Nomifenzin

A nomifenzin (más nevek: merital, alival) egy gyógyszer, egy antidepresszáns . Ez egy katekolamin újrafelvétel- gátló .

A nomifenzin első említése a szakirodalomban 1973 -ból származik [1] . Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszernek minimális mellékhatása van, nem nyugtató , nem mutat antikolinerg tulajdonságokat és nem lép kölcsönhatásba az alkohollal. Ez okot adott arra, hogy a nomifenzint új generációs antidepresszánsnak tekintsük, és széles lehetőségek nyíltak meg a klinikai gyakorlatban történő alkalmazására.

1980-ra azonban azonosították a mellékhatásokat, különösen a gyógyszer kábítószer-függőséget okozó képességét és a hemolitikus anémia kialakulását . Ez volt az oka a gyógyszer gyártásból való kivonásának és a klinikai gyakorlatban való felhasználásának megszüntetésének. Eddig a nomifenzint csak alkalmanként alkalmazták az ADHD kezelésében, valamint a dopamin-újrafelvétel tudományos vizsgálataiban és a kábítószerek hatásmechanizmusában.

A nomifenzin mint gyógyszer - a klinikai kép

A nomifenzin feltalálása egyfajta forradalmat jelentett a depresszió kezelésében .

Az első generációs antidepresszánsokkal ellentétben a gyógyszernek szinte nem volt kardiotoxikus és antikolinerg hatása . Tudományos csoport prof. Garattini kimutatta, hogy a nomifenzin tízszer gyengébb inhibitora a 3H-NA újrafelvételének a szívben, mint a dezipramin . [2] 100 mg-os mennyiségben a gyógyszer nem okoz jelentős változást a pulzusszámban , a szisztolés és a diasztolés nyomásban . [3]

Jelentős volt a szomatikus , különösen az antikolinerg hatások hiánya , amint azt állatkísérletek mutatják. Ezenkívül nem csökkent a nyálzás funkciója . [négy]

A nomifenzin fontos tulajdonsága az enyhe görcsoldó hatás volt , amely lehetőséget nyitott a gyógyszer epilepsziás depressziós betegek kezelésére történő alkalmazására. A nyugtató hatást is minimálisra csökkentették. [5]

A gyógyszert óvatosan alkalmazták agresszív betegeknél (csak nyugtatókkal kombinálva ) és skizofréniában szenvedő betegeknél , akiknél a dopamin szintje már megemelkedett (a nomifenzint csak antipszichotikumokkal együtt írták fel ).

Hatásmechanizmus

A nomifenzin hatásmechanizmusa a noradrenalin és a dopamin újrafelvételének blokkolása, ami ezen neurotranszmitterek mennyiségének növekedéséhez vezet az interszinaptikus térben . Ugyanakkor a gyógyszer erősebb hatással van a noradrenalin transzporterre és rendkívül gyengébb a szerotoninra . [6] De a klasszikus triciklikus antidepresszánsokkal ellentétben, amelyek hatása korlátozott volt, a nomifenzin hatékony dopaminerg gyógyszerként bizonyult [7] . Ez a tulajdonság vezette a tudósokat arra az ötletre, hogy a gyógyszert extrapiramidális , endokrin rendszeri rendellenességek és Parkinson-kór kezelésére használják .

A nomifenzin alkalmazása a Parkinson-kór kezelésében [8]

Állatkísérletek kimutatták, hogy a Parkinson -kór optimális gyógyszereinek noradrenerg és dopaminerg agonistáknak kell lenniük [ 9] . Ezért a nomifenzin automatikusan potenciális gyógyszerré vált a betegség elleni küzdelemben.

A klinikai vizsgálatokban 20 beteg vett részt . Tanulmányok kimutatták, hogy a nomifenzin hatékony gyógyszer a parkinsonizmus kezelésében. Valamennyi teszt szignifikáns javulást mutatott, különösen a betegek mozgásszervi rendszerének (öltözködés, mozgás, írás) működésének értékelésében.

A mellékhatások hasonlóak voltak az L-dopa és bromokriptin kezelés során tapasztaltakhoz . Ezek leggyakrabban dyskinesia (a betegek 50%-a), hányás (20%) voltak; néha beszédzavar, vesztibuláris rendszer és fejfájás (5%). Minden nemkívánatos esemény a gyógyszer dózisától függött, és a használat abbahagyása után azonnal megszűnt.

Mellékhatások. A klinikai gyakorlatban való használat megszüntetése

Az 1980-as évek óta egyre gyakoribbá váltak a gyógyszer mellékhatásairól szóló információk. Voltak hemolitikus anémia esetei nomifenzinnel kezelt betegeknél [10] , [11] . A gyógyszer májra gyakorolt ​​toxikus hatása is bizonyított [12] , [13] . Ennek a toxicitásnak az oka annak kémiai szerkezete, nevezetesen egy tetrahidrokinolon fragmentum és egy aromás aminocsoport jelenléte volt. Mint ismeretes, az anilin szerkezetű vegyületek mérgező hatással vannak a májra és a vérre [14] . Amerikai tudósok cikke bemutatja a nomifenzin tetrahidrokinolóniumionná történő metabolizmusának egyik lehetséges útját MAO vagy hemoglobin hidrogén-peroxiddal alkotott komplex hatására [15] .

A nomifenzin alkalmazását az orvosi gyakorlatban 1985-ben megszüntették. Jelenleg a meritalt csak modellvegyületként használják a dopamin-újrafelvételi mechanizmusok tanulmányozásában.

Linkek

1. ↑ Hoffmann, I. 8-amino-2-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, egy új antidepresszáns. (angol)  // Arzneimittel-Forsch. : folyóirat. - 1973. - 1. évf. 23 . - P. 45-50 .
2. ↑ Hoechst, AG {{{title}}}  (határozatlan)  // belső jelentés.
3. ↑ Biamino, G. Wirkung von trizyklischen Antidepressiva und von Nomifensin auf die kontraktilen Eigenschaften des isolierten Papillarmuskels und auf den Tonus der glatten Gefaissmuskulatur  (német)  // Z. Kardiol : magazin. - 1975. - Bd. 64. (2) bekezdése alapján . — S. 90 .
4. ↑ McClelland, TA A nomifenzin és az amitriptilin klinikai összehasonlítása   // Br . J.clin. Pharmac. : folyóirat. - 1977. - 1. évf. 4 . - P. 233S-236S .
5. ↑ Jaaskelainen, J. Működnek a triciklikus antidepresszánsok? (angol)  // The Lancet . - Elsevier , 1976. - Vol. 1 . - 424. o .
6. ↑ Schacht, U. A nomifensine, egy új antidepresszáns hatása a noradrenalin és szerotonin felvételére és a noradrenalin felszabadulására patkány agy szinaptoszómáiban   // Biochem . Pharmac. : folyóirat. - 1974. - 1. évf. 23 . - P. 3413-3422 .
7. ↑ Hunt, P. Nomifensine: a dopamin felvételének új, erős inhibitora a patkányagy corpus striatum szinaptoszómáiba. (angol)  // J. Pharm. Pharmac. : folyóirat. - 1974. - 1. évf. 26 . - P. 370-371 .
8. ↑ Teychenne, P. F. Nomifensine in Parkinsonism  (meghatározatlan)  // Journal of and Neurology, Neurosurgery, Psychiatry. - 1976. - T. 39 . - S. 1219-1221 .
9. ↑ Hornykiewicz, O. Az L-dopa hatásmechanizmusa parkinsonizmusban  (meghatározatlan)  // Advances in Neurology. - 1973. - T. 2 . - S. 1-11 .
10. ↑ Salama, A. A metabolit-specifikus antitestek szerepe nomifensine-dependent immune hemolytic anaemiában   // N Engl J Med :  Journal. - 1975. - 1. évf. 313 . - P. 469-474 .
11. ↑ Stonier, PD Nomifensine és hemolitikus anémia  (neopr.)  // Farmakovigilancia (Mann RD és Andrews EB szerk.). - 2002. - S. 155-156 .
12. ↑ Nielsen, JL Kábítószer-láz nomifenzin-kezelés következtében endogén depresszióban szenvedő betegeknél  (Eng.)  // Int Pharmacopsychiatry : Journal. - 1981. - 1. évf. 16 . - 66-68 . o .
13. ↑ Kummer, H. Nomifensine (neopr.) okozta granulomatosus hepatitis   // J Suisse Med. - 1985. - T. 115 . - S. 1674-1678 .
14. ↑ Kalgutka, AS A szerves funkciós csoportok bioaktivációs útvonalainak átfogó listája  (angol)  // Curr Drug Metab : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 6 . - P. 161-225 .
15. ↑ Obach, RS A nomifenzin metabolizmusa dihidroizokinolinium-ion metabolittá humán mieloperoxidáz, hemoglobin, monoaminoxidáz A és citokróm EP450 enzimek által  //  Farmakokinetika, farmakodinamika és gyógyszeranyagcsere: folyóirat. - 2006. - Vol. 34 . - P. 1310-1316 .