Metoklopramid

A metoklopramid hányáscsillapító gyógyszer . Hatékony a migrén kezelésében is [1] [2] . Kémiai szerkezete szerint közel áll a sulpiridhez és a dimetpramidhez .

Orvosi alkalmazások

Hányinger

A metoklopramidot általában az olyan állapotokhoz kapcsolódó hányinger és hányás kezelésére használják, mint az urémia , sugárbetegség , rák , valamint a kemoterápia , a szülés, a fertőzések és a hányás elleni szerek hatásai .

Terhesség alatt is alkalmazzák második választásként a terhességi hányás kezelésére .

Ezenkívül egyes sürgősségi egészségügyi szolgálatok profilaktikus céllal használják a metoklopramidot, amikor eszméleténél lévő és a gerinc miatt mozgásképtelenné vált embereket szállítanak [3] .

Migrén

Migrén esetén a metoklopramid alkalmazható paracetamollal (acetaminofen) vagy aszpirinnel kombinálva .

Gastroparesis

Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a metoklopramid hatásos a gastroparesis kezelésére  , amely állapot károsítja a gyomorürülést, és 2010 óta ez az egyetlen gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott erre az állapotra. Cukorbetegségben a gastroparesis kezelésére a metoklopramid orrspray formájában engedélyezett . [négy]

A metoklopramidot gastrooesophagealis reflux betegség kezelésére is használják .

Laktáció

Bár a metoklopramidot az anyatejtermelés fokozására használják , nincs elegendő bizonyíték a hatékonyságára vonatkozóan. Ennek az alkalmazásnak a biztonsága szintén nem világos.

Törekvés

Míg a metoklopramid csökkenti a gyomor térfogatát és savasságát , nincs elegendő bizonyíték arra vonatkozóan, hogy csökkenti a pulmonális aspiráció előfordulását .

Ellenjavallatok

Túlérzékenység , gyomor- bélrendszeri vérzés , pylorus stenosis , mechanikus bélelzáródás , a gyomor vagy a belek falának perforációja , pheochromocytoma , extrapiramidális rendellenességek , epilepszia , dyspepsia , prolaktin-függő daganatok , terhesség , szoptatás .

Vigyázat

Bronchiális asztma , artériás magas vérnyomás , Parkinson-kór , máj- és/vagy veseelégtelenség , idős kor, kora gyermekkor (a diszkinetikus szindróma fokozott kockázata ).

A metoklopramidot különös gondossággal kell alkalmazni, különösen intravénásan alkalmazva idős betegeknél, károsodott szívvezetésben (beleértve a QT-intervallum megnyúlását ), elektrolit - egyensúlyzavarban , bradycardiában szenvedő betegeknél, valamint a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszereket szedő betegeknél.

Túladagolás

Túladagolás esetén fokozott álmosság, dezorientáció figyelhető meg, és extrapiramidális rendellenességek kialakulása is lehetséges. Ha a túladagolás tünetei kellően kifejezettek, akkor a kezelést központi antikolinerg és antiparkinson gyógyszerekkel végezzük .

Mellékhatások

Székrekedés vagy hasmenés , szájszárazság, fáradtság, álmosság, fejfájás, szédülés , akatízia , depresszió . A gyógyszer hosszan tartó, nagy dózisú alkalmazása esetén, gyakrabban idős betegeknél, a parkinsonizmus , a dyskinesia , a galactorrhea , a gynecomastia , a menstruációs rendellenességek jelenségei lehetségesek . Hosszan tartó használat esetén a gyógyszer eltávolítja a káliumot a szervezetből , ami ingerlékenységet és álmatlanságot okozhat .

A metoklopramid egy viszonylag ritka, de potenciálisan életveszélyes rendellenességhez, a neuroleptikus malignus szindrómához vezethet [5] .

A gyógyszer befolyásolja a QT-intervallumot is .

Súlyos kardiovaszkuláris mellékhatásokról számoltak be, beleértve az akut keringési elégtelenséget , súlyos bradycardiát , szívleállást és a QT-szakasz megnyúlását, amelyeket metoklopramid injekció formájában történő beadása után figyeltek meg, különösen beadás után.

A túladagolás tünetei a hypersomnia , a tájékozódási zavar és az extrapiramidális rendellenességek . A tünetek a gyógyszer abbahagyása után 24 órán belül megszűnnek.

Farmakológiai hatás

Antiemetikum , a dopamin ( D2 ) és a szerotonin receptorok specifikus blokkolója . Hányáscsillapító hatása van, megszünteti a hányingert és a csuklást . Csökkenti a nyelőcső motoros aktivitását , növeli az alsó nyelőcső záróizom tónusát , felgyorsítja a gyomor kiürülését , valamint felgyorsítja a táplálék mozgását a vékonybélen keresztül anélkül, hogy hasmenést okozna . Serkenti a prolaktin szekrécióját . A gyomor szekréciója nem változik. Vannak arra utaló jelek, hogy a gyógyszer elősegíti a gyomor- és nyombélfekély gyógyulását .

Farmakokinetika

Gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból . Biohasznosulás  - 60-80%. TCmax - 1-2 óra T ½ 3-5 óra, károsodott veseműködés esetén  - legfeljebb 14 óra A gyógyszer főként a vesén keresztül ürül ki 24 órán belül változatlan formában és konjugátumok formájában . Átjut a placenta gáton és a BBB -n , behatol az anyatejbe .

Javallatok

Hányás , hányinger , különböző eredetű csuklás , bizonyos esetekben hatásos lehet sugárterápia vagy citosztatikumok szedése okozta hányás , gyomor és belek atóniája és hipotenziója (különösen posztoperatív); epeúti diszkinézia ; reflux oesophagitis , flatulencia , gyomorfekély és nyombélfekély súlyosbodása (komplex terápia részeként), a gyomor-bél traktus röntgenkontraszt vizsgálata során (a perisztaltika fokozása érdekében ). A vestibularis eredetű hányásra nincs hatása. Bizonyított, hogy a metiklopramid hatásos a dyspepsia (ismétlődő hányás, hányinger) kezelésében súlyos szívbetegeknél ( miokardiális infarktus , szívelégtelenség ), valamint terhes nők hányásában .

A gyógyszert a gyomor és a vékonybél betegségeinek sugárdiagnosztikájának megkönnyítésére és javítására is alkalmazták .

A metoklopramid rendkívül hatékony a migrén kezelésében, önmagában és fájdalomcsillapítókkal kombinálva (például Migravess, acetilszalicilsav kombinációja ) [1] . Nemcsak az émelygést csökkenti, hanem közvetlenül befolyásolja a migrénes fájdalmat is [2] .

Tanulmányokat végeztek a kábítószer Tourette-szindrómában ( gyerekeknél általánosított tics és vokalizáció ) való alkalmazásával kapcsolatban [6] ; pozitív eredményeik ellenére a szerzők megjegyzik, hogy nagyobb kísérletekre van szükség a gyermekgyógyászati ​​alkalmazásokhoz [7] .

Különleges utasítások

A kezelés alatt nem ajánlott alkoholt fogyasztani . Óvatosnak kell lenni a járművek vezetése és más potenciálisan veszélyes tevékenységek során is, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

Interakció

A metoklopramid hatását az antikolinészteráz gyógyszerek gyengíthetik . Fokozza a tetraciklin , ampicillin , paracetamol , acetilszalicilsav , levodopa , etanol felszívódását; csökkenti a digoxin és a cimetidin felszívódását . Ne írjon fel egyidejűleg antipszichotikus gyógyszerekkel ( neuroleptikumokkal ), mert megnő az extrapiramidális reakciók kockázata .

Történelem

A metoklopramidot először Louis Justin-Besançon és Charles Laville írta le 1964-ben, miközben a prokainamid antiaritmiás tulajdonságainak javításán dolgozott . Ez a kutatási projekt eredményeként létrejött a sulpirid is . Az első klinikai vizsgálatokat Tourneu és munkatársai publikálták. 1964-ben, Boisson és Albo pedig 1966-ban. Justin Besançon és Laville a Laboratoires Delagrange-nél dolgozott, és ez a cég Primperan néven vezette be a gyógyszert 1964-ben. A Laboratoires Delagrange-t 1991-ben vásárolta fel a Synthelabo, amely végül a Sanofi részévé vált .

1979-ben A. H. Robins 1979-ben Reglan márkanéven vezette be a gyógyszert az Egyesült Államokban injekciós formában, és 1980-ban hagyták jóvá az orális készítményt .

Kezdetben a metoklopramidot és a sulpiridet a súlyos fejfájással vagy migrénnel küzdő emberek hányingerének enyhítésére, majd a rádió- és kemoterápia okozta hányinger enyhítésére, később pedig az érzéstelenítés okozta hányinger kezelésére használták .

A metoklopramidot az 1980-as években széles körben alkalmazták, és az anesztézia által kiváltott hányinger és gyomorhurut leggyakoribb gyógyszerévé vált a sürgősségi osztályon .

Az első generikus gyógyszereket 1985-ben vezették be.

Az 1980-as évek elején egy svéd farmakovigilanciai tanulmány a tardív diszkinézia jeleit azonosította egyes, a gyógyszert szedő betegeknél. Az FDA előírta, hogy 1985-ben a gyógyszer címkéjén fel kell tüntetni a kezelés miatti tardív diszkinézia kialakulásának lehetséges kockázatára vonatkozó figyelmeztetést, és figyelmeztetni kell a 12 hétnél hosszabb ideig tartó használattól, amit a tanulmány figyelembe vett. 2009-ben az FDA megkövetelte egy fekete doboz figyelmeztetés kiegészítését a gyógyszer címkéjén  – amely figyelmeztet a gyógyszer lehetséges mellékhatásaira, amelyek komoly veszélyt jelentenek a beteg egészségére és életére.

Ennek a súlyos mellékhatásnak a fellépése termékfelelősségi perek hullámához vezetett a generikus gyógyszergyártók és a Wyeth ellen is . A peres eljárás bonyolult volt, mert nem volt egyértelmű a joghatóság az állami jog, amely meghatározza a gyártó felelősségét a termékért, és a szövetségi törvény között, amely meghatározza a gyógyszerek címkézésének módját, valamint a generikus gyártók között, akiknek nem volt befolyásuk a termékekre. gyógyszercímkézés, a gyártótól eltérően.eredeti gyógyszer. A per legalább két fontos ügyet eredményezett. A Conte kontra Wyeth ügyben a kaliforniai bíróságon a felperes összes követelése a Pliva , Teva és Purepac generikus cégekkel szemben, amelyek a felperes által ténylegesen figyelembe vett gyógyszereket értékesítették, valamint a Wyeth-tel szemben, amelynek termékét a felperes nem vette figyelembe. Az elsőfokú bíróság elutasította , azonban később fellebbezést nyújtottak be ellenük, és 2008-ban a Fellebbviteli Bíróság helybenhagyta a generikus gyártók elleni eljárást, azonban a Wyeth elleni eljárást folytatták. Ez megállapította az "újítók felelősségét" vagy az "úttörők felelősségét" a gyógyszergyártók számára. A legtöbb esetben a precedenst nem követték Kaliforniában vagy más államokban. Ugyanezen kérdésekben a metoklopramiddal kapcsolatos peres eljárást is benyújtottak az Egyesült Államok legfelsőbb bíróságához, PLIVA, Inc. v. Mensing, amelyben a bíróság 2011-ben kimondta, hogy a generikus gyógyszergyártók nem tehetők felelőssé az eredeti gyógyszergyártó cég címkéjén szereplő információkért vagy információk hiányáért. 2015 augusztusában hozzávetőleg 5000 per volt folyamatban az Egyesült Államokban[ mi? ] , és a kísérletek, hogy ezeket csoportos keresetté egyesítsék, sikertelenek voltak.

Nem sokkal a Pliva-döntés után az FDA olyan szabálymódosítást javasolt, amely lehetővé tenné a generikus gyártók számára, hogy átcímkézzenek, ha az eredeti gyógyszert a biztonsággal nem összefüggő okokból kivonták a forgalomból. 2016 májusában még nem véglegesítették a szabályt, amely ellentmondásosnak bizonyult, mert kiszolgáltatottá tenné a generikus gyártókat a termékfelelősségi igényekkel szemben, az FDA szerint a végső szabályt 2017 áprilisában teszik közzé. Az FDA 2016 júliusában útmutatástervezetet adott ki a generikus gyógyszergyártók számára a címkék frissítésére vonatkozóan.

Alkalmazások az állatgyógyászatban

A metoklopramidot széles körben használják macskák és kutyák hányásának megelőzésére. Nyulaknál bélmozgást serkentőként is használják.

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Peer Tfelt-Hansen, Jes Olesen. Pezsgő metoklopramid és aszpirin (migravess) versus pezsgő aszpirin vagy placebo migrénes rohamokra: kettős vak vizsgálat  //  Cephalalgia : folyóirat. - 1984. - 1. évf. 4 , sz. 2 . - 107-111 . o . - doi : 10.1046/j.1468-2982.1984.0402107.x .
2. ↑ 1 2 George L Ellis et al.  A metoklopramid hatékonysága a migrénes fejfájás kezelésében  // Annals of Emergency Medicine : folyóirat. - 1993. - 1. évf. 22 , sz. 2 . - P. 191-195 .
3. ↑ Ambulance Victoria Clinical Guideline A0701  (angol)  (hivatkozás nem érhető el) . Letöltve: 2022. január 17. Az eredetiből archiválva : 2015. március 12.
4. ↑ GIMOTI-metoklopramid-hidroklorid  spray . DailyMed . Amerikai Nemzeti Orvosi Könyvtár.
5. ↑ Buckley PF, Hutchinson M. Neuroleptikus malignus szindróma  //  J. Neurol. idegsebészet. Psychiatr. : folyóirat. - 1995. - március ( 58. évf. , 3. sz.). - 271-273 . o . - doi : 10.1136/jnnp.58.3.271 . — PMID 7897404 .
6. ↑ Smirnov A. Yu. A metoklopromid (cerucal) alkalmazásáról Tourette-szindrómában // Journal of Neuropathology and Psychiatry. - 1989. - T. 89 , 8. sz . - S. 105-108 . PMID 2573986
7. ↑ Nicolson et al. A metoklopramid véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálata a Tourette-kór kezelésére  // Az Amerikai Gyermek- és Serdülőpszichiátriai Akadémia  folyóirata : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 44 , sz. 7 . — 640. o . Archívum

Linkek

• Metoklopramid // MedLine Plus

Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Britannica (online)