Parkinson-kór elleni gyógyszerek

A Parkinson-kór elleni gyógyszerek a parkinsonizmus és a Parkinson-kór  kezelésére szolgáló gyógyszerek .

Cselekvési séma

Ezeknek a gyógyszereknek a fő hatása a dopamin szintjének növelése a központi idegrendszerben . A dopamin az acetilkolin , a szerotonin és a noradrenalin mellett a legfontosabb neurotranszmitter . Fő hatása a striatumban, túlnyomórészt posztszinaptikusan elhelyezkedő D1- és D2 -receptorokon nyilvánul meg . A dopamin újrafelvétele a preszinaptikus végződésekbe és inaktiválása dopamin transzportereken keresztül megy végbe. Ezt követően a dopamin elpusztul a monoamin-oxidáz enzimek hatására. B típusú (MAO-B) és katekol-O-metiltranszferáz (COMT). A dopamin hiánya az acetilkolin feleslegéhez, valamint a szerotonin és a noradrenalin hiányához vezet, ami a mozgáskoordináció romlásához vagy nem szándékos, akaratlan mozgásokhoz vezet. Számos módja van a dopaminszint növelésének: további dopamin vagy olyan anyagok, amelyek dopaminként (dopamin agonisták) hatnak az agyba; a dopamin pusztulását aktiváló enzimek blokkolása (COMT-, MAO-B-, NMDA-blokkolók), az acetilkolin emelkedett szintjének csökkenése (antikolinerg szerek).

Történelem

A parkinsonizmus tüneteinek első leírásai az ókorból származnak: a betegség eseteit az ókori egyiptomi papiruszok , a Biblia , az Ayurveda és más források írják le [1] . Ősidők óta megfigyelték a belladonna készítményeknek a tünetekre gyakorolt ​​pozitív hatását az alkaloidjainak antikolenerg hatásának köszönhetően . A parkinsonizmus tüneteit, mint egyetlen betegség jeleit először a brit orvos, gyógyszerész és paleontológus, James Parkinson írta le 1817-ben: Esszé a remegő bénulásról című írásában hat beteg bevonásával írta le a betegség fő tüneteit: remegés és merevség . Az akinéziát parézisnek írta le . Az akinéziáról először W. Humboldt írt pontos leírást, aki Charlotte Didának írt leveleiben az 1830-as évek táján leírta jobb keze "szokatlan képtelenségét", és részletes leírást adott a hypokinesiáról a pontosságot igénylő mozgások során, megőrzött erővel. végtag. Jean Martin Charcot először azonosította az akinéziát a Parkinson-kór egyik fő tüneteként, a remegés és a merevség mellett, és leírta a különbséget a nyugalmi tremor és a szándékos tremor között. Azt is javasolta, hogy a betegséget Parkinsonról nevezzék el. A huszadik század elején a betegség számos kisebb tünetét, különösen vegetatív megnyilvánulásait részletesen leírták. A neuropatológiai kutatás F. Levy munkásságával kezdődött, aki 1912-ben leírta a róla elnevezett testeket , amelyek a betegség fő neuropatológiai kritériumai, valamint Tretyakov 1919-es munkájával, aki a substantia nigra sejtek degenerációját írta le . A 20. század második felében Carlson és munkatársai az akinézia kezdetét a nyulak központi idegrendszeri dopaminszintjének rezerpin -indukálta csökkenéseként azonosították. 1960-ban Ehring és Hornikevics csökkent dopaminszintet fedezett fel Parkinson-kórban szenvedő betegek agyában. Ettől a pillanattól kezdve megkezdődött a betegség sikeres tüneti kezelésének korszaka, először a levodopával , majd számos más gyógyszerrel. Az alacsony dopaminszint felfedezésével először vált lehetségessé az egyik neurodegeneratív betegség tudományosan megalapozott kezelése. Ezek az előrelépések nagymértékben megnövelték a Parkinson-kórban szenvedő betegek élethosszát és életminőségét . 1989- ben próbálták ki először a magzati idegsejt- transzplantációt . Az 1960-as és 70-es években (Gassler és Richert) végzett sztereotaktikus kimetszési kísérletek után 1989-ben alkalmazták először a mélyagyi stimulációt a Parkinson-kór tüneti kezelésére. Így egyelőre csak a Parkinson-kór tüneti kezelése ismert, melynek célja a dopaminszint növelése.

Osztályozás

A parkinsonizmus és a Parkinson-kór gyógyszeres kezelésének részeként a következő gyógyszereket használják:

1. Levodopa aromás L-aminosav-dekarboxiláz blokkolóval (AADC) kombinálva

2. Dopamin agonisták

3. A dopamin lebontásában részt vevő enzimek blokkolói

4. Gyógyszerek, amelyek nem dopamin mechanizmusokon keresztül hatnak a betegség tüneteire: amantadin és antikolinerg szerek .

Levodopa

A levodopa a dopamin közvetlen prekurzora . A belekből a vérbe jutva a központi idegrendszerbe kerül. A levodopa a szállítás során versenyez más semleges aminosavakkal . Az agy striatális rendszerében a levodopát a megmaradt, nem grostriatális dopaminerg idegvégződések érzékelik , és a dekarboxiláz segítségével dopaminná alakulnak. Az így képződött dopamin kiegészíti a szervezet által még termelt dopamint, és tulajdonságaiban nem különbözik az endogén dopamintól. A levodopa azonban növeli a dopaminszintet azokon a területeken, amelyek nem hiányosak, például a kisagyban . Ezeken a területeken nincsenek dopaminerg végződések. Ennek a dopaminnak a dekarboxilezésének egy lehetséges helye a nem dopaminerg végződések és a gliasejtek . Az így képződött dopamin először lerakódik, majd lebomlik és inaktiválódik. A Parkinson-kór tüneteinek kezeléséhez szükséges levodopa dózisok kifejezett perifériás hatásokhoz vezetnek - hányingerhez és megnövekedett nyomáshoz. Ezért a levodopát kizárólag perifériás dekarboxiláz blokkolóval ( benszerazid vagy karbidopa ) kombinálva adják.

A következő levodopa készítmények vannak a piacon:

A standard készítmények kapszulák vagy tabletták formájában kaphatók. A biohasznosulás 90-100%. A plazma maximális koncentrációja 30-60 perc alatt érhető el. A levodopa gyorsan ható formáját diszpergálható (oldott) tablettákként ("Madopar diszpergálható tabletták") forgalmazzák - a gyártó szerint a gyógyszer maximális koncentrációja a plazmában 25 percen belül érhető el. Ezt a formát előnyben részesítik olyan betegeknél, akiknél a standard gyógyszerek hatásának kezdete késik, vagy nyelési nehézségekkel küzdő betegeknél.

dopamin agonisták

(szinonimák: dopaminomimetikumok, dopaminerg gyógyszerek). A dopamin agonisták közvetlenül stimulálják a pre- és posztszinaptikus dopamin receptorokat. Nem alakulnak át a dopamin aktív formáivá, mint a levodopa. Minden dopamin agonista a D2- és D3 -receptorok stimulálásával fejti ki hatását , azonban a gyógyszerek különböznek egymástól a többi dopaminreceptorra gyakorolt ​​hatásban, a hatás időtartamában és a mellékhatásokban. A dopamin agonisták a parkinsonizmus terápiájának fontos részét képezik. Tanulmányok kimutatták, hogy ha a parkinsonizmus kezelését dopamin agonisták alkalmazásával vagy levodopa gyógyszerekkel kombinálva kezdik, akkor a diszkinéziák és egyéb motoros szövődmények valamivel később jelentkeznek. A dopamin agonistáknak a dopamintermelő idegsejtekre gyakorolt ​​lehetséges védő hatása is vita tárgyát képezi. Másrészt a perifériás dopamin receptorokhoz való egyidejű kötődés miatt a dopamin agonisták a levodopához képest súlyosabb mellékhatásokat okozhatnak, nevezetesen: ortosztatikus diszcirkuláció és hányinger, ritkábban lábdagadás, dopamin okozta pszichózis , impulzuskontroll zavarok, fáradtság. .

10 dopamin agonista van a piacon (5 ergolin és 5 nem ergolin származék). A nem ergolinos gyógyszerek az első számú gyógyszerek, az orális gyógyszerek a piribedil , a pramipexol és a ropinirol , a transzdermális tapasz, a rotigotin és a parenterális apomorfin . Az ergolinszármazékok mellékhatásaik (pleuropulmonalis, retroperitonealis és szívfibrózis fokozott kockázata ) miatt a második választandó gyógyszerek. Ezek közé tartozik a bromokriptin , a kabergolin , az alfa-dihidroergokriptin, a lizurid és a pergolid .

A dopamin lebontásában részt vevő enzimek blokkolói

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek blokkolják azokat az enzimeket , amelyek katalizálják a dopamin metabolizmusát , ezáltal növelve annak szintjét. Ide tartoznak a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) gátlók és a B típusú monoamin-oxidáz (MAO-B) inhibitorok.

Katekol-O-metiltranszferáz (COMT)B gátlók : 2 gyógyszer ismert ebben a csoportban: az entakapon és a tolkapon . Talán levodopával kombinációban történő alkalmazásuk. 2003 vége óta egy levodopát, karbidopát és entakapont tartalmazó kombinált gyógyszer került forgalomba , amely leegyszerűsíti a betegek gyógyszerbevitelét; a "Stalevo" gyógyszer kereskedelmi neve .

Monoamin oxidáz B típusú gátlók (MAO-B) : Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik a dopamin agyi oxidatív metabolizmusát, és így növelik a koncentrációját a striatális (esetleg az extrastriatális) rendszerben. Két olyan gyógyszer van forgalomban, amelyek szelektíven gátolják a B típusú monoamin-oxidázt: a szelegilin  az első generációs gyógyszer; és a razagilin , amely egy második generációs gyógyszer, amelynek előnye, hogy a bevételt követően 1-2 órán belül gyorsan eléri a plazma csúcskoncentrációját, és a gyógyszer naponta egyszer bevehető.


Ebbe a csoportba tartoznak azok a gyógyszerek, amelyek nem dopamin mechanizmuson keresztül hatnak a betegség tüneteire. Az amantadin és a budipin .

Amantadin  - hatása az NMDA receptorok hiányos blokkolásának köszönhető, ami antikolinerg hatást okoz. Kapható hidroklorid (parenterális alkalmazásra) vagy szulfát (orális alkalmazásra) formájában. Az amantadint mono- és kombinált terápiában is alkalmazzák a parkinsonizmus alapvető tüneteire. A parenterális alkalmazás lehetősége miatt akinetikus krízisek kezelésére alkalmazzák. Súlyos mellékhatás a pszichózis és zavartság előidézése, különösen idős és multimorbid demenciában szenvedő betegeknél – ami korlátozza a gyógyszer alkalmazását ebben a betegcsoportban. A budipin hatásmechanizmusa hasonló az amantadinéhez. Kisebb, nem kontrollált vizsgálatokban kimutatták, hogy pozitív hatással van a tremorra. A QT-szakasz megnyúlásának kockázata miatt időszakos EKG -ellenőrzés szükséges .

Központi antikolinerg szerek

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a legelsők az antiparkinson kórok csoportjában. 1860 óta használják őket, majd belladonna tinktúrák formájában. A következők kerültek forgalomba: biperiden , bornaprine , methixene és trihexiphenidyl .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Parkinson-kór, mi az? . Hozzáférés időpontja: 2014. január 24. Az eredetiből archiválva : 2014. február 2..

Irodalom

 Parkinson-kór elleni szerek ( N04 )
A gyógyszerekre vonatkozó adatok a bejegyzett gyógyszernyilvántartás és a TKFS 2008. 10. 15-i dátummal összhangban vannak megadva (* - a gyógyszert kivonták a forgalomból)
Keresés a gyógyszeradatbázisban . Az Orosz Föderáció Roszdravnadzor Szövetségi Állami Intézménye NTs ESMP (2008. október 28.). Letöltve: 2008. november 12.