A szinukleinok az idegszövetekben és bizonyos típusú daganatokban található fehérjék családja . Az emberben három fehérje ismert: alfa-synuclein , béta-synuklein , gamma-synuclein [1] . Újabban a fehérje synoretin a családba került [1] [2] . Ezek a fehérjék iránti érdeklődés azután támadt, hogy felfedezték az alfa-synuclein gén mutációját több családban, ahol a Parkinson-kór autoszomális domináns formája van . Eddig csak gerincesekben találtak szinukleint , de szerkezetileg hasonlóak a növényi LEA fehérjékhez ( késői embrió-bőségesek ) . Így a szinuklein családnak 4 izoformája van .
A szinukleinok családja némileg eltérő, mivel a szintézisben különböző gerinces gének vesznek részt. Minden szinuklein rendelkezik erősen konzervált alipoterminális ismétlődő régiókkal, amelyek mind a lipidkötést, mind a dimerizációt közvetíthetik . Ezenkívül natívan kibontott harmadlagos szerkezetük van, amely részt vesz a fehérje-fehérje kölcsönhatásban.
Az alfa-synuclein intracelluláris elhelyezkedése nem teljesen ismert. Úgy gondolják, hogy a lokalizáció legvalószínűbb helyek (csökkenő sorrendben): preszinaptikus terminális, nukleáris burok , citoplazma . Kimutatták, hogy az α-synukleint nem csak a Lewy-testek tartalmazzák , hanem más zárványok is, például: Lewy-szerű testek, tekercsszerű zárványok. Patológiában α-synucleint találtak Lewy testekben és neuritokban, az agy neuronális és vegyes neuronális-glia daganataiban (ganglioma, meduloblastoma), valamint a szaglóhagymákban és az elülső szaglómagban. A β-synuclein általában megtalálható: a központi idegrendszerben (egyenletesen elosztva a neuronok axonterminálisaiban a központi idegrendszerben), az asztrocitákban , a Sertoli-sejtekben ( herékben ), a retinában és a látóidegben , a szaglórendszer nyálkahártyájában . A γ-synuclein általában megtalálható a központi idegrendszerben (a teljes felnőtt agyban), a gerincvelőben, a trigeminus idegben , a vérben ( vérlemezkék ), az epidermiszben , a CSF-ben ( cerebrospinális folyadék ), a retinában és a látóidegben, valamint a szaglórendszer nyálkahártyájában. A patológiában a β-synuclein petefészekrákban , meduloblasztómában , a γ-synuclein pedig a szegycsont- és petefészek-karcinómában, a glaukómás látóidegben, a magas fokú gliatumorban ( ependimoma , glioblasztóma ), azaz a daganatsejtekben található. A Lewy-testek citoplazmatikus eozinofil fehérje-aggregátumok, amelyek egyik fő komponenseként α-synucleint tartalmaznak.
Az alfa-synuclein számos izomer formája bizonyítottan alternatív splicing eredménye : α-synuclein-112, α-synuklein-126 és a leghíresebb formája, az α-synuclein-140. Más formák is léteznek, mint például az α-synuclein-132.
A preszinaptikus terminálisban az α-synuclein egyensúlyi állapotban van a szabad és a vezikulumhoz kötött forma között. A szabad forma létezésére bizonyíték lehet például az a tény, hogy az α-synuclein tiszta formában izolálható a citoszolból . Különösen azt jelzik, hogy vizes oldatban az α-synuclein kiterjesztett szerkezetű, különböző hélixekből áll, amelyek nem rendelkeznek hidrofób maggal. Felépítése hasonló a tubulin/aktin-kötő fehérjékéhez, ami fontos lehet a fehérje-fehérje kölcsönhatások szempontjából.
Assia Shisheva 2015 -ös tanulmányai azt mutatják, hogy az α-synuclein Lewy-testekké történő aggregációját megakadályozza az ArPIKfyve és Sac3 fehérjék komplexe . [3] , ami akár ezeknek a kóros zárványoknak az elolvadásához is hozzájárulhat. E mechanizmus alapján egy olyan gyógyszer megalkotásának lehetősége merül fel, amely képes feloldani a Lewy-testeket és kezelni a hozzájuk kapcsolódó demenciákat, például a Parkinson-kórt .
A patológiás fehérjék, köztük a szinuklein család fő kutatói az Orosz Tudományos Akadémia tudóscsoportjai :