Amfetamin

Az amfetamin (az α-metilfeniletilamin rövidítése) a központi idegrendszer szintetikus stimulánsa és anorexigén szer , a fenil -etil-amin származéka . A hatásmechanizmus a neurotranszmitterek ( dopamin , noradrenalin és szerotonin ) felszabadulásán alapul.

Az amfetamin egy rekreációs pszichoaktív anyag , amely pszichés függőséget okozhat . Számos országban korlátozott az orvosi felhasználás az ADHD és a narkolepszia kezelésére . Az amfetamin kereskedelmét nemzetközi és nemzeti törvények korlátozzák.

Történelem

Az amfetamint először 1887 - ben Németországban racém keverékként szintetizálta Lazar Edeleanu román kémikus . Az anyag az 1920-as években kapott figyelmet az efedrin helyettesítőjeként az asztma kezelésében . Az amfetamin pszichoaktív tulajdonságait Gordon Alles amerikai fedezte fel 1929-ben. 1932-ben a Smith, Kline & French (jelenleg a GlaxoSmithKline részlege) "Benzedrine" ( angolul: Benzedrine ) márkanéven kezdte el árulni az amfetamint alapformában , amelyet vérbőség elleni gyógyszerként használnak . 1937-ben az amfetamin sók tabletta formájában kerültek a piacra, narkolepszia , Parkinson-kór , depresszió kezelésére , valamint fogyókúrás szerként hirdették. A rekreációs amfetaminhasználat eseteit már 1936-ban leírták [1] [2] [3] .  

A második világháború alatt az Egyesült Államok és az Egyesült Királyság amfetamin tablettákkal látta el csapatait (a német és a japán hadsereg metamfetamint használt ) [2] .

A háború utáni években az amfetamin-termelés meredeken emelkedni kezdett. Így csak az Amerikai Egyesült Államokban 1962-ben mintegy 80 tonna amfetamin sót állítottak elő, ami az év során fejenként negyvenhárom standard 10 mg-os adagnak felelt meg. Az 1960-as években az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban az összes orvos által felírt recept körülbelül 3%-át amfetaminreceptek tették ki [1] [2] .

Az amfetamin ellenőrizetlen használatából származó ártalmak az 1960-as évek elején váltak nyilvánvalóvá. A jellegzetes paranoid tünetekkel járó „ amfetamin pszichózisok ” izolált eseteit már az 1930-as években feljegyezték, és már 1958-ban meggyőzően igazolták ezeknek a tüneteknek a kábítószerrel való kapcsolatát. Ezzel egy időben világossá vált, hogy az amfetaminok erős pszichés függőséget okozhatnak. 1970-ben az Egyesült Államok hatóságai felvették az amfetamint a szabályozott anyagok listájára, majd 1971-ben az ENSZ elfogadta a pszichotróp anyagokról szóló nemzetközi egyezményt , amely az amfetamint is szabályozta. Az 1970-es évek végére az Egyesült Államokban az amfetaminhasználat hanyatlásnak indult, a kokainfogyasztás pedig nőtt . Az amfetaminhasználat Európában is visszaesett, bár Skandináviában , Lengyelországban és a balti országokban továbbra is viszonylag népszerű maradt [2] [3] .

Tulajdonságok

Az amfetamin szabad bázisa színtelen, illékony olajos folyadék, jellegzetes "halszagú", vízben rosszul oldódik , szerves oldószerekben jól oldódik, forráspontja 200-203 °C [4] [5] [6] .

Az amfetamin általában vízben jól oldódó sókként fordul elő: szulfát , foszfát és hidroklorid . A leggyakoribb só, az amfetamin-szulfát, fehér por, olvadáspontja 280-281 °C. A dextroamfetamin -szulfát 300 °C-on bomlik [4] [5] [7] .

Az amfetamin és sóinak oldhatósága különböző oldószerekben [7] :

Az amfetamin enantiomerpárként létezik : jobbra forgató ( S -(+)-amfetamin, dextroamfetamin ) és balra forgató ( R -(-)-amfetamin, levoamfetamin ). Az izomerek biológiai aktivitása eltérő: a jobbra forgató izomer 3-4-szer erősebben hat a központi idegrendszerre , mint a balra forgató izomer. Ezzel szemben a szimpatikus idegrendszerre gyakorolt ​​hatás nagyobb a balkezes izomer esetében [8] [9] .

Hatásmechanizmus

Az amfetamin hatása a katekolaminok , különösen a dopamin és a noradrenalin felszabadulásának növekedésén alapul a preszinaptikus végződésekből . A dopaminerg szinapszis normál működése során a dopamin felszabadulása a szinaptikus hasadékba a dopamintartalmú vezikulák exocitózisával történik. Ezt követi a dopamin visszavétele a sejtbe: a DAT transzporter (dopamin transzporter) a dopamint a szinaptikus hasadékból a citoplazmába , a VMAT transzporter ( vezikuláris monoamin transzporter ) pedig a citoplazmából a vezikulába szállítja. Amikor az amfetamin belép a sejtbe, a transzporterek ellentétes irányba kezdenek dolgozni, és a dopamint a vezikulumból a citoplazmába, majd tovább a szinaptikus hasadékba szállítják. Ennek eredményeként nő a dopamin koncentrációja a szinaptikus hasadékban, bár a neurotranszmitterek felszabadulásának szokásos (vezikuláris) mechanizmusa csökken [10] [11] .

A noradrenalin felszabadulási mechanizmusa amfetamin hatására hasonló a fent leírtakhoz. Az amfetamin befolyásolja a szerotonin felszabadulását is , de egy nagyságrenddel gyengébb, mint az MDMA [10] .

Testre gyakorolt ​​hatások

Az amfetamin szervezetre gyakorolt ​​hatása összefügg a dopamin és a noradrenalin felszabadulásával mind a központi , mind a perifériás idegrendszerben [10] .

Central Effects

Az amfetamin központi stimuláló hatása a hangulatjavításban, a figyelem és a koncentráció fokozásában, valamint a magabiztosság és a kényelem érzésében nyilvánul meg. Az amfetamin fokozza a motoros és beszédaktivitást, csökkenti az álmosságot és az étvágyat, növeli a hatékonyságot. Az amfetamin központi hatásának negatív oldala a szorongás, az álmatlanság és a remegés érzésében fejezhető ki . Ezenkívül az amfetamin pánikot és stimuláns pszichózist okozhat [9] [12] .

A szisztematikus amfetaminhasználat legsúlyosabb megnyilvánulása egy olyan mentális zavar, amelyet nehéz megkülönböztetni a skizofréniától . Ez a hatás jellemzően az amfetamin hosszú távú, nagy dózisú használatának a következménye, de egyszeri adag után is előfordulhat. A tünetek általában a gyógyszer abbahagyása után egy héten belül megszűnnek. A krónikus amfetamin-abúzus másik következménye az úgynevezett „sztereotipikus viselkedés”, amely ugyanazon egyszerű cselekvés több órán át tartó monoton ismétlésében nyilvánul meg [9] [12] .

Perifériás effektusok

Az amfetamin perifériás hatása hasonló a kokainéhoz , és főként a szimpatikus idegrendszer stimulálásával függ össze. A szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatás tachycardiában és magas vérnyomásban nyilvánul meg . Ezenkívül az amfetamin bizonyos esetekben mydriasist , izzadást , gyakrabban hipertermiát , hidegrázást és szájszárazságot okozhat [9] [10] .

Túladagolás

Az amfetamin túladagolása elsősorban a szív- és érrendszerre veszélyes. Az amfetamin által kiváltott tachycardia , magas vérnyomás és érgörcs ischaemiás stroke -hoz , subarachnoidális vérzéshez , szívinfarktushoz , aorta disszekcióhoz vezethet . A túladagolás egyéb életveszélyes következményei közé tartozik a metabolikus acidózis , a rabdomiolízis , az akut veseelégtelenség és a koagulopátia [10] .

Az amfetamin túladagolása esetén használt fő drog a benzodiazepinek . Barbiturátok és propofol a görcsök enyhítésére, blokkolók és értágítók a vérnyomás csökkentésére szintén alkalmazhatók . A testhőmérséklet csökkentésére lehetőség van külső hűtés alkalmazására [10] .

Tolerancia és érzékenyítés

Az amfetamin rendszeres használatával számos hatása, mint például a hangulatjavulás, a szív- és érrendszerre gyakorolt ​​​​hatások, az étvágygátlás, tolerancia alakul ki , ezért az amfetaminhasználók kénytelenek folyamatosan növelni az adagot, elérve a 250-1000 mg amfetamint. naponta [9] .

Másrészt a gyógyszer terápiás dózisban történő alkalmazása esetén nem alakul ki tolerancia a narkolepszia kezelésében alkalmazott „ébresztő” hatásra , valamint a figyelemhiányos hiperaktivitási zavarban szenvedő gyermekekre [9] .

A tolerancia mellett az amfetamin szenzibilizációt (fordított tolerancia) is okozhat. Tehát rendszeres használatával az amfetamin hiperaktivitást és sztereotip viselkedést okozó képessége fokozódik. Úgy gondolják, hogy ez a hatás a striatumban található dopaminerg neuronok szenzibilizációjával függ össze, és még ritka amfetaminhasználat esetén is előfordulhat [9] .

Függőség

Sok más kábítószerhez hasonlóan az amfetamin is okozhat pszichológiai függőséget, amely a kábítószer utáni vágyban és a megtalálását célzó viselkedés megnyilvánulásában fejeződik ki. Az amfetamintól való pszichológiai függőség kialakulása a ventrális tegmentális területen és a Nucleus accumbens dopaminerg neuronjaira gyakorolt ​​hatáshoz kapcsolódik , amelyek a tanulásért és a pozitív megerősítésért felelősek [9] [13] .

Az amfetamintól való fizikai függőség fennállásának kérdése kétértelmű. A gyógyszer hirtelen megvonása hosszan tartó használat után (vagy több napig tartó nagy dózisú használat) fáradtságot, álmosságot, éhséget és depressziót okoz olyan mértékben, hogy az öngyilkosság valós veszélye áll fenn . Ezeket a tüneteket az elvonási szindróma részének tekinthetjük, vagy egyszerűen a rendszeres amfetaminhasználatot kísérő krónikus alvás- és ételhiány következményeinek [9] .

A megvonás általában az utolsó amfetaminhasználatot követő 24 órán belül következik be, az elvonási szindrómának két általános fázisa van, amelyek 3 hétig vagy tovább is tarthatnak. Ennek a szindrómának az első fázisa akut, amely egy héten belül eltűnik. A második fázis a „szubakut”, amelyre jellemző az elvonási tünetek hosszan tartó halmaza, amelyek általában 3 hét után megszűnnek (beleértve a folyamatos alvászavarokat (enyhe hiperszomnia vagy álmatlanság, fokozott étvágy). Bár az amfetamin-megvonás során fellépő legsúlyosabb tünetek megszűnnek egy hét vagy kevesebb elteltével néhány tünet hetekig vagy hónapokig fennmaradhat, és az amfetamin elvonási tünetek arra ösztönözhetik az embereket, hogy visszatérjenek a rendszeres kábítószer- használathoz.14 az akut amfetamin megvonás tünetei.

Az állatokon végzett közelmúltbeli vizsgálatok eredményeként viszont a következőket találták:

1) a testmozgás megelőzheti az amfetamin-használat visszaesését annak megvonása után [15] ;

2) Az AMP-izoterápia (AMPH-ISO) ultra-nagy hígítású (10-24 mg/ml) amfetamin hatásos helyettesítő terápiaként az amfetamin-függőség kezelésében, beleértve a visszaesést és a szorongásos viselkedést [16].

3) Az Omega-3 (halolaj) megakadályozhatja a pszichostimulánsok, köztük az amfetamin szedésének visszaesését [17]

A hosszú távú használat egyéb hatásai

Az amfetamin krónikus szedésével gyakran fordulnak elő vegetatív-érrendszeri rendellenességek, fogyás és lesoványodás, valamint kóros személyiségfejlődés [18] . Egyes felhasználók krónikus amfetamin-pszichózist is tapasztalnak , amely hasonló a skizofrén pszichózishoz , és hallucinációs-téveszmés szindrómával jellemezhető [18] .

Kiadási forma és farmakokinetika

Az amfetamin szabad bázisa korlátozott stabilitású folyadék, ezért a felszabadulás fő formái az amfetamin sók: szulfát , foszfát és hidroklorid . Az orális biohasznosulás 67,2 ± 3%, 10 mg-os adag bevétele után a gyógyszer maximális plazmakoncentrációjakörülbelül 20 μg / l, a megoszlási térfogat 3-5 l / kg . Plazmafehérje kötődés 15-40%. Az amfetamin lipofil , és könnyen átjut a vér-agy gáton . A katekolaminokra jellemző hidroxilcsoportok hiányamegakadályozza a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) általi metabolizmust, az α pozícióban lévő metilcsoport pedig ellenállóvá teszi a molekulát a monoamin-oxidáz (MAO) hatásával szemben. Körülbelül 20-30%-aváltozatlan formában ürül ki a vesén keresztül, a felezési idő 8-30 óra, és nagymértékben függ avizelet pH -jától [4] [10] [19] [20] .

Az orvostudományban az amfetamint szájon át , nyújtott hatóanyag-leadású tabletták vagy kapszulák formájában adják be [21] .

A feketepiacon amfetamin kapható, általában por , néha tabletta formájában [4] . Ha rekreációs céllal használják, az amfetamint általában orálisan vagy intranazálisan veszik be . Az intravénás amfetamin beadása gyakori a tartós kábítószer-függők körében [11] [19] .

Anyagcsere

Bár az amfetamin jelentős része változatlan formában ürül ki a szervezetből, az amfetamin is mind az I. fázisú metabolizmuson (polárisabb származékokká alakul), mind a II. fázisú metabolizmuson ( konjugáció ) megy keresztül. Az I. fázisú metabolizmust két enzimrendszer katalizálja : a P450 citokróm (beleértve a CYP2D6 , CYP3A4 és CYP1A2 ) és a flavin tartalmú monooxigenáz . A dextroamfetamin nagyobb mértékben metabolizálódik, mint a levoamfetamin [22] [23] .

A metabolizmus fő útja az amfetamin dezaminálása inaktív metabolittá, a fenilacetonná (P2P), amely azután benzoesavvá oxidálódik, és hippursav formájában ürül vagy glükuronsavval konjugálva glükuronidként ürül ki. Ezenkívül az amfetamin a β-helyzetben és az aromás gyűrű 4-es pozíciójában is hidroxilezésen megy keresztül, így norefedrin és para - hidroxi-amfetamin keletkezik, amelyek azután részlegesen hidroxilálódnak para -hidroxi-norefedrinné . A norefedrin, a para - hidroxi-amfetamin és a para -hidroxi-norefedrin aktív metabolitok. A II. fázisú metabolizmus során az aromás gyűrűn hidroxilált metabolitok is konjugáción mennek keresztül glükuronidokká [22] [23] .

Normál körülmények között a racém amfetamin 16-28%-a választódik ki hippursavként , 4%-a benzoil-glükuronidként, 2-4%-a p - hidroxiamfetaminként, 2%-a norefedrinként , <1%-a fenil -acetonként és <0,5%-a formában. para - hidroxi -norefedrin [23] .

Szintézis

Leuckart reakció

Az amfetamin illegális előállításának egyik legelterjedtebb módja a Leuckart-reakció , amely fenil -aceton (fenil-2-propanon, P2P) formamiddal vagy ammónium-formiáttal hangyasav jelenlétében történő kondenzációjából , majd a keletkező oldat savas hidrolíziséből áll. N-formillamphetamin [6] .

Fenilaceton reduktív aminálása

Az amfetamin fenilaceton fémkatalizátor jelenlétében történő reduktív aminálásával is előállítható . A reakció egy intermedier imin képződésével megy végbe [6] . Példák a reakciókra:

• Fenilaceton heterogén katalitikus redukciója ammóniával . A katalizátor lehet palládium szénen, platina-oxid vagy Raney-nikkel [6] .
• Restaurálás alumínium , cink vagy magnézium amalgámokkal [6] .

• Fenil - aceton reagáltatása hidroxil -aminnal gyengén lúgos közegben intermedier oxim előállítására , amelyet azután nátriummal redukálnak metanol jelenlétében (épp ilyen reakciót javasoltak az 1930-as Smith, Kline és francia szabadalom), lítium-alumínium-hidrid, ill . palládiumkatalizátor jelenlétében [ 6] [24] .

Benzaldehidből fenil-2-nitropropénen keresztül

Az amfetamin szintézisének másik módszere a benzaldehid nitro -etánnal történő kondenzációja kalcium-hidroxid jelenlétében fenil-2-nitropropén előállítására , amelyet azután hidrogénnel (nikkel vagy palládium katalizátoron ) vagy lítium-alumínium-hidriddel redukálnak [6] [ 24] .

A kilépő csoport cseréje

Az amfetamin előállítható allil -benzol és sósav reakciójával 2-klór-1-fenilpropán előállítására, amelyet ezután metanolos ammóniaoldattal kezelnek [24] [25] .

Sztereoszelektív szintézis

Szükség esetén az amfetamin sztereoizomerek , a dextroamfetamin és a levoamfetamin kálium-bitartaráttal  elválaszthatók . Ezenkívül publikáltak egy módszert a dextroamfetamin sztereoszelektív szintézisére , amely a fenil-aceton S -α-metil-benzil-aminnal történő reduktív aminálásából áll . Az így kapott imint Raney-nikkellel redukáljuk és hidroklorid formájában átkristályosítjuk. Ezt követően az N-benzilcsoport palládium/szén jelenlétében hidrogenolízisen megy keresztül, így nagy optikai tisztaságú dextroamfetamin keletkezik [24] .

Orvosi alkalmazások

Az amfetamin egyik fő felhasználása a gyógyászatban (azokban az országokban, ahol ez a felhasználás megengedett) a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) kezelése gyermekeknél (a metilfenidáttal együtt ). Az FDA erre a célra a következő amfetamin készítményeket hagyta jóvá [26] :

• Dexamfetamin (az amfetamin jobbra forgató enantiomerje ; kereskedelmi neve Dexedrine)
• Amfetamin - aszpartát - monohidrát + amfetamin -szulfát + dexamfetamin-szulfát + dexamfetamin-szacharóz (kereskedelmi nevek: Adderall és Adderall XR) [27]
• Lizdexamfetamin (a fő kereskedelmi név Vivanse).

A központi idegrendszeri stimulánsok alkalmazása az esetek 75%-ában javítja az ADHD-s gyermekek állapotát [26] , hosszú távon azonban megkérdőjelezhető hatékonyságuk [28] . Az amfetaminnal való nagy visszaélési potenciál hosszú hatású gyógyszerek kifejlesztéséhez vezetett, akár elnyújtott hatóanyag-leadású kapszulák (Adderall XR), akár prodrugok (lisdexamfetamin), amelyeket kevésbé valószínű, hogy rekreációs céllal használnak [29] .

Az amfetamin alapú szerek használatának másik indikációja a narkolepszia [30] .

Ellenjavallatok

Az amfetamin ellenjavallt a szív- és érrendszeri betegségekben , beleértve a mérsékelt vagy súlyos artériás magas vérnyomást , a szív szerkezeti rendellenességeit, az érelmeszesedést , a túlzott izgatottságot, a pajzsmirigy- túlműködést , az alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélést [31] .

Óvatosan alkalmazzák anorexiában , enyhe magas vérnyomásban , pszichózisban vagy bipoláris zavarban , epilepsziában , ticsben és Tourette-szindrómában , zárt zugú glaukómában , akut porfiriában [31] .

Az amfetamin készítményeket kerülni kell terhesség és szoptatás alatt (az amfetamin átjut az anyatejbe) [31] .

Gyógyszerkölcsönhatások

Amfetamin gyógyszerek guanetidinnel (hatásantagonizmus), valamint MAO-gátlókkal , beleértve a moklobemidet ( hipertóniás krízis kockázata ) egyidejű bevétele nem javasolt [32] . Az amfetamin gyengíti az antihisztaminok , az adrenoblokkolók, a vérnyomáscsökkentők, a fenobarbitál , a fenitoin , az etosuximid és a hellebore alkaloidok hatását is [27] . Fokozza a triciklikus antidepresszánsok , a noradrenalin és a petidin (meperidin) hatását [27] .

Illegális használat

A Kábítószer- és Függőségek Európai Megfigyelőközpontja szerint a rekreációs amfetaminhasználókat két csoportra lehet osztani: társadalmilag integrált és marginalizált . A társadalmilag integrált fogyasztók teszik ki az amfetaminhasználók többségét Európában. Általában fiatalabbak, jó iskolai végzettséggel, állandó lakhellyel (vagy szüleikkel élnek) és rendszeres bevételi forrással rendelkeznek. Általában szórakozóhelyeken, például éjszakai klubokban vesznek be amfetamint . A marihuána dohányzása is gyakori ebben a csoportban [33] .

2005-től kezdődően Európában kutatásokat végeznek a kábítószer-használat szociológiai elemzésével, összefoglaló néven szennyvíz epidemiológiával . Ezek a háztartási kábítószer-használat felmérésére szolgáló módszerek a szennyvíz anyagcseretermék-tartalmának elemzése alapján. A módszereket 2010-ben szabványosították, és 2022-től több európai országban is rendszeresen végeznek tanulmányokat a kábítószerek széles skálájáról, köztük az amfetaminról [34] .

Az amfetaminhasználók problémásabb csoportját alkotják a marginalizált fogyasztók, akik körében gyakori az intravénás beadás. Sokan közülük kábítószer-kereskedelemből , apró lopásból vagy koldulásból élnek . Az ebbe a csoportba tartozó felhasználók intravénás amfetamin-használata többnyire nagy kockázatot jelent a HIV , hepatitis C és más fertőzések megszerzésére, bár a fertőzés általában kevésbé valószínű, mint az opioidfüggő csoportokban [33] .

Ezenkívül az amfetaminhasználatot olyan helyzetekben is feljegyezték, amelyek hosszú távú teljesítményt igényelnek: a diákok a vizsgákra való felkészülésben , a teherautó-sofőrök , a sportolók és az üzletemberek [35] .

Az utcai amfetamin minősége

A kiskereskedők által illegálisan értékesített amfetamin általában rossz minőségű, ami a 21. század első évtizedében jelentősen visszaesett. 2009-ben Európában az elkobzott minták átlagos amfetamintartalma ( por formában) 1% ( Bulgária ) és 29% ( Norvégia ) között mozgott . A massza többi részét olyan adalékanyagok alkotják, mint a koffein , kreatin és efedrin , inert anyagok: laktóz , szacharóz , glükóz , valamint olyan szennyeződések, amelyeket a gyártás során a hatóanyag elégtelen tisztítása és az alkalmazott szintézismódszertől függően okoz: fenil -aceton , N-formillamphetamin és mások. Ugyanakkor vannak olyan nagy tisztaságú minták is, amelyek akár 96% amfetamin-szulfátot tartalmaznak (bázisra vonatkoztatva 70%). A tabletta legfeljebb 40 mg hatóanyagot tartalmazhat. A hatóanyag-tartalom jelentős eltérései növelik a túladagolás kockázatát [4] [36] [37] .

Piac

2014-ben világszerte 41 tonna amfetamin típusú stimulánst (a lisdexamfetamin kivételével ) gyártottak legálisan, ennek 42%-a dextroamfetamin és 36%-a racém amfetamin, 9%-a metamfetamin és 8%-a levoamfetamin volt . Az amfetamin típusú stimulánsok legális gyártói 2014-ben a világon az Egyesült Államok (71%, ebből az összes amfetamin 83%-a és a dextroamfetamin 92%-a), Franciaország (24%, ebből az összes amfetamin 17%-a) és Magyarország . (majdnem a teljes egyenleg) . Az amfetaminok fő legális felhasználója az Egyesült Államok, ahol 2014-ben 10,68 normál napi adagot adtak el 1000 lakosonként, főként az ADHD kezelésére , és a tendencia szerint ezeket a stimulánsokat lisdexamfetaminra cserélték. A Franciaországban legálisan előállított amfetaminokat szinte teljes egészében exportálják [38] .

Az ENSZ Kábítószer- és Bűnügyi Hivatalának (UNODC) becslése szerint 2008-ban 161-594 tonna amfetamin típusú stimuláns (tiszta anyag tekintetében) állítottak elő illegálisan a világon, míg 2008-ban 47,4 tonnát foglaltak le. ugyanabban az évben [39] . 2009-ben 33 tonna amfetamint és 31 tonna metamfetamint koboztak el [40] .

Ugyanezen becslések szerint 2009-ben világszerte a 15 és 64 év közötti emberek 0,3–1,3 százaléka vett amfetamin típusú stimulánst legalább egyszer. Oroszországban ez az arány 0,2-0,6% [41 ] .

2010-ben egy gramm amfetamin átlagos kiskereskedelmi ára a feketepiacon (a tisztítási fok nélkül) 4,2 dollár ( Mianmar ) és 911,5 dollár ( Japán ) között mozgott, Oroszországban - 84,5 dollár [42] .

Jogi állapot

Nemzetközi ellenőrzés

A pszichotróp anyagokról szóló 1971. évi egyezmény értelmében az amfetamin és sztereoizomerjei szerepelnek a zöld lista II. Az Egyezmény értelmében a részes államoknak kötelező engedélyezésről kell rendelkezniük a II. listán szereplő anyagok előállítására, kereskedelmére (beleértve a nemzetközi) és forgalmazására is; emellett az államoknak statisztikai információkat kell szolgáltatniuk a Nemzetközi Kábítószer-ellenőrző Testületnek [45] [46] .

Oroszországban

Az Orosz Föderáció kormányának 2010. június 30-án kelt 486. számú rendeletével az amfetamint felvették azon kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik jegyzékébe, amelyek forgalmazása az Orosz Föderációban tilos ( I. lista ). Ezt az ítéletet megelőzően az amfetamin a II. listán szereplő kábítószer volt [47] . Az amfetamin balra forgató izomerje, a levoamfetamin azonban a III. jegyzékben szerepel [48] .

Az Egyesült Államokban

Az Egyesült Államokban az amfetamin szerepel a Controlled Substances Act II. jegyzékében (olyan anyagok, amelyeknél nagy a visszaélés lehetősége, és súlyos pszichés vagy fizikai függőséget okozhatnak) [49] .

Az amfetamin-prekurzorok jogi státusza

A fenilaceton szerepel a kábítószerek és pszichotróp anyagok tiltott előállítása során gyakran használt prekurzorok és vegyi anyagok listáján, amelyek nemzetközi ellenőrzés alatt állnak az Egyesült Nemzetek Szervezetének 1988-as, a kábítószerek és pszichotróp anyagok tiltott kereskedelme elleni egyezménye értelmében [ ("vörös lista") 50] .

A fenil-2-nitropropént az Orosz Föderáció kormányának 2019. február 22-i 182. számú rendelete vette fel a prekurzorok I. listájára (ezelőtt a korlátozott forgalomban lévő prekurzorok IV. listája ).

Oroszországban a fenilaceton szerepel a kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik listáján, amelyek forgalmazása tilos ( I. lista ). A benzaldehid és az allilbenzol korlátozott prekurzorként szerepel ( IV. jegyzék ) [48] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfrank toxikológiai vészhelyzetei. 8. kiadás . - McGraw Hill, 2006. - S. 1119. - 2170 p. — ISBN 0071437630 .
2. ↑ 1 2 3 4 Nicolas Rasmussen. Amerika első amfetaminjárványa 1929–1971  // Am J Public Health. - 2008. - T. 98 , 6. sz . - S. 974-985 .
3. ↑ 12 EMCDDA . Amfetamin: az Európai Unió perspektívája globális összefüggésben . - Lisszabon: EMCDDA, 2011. - P. 9-10. - 50 s. — ISBN 978-92-9168-491-5 .
4. ↑ 1 2 3 4 5 EMCDDA. Amfetamin  (angol) . Letöltve: 2013. április 13. Az eredetiből archiválva : 2020. február 27..
5. ↑ 1 2 Az igazságügyi szakértői szolgálat. Az FSS jelentése a metilamfetamin kémiájáról, lefoglalási statisztikákról, elemzésekről, szintetikus útvonalakról és a tiltott gyártás történetéről az Egyesült Királyságban és az Egyesült Államokban az ACMD metilamfetaminnal foglalkozó munkacsoportja számára  ( 2004). Letöltve: 2013. április 20. Az eredetiből archiválva : 2013. július 30.
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 UNODC . A lefoglalt anyagokban található amfetamin, metamfetamin és gyűrűszubsztituált analógjaik azonosítására és elemzésére javasolt módszerek . - Egyesült Nemzetek Szervezete, 2006. - S. 10-12. — 88 p. — ISBN 92-1-148208-9 .
7. ↑ 12 UNODC . _ A lefoglalt anyagokban található amfetamin, metamfetamin és gyűrűszubsztituált analógjaik azonosítására és elemzésére javasolt módszerek . - Egyesült Nemzetek Szervezete, 2006. - S. 7.8, 22. - 88 p. — ISBN 92-1-148208-9 .
8. ↑ Thomas L. Lemke, David A. Williams et al. Foye's Principles of Medicinal Chemistry, 6. kiadás. - Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. - P. 642-643. — 1377 p. — ISBN 978-0781768795 .
9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Hamid Ghodse. Drogok és addiktív viselkedés. Útmutató a kezeléshez. 3. kiadás . - Cambridge University Press , 2002. - 113-117. — 501 p. — ISBN 0511058446 .
10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfrank toxikológiai vészhelyzetei. 8. kiadás . - McGraw Hill, 2006. - S. 1121-1125. — 2170 p. — ISBN 0071437630 .
11. ↑ 1 2 Bertram G. Katzung. Alapvető és klinikai farmakológia. 12. kiadás. - McGraw-Hill Medical, 2010. - S. 576-577. — 1200 s. — ISBN 9780071764018 .
12. ↑ 1 2 WHO. Amfetaminok // Neuroscience of Psychoactive Substance Use and Dependence . - Egészségügyi Világszervezet, 2004. - S. 93-96. — 250 s. — ISBN 9241562358 .
13. ↑ Bertram G. Katzung. Alapvető és klinikai farmakológia. 12. kiadás. - McGraw-Hill Medical, 2010. - S. 565-571. — 1200 s. — ISBN 9780071764018 .
14. ↑ Steven J Shoptaw, Uyen Kao, Keith Heinzerling, Walter Ling. Az amfetamin-megvonás kezelése  // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2009-04-15. - T. 2009 , sz. 2 . — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD003021.pub2 . Archiválva az eredetiből 2021. március 8-án.
15. ↑ Az endogén opioid rendszer szerepe a testmozgás jótékony hatásában az amfetamin-indukált addikció paramétereire. Pharmacology Biochemistry and Behavior,  173000 . Letöltve: 2021. január 3.
16. ↑ Hecson J. Segat, Vinícia G. Metz, Higor Z. Rosa, Verônica T. Dias, Raquel C.S. Barcelos. Az amfetamin-izoterápiás szubsztitúciós terápia enyhíti a függőség amfetamin toxikológiai vonatkozásait  // Neuroscience Letters. - 2019. 01 18. - T. 690 . – 138–144 . — ISSN 1872-7972 . - doi : 10.1016/j.neulet.2018.10.007 .
17. ↑ Vinícia Garzella Metz, Hecson Jesser Segat, Verônica Tironi Dias, Raquel Cristine Silva Barcelos, Luana Haselein Maurer. Az omega-3 csökkenti a D1 és D2 receptorok expresszióját a prefrontális kéregben, és megakadályozza az amfetamin által kiváltott kondicionált helypreferenciát patkányokban  //  The Journal of Nutritional Biochemistry. — 2019-05-01. — Vol. 67 . - 182-189 . o . — ISSN 0955-2863 . - doi : 10.1016/j.jnutbio.2019.02.007 .
18. ↑ 1 2 N. N. Ivanets , Yu. G. Tyulpin , V. V. Chirko , M. A. Kinkulkina . Pszichiátria és szenvedélybetegségek: Tankönyv . - M .: "GEOTAR-Media", 2006. - S.  734 . — 832 p. — ISBN 5-9704-0197-8 .
19. ↑ 1 2 Veselovskaya N. V., Kovalenko A. E. Drugs. Tulajdonságok, hatás, farmakokinetika, anyagcsere. - M . : Triada-X, 2000. - S. 53, 59-66. — 205 p. — ISBN 9785944970299 .
20. ↑ Steven B. Karch, Olaf dobos. Karch kábítószerrel való visszaélés patológiája, negyedik kiadás. - CRC Press, 2008. - S. 262-263. — 736 p. — ISBN 978-0849378805 .
21. ↑ Gyógyszerbank. Amfetamin  (angol) . Letöltve: 2013. április 13. Az eredetiből archiválva : 2013. október 12..
22. ↑ 1 2 Thomas L. Lemke, David A. Williams et al. Foye's Principles of Medicinal Chemistry, 6. kiadás. - Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. - P. 644. - 1377 p. — ISBN 978-0781768795 .
23. ↑ 1 2 3 Steven B. Karch, MD, FFFLM. Kábítószerrel való visszaélés kézikönyve, második kiadás. - CRC Press, 2006. - S. 170. - 1288 p. — ISBN 978-0849316906 .
24. ↑ 1 2 3 4 Douglas S. Johnson, Jie Jack Li. A gyógyszerszintézis művészete . - John Wiley & Sons , 2007. -  244-247 . — 350 s. — ISBN 978-0471752158 .
25. ↑ Ruben Vardanyan, Victor Hruby. Az alapvető gyógyszerek szintézise . - Elsevier, 2006. - S.  119 -120. — 634 p. — ISBN 978-0444521668 .
26. ↑ 1 2 Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et al. Conn aktuális terápiája 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - S.  1050 -1053. — 1344 p. — ISBN 978-1455702954 .
27. ↑ 1 2 3 Adderall XR felírási információ  (eng.) (pdf). Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság . Letöltve: 2017. február 28. Az eredetiből archiválva : 2013. december 30.
28. ↑ Basant Puri, Ian Treasaden. Pszichiátria: bizonyítékokon alapuló szöveg . - Edward Arnold, 2010. - S.  1059 -1060. — 1323 p. — ISBN 978-1455702954 .
29. ↑ Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et al. Conn aktuális terápiája 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. -  938. o . — 1344 p. — ISBN 978-1455702954 .
30. ↑ Edward T. Bope, Rick D. Kellerman et al. Conn aktuális terápiája 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - S.  662 -663. — 1344 p. — ISBN 978-1455702954 .
31. ↑ 1 2 3 BMA, Royal Pharmaceutical Society. British National Formulary 61, 2011. március - BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. - P. 246. - 1036 p. — ISBN 978-0853699620 .
32. ↑ BMA, Royal Pharmaceutical Society. British National Formulary 61, 2011. március - BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. - P. 881. - 1036 p. — ISBN 978-0853699620 .
33. ↑ 12 EMCDDA . Amfetamin: az Európai Unió perspektívája globális összefüggésben . - Lisszabon: EMCDDA, 2011. - S. 19-21. - 50 s. — ISBN 978-92-9168-491-5 .
34. ↑ EMCDDA, 2021 , p. egy.
35. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Tulajdonságok, hatás, farmakokinetika, anyagcsere. - M . : Triada-X, 2000. - S. 51. - 205 p. — ISBN 9785944970299 .
36. ↑ Mette Findal Andreasen, Christian Lindholst és Elisabet Kaa. A dán Aarhus illegális kábítószer-piacán hamisítókat és hígítószereket találtak heroinban, amfetaminban és kokainban  // The Open Forensic Science Journal. - 2009. - 2. sz . - S. 16-20 . Archiválva az eredetiből 2012. május 15-én.
37. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Tulajdonságok, hatás, farmakokinetika, anyagcsere. - M . : Triada-X, 2000. - S. 52-53. — 205 p. — ISBN 9785944970299 .
38. ↑ Nemzetközi Kábítószer Ellenőrző Testület. Pszichotróp anyagok 2015 . - Egyesült Nemzetek Szervezete, 2015. - S. 36-38. — 348 p. — ISBN 978-92-1-057748-9 .
39. ↑ UNODC. World Drug Report 2010 . - Egyesült Nemzetek Szervezete, 2010. - S. 103-105. — 313 p. — ISBN 978-92-1-148256-0 .
40. ↑ UNODC. World Drug Report 2011 . - Egyesült Nemzetek Szervezete, 2011. - S. 154. - 272 p. - ISBN 978-92-1-148262-1 .
41. ↑ UNODC. World Drug Report 2011 . - Egyesült Nemzetek Szervezete, 2011. - S. 127, 225. - 272 p. - ISBN 978-92-1-148262-1 .
42. ↑ UNODC. Amfetamin típusú stimulánsok  (angol) (2012). Letöltve: 2013. április 20. Az eredetiből archiválva : 2013. május 27..
43. ↑ Lábjegyzet hiba ? : Érvénytelen címke <ref>; Проектnincs szöveg a lábjegyzetekhez
44. ↑ Az Oroszország és Ukrajna között vitatott terület , a vizsgálat idején de facto Oroszország része.
45. ↑ Egyezmény a pszichotróp anyagokról, 1971 . INCB (1971). Letöltve: 2013. április 20. Az eredetiből archiválva : 2013. május 12.. (Orosz)
46. ↑ Nemzetközi ellenőrzés alatt álló pszichotróp anyagok listája (hozzáférhetetlen link) . INCB (2010). Letöltve: 2013. április 20. Az eredetiből archiválva : 2013. április 28.. (Orosz) 
47. ↑ Az Orosz Föderáció kormánya. Az Orosz Föderáció kormányának 2010. június 30-i N 486 rendelete „Az Orosz Föderáció kormányának a kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik kereskedelmével kapcsolatos kérdésekkel kapcsolatos egyes törvényeinek módosításáról” (2010. július 12.) . Letöltve: 2013. április 19. Az eredetiből archiválva : 2013. augusztus 14.. (Orosz)
48. ↑ 1 2 Az Orosz Föderáció kormánya. Az Orosz Föderáció kormányának 1998. június 30-i N 681 rendelete „Az Orosz Föderációban ellenőrzés alá vont kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik jegyzékének jóváhagyásáról” (módosított és kiegészített formában) . Letöltve: 2013. április 19. Az eredetiből archiválva : 2013. április 19.. (Orosz)
49. ↑ Ellenőrzött anyagok jegyzékei  (angol)  (lefelé irányuló kapcsolat) . DEA. Letöltve: 2013. április 20. Az eredetiből archiválva : 2013. május 16..
50. ↑ A nemzetközi ellenőrzés alatt álló kábítószerek és pszichotróp anyagok tiltott előállításához gyakran használt prekurzorok és vegyi anyagok listája (pdf)  (elérhetetlen link) . INCB. Letöltve: 2013. április 26. Az eredetiből archiválva : 2013. április 28.. (Orosz)

Irodalom

• EMCDDA. Szennyvízelemzés és gyógyszerek – egy több városra kiterjedő európai tanulmány (Perspectives on drug  ) . - Lisszabon: A Kábítószer és a Kábítószer-függőség Európai Megfigyelőközpontja (EMCDDA) , 2021. Az eredetiből archiválva : 2022. február 21.

Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Nagy katalán Britannica (online) Treccani Universalis
Bibliográfiai katalógusokban	GND : 4122043-2 NDL : 00560259