Moklobemid

Moklobemid ( Moclobemide , hatóanyag: 4-klór-N-(2-morfolinoetil)-benzamid, kereskedelmi név: "Aurorix") - antidepresszánsokhoz kapcsolódó gyógyszer  - reverzibilis hatású MAO-gátlók, amelyek főként A típusú MAO -t érintenek . Szerkezete eltér a befolból annyiban , hogy propilcsoport helyett etilcsoportot tartalmaz az oldalláncban.

Farmakológiai hatás és alkalmazás

Egyszeri 300 mg-os adag körülbelül 80%-ban gátolja az A típusú monoamin-oxidáz (MAO-A) és a B típusú monoamin-oxidáz (MAO-B) 30%-át, így gátolja a noradrenalin, a szerotonin és kisebb mértékben a dopamin pusztulását. . A fent említett neurotranszmitterek újrafelvételének gátlása nem figyelhető meg.

Különféle etiológiájú depresszió , valamint szociális fóbia kezelésére használják . A terápiás adag napi 300-600 mg.

Farmakokinetika

Szájon át történő alkalmazás után a felszívódás  gyors és teljes. TCmax - 1 óra egyszeri adag után. A Css a kezelés 1. hetének végére jön létre. A biohasznosulás (a bevett dózistól függően) 40-80%. Az eloszlási térfogat 1,2 l/kg. Kommunikáció a plazmafehérjékkel (albumin) - 80%. Könnyen átjut a szöveti gáton, a látszólagos megoszlási térfogat körülbelül 1,2 l/kg.

Metabolizálódik a májban a CYP2C9 és CYP2D6 izoenzimek által oxidatív reakciók során. Metabolitok formájában (változatlan 1%) gyorsan kiválasztódik a vesén keresztül, a teljes clearance 333-833,3 ml / perc, T1 / 2 1-4 óra.

Mellékhatások

A moklobemid leggyakoribb mellékhatásai a nyálkahártyák kiszáradása (különösen a szájüreg), a szédülés, a fejfájás, az álmosság, az émelygés és az álmatlanság. A ritkább mellékhatások közé tartozik a székrekedés, kellemetlen érzés a gyomorban, nagyon ritka - izomrángások, látásromlás. Bipoláris depresszióban szenvedő betegeknél a depressziós fázisból a mániás fázisba való átállás lehetséges [1] .

Agitáció is lehetséges , paranoid szindrómában szenvedő betegeknél - annak súlyosbodása; fáradtság, remegés , izzadás, tachycardia [2] . Szerotonin szindrómáról számoltak be moklobemid monoterápia során [3] .

Ellenjavallatok

Máj- és veseelégtelenség , hematopoietikus rendszer betegségei , pheochromocytoma , terhesség és szoptatás, 15 év alatti életkor, a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység [2] .

Interakciók

Reverzibilis MAO-gátlókkal, például moklobemiddel végzett terápia során, bár ritkán (sokkal ritkábban, mint az irreverzibilis MAO-gátlókkal), bizonyos élelmiszerekkel és gyógyszerekkel való kölcsönhatás miatt tiramin mellékreakciók léphetnek fel – tiramin szindróma . Ezért a betegeknek (különösen a magas vérnyomásban szenvedőknek ) kerülniük kell a nagy mennyiségű tiramint tartalmazó élelmiszert ; szintén kerülni kell a szimpatomimetikumok ( efedrin , pszeudoefedrin , fenilpropanolamin ) szedését [4] . Az opioid fájdalomcsillapítók , a maprotilin , a levodopa , a metildopa és a furazolidon moklobemiddel kombinációban történő alkalmazása szintén veszélyes vérnyomás -emelkedéshez vezethet [5] :124 .

Kerülni kell azokat a gyógyszereket is, amelyek MAOI-kkal való kölcsönhatása szerotonin szindrómához vezethet: SSRI antidepresszánsok [6] , ciklikus antidepresszánsok [7] (beleértve a klomipramint , imipramint [6] ), venlafaxint [8] , dextrometorfánt tartalmazó megfázás elleni gyógyszereket [6]. , meperidin [7] [8] , nefazodon[8] [9] , lítiumkészítmények [9] , orbáncfüvet [10] , 5-hidroxi-triptofánt [11] és triptofánt [7] tartalmazó gyógynövényes antidepresszánsok.

Neuroleptikumokkal kombinálva a moklobemid fokozza a neuroleptikus extrapiramidális rendellenességeket [2] . A klozapinnal való kombináció központi idegrendszeri toxicitást okoz . A moklobemid fokozza a fenotiazin-származékok toxicitását [5] :466 .

A moklobemid más MAO-gátlókkal való együttes alkalmazása elfogadhatatlan, lázhoz , görcsökhöz és halálhoz vezethet [5] :124 .

A dextrometorfán moklobemiddel kombinálva növeli a központi idegrendszeri mellékhatások kockázatát [5] :466 . Az 5-HT 1 -receptorok agonistái a moklobemid központi idegrendszerre gyakorolt ​​toxikus hatásának kockázatához vezetnek (a zolmitriptán adagját csökkenteni kell) [12] .

A moklobemid fokozza az indapamid hatását , fokozza a diuretikumok vérnyomáscsökkentő hatását , az inzulin és az orális hipoglikémiás szerek hipoglikémiás hatását [5] :466 .

A cimetidin lelassítja a moklobemid biotranszformációját [5] :466 , a moklobemid koncentrációja a vérplazmában nő [12] .

Jegyzetek

1. ↑ Minutko V.L. Depresszió. - Moszkva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 p. - 2000 példányban.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
2. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressziók. modern terápia. - Harkov: Tornádó, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
3. ↑ Volkov V.P. Iatrogén pszichoneuroszomatikus szindrómák. - Tver: Triada, 2014. - 320 p.
4. ↑ Útmutató az Oroszországban használatra engedélyezett pszichofarmakológiai és epilepszia elleni gyógyszerekhez / Szerk. S. N. Mosolova. - 2., átdolgozott. - M . : "BINOM Kiadó", 2004. - 304 p. - 7000 példány.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 A gyógyszerek kölcsönhatása és a farmakoterápia hatékonysága / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; szerk. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Megapolis Kiadó, 2001. - 784 p. - 5000 példány.  — ISBN 996-96421-0-X .
6. ↑ 1 2 3 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Szerotonin szindróma a depresszió kezelésében  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - 8. sz . Az eredetiből archiválva : 2015. február 1.
7. ↑ 1 2 3 Arana J., Rosenbaum J. Mentális zavarok farmakoterápiája. Per. angolból _ - M . : BINOM Kiadó, 2004. - 416 p. - ISBN 5-9518-0098-6 .
8. ↑ 1 2 3 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. A pszichofarmakoterápia elvei és gyakorlata. - 3. - M. , 1999. - 728 p. - ISBN 966-521-031-9 .
9. ↑ 1 2 Schlienger RG, Shear NH. Szerotonin szindróma  (angol)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169 (31. melléklet) . - P. 15-20 . Fordítás: Szerotonin szindróma  // A modern pszichiátria áttekintése. - 1998. - Kiadás. 1 .
10. ↑ Antidepresszáns terápia és a depressziós rendellenességek egyéb kezelései: a CINP munkacsoport bizonyítékokon alapuló jelentése / Szerkesztők: T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Az orosz nyelvű fordítást a Roszdrav-i Moszkvai Pszichiátriai Kutatóintézetben készítették el, V. N. szerkesztésében. Krasznov. - Moszkva, 2008. - 216 p. Archivált másolat (nem elérhető link) . Letöltve: 2015. február 1. Az eredetiből archiválva : 2016. március 4.. (határozatlan) 
11. ↑ Gyógyszerkölcsönhatások: SSRI-k . iHerb.com. Az eredetiből archiválva: 2012. március 15. (határozatlan)
12. ↑ 1 2 Útmutató a gyógyszerek ésszerű használatához (képlet) / Szerk. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Média. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .