Diflunisal

A Diflunisal  egy gyógyszer, fájdalomcsillapító és lázcsillapító a szalicilsav származékok csoportjából , fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik. Noha hatásmechanizmusát nem határozták meg pontosan, valószínűleg a prosztaglandinszintézis gátlása miatt, az arachidonsavra hatva . A Diflunisalt a gyulladással járó fájdalom enyhítésére, valamint a rheumatoid arthritis és az osteoarthritis tüneti kezelésére használják .

2012-től ennek a gyógyszernek a regisztrációját Oroszországban törölték.

Alkalmazása az orvosi gyakorlatban

• Fájdalom (enyhe-közepes)
• Osteoarthritis
• Rheumatoid arthritis
• ín sérülés
• Gyulladás
• ATP amiloidózis

Amiloidózis

Mind a diflunisálról [1] [2] , mind annak számos analógjáról [3] kimutatták, hogy gátolja a transztiretinnel összefüggő örökletes amiloidózist, amely betegség jelenleg kevés kezelési lehetőséget kínál. Az I. fázisú vizsgálatok azt mutatták, hogy a gyógyszer jól tolerálható [4] , 2013-ban egy kis II. fázisú vizsgálat (kettős-vak, placebo-kontrollos, 130 beteg 2 év felett) kimutatta a betegség progressziójának csökkenését és az életminőség megőrzését. . [5] Azonban egy lényegesen nagyobb, III. fázisú vizsgálatra lenne szükség ahhoz, hogy bizonyítsuk a gyógyszerek hatékonyságát ezen állapot kezelésében.

Akut posztoperatív fájdalom kezelése

Kilenc randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat adatait elemeztük, amelyekben 906 felnőtt vett részt, akik a diflunalízist (egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszert) a placebóval hasonlították össze a közepes és súlyos akut posztoperatív fájdalom kezelésében. 250 mg és 1000 mg közötti dózistartományban hatékony fájdalomcsillapító, hosszú hatástartamú. 1000 mg-nál a fájdalomcsillapító hatás 4-6 órán belül olyan jó, mint az 1000 mg paracetamol és 60 mg kodein kombinációja hasonló vizsgálatokban, azonos módszerekkel. [6] [7]

Mellékhatások

Gasztrointesztinális

Mint minden nem szteroid gyulladáscsökkentő, a diflunisál is gátolja a prosztaglandinokat, és ezáltal csökkenti a gyomor saját savval szembeni védelmét. A gyógyszer hosszú távú alkalmazása növeli a gyomorfekély és azok szövődményeinek kockázatát. Az idős betegeknél nagyobb a súlyos gyomor-bélrendszeri mellékhatások kockázata.

• A GI események fokozott kockázata, beleértve a vérzést, fekélyesedést, a gyomor vagy a belek perforációját.
• Hasi fájdalom vagy görcsök
• Székrekedés
• Puffadás
• Hasmenés
• Hányinger és hányás
• Dyspepsia

Kardiovaszkuláris

• Szívritmuszavar
• Súlyos és potenciálisan halálos szív-érrendszeri trombózis, MI és stroke lehetséges fokozott kockázata
• A kockázatok növekedhetnek a használat időtartamával és az anamnézisben szereplő szív- és érrendszeri betegségek miatt

Fül-orr-gégészet

• Fülzúgás
• A szem besárgulása

Központi idegrendszer

• Álmosság
• Szédülés
• Fejfájás
• Álmatlanság
• Fáradtság
• Álmosság
• Idegesség

Skin

• A lábak duzzanata
• a bőr sárgulása
• kiütés
• ecchymosis

Ellenjavallatok

• Aszpirin/NSAID-ok által kiváltott asztma vagy csalánkiütés iránti túlérzékenység
• Aszpirin triád
• 3. trimeszter terhesség
• Koszorúér bypass műtét (peri-op fájdalom)

Használja körültekintően

• Idős vagy legyengült betegek
• Szív-és érrendszeri betegségek
• Szív kockázati tényezők
• Magas vérnyomás
• Krónikus szívelégtelenség
• Károsodott májműködés
• Károsodott veseműködés
• Kiszáradás
• Folyadék visszatartás
• Gyomor-bélrendszeri vérzés/PUD a kórtörténetben
• Fulladás
• koagulopátia
• Dohányzás (dohányzás)
• Kortikoszteroidok alkalmazása
• Antikoagulánsok használata
• Alkohol használata
• Diuretikumok használata
• ACE-gátló alkalmazása

Túladagolás

A diflunisal használatával összefüggő halálesetek jellemzően gyógyszerkeveréssel és/vagy rendkívül magas dózissal jártak. Az orális LD50 500 mg/kg. A túladagolás tünetei közé tartozik a kóma, tachycardia, kábulat és hányás. A legalacsonyabb dózis egyéb halált okozó gyógyszerek nélkül 15 gramm volt. Ezenkívül más gyógyszerekkel kombinálva 7,5 grammos adag esetén haláleset történt. A Diflunisal 250 vagy 500 mg-os dózisban vásárolható meg, ami csökkenti a véletlen túladagolás kockázatát.

Jegyzetek

1. ↑ Tojo, Kana; Sekijima, Yoshiki; Kelly, Jeffery W.; Ikeda, Shu-ichi. A Diflunisal stabilizálja a családi amiloid polyneuropathiával összefüggő transztiretin variáns tetramereket a szérumban az amiloidogenezishez szükséges disszociáció ellen  //  Neuroscience Research : folyóirat. - 2006. - Vol. 56 , sz. 4 . - P. 441-449 . - doi : 10.1016/j.neures.2006.08.014 .
2. ↑ Kingsbury, JS; Laue, T. M.; Klimtchuk, ES; Theberge, R.; Costello, CE; Connors, LH The Modulation of Transthyretin Tetramer Stability by Cysteine‐10 Adducts and the Drug Diflunisal: KÖZVETLEN ELEMZÉS FLUORESZCENCIÁVAL KITEKINTŐ ANALITIKAI ULTRACENTRIFUGÁCIÓVAL  (angolul)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2008. - március 6. ( 283. évf . , 18. sz.). - P. 11887-11896 . - doi : 10.1074/jbc.M709638200 . — PMID 18326041 .
3. ↑ Adamski-Werner, Sara L.; Palaninathan, Satheesh K.; Sacchettini, James C.; Kelly, Jeffery W. Diflunisal analógok stabilizálják a transzthyretin natív állapotát. Az amiloidogenezis erős gátlása  //  Journal of Medicinal Chemistry : folyóirat. - 2004. - január ( 47. évf. , 2. sz.). - P. 355-374 . - doi : 10.1021/jm030347n . — PMID 14711308 .
4. ↑ Berk, John L.; Suhr, Ole B.; Sekijima, Yoshiki; Yamashita, Taro; Heneghan, Michael; Zeldenrust, Steven R.; Ando, ​​Yukio; Ikeda, Shuichi; Gorevic, Péter; Merlini, Giampaolo; Kelly, Jeffrey W.; Skinner, Martha; Bisbee, Alice B.; Dyck, Peter J.; Obici, Laura. The Diflunisal Trial: Study accrual and drug tolerance  (angol)  // Amyloid : Journal. - 2012. - Kt. 19 , sz. S1 . - 37-38 . o . - doi : 10.3109/13506129.2012.678509 .
5. ↑ Berk, JL; Suhr, OB; Obici, L; Sekijima, Y; Zeldenrust, S.R.; Yamashita, T; Heneghan, MA; Gorevic, P.D.; Litchy, WJ; Wiesman, JF; Nordh, E; Corato, M; Lozza, A; Cortese, A; Robinson-Papp, J; Colton, T; Rybin, DV; Bisbee, AB; Ando, ​​Y; Ikeda, S; Seldin, DC; Merlini, G; Skinner, M; Kelly, JW; Dyck, PJ; Diflunisal Próba Konzorcium. A diflunisál újrahasznosítása családi amiloid polyneuropathiára: randomizált klinikai vizsgálat. (angol)  // JAMA: folyóirat. - 2013. - december 25. ( 310. évf. , 24. sz.). - P. 2658-2667 . - doi : 10.1001/jama.2013.283815 . — PMID 24368466 .
6. ↑ Jack O Wasey; Sheena Derry; R Andrew Moore$ Henry J McQuay. Egyszeri dózisú orális diflunisál akut posztoperatív fájdalomra felnőtteknél // Cochrane szisztematikus áttekintés - Beavatkozás. - 2010. - április 14. - DOI:10.1002/14651858.CD007440.pub2. . Egyszeri adag orális diflunisál akut posztoperatív fájdalom kezelésére felnőtteknél . (határozatlan)
7. ↑ Jack O Wasey; Sheena Derry; R Andrew Moore$ Henry J McQuay. Egyszeri dózisú orális diflunisál akut posztoperatív fájdalomra felnőtteknél  // Cochrane szisztematikus áttekintés - Beavatkozás. - 2010. - április 14. - doi : 10.1002/14651858.CD007440.pub2 .