| Propofol | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 2,6-diizopropil-fenol |
| Bruttó képlet | C12H18O _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 178,271 g/mol |
| CAS | 2078-54-8 |
| PubChem | 4943 |
| gyógyszerbank | APRD01201 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | N01AX10 |
| ICD-10 | Z 100,0 |
| Farmakokinetika | |
| Anyagcsere | Aprósütemény |
| Fél élet | 30-60 perc |
| Kiválasztás | vese |
| Adagolási formák | |
| Emulzió intravénás és intramuszkuláris adagolásra kis adagokban | |
| Más nevek | |
| Diprivan, Pofol, Propovan, Propofol Abbott, Propofol Fresenius, Propofol-Lipuro, Propofol-Medargo, Recofol® | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A propofol ( INN , angolul propofol ) egy intravénás beadásra szánt rövid hatású altató . Altatás indukálására vagy fenntartására , felnőtt betegek mechanikus lélegeztetésének nyugtatójaként és eljárási szedációra használják . A propofolt gyakran használják az állatgyógyászatban is . A Propofol több mint 50 országban engedélyezett, és általános verziók is elérhetők .
Kémiailag a propofol nem tartozik a barbiturátok közé, és nagyrészt a nátrium-tiopentált (pentotált) helyettesíti az érzéstelenítésben , mivel a propofollal végzett érzéstelenítésből való felépülés gyorsabb és „tisztább” a tiopentálhoz képest. A propofol nem tekinthető fájdalomcsillapítónak , és az opioidok , például a fentanil kombinálhatók propofollal fájdalomcsillapítás céljából. [1] Amnéziás hatása és fehér folyadék megjelenése miatt a propofolt tréfásan "amnézia tejének " becézték az orvosok (a "magnéziatej" - a magnézium-hidroxid vizes szuszpenziója ) kifejezésre utalva. [2]
A propofolt az Egyesült Királyságban az Imperial Chemical Industries cégnél fejlesztették ki ICI 35868 néven. A fenol hipnotikus tulajdonságokkal rendelkező származékai, amelyeket az 1970-es évek elején fejlesztettek ki, a 2,6-diizopropil-fenol kifejlesztéséhez vezettek. Az 1977-ben elvégzett első klinikai vizsgálatok megmutatták a propofol érzéstelenítőként való alkalmazásának lehetőségét az érzéstelenítés kiváltására. [3] Ebben az esetben a Cremophor EL-t (polietoxilált ricinusolaj) alkalmazták gyógyszer oldószerként. A Cremophorra adott anafilaxiás reakciók miatt azonban a gyógyszer ezen formáját kivonták a gyógyszerészeti piacról [4] :191 . 1985-ben a propofolt 1%-os (10 mg/ml) izotóniás emulzióként fejlesztették ki, amely 10% szójaolajat, nátrium-hidroxidot , tisztított tojásfoszfolipideket és vizet tartalmazott. Az emulgeált forma 1986-ban lépett be a gyógyszerpiacra Diprivan márkanéven (az angol di iso pr opyl i ntra v enous an esthetic - diizopropil intravénás érzéstelenítő rövidítése). Egyedülálló tulajdonságai miatt a propofol széles körben elterjedt az aneszteziológia világában, de az Orosz Föderációban alkalmazása korlátozott a magasabb költsége miatt [5] :95 , mint néhány más típusú érzéstelenítés.
A 2,6-diizopropil-fenol a fenol kémiailag inert származéka, egy fenolgyűrűből áll, amelyhez két izopropilcsoport kapcsolódik [6] :83 . A propofol vízben gyakorlatilag nem, de zsírokban jól oldódik, ami megmagyarázza a gyógyszer oldószerének modern összetételét: 10% szójaolaj , 1,2% tisztított tojásfoszfolipidek (emulgeálószer), 2,25% glicerin és nátrium-hidroxid a pH beállításához . A propofol emulzió átlátszatlan, enyhén viszkózus, tejfehér folyadék. Ez a szín a benne lévő olaj kis (körülbelül 150 nm-es) cseppecskék általi fényszóródásának köszönhető. A propofolnak vannak olyan formái, amelyek nátrium-piroszulfitot vagy etilén-diamin-tetraecetsavat tartalmaznak mikrobaellenes szerként, hogy megakadályozzák a baktériumok növekedését a készítményben. A gyógyszerampulla 20 ml 1%-os propofol oldatot (10 mg/ml) tartalmaz; 50 és 100 ml-es 1%-os és 2%-os oldatos infúziós palackokat is gyártanak.
Egy vízben oldódó prodrugot, a foszpropofolt fejlesztettek ki és hagyott jóvá az FDA 2008-ban. A kereskedelmi név Lusedra . A foszpropofolt az alkalikus foszfatáz gyorsan propofollá metabolizálja [7] .
A hatásmechanizmus nem pontosan ismert. Feltételezhető, hogy a propofol potencírozza a gamma-amino-vajsavat a GABA A receptoron , ezáltal megkönnyíti a gátló impulzus vezetését és lelassítja a csatorna zárási idejét [8] [9] [10] . Egyes tanulmányok azt találták, hogy a propofol nátriumcsatorna-blokkolóként működik . A propofolt óvatosan titrálni kell vagy teljesen le kell állítani hyperkalaemia, hypermagnesemia, immunrendszeri gyógyszerek alkalmazása esetén. A gyógyszer hatását a beteg légzésének, vérnyomásának és pulzusának ellenőrzése alatt kell végrehajtani. Különösen az aneszteziológusok használják az endotracheális érzéstelenítés indukciója és fenntartása során [11] [12] .
Magas lipidoldhatóságának köszönhetően a propofol gyorsan behatol az agyba, ami szinte azonnali hatást vált ki (az eszméletvesztés azon a résen keresztül következik be, amely ahhoz szükséges, hogy a gyógyszer vérrel az alkarból az agyba kerüljön). A hatás csúcsideje körülbelül 90 másodperc. A propofol nagymértékben (97-98%) kötődik a plazmafehérjékhez in vivo (főleg α1 - glikoproteinhez és kisebb mértékben plazmaalbuminhoz ) [5] :104 . Gyorsan metabolizálódik a májban vízoldható inaktív metabolitok (glükuronidok és szulfátok) képződésével konjugálva, amelyek a vesén keresztül választódnak ki. [13] Változatlanul a propofol kevesebb, mint 1%-a ürül a vizelettel és legfeljebb 2%-a a széklettel. [14] Kiürülési sebessége (1,5-2,2 l/perc) meghaladja a máj véráramlását, ami a gyógyszer extrahepatikus metabolizmusának lehetőségére utal. Ez a feltételezés beigazolódott, amikor nagy mennyiségű glükuronid metabolitot találtak egy beteg vizeletében a májtranszplantáció nem májstádiumában. [15] Feltételezik, hogy a tüdő fontos szerepet játszik a gyógyszer extrahepatikus metabolizmusában. [16] Két közelmúltbeli tanulmány megállapította a vesék szerepét a propofol metabolizmusában, amely a teljes clearance 30%-át teszi ki. [17] [18] Az emberi vese és vékonybél in vitro vizsgálatai során e szövetek mikroszómái kimutatták, hogy képesek propofol-glükuronid képzésére. [19] A propofol a citokróm P450 koncentrációfüggő gátlását eredményezi, és megváltoztathatja az ettől az enzimrendszertől függő gyógyszerek (pl. opiátok ) metabolizmusát. [húsz]
A propofol farmakokinetikáját két- és háromszektoros (kamrás) modell írja le. Kétszektoros modell esetén a felezési idő a propofol eloszlásának kezdeti szakaszában 2-8 perc, az eliminációs fázisban pedig 1-3 óra. Három szektoros modellt alkalmazó vizsgálatok kimutatták, hogy a propofol felezési ideje a kezdeti gyors eloszlási fázisban 1-8 perc, a lassú eloszlási fázisban - 30-70 perc, az eliminációs fázisban pedig - 4-23,5 óra. . [21] Ez a hosszabb eliminációs felezési idő pontosabban tükrözi a propofol lassú visszatérését a rosszul perfundált szövetekből a központi szektorba. A propofol koncentrációjának felére csökkenésének ideje kevesebb, mint 40 perc 8 órán át tartó infúzió esetén. [22] Hipnotikus hatásának időtartama azonban sokkal rövidebb, mivel a gyógyszerészetileg inaktív perifériás szövetekben (pl. zsírszövet) gyorsan eloszlik, és intenzív anyagcserét tesz lehetővé, megelőzve a lassú visszatérést a központi szektorba [5] :107 .
A propofol farmakokinetikáját különböző tényezők (pl. nem, életkor, testtömeg, kísérő betegségek, más gyógyszerekkel való kombináció) befolyásolják. [23] [24] [25] A propofol lelassíthatja saját clearance-ét, csökkentve a máj véráramlását. [26]
Hivatalos adatok szerint Michael Jackson amerikai zenész 2009-ben halt meg szívleállásban, propofol túladagolása miatt. Conrad Murray kezelőorvos ismertette meg vele a szert, 2011-ben egy beteg emberöléséért ítélték el. A tárgyalás során kiderült, hogy az orvos számos egészségügyi szabványt megsértett azzal, hogy megfelelő felügyelet nélkül engedélyezte a propofol használatát [27] [28] .
Joan Rivers amerikai humorista az orvosi jelentések szerint 2014 szeptemberében a kórházban halt meg a propofol hibás kétszeres adagja miatti légzésleállás következtében [29] .
2017 júniusában Szentpéterváron a Mariinszkij Színház koreográfusa, az Orosz Föderáció tiszteletbeli művésze, Szergej Viharev meghalt a fogorvosi székben egy magánklinikán propofol injekció beadása után [30] .
A post mortem boncolás ilyen esetekben a propofol koncentrációját a vérben általában ugyanabban a tartományban mutatja, mint azoknál az élő betegeknél, akik kontrollált egészségügyi körülmények között kapták a gyógyszert. [31]
Az Egyesült Államok Missouri államában a propofolt injekció formájában használják halálos ítéletek végrehajtására. [32]