Parkinson kór

Parkinson kór

Parkinson-kórban szenvedő beteg. Rajz William Gowers 1886-os kézikönyvéből
ICD-11 8A00.0
ICD-10 G20_ _
MKB-10-KM G20 és F02.3
ICD-9 332
MKB-9-KM 332,0 [1] [2] és 332 [1] [2]
OMIM 168600
BetegségekDB 9651
Medline Plus 000755
eMedicine neuro/304 
Háló D010300
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A Parkinson-kór ( szinonimák: parkinsonizmus idiopátiás szindróma, remegő bénulás ) egy lassan progresszív, krónikus neurodegeneratív neurológiai betegség, amely idős emberekre jellemző [3] . Az extrapiramidális motorrendszer degeneratív betegségeire utal . A dopamint [4] neurotranszmittert termelő neuronok progresszív pusztulása és halála okozza , elsősorban a substantia nigrában , de a központi idegrendszer más részein is . A dopamin elégtelen termelése gátló hatáshoz [5] vezet bazális ganglionok az agykéreghez. A vezető (fő vagy kardinális) tünetek a következők:

A modern orvostudomány még nem tudja gyógyítani ezt a betegséget, azonban a meglévő konzervatív és sebészeti kezelési módszerek jelentősen javíthatják a betegek életminőségét, lassíthatják a betegség progresszióját [6] .

A " parkinsonizmus " kifejezés számos olyan betegségre és állapotra vonatkozik, amelyek a fenti vezető tünetekkel járnak. A parkinsonizmus formái közül azonban a legjelentősebb a Parkinson-kór, egy idiopátiás betegség (amely önálló betegséget jelent, amelyet nem genetikai rendellenességek vagy más betegségek okoznak).

A Parkinson-kór nevét Jean Charcot francia neurológusnak köszönheti . Javasolta, hogy nevezzék el a brit orvosról és az An Essay on Shaking Palsy szerzőjéről, James Parkinsonról , akinek munkásságát élete során nem méltatták kellőképpen [7] .

Tanulmánytörténet

A Parkinson-kór megnyilvánulásait több évezreddel azelőtt írták le, hogy James Parkinson 1817-ben megjelentette volna az An Essay on the Shaking Palsy -t . 

Egy Kr.e. 12. századi egyiptomi papiruszban. e. az egyik fáraó a betegségre jellemző tüneteket mutatott. A Biblia remegő embereket ír le [ 7] [8] . Az Ayurveda szövegei szerint a remegésben, mozgáskorlátozottságban, nyáladzásban és más jellegzetes tünetekben megnyilvánuló betegséget bizonyos típusú hüvelyesekkel javasolják kezelni . A híres ókori római orvos , Galenus , úgy tűnik, még az i.sz. 2. században. e. leírta a Parkinson-kórt, rámutatva annak tüneteire - nyugalmi tremorra (a test nyugalmi részeinek remegése), testtartási instabilitásra és izommerevségre [8] [9] .

Galenus után ismét csak a 17. században írták le a parkinsonizmus tüneteit [8] . Francis Silvius holland orvos és anatómus felfigyelt a különbségre a nyugalmi tremor és más típusú tremor között, a német Hieronymus Gobiy a parkinsonizmusra jellemző járás tüneteit emelte ki [8] [9] [10] . A híres skót sebész, John Hunter részletes leírást adott egy parkinsonizmusban szenvedő betegről [8] [11] .

1817-ben James Parkinson angol orvos kiadta An Essay on Shaking Palsy [7] című művét . Ebben hat beteg embert írt le, részletesen kitérve a betegség olyan jellegzetes tüneteire, mint a nyugalmi tremor, a kóros járás és a testtartás instabilitása, az izommerevség és mások. Felmérte azok dinamikáját is a betegség progressziója során [7] [12] . A mű megjelenése után 40 évig észrevétlen maradt [12] . W. Gowers , S. Wilson , V. Erb és J. Charcot neurológusok 1868-1881-ben végzett klasszikus tanulmányai lehetővé tették a Parkinson-kór mint önálló betegség elkülönítését. A híres francia neurológus, Charcot javaslatára a betegséget Parkinson brit orvosról nevezték el, akinek munkáját életében nem méltatták kellőképpen [7] .

A Parkinson-kór önálló betegségként való meghatározása után felmerült a kérdés, hogy mely struktúrák károsodása vezet a tünetekhez. Edouard Brissot francia neurológus a 19. század végén felvetette, hogy a subthalamicus mag és az agy lábai ( a középagy része ) felelősek a betegség kialakulásáért [7] . 1912-ben Frederic Levy specifikus , a Parkinson-kórra jellemző sejtzárványokat fedezett fel az agytörzs sejtjeiben, amelyeket később Lewy-testeknek neveztek [7] . 1919-ben K. N. Tretyakov orosz neurológus megállapította, hogy a betegség fő kóros elváltozásai a substantia nigrában jelentkeznek [13] . KN Tretyakov feltevéseit az orvostársadalom nem ismerte el, amíg a német patológus, Rolf Hassler meg nem erősítette őket 1948-ban [7] [14] .

A betegség hátterében álló biokémiai változásokat az 1950-es években kezdték vizsgálni. A betegség kialakulásában fontos szerepet játszó dopamin neurotranszmitter kutatásáért Arvid Karlsson svéd farmakológus 2000 -ben fiziológiai és orvosi Nobel-díjat kapott [15] . A Lewy-testek összetételét 1997-ben fejtették meg [16] .

A betegség természetének kutatásával együtt kezelési módszereket dolgoztak ki. A XIX. század végének és a XX. század elejének neurológusai felfigyeltek a belladonna atropin csoport alkaloidjainak pozitív hatására . 1939-ben kísérletet tettek a műtéti kezelésre - a bazális ganglionok elpusztítására . Ezeket a technikákat az elkövetkező 20 évben továbbfejlesztették [9] . A levodopa klinikai gyakorlatba történő bevezetése előtt az antikolinerg gyógyszerek és a bazális ganglionok sebészeti elpusztítása továbbra is a Parkinson-kór kezelésének fő módszerei maradtak [15] [17] . Az 1980-as évek végén az agy mélystruktúráinak elektromos impulzusokkal történő stimulálását a betegség lehetséges kezelési módjaként ismerték fel [18] .

Epidemiológia

A Parkinson-kór a parkinsonizmus szindróma eseteinek 70-80%-át teszi ki . Ez a leggyakoribb neurodegeneratív betegség az Alzheimer- kór után [19] [20] . A betegség mindenütt jelen van. Gyakorisága 100 ezer lakosra 60-140 fő között mozog, jelentősen megnő a betegek száma az idősebb korosztály képviselői körében. A Parkinson-kórban szenvedők aránya a 60 év feletti korcsoportban 1% [3] , a 85 év felettiek pedig 2,6% [4] és 4% között [19] . Leggyakrabban a betegség első tünetei 55-60 éves korban jelentkeznek. Egyes esetekben azonban a betegség 40 éves kor előtt (korai megjelenésű Parkinson-kór) vagy 20 éves kor előtt (a betegség juvenilis formája) is kialakulhat [4] .

A férfiak valamivel gyakrabban betegek, mint a nők. Az előfordulás szerkezetében jelentős faji különbségeket nem azonosítottak [4] .

Etiológia

A Parkinson-kór etiológiája 2011 második felében még nem tisztázott véglegesen. Az öregedés, a genetikai hajlam, a környezeti tényezőknek való kitettség etiológiai kockázati tényezőnek minősül [4] [21] [22] . A kórosan normális öregedés a substantia nigra neuronok számának csökkenésével és a bennük lévő Lewy-testek jelenlétével jár együtt. Az öregedést neurokémiai változások is kísérik a striatumban - a dopamin és a tirozin-hidroxiláz enzim  tartalmának csökkenése , valamint a dopamin receptorok számának csökkenése . A pozitronemissziós tomográfia segítségével bebizonyosodott, hogy Parkinson-kórban a substantia nigra neuronok degenerációja sokkal magasabb, mint normál öregedés esetén [4] .

A Parkinson-kórban szenvedők körülbelül 15%-ának a családjában szerepel a betegség . A Parkinson-kór kialakulásáért felelős géneket azonban nem azonosították [4] .

Környezeti tényezők ( peszticidek , gyomirtó szerek , nehézfémek sói) [23] , krónikus cerebrovaszkuláris elégtelenség vagy extrapiramidális mellékhatásokat okozó gyógyszerek alkalmazása [24] is okozhatja a parkinson-szerű megnyilvánulásokat .

Környezeti tényezők

Megállapítást nyert, hogy az 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin ( MPTP ) beadása után parkinsonizmus alakul ki [4] . Az MPTP behatol a BBB -be, és a MAO-B hatására 1-metil-4-fenil-piridinné (MPP+) oxidálódik . Az MFP+ bejut a mitokondriumokba , és gátolja a légzési lánc I komplexét . Az MPTP és egyes peszticidek (pl. rotenon , paraquat ) és herbicidek (pl. Agent Orange ) közötti kémiai szerkezeti hasonlóság arra utal, hogy az MPTP-szerű környezeti toxinok hozzájárulnak a Parkinson-kór kialakulásához [25] [26] [27] . A kockázati tényezők közé tartozik még a vidéki élet, valamint az ipari vállalkozások és kőbányák közelsége [27] .

A Parkinson-kór kialakulásának kockázata dohányzókban háromszor kisebb, mint a nemdohányzókéban [25] . Úgy gondolják, hogy ez a nikotin dopamin-stimuláló hatásával függ össze [25] . Ráadásul ez a dohányfüstben lévő vegyületek jelenlétével magyarázható, amelyek hatása hasonló a MAO -gátlókéhoz [28] . A koffeinfogyasztás védelmet nyújt a Parkinson-kór kialakulásával szemben is [29] .

Oxidációs hipotézis

Az oxidatív hipotézis azt sugallja, hogy a dopamin oxidatív metabolizmusa által generált szabad gyökök fontos szerepet játszanak a Parkinson-kór kialakulásában és progressziójában. A fekete anyagban megnő az elektrondonorként funkcionáló anyagok tartalma, ami hozzájárul a szabad gyökök képződéséhez [4] . Ezenkívül, amikor a dopamint MAO oxidálja , hidrogén- peroxid képződik . Ha a hidrogén-peroxid nem kötődik a glutationhoz , nagyon reaktív hidroxilgyökök halmozódnak fel , amelyek reakcióba lépnek a sejtmembrán lipideivel , lipidperoxidációt és sejthalált okozva .

Patogenezis

Patológiai anatómia

Parkinson-kórban az extrapiramidális rendszer struktúrái érintettek  - a bazális magok és a substantia nigra , a kék folt és mások [30] . A legszembetűnőbb változások a substantia nigra elülső szakaszaiban figyelhetők meg. A Parkinson-kórra jellemző tünetek akkor jelentkeznek, amikor ebben az anatómiai formációban az idegsejtek 60-80%-a elpusztul [22] [31] .

A makroszkópos elváltozásokat a substantia nigra és a macula coeruleus melanintartalmú területeinek depigmentációja jellemzi [19] [32] . Az érintett területek mikroszkópos vizsgálata az idegsejtek számának csökkenését mutatja. Meghatározzák a Lewy-testek jelenlétét . Emellett az asztrociták (a gliasejtek egy fajtája) elpusztulnak és a mikroglia aktiválódik . A Lewy-testek az α-synuclein fehérje citoplazmában történő felhalmozódása miatt jönnek létre [22] . A Lewy-testek jelenléte a Parkinson-kór egyik jellemzője [32] .

Lewy-testek más neurodegeneratív betegségekben is megtalálhatók. Mint ilyenek, nem tekinthetők a Parkinson-kór specifikus markerének. Ezenkívül ezzel a betegséggel „sápadt testeket” találtak a substantia nigrában és a kék foltban - intracelluláris szemcsés zárványok, amelyek helyettesítik a bomló melanint [33] .

A Braak és szerzőtársai által javasolt osztályozás szerint a Parkinson-kór tünetmentes stádiumában Lewy-testek jelennek meg a szaglóhagyma , a medulla oblongata és a híd idegsejtjeiben . A betegség előrehaladtával ezeknek a kóros testeknek a jelenléte megfigyelhető a substantia nigra, a középagy , a bazális ganglionok neuronjaiban, valamint a végső stádiumban az agykéreg sejtjeiben [31] .

Patológiai fiziológia

Az extrapiramidális rendszer összetevői  - a pallidum és a striatum - közötti szoros kapcsolatot  számos idegrost-köteg biztosítja. A thalamus és a striopallidar rendszer közötti kapcsolatoknak köszönhetően reflexívek képződnek , amelyek számos sztereotip és automatizált mozgás (például gyaloglás, futás, úszás, kerékpározás stb.) végrehajtását biztosítják. A striopallidáris rendszer szoros kapcsolata a hypothalamus magjaival meghatározza szerepét az érzelmi reakciók mechanizmusában [34] .

Normális esetben az extrapiramidális rendszer impulzusokat küld a perifériás motoros neuronoknak . Ezek a jelek fontos szerepet játszanak a myostaticus biztosításában azáltal, hogy felkészítik az izmokat az akaratlagos mozgásokra. A központi idegrendszer ezen szakaszának aktivitása meghatározza a személy azon képességét, hogy a tervezett cselekvéshez optimális testtartást vegyen fel, az agonista és antagonista izmok tónusának szükséges arányát, valamint az akaratlagos mozgások simaságát és arányosságát. idő és tér [34] .

A betegség klinikai megnyilvánulásainak jellege attól függ, hogy a striopallidáris rendszer melyik része érintett - a striatum vagy a pallidum. Ha a striatum gátló hatása túlzott, hypokinesia lép fel - mozgásszegénység, amimia . A striatum alulműködése túlzott önkéntelen mozgásokhoz vezet - hyperkinesis [34] . A pallidum gátló hatással van a striatum szerkezetére. Parkinson-kórra a pallidum striatumra gyakorolt ​​gátló hatásának csökkenése jellemző. A pallidum károsodása a perifériás motoros neuronok „gátlásának gátlásához” vezet [35] .

A neurotranszmitterek szerepének felfedezése lehetővé tette az extrapiramidális rendszer funkcióinak, valamint a Parkinson-kór és a parkinsonizmus klinikai megnyilvánulásainak okainak magyarázatát. Az agyban számos dopaminerg rendszer található. Egyikük a substantia nigra idegsejtjeiben kezdődik, melynek axonjai az agytörzsön, a belső tokon , a fakó golyón keresztül jutnak el a striatumba ( latin  corpus striatum ). Ezen axonok terminális szakaszai nagy mennyiségű dopamint és származékait tartalmazzák. Ennek a nigrostriatális dopaminerg útvonalnak a degenerációja a Parkinson-kór kialakulásának egyik fő okozója. A második felszálló dopaminerg rendszer a mezolimbikus út . A középagy interpeduncularis magjának sejtjeiből indul ki, és a hipotalamuszban és az agy homloklebenyében végződik. Ez az út a hangulat, a viselkedés szabályozásában vesz részt, valamint szabályozza a motoros aktus és az affektív reakciómozgások (az érzelmeket kísérő mozgások) elindítását [35] .

A parkinsonizmus minden formájának alapja a dopamin mennyiségének éles csökkenése a substantia nigrában és a striatumban [4] , és ennek megfelelően az agy dopaminerg pályáinak működésének megsértése.

Tünetek

A Parkinson-kórt 4 motoros rendellenesség jellemzi: tremor , hypokinesia , izommerevség, testtartási instabilitás, valamint vegetatív és mentális zavarok [21] .

A tremor (remegés) a legnyilvánvalóbb és legkönnyebben kimutatható tünet [36] . A parkinsonizmust nyugalomban fellépő remegés jellemzi, bár más típusok (pozurális, szándékos) ritkán lehetségesek [21] . Frekvenciája 4-6 Hz (mozgás másodpercenként). Általában az egyik kar disztális régiójában kezdődik, és a betegség előrehaladtával átterjed a másik karra és lábakra [4] . A hüvelykujj és más ujjak többirányú mozgása kifelé hasonlít az érmék számlálására vagy a pirulák gördítésére (hasonlóan a gyógyszeriparban alkalmazott kézi tabletták előállításának technikájához) [37] [38] . Néha előfordul az „igen-igen” vagy „nem-nem” típusú fej remegése is, a szemhéj, a nyelv, az alsó állkapocs remegése. Ritka esetekben az egész testet lefedi. A remegés az izgalom hatására fokozódik, és alvás és akaratlagos mozgás közben elmúlik [39] . Ellentétben a kisagyi tremorral, amely mozgás közben jelenik meg, és nyugalomban hiányzik, a Parkinson-kórt nyugalomban való jelenléte és mozgás közbeni csökkenése vagy eltűnése jellemzi [40] .

A hipokinézia  a spontán motoros aktivitás csökkenése. A beteg lefagyhat, órákig mozdulatlanul maradhat. Általános merevség jellemzi. Az aktív mozgások némi késleltetés után jelentkeznek, ütemük lelassul – bradykinesia [40] . A beteg kis lépésekkel jár, miközben a lábak párhuzamosak egymással - bábjárás [39] . Az arc maszkszerű ( amimia ), a tekintet dermedt, a pislogás ritka. A mosoly, a sírás fintora késve jelenik meg, és ugyanolyan lassan eltűnik [40] .

A beszéd mentes a kifejezőkészségtől, monoton és hajlamos elhalványulni. A mozgások amplitúdójának Parkinson-kórra jellemző csökkenése következtében a kézírás kis-mikroszkópossá válik [ 38] [39] .

Az oligokinézia (a mozgások számának csökkenése) egyik megnyilvánulása a fiziológiás synkinesis (baráti mozgások) hiánya. Séta közben a karok nem a szokásos seprő mozdulatokat végzik, a testhez nyomva maradnak ( acheirokinesis ). Felnézve nincs ránc a homlokon. Az ujjak ökölbe szorítását nem kíséri a kéznyújtás. A beteg nem tud egyszerre több céltudatos mozdulatot végrehajtani. Minden művelet automatikus [38] [39] [40] .

Az izommerevség  az izomtónus egyenletes növekedése a plasztikus típusnak megfelelően. A végtagok hajlításuk és nyújtásuk során lefagynak a nekik adott helyzetben. A fokozott izomtónusnak ezt a formáját " plasztikus viaszos rugalmasságnak " nevezik. A merevség túlsúlya egyes izomcsoportokban jellegzetes fohásztartás kialakulásához vezet [38] (más néven „ bábu testtartás ” [39] [40] ): a beteg hajlik, feje előre van döntve, a karok félig. -a könyökben behajlított ízületek a testhez nyomódnak, a lábak is enyhén hajlottak a csípő- és térdízületekben . Az alkar, a fej passzív hajlítása-nyújtása, a csuklóízület körkörös mozdulatai során egyfajta megszakítást, izomfeszülést lehet érezni - ez a „ fogaskerék tünete ” [38] [40] .

Az izomtónus változása a végtag azon hajlamának megsértéséhez vezet, hogy a mozgás után visszatérjen eredeti helyzetébe. Például a láb éles passzív dorziflexiója után egy ideig megtartja helyzetét - a Westphal-jelenség [39] .

A testtartás instabilitása a betegség késői szakaszában alakul ki [4] . A beteg nehezen tudja leküzdeni mind a nyugalmi, mind a mozgás tehetetlenségét . A beteg nehezen indul el, és ha egyszer elindult, nehéz megállítani. Léteznek a meghajtás ( latin  propulsio  - előretolás), a lateropulzió és a retropulzió jelenségei. Ezek abban nyilvánulnak meg, hogy az előre, oldalra vagy hátrafelé történő mozgás megkezdésekor a törzs általában a lábak előtt látszik, aminek következtében a súlypont helyzete megzavarodik. A személy elveszti stabilitását és elesik [39] . Néha a betegeket „ paradox kinéziákkal ” diagnosztizálják, amikor érzelmi élmények, alvás után vagy más tényezők hatására egy személy szabadon mozog, a betegségre jellemző tünetek eltűnnek. Néhány óra múlva a tünetek visszatérnek [38] .

Vegetatív és mentális rendellenességek . A motoros szféra megsértése mellett Parkinson-kórban vegetatív rendellenességek , valamint anyagcsere-rendellenességek is megfigyelhetők . A következmény lehet soványság ( cachexia ) vagy elhízás. A szekréciós zavarok a bőr, különösen az arc zsírosodásával, fokozott nyálfolyással és túlzott izzadásban nyilvánulnak meg [38] [39] .

A Parkinson-kór mentális zavarait maga a betegség és a Parkinson-kór elleni gyógyszerek is okozhatják. A pszichózis kezdeti jeleit (félelem, zavartság, álmatlanság, hallucinációs-paranoid állapot és dezorientáció) a járóbetegek 20%-ánál és a súlyos parkinsonizmusban szenvedő betegek kétharmadánál észlelik. A demencia kevésbé kifejezett, mint a szenilis demenciában . Depresszió 47%-ban, alvászavar és kóros fáradtság 40%-ban figyelhető meg [41] . A betegek kezdeményezéshiányosak, letargikusak és tolakodóak, hajlamosak ugyanazokat a kérdéseket megismételni [38] [39] .

A betegségnek számos klinikai formája van - merev-bradikinetikus, tremor-rigid és remegés [42] :

Diagnózis és differenciáldiagnózis. A parkinsonizmus egyéb típusai

A Parkinson-kór diagnosztizálása a legtöbb esetben nem okoz nehézséget - elég, ha a betegnek hipokinézia van , és az egyik tünet: nyugalmi tremor, merevség, testtartási rendellenességek a levodopa bevételének pozitív hatására [36] . A betegség kezdeti szakaszában, amikor a betegség megnyilvánulásai nem vagy gyengén kifejeződnek, a testtartási reflexek (pozíciós reflexek) azonosítása hozzájárulhat a helyes diagnózishoz. Ide tartozik a fent leírt Westphal-jelenség, valamint a Foix-Thevenard- jelenség (vagy a shin-jelenség). Ezek a reflexek az izmok plasztikus tónusának növekedése miatt keletkeznek. A lábszár jelensége abban nyilvánul meg, hogy a beteg hason fekvő térdízületénél maximálisan behajlított lába lassan süllyed és általában nem hajlik ki teljesen [39] .

A Parkinson-kór más patológiákkal való differenciáldiagnózisa két szakaszban történik. Ki kell zárni azokat az állapotokat és folyamatokat, amelyekben a parkinsonizmushoz hasonló tünetek jelentkeznek. Ha a beteg parkinsonizmusban szenved , figyelembe kell venni, hogy ez a szindróma számos betegségre jellemző.

A parkinsonizmus patognómikus tünetei a következő betegségekben figyelhetők meg [4] :

A parkinsonizmust különféle állapotok is okozhatják. A legtöbb esetben (~80%) a nigrostriatális rendszer Parkinson-kór okozta károsodása okozza . A központi idegrendszer megfelelő részeinek eltérő etiológiájú elváltozásai esetén toxikus, gyógyászati, posztencephalitikus , vaszkuláris, poszttraumás és egyéb parkinsonizmusok lépnek fel [4] .

Számos betegségben a parkinsonizmus szindróma a központi idegrendszer más részeinek károsodásának tüneteivel együtt alakul ki. Ennek a betegségcsoportnak a megjelölésére a "parkinson-kór" kifejezést használják [4] .

2022-ben a Kobe Egyetem és a Hirosimai Egyetem kutatói új biomarkert találtak, amely lehetővé teszi a teszttel a Parkinson-kór korai stádiumban történő kimutatását 85-88%-os pontossággal [43] .

A parkinsonizmus osztályozása és egyes formáinak előfordulási gyakorisága * [20]
Típusú A nyomtatvány Gyakoriság, %
Elsődleges (idiopátiás) parkinsonizmus Parkinson kór 80.2
Fiatalkori parkinsonizmus *
Másodlagos parkinsonizmus Postencephalitikus 0.5
Drog 3.9
Ér 2.1
Mérgező *
Traumás *
Pajzsmirigy -rendellenességekkel összefüggő parkinsonizmus , hypothyreosis , hepatocerebralis degeneráció, agydaganat, hydrocephalus , syringomesencephalia *
Parkinson-szindróma
többrendszerű degenerációban -
"parkinsonizmus plusz" 		Progresszív szupranukleáris bénulás (Steele-Richardson szindróma) 7.4
Shy-Dreijer szindróma 1.7
Striato-nigrális degeneráció 0.4
Parkinsonizmus - demencia - amiotrófiás laterális szklerózis komplex 0.2
Corticobasalis degeneráció 0.5
Diffúz Lewy test betegség 1.2
Hallervorden-Spatz betegség 0.3
Olivo-ponto-agyi degeneráció *

* A parkinsonizmus olyan formáit, amelyek gyakorisága nem javallott, ritkán diagnosztizálják, összességében 2,2%.

Az Európai Parkinson-kórszövetség legújabb megállapodásai szerint [44] a parkinsonizmus szindrómát négy csoportra osztják:

Az idiopátiás és atípusos parkinsonizmus a neurodegeneratív betegségek megnyilvánulásaként a synucleinopathiák közé sorolható .(idiopátiás parkinsonizmus, többszörös rendszersorvadás , Lewy- testekkel járó demencia ) vagy taupátiák ( progresszív szupranukleáris pillantásbénulás , corticobasalis demencia).

1992- ben Hughes brit orvos olyan kritériumokat javasolt a Parkinson-kór diagnosztizálására, amelyek lehetővé teszik a diagnózis felállítását 93%-os pontossággal (a boncolási adatok szerint ) [45] :

  1. Hipokinézia jelenléte és az alábbi tünetek legalább egyike: merevség, nyugalmi tremor 4-6 Hz , testtartási zavarok.
  2. A betegség aszimmetrikus debütálása (hemiparkinsonizmus stádiuma).
  3. progresszív tanfolyam.
  4. A másodlagos parkinsonizmus lehetséges etiológiai tényezőinek anamnézisének hiánya ( antipszichotikumok szedése , megbízhatóan átvitt encephalitis , akut cerebrovascularis balesetek, ismételt vagy súlyos craniocerebralis sérülések ).
  5. A következő tünetek hiánya:
a) a betegség minden szakaszában b) a betegség korai szakaszában

Ezeket a kritériumokat csak a betegek tudományos kutatásra való kiválasztásakor kell figyelembe venni. Az előzetes diagnózishoz elegendő csak az első két pontot teljesíteni [36] .

A parkinsonizmus stádiumai Hoehn és Yahr szerint (Hoehn, Yahr, 1967)

Az orvostudományban leggyakrabban használt Hyun és Yahr parkinsonizmus stádiumok osztályozása [46] [47] . Először Margaret Hoehn és Melvin Yahr publikálta 1967-ben a Neurology című folyóiratban .  Kezdetben a Parkinson-kór progressziójának 5 szakaszát írta le (1-5) [48] . Ezt követően a skálát módosították, kiegészítve 0, 1,5 és 2,5 fokozatokkal [49] .  

Kezelés

Konzervatív kezelés

Jelenleg a Parkinson-kór gyógyíthatatlan, minden létező kezelés a tüneteinek enyhítésére irányul (tüneti kezelés). A mozgászavarokat megszüntető fő gyógyszerek: levodopa (gyakrabban perifériás DOPA-dekarboxiláz gátlókkal vagy ritkábban COMT - gátlókkal kombinálva ), dopaminreceptor agonisták és MAO-B gátlók [ 6] .

Dopaminerg gyógyszerek

A dihidroxifenilalanin (rövidítve dopa vagy dopa) egy biogén anyag, amely a szervezetben tirozinból képződik, és a dopamin prekurzora, amely viszont a noradrenalin előanyaga . Tekintettel arra, hogy Parkinson-kórban az agy dopamintartalma jelentősen lecsökken, a betegség kezelésére célszerű olyan anyagokat használni, amelyek növelik annak tartalmát a központi idegrendszerben. Maga a dopamin nem használható erre a célra, mivel nem jut át ​​könnyen a vér-agy gáton [50] .

Levodopa

A dihidroxifenilalanin szintetikus balra forgató izomerjét (rövidítve L-dopa), amely sokkal aktívabb, mint a jobbra forgató, széles körben használják gyógyszerként . A levodopa szájon át szedve jól felszívódik. A gyógyszer nagy része a májba kerül, és dopaminná alakul , amely nem jut át ​​a vér-agy gáton. A dekarboxiláció csökkentése érdekében a gyógyszert dopa- dekarboxiláz inhibitorokkal ( benszerazid , karbidopa ) együtt kell alkalmazni [50] .

A gyógyszer hatásos a Parkinson-kórban és a parkinsonizmusban . Csökkenti a hipokinéziát és a merevséget. Tremor, dysphagia és nyálfolyás esetén a terápiás hatás 50-60%-ban érhető el [50] .

A gyógyszer centrális antikolinerg szerekkel együtt adható, és nem alkalmazható irreverzibilis monoamin- oxidáz inhibitorokkal (MAO) [50] .

Alkalmazása esetén mellékhatások lehetségesek: dyspeptikus tünetek ( hányinger , hányás , étvágytalanság ), hipotenzió , aritmiák , hyperkinesis stb. [50]

A 60-70 év alatti betegeknél a mellékhatások kialakulása és a hosszan tartó terápia hatékonyságának csökkenése miatt próbálják elhalasztani a levodopa kinevezését, és más gyógyszereket alkalmaznak [51] . A 70 év feletti betegek kezelését már a kezdeti stádiumban is javasolt levodopával kezdeni, ami a más csoportok gyógyszereinek alacsonyabb hatékonyságával, illetve ebben az életkorban gyakoribb szomatikus és mentális mellékhatásokkal magyarázható [4] .

Dopamin agonisták

A dopamin agonisták ( bromokriptin , pergolid [ , pramipexole , ropinirol , cabergoline , apomorfin , lisurid ) szintén használatosak fő kezelésként . Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a dopaminreceptorok specifikus központi agonistái. A dopamin hatását utánozva ugyanazokat a farmakológiai hatásokat váltják ki, mint a levodopa [52] .

A levodopához képest kevésbé valószínű, hogy diszkinéziát és egyéb mozgászavarokat okoznak, de gyakrabban járnak más mellékhatásokkal: ödéma , álmosság, székrekedés , szédülés , hallucinációk , hányinger [53] .

B típusú MAO és katekol-O-metiltranszferáz inhibitorok

Ez a gyógyszercsoport szelektíven gátolja a dopamint lebontó enzimek aktivitását: a monoamin-oxidázt (B típusú MAO) és a katekol-O-metiltranszferázt (COMT). A MAO-B gátlók (pl. szelegilin , razagilin ] és a COMT gátlók (pl. entacapon és tolcapone ) lassítják a Parkinson-kór egyenletes progresszióját. Farmakológiai hatásuk hasonló a levodopához, bár súlyosságuk sokkal kisebb. lehetővé teszi a levodopa hatásának fokozását anélkül, hogy növelné vagy csökkentené a teljes dózist [22] [54] .

Dopamin újrafelvétel-gátlók

Az indirekt dopaminomimetikumok ( amantadin , gludantan ) növelik a receptorok érzékenységét a megfelelő mediátorral szemben . Ezek a gyógyszerek fokozzák a dopamin felszabadulását a preszinaptikus végződésekből, és gátolják annak újrafelvételét. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek ugyanazokat a farmakológiai hatásokat váltják ki, mint a levodopa, azaz túlnyomórészt elnyomják a hipokinéziát és az izommerevséget, lényegesen kevésbé befolyásolva a tremort [52] .

Központi antikolinerg szerek

Az antikolinerg szereket a parkinsonizmus kezelésére használják. A híres francia orvos , Jean Charcot 1874-ben használta a belladonnát , hogy csökkentse a betegségben megfigyelt fokozott nyálfolyást . Azt is megfigyelték, hogy csökkent a remegés, amikor szedték. A jövőben nem csak belladonna készítményeket használtak a kezelésre, hanem más antikolinerg szereket is - atropint és szkopolamint . A szintetikus kolinolinolitikumok megjelenése után kezdték használni a trihexifenidilt (ciklodol), a triperident , a biperident , a tropacint , az etpenalt , a didepilt és a dinezint 55] .

Az antikolinerg szerek alkalmazása patogenetikailag indokolt. A substantia nigra és más idegképződmények károsodása jelentős eltolódásokhoz vezet a kolin- és dopaminerg folyamatokban, nevezetesen a kolinerg aktivitás növekedéséhez és a dopaminerg aktivitás csökkenéséhez. Így a központi antikolinerg szerek neurotranszmitter kölcsönhatásokat "szinte" [55] .

A korábban használt belladonna készítmények főként a perifériás acetilkolin receptorokra hatnak , és kevésbé az agy kolinerg receptoraira. Ebben a tekintetben ezeknek a gyógyszereknek a terápiás hatása viszonylag kicsi. Ugyanakkor számos mellékhatást okoznak: szájszárazság, akkomodáció zavara , vizeletvisszatartás, általános gyengeség, szédülés stb. [55]

A modern szintetikus antiparkinson centrális antikolinerg szereket szelektívebb hatás jellemzi. Széles körben alkalmazzák extrapiramidális betegségek, valamint antipszichotikumok okozta neurológiai szövődmények kezelésében [55] .

A központi antikolinerg szerek megkülönböztető jellemzője, hogy nagyobb hatást gyakorolnak a tremorra; kisebb mértékben befolyásolják a merevséget és a bradykinesiát. A perifériás hatás kapcsán csökken a nyálfolyás, kisebb mértékben a bőr izzadása és zsírosodása [55] .

Sebészeti kezelés

A sebészeti kezelési módszerek két típusra oszthatók: destruktív műtétekre és mély agyi struktúrák stimulálására.

Pusztító műveletek

A Parkinson-kórban alkalmazott destruktív műtétek közé tartozik a thalamo- és pallidotomia .

A talamotómia csak olyan esetekben javasolt, amikor a betegség fő tünete a tremor [56] . A műtét pozitív eredményének eléréséhez a betegeknek több kritériumnak kell megfelelniük: A Parkinson-kór egyoldali tremorban nyilvánul meg, a konzervatív kezelés hatástalan [57] [58] . Kimutatták, hogy a thalamus ventrális köztes magjának ( lat.  nucleus ventralis intramedius ) pusztulása a tremor csökkenéséhez vezet parkinsonizmusban szenvedő betegeknél [59] [60] . Irodalmi adatok szerint [57] [61] Parkinson-kórban a tremor megszüntetésére irányuló műtétek hatékonysága eléri a 96%-ot. Ugyanakkor ugyanezek a szerzők a szövődmények magas kockázatát jegyzik meg (13% perzisztens [61] és 56% átmeneti [57] ). A thalamotomia után fellépő szövődmények közé tartozik a dysarthria , abulia , dysphasia , dyspraxia .

A pallidotómia olyan túlnyomórészt mozgászavarban szenvedő betegeknél javasolt, akiknél a konzervatív kezelés hatástalan. Az eljárás abból áll, hogy egy tűt szúrnak be egy sápadt golyóba ( latin  globus pallidus ), majd annak részleges megsemmisítését.

A pallidotómia viszonylag biztonságos eljárás. A pallidotomiáról szóló 85 cikk és ennek megfelelően 1510 beteg kezelési eredményeinek elemzése során a műtét alábbi szövődményeit azonosították [62] :

Komplikáció Betegek száma Szint (%)
intracranialis vérzés 26 1,7%
Posztoperatív pszichózis nyolc 0,5%
Túlnyáladzás 9 0,6%
Görcsrohamok _ nyolc 0,5%
Fonáció megsértése húsz 1,3%
A látómezők megsértése harminc 2,0%
Depresszió 13 0,9%
Az arc ideg diszfunkciója 56 3,7%
dysarthria tizennyolc 1,2%
memóriazavar 19 1,3%
Gyengeség az egyik végtagban 24 1,6%
Egyéb szövődmények harminc 2,0%

A pallidotomia hatékonysága Parkinson-kórban meglehetősen magas. A műtét oldalával ellentétes végtagok hipokinéziája az esetek 82%-ában csökken [63] .

A sugársebészet fejlődésével új lehetőség jelent meg a megfelelő idegstruktúrák tönkretételére a környező struktúrák és szövetek traumatizálása nélkül [64] [65] [66] [67] [68] .

Neurostimuláció

Az idegstimuláció egy modern kezelési módszer, amely egy minimálisan invazív idegsebészeti műtét.

Ezt a módszert a következő esetekben alkalmazzák [69] :

  1. A megfelelően kiválasztott gyógyszeres terápia ellenére a beteg nem tudja elérni a tünetek jelentős csökkenését.
  2. A betegség előrehaladása a gyógyszeradagok emelésének szükségességét vonja maga után, miközben a gyógyszerek mellékhatásai elviselhetetlenné válnak.
  3. A beteg szociálisan aktív, fél attól, hogy betegség miatt elveszíti munkáját.
  4. A beteg elveszíti azon képességét, hogy gondoskodjon önmagáról, és családjától válik függővé a mindennapi tevékenységei során.

A módszer lényege: a terápiás hatást úgy érjük el, hogy bizonyos, a testmozgások irányításáért felelős agyi struktúrákat egy pontosan kiszámított, kis amplitúdójú elektromos árammal stimuláljuk. Ennek érdekében vékony elektródákat helyeznek a páciens agyába, amelyek egy neurostimulátorhoz (hasonlóan a pacemakerhez ) kapcsolódnak, amelyet szubkután, a kulcscsont alatti mellkasi területen ültetnek be [70] .

Maga a művelet általában két szakaszban történik. Az első szakaszban, helyi érzéstelenítésben, mágneses rezonancia képalkotással és sztereotaxiás neuronavigációval, az elektródákat behelyezik az agy mély struktúráiba, amelyek felelősek a mozgások vezérléséért - a subthalamicus nucleus (STN) területére. Ezt követően tesztstimulációt végeznek, melynek során a páciens különböző stimulációs paramétereknél jelentkező szomatoszenzoros érzetekről számol be. Ha az eredmény pozitív, a második szakaszt hajtják végre: a páciensbe beültetik a rendszer szubkután részeit - csatlakozókat és impulzusgenerátort (neurostimulátor). Általában a második szakaszt érzéstelenítésben végzik. A posztoperatív időszakban a neurostimulátor programozása és a beteg képzése történik. A páciensnek lehetősége van saját maga (az orvos által meghatározott határokon belül) módosítani a stimulációs beállításokat saját közérzete és az elvégzett tevékenység jellemzői függvényében [70] .

A művelet eredményei [71] [72] :

  1. A betegség tüneteinek hatékony ellenőrzésének időszaka nő.
  2. Jelentősen csökkenti a Parkinson-kór elleni gyógyszerek szükségességét.
  3. Lehetővé teszi a stimulációs beállítások non-invazív módosítását a betegség előrehaladtával.
  4. A palydotomiától és a talamotómiától eltérően reverzibilis .
  5. Lehet kétoldalú (vagyis hatásos a test mindkét oldalán jelentkező tünetek esetén).
  6. Könnyen tolerálható és biztonságos

A neurostimuláció hátrányai:

  1. Viszonylag magas költség.
  2. Az elektróda elmozdulásának vagy törésének valószínűsége; ezekben az esetekben (15%) második műtétre van szükség
  3. A generátor cseréjének szükségessége (3-7 év után)
  4. A fertőzéses szövődmények bizonyos kockázata (3-5%)

Kezelés őssejtekkel. Génterápia

Az őssejtek Parkinson-kórban való felhasználásával kapcsolatos első kísérletek eredményeit 2009 -ben tették közzé . A kapott adatok szerint 36 hónappal az őssejtek bevezetése után a betegek 80%-ánál észleltek pozitív hatást [73] . A kezelés abból áll, hogy az őssejt-differenciálódásból származó neuronokat átültetik az agyba . Elméletileg helyettesíteniük kell az elhalt dopamin-kiválasztó sejteket [74] . A 2011 második felében alkalmazott módszert nem vizsgálták kellőképpen, és nincs széles körű klinikai alkalmazása [75] [76] .

A Parkinson-kór megállítását célzó új kezelési módszer a beteg saját őssejtjeinek (átprogramozott bőrsejteknek) transzplantációja, amelyek a dopaminerg neuronok prekurzoraivá differenciálódnak. Az Egyesült Államokban 2017 óta az első beteg kapott ilyen terápiát (a korábbi orvos, George Lopez, aki ezeket a tanulmányokat finanszírozza). A 2020-as kezelés hatására agyában leállt a neurodegeneráció, javult a munkaképessége, szubjektíven javult az életminősége. Egyelőre az ilyen terápia elszigetelt marad, etikai problémák miatt minden alkalommal szükséges a hatósági jóváhagyás ( FDA ) megszerzése [77] [78] .

2003-ban először vezettek be olyan genetikai vektorokat , amelyek a glutamát-dekarboxiláz szintéziséért felelős gént tartalmazzák egy Parkinson-kórban szenvedő személy szubtalamusz magjába . Ez az enzim csökkenti a subthalamicus mag aktivitását. Ennek eredményeként pozitív terápiás hatása van. A kezelés jó eredményei ellenére 2011 első felében a technikát gyakorlatilag nem alkalmazták, és a klinikai vizsgálatok stádiumában van [79] [80] [81] .

Lewy-testek feloszlatásának kilátásai

Sok kutató úgy véli, hogy a Lewy-testek nemcsak a Parkinson-kór markerei, hanem a patogenetikai láncszemek egyike is, vagyis súlyosbítják a tüneteket. [82] Assia Shisheva 2015 -ös tanulmánya kimutatta, hogy az α-synuclein Lewy-testekké történő aggregációját az ArPIKfyve és Sac3 fehérjék komplexe akadályozta meg . [83] , ami akár e kóros zárványok olvadásához is hozzájárulhat. E mechanizmus alapján megjelenik egy olyan gyógyszer létrehozása, amely képes feloldani a Lewy-testeket és kezelni a hozzájuk kapcsolódó demenciákat.

Állattanulmányok

A Parkinson-kór etiológiájának és patogenezisének tanulmányozására, valamint új kezelési módszerek kidolgozására széles körben alkalmazzák ennek a betegségnek az állatokban okozott "modelljeit". Modellállatként általában génmódosított egereket [1] [84] és majmokat - rhesus majmokat [2] [85] és selyemmajmokat [86] használnak . A majmokban a betegség tüneteit általában 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinnel (MPTP) vagy 6-hidroxidopaminnal (6-OHDA) váltják ki. Transzgenikus majmokat is termeltek az α-synuclein szelektív túlzott expressziójával az agyban, ami a Parkinson-kór tüneteinek kialakulását okozta.

2020-ban modellegerekben sikeresen kiküszöbölték a Parkinson-kór tüneteit azáltal, hogy blokkolták a polipirimidin-kötő fehérje (PTB1) szintézisét az asztrocitákban, aminek eredményeként az osztódó asztrociták neuronokká lettek átprogramozva. Nem ismert, hogy egy ilyen átprogramozás megállítaná-e a Parkinson-kór kialakulását emberekben [87] . Bizonyíték van arra is, hogy a farnezol -kezelés megszüntetheti a Parkinson-kór tüneteit modellegerekben [88] .

Klinikai vizsgálatok

2011 óta a PD01 vakcina klinikai vizsgálatainak sorozata folyik. Feltételezzük, hogy a PD01 blokkolja az α-synuclein termelődését specifikus antitestek termelése miatt . Az első csoport összes önkéntesénél, aki kapta a gyógyszert, sikerült elérni az állapot stabilizálását. Az alanyok 50%-ánál α-synuclein elleni antitesteket találtak. A klinikai vizsgálatoknak 2016-2017-ben kell véget érniük. [89]

A ketogén diétának potenciális terápiás hatásai vannak neuroprotektív és gyulladáscsökkentő tulajdonságainak köszönhetően [90] . Egy 2019-es kísérleti tanulmányban a betegek már 8 hét diéta után jelentős kognitív javulást tapasztaltak. [91]

2019 januárjában a Melbourne-i Egyetem sajtószolgálata bejelentette a Parkinson-kór, az ALS és a szenilis demencia kezelésére szolgáló gyógyszer 15 éves kísérletének eredményeit. Beszámoltak arról, hogy a CuATSM-mel kísérletileg kezelt betegek 70%-ánál tartósan és jelentős mértékben csökkent a motoros neuron betegség progressziója, és javultak a kognitív és klinikai tünetek. A klinikai vizsgálatok második szakaszát 2019-re tervezik [92] [93] .

2019 februárjában jelentést tettek közzé [94] az egyesült királyságbeli Bristoli Egyetem részvételével végzett befejezett klinikai vizsgálatokról [95] . 41 önkéntes vett részt egy kettős vak, randomizált, placebo - kontrollos 2. fázisú vizsgálatban. Az alanyoknak négy ultravékony katéter segítségével nyomás alatt, közvetlenül az agy striatumának mindkét felébe injektáltak egy neurotrofint – glium-eredetű neurotróf faktortA kísérletet 18 hónapig végezték. Az első 9 hónapban az alanyokat véletlenszerűen két csoportra osztották: az egyik csoport GDNF injekciót kapott, a másik pedig placebót. A kísérlet második részében minden alany megkapta a gyógyszert. Annak ellenére, hogy a legtöbb résztvevő állapota javult, a kísérlet első részében az első csoportban nem sikerült elérni a szükséges 20%-os javulási küszöböt a placebo csoporthoz képest (ismeretlen okból, Parkinson-kór esetén a placebo alkalmazása jelentős pozitív hatást fejt ki [96] ) . Az MRI -eredmények azonban az alanyok agyának jelzett területén lévő neuronok számának jelentős javulását mutatták. Így a kísérlet szerzői megjegyezték, hogy a javulás "messze meghaladja a Parkinson-kór műtétileg bevitt növekedési faktorokkal történő kezelésével kapcsolatos kutatások során valaha látottakat". További vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer nagyobb dózisai, valamint a megnövekedett követési idő egyértelműbb eredményeket adhat a betegek betegségének stádiumától függően. [97] [98] [99] [100]

Előrejelzés

A prognózis feltételesen kedvezőtlen - a Parkinson-kór folyamatosan fejlődik. A mozgászavarok tünetei alakulnak ki leggyorsabban. Azok a betegek, akik nem részesülnek kezelésben, átlagosan a betegség kezdetétől számított 8 év elteltével elveszítik önmaguk ellátásának képességét, és 10 év után ágyhoz kötődnek [101] . 2011 második felében a betegek túlnyomó többsége megfelelő kezelésben részesül. Ebben a csoportban a prognózis jobb, mint azokhoz a betegekhez képest, akik nem kapnak megfelelő terápiát. A levodopát szedő egyének átlagosan 15 év után válnak függővé a gondozóiktól [101] . A betegség progressziójának sebessége azonban esetenként változó [101] . Megállapítást nyert, hogy a Parkinson-kór viszonylag korai kifejlődése esetén a motoros aktivitás károsodásának tünetei a leggyorsabban előrehaladnak, és amikor a betegség első tünetei a 70 évesnél idősebbeknél jelentkeznek, a mentális zavarok kerülnek előtérbe [102]. .

A megfelelő terápia lelassítja a betegek rokkantságához vezető számos tünet kialakulását (izommerevség, hypokinesia, testtartási instabilitás stb.). A betegség kezdete után 10 évvel azonban a legtöbb beteg munkaképessége jelentősen csökken [30] [102] [101] .

A betegek várható élettartama csökken [101] . Ezeknél a betegeknél a munkaképesség véglegesen és visszafordíthatatlanul elveszett, a neurológiai rendellenességek súlyosságától függően a betegek rokkantsági csoportot kapnak.

A Parkinson-kór nevezetes áldozatai

A betegség sokféle társadalmi csoporthoz és szakmához tartozó embereket érint. Fokozatosan fejlődve a beteg ember munkaképességének csökkenéséhez vezet.

Ezt a betegséget néhány híres politikusnál, államférfinál és egyházi vezetőnél diagnosztizálták. János Pál pápánál 1993-ban Parkinson-kórt diagnosztizáltak [103] . A pápa betegségét a Vatikán hivatalosan 2003-ban ismerte el [104] . Így II. János Pál élete utolsó 12 évében szenvedett a parkinsonizmus tüneteitől és megnyilvánulásaitól. Mao Ce-tung kínai államférfi élete utolsó éveiben egy nála kialakult betegség miatt visszavonult a politikai tevékenységtől [105] [106] . Jasszer Arafat palesztin vezetőnél hivatalosan nem diagnosztizálták Parkinson-kórt. Élete utolsó éveiben azonban kifejezett tremor jelenléte okot adott ennek a betegségnek a feltételezésére [107] [108] . Francisco Franco diktátor Parkinson-kórja nagyban befolyásolta Spanyolország történelmét. Juan Carlos király emlékiratai szerint „Franco olyan ember volt, akit 100 évig éltek. Nem dohányzott, nem ivott, és nem volt nagy ínyenc. Teljesen kimért életet élt, és sok időt töltött a szabadban, vadászott vagy halat fogott az Azorból. A betegség meglepte. Franco utasította a hatalomátadásról szóló rendelet elkészítését, és 1973-ban lemondott miniszterelnöki tisztségéről [109] .

A művészetek és a tudományos világ képviselői közül Parkinson-kórt diagnosztizáltak Salvador Dalinál , a híres olasz és szovjet fizikusnál , Bruno Pontecorvonál [110] , A. N. Kolmogorov matematikusnál [111] , Arthur Koestler brit írónál , Andrej Voznyesenszkij szovjet és orosz költőnél , brit költőnél. rockzenészek, Glenn Tipton és Ozzy Osbourne [112] , Maurice White R&B zenész, az Earth, Wind & Fire együttes alkotója . Salvador Dali spanyol festőt és szobrászt 8 évvel halála előtt, 1981-ben diagnosztizálták [113] . Arthur Koestler brit írónál 1976-ban jelentkeztek a tünetek. Annak ellenére, hogy erős kezei remegés akadályozta meg az írásban [114] [115] , mégis több művet alkotott. A hatvanas évek költője , Andrej Voznyeszenszkij 15 évnyi betegség után belehalt annak szövődményeibe [116] . Jacques Fresco [117] [118] amerikai ipari mérnök , ipari formatervező és futurista Parkinson-kór szövődményeibe halt bele 101 éves korában .

A sportolók is érzékenyek a betegségre. A Parkinson-kór kialakulása ahhoz vezet, hogy visszavonulnak a profi sporttól. Kevesebb, mint 40 év alatt az amerikai bokszolót, Muhammad Alit Parkinson-kórral diagnosztizálták. A többszörös bajnok kénytelen volt befejezni sportpályafutását [119] [120] . 35 évig küzdött a betegséggel, 74 éves korában meghalt. További jelentős parkinson sportolók közé tartozik Phil Hill amerikai autóversenyző [121] és Brian Grant kosárlabdázó [122] .

A híres filmszínészek közül Michael J. Foxnál , Deborah Kerrnél [123] , Vincent Price -nál [124] [125] és Robin Williamsnél [126] Parkinson-kórt diagnosztizáltak . Mihail Uljanov szovjet és orosz színész élete utolsó 15 évében szenvedett a betegségben [127] . Michael J. Fox amerikai-kanadai színésznél 1991-ben diagnosztizálták a betegséget. Ekkor még csak 30 éves volt. Ezt követően létrehozta a „ Michael J. Fox Foundation ” közszervezetet a Parkinson-kór kutatására, amely segíti a Parkinson-kórt, és támogatja a probléma tanulmányozását [128] . Fox maga is thalamotómián esett át [129] [130] [131] .

2016-ban a híres orosz divattervezőnél, Vjacseszlav Zaicevnél Parkinson-kórt diagnosztizáltak [132] .

Felmerült, hogy Vlagyimir Putyin orosz elnök Parkinson-kórban szenved [133] [134] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 Betegség ontológiai adatbázis  (eng.) - 2016.
  2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ 1 2 Samii A., Nutt JG, Ransom B.R. Parkinson-kór  //  The Lancet . — Elsevier , 2004. — 20. évf. 363 . - P. 1783-1793 . — PMID 15172778 .
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Yakhno N. N., Shtulman D. R. Az idegrendszer betegségei. - M. : Orvostudomány, 2001. - T. 2. - S. 76-95. — 744 p. — ISBN 5-225-04540-5 .
  5. ↑ Atsushi Nambu. Hét probléma a bazális ganglionon  (angol)  // Current Opinion in Neurobiology. — 2008-12. — Vol. 18 , iss. 6 . — P. 595–604 . - doi : 10.1016/j.conb.2008.11.001 . Archiválva az eredetiből 2021. január 27-én.
  6. ↑ 1 2 Tüneti farmakológiai terápia a Parkinson-kórban // Parkinson-kór  (angolul) / The National Collaborating Center for Chronic Conditions. - London: Royal College of Physicians, 2006. - P. 59-100. — ISBN 1-86016-283-5 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lees AJ Megoldatlan problémák a remegő bénulással kapcsolatban James Parkinson 250. születésnapja alkalmából  //  Mov Disord. - 2007. - Vol. 22 , sz. Suppl 17 . - P. S327-334 . — PMID 18175393 .
  8. ↑ 1 2 3 4 5 Garcia Ruiz PJ. [A Parkinson-kór előtörténete]  (spanyol)  // Neurologia. - 2004. - V. 19 . - P. 735-737 . — PMID 15568171 .
  9. ↑ 1 2 3 Lanska DJ 33. fejezet: a mozgászavarok története  (Eng.)  // Handb Clin Neurol. - 2010. - 20. évf. 95 . - P. 501-546 . — PMID 19892136 .
  10. ↑ Koehler PJ, Keyser A. Tremor a holland orvosok latin szövegeiben: 16-18. század  //  Mov Disord. - 1997. - 1. évf. 12 . — P. 798-806 . — PMID 9380070 .
  11. ↑ Currier RD John Hunter adott ötletet James Parkinsonnak? (angol)  // Arch Neurol. - 1996. - 1. évf. 53 . - 377-378 . — PMID 8929162 .
  12. ↑ 12 Louis E.D. A remegő bénulás, az első negyvenöt év: utazás a brit irodalomban  //  Mov Disord. - 1997. - 1. évf. 12 . - P. 1068-1072 . — PMID 9399240 .
  13. ↑ Lees AJ, Selikhova M., Andrade LA, Duyckaerts C. The black stuff és Konstantin Nikolaevich Tretiakoff   // Mov Disord. - 2008. - Vol. 23 . - P. 777-783 . — PMID 18383531 .
  14. ↑ Szülő M., Szülő A. Substantia nigra és Parkinson-kór: hosszú és bensőséges kapcsolatuk rövid története  //  Can J Neurol Sci. - 2010. - 20. évf. 37 . - P. 313-319 . — PMID 20481265 .
  15. ↑ 1 2 Fahn S. A dopamin és a levodopa története a Parkinson-kór kezelésében  //  Mov Disord. - 2008. - Vol. 23 , sz. Suppli 3 . —P.S497-508 . _ — PMID 18781671 .
  16. ↑ Schulz-Schaeffer WJ. Az alfa-synuclein aggregáció szinaptikus patológiája demenciában Lewy-testekkel, Parkinson-kórral és Parkinson-kóros demenciával  //  Acta Neuropathol. - 2010. - 20. évf. 23 . - 131-143 . o . — PMID 20563819 .
  17. ↑ Hornykiewicz O. L-DOPA: a biológiailag inaktív aminosavaktól a sikeres terápiás szerig  //  Aminosavak. - 2002. - 20. évf. 23 . - 65-70 . o . — PMID 12373520 .
  18. ↑ Coffey RJ Mély agystimulációs eszközök: rövid technikai előzmények és áttekintés  //  Artif Organs. - 2009. - 1. évf. 33 . - P. 208-220 . — PMID 18684199 .
  19. ↑ 1 2 3 de Lau LM, Breteler MM A Parkinson-kór epidemiológiája  //  The Lancet . - Elsevier , 2006. - Vol. 5 . - P. 525-535 . — PMID 16713924 .
  20. ↑ 1 2 [www.nbuv.gov.ua/portal/chem_biol/umch/2001_2/pdf/944_rus.pdf A Parkopan egy antikolinerg gyógyszer az extrapiramidális mozgászavarok kezelésére] // Ukrán orvosi óra. - 2001. - V. 2 , 22. sz . - S. 49-52 .
  21. ↑ 1 2 3 Gusev E. I., Konovalov A. N. et al. Neurology. Nemzeti Útmutató . - M. : GEOTAR-Media , 2009. - 2116 p. - ISBN 978-5-9704-0665-6 .
  22. ↑ 1 2 3 4 Robert A. Hauser. Parkinson-kór  Kórélettan . Medscape (2011. június 20.). Hozzáférés dátuma: 2011. július 5. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24.
  23. ↑ "F. Hoffmann-La Roche Ltd." (Bázel, Svájc). "Morbus Parkinson és kezelése", Moszkva, 2000.
  24. ↑ Tysnes OB, Wilming ST. Atipikus parkinsonizmus. — PMID 18846125 .
  25. ↑ 1 2 3 de Lau LM, Breteler MM A Parkinson-kór epidemiológiája  //  The Lancet . - Elsevier , 2006. - június ( 5. köt. , 6. szám ). - P. 525-535 . - doi : 10.1016/S1474-4422(06)70471-9 . — PMID 16713924 .
  26. ↑ Tanner CM, Kamel F., Ross GW et al. Rotenon, Paraquat és Parkinson-kór. — Környezet. Egészségügyi Perspektíva , 2011. - január. - doi : 10.1289/ehp.1002839 . — PMID 21269927 .
  27. ↑ 1 2 Neurológiai rendellenességek // Veterans and Agent Orange: Update 2008  (n.) / IOM (Institute of Medicine). - Washington DC: The National Academies Press, 2009. - 510-545. - ISBN 0-309-13884-1 .
  28. ↑ Castagnoli K., Murugesan T. Dohánylevél , füst és dohányzás, MAO-gátlók, Parkinson-kór és neuroprotekció; vannak linkek? (angolul)  : folyóirat. - Neurotoxicology , 2004. - Január ( 25. kötet , 1-2. sz. ). - P. 279-291 . - doi : 10.1016/S0161-813X(03)00107-4 . — PMID 14697903 .
  29. ↑ Costa J., Lunet N., Santos C., Santos J., Vaz-Carneiro A. Koffeinexpozíció és a Parkinson-kór kockázata: megfigyelési tanulmányok szisztematikus áttekintése és metaanalízise  //  Journal of Alzheimer-kór : folyóirat. - 2010. - 20. évf. Rugalmas 1 . - P.S221-38 . - doi : 10.3233/JAD-2010-091525 . — PMID 20182023 .
  30. ↑ 1 2 Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Benitez-Temino B., Blesa FJ, Guridi J., Marin C., Rodriguez M. A bazális ganglionok funkcionális szervezete: terápiás implikációk a Parkinson-kórra // Mov. Viszály. - 2008. - T. 23. , 3. sz . melléklet . - S. S548-59 . — PMID 18781672 .
  31. ↑ 1 2 Davie CA A Parkinson-kór áttekintése // Br Med Bull. - 2008. - T. 86 . - S. 109-127 . — PMID 18398010 .
  32. ↑ 1 2 Tolosa E., Jankovic JJ. Parkinson-kór és mozgászavarok // Mozgászavarok neuropatológiája / Dickson DV. Lippincott Williams & Wilkins. - 2007. - S.  271 -283. — ISBN 0-7817-7881-6 .
  33. ↑ Artemiev D. V., Golubev V. L., Yakhno N. N. Parkinson-kór // Idegbetegségek / Szerkesztette: N. N. Yakhno, D. R. Shtulman. - M .:: Orvostudomány, 2003. - T. 2. - S. 76-96. — 512 p. - 5000 példány.  — ISBN 5-225-04663-0 .
  34. ↑ 1 2 3 Pulatov A. M., Nikiforov A. S. A globus pallidus és a striatum mint az extrapiramidális rendszer fő részlege. Felépítésük, kapcsolatuk és működésük // Idegbetegségek propedeutikája. - 2. kiadás - Taskent: Medicine, 1979. - S. 97-100. — 368 p. — 20.000 példány.
  35. ↑ 1 2 Dubenko Y. G. ukrán Extrapiramidális rendszer (Extrapiramidális rendszer )ukrán Nervovі betegségek (Idegbetegségek) / Szerkesztette: S. M. Vinichuk, E. G. Dubenko. - K .:: Zdorov'ya, 2001. - S.  61 -65. — 696 p. - 3000 példányban.  — ISBN 5-311-01224-2 .
  36. ↑ 1 2 3 Jankovic J. Parkinson-kór: klinikai jellemzők és diagnózis  //  Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry : folyóirat. - 2008. - április ( 79. évf. , 4. sz.). - P. 368-376 . - doi : 10.1136/jnnp.2007.131045 . — PMID 18344392 .
  37. ↑ Cooper G., Eichhorn G., Rodnitzky RL Parkinson-kór // Idegtudomány az orvostudományban / Conn PM. – Totowa, NJ: Humana Press, 2008. - S. 508-512. — ISBN 978-1-60327-454-8 .
  38. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Dubenko Y. G. ukrán 23. szakasz. Parkinson-kór 23. szakasz (Parkinson-kór) //ukrán Nervovі betegségek (Idegbetegségek) / Szerkesztette: S. M. Vinichuk, E. G. Dubenko. - K .:: Egészség, 2001. - S.  465 -469. — 696 p. - 3000 példányban.  — ISBN 5-311-01224-2 .
  39. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Pulatov A. M., Nikiforov A. S. A striopallidáris rendszer elváltozásainak klinikai megnyilvánulásai // Idegbetegségek propedeutikája. - 2. kiadás - Taskent: Medicine, 1979. - S. 100-105. — 368 p. — 20.000 példány.
  40. ↑ 1 2 3 4 5 6 Triumfov A. V. Parkinsonizmus // Az idegrendszer betegségeinek helyi diagnózisa. - M .:: OOO "MEDpress", 1998. - S. 194-195. — 304 p. - 5000 példány.  - ISBN 5-900990-04-4 .
  41. ↑ Dobrokhotova T. A., Zasorina M. A. Parkinsonizmus // Neuropszichiátria / Dobrokhotova T. A. - M .:: BINOM Kiadó, 2006. - S.  223 -226. — 304 p. - 2000 példányban.  - ISBN 5-9518-0151-6 .
  42. ↑ Gusev E. I., Konovalov A. N. , Burd G. S. Parkinson-kór // Neurológia és idegsebészet. - M .:: Orvostudomány, 2000. - S. 586-591. — 656 p. — 20.000 példány.  — ISBN 5-225-00969-7 .
  43. ↑ Biokémikusok új biomarkert találtak a Parkinson-kórra . gazeta.ru. - hírek. Letöltve: 2022. május 28. Az eredetiből archiválva : 2022. május 31.
  44. ↑ Irányelvek archiválva 2013. december 3-án a Wayback Machine -nél
  45. ↑ Hughes AJ et al. UK Parkinson Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria  // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1992. - T. 55 . - S. 181-184 .
  46. ↑ Hoehn és Yahr  színpadai . parkinsons.about.com. Hozzáférés dátuma: 2011. szeptember 12. Az eredetiből archiválva : 2012. január 22.
  47. ↑ A Parkinson  - kór progressziója . parkinsons.bsd.uchicago.edu. Hozzáférés dátuma: 2011. szeptember 12. Az eredetiből archiválva : 2012. január 22.
  48. ↑ Hoehn MM, Yahr MD  Parkinsonizmus : kezdet, progresszió és mortalitás  // Neurológia. - Wolters Kluwer, 1967. - 1. évf. 17 . - P. 427-442 . — PMID 6067254 .
  49. ↑ Goetz CG, Poewe W, Rascol O, Sampaio C, Stebbins GT, Counsell C, Giladi N, Holloway RG, Moore CG, Wenning GK, Yahr MD, Seidl L. A Movement Disorder Society Task Force jelentése a Hoehn és Yahr színpadi skáláról : állapot és ajánlások // Mov Discord. - 2004. - T. 19 . - S. 1020-1028 . — PMID 15372591 .
  50. ↑ 1 2 3 4 5 Mashkovsky M. D. Parkinson-kór elleni dopaminerg gyógyszerek // Gyógyszerek. - 14. kiadás, átdolgozva, javítva. és további - M .:: New Wave Publishing LLC, 2002. - T. 1. - S. 140-144. — 540 p. — ISBN 5-7864-0128-6 .
  51. ↑ Rowland, Lewis P. Rowland, Timothy A. Pedley. Merritt neurológiája. - Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - 1216 p. — ISBN 9780781791861 .
  52. ↑ 1 2 Mikhailov N. B. 16.5.2 Eszközök, amelyek stimulálják a dopamin receptorokat a striatális rendszer neuronjain // Orvos kézikönyve a klinikai farmakológiában. — Útmutató orvosok számára. - Szentpétervár:: Folio, 2001. - S. 470-471. — 736 p. - 3000 példányban.  — ISBN 5-93929-025-6 .
  53. ↑ Stowe RL, Ives NJ, Clarke C., van Hilten J., Ferreira J., Hawker RJ, Shah L., Wheatley K., Gray R. Dopamin agonist therapy in korai Parkinson-kór  (Eng.)  : folyóirat. — PMID 18425954 .
  54. ↑ Mikhailov N. B. 16.5.3 Az endogén dopamint és a dopaminomimetikumokat elpusztító enzimek (MAO-B és COMT) gátlói // Klinikai farmakológiai orvos kézikönyve. — Útmutató orvosok számára. - Szentpétervár:: "Foliant", 2001. - S. 471-472. — 736 p. - 3000 példányban.  — ISBN 5-93929-025-6 .
  55. ↑ 1 2 3 4 5 Mashkovsky M. D. Parkinson-kór elleni antikolinerg gyógyszerek // Gyógyszerek. - 14. kiadás, átdolgozva, javítva. és további - M .:: New Wave Publishing LLC, 2002. - T. 1. - S. 137-140. — 540 p. — ISBN 5-7864-0128-6 .
  56. ↑ Hua SE, Garonzik IM, Lee J.-I., Lenz FA 170. fejezet Thalamotomy for Tremor. (Parkinson-kór tremorja) // Youmans Neurological Surgery / HR Winn. — 5. - Philadelphia: SAUNDERS, 2004. - P. 2774-2776. — ISBN 0-7216-8291-x .
  57. ↑ 1 2 3 Jankovic J., Cardoso F., Grossman RG, Hamilton WJ Eredmény a parkinson-kóros, esszenciális és más típusú tremor sztereotaxiás thalamotomia után // Neurosurgery. - 1995. - T. 37 . - S. 680-686 . — PMID 8559296 .
  58. ↑ Hallett M., Litvan I. A Parkinson-kór műtétének értékelése: az Amerikai Neurológiai Akadémia Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee jelentése.  A Parkinson-kór sebészeti munkacsoportja  // Neurológia. - Wolters Kluwer, 1999. - Vol. 53 . - P. 1910-1921 . — PMID 10599758 .
  59. ↑ Zirh TA, Lenz FA, Reich SG, Dougherty PM. Parkinson-kóros remegés során a talamuszsejtekben előforduló felrobbanási minták  //  Idegtudomány. - Elsevier , 1998. - Vol. 83 . - 107-121 . o . — PMID 9466402 .
  60. ↑ Lenz FA, Vitek JL, DeLong MR A thalamus szerepe parkinson tremorban: betegeken és főemlős modelleken végzett vizsgálatok bizonyítékai // Stereotact Funct Neurosurg. - 1993. - T. 60 . - S. 94-103 . — PMID 8511438 .
  61. ↑ 1 2 Fox MW, Ahlskog JE, Kelly PJ Stereotactic ventrolateralis thalamotomy for medically refrakter tremor in post-levodopa era Parkinson-kóros betegek  // J Neurosurg. - 1991. - T. 75 . - S. 723-730 . — PMID 1919694 .
  62. ↑ Lozano AM, Alkhani A. 171. fejezet: Pallidotomia Parkinson-kórban // Youmans Neurological Surgery / HR Winn. — 5. - Philadelphia: SAUNDERS, 2004. - P. 2785-2801. — ISBN 0-7216-8291-x .
  63. ↑ Lang AE, Lozano AM, Montgomery E., Duff J., Tasker R., Hutchinson W. Posteroventral medialis pallidotomia előrehaladott Parkinson-kórban // N Engl J Med. - 1997. - T. 337 . - S. 1036-1042 . — PMID 9321531 .
  64. ↑ Hirai T., Ryu H., Nagaseki Y., Gaur MS, Fujii M., Takizawa T. Képvezérelt elektrofiziológiailag kontrollált posteroventrális pallidotomia a Parkinson-kór kezelésére: 28 eset elemzése // Adv Neurol. - 1999. - T. 80 . - S. 585-591 . — PMID 10410775 .
  65. ↑ Friedman DP, Goldman HW, Flanders AE, Gollomp SM, Curran WJ Jr. Sztereotaktikus sugársebészeti pallidotomia és thalamotomia gamma késsel: MR képalkotási leletek klinikai összefüggés-előzetes tapasztalattal // Radiológia. - 1999. - T. 212 . - S. 143-150 . — PMID 10405733 .
  66. ↑ Young RF, Vermeulen S., Posewitz A., Shumway-Cook A. Pallidotomia gamma késsel: pozitív élmény // Stereotact Funct Neurosurg. - 1998. - T. 70 . – C. Suppl 1:218-228 . — PMID 9782254 .
  67. ↑ Young RF Gamma knife radiosurgery, mint a mozgászavarok alternatív terápiás formája // Arch Neurol. - 2002. - T. 59 . - S. 1660-1662 . — PMID 12374507 .
  68. ↑ Young RF, Shumway-Cook A., Vermeulen SS, Grimm P., Blasko J., Posewitz A., Burkhart WA, Goiney RC Gamma knife radiosurgery as a lesioning technika in mozgászavar sebészet  // J Neurosurg. - 1998. - T. 89 . - S. 182-193 . — PMID 9688111 .
  69. ↑ Shabalov V. A., Tomsky A. A. Parkinsonizmus . www.gofn.ru Letöltve: 2011. július 20. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  70. ↑ 1 2 Raoul S., N'Guyen J.-P. Surgery for Parkinson-kór // Essential Practice of Neurosurgery / Főszerkesztő Kazadi Kalangu; Helyettes szerkesztők Yoko Kato és Gilbert Dechambenoit. - Nagoya, Japán: Yamagiku Printing Co., Ltd., 2009. - P. 1077-1084. — 1496 p. - ISBN 978-4-904992-01-2 .
  71. ↑ A Medtronic mélyagystimulációs terápiáról  . www.medtronicdbs.com. Letöltve: 2011. július 10. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  72. ↑ FJG Vingerhoets, MD, J.-G. Villemure, MD, FRCSC, P. Temperli, MD, C. Pollo, MD, E. Pralong, MD, PhD és J. Ghika, MD. A Subthalamicus DBS helyettesíti a levodopát Parkinson-kórban. Kétéves  követés //  Neurológia. - Wolters Kluwer, 2002. - 20. évf. 58 . - P. 396-401 .
  73. ↑ Steven Ertelt. A felnőttkori őssejtkutatás megfordítja a Parkinson-kór hatásait humán  kísérletben . LifeNews.com (2009-2002). Letöltve: 2011. július 21. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  74. ↑ Az őssejtkutatás célja a Parkinson-  kór leküzdése . ScienceDaily (2008-2001). Letöltve: 2011. július 21. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  75. ↑ Az áttörés káros átprogramozó génektől mentes Parkinson-kóros betegspecifikus őssejteket termel  ( 2008. május 3.). Letöltve: 2011. július 21. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  76. ↑ Borthwick L. Az őssejtek javítják a Parkinson - kór tüneteit  . www.nature.com. Letöltve: 2011. július 10. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  77. ↑ Loseva P. Az őssejtek agyba juttatása lelassította a Parkinson-kórt  / Polina Loseva // N + 1. - 2020. - május 14.
  78. ↑ Schweitzer, Jeffrey S. Személyre szabott iPSC-eredetű dopamin őssejtek Parkinson-kórhoz: [ eng. ]  / Jeffrey S. Schweitzer, Bin Song, Todd M. Herrington … [ et al. ] // The New English Journal of Medicine. - 2020. - Kt. 382. - P. 1926-1932. - doi : 10.1056/NEJMoa1915872 . — PMID 32402162 . — PMC 7288982 .
  79. ↑ Einat Rotman. A génterápia javítja a Parkinson-kór  tüneteit . A dolgok jövője (2008. január 28.). Letöltve: 2011. augusztus 27. Az eredetiből archiválva : 2012. január 22..
  80. ↑ Az 55 éves Nathan Klein a világon az első olyan beteg, akit Parkinson-kór génterápiájával operáltak (hozzáférhetetlen link) . www.fotobank.com Letöltve: 2011. augusztus 27. Az eredetiből archiválva : 2012. január 22.. 
  81. ↑ A génterápia reményt ad a Parkinson-kór  (eng.) enyhítésére  (elérhetetlen link) . MSN . Letöltve: 2011. augusztus 27. Az eredetiből archiválva : 2012. január 22..
  82. ↑ Catharine Paddock PhD. A fehérjecsomókat „olvadó” mechanizmus új Parkinson-kezelésekhez vezethet  ( 2015. október 19.). Hozzáférés dátuma: 2015. december 11. Az eredetiből archiválva : 2015. december 22.
  83. ↑ Ikonomov O.C. et al. A neurodegenerációval kapcsolatos foszfoinozitid foszfatáz Sac3 és az ArPIKfyve fehérjekomplexe megköti a Lewy-testhez kapcsolódó synphilin-1-et, megakadályozva az aggregációt // Journal of Biological Chemistry. - 2015. - T. 290. - Nem. 47. - S. 28515-28529.
  84. ↑ Ted M. Dawsonsend, Han Seok Ko, Valina L. Dawson. A Parkinson-kór genetikai állatmodelljei. Neuron, 66. kötet, 5. szám, 646-661, 2010. június 10.
  85. ↑ Jeffrey H. Kordower, Marina E. Emborg, Jocelyne Bloch, Shuang Y. Ma, Yaping Chu, Liza Leventhal, 1 Jodi McBride, 1 Er-Yun Chen, 1 Stéphane Palfi, 1 Ben Zion Roitberg, 1 W. Douglas Brown, James E. Holden, Robert Pyzalski, Michael D. Taylor, Paul Carvey, ZaoDung Ling, Didier Trono, Philippe Hantraye, Nicole Deglon és Patrick Aebischer. A Lentivirális vektor által megakadályozott neurodegeneráció GDNF bejuttatása a Parkinson-kór főemlős modelljeiben. Science, Vol. 290, pp. 767-773 (2000. október 27.).
  86. ↑ Eslamboli A. Marmoset majommodellek a Parkinson-kórról: melyik modell, mikor és miért? Brain Res Bull. 2005. december 30., 68(3):140-9. Epub 2005 szeptember 7.
  87. ↑ Loseva P. A sejt-átprogramozás egy élő egér agyában eltávolította a Parkinson-kór tüneteit  / Polina Loseva // N + 1. - 2020. - június 25.
  88. ↑ A Farnesol által megfordított Parkinson-kór egerekben Archiválva : 2021. augusztus 20. a Wayback Machine -nél . Génmérnöki és biotechnológiai hírek (GEN)
  89. ↑ A Parkinson-kór elleni vakcina fejlesztése ígéretesnek tűnik  (2014. augusztus 6.). Az eredetiből archiválva : 2015. szeptember 25. Letöltve: 2015. szeptember 24.
  90. ↑ Charlotte Veyrat-Durebex, Pascal Reynier, Vincent Procaccio, Rudolf Hergesheimer, Philippe Corcia. Hogyan javíthatja a ketogén étrend a motoros működést?  (angol)  // Frontiers in Molecular Neuroscience. - 2018. - Kt. 11 . — ISSN 1662-5099 . - doi : 10.3389/fnmol.2018.00015 . Az eredetiből archiválva : 2018. május 9.
  91. ↑ Robert Krikorian, Marcelle D. Shidler, Suzanne S. Summer, Patrick G. Sullivan, Andrew P. Duker. Táplálkozási ketózis a Parkinson-kór enyhe kognitív károsodásához: Ellenőrzött kísérleti vizsgálat  // Klinikai Parkinsonizmus és kapcsolódó rendellenességek. — 2019-08-06. — ISSN 2590-1125 . - doi : 10.1016/j.prdoa.2019.07.006 . Archiválva : 2020. december 1.
  92. ↑ Ausztrál tudósok gyógyszert hoznak létre a Parkinson-kór kezelésére . TASS . Letöltve: 2019. január 15. Az eredetiből archiválva : 2019. január 15.
  93. ↑ SCIMEX. A betegkísérletek lenyűgöző klinikai eredményeket mutatnak a motoros neuronbetegséggel kapcsolatban  . Scimex (2019. január 10.). Letöltve: 2019. január 15. Az eredetiből archiválva : 2019. január 15.
  94. ↑ Alan Whone Matthias Luz Mihaela Boca Max Woolley Lucy Mooney Sonali Dharia Jack Broadfoot David Cronin Christian Schroers Neil U Barua Lara Longpre C Lynn Barclay Chris Boiko Greg A Johnson H Christian Fibiger Rob Harrison Owen Lewis Gemma Pritchard Mike Christ Charlie David Johno Howell Marshall Andrew D Lawrence Stephan Blinder Vesna Sossi A Jon Stoessl Paul Skinner Erich Mohr Steven S Gill. Intermittáló intraputamenális glia sejtvonal-eredetű neurotróf faktor randomizált vizsgálata Parkinson-kórban . agy . Oxford University Press (2019. február 26.). Letöltve: 2019. március 27. Az eredetiből archiválva : 2019. március 27.
  95. ↑ Egy úttörő kísérlet reményt ad a Parkinson-kórban károsodott agysejtek helyreállítására . Bristoli Egyetem (2019. február 27.). Letöltve: 2019. március 27. Az eredetiből archiválva : 2019. március 27.
  96. ↑ Brian Vastag Biotechnológia: Átlépés az akadályon . természet . Springer Nature (2010. augusztus 18.). Letöltve: 2019. március 27. Az eredetiből archiválva : 2019. március 27.
  97. ↑ Az új kezelés potenciálisan ígéretes eredményeket kínál a Parkinson-kór lelassítása, leállítása vagy akár visszafordítása terén . Journal of Parkinson-kór (2019. február 27.). Letöltve: 2019. március 27. Az eredetiből archiválva : 2019. március 27.
  98. ↑ Az Egyesült Királyságban tesztelt koponyán belüli implantátumok a Parkinson-kór kezelésére . TASS (2019. február 27.). Letöltve: 2019. március 27. Az eredetiből archiválva : 2019. március 27.
  99. ↑ Anton Cibko. Parkinson-kór kezelése neurotróf faktorokkal: van-e fény az alagút végén? . Biomolekula (2018. november 21.). Letöltve: 2019. március 27. Az eredetiből archiválva : 2019. március 27.
  100. ↑ A Parkinson-kór elleni gyógyszerpróba: csodaszer? . BBC. (2019). Archiválva : 2019. március 27. a Wayback Machine -nél
  101. ↑ 1 2 3 4 5 Poewe W. A Parkinson-kór természetrajza // J Neurol. - 2006. - T. 253 . — S. 7:VII2-6 . — PMID 17131223 .
  102. ↑ 1 2 Obeso JA, Rodriguez-Oroz MC, Goetz CG, Marin C., Kordower JH, Rodriguez M., Hirsch EC, Farrer M., Schapira AH, Halliday G. Missing pieces in the Parkinson's disease puzzle // Nat Med. - 2010. - T. 16 . - S. 653-661 . — PMID 20495568 .
  103. ↑ II. János Pál pápa és a Parkinson - kór  . parkinsons.about.com (2005). Letöltve: 2011. augusztus 8. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  104. ↑ 1 2 II. János Pál Parkinson-kórban szenved . newsinfo.ru. Letöltve: 2011. július 22. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  105. ↑ Mao Ce-tung . vseportrety.ru. Letöltve: 2011. július 22. Az eredetiből archiválva : 2016. március 4..
  106. ↑ Mao Ce-tung  életrajza . Encyclopedia of World Biography. Letöltve: 2011. augusztus 10. Az eredetiből archiválva : 2011. július 18..
  107. ↑ Jasszer Arafat Párizsba repült kezelésre. Lehet, hogy Parkinson-kórja van . newsru.com (2011. október 29.). Letöltve: 2011. július 10. Az eredetiből archiválva : 2011. november 12..
  108. ↑ A rendkívüli értekezlet vezetői, mint Arafat „kómában  ” . Daily Mail . Letöltve: 2011. augusztus 8. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  109. ↑ Pozharskaya S.P. Francisco Franco és kora . - M .:: OLMA Médiacsoport, 2007. - S. 339-340. — 410 p. - ISBN 978-5-373-00591-3 .
  110. ↑ Gerstein S. S. Emlékiratok és elmélkedések Bruno Pontecorvóról . Vivos Voco. Letöltve: 2011. augusztus 12. Az eredetiből archiválva : 2011. november 12..
  111. ↑ Uszpenszkij V. A. Kolmogorov, ahogy én emlékszem rá  // In: Kolmogorov a diákok emlékirataiban, 2. kiadás. - Moszkva: MTSNMO, 2006. - S. 274 . — ISBN 5-94057-198-0 .
  112. ↑ Ozzy Osbourne, aki Parkinson-kórban szenved, a felismerhetetlenségig megváltozott . Lenta.ru (2020. szeptember 1.). Letöltve: 2020. szeptember 1. Az eredetiből archiválva : 2020. szeptember 1.
  113. ↑ Salvador Dali  (angol)  (elérhetetlen link) . hírespainter.com Letöltve: 2011. augusztus 11. Az eredetiből archiválva : 2011. szeptember 14..
  114. ↑ Arthur Koestler . NNDB.com. Letöltve: 2011. július 22. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  115. ↑ Cesarani, David. Arthur Koestler: A hajléktalan elme . - William Heinemann, 1998. -  535. o . — ISBN 0434113050 .
  116. ↑ Zoja Boguszlavszkaja író, Voznyesenszkij özvegye: Andrej Parkinson-kórban halt meg, nem szívrohamban vagy szélütésben . nnov.kp.ru. Letöltve: 2011. július 22. Az eredetiből archiválva : 2013. március 10.
  117. ↑ RIP Jacque Fresco, az elme meghalt, de az ötlet tovább él.  (angol) . Elpusztíthatatlan ötletek (2017. május 22.). Letöltve: 2017. július 27. Az eredetiből archiválva : 2017. október 8..
  118. ↑ Sandomier, Richard . 101 éves korában meghalt Jacque Fresco, a futurista, aki pénz nélküli társadalmat képzelt el  , The New York Times  (2017. május 24.) . Az eredetiből archiválva : 2019. december 30. Letöltve: 2017. július 9.
  119. ↑ Muhammad Ali . superboxing.net. Letöltve: 2011. augusztus 8. Az eredetiből archiválva : 2011. október 13..
  120. ↑ A  világbajnok . vitapro.com. Letöltve: 2011. július 10. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  121. ↑ Phil Hill (1927–2008) . f1ronspeak.wordpress.com. Letöltve: 2011. július 22. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  122. ↑ Grant átveszi a Parkinson-csata irányítását . sports.espn.go.com. Letöltve: 2011. július 10. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  123. ↑ Deborah Kerr . kinofilms.com.ua. Letöltve: 2011. július 22. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  124. ↑ Vincent Preiss (elérhetetlen link) . horror-movies.ru Letöltve: 2011. július 22. Az eredetiből archiválva : 2011. október 11.. 
  125. ↑ Vincent Price . Keress egy sírt . Letöltve: 2011. augusztus 12. Az eredetiből archiválva : 2012. január 22..
  126. ↑ Robin Williams Parkinson-kórban szenvedett – mondta a felesége . RIA Novosti (2014. augusztus 14.). Letöltve: 2014. augusztus 15. Az eredetiből archiválva : 2014. augusztus 15..
  127. ↑ Vitalij Brodszkij. Elena Ulyanova: "Otthon az apám rettenetesen puha volt . " WomanHit (2012. november 22.). Letöltve: 2013. június 9. Az eredetiből archiválva : 2014. november 2..
  128. ↑ A Michael J Fox Alapítvány 1,5 millió eurót különít el egy turui farmakológiai cégnek . yle.fi. _ Yle Hírszolgálat (2014-7-8). Letöltve: 2014. július 8.
  129. ↑ Anne Harding. Az agybeültetés jobb, mint a Parkinson-  kór elleni gyógyszerek . CNN (2009. január 6.). Letöltve: 2011. augusztus 8. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  130. ↑ Michael J. Fox Alapítvány a Parkinson-kór  kutatásáért . michaeljfox.org. Letöltve: 2011. július 22. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  131. ↑ Fox kilép a Spin  Cityből . BBC News (2000. január 19.). Letöltve: 2011. augusztus 8. Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 24..
  132. ↑ Vjacseszlav Zajcev, aki Parkinson-kórban szenved, elvesztette a képességét, hogy önállóan mozogjon a házban . Vokrug TV (2020. július 28.). Letöltve: 2021. június 26. Az eredetiből archiválva : 2021. június 26.
  133. ↑ „Az egészség kiváló”. A Kreml kommentálta a Putyin betegségével kapcsolatos publikációkat A Wayback Machine 2022. április 24-i archív példánya // BBC News, 2020. november 6.
  134. ↑ William M. Arkin. Kizárólagos: Putyint rákkal kezelték áprilisban – írja az amerikai hírszerzési jelentés  (angolul) . Newsweek (2022. június 2.). Letöltve: 2022. június 4. Az eredetiből archiválva : 2022. június 4..

Irodalom

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
 Hiperkinézis