Kapszula (a lat. capsula szóból - doboz, ládika, ládika) - kemény vagy lágy zselatinos vagy néha agar héjból (korábban keményítő ostyából ) álló adagolási forma, amely kapszulát tartalmaz - egy vagy több aktív hatóanyagot, segédanyagokkal vagy anélkül.
A kapszulák között megkülönböztethető:
Lágy - különböző formájú (gömb alakú, tojásdad, hosszúkás stb.) egész kapszulák folyékony vagy pasztaszerű anyagokkal.
Tömör hengeres kapszula félgömb alakú végekkel, két részből áll, amelyek egymásba illeszkednek anélkül, hogy hézagokat képeznének.
A kapszulák tölthetők:
A betegek szempontjából a kapszulák számos előnnyel járnak, ezért is ez a gyógyszerforma az egyik legnépszerűbb a gyógyszerpiacon [1] . Tanulmányok szerint a legtöbb beteg úgy találja, hogy a kapszulákat sokkal könnyebb lenyelni, mint a tablettákat sima, csúszó héjuk miatt [1] . Ezenkívül maga a kapszula anyaga teljesen megszünteti az anyag és az emberi szájüreg közötti érintkezést , ami megszünteti a legtöbb hatóanyag keserű ízét és kellemetlen szagát [1] . Ez a tényező nagymértékben megkönnyíti a beteg együttműködését , ami viszont növeli az előírt terápia terápiás hatását [1] . Ezenkívül a kapszulák tiszta, fényes héjjal készülhetnek, amely vonzó szín a fogyasztó számára, ami szintén javítja ennek az adagolási formának az esztétikai megítélését [1] . További nyelési nehézségek esetén egyes geriátriai és gyermekgyógyászati kapszulák felnyitását és tartalmuk étellel való keverését biztosítják [1] . A kapszuláknak mint adagolási formának számos előnye is van a gyógyszer biohasznosulásának biztosítása szempontjából , mivel ezek a leghatékonyabban a hatóanyag azonnali felszabadulású formáira alkalmasak [1] . Ha pellet kapszulátként alkalmazzák, egyes készítményekben a hatóanyag elnyújtott plazmakoncentráció - profilja érhető el [2] . A kapszulák egyik legfontosabb előnye a könnyű kezelhetőség, amely nem igényel különösebb szakértelmet a pácienstől (az injekciókhoz képest ) [2] .
Számos előnye teszi a kapszulákat vonzó formává a gyógyszergyártók számára. A kapszulák a gyógyszerhatékonysági vizsgálatok teljes folyamata során használhatók ( állatkísérletekben és klinikai vizsgálatokban egyaránt ), anélkül, hogy át kellene őket vinni egy másik formába a betegek számára [2] . Annak ellenére, hogy a kapszulák előállításának jövedelmezősége alacsonyabb a tablettákkal összehasonlítva, ez a dózisforma még mindig viszonylag alacsony költséggel rendelkezik, és nagy stabilitást biztosít a kapszulázott hatóanyagok számára [2] . A kapszulák elég egyszerűek a gyártástechnológiájuk fejlesztéséhez, mivel a kapszulázott anyaggal szembeni fő követelmény csupán az adagolási egyenletesség biztosítása, ami lehetővé teszi a gyártók számára, hogy gyorsabban vigyenek piacra új termékeket [2] . Marketing szempontból a kapszulák, mint adagolási forma nagy lehetőségeket biztosítanak a gyártónak a széles színválasztékban, különböző méretekben, azonosító feliratok és logók alkalmazásában, amelyek elősegítik a márka ismertségét a betegek körében [2] .
Az összes előny ellenére a kapszuláknak számos jelentős hátránya is van. Ez az adagolási forma kevéssé alkalmas vékonybélben történő felszívódásra szánt gyógyszerek előállítására , mivel a standard kapszulaanyag erős hidrolitikus lebomláson megy keresztül a gyomorban való tartózkodás során , és speciális saválló készítmények bevezetését igényli [3] . Számos higroszkópos segédanyagnem használhatók kapszulában, mivel kiszáríthatják a kapszula anyagát és törékennyé tehetik. Maga a kapszulatest éppen ellenkezőleg, hajlamos a nedvesség elnyelésére a környezetből, ami hátrányosan befolyásolhatja a gyógyszer stabilitását, és a héj ragadósságához vezethet [3] . A kapszulaanyagként használt zselatin további ellenőrzést igényel, hogy elkerülje a kergemarhakór kórokozóinak lenyelését [3] . A kapszulák lényegesen kisebbek, mint a tabletták, és alkalmasak gyógynövénykészítmények készítésére , mivel a préselési szakasz hiánya miatt a növényi anyagokat tartalmazó kész kapszula nagyon nagy méretű lesz, ami kényelmetlen a beteg számára [3] . A kapszulahéjak gyártásának és gyártási folyamatának validálásának összetettsége kész héjak vásárlására kényszeríti a gyártókat, ami megnöveli a késztermék költségét [3] . A kapszula töltési sebessége is gyengébb, mint a tablettázásnál , és maguk a töltőgépek is bonyolultabb kialakításúak, megnövelve karbantartási idejüket a tablettaprésekhez képest.[3] . Az egyik méretű töltőkapszulákról a másikra való átállás a teljes adagolómechanizmus teljes cseréjét igényli, ami több órát is igénybe vehet, míg a tablettaprések hasonló karbantartása csak lyukasztók és matricák cseréjéből áll [3] .
A kapszulák, mint adagolási forma első említését az Ebers Papyrus (kb. i.e. 1550) tartalmazza, ahol a gyógyszerészeti anyagok adagolásának egyik lehetséges módjaként mutatják be [4] . Az ókori egyiptomi szöveg azonban nem tartalmaz részletes leírást arról, hogy pontosan mit is használtak ezeknek a kapszuláknak a szerepében, és milyen fajtájuk volt [4] . Ennek az adagolási formának a modern felfogásában a kapszulákat először a bécsi de Pauli gyógyszerész 1730-as feljegyzéseiben találják meg. De Pauli találmánya terpentinnel töltött ovális kapszulákat írt le, amelyeket köszvényes betegeknek adtak be [4] . A gyógyszerész célja az új gyógyszerforma megalkotásakor az volt, hogy elrejtse a hatóanyag kellemetlen ízét [4] .
Egy évszázaddal később, 1834-ben Párizsban Joseph Gerard Dublanc gyógyszerész és tanítványa, Francois Mote szabadalmat kapott, amely megerősítette a zselatinból történő kapszulák előállítására szolgáló eljárás feltalálását [1] [5] . Ez a módszer maga abból állt, hogy egy higannyal töltött kis bőrzacskót olvadt zselatinba mártottak [4] . Miután a zacskót eltávolítottuk az olvadékból, megszárították, hogy kemény zselatinos filmet képezzenek, amelyet ezután eltávolítottak a formából [4] . A kész kapszulákat pipettával töltöttük meg különféle folyékony adagolási formákkal, végül nyitott végüktől egy csepp olvadt zselatinnal lezártuk [4] . Modern szóhasználattal az instabil forma miatt a Dublanc-kapszulák lágynak minősülnének [6] .
A találmányt nem hagyták figyelmen kívül az orvosok, és alig egy évvel később Franciaországon kívül megkezdték ennek a gyógyszerformának a gyártását. Hamarosan nagyszámú szabadalmi bejelentés érkezett a kapszulákra, illetve más kutatóktól, akik meg akarták kerülni Mote és Dublanc állításait [4] . Az egyik ilyen kísérletező Jules César Leyuby volt, aki 1846-ban jegyeztetett be szabadalmat az első teljesen kemény kapszulára, amely két zselatin részből állt, amelyeket a tartókeretre rögzített ezüstözött csapok mártásával nyertek [6] . Maga Leyubi a kapszuláit " selyemhernyó chrysalis formájú hengeresnek és két részből állónak, amelyek egymással összekapcsolva dobozt alkotnak", és ez a módszer képezte a keményzselatin kapszulák minden modern gyártásának alapját . 4] . Ennek ellenére a kapszulák különálló tokjai és kupakjai gyártásának nehézségei akkoriban csak a gyógyszertári kézi előállítással korlátozták ennek a gyógyszerformának a forgalmazását [4] . 1847-ben az Egyesült Királyságban a két részből álló kapszulákhoz hasonló szabadalmat kapott James Murdoch szabadalmi ügynök, akit számos forrásban az ilyen típusú kapszulák feltalálójának is neveztek [6] .
Az ipari termelési szintre való átállás 1888-ban következett be, miután John Russell megalkotta a Leubi technológián alapuló kapszulák gyártására szolgáló gépet, amelyet a detroiti Parke-Davis üzemben vezettek be [ 4 ] . A kapszulagépek további fejlesztése a termelékenység növelésének irányába ment - 1895-ben Arthur Colton szabadalmaztatott egy olyan készüléket, amely óránként 6-10 ezer kapszula előállítására képes [4] . 1924-ben Colton cége, 1931-ben pedig a Parke-Davis számára egy olyan gépet, amely képes kétszínű kapszulák előállítására, és egyidejűleg kemény kapszulák kupakjának és testének formázására [4] . Ez a készülék volt az alapja minden modern ipari gépnek a keményzselatin kapszulák gyártására [4] . 1933-ban megjelentek az első lágy kapszulák, amelyeket az amerikai Robert Pauly Scherer talált fel.
A 21. század elejére a kapszulák globális gyártása a harmadik legnagyobb lett az összes gyógyszerforma között, csak a tabletták és az injekciós készítmények után [2] . Az előrejelzések szerint 2014-től 2019-ig az üres kapszulák piacának évente 7%-kal kellett bővülnie a fejlett országok elöregedő népességének növekedése miatt a kábítószer-fogyasztásban és a szükséges innovatív anyagok nagy számának megjelenése miatt. új kézbesítési módok [7] .
| Adagolási formák | |
|---|---|
| Szilárd | |
| Puha | |
| Folyékony | |
| gáznemű | |
| Lásd még | |