalmazza magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Nátrium- és folyadékretenciót okozhat, ezért ödémában vagy szívelégtelenségben szenvedő betegeknél óvatosan kell alkalmazni. A hosszú távú kardiovaszkuláris kockázatot gyermekeknél nem értékelték. A szív- és érrendszeri események kockázatának csökkentése érdekében a legalacsonyabb hatásos dózist használja a legrövidebb ideig, összhangban a beteg egyéni céljaival; alternatív terápiákat kell fontolóra venni a magas kockázatú betegek esetében [26] .
• Emésztőrendszeri betegségek: Az NSAID-ok növelhetik a súlyos gyomor-bélrendszeri fekélyek, vérzés és perforáció kockázatát (halálos is lehet). Ezek az események a terápia során bármikor, figyelmeztetés nélkül előfordulhatnak. Legyen óvatos, ha a kórelőzményben gyomor-bélrendszeri betegség (vérzés vagy fekély), egyidejű aszpirin-terápia, véralvadásgátló és/vagy kortikoszteroidok, dohányzás, alkoholfogyasztás, idős vagy legyengült betegek részesültek. Használja a legalacsonyabb hatásos dózist a legrövidebb ideig, összhangban a beteg egyéni céljaival, hogy csökkentse a GI-mellékhatások kockázatát; alternatív terápiákat kell fontolóra venni a magas kockázatú betegek esetében. Ha ≤325 mg aszpirinnel egyidejűleg alkalmazzák, jelentősen megnő a gyomor-bélrendszeri szövődmények (pl. fekélyek) kialakulásának kockázata; egyidejű gyomorvédő terápia (pl. protonpumpa-gátlók) javasolt [27] .
• Hematológiai hatások: Vérszegénység léphet fel; hosszú távú kezelés alatt álló betegeknél a hemoglobin vagy hematokrit ellenőrzése szükséges. A celekoxib általában nem befolyásolja a protrombin időt, a részleges tromboplasztin időt vagy a vérlemezkeszámot; jóváhagyott dózisokban nem gátolja a vérlemezke-aggregációt.

Azok az emberek, akiknek korábban peptikus fekélybetegségük vagy gyomor-bélrendszeri vérzésük volt, különleges óvintézkedésekre van szükség. Közepes vagy súlyos májelégtelenség vagy gasztrointesztinális toxicitás tünetekkel vagy anélkül is előfordulhat NSAID-kezelésben részesülő betegeknél.

Allergia

A celekoxib szulfonamid részt tartalmaz, és allergiás reakciókat okozhat azoknál, akik allergiásak más szulfonamidot tartalmazó gyógyszerekre. Ez amellett, hogy ellenjavallatot jelent más NSAID-okra súlyos allergiában szenvedők számára. Alacsony (állítólag 4%) esélye van azonban bőrreakciók kiváltására azoknál az embereknél, akiknek a kórtörténetében ilyen reakciók fordultak elő az aszpirinre vagy a nem szelektív NSAID-okra. Az NSAID-ok súlyos bőrmellékhatásokat okozhatnak, beleértve a hámlásos dermatitiszt, a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist; események figyelmeztetés nélkül és olyan betegeknél is előfordulhatnak, akiknél korábban nem volt ismert kénallergia. A kiütés (vagy bármilyen más túlérzékenység) első jelére a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni.

Szívinfarktus és agyvérzés

A koxibok (beleértve a celekoxibot is) körülbelül 37%-kal növelik a súlyos szív- és érrendszeri problémák kockázatát [4] . A naproxen nem növeli szignifikánsan a jelentősebb vaszkuláris események arányát [4] .

2004-ben a COX-2 gátló rofecoxib (Vioxx) kockázata miatt kikerült a forgalomból. Az Egyesült Államok piacán található összes NSAID-hoz hasonlóan a celekoxib is az FDA fekete doboz figyelmeztetését tartalmazza a szív- és érrendszeri és a gyomor-bélrendszeri kockázatok miatt. 2007 februárjában az American Heart Association arra figyelmeztetett, hogy "azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében szív- és érrendszeri betegség szerepel, vagy akiknek magas a kockázata... , majd csak a legalacsonyabb dózisban és a legrövidebb ideig" [6] .

2005-ben az Annals of Internal Medicine-ben megjelent tanulmány kimutatta, hogy a COX-2-gátlók kardiovaszkuláris hatásai a gyógyszertől függően eltérőek [28] . Más, COX-2-t indukáló inhibitorok, mint például a rofekoxib, szignifikánsan nagyobb arányban szenvednek szívinfarktust, mint a celekoxib [29] . 2005 áprilisában, az adatok kiterjedt felülvizsgálatát követően, az FDA arra a következtetésre jutott, hogy valószínűleg "osztályhatás" van a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának növelésében valamennyi NSAID esetében [30] . A randomizált kontrollvizsgálatok 2006 -os metaanalízise a COX-2-gátlókkal kapcsolatos cerebrovaszkuláris eseményeket elemezte, de nem talált jelentős kockázatot a nem szelektív NSAID-okhoz vagy a placebóhoz képest [31] .

2016-ban egy több mint 24 000 résztvevővel végzett randomizált vizsgálat azt találta, hogy a celekoxib „nem fertőző” szív- és érrendszeri biztonságossággal rendelkezik az ibuprofénhez vagy a naproxenhez képest [32] . Ennek eredményeként 2018-ban az FDA tanácsadó testülete arra a következtetésre jutott, hogy a celekoxib nem jelent nagyobb kockázatot a szívinfarktusra és a szélütésre, mint az általánosan használt NSAID ibuprofén vagy naproxen, és azt javasolta az FDA-nak, hogy fontolja meg az orvosoknak a celekoxib biztonságosságára vonatkozó tanácsainak megváltoztatását [8 ] .

Gyógyszerkölcsönhatások

A celekoxibot túlnyomórészt a citokróm P450 2C9 metabolizálja. Óvatosság szükséges a 2C9-gátlók, például a flukonazol egyidejű alkalmazásakor, mivel ezek jelentősen növelhetik a celekoxib szérumszintjét. Lítium egyidejű alkalmazása esetén a celekoxib növeli a plazma lítiumszintjét. Ha warfarinnal együtt alkalmazzák, a celekoxib növelheti a vérzéses szövődmények kockázatát. A gyógyszer növelheti a veseelégtelenség kockázatát angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal, mint például lizinopril és diuretikumokkal, például hidroklorotiaziddal.

Terhesség

Az Egyesült Államok FDA terhességi kategóriáiban a gyógyszer a C kategóriájú a terhesség 30. hetéig, és a D kategória a terhesség 30. hetétől kezdődik.

Farmakológiai hatás

A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID), szelektíven blokkolja a ciklooxigenáz enzim (COX-2) második formáját . Gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatása van, anélkül, hogy befolyásolná a vérlemezke - aggregációt [3] . A COX-2 gátlásával csökkenti a prosztaglandinok (Pg) mennyiségét, elsősorban a gyulladás fókuszában, elnyomja a gyulladás exudatív és proliferatív fázisát. Nagy dózisok kijelölésével, hosszú távú használattal vagy a szervezet egyéni jellemzőivel a szelektivitás csökken. A Prision tanulmányok legújabb eredményei alapján a celekoxibról kiderült, hogy vér aggregációt okoz, ezért aggregációs problémákkal küzdő embereknél ellenjavallt. [2] .

Társadalom és kultúra

Készített hatékonysági tanulmányok

A Pfizer és partnere, a Pharmacia bemutatta tanulmányaik eredményeit, amelyek szerint a Celebrex "jobban védi a gyomrot a súlyos szövődményektől, mint más gyógyszerek" [33] . Ez lett a Celebrex fő értékesítési pontja. A szövetségi vizsgálatok után azonban kiderült, hogy a Pfizer és a Pharmacia "csak az éves vizsgálat első hat hónapjára vonatkozóan jelentett eredményeket, és nem a teljes vizsgálati időszakra vonatkozóan". Ezeket a részeredményeket azután a Journal of the American Medical Association című folyóiratban publikálták [33] . 2001-ben az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság közzétette a Pfizer és a Pharmacia tanulmányának teljes eredményét, amely kimutatta, hogy fontos adatokat hagytak hátra [33] . 2012-re egy szövetségi bíró "több ezer oldalnyi belső dokumentumot és tanúvallomást" tárt fel a "Pfizer elleni hosszú távú értékpapír-csalási ügyben" [33] .

2009. március 11-én Scott S. Reuben, a Baystate Medical Center, Springfield, Massachusetts állam akut fájdalomért felelős vezetője elismerte, hogy az általa a gyógyszer hatékonyságára tervezett 21 vizsgálat adatait (többek között, például a Vioxx-szal együtt) gyártották. A gyógyszerek fájdalomcsillapító hatását eltúlozták. Reuben a Pfizer korábbi platina szóvivője is volt. Bár 2002 és 2007 között a Pfizer teljes kutatását Dr. Reubennek szentelte, és "sok tanulmánya kimutatta, hogy a Pfizer Celebrex és Lyrica gyógyszerei hatékonyak a posztoperatív fájdalom ellen", a Pfizer nem tudott a hamis adatokról [34] . A támogatható tanulmányok egyikét sem nyújtották be sem az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának, sem az Európai Unió szabályozó hatóságainak a gyógyszer jóváhagyása előtt. Bár a Pfizer nyilvános nyilatkozatot adott ki, amelyben kijelentette: „Nagyon sajnálatos, hogy Ön tisztában van Dr. Scott Reuben állítólagos cselekedeteivel. Amikor úgy döntöttünk, hogy támogatjuk Dr. Reuben kutatását, egy megbízható akadémiai orvosi központban dolgozott, és jó hírű kutatónak tűnt." [35] [36] A 2012-ben megnyitott dokumentumok azt mutatták, hogy 2000 februárjára eredményeket mutat be [33] .

Kutatás

Rákmegelőzés

A celekoxib szerepe, valószínűleg bizonyos rákos megbetegedések előfordulásának csökkentésében, sok kutatás tárgya volt. Jelenleg azonban nincs orvosi ajánlás ennek a gyógyszernek a rák kezelésére való alkalmazására.

Vizsgálták a celekoxib használatát a vastagbélrák kockázatának csökkentésére , de sem celekoxibot, sem más gyógyszert nem írnak fel erre a célra [37] . Kisléptékű klinikai vizsgálatok nagy kockázatú egyéneken (az FAP családokba tartozó) kimutatták, hogy a celekoxib képes megakadályozni a polipok növekedését. Következésképpen nagyszabású randomizált klinikai vizsgálatokat végeztek [38] . Az eredmények 33-45%-kal csökkentik a polipok kiújulását a naponta celekoxibbal kezelt betegeknél. A súlyos kardiovaszkuláris események azonban szignifikánsan gyakrabban fordultak elő a celekoxibbal kezelt csoportokban. Az aszpirin hasonló (és valószínűleg nagyobb) védőhatást mutat [39] [40] [41] , szívvédő hatást mutatott, és lényegesen olcsóbb is, de egyetlen klinikai vizsgálat sem hasonlította össze a két gyógyszert.

A rák kezelése

A rákmegelőzéssel ellentétben a rákkezelés a már kialakult és a páciensben meghonosodott daganatok terápiájára koncentrál. Számos tanulmány folyik annak megállapítására, hogy a celekoxib előnyös lehet-e ez utóbbi állapot esetében [42] . A laboratóriumi molekuláris vizsgálatok során azonban nyilvánvalóvá vált, hogy a celekoxib a legismertebb célpontja, a COX-2 mellett más intracelluláris komponensekkel is kölcsönhatásba léphet. Ezeknek a további célpontoknak a felfedezése sok vitát váltott ki, és az a kezdeti felvetés, hogy a celekoxib csökkenti a tumornövekedést, elsősorban a COX-2 gátlásán keresztül, vitássá vált [43] .

Természetesen a COX-2 gátlása kiemelkedően fontos a celekoxib gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító funkciója szempontjából. Nem világos azonban, hogy a COX-2 gátlása a domináns szerepe ennek a gyógyszernek a rákellenes hatásában. Például egy nemrégiben végzett rosszindulatú daganatos sejtekkel végzett vizsgálat kimutatta, hogy a celekoxib in vitro gátolja ezeknek a sejteknek a növekedését , de a COX-2 nem játszik szerepet ebben az eredményben; Még feltűnőbb, hogy a celekoxib rákellenes hatását olyan rákos sejttípusok felhasználásával is sikerült elérni, amelyek nem is tartalmaznak COX-2-t [44] .

A celekoxib kémiailag módosított változataival végzett vizsgálatok további alátámasztják azt az elképzelést, hogy a COX-2-től eltérő célpontok fontosak a celekoxib rákellenes hatásai szempontjából. A celekoxibnak több tucat analógját állítottak elő kisebb kémiai szerkezeti változtatásokkal [45] . Ezen analógok közül néhány megőrizte COX-2 gátló hatását, míg mások nem. Mindazonáltal, amikor megvizsgáltuk ezen vegyületek azon képességét, hogy elpusztítják a tumorsejteket sejttenyészetben, a daganatellenes hatás egyáltalán nem függött attól, hogy az adott vegyület képes-e gátolni a COX-2-t, mivel a COX-2 gátlása nem szükséges a rákellenes hatásokhoz . 45] [46] . Ezen vegyületek egyike, a 2,5-dimetilcelekoxib, amelyből teljesen hiányzik a COX-2 gátlása, valójában erősebb daganatellenes hatást mutatott, mint a celekoxib [47] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Celekoxib . Gyógyszernyilvántartás . ReLeS.ru (2002. július 15.). Letöltve: 2008. június 13. Az eredetiből archiválva : 2012. március 14.. (határozatlan)
2. ↑ 1 2 3 Keresés a gyógyszeradatbázisban, keresési lehetőségek: INN - Celecoxib , zászlók "Keresés a regisztrált gyógyszerek nyilvántartásában" , "Keresés a TKFS-re" , "Lekformok megjelenítése" (elérhetetlen link) . A gyógyszerek körforgása . Az Orosz Föderáció Roszdravnadzor "Gyógyászati ​​Termékek Tudományos Szakértői Központja" Szövetségi Állami Intézmény (2008. március 27.). - Az Orosz Föderáció 2006. december 18-i 230-FZ számú polgári törvénykönyve negyedik részével összhangban egy tipikus klinikai és farmakológiai cikk jogszabály, és nem védett szerzői joggal. Letöltve: 2008. június 13. Az eredetiből archiválva : 2011. szeptember 3.. (határozatlan) 
3. ↑ 1 2 Strachunsky L. S., Kozlov S. N. Celecoxib (Celebrex) // Nem szteroid gyulladásgátló szerek. Módszertani útmutató . — Szmolenszki Állami Orvosi Akadémia. Klinikai Farmakológiai Osztály.
4. ↑ 1 2 3 4 Bhala N., Emberson J., Merhi A., Abramson S., Arber N., Baron JA, Bombardier C., Cannon C., Farkouh ME, FitzGerald GA, Goss P., Halls H., Hawk E., Hawkey C., Hennekens C., Hochberg M., Holland LE, Kearney PM, Laine L., Lanas A., Lance P., Laupacis A., Oates J., Patrono C., Schnitzer TJ, Solomon S., Tugwell P., Wilson K., Wittes J., Baigent C. A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek vaszkuláris és felső gyomor-bélrendszeri hatásai: randomizált vizsgálatokból származó egyéni résztvevői adatok metaanalízise  //  The Lancet  : folyóirat. - Elsevier , 2013. - augusztus ( 382. kötet , 9894. sz.). - P. 769-779 . - doi : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9 . — PMID 23726390 .
5. ↑ FDA gyógyszerbiztonsági közlemény: Az FDA megerősíti a figyelmeztetést, hogy a nem aszpirin nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) szívrohamot vagy szélütést okozhatnak . Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (2015. július 9.). Letöltve: 2015. december 27. (határozatlan)
6. ↑ 1 2 Antman EM, Bennett JS, Daugherty A., Furberg C., Roberts H., Taubert KA Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek használata: frissítés a klinikusoknak: az American Heart  Association tudományos nyilatkozata //  Circulation : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. – március ( 115. évf. , 12. sz.). - P. 1634-1642 . - doi : 10.1161/circulationaha.106.181424 . — PMID 17325246 .
7. ↑ Még mindig szedje a Celebrexet? . Fogyasztói jelentések (2009. augusztus). Letöltve: 2015. december 27. (határozatlan)
8. ↑ 1 2 Az FDA Panel megerősíti a fájdalomcsillapító Celebrex biztonságosságát , NPR  (2018. április 25.). Letöltve: 2018. május 19.
9. ↑ 1 2 Celexoxib . Az American Society of Health-System Pharmacists. Letöltve: 2015. január 2. (határozatlan)
10. ↑ Derry S, Moore R. Egyszeri adag orális celekoxib akut posztoperatív fájdalom kezelésére felnőtteknél. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, 10. szám. Art. szám: CD004233. DOI: 10.1002/14651858.CD004233.pub4 . Egyszeri adag orális celekoxib posztoperatív fájdalom kezelésére. (határozatlan)
11. ↑ Derry S., Moore RA Egyszeri dózisú orális celekoxib akut posztoperatív fájdalom kezelésére felnőtteknél  (Rom.)  // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2013. - Octombrie ( 10. köt . , 10. szám ). — P. CD004233 . - doi : 10.1002/14651858.CD004233.pub4 . — PMID 24150982 .
12. ↑ Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N., Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM A celecoxib összehasonlítása a tartós felszabadulású paracetamollal az osteoarthritisben: n-of-1 vizsgálatok sorozata  //  Rheumatology : Journal. - 2007. - január ( 46. évf. , 1. sz.). - 135-140 . o . - doi : 10.1093/reumatológia/kel195 . — PMID 16777855 .
13. ↑ Zhang W., Moskowitz RW, Nuki G., Abramson S., Altman RD, Arden N., Bierma-Zeinstra S., Brandt KD, Croft P., Doherty M., Dougados M., Hochberg M., Hunter DJ , Kwoh K., Lohmander LS, Tugwell P. OARSI ajánlások a csípő és térd osteoarthritis kezelésére, I. rész: a meglévő kezelési irányelvek kritikus értékelése és a jelenlegi kutatási bizonyítékok szisztematikus áttekintése  //  Osteoarthritis and Cartilage : folyóirat. - 2007. - szeptember ( 15. évf. , 9. sz.). - P. 981-1000 . - doi : 10.1016/j.joca.2007.06.014 . — PMID 17719803 .
14. ↑ Flood J. Az acetaminophen szerepe az osteoarthritis kezelésében  // The American Journal of Managed Care  . : folyóirat. - 2010. - március ( 16. kötet Suppl Management ). -P.S48-54 . _ — PMID 20297877 .
15. ↑ da Costa BR, Reichenbach S., Keller N., Nartey L., Wandel S., Jüni P., Trelle S. RETRACTED: Nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek hatékonysága térd- és csípőízületi osteoarthritisben jelentkező fájdalom kezelésére: a hálózati metaanalízis  (angol)  // The Lancet  : folyóirat. - Elsevier , 2016. - május ( 387. kötet , 10033. sz.). - P. 2093-2105 . - doi : 10.1016/s0140-6736(16)30002-2 . — PMID 26997557 .
16. ↑ Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Systematic Reviews Database of Systematic Reviews 2017, Issue 5. Art. szám: CD009865. DOI: 10.1002/14651858.CD009865.pub2 . — A celekoxib előnyei és ártalmai az osteoarthritisben szenvedők kezelésében. (határozatlan)
17. ↑ Puljak L., Marin A., Vrdoljak D., Markotic F., Utrobicic A., Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis   // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2017. - május ( 5. köt. ). — P. CD009865 . - doi : 10.1002/14651858.CD009865.pub2 . — PMID 28530031 .
18. ↑ Fan X., Song X. Review: a nem szteroid gyulladáscsökkentők rövid távon csökkenthetik a skizofrénia tüneteinek súlyosságát, ha antipszichotikumokhoz adják őket  //  Evidence -Based Mental Health : folyóirat. - 2013. - február ( 16. évf . 1. sz .). — 10. o . - doi : 10.1136/eb-2012-100865 . — PMID 23093694 .
19. ↑ Müller N., Myint AM, Krause D., Weidinger E., Schwarz MJ gyulladásgátló kezelés skizofréniában  //  Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry : folyóirat. - 2013. - április ( 42. köt. ). - P. 146-153 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2012.11.008 . — PMID 23178230 .
20. ↑ Na KS, Lee KJ, Lee JS, Cho YS, Jung HY A kiegészítő celekoxib kezelés hatékonysága súlyos depressziós rendellenességben szenvedő betegeknél: metaanalízis   // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry : folyóirat. - 2014. - január ( 48. köt. ). - 79-85 . o . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2013.09.006 . — PMID 24056287 .
21. ↑ Rosenblat JD, Cha DS, Mansur RB, McIntyre RS Gyulladt hangulatok: a gyulladás és a hangulati rendellenességek közötti kölcsönhatások áttekintése   // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry : folyóirat. - 2014. - augusztus ( 53. köt. ). - P. 23-34 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2014.01.013 . — PMID 24468642 .
22. ↑ Fond G., Hamdani N., Kapczinski F., Boukouaci W., Drancourt N., Dargel A., Oliveira J., Le Guen E., Marlinge E., Tamouza R., Leboyer M. Effectiveness and tolerance of anti -inflammatorikus gyógyszerek kiegészítő terápiája súlyos mentális zavarokban: szisztematikus minőségi áttekintés  (angol)  // Acta Psychiatrica Scandinavica  : folyóirat. - 2014. - március ( 129. évf. , 3. sz.). - 163-179 . o . - doi : 10.1111/acps.12211 . — PMID 24215721 .
23. ↑ 12 Celekoxib . _ Az American Society of Health-System Pharmacists. Letöltve: 2014. április 21. (határozatlan)
24. ↑ Fidahic M, Jelicic Kadic A, Radic M, Puljak L. Celecoxib rheumatoid arthritis. Cochrane Systematic Reviews adatbázis 2017, 6. szám. Art. szám: CD012095. DOI: 10.1002/14651858.CD012095.pub2 . — A celekoxib előnyei és ártalmai a rheumatoid arthritisben szenvedők kezelésében. (határozatlan)
25. ↑ Mahir Fidahic; Antonia Jelicic Kadic; Mislav Radic; Puljak Lívia. Celekoxib rheumatoid arthritisre  // Cochrane szisztematikus áttekintés - Beavatkozás. - 2017. - június 9. - doi : 10.1002/14651858.CD012095.pub2 .
26. ↑ Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J., Fowler R., Finn P., Anderson WF, Zauber A , Hawk E., Bertagnolli M. A celekoxibbal kapcsolatos kardiovaszkuláris kockázat klinikai vizsgálatban a kolorektális adenoma megelőzésére  .)  // The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 2005. - március ( 352. évf . , 11. sz.). - P. 1071-1080 . - doi : 10.1056/NEJMoa050405 . — PMID 15713944 .
27. ↑ CELEBREX-celecoxib  kapszula . DailyMed . Amerikai Nemzeti Orvosi Könyvtár.
28. ↑ Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M., Jaskowiak J., Kishel L., Chittams J., Strom BL A rofekoxibnak és celecoxibnak kitett betegeknél eltérő a nem végzetes szívinfarktus valószínűsége   // Annals of Internal Medicine : folyóirat. - 2005. - február ( 142. évf. , 3. sz.). - 157-164 . o . - doi : 10.7326/0003-4819-142-3-200502010-00005 . — PMID 15684203 .
29. ↑ Mukherjee D., Nissen SE, Topol EJ A szelektív COX-2 gátlókkal kapcsolatos kardiovaszkuláris események kockázata  (angol)  // JAMA  : folyóirat. - 2001. - Vol. 286. sz . 8 . - P. 954-959 . doi : 10.1001 / jama.286.8.954 . — PMID 11509060 .
30. ↑ Elemzés és ajánlások az Ügynökség intézkedéseihez a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel és a szív- és érrendszeri kockázattal kapcsolatban [határozati memorandum ] (PDF). FDA Center for Drug Evaluation and Research (2005. április 6.). Az eredetiből archiválva : 2005. szeptember 9. (határozatlan)
31. ↑ Chen LC, Ashcroft DM Növelik -e a szelektív COX-2 gátlók az agyi érrendszeri események kockázatát? Randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalízise  //  Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics : folyóirat. - 2006. - december ( 31. évf. , 6. sz.). - P. 565-576 . - doi : 10.1111/j.1365-2710.2006.00774.x . — PMID 17176361 .
32. ↑ Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Lüscher TF, Libby P., Husni ME, Graham DY, Borer JS, Wisniewski LM, Wolski KE, Wang Q., Menon V., Ruschitzka F., Gaffney M., Beckerman B ., Berger MF, Bao W., Lincoff AM Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen vagy Ibuprofen for Arthritis  (angol)  // The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 2016. - december ( 375. évf. , 26. sz.). - P. 2519-2529 . - doi : 10.1056/NEJMoa1611593 . — PMID 27959716 .
33. ↑ 1 2 3 4 5 Thomas, Katie . In Documents on Pain Drug, Signs of Doubt and Deception , New York Times (2012. június 24.). Letöltve: 2015. december 27.
34. ↑ Harris, Gardiner (2009. március 11.), az orvos elismerte, hogy a fájdalomvizsgálatok csalások voltak, a kórház azt mondja , < https://www.nytimes.com/2009/03/11/health/research/11pain.html?ref=us > . Letöltve: 2015. december 27. 
35. ↑ Winstein, Keith J. . Top Pain Scientist Fabricated Data in Studies, Hospital Says , The Wall Street Journal  (2009. március 11.).
36. ↑ Associated Press, 2009. március 11., Mass. orvost azzal vádolják, hogy hamisította a fájdalomcsillapítók adatait . Az eredetiből archiválva : 2009. március 16. (határozatlan)
37. ↑ Rial NS, Zell JA, Cohen AM, Gerner EW Klinikai végpontok a  kolorektális rák  szórványos vagy genetikai kockázatával küzdő betegek kezelésére szolgáló gyógyszerek fejlesztéséhez // Szakértői áttekintés a gasztroenterológiáról és hepatológiáról : folyóirat. - 2012. - augusztus ( 6. köt. , 4. sz.). - P. 507-517 . - doi : 10.1586/egh.12.23 . — PMID 22928902 .
38. ↑ Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M., Solomon SD, Kim K., Tang J., Rosenstein RB, Wittes J., Corle D., Hess TM, Woloj GM, Boisserie F., Anderson WF, Viner JL, Bagheri D., Burn J., Chung DC, Dewar T., Foley TR, Hoffman N., Macrae F., Pruitt RE, Saltzman JR, Salzberg B., Sylwestrowicz T., Gordon GB, Hawk ET Celecoxib a szórványos colorectalis adenomák megelőzése  (angol)  // The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 2006. - augusztus ( 355. évf . , 9. sz.). - P. 873-884 . - doi : 10.1056/NEJMoa061355 . — PMID 16943400 .
39. ↑ Baron JA, Cole BF, Sandler RS, Haile RW, Ahnen D., Bresalier R., McKeown-Eyssen G., Summers RW, Rothstein R., Burke CA, Snover DC, Church TR, Allen JI, Beach M., Beck GJ, Bond JH, Byers T., Greenberg ER, Mandel JS, Marcon N., Mott LA, Pearson L., Saibil F., van Stolk RU Az  The//aszpirin randomizált vizsgálata a kolorektális adenomák megelőzésére   : folyóirat. - 2003. - március ( 348. évf . , 10. sz.). - P. 891-899 . - doi : 10.1056/NEJMoa021735 . — PMID 12621133 .
40. ↑ Sandler RS, Halabi S., Baron JA, Budinger S., Paskett E., Keresztes R., Petrelli N., Pipas JM, Karp DD, Loprinzi CL, Steinbach G., Schilsky R. A randomized trial of aspirin to prevent colorectalis adenoma korábbi vastagbélrákos betegeknél  (angol)  // The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 2003. - március ( 348. évf . , 10. sz.). - P. 883-890 . - doi : 10.1056/NEJMoa021633 . — PMID 12621132 .
41. ↑ Bosetti C., Talamini R., Franceschi S., Negri E., Garavello W., La Vecchia C. Az aszpirinhasználat és a felső aerodigesztív traktus rákos megbetegedései  // British  Journal of Cancer : folyóirat. - 2003. - március ( 88. évf. , 5. sz.). - P. 672-674 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6600820 . — PMID 12618872 .
42. ↑ Dannenberg AJ, Subbaramaiah K. A ciklooxigenáz-2 megcélzása humán neopláziában: indoklás és ígéret  //  Cancer Cell : Journal. - 2003. - december ( 4. köt . 6. sz .). - P. 431-436 . - doi : 10.1016/S1535-6108(03)00310-6 . — PMID 14706335 .
43. ↑ Schönthal AH A celekoxib közvetlen, nem ciklooxigenáz-2 célpontjai és potenciális relevanciájuk a rákterápiában  // British  Journal of Cancer : folyóirat. - 2007. - December ( 97. évf. , 11. sz.). - P. 1465-1468 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6604049 . — PMID 17955049 .
44. ↑ Chuang HC, Kardosh A., Gaffney KJ, Petasis NA, Schönthal AH A COX-2 gátlása nem szükséges és nem is elég ahhoz, hogy a celecoxib elnyomja a tumorsejtek proliferációját és a fókuszképződést in vitro  //  Molecular Cancer : Journal. - 2008. - május ( 7. köt. , 1. sz.). — 38. o . - doi : 10.1186/1476-4598-7-38 . — PMID 18485224 .
45. ↑ 1 2 Zhu J., Song X., Lin HP, Young DC, Yan S., Marquez VE, Chen CS Ciklooxigenáz-2 inhibitorok használata molekuláris platformként az apoptózist indukáló  szerek új osztályának kifejlesztéséhez  // Journal of the National Rákkutató Intézet : folyóirat. - 2002. - December ( 94. évf. , 23. sz.). - P. 1745-1757 . doi : 10.1093 / jnci/94.23.1745 . — PMID 12464646 .
46. ↑ Schönthal AH, Chen TC, Hofman FM, Louie SG, Petasis NA COX-2 gátló funkcióval nem rendelkező celecoxib analógok: új rákellenes gyógyszerek preklinikai fejlesztése   // Szakértői vélemény a vizsgálati gyógyszerekről : folyóirat. - 2008. - február ( 17. évf. , 2. sz.). - P. 197-208 . - doi : 10.1517/13543784.17.2.197 . — PMID 18230053 .
47. ↑ Schönthal AH A dimetil-celekoxib, a celekoxib egy olyan származéka, amely nem gátolja a ciklooxigenáz-2-t: következményei a gliomaterápiában   // Neurosurgical Focus : folyóirat. - 2006. - április ( 20. évf. , 4. sz.). - P. E21 . - doi : 10.3171/foc.2006.20.4.14 . — PMID 16709027 .

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)