Helicobacter pylori

Helicobacter pylori

Helicobacter pylori .
Mikrográfia SEM segítségével
tudományos osztályozás
Tartomány:baktériumokTípusú:ProteobaktériumokOsztály:Epsilon ProteobaktériumokRendelés:CampylobacteralesCsalád:HelicobacteraceaeNemzetség:HelicobacteriumokKilátás:Helicobacter pylori
Nemzetközi tudományos név
Helicobacter pylori ( Marshall et al. 1985) Goodwin et al. 1989

A Helicobacter pylori ( latin spirálbaktérium, amely a gyomor pylorusában él [1] , hagyományos transzkripció - X (G) Helicobacter pylori [1] [2] ) egy spirális Gram -negatív baktérium , amely a gyomor és a nyombél különböző területeit fertőzi meg . . A gyomor- és nyombélfekély , a gyomorhurut , a nyombélgyulladás , a gyomorrák és esetleg a gyomor limfómák néhány esete etiológiailag összefügg a Helicobacter pylori fertőzéssel . A Helicobacter pylori fertőzött hordozóinaktöbbsége (akár 90%-a [3] ) azonban nem mutatja a betegség tüneteit [4] .

A baktérium spirális alakja, amelyből a Helicobacter általános név származik , úgy vélik, hogy meghatározza ennek a mikroorganizmusnak a képességét, hogy áthatoljon a gyomor és a nyombél nyálkahártyáján, és megkönnyítse a baktérium mozgását a gyomort borító nyálkahártya gélben. nyálkahártya [5] .

Felfedezési előzmények

1875- ben német tudósok egy spirál alakú baktériumot fedeztek fel az emberi gyomor nyálkahártyájában . A baktérium nem nőtt tenyészetben (az akkoriban ismert mesterséges táptalajokon ), és ez a véletlen felfedezés feledésbe merült [6] .

1886- ban Valerij Javorszkij professzor , a krakkói Jagelló Egyetemről , az emberi gyomormosásból származó üledéket vizsgálva, a formájukban gallyakra emlékeztető baktériumok mellett bizonyos mennyiségű jellegzetes spirális alakú baktériumot is talált. . Az általa felfedezett baktériumot Vibrio rugulának nevezte el . Ő volt az első, aki felvetette ennek a mikroorganizmusnak a lehetséges etiológiai szerepét a gyomorbetegségek patogenezisében . Ezzel a témával kapcsolatos munkája bekerült a Lengyel Gyomorbetegségek kézikönyvébe, és 1899 -ben adták ki . Ennek a műnek azonban nem volt nagy hatása az orvosi és tudományos világ többi részére, mivel lengyelül íródott [7] .

1893- ban Giulio Bidzozero olasz kutató egy hasonló, spirál alakú baktériumot írt le, amely kutyák savas gyomortartalmában él [8] .

1974-ben I. A. Morozov moszkvai professzor spirál alakú baktériumokat fedezett fel a vagotomiás betegek anyagában a gyomorsejtek intracelluláris tubulusaiban, valamint azoknál a fekélyes betegeknél, akiknél nem esett át vagotómia. A mikrobiológusok azonban nem ismerték e baktériumok termesztésének módját, és a felfedezett baktériumokat további tíz évre elfelejtették [9] [10] .

A baktériumot 1979 -ben Robin Warren ausztrál patológus fedezte fel újra, majd 1981 -től kezdve további kutatásokat végzett vele kapcsolatban Barry Marshall -lal . Warren és Marshall képesek voltak izolálni és izolálni ezt a mikroorganizmust az emberi gyomornyálkahártya mintáiból. Ők voltak az elsők, akiknek sikerült mesterséges táptalajokon tenyészteni ezt a mikroorganizmust [11] . Az eredeti publikációban [12] Warren és Marshall azt javasolta, hogy a legtöbb emberi gyomorfekélyt és gyomorhurutot a Helicobacter pylori mikroorganizmus fertőzés okozza , nem pedig a stressz vagy a fűszeres ételek, ahogy korábban gondolták [13] .

Az orvosi és tudományos közösség lassan és vonakodva ismerte fel e baktérium kórokozó szerepét a gyomor- és nyombélfekély , valamint a gyomorhurut kialakulásában, mivel az akkoriban elterjedt hiedelem szerint egyetlen mikroorganizmus sem képes hosszú ideig életben maradni a gyomor savas tartalmában. a gyomor. A tudományos közösség csak további vizsgálatok elvégzése után kezdte felismerni ennek a mikrobának a etiológiai szerepét a gyomorbetegségek kialakulásában. Az egyik legmeggyőzőbb kísérletet ezen a területen Barry Marshall végezte: szándékosan itta meg egy Petri -csésze tartalmát H. pylori baktérium tenyészetével , ami után gyomorhurut alakult ki [14] . A baktériumot a gyomra nyálkahártyájában találták meg, így Koch négy posztulátuma közül hármat teljesített . A negyedik posztulátum teljesült, amikor a második endoszkópia, 10 nappal a szándékos fertőzés után, gyomorhurut jeleit és H. pylori jelenlétét mutatta . Marshall ezután be tudta bizonyítani, hogy képes volt meggyógyítani H. pylori gastritisét egy 14 napos bizmutsókkal és metronidazollal végzett kezeléssel [14] . Marshall és Warren ezután tovább ment, és be tudták mutatni, hogy az antibiotikumok hatékonyak sok, ha nem a legtöbb gyomorhurut, valamint gyomor- és nyombélfekély kezelésében [14] .

1994 -ben az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete kiadott egy szakértői véleményt, amely szerint a legtöbb visszatérő gyomorfekélyt és túlsavas gastritist a H. pylori mikroba fertőzés okozza , és javasolta az antibiotikumok beépítését a gyomorfekélyek kezelési rendjébe, mivel valamint gyomorhurut túlsavasodással.savasság [15] . Fokozatosan felhalmozódott a bizonyíték arra is, hogy a nyombélfekély és a duodenitis is összefügg a H. pylori fertőzéssel [16] [17] .

2005- ben a baktérium orvosi felfedezői, Robin Warren és Barry Marshall orvosi Nobel-díjat kaptak [18] .

Mielőtt megértették volna a H. pylori fertőzés szerepét a gyomor- és nyombélfekély, valamint a gyomorhurut kialakulásában, a fekélyeket és a gyomorhurutokat általában olyan gyógyszerekkel kezelték, amelyek semlegesítik a savat ( antacidok ), vagy csökkentik annak termelődését a gyomorban ( protonpumpa-gátlók , H2-hisztamin) . receptor blokkolók). , M-kolinolitikumok stb.). Bár az ilyen kezelés bizonyos esetekben hatásos volt, a fekélyek és a gyomorhurut gyakran kiújultak a kezelés abbahagyása után. A bizmut -szubszalicilát (Pepto-bismol) meglehetősen gyakran használt gyógyszer volt a gyomorhurut és a gyomor- és nyombélfekély kezelésére . Gyakran hatásos volt, de használaton kívül esett, mivel hatásmechanizmusa tisztázatlan maradt. Ma már világos, hogy a Pepto-Bismol hatása annak a ténynek köszönhető, hogy a bizmutsók antibiotikumként hatnak a H. pylori -ra. Napjainkban a gyomor- és nyombélfekélyek, valamint a laboratóriumilag bizonyított H. pylori etiológiájú gasztritisz egyes formáinak többségét, különösen a fejlett országokban, antibiotikumokkal és a H. pylori ellen hatékony protonpumpa-gátlókkal kombinálva kezelik [19] [20] . A H. pylori - val összefüggő peptikus fekélybetegség a gyomorfekélyek 38%-áért és a nyombélfekélyek 56%-áért felelős világszerte [21] .

Bár a H. pylori továbbra is a legjelentősebb, az emberi gyomorban megtelepedni képes baktérium, a Helicobacter nemzetség más tagjait más emlősökben és egyes madarakban is megtalálták . Némelyikük embert is megfertőzhet. A Helicobacter nemzetség fajait egyes emlősök májában is megtalálták, amelyek májkárosodást és májbetegséget okozhatnak [22] .

Szisztematika

A baktériumot először 1985 -ben nevezték el Campylobacter pyloridisnak , majd a nevet a latin nyelvtan szabályai szerint 1987-ben Campylobacter pylori -ra javították [23] , és csak 1989 -ben , miután a baktérium DNS- szekvenciáinak elemzése kimutatta, hogy a valóságban is. nem tartozik a Campylobacter nemzetségbe , és a rokon fajokat külön nemzetségbe különítették el, a Helicobacter Goodwin et al. 1989 [24] . A névben szereplő pylōri szó a "pylōrus" (pylorus, kör alakú pép, amely megakadályozza a gyomorból a nyombélbe való átjutást) származéka, amely viszont egy másik görögből származik. πυλωρός , szó szerint "kapuőr".

A Helicobacter nemzetség számos faja patogén emberre és állatra, és az emberek és állatok szájüregében, gyomrában, a belek különböző részeiben él (kórokozók az emberekre és állatokra a H. pylori mellett a H. nemestrinae , H. acinonychis , H. felis , H bizzozeronii és H. salomonis )) [25] . A DNS-DNS hibridizáció eredményei alapján a legnagyobb hasonlóságot a H. pylori és a H. mustelae fajok között tapasztaltuk [25] .

A Helicobacter nemzetség fajai az egyetlen eddig ismert mikroorganizmusok , amelyek hosszú ideig túlélnek a gyomor rendkívül savas tartalmában, sőt megtelepednek annak nyálkahártyájában [26] .

Számos módszert fejlesztettek ki mind a H. pylori törzsek intraspecifikus differenciálódásának meghatározására, mind a Helicobacter nemzetség más fajaitól való megkülönböztetésre , például biotípusos és szerológiai módszereket , ureázaktivitás és toxinképződés meghatározására szolgáló módszereket, valamint molekuláris módszereket - fehérjeelektroforézist . sejtlizátum, hosszúságú polimorfizmus restrikciós fragmensek (RFLP) meghatározására szolgáló módszer, polimeráz láncreakció (PCR), 16S riboszomális RNS szekvenálása [25] . A H. pylori törzsek magas szintű intraspecifikus polimorfizmusát mutatták ki a rendkívül közeli H. mustelae fajhoz képest , amely magas szintű konzervativizmust mutat. A polimorfizmus egyetlen nukleotid szubsztitúcióból , valamint nagy intragenomikus átrendeződésekből és magas transzformációs gyakoriságokból áll [25] .

A H. pylori típustörzsei : ATCC 43504, DSM 4867, JCM 7653, LMG 7539, NCTC 11637 [25] .

Épület

A Helicobacter pylori  egy spirál alakú gram -negatív baktérium , körülbelül 3 µm hosszú, körülbelül 0,5 µm átmérőjű. 4-6 flagellája van, és rendkívül gyorsan képes mozogni vastag nyálkahártyában vagy agarban is . Mikroaerofil , azaz fejlődéséhez oxigén jelenlétére van szükség , de sokkal alacsonyabb koncentrációban, mint a légkörben .

A baktérium hidrogenázt tartalmaz, amely más bélbaktériumok által termelt molekuláris hidrogén oxidálásával energiatermelésre használható [27] . A baktérium oxidázt, katalázt és ureázt is termel .

A Helicobacter pylori képes biofilmeket képezni , amelyek hozzájárulnak a baktériumok antibiotikum-terápiával szembeni rezisztenciájához, és megvédik a baktériumsejteket a gazdaszervezet immunválaszától [28] . Úgy gondolják, hogy ez növeli a túlélést a gyomor savas és agresszív környezetében.

Kedvezőtlen körülmények között, valamint "érett" vagy régi kultúrákban a Helicobacter pylori képes spirálból kerek vagy gömb alakú coccoid alakra fordulni. Ez elősegíti a túlélést, és fontos tényező lehet a baktérium epidemiológiájában és terjedésében [29] . A baktérium coccoid formája nem alkalmas a mesterséges táptalajokon történő tenyésztésre (bár előfordulhat, hogy spontán módon keletkezik, ahogy a tenyészetek "öregednek"), de az Egyesült Államokban és más országokban megtalálhatók vízforrásokban . A baktérium coccoid formája in vitro is képes megtapadni a gyomorhámsejtekhez . A H. pylori coccoid formái az eradikációs kísérletek után kimutathatók, és bizonyíték van arra, hogy ellenállóbbak az antibiotikumokkal szemben, és több virulenciát és karcinogenezist elősegítő anyagot szintetizálnak, mint a spirális formák [30] .

A coccoid sejtek a sejtfal szerkezetének részleteiben különböznek (a sejtfal peptidoglikánjában az N-acetil-D-glükózaminil-β(1,4)-N-acetilmuramil-L- Ala -D-Glu motívum túlsúlya ( GM - dipeptid )), a sejtfal szerkezetének változása ahhoz vezet, hogy a gazdaszervezet immunrendszere nem ismeri fel a baktériumot ( bakteriális mimikri ) [31] .

Genom

A Helicobacter pylori több törzse ismert , közülük három genomja teljesen szekvenálva van [32] [33] [34] [35] .

A "26695" törzs genomját egy kör alakú, 1667867 bázispár méretű kettős szálú DNS -molekula képviseli , és 1630 gént tartalmaz, ebből 1576 fehérjét kódol , a G+C párok aránya 38%. A "J99" törzs genomját egy körkörös, kétszálú DNS -molekula képviseli , 1643831 bázispár méretű , és 1535 gént tartalmaz, ebből 1489 fehérjét kódol , a G+C párok aránya 39%. A két vizsgált törzs jelentős genetikai különbségeket mutat, nukleotidjaik legfeljebb 6%-a különbözik egymástól.

A H. pylori genomjának vizsgálatát elsősorban azzal a céllal végezzük, hogy jobban megértsük a gyomorhurut és a gyomorfekély patogenezisét , valamint e mikroorganizmus betegséget okozó képességének okait . Jelenleg a Helicobacter pylori genom adatbázisában 62 gént sorolnak „patogén génnek” (vagyis jelenlétük egy baktériumban korrelál annak patogenitásával). Mindkét vizsgált törzsnek van egy közös "patogenitásszigete" (a H. pylori virulenciájával és patogenitásával kapcsolatos közös génszekvencia ), amely körülbelül 40 Kb hosszú, az úgynevezett Cag. Ez a régió több mint 40 gént tartalmaz. Általában hiányzik azokban a törzsekben, amelyeket a H. pylori tünetmentes hordozóitól izoláltak .

A cagA gén a H. pylori egyik legfontosabb virulenciafehérjét kódolja . A cagA gént tartalmazó törzsek a gyomorfekély súlyos formáit okozó képességgel járnak. A cagA gén egy 1186 aminosavból álló fehérjét kódol . A cagA fehérje a sejtek belsejébe kerül, ahol megzavarja a citoszkeleton normális működését . A Cag patogenitási szigete hozzávetőleg 30 génből áll, amelyek komplex IV-es típusú szekréciós rendszert kódolnak [36] . Miután a H. pylori a gyomorhámsejtekhez tapad, a cagA-t a IV-es típusú szekréciós rendszeren keresztül injektálják a sejtbe. A cagA fehérjét a sejt tirozin protein kinázai foszforilálják, és kölcsönhatásba lép az Src foszfatázzal , megváltoztatva a sejt morfológiáját [37] . A H. pylori virulens törzsei képesek aktiválni az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR), egy tirozin-kináz doménnel rendelkező membránfehérjét. A H. pylori EGFR aktiváció a jelátvitel megváltozásával és a gazdasejt génexpressziós profiljának megváltozásával jár , ami befolyásolhatja a kóros folyamat lefolyását [38] .

Kimutatták a babA2 , cagA és s1 vacA gének szinergiáját az intestinalis metaplasiában szerepet játszó kóros folyamatban [39] . A cagA és babA2 géntermékeket immunhisztokémiai , szövettani és in situ hibridizációval azonosítják H. pylori fertőzéssel összefüggő bél metaplasiában és rosszindulatú gyomordaganatokban, és lehetséges diagnosztikai markerként szolgálhatnak [40] .

A gyomor epitéliumának kolonizáló képességével kapcsolatos néhány gént is azonosítottak, mint például az flg , flh , tlp (a flagella és a kemotaxis jelenlétéért felelős ), ureA, nixA, amiE (az ureáz szintézisért és ammóniatermelésért felelős gének), szőr, pfr, fecA, frpB ( vasanyagcseréért felelős gének ), sod, hptG (stresszre adott válasz) és algA, rfaJ, lpxB ( lipopoliszacharid és exopoliszacharid bioszintézisért felelős gének ) [41] . Kimutatták a feltehetően szenzorfehérjét kódoló tlpD gén termékének szerepét a Helicobacter pylori külső ingerekre adott reakcióiban [42] .

Virulencia tényezők

A H. pylori gyomornyálkahártyán kolonizáló és gyomorhurutot vagy gyomorfekélyt okozó képessége nemcsak a gazdaszervezet immunstátuszától függ , hanem egy adott baktériumtörzs egyéni jellemzőitől is [43] .

A Helicobacter virulenciájának egyik fontos tényezője a flagella jelenléte, amely biztosítja a mikroorganizmus gyors mozgását egy vastag nyálkarétegben, amely megvédi a gyomornyálkahártyát a savexpozíciótól , kemotaxisát a többi baktérium felhalmozódási helyére. ez a faj és a nyálkahártya gyors megtelepedése.

A baktériumok külső héjának lipopoliszacharidjai és fehérjéi a gyomornyálkahártya sejtjeinek membránjainak külső héjához tapadnak . Ezenkívül a H. pylori külső héjának lipopoliszacharidjai a gazdaszervezet immunválaszát és nyálkahártya-gyulladás kialakulását okozzák.

A baktérium által a külső környezetbe szekretált lítikus enzimek  - mucináz , proteáz , lipáz  - a (főleg mucinból álló) védőnyálka depolimerizációját és feloldódását okozzák, és károsítják a gyomornyálkahártyát.

A baktérium virulenciájában és a gyomor savas tartalmában való túlélési képességében nagyon fontos szerepet játszik a baktérium által kiváltott ureáz  , egy enzim , amely a karbamidot ammónia képződésével bontja le . Az ammónia semlegesíti a gyomor sósavját , és biztosítja a baktériumok számára a megfelelő pH -érték helyi szinten tartását (kb. 6-7). Ugyanakkor az ammónia kémiai irritációt és gyulladást , majd a gyomornyálkahártya sejtpusztulását okozza.

A Helicobacter pylori különféle exotoxinok, különösen a vakuolizáló exotoxin (vacA géntermék) termelése a gyomornyálkahártya sejtjeinek vakuolizációját, károsodását és pusztulását is okozza.

A H. pyloriban rendelkezésre álló speciális "injekciós rendszer" különféle effektor fehérjék (különösen a cagA géntermékek) gyomornyálkahártya sejtjébe történő közvetlen befecskendezésére szolgál, amelyek gyulladást okoznak , fokozzák az interleukin-8 termelését [44] , gátolja az apoptózist és bizonyos típusú sejtek túlszaporodását. Úgy gondolják, hogy ez az oka a gyomor parietális (savképző) sejtjeinek hiperpláziájának, amelyet a Helicobacter fertőzés során figyeltek meg, a sósav és a pepszin túlzott szekrécióját , és végső soron a gyomorrák valószínűségének növekedését [45] .

A gyomor- vagy nyombélfekélyben szenvedő betegekből izolált H. pylori törzsek általában nagyobb biokémiai agresszivitást mutatnak, mint a gyomorhurutban szenvedő betegekből izolált törzsek, és a gyomorhurutban szenvedő betegekből izolált törzsek általában agresszívebbek és virulensebbek, mint a tünetmentes hordozóktól izolált törzsek [43] . Különösen a peptikus fekélyes betegekből izolált törzsek nagyobb valószínűséggel cagA-pozitívak (vagyis cagA effektor fehérjéket termelnek). A gyomorhurutban szenvedő betegekből izolált törzsek gyakrabban termelnek vacA exotoxint, mint a tünetmentes hordozókból izolált törzsek [46] [47] .

Patogenetikai mechanizmusok

A kezdeti stádiumban, a gyomorba jutás után a H. pylori a flagellák segítségével gyorsan mozogva legyőzi a nyálkahártya védőrétegét, és megtelepedik a gyomor nyálkahártyájában. A nyálkahártya felületén rögzítve a baktérium ureázt kezd termelni, aminek következtében megnő az ammónia koncentrációja a nyálkahártyában és a növekvő telep közelében lévő védő nyálkarétegben, és megemelkedik a pH. Ez egy negatív visszacsatolási mechanizmus révén fokozza a gyomornyálkahártya sejtjeinek gasztrin szekrécióját , és kompenzációsan növeli a sósav és pepszin szekréciót , ezzel egyidejűleg csökkenti a bikarbonát szekréciót.

A baktérium által termelt mucináz , proteáz és lipáz a védő gyomornyálkahártya depolimerizációját és feloldódását okozza, aminek következtében a sósav és a pepszin közvetlenül hozzájut a szabaddá vált gyomornyálkahártyához, és elkezdi azt korrodálni, kémiai égést, gyulladást és fekélyesedést okozva. a nyálkahártya.

A baktérium által termelt VacA endotoxin vakuolizációt és a gyomorhámsejtek pusztulását okozza [48] . A cagA géntermékek a gyomorhámsejtek degenerálódását okozzák, ami a sejt fenotípusának megváltozását okozza (a sejtek megnyúlnak, felveszik az ún. „kolibri fenotípust” [49] ). A gyulladás (különösen a gyomornyálkahártya sejtjeinek interleukin-8 szekréciója) által vonzotta miatt a leukociták különféle gyulladásos mediátorokat termelnek, ami a gyulladás előrehaladásához és a nyálkahártya fekélyesedéséhez vezet, a baktérium oxidatív stresszt is okoz, és kiváltja a a gyomorhámsejtek programozott sejthalálának mechanizmusa [50] .

Fertőzés diagnózisa

A Helicobacter pylori fertőzés diagnózisa általában úgy történik, hogy a beteget kikérdezik a diszpepsziás panaszokról és tünetekről, majd a fertőzés jelenlétét megerősítő vagy cáfoló vizsgálatokat végeznek.

A Helicobacter pylori fertőzés jelenlétének nem invazív (endoszkópiát nem igénylő) tesztjei közé tartozik a H. pylori antigénekkel szembeni antitestek vérbeli titerének meghatározása, a H. pylori antigének székletben való jelenlétének meghatározása , valamint az ureáz kilégzési teszt , amely abból áll, hogy a páciens szénnel jelölt 14 C- vagy 13 C - karbamid oldatát iszik , amelyet a baktérium lebont 14 C-, illetve 13 C-szén-dioxiddá, amelyet aztán a kilélegzett levegőben detektálnak. tömegspektrometria vagy diódalézer spektroszkópia.

Vannak olyan ureáz kilégzési tesztek is, amelyek a kilélegzett levegő ammóniakoncentrációjának meghatározásán alapulnak [51] . Ezek a módszerek azt jelentik, hogy a páciens normál izotóp összetételű karbamidot vesz, majd gázelemzővel méri az ammóniakoncentrációt. A módszer előnyei közé tartozik az alacsony vizsgálati költség, az eredmények megszerzésének gyorsasága, a nagy érzékenység (96%), valamint a tömegspektrográfokhoz képest lényegesen alacsonyabb eszközköltség.

Invazív módszer a gyomornyálkahártya biopsziája. A kapott szövetet gyorstesztnek vethetjük alá ureáz és H. pylori antigének jelenlétére , szövettani vizsgálatra, valamint tenyésztésre a kórokozó mesterséges tápközegen történő izolálásával.

Szövettani módszer

Az első módszer, amelyet a Helicobacter pylori fertőzés diagnosztizálására kezdtek alkalmazni, a szövettani módszer. A kutatási anyag biopsziával nyert szövetsejtek , amelyeket a gyomor és a nyombél endoszkópos vizsgálata során állítanak elő . A szövettani módszer specificitása elérheti a 100%-ot, a szenzitivitás pedig a 91-93%-ot, mivel a baktériumok egyenetlenül oszlanak el a gyomornyálkahártyán: a mintavétel a legkifejezettebb hyperaemiás és ödémás helyekről történik, míg a fekélyek és eróziók aljáról, valamint azok széléről tévedés, mivel nem tartalmazzák a baktériumok megtelepedéséhez szükséges hámsejteket. Ezenkívül az antibiotikumok és protonpumpa-gátlók szedésével a baktériumok spirál alakúakból kókusz alakúakká alakulhatnak át, amelyeket hagyományos mikroszkóppal nem lehet kimutatni. [52]

Nem invazív és minimálisan invazív diagnosztikai módszerek

H. pylori DNS-székletvizsgálat  – H. pylori kimutatása, amely valós idejű polimeráz láncreakciót (RT-PCR) használ a székletmintában lévő mikroorganizmus genetikai anyagának (DNS) meghatározására. A teszt nagyon érzékeny a vizsgálati anyag minőségére, ami hamis negatív eredményhez vezethet, mivel a vizsgálati széklet tartalmazhat PCR-t gátló anyagokat: termolabilis fehérjéket, glikolipideket, más baktériumok DNS-ét, komplex poliszacharidokat (növényi). élelmiszer-maradékok), más baktériumok extracelluláris poliszacharidjai, vér, epe, felesleges szervetlen sók stb. [53] [54] [55] [56] [57] . Ennek a kutatási módszernek az érzékenysége és specifitása nagyjából megegyezik a többi módszerével. Ennek a tesztnek az a hátránya, hogy kényelmetlen a kezelés ellenőrzésére használni, mivel a DNS nyomai a sikeres Helicobacter terápia után legalább 12 hétig a székletben maradnak. A DNS nyomait többek között a baktérium coccalis formáinak jelenléte miatt mutatják ki, amelyek idővel hanyatlásnak indulnak, és 8-12 hetesen teljesen eltűnnek. [52]

H. pylori antigén székletanalízise (HpSA-teszt)  - Egylépcsős immunkromatográfiás módszer. Hamis negatív eredményeket adhat a baktériumok gyomorban való alacsony kolonizációja miatt, ami a H. pylori antigének alacsony koncentrációját eredményezi a székletben, és nem reagál a tesztre. Az álnegatív eredmények oka lehet még az antigén székletben való egyenetlen eloszlása, az antigén pusztulása a székletürítés lelassulásával (székrekedés), valamint a gyomor-bélrendszeri vérzés. [52] A HpSA-teszt diagnosztikus pontossága, különösen az érzékenység csökken a felső gyomor-bél traktus vérzésével, protonpumpa-gátlók (antacidok) 2 hetes szedésével, antibakteriális gyógyszerekkel az utolsó hónapban, gyomorsorvadás és metaplázia jelenlétével. hám, és a negatív vizsgálati eredményt további diagnosztikai módszerekkel kell megerősíteni. [52]

Vérvizsgálat antitestekre (IgG, IgA)  - H. pylori elleni G és A osztályú immunglobulinok kimutatása vérszérumban. Hamis negatív eredményeket adhat gyenge immunválaszú betegeknél, a fertőzés korai szakaszában. A diagnosztikai pontosság a baktériumnak való kitettség időtartamától, más antigénekkel rokon baktériumokkal való kereszt-antigenitástól, a gyomorhurut mértékétől és a szennyeződéstől függően változik. Ezenkívül az antitestek a sikeres kezelés után sokáig fennmaradnak, és ezzel a módszerrel nehéz ellenőrizni a kezelés sikerességét. Mivel azonban a H. pylori fertőzés krónikus, és spontán kiürülése (a teljes és végleges öngyógyulás csak a test erői által) lehetetlen, a kezeletlen betegek pozitív antitesttesztjei folyamatos fertőzés jelenlétét jelzik. [58] Eközben a sikeres kezelés után az antitest-titer idővel csökken. Ennek a módszernek az az előnye, hogy az antitestek vérvizsgálata antibiotikum szedése közben is elvégezhető. [52]

A fertőzés terjedése, lefolyása

A fertőzések diagnosztizálására szolgáló módszerek egyike sem teljesen megbízható és védett a diagnosztikai hibáktól és kudarcoktól. Különösen a biopszia hatékonysága a Helicobacter pylori fertőzés diagnosztizálásában függ a biopszia felvételének helyétől, ezért az endoszkópos vizsgálat során a gyomornyálkahártya különböző helyeiről kell biopsziát venni. A H. pylori antigénekkel szembeni antitestek jelenlétére vonatkozó tesztek érzékenysége csak 76-84%. Egyes gyógyszerek megzavarhatják a Helicobacter pylori ureáz aktivitását, ami hamis negatív eredményeket eredményezhet, ha jelölt karbamiddal vizsgálják az ureáz aktivitást.

A H. pylori fertőzés lehet tünetmentes vagy tünetmentes (a fertőzött személy panasza nélkül). Feltételezik, hogy a fertőzések 70%-a tünetmentes, és a világ lakosságának körülbelül 2/3-a fertőzött Helicobacter pylori-val, ami miatt ez a fertőzés a leggyakoribb a világon. A tünetmentes H. pylori hordozásának valódi előfordulása országonként eltérő. A fejlett országokban ( Nyugat-Európa , USA , Ausztrália ) ez a gyakoriság körülbelül 25%; sokkal magasabb az úgynevezett "harmadik világ" országaiban, valamint Kelet-Európa országaiban és különösen a volt Szovjetunió országaiban, ahol a Helicobacter pylori fertőzés kimutatása gyermekeknél és serdülőknél nem nem gyakori . Az Egyesült Államokban és Nyugat-Európában a H. pylori-t leggyakrabban idősebb korcsoportokban mutatják ki (körülbelül 50% a 60 év felettieknél, szemben a 40 év alattiak 20%-ával) és a legszegényebb társadalmi-gazdasági rétegekben. .

A Helicobacter pylori fertőzés előfordulási gyakoriságának különbsége a fejlett nyugati országokban és a "harmadik világ" országaiban a higiéniai előírások szigorúbb betartásának és az antibiotikumok széles körű használatának tulajdonítható . Idővel azonban megjelent a H. pylori antibiotikum-rezisztencia problémája [59] . Jelenleg Európában , az Egyesült Államokban és még a fejlődő országokban is számos törzs már rezisztens a metronidazollal szemben .

A Helicobacter-t a fertőzött betegek székletéből , nyálából és foglepedékéből izolálták , ami megmagyarázza a fertőzés lehetséges átviteli útvonalait - széklet-orális vagy orális-orális (például csókolózáskor , közös edények, közös evőeszközök, közös fogkefe használata esetén. (és nagyon gyakran előfordul) Helicobacter pylori fertőzés a vendéglátó egységekben . Néha lehetséges a fertőzés a fertőzött endoszkópokon keresztül a diagnosztikai gasztroszkópia során.

Úgy gondolják, hogy ha nem kezelik, a H. pylori , miután megtelepedett a gyomornyálkahártyán, egy életen át fennmaradhat a gazdaszervezet immunválasza ellenére [60] [61] . Időseknél, valamint hosszan tartó gyomorhurutban szenvedő betegeknél azonban a Helicobacter pylori fertőzés valószínűleg magától is eltűnhet, mert az életkor előrehaladtával vagy a gyomorhurut felírásával a gyomornyálkahártya egyre sorvadóbbá, elvékonyodik és kedvezőtlenebbé válik. ennek a mikrobának a lakóhelyére. Az időskorúak atrófiás gyomorhurutja vagy a gasztritisz, amely sok évnyi betegség után az atrófiás gastritis stádiumába ment át, sokkal nehezebben kezelhető, mint a Helicobacter pylori gastritis.

A krónikus, perzisztens formává fejlődő akut H. pylori fertőzések százalékos aránya nem pontosan ismert, de számos olyan tanulmány, amely a betegség kezelés nélküli természetes lefolyását vizsgálta humán populációkban, beszámolt a spontán gyógyulás lehetőségéről (a kiváltó ok spontán megszüntetése). mikroba) [62] [63] .

Helicobacter pylori okozta betegségek kezelése

Gyomorfekélyben , nyombélfekélyben , atrófiás gastritisben , MALT-omában szenvedő betegeknél , gyomorreszekció utáni állapot, igazolt Helicobacter pylori etiológiájú gyomorrákban szenvedő betegekkel való szoros kapcsolat, a Helicobacter pylori eradikációja kötelező , azaz olyan kezelési rend, amelynek célja ennek a mikrobának a teljes elpusztítása a gyomorban [64] . Ugyanakkor a bizonyított H. pylori fertőzés felszámolása a fent felsorolt ​​betegségek (állapotok) hiányában nem mindig célszerű, mivel az antibiotikumok szedésének lehetséges kárai meghaladhatják a kezelés lehetséges előnyeit. Egyes források csak a peptikus fekélyt említik a H. pylori eradikációjának kötelező betegségei között ( H. pylori fertőzés jelenlétében ) [3] .

Thomas Borody ausztrál gasztroenterológus 1987 -ben vezette be a "hármas terápia" első ismert rendjét [ 65 ] . 

A H. pylori „szokványos” antibiotikumokkal szembeni rezisztenciájának növekedése, az antibiotikumok mellékhatásainak csökkentése és a kezelés költségeinek csökkentése új felszámolási sémák létrehozását ösztönözte. Az elmúlt évtizedekben az eradikációs terápia különféle lehetőségeit fejlesztették ki, amelyek célja más antimikrobiális szerek, valamint korszerűbb protonpumpa-gátlók alkalmazása [66] [67] .

Előfordultak olyan esetek, amikor a Helicobacter pylori fertőzés nem produktív antibiotikum-terápiát alkalmaztak, ami mind az antibiotikum-rezisztenciával, mind a gyomor-bél traktusban olyan zónák jelenlétével társult, amelyekben a baktériumok védettek az antibiotikumok hatásától [68] . Felfigyeltek az antibiotikumokkal szemben multirezisztens H. pylori izolátumok [69] megjelenésére , beleértve a klaritromicin-rezisztens törzseket [70] . Kinolon -rezisztens H. pylori törzsek megjelenésének eseteit is feljegyezték [71] .

Kutatások folynak a H. pylori eradikációját célzó hatékonyabb és kevésbé toxikus gyógyszerek felkutatására és szintézisére is , a TG44 in vitro hatékonyságát kimutatták [72] , az NE-2001 gyógyszer in vitro kísérletekben nagy szelektivitást mutatott H. pylori tekintetében [73] . A H. pylori sejtlizátummal végzett orális vakcinázás hatékonynak bizonyult egérmodellben [74 ] .

Maastrichti konszenzus

A Helicobacter pylorival összefüggő betegségek diagnosztizálásának és kezelésének optimális megközelítésének kidolgozása érdekében 1987-ben létrehozták az Európai Helicobacter pylori Study Group-ot ( English  European Helicobacter Study Group ) (EHSG), amely időszakonként ajánlásokat tesz közzé Maastrichti konszenzusnak [75] vagy „ Maastricht (a holland Maastricht város nevéből származik , ahol az első EHSG egyeztető konferenciát tartották). Minden következő "Maastricht" az előző frissítése. A következő "Maastrichts" [19] jelent meg :

Egyes gasztroenterológusok azonban úgy vélik, hogy az EHSG „monopolizálta az anti-HP terápia stratégiájának és taktikájának meghatározásának jogát”, és ezzel számos téves számítást tesz lehetővé, amelyek eredménye az antimikrobiális rezisztens baktériumtörzsek terjedése [75] ] .

A Helicobacter pylori gyomor- és nyombélfekély kialakulásában és kialakulásában betöltött meghatározó szerepének elméletének kritikája

A gyomor- és nyombélfekély fertőző elméletével szemben szkeptikusan a szakemberek a következő érveket adják [77] :

Meg kell jegyezni, hogy a H. pylori hordozóinak nagy száma miatt (Oroszországban - a lakosság 75% -a) a felszámolás után nincs garancia az újrafertőződés hiányára, sőt nagyon valószínű. A fertőzéselmélet kritikusai a peptikus fekélyt általában szisztémás gasztroenterológiai betegségként közelítik meg, melynek kialakulásában pszichoszomatikus és pszichoszociális tényezők játszanak nagy szerepet [77] .

Az elmúlt években azt találták, hogy a H. pylori mellett számos egészséges ember gyomrában más mikroorganizmusok is élnek, különösen a lactobacilli L. gastricus, L. antri, L. kalixensis, L. ultunensis , streptococcusok , staphylococcusok , Candida gombák , bakteroidok , corynebacteriumok és mások [75] .

Egyes kutatók a következőkre összpontosítanak [82] :

Feltételezhető, hogy az antibiotikum-korszak kezdete előtt a H. pylori együtt élt az emberrel anélkül, hogy kárt okozott volna neki, és csak azután, hogy az antibakteriális gyógyszerek hatására teljesen megsemmisültek, néhányuk az antibiotikumokkal szemben rezisztenssé vált. mutációk, és egyesek citotoxicitási géneket tartalmazó „patogenitási szigetekké” váltak (CagA, VacA, IceA és mások), és veszélyeztetni kezdték az emberi egészséget [75] .

A H. pylori sikeres kezelése után a betegek körülbelül 32%-a újrafertőződik ezzel a baktériummal 3 év után, 82-87%-a 5 év után, és körülbelül 90%-a 7 év után [75] .

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 Fadeev P. A. Peptikus fekélybetegség. - Első. - Moszkva: LLC Publishing House Mir and Education, LLC Publishing House Oniks, 2009. - P. 18-20. — 128 p. - ISBN 978-5-94666-512-4 .
  2. ↑ Hodorkovszkaja B. B., Csernyavszkij M. N. A latin nyelv tankönyve. - M . : "Gyógyászat", 1964. - S. 15-18. — 351 p. - 38.000 példány.
  3. ↑ 1 2 A British Society of Gastroenterology hivatalos honlapja . Betegtájékoztató. Archiválva az eredeti Helicobacter pyloriból 2011. július 7-én. . (angol) . Fordítás: British Society of Gastroenterology Patient Guidelines for Helicobacter pylori Archiválva : 2011. november 23. a Wayback Machine -nél .  (Hozzáférés: 2013. november 12.)
  4. ↑ 1 2 Isakov V. A. A Helicobacter pylori által okozott fertőzés diagnosztikája és kezelése: IV Maastrichti megállapodás / Új ajánlások a H. Pylori fertőzés diagnosztizálására és kezelésére - Maastricht IV (Firenze) Archív másolat 2013. november 12-én a Wayback Machine -en . Legjobb klinikai gyakorlat. orosz kiadás. - 2012. - Kiadás. 2. - S. 4-23.  (Hozzáférés: 2013. november 12.) .
  5. ↑ Campylobacter és Helicobacter // Orvosi mikrobiológia / szerkesztette Samuel Baron. — 4. kiadás. - Galveston: The University of Texas Medical Branch, 1996. - 1273 p. - ISBN 0-9631172-1-1 . Archiválva : 2008. december 16. a Wayback Machine -nél
  6. ↑ Blaser MJ Egy veszélyeztetett faj a gyomorban  // Scientific American  . - Springer Nature , 2005. - Vol. 292 , sz. 2 . - P. 38-45 . - doi : 10.1038/scientificamerican0205-38 . Az eredetiből archiválva: 2007. október 15.
  7. ↑ Konturek JW Jaworski felfedezése a Helicobacter pyloriról és patogenetikai szerepéről a peptikus fekélyben, gyomorhurutban és gyomorrákban  //  J. Physiol. Pharmacol. : folyóirat. - 2003. - December ( 54. kötet , 3. sz. melléklet ). - P. 23-41 . — PMID 15075463 . Az eredetiből archiválva : 2004. szeptember 30.
  8. ↑ Bizzozero, Giulio. Ueber die schlauchförmigen Drüsen des Magendarmkanals und die Beziehungen ihres Epitheles zu dem Oberflächenepithel der Schleimhaut  (német)  // Archiv für mikroskopische Anatomie: magazin. - 1893. - Bd. 42 . - S. 82-152 .
  9. ↑ A millió dolláros baktérium: a nagy problémák kis oka , Popular Mechanics, 2006. március . Letöltve: 2009. augusztus 7. Az eredetiből archiválva : 2009. június 24.
  10. ↑ Mozorov, Igor A., ​​A Helicobacter pylori-t 1974-ben fedezték fel Oroszországban , in: Barry Marshall. "Helicobacter Pioneers: Első kézből származó beszámolók a Helicobactereket felfedező tudósoktól", Victoria, Ausztrália: Blackwell Science Asia, 105-118. ISBN 0-86793-035-7 .
  11. ↑ Barry  Marshall professzor . YouTube (2007. november 1.). Letöltve: 2009. március 4. Az eredetiből archiválva : 2012. június 14.
  12. ↑ Marshall BJ Azonosítatlan görbült bacillusok a gyomor epitéliumán aktív krónikus gastritisben. (angol)  // The Lancet  : folyóirat. - Elsevier , 1983. - Vol. 1 , sz. 8336 . - P. 1273-1275 .
  13. ↑ Marshall BJ, Warren JR Azonosítatlan görbült bacilusok gyomorhurutban és peptikus fekélyben szenvedő betegek gyomrában. (angol)  // The Lancet  : folyóirat. - Elsevier , 1984. - Vol. 1 , sz. 8390 . - P. 1311-1315 .
  14. ↑ 1 2 3 Barry J. Marshall. Önéletrajz  (angol) . Nobel Alapítvány (2005). Letöltve: 2009. március 7. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 26..
  15. ↑ Helicobacter Pylori peptikus  fekélybetegségben . Az NIH konszenzusnyilatkozata online január 7–9; 12(1): 1–23 . Letöltve: 2009. március 4. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 26..
  16. ↑ Pietroiusti A., Luzzi I., Gomez MJ, Magrini A., Bergamaschi A., Forlini A., Galante A. A Helicobacter pylori duodenális kolonizáció erős rizikófaktora a nyombélfekély kialakulásának. (angolul)  : folyóirat. - 2005. - április.
  17. ↑ Ohkusa T., Okayasu I., Miwa H., Ohtaka K., Endo S., Sato N. A Helicobacter pylori fertőzés duodenitist és felületes nyombélfekélyt indukál mongol futóegérben  // International Journal of Gastroenterology and Hepathology. - 2003. - 52. sz . - S. 797-803 . Az eredetiből archiválva : 2009. március 17.
  18. ↑ Az élettani és orvosi Nobel-díj 2005  . Nobel Alapítvány (2005). Letöltve: 2009. március 5. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 25..
  19. ↑ 1 2 Az Európai Helicobacter Study Group hivatalos honlapja. Irányelvek archiválva 2010. március 15-én a Wayback Machine -nél . (Angol)
  20. ↑ Edgie-Mark A. Co., Neal L. Schiller. Rezisztencia mechanizmusok a Helicobacter pylori in vitro kiválasztott amoxicillin-rezisztens törzsében  // Antimikrobiális szerek kemoterápia. - 2006. - T. 50 , 12. sz . - S. 4174-4176 .
  21. ↑ Baranskaya E. K., Ivashkin V. T. , Sheptulin A. A. Ch. 4. Pariet peptikus fekély, tünetekkel járó gastroduodenális fekély és funkcionális dyspepsia kezelésében. oldal 75 2014. február 13-i archív példány a Wayback Machine -nél / A könyvben. A felső gyomor-bél traktus krónikus betegségeinek megelőzése és kezelése. / Alatt. szerk. akad. RAMS V. T. Ivaskin. 2. kiadás — M.: MEDpress-inform, 2013, 152 p. ISBN 978-5-98322-905-1 .
  22. ↑ Starzyñska T., Malfertheiner P. Helicobacter és az emésztési rosszindulatú daganatok. (neopr.)  // Helicobacter. - 2006. - T. 11 1. melléklet . - S. 32-35 .
  23. ↑ JP Euzeby. Campylobacter Sebald és Veron 1963 . A prokarióta nevek listája a nómenklatúrában . Letöltve: 2009. március 8. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 26..
  24. ↑ Vandamme P., Falsen E., Rossau R., Hoste B., Segers P., Tytgat R., De Ley J. [ http://ijs.sgmjournals.org/cgi/reprint/41/1/88 Revision Campylobacter, Helicobacter és Wolinella Taxonómiája: Az általános leírások módosítása és az Arcobacter gen. nov.] // International Journal of Systematic Bacteriology. - 1991. - T. 41 , 1. sz . - S. 88-103 . Az eredetiből archiválva: 2008. szeptember 5.
  25. ↑ 1 2 3 4 5 Második kötet, C. rész: Az alfa-, béta-, delta- és epszilonproteobaktériumok // Bergey's Manual of Systematic Bacteriology / Főszerkesztő: George M. Garrity. - 2. kiadás. - New York: Springer, 2005. - P. 1169-1189. - ISBN 0-387-95040-0 . Archiválva : 2010. január 31. a Wayback Machine -nél
  26. ↑ Dubois A. Intracelluláris Helicobacter pylori és gyomorkarcinogenezis: egy "régi" határ, amelyet érdemes újra meglátogatni  // Gasztroenterológia. - 2007. - T. 132 , 3. sz . - S. 1177-1180 .
  27. ↑ Olson JW, Maier RJ A molekuláris hidrogén a Helicobacter pylori energiaforrásaként.  (angol)  // Tudomány. - 2002. - 20. évf. 298 , sz. 5599 . - P. 1788-1790 . Archiválva az eredetiből 2016. június 4-én.
  28. ↑ Stark RM, Gerwig GJ, Pitman RS, Potts LF, Williams NA, Greenman J., Weinzweig IP, Hirst TR, Millar MR Biofilm képződés Helicobacter pylori által.  // Levelek az alkalmazott mikrobiológiából. - 1999. - T. 28 , 2. sz . - S. 121-126 . Archiválva az eredetiből 2009. február 2-án.
  29. ↑ Chan WY, Hui PK, Leung KM, Chow J., Kwok F., Ng CS A Helicobacter pylori coccoid formái az emberi gyomorban.  // American Journal of Clinical Pathology. - 1994. - T. 102 , 4. sz . - S. 503-507 . Az eredetiből archiválva : 2016. május 19.
  30. ↑ Nesmiyanov P.P. Helicobacter - jó vagy rossz? Archiválva : 2016. november 11. a Wayback Machine -nál
  31. ↑ Chaput C., Ecobichon C., Cayet N., Girardin SE, Werts C., Guadagnini S., Prévost M.-C., Mengin-Lecreulx D., Labigne A., Boneca IG Role of AmiA in the Morphological Transition a Helicobacter pylori és az immunszökésben  // PLoS kórokozók. - 2006. - 2. évf. , 9. sz . - S. e97. .
  32. ↑ PyloriGene World-Wide Web  Server . Pasteur Intézet. — A H. pylori 26695 és J99 törzsek genomja. Letöltve: 2009. március 4. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 26..
  33. ↑ Helicobacter pylori 26695, teljes  genom . NCBI . Letöltve: 2009. március 4. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 26..
  34. ↑ Helicobacter pylori J99, teljes  genom . NCBI . Letöltve: 2009. március 4. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 26..
  35. ↑ Helicobacter pylori HPAG1
  36. ↑ Couturier MR, Tasca E., Montecucco C., Stein M. A CagF-fel való interakció szükséges a CagA gazdaszervezetbe történő transzlokációjához a Helicobacter pylori IV típusú szekréciós rendszeren keresztül  // Fertőzés és immunitás. - 2006. - T. 74 , 1. sz . - S. 273-281 .
  37. ↑ Reyes-Leon A., Atherton JC, Argent RH, Puente JL, Torres J. Heterogeneity in the Activity of Mexican Helicobacter pylori Strains in Gastric Epithelial Cells and its Association with Diversity in the cagA Gene  // Infection and Immunity. - 2007. - T. 75 , 7. sz . - S. 3445-3454 .
  38. ↑ Yokoyama K., Higashi H., Ishikawa S., Fujii Y., Kondo S., Kato H., Azuma T., Wada A., Hirayama T., Aburatani H., Hatakeyama M. A Helicobacter pylori CagA és a vakuolizáló VacA toxin közötti funkcionális antagonizmus az NFAT jelátviteli útvonal szabályozásában a gyomor epiteliális sejtjeiben  // Proceedings of the National Academy of Sciences  . - Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémia , 2005. - Vol. 102 , sz. 27 . - P. 9661-9666 .
  39. ↑ Zambon C.-F., Navaglia F., Basso D., Rugge M., Plebani M. A Helicobacter pylori babA2, cagA és s1 vacA gének szinergikusan működnek az intestinalis metaplasia előidézésében  // Journal of Clinical Pathology. - 2003. - T. 56 , 4. sz . - S. 287-291 .
  40. ↑ Semino-Mora C., Doi SQ, Marty A., Simko V., Carlstedt I., Dubois A. A Helicobacter pylori Virulence Genes intracelluláris és interstitiális expressziója a gyomor precancerous Intestinal Metaplasia and Adenocarcinomában  // Journal of Infectious. - 2003. - T. 187 , 8. sz . - S. 1165-1177 .
  41. ↑ Baldwin DN, Shepherd B., Kraemer P., Hall MK, Sycuro LK, Pinto-Santini DM, Salama NR A Helicobacter pylori gének azonosítása, amelyek hozzájárulnak a gyomor kolonizációjához  // Fertőzés és immunitás. - 2007. - T. 75 , 2. sz . - S. 1005-1016 .
  42. ↑ Schweinitzer T., Mizote T., Ishikawa N., Dudnik A., Inatsu S., Schreiber S., Suerbaum S., Aizawa S.-I., Josenhans C. Functional Characterization and Mutagenesis of the Proposed Behavioral Sensor TlpD of Helicobacter pylori  (angol)  // Journal of Bacteriology. – Amerikai Mikrobiológiai Társaság, 2008. - 20. évf. 190 , sz. 9 . - P. 3244-3255 .
  43. ↑ 1 2 Nawfal R. Hussein, Marjan Mohammadi, Yeganeh Talebkhan, Masoumeh Doraghi, Darren P. Letley, Merdan K. Muhammad, Richard H. Argent, John C. Atherton. Az iraki és az iráni Helicobacter pylori törzsek közötti virulenciamarkerek különbségei: Regionális különbségek lehetséges jelentősége a H. pylori-val összefüggő betegségben  // Journal of Clinical Microbiology. - 2008. - T. 46 , 5. sz . - S. 1774-1779 .
  44. ↑ Beswick EJ, Pinchuk IV, Minch K., Suarez G., Sierra JC, Yamaoka Y., Reyes VE A Helicobacter pylori Urease B Subunit Binds to CD74 on Gastric Epithelial Cells and  Induces NF-κB Activation and Interle fertőzés és immunitás. - 2006. - T. 74 , 2. sz . - S. 1148-1155 .
  45. ↑ Andrzejewska J., Lee SK, Olbermann P., Lotzing N., Katzowitsch E., Linz B., Achtman M., Kado CI, Suerbaum S., Josenhans C. Characterization of the Pilin Ortholog of the Helicobacter pylori Type IV cag Patogenitási készülék, a fertőzés során expresszálódó felülethez kapcsolódó fehérje  //  Journal of Bacteriology. – Amerikai Mikrobiológiai Társaság, 2006. - 20. évf. 188. sz . 16 . - P. 5865-5877 .
  46. ↑ López-Vidal Y., Ponce-de-León S., Castillo-Rojas G., Barreto-Zúñiga R., Torre-Delgadillo A. High Diversity of vacA és cagA Helicobacter pylori genotípusok gyomorrákos és gyomorrákos betegeknél   // PLOS One . - Public Library of Science , 2008. - Vol. 3 , sz. 12 . - P. e3849. .
  47. ↑ Yamazaki S., Yamakawa A., Okuda T., Ohtani M., Suto H., Ito Y., Yamazaki Y., Keida Y., Higashi H., Hatakeyama M., Azuma T. Distinct Diversity of vacA, cagA , és cagE A Helicobacter pylori génjei, amelyek a peptikus fekélyhez kapcsolódnak Japánban  // Journal of Clinical Microbiology. - 2005. - T. 43 , 8. sz . - S. 3906-3916 .
  48. ↑ Ivie SE, McClain MS, Torres VJ, Holly M. Scott Algood, Lacy DB, Yang R., Blanke SR, Cover TL Helicobacter pylori VacA Subdomain Required for Intracellular Toxin Activity and Assembly of Functional Oligomeric Complexes  and Immunity //. - 2008. - T. 76 , 7. sz . - S. 2843-2851 .
  49. ↑ Tsutsumi R., Takahashi A., Azuma T., Higashi H., Hatakeyama M. Focal Adhesion Kinase Is a Substrate and Downstream Effector of SHP-2 Complexed with Helicobacter pylori CagA  // Molecular and Cellular Biology. - 2006. - T. 26 , 1. sz . - S. 261-276 .
  50. ↑ Ding S.-Z., Minohara Y., Fan XJ, Wang J., Reyes VE, Patel J., Dirden-Kramer B., Boldogh I., Ernst PB, Crowe SE Helicobacter pylori Infection Induces Oxidative Stress and Programmed Cell Halál az emberi gyomor epitél sejtjeiben  // Fertőzés és immunitás. - 2007. - T. 75 , 8. sz . - S. 4030-4039 .
  51. ↑ A helicobacteriosis diagnosztizálásának módszerei / szerk. Kozlova A. V., Novikova V. P. - Szentpétervár. : "Dialektika", 2008. - S. 34-48. — 88 p. - ISBN 978-5-98230-044-7 .
  52. ↑ 1 2 3 4 5 Bordin Dmitrij Sztanyiszlavovics, Embutnieks Julija Viktorovna, Khomeriki Szergej Germanovics, Voinovan Irina Nyikolajevna. A Helicobacter pylori diagnosztikai módszerei. 2019. évi 39. számú irányelv // GBUZ Moszkvai Klinikai Tudományos és Gyakorlati Központ. MINT. Loginova DZM. — 2019.
  53. ↑ Helicobacter pylori PCR kimutatása klinikai mintákban . Letöltve: 2020. június 12. Az eredetiből archiválva : 2020. augusztus 30.
  54. ↑ Komplex poliszacharidok, mint PCR-gátlók a székletben: Helicobacter pylori modell . Letöltve: 2020. június 12. Az eredetiből archiválva : 2020. június 12.
  55. ↑ Áttekintés: A Helicobacter Pylori PCR-alapú kimutatási tesztjeinek diagnosztikai pontossága székletmintákban . Letöltve: 2020. június 12. Az eredetiből archiválva : 2020. június 12.
  56. ↑ Helicobacter pylori infaeces kimutatása tenyésztéssel, PCR-rel és enzim immunoassay segítségével .
  57. ↑ A Helicobacter Pylori klinikai vagy környezeti mintákban történő PCR kimutatása eredményeinek megbízhatatlansága . Letöltve: 2020. június 12. Az eredetiből archiválva : 2020. június 12.
  58. ↑ Ivaskin V.T. 1, Lapina T.L. Helicobacter pylori fertőzés: a probléma jelenlegi állapota // Kr. e. - 1996. - 3. szám (augusztus 3.). - 5. o.
  59. ↑ Mégraud F. H. pylori antibiotikum-rezisztencia: prevalencia, fontosság és eredmények a tesztelésben  // International Journal of Gastroenterology and Hepathology. - 2004. - 53. sz . - S. 1374-1384 . Az eredetiből archiválva : 2009. május 13.
  60. ↑ Holly M. Scott Algood, Timothy L. Borító. A Helicobacter pylori perzisztenciája: a H. pylori és a gazdaszervezet immunvédelme közötti kölcsönhatások áttekintése  // Klinikai mikrobiológiai áttekintések. - 2006. - T. 19 , 4. sz . - S. 597-613 .
  61. ↑ Kuipers EJ, Israel DA, Kusters JG, Gerrits MM, Weel J., van Der Ende A., van Der Hulst RW, Wirth HP, Höök-Nikanne J., Thompson SA, Blaser MJ A Helicobacter pylori Quasispecies fejlődését párban figyelték meg az azonos gazdaszervezettől évek közötti különbséggel nyert izolátumokat.  // Fertőző betegségek folyóirata. - 2000. - T. 181 , 1. sz . - S. 273-282 .
  62. ↑ Goodman K. J, O'rourke K., Day RS, Wang C., Nurgalieva Z., Phillips CV, Aragaki C., Campos A., de la Rosa JM . Dynamics of Helicobacter pylori fertőzés egy amerikai-mexikói kohorszban életének első két évében.  // International Journal of Epidemiology. - 2005. - T. 34 , 6. sz . - S. 1348-1355 . Az eredetiből archiválva: 2016. május 20.
  63. ↑ Goodman K., Cockburn M. Az epidemiológia szerepe a Helicobacter pylori egészségügyi hatásainak megértésében.  // Epidemiológia. - 2001. - T. 12 , 2. sz . - S. 266-271 . Archiválva az eredetiből 2016. május 29-én.
  64. ↑ Lapina T. L. A peptikus fekély korszerű kezelése: új gyógyszerek . Műholdas szimpózium a VIII. Orosz Nemzeti Kongresszus "Ember és orvoslás" keretében (2001. április 5.). Letöltve: 2009. március 13. Az eredetiből archiválva : 2011. december 8..
  65. ↑ Borody TJ, Cole P., Noonan S., Morgan A., Lenne J., Hyland L., Brandl S., Borody EG, George LL A nyombélfekély és a Campylobacter pylori fertőzés kiújulása eradication után.  // The Medical Journal of Australia. - 1989. - T. 151 , 8. sz . - S. 431-435 .
  66. ↑ Európai Helicobacter Pylori Study Group. A Helicobacter pylori fertőzés  kezelésének jelenlegi koncepciói . A Maastricht 2-2000 konszenzusjelentés . Letöltve: 2009. március 4. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 26..
  67. ↑ Mirbagheri SA, Hasibi M., Abouzari M., Rashidi A. Háromszoros, standard négyszeres és ampicillin-szulbaktám alapú négyszeres terápiák a H. pylori eradikációjához: összehasonlító háromkarú randomizált klinikai vizsgálat.  // Gasztroenterológiai világlap. - 2006. - T. 12 , 30. sz . - S. 4888-4891 . Archiválva az eredetiből 2016. május 29-én.
  68. ↑ Sander JO Veldhuyzen van Zanten, Kolesnikow T., Leung V., Jani L. O'Rourke, Lee A. Gastric Transitional Zones, Areas where Helicobacter Treatment Fails: Results of a Treatment Trial Using the Sydney Strain Mouse Model  // Antimicrobial Agents és kemoterápia. - 2003. - T. 47 , 7. sz . - S. 2249-2255 .
  69. ↑ Aboderin OA, Abdu AR, Odetoyin BW, Okeke IN, Lawal OO, Ndububa DA, Agbakwuru AE, Lamikanra A. Helicobacter pylori antibiotikum-rezisztenciája Ile-Ife-ben, South-west, Nigéria  // African Health Sciences. - 2007. - T. 7 , 3. sz . - S. 143-147 .
  70. ↑ Kato S., Fujimura S., Udagawa H., Shimizu T., Maisawa S., Ozawa K., Iinuma K. Helicobacter pylori törzsek antibiotikum-rezisztenciája japán gyermekeknél  // Journal of Clinical Microbiology. - 2008. - T. 40 , 2. sz . - S. 649-653 .
  71. ↑ Glocker E., Stueger H.-P., Kist M. Quinolon Resistance in Helicobacter pylori izolátumok Németországban  // Antimikrobiális szerek és kemoterápia. - 2007. - T. 51 , 1. sz . - S. 346-349 .
  72. ↑ Kamoda O., Anzai K., Mizoguchi J., Shiojiri M., Yanagi T., Nishino T., Kamiya S. In vitro Activity of a Novel Antimicrobial Agent, TG44, for Treatment of Helicobacter pylori Infection  // Antimicrobial Agents and Kemoterápia. - 2006. - T. 50 , 9. sz . - S. 3062-3069 .
  73. ↑ Dai G., Cheng N., Dong L., Muramatsu M., Xiao S., Wang M.-W., Zhu D.-X. Az NE-2001, a Helicobacter pylori ellen irányuló új szintetikus szer baktericid és morfológiai hatásai  // Antimikrobiális szerek és kemoterápia. - 2005. - T. 49 , 8. sz . - S. 3468-3473 .
  74. ↑ Raghavan S., Svennerholm A.-M., Holmgren J. Az orális vakcináció és a koleratoxin általi immunmoduláció hatása a Helicobacter pylori kísérleti fertőzésére, újrafertőzésére és gyomorhurutjára  // Fertőzés és immunitás. - 2002. - T. 70 , 8. sz . - S. 4621-4627 .
  75. ↑ 1 2 3 4 5 Zimmerman Ya. S. A modern gasztroenterológia megoldatlan és ellentmondásos problémái. — M.: MEDpress-inform, 2013. — 224 p. ISBN 978-5-98322-942-6 . Ch. 7. A mikroorganizmusok antibiotikum-terápiával szembeni növekvő rezisztenciájának problémája és a Helicobacter pylori fertőzés felszámolásának kilátásai Archivált 2013. szeptember 27-én a Wayback Machine -nél .
  76. ↑ A Helicobacter pylori fertőzés diagnosztizálása és kezelése  - a Maastricht IV egyeztető konferencia jelentése Archivált 2013. november 1. a Wayback Machine -nál . Firenze // Egy gyakorlati orvos értesítője. Különszám 1. 2012. S. 6-22.
  77. ↑ 1 2 Krylov N. N. Aggodalomra okot adó problémák: a peptikus fekély modern doktrínájának utópiái és realitásai A Wayback Machine 2010. október 28-i archivált példánya . Bulletin of Surgical Gastroenterology. - 2007. - 1. szám - S. 25-30.
  78. ↑ Shahabi S. , Rasmi Y. , Jazani NH , Hassan ZM A Helicobacter pylori gastrooesophagealis reflux betegség elleni protektív hatása egy neuroimmunológiai gyulladásgátló mechanizmusnak köszönhető.  (angol)  // Immunológia és sejtbiológia. - 2008. - Vol. 86, sz. 2 . - P. 175-178. - doi : 10.1038/sj.icb.7100119 . — PMID 17923849 .
  79. ↑ Blaser MJ Eltűnő mikrobióta: Helicobacter pylori védelem a nyelőcső adenokarcinóma ellen.  (angol)  // Rákprevenciós kutatás (Philadelphia, Pa.). - 2008. - Vol. 1, sz. 5 . - P. 308-311. - doi : 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0170 . — PMID 19138974 .
  80. ↑ Malnick SD , Melzer E. , Attali M. , Duek G. , Yahav J. Helicobacter pylori: barát vagy ellenség?  (angol)  // Gasztroenterológiai világlap. - 2014. - Kt. 20, sz. 27 . - P. 8979-8985. doi : 10.3748 / wjg.v20.i27.8979 . — PMID 25083071 .
  81. ↑ Nesmiyanov P.P. Helicobacter - jó vagy rossz? Archiválva : 2016. november 11. a Wayback Machine -nál
  82. ↑ Chernin V.V., Bondarenko V.M., Bazlov S.N. A H. pylori és a gastroduodenalis dysbacteriosis helye a PU és a CG etiológiájában és patogenezisében A Wayback Machine 2013. április 29-i archív másolata . // Szo. „A gasztroenterológiai problémák multidiszciplináris megközelítése” című XXXIX. ülésszak absztraktjai. - 2013. március 5-6. - S. 49-50.

Linkek

  1. Mobley, Harry L. T.; Mendz, George L.; Hazell, Stuart L. Helicobacter pylori: Fiziológia és genetika . - ASM Press, 2001. - P. 626. - ISBN 1-55581-213-9 .
  2.  Helicobacter pylori . MicrobeWiki. — A hallgatók által szerkesztett mikrobiológiai forrás. Letöltve: 2009. március 9. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 26..
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Taxonómia
Bibliográfiai katalógusokban